Úplný přehled všech typů adrenergních blokátorů: selektivní, neselektivní, alfa, beta

Z tohoto článku se dozvíte, co jsou adrenoblockery, do kterých skupin jsou rozděleny. Mechanismus jejich působení, indikace, seznam blokátorů drog.

Autor článku: Alexandra Burguta, gynekologka porodnická, vysokoškolské vzdělání s vysokoškolským vzděláním v oboru všeobecné lékařství.

Adrenolytika (adrenergní blokátory) - skupina léků blokujících nervové impulsy, které reagují na norepinefrin a adrenalin. Jejich léčebný účinek je opakem účinku adrenalinu a noradrenalinu na tělo. Název této farmaceutické skupiny mluví sám za sebe - léky, které jsou do ní zahrnuty, „přerušují“ působení adrenoreceptorů umístěných v srdci a stěnách cév.

Taková léčiva jsou široce používána v kardiologii a terapeutické praxi pro léčbu vaskulárních a srdečních onemocnění. Kardiologové je často předepisují starším lidem, u nichž byla diagnostikována arteriální hypertenze, srdeční arytmie a další kardiovaskulární patologie.

Klasifikace adrenergních blokátorů

Ve stěnách cév jsou 4 typy receptorů: beta-1, beta-2, alfa-1, alfa-2-adrenergní receptory. Nejběžnější jsou alfa- a beta-blokátory, „vypínání“ odpovídajících adrenalinových receptorů. Existují také alfa-beta blokátory, které současně blokují všechny receptory.

Prostředky každé skupiny mohou být selektivní, selektivně přerušující pouze jeden typ receptoru, například alfa-1. A neselektivní se současným blokováním obou typů: beta-1 a -2 nebo alfa-1 a alfa-2. Například selektivní beta-blokátory mohou ovlivnit pouze beta-1.

Obecný mechanismus účinku adrenergních blokátorů

Když se norepinefrin nebo adrenalin uvolní do krevního oběhu, adrenoreceptory okamžitě reagují kontaktem. V důsledku tohoto procesu se v těle vyskytují následující účinky:

• cévy jsou zúžené;
• puls zrychlí;
• stoupá krevní tlak;
• zvýšení hladiny glukózy v krvi;
• průdušky se rozšiřují.

Existují-li některá onemocnění, například arytmie nebo hypertenze, jsou takové účinky pro člověka nežádoucí, protože mohou vyvolat hypertenzní krizi nebo relaps onemocnění. Adrenergní blokátory „vypínají“ tyto receptory, a proto působí přesně opačným způsobem:

• rozšířené cévy;
• nižší tepová frekvence;
• prevence vysoké hladiny cukru v krvi;
• úzký průchod průdušek;
• snížení krevního tlaku.

Jedná se o běžné akce charakteristické pro všechny typy agens z adrenolytické skupiny. Léky jsou však rozděleny do podskupin v závislosti na účinku na určité receptory. Jejich akce jsou poněkud odlišné.

Časté nežádoucí účinky

Časté pro všechny adrenergní blokátory (alfa, beta) jsou:

1. Bolesti hlavy
2. Únava.
3. Ospalost.
4. Závratě.
5. Zvýšená nervozita.
6. Možná krátkodobá synkopa.
7. Poruchy normální aktivity žaludku a trávení.
8. Alergické reakce.

Vzhledem k tomu, že léky z různých podskupin mají mírně odlišné léčivé účinky, jsou nežádoucí účinky jejich užívání také odlišné.

Obecné kontraindikace selektivních a neselektivních betablokátorů:

• bradykardie;
• syndrom slabého sinusu;
• akutní srdeční selhání;
• atrioventrikulární a sinoatriální blok;
• hypotenze;
• dekompenzované srdeční selhání;
• alergické na léčivé složky.

Neselektivní blokátory by neměly být podávány v případě bronchiálního astmatu a obliterujícího vaskulárního onemocnění, selektivního v případě patologie periferního krevního oběhu.

Pro zvětšení klikněte na fotografii

Takové léky by měly předepsat kardiologa nebo terapeuta. Nezávislý nekontrolovaný příjem může vést k závažným následkům až do smrtelného následku srdeční zástavy, kardiogenního nebo anafylaktického šoku.

Alfa blokátory

Akce

Adrenergní blokátory alfa-1 receptorů rozšiřují krevní cévy v těle: periferní - výrazně zčervenání kůže a sliznic; vnitřní orgány - zejména střevo s ledvinami. To zvyšuje periferní průtok krve, zlepšuje mikrocirkulaci tkáně. Rezistence cév podél periferie se snižuje a tlak klesá a bez reflexního zvýšení srdeční frekvence.

Snížením návratu žilní krve do síní a expanzí „periferií“ se významně sníží zátěž na srdce. Vzhledem k úlevě od jeho práce je snížen stupeň hypertrofie levé komory, který je charakteristický pro hypertenzní pacienty a starší osoby se srdečními problémy.

• Ovlivňují metabolismus tuků. Alfa-AB snižuje triglyceridy, „špatný“ cholesterol a zvyšuje hladiny lipoproteinů s vysokou hustotou. Tento dodatečný účinek je vhodný pro osoby trpící hypertenzí, zatížené aterosklerózou.
• Ovlivnit výměnu sacharidů. Při užívání léků se zvyšuje citlivost buněk na inzulin. Proto se glukóza vstřebává rychleji a účinněji, což znamená, že se její hladina v krvi nezvyšuje. Tato činnost je důležitá pro diabetiky, u kterých alfa-blokátory snižují hladinu cukru v krevním řečišti.
• Snižte závažnost příznaků zánětu v orgánech močového systému. Tyto nástroje se úspěšně používají pro hyperplazii prostaty k odstranění některých charakteristických příznaků: částečného vyprazdňování močového měchýře, pálení v močové trubici, častého a nočního močení.

Alfa-2 blokátory adrenalinových receptorů mají opačný účinek: úzké cévy, zvyšují krevní tlak. Proto se v kardiologické praxi nepoužívá. Ale úspěšně léčí impotenci u mužů.

Seznam léků

Tabulka obsahuje seznam mezinárodních generických názvů léčiv ze skupiny blokátorů alfa receptorů.

Farmakologická skupina - Alfa-blokátory

Přípravky podskupin jsou vyloučeny. Povolit

Popis

Léky, které mají schopnost screenovat postsynaptické alfa-adrenergní receptory z kontaktu s mediátorem (norepinefrinem) nebo adrenomimetiky cirkulujícími v krvi (endogenní adrenalin, léky), jsou rozděleny na selektivní alfa₁-adrenergní blokátory (alfuzosin, prazosin, doxazosin, tamsulosin, terazosin atd.) a neselektivní blokování a alfa₁-, a alfa₂-adrenoreceptory (fentolamin, tropodifen, námelové alkaloidy a jejich deriváty, nicergolin, proproxan, butyroxan atd.). Přípravky této skupiny zabraňují průchodu vazokonstrikčních impulsů prostřednictvím adrenergních synapsí a v důsledku toho způsobují expanzi arteriol a prekurzorů. Další účinek zprostředkovaný blokádou alfa₁-adrenoreceptory, je zlepšení urodynamiky s benigní prostatickou hyperplazií (viz Metody ovlivňující metabolismus prostaty a urodynamické korekční faktory).

Přípravy

• Lékárnička
• Internetový obchod
• O společnosti
• Kontaktujte nás

• Kontakty vydavatele:
• +7 (495) 258-97-03
• +7 (495) 258-97-06
• E-mail: [email protected]
• Adresa: Rusko, 123007, Moskva, st. 5. Hlavní linie, 12.

Oficiální stránky Skupiny firem Radar ®. Hlavní encyklopedie drog a lékárenského sortimentu ruského internetu. Referenční kniha léků Rlsnet.ru poskytuje uživatelům přístup k pokynům, cenám a popisům léků, doplňků stravy, zdravotnických prostředků, zdravotnických prostředků a dalšího zboží. Farmakologická referenční kniha obsahuje informace o složení a formě uvolnění, farmakologickém účinku, indikacích pro použití, kontraindikacích, vedlejších účincích, lékových interakcích, způsobu užívání léčiv, farmaceutických společnostech. Léčebná referenční kniha obsahuje ceny léků a zboží farmaceutického trhu v Moskvě a dalších městech Ruska.

Přenos, kopírování, šíření informací je zakázáno bez povolení společnosti LLC RLS-Patent.
Při citování informačních materiálů zveřejněných na stránkách www.rlsnet.ru je vyžadován odkaz na zdroj informací.

Jsme v sociálních sítích:

© 2000-2018. REGISTR MEDIA RUSSIA ® RLS ®

Všechna práva vyhrazena.

Komerční využití materiálů není povoleno.

Informace určené zdravotnickým pracovníkům.

Alfa blokátory: krátký seznam léků

Adrenergní blokátory jsou skupinou léků, které mohou inhibovat adrenální receptory v oběhovém systému. To znamená, že tyto receptory, které normálně reagují na adrenalin a norepinefrin nějakým způsobem, po užití adrenergních blokátorů, přestanou toto dělat. Ukazuje se, že adrenergní blokátory jsou svým účinkem úplným opakem adrenalinu a noradrenalinu.

Klasifikace

Krevní cévy obsahují 4 typy adrenoreceptorů: alfa-1, 2 a beta 1, 2

Adrenergní blokátory mohou v závislosti na složení léku vypnout různé skupiny adrenoreceptorů. Například použití léku může vypnout pouze alfa-1-adrenergní receptory. Další lék vám umožní vypnout 2 skupiny adrenoreceptorů najednou.

Z tohoto důvodu jsou adrenergní blokátory rozděleny na alfa, beta a alfa-beta.

Každá skupina má rozsáhlý seznam léků používaných při léčbě různých onemocnění.

Akční léky

Alfa-adrenergní blokátory 1 a 1.2 mají stejný účinek. Hlavní rozdíl mezi nimi se skrývá u vedlejších účinků, které tyto léky mohou způsobit. U alfa-1,2-blokátorů jsou zpravidla výraznější a více. Ano, a vyvíjejí se mnohem častěji.

Obě skupiny léčiv mají výrazný vazodilatační účinek. Tento účinek se projevuje zejména v sliznicích těla, střevech a ledvinách. To pomáhá zlepšit průtok krve a normalizovat krevní tlak.

V důsledku působení těchto léků se snižuje žilní návrat do atria. Díky tomu se snižuje zatížení celého srdce.

Alfa blokátory obou skupin se používají k dosažení následujících výsledků:

• Normalizace tlaku a snížení zátěže srdečního svalu.
• Zlepšit krevní oběh.
• Zmírnění stavu lidí se srdečním selháním.
• Snížená dušnost.
• Snížený tlak v plicním oběhu.
• Snížené hladiny cholesterolu a lipoproteinů.
• Zvýšená citlivost buněk na inzulín. To vám umožní urychlit příjem glukózy v těle.

Stojí za zmínku, že použití takových léků se vyhne vzrůstu levé komory srdce a neumožňuje vyvinout reflexní tep. Tyto léky mohou být použity k léčbě sedavých obézních pacientů s nízkou glukózovou tolerancí.

Alfa-blokátory jsou široce používány v urologii, protože jsou schopny rychle snížit závažnost symptomů v různých zánětlivých procesech urogenitálního systému způsobených hyperplazií prostaty. To znamená, že díky těmto lékům se pacient zbaví pocitu neúplně prázdného močového měchýře, v noci jen zřídka běží na záchod, necítí pocit pálení, když je močový měchýř prázdný.

Pokud alfa-1 adrenergní blokátory ovlivňují vnitřní orgány a srdce více, alfa-2 adrenergní blokátory ovlivňují reprodukční systém více. Z tohoto důvodu se alfa-2 léky používají hlavně k potírání impotence.

Indikace pro použití

Rozdíl v typech účinků mezi alfa-blokátory různých skupin je zřejmý. Lékaři proto takové léky předepisují na základě rozsahu jejich použití a indikací.

Alfa-1 blokátory

Tyto léky jsou předepsány v následujících případech:

• Pacient má hypertenzi. Léky snižují prahové hodnoty krevního tlaku.
• Angina pectoris Zde mohou být tyto léky použity pouze jako prvek kombinované terapie.
• Hyperplazie prostaty.

Alfa-1,2-blokátory

Jsou předepsány, pokud je pacient v následujícím stavu:

• Problémy s cirkulací mozku.
• Migréna
• Problémy s periferním oběhem.
• Demence způsobená vazokonstrikcí.
• Vazokonstrikce u diabetu.
• Dystrofické změny v rohovce.
• Atrofie zrakového nervu v důsledku nedostatku kyslíku.
• Hypertrofie prostaty.
• Poruchy moči.

Alfa-2-blokátory

Rozsah těchto léků je velmi úzký. Jsou vhodné pouze pro boj proti impotenci u mužů a dokonale zvládají svůj úkol.

Vedlejší účinky při použití alfa adrenergních blokátorů

Všechny léky tohoto typu mají jak individuální, tak běžné vedlejší účinky. To je dáno zvláštnostmi jejich účinků na adrenoreceptory.

Časté nežádoucí účinky zahrnují:

• Závratě.
• Hypertenze při změně polohy těla.
• Zvýšená únava.
• Mdloby.
• Nervozita.
• Nevolnost
• Porušení defecation.
• Migréna

Alfa-1 adrenergní blokátory mohou způsobit následující individuální nežádoucí účinky:

• Pokles krevního tlaku.
• Otok končetin.
• Palpitace srdce.
• Porucha srdečního rytmu.
• Zhoršené zaměření pozorování.
• Zčervenání sliznic.
• Nepříjemné pocity v žaludku.
• Žízeň.
• Bolest zad a zad.
• Snížená sexuální touha.
• Bolestivá erekce.
• Alergie.

Alfa-1,2-blokátory mohou způsobit následující problémy:

• Nespavost.
• Nadměrná aktivita.
• Pocit chladu v nohách.
• Bolest v srdci.
• Snížená chuť k jídlu.
• Bolestivý pocit za pobřišnici.
• Pálení žáhy.
• Teplo
• Bolest v dolních končetinách.

Alfa-2 adrenergní blokátory mohou způsobit následující nežádoucí účinky:

• Chvějící se končetiny.
• Vzrušení
• Úzkost
• Hypertenze.
• Snížené močení

Kontraindikace

Adrenergní blokátory, stejně jako jiné léky, nelze použít, pokud existují kontraindikace.

Kontraindikace alfa-1-blokátorů jsou následující:

• Poruchy mitrální chlopně.
• Snížený tlak při změně polohy těla.
• Problémy s prací jater.
• Těhotenství
• Kojení.
• Intolerance jednotlivých složek léčiva.
• Srdeční vady kombinované s hypotenzí.
• Renální selhání.

Alfa-1,2-blokátory by neměly být podávány pacientům, kteří mají:

• Ateroskleróza periferních cév.
• Hypotenze.
• Nadměrná citlivost na složky léčiva
• Bradykardie.
• Organické léze srdečního svalu.
• Infarkt.
• Akutní krvácení.

Nejméně kontraindikace pro alfa-2-blokátory. To je způsobeno úzkou aplikací. Užívání těchto léků je zakázáno, pokud má pacient:

• Renální selhání.
• Alergie na léčivé složky.
• Tlakové skoky.

Seznam léků

Každá skupina takových drog je zastoupena rozsáhlým seznamem drog. Vyjmenujte je všechny nedává smysl. Stručný seznam nejoblíbenějších léků je dostačující:

• Alfuzosin. Odkazuje na neselektivní skupinu. Tento lék nejen rozšiřuje močovou trubici, ale také pomáhá normalizovat tlak moči, zmírňuje křeče a bolest při močení. Průběh léčby tímto lékem začíná večerní recepcí. Dávka a doba trvání jsou určeny ošetřujícím lékařem.
• Doxazosin. To je selektivní lék. K dispozici ve formě tablet. Ukazuje se dobře v léčbě prostaty. To vám umožní zlepšit urodynamiku pacienta. Na rozdíl od jiných léků nevede k poklesu krevního tlaku. Zřejmý negativní účinek užívání tohoto léku je zvýšení cholesterolu.
• Terazosin. Tento lék se často používá při léčbě hyperplazie prostaty. Účinná látka léčiva začne působit velmi rychle - po 15 minutách. Maximální účinek je dosažen do 2 hodin. Po užití léku je kontraindikováno, aby pacient chodil 6 hodin. Při léčbě této drogy je zakázán příjem alkoholu.

Alfa 1 blokátory

Je třeba mít na paměti, že selektivita β₁-Abl, i ten nejlepší, je velmi příbuzný.

V horních terapeutických dávkách je částečně nebo úplně ztracena se všemi následnými důsledky.

,21,2-blokátory

β-blokátory oslabují stimulační účinek sympatické inervace na myokard a v tomto ohledu:

Snižte automatiku sinoatrial uzlu

Snižte automatiku a vodivost atrioventrikulárního uzlu

Omezte automatizaci Purkyňových vláken

2. Snížená tepová frekvence

3. Snížení IOC, což je 10-25% při jediné injekci a v budoucnu zůstává na úrovni 5-15%. Je to důležité že léky s ICA ovlivňují IOC je slabší, ale stejně aktivní při léčbě GB

4. Snížení „adrenalinové reakce“ v reakci na stresové účinky a fyzickou aktivitu

5. Snížení spotřeby kyslíku myokardu

6. Hladina reninu v krvi se snižuje a v důsledku toho i produkce angiotensinu

- supraventrikulární tachyarytmie a extrasystoly

- komorové extrasystoly spojené se zvýšeným automatismem

1. Paradoxní zvýšení krevního tlaku u jednotlivých pacientů na začátku léčby

2. Vznik nebo prohloubení srdečního selhání v důsledku odstranění obvyklého kompenzačního zvýšeného tónu sympatické inervace

3. Oslabení a snížení kontrakcí srdce - bradykardie

4. Porušení v AV uzlu a His-Purkinjeho vláknovém systému. Zřídka se vyskytuje (velké dávky) na pozadí konstantní vodivosti, ale může být nebezpečné, pokud již existují defekty.

5. Zvýšení bronchiálního tónu až do těžkého bronchospasmu s přidruženými broncho-obstrukčními onemocněními

6. Zvyšte tón periferních cév, a proto - zhoršení periferní cirkulace se zhoršením charakteristických symptomů

- chlazení končetin atd. až těžké komplikace s pokračující léčbou - gangréna!

7. Skupina vedlejších účinků spojených s centrálním působením léků pronikajících BBB

7. Inhibice svalové glykogenolýzy a lipolýzy v tukové tkáni při současném snížení sekrece inzulínu. Snížená tolerance glukózy.

8. Dyspeptické poruchy, zpravidla u pacientů se souběžnou patologií trávicího systému

9. Fenomén „zpětného rázu“, který lze vyjádřit

- ve vývoji hypertonické krize

- záchvatů anginy pectoris u pacientů se souběžným onemocněním koronárních tepen

- v tachyarytmiích

Všeobecně platí, že mladí lidé a lidé středního věku bez komorbidit a pokud se nepoužívají maximální dávky, jsou dobře tolerováni.

U starších pacientů zatížených souběžným onemocněním, metabolickými poruchami souvisejícími s věkem a funkcí orgánů je významně snížena snášenlivost.

Bezpečnost léčby závisí na správném výběru léku, který je předepisován pouze jako součást kombinované terapie.

1. Infarkt myokardu - (-) inotropní účinek

2. Bronchiální astma

3. Diabetes

Propranolol = Anaprilin = Obzidan = Inderal - všechny typy GB, a to zejména pro těžké, protože varuje reflexní tachykardii. Potlačuje produkci reninu pod vlivem katecholaminů (zprostředkovaných beta-1-AR). Až 10-180 mg / den.

Může být dosaženo deaktivace sympatiku:

kvůli interferenci se syntézou mediátorů (methyldof)

v důsledku deplece norepinefrinu v postganglionických nervech (reserpin, oktadin)

blokáda neurotransmiterových sympatických nervových zakončení (ornid)

Pro drogy této skupiny to je charakteristické:

1. Lokalizace blokování na presynaptické úrovni

2. Zaměření lytického působení na sympatickou inervaci, zatímco tón parasympatické inervace je relativně zvýšen

3. Úplné zachování nebo dokonce zvýšení reaktivity postsynaptického AR cévní stěny a myokardu na katecholaminy cirkulující v krvi

Společné pro všechny antihypertenzní mechanismus akce:

1. Snížení OPS v důsledku expanze krevních cév

2. Snížení srdečního výdeje a snížení IOC v důsledku bradykardie spojené s inhibicí sympatických účinků na myokard a převaha parasympatických vlivů t

Alfa blokátory

Obsah

Mnoho léků interferuje s vlivem sympatického nervového systému, čímž významně mění aktivitu orgánů se sympatickou inervací. Některé z nich mají významný klinický význam, zejména pro léčbu kardiovaskulárních onemocnění. Zaměříme se na adrenergní blokátory - léky, které zabraňují působení norepinefrinu, adrenalinu a řady dalších adrenergních látek na adrenoreceptory.

Téměř všechny nástroje v této skupině jsou reverzibilní kompetitivní blokátory α- nebo β-adrenoreceptorů. Výjimkou je fenoxybenzamin - ireverzibilní α-blokátor, který tvoří kovalentní vazbu s receptory. Různé typy a subtypy adrenoreceptorů se výrazně liší ve struktuře. Vývoj látek s různými afinitami pro různé adrenoreceptory umožnil selektivní eliminaci sympatických vlivů na určité orgány. Β1-adrenergní blokátory tak inhibují účinky adrenalinu a noradrenalinu na srdce, ale mají malý vliv na aktivaci β2-adrenoreceptorů průdušek a neovlivňují všechny reakce zprostředkované a, - a a2-adrenoreceptory. Pro pochopení farmakologických vlastností a klinických účinků adrenergních blokátorů je důležité znát fyziologii autonomního nervového systému a místa aplikace adrenergních látek.

Mnoho fyziologických účinků katecholaminů je zprostředkováno a-adrenoreceptory. Mezi nejdůležitější z těchto účinků patří zúžení tepen a žil v důsledku aktivace a1-adrenoreceptorů. Stimulace a2-adrenoreceptorů vede ke snížení sympatického tónu, zvýšení parasympatického tónu, usnadnění agregace krevních destiček, potlačení uvolňování acetylcholinu a noradrenalinu z nervových zakončení, snížení sekrece inzulínu a inhibici lipolýzy. Aktivace těchto receptorů je také doprovázena zúžení tepen a žil v některých vaskulárních pánvích.

Farmakologické vlastnosti a chemická struktura α-blokátorů jsou různorodé. Některé z těchto činidel mají výraznou selektivitu pro al- nebo a2-adrenergní receptory. Prazosin je tedy mnohem aktivnější ve vztahu k al-adrenergním receptorům a yohimbin-a2-adrenoreceptorům; afinita fentolaminu k oběma subtypům alfa-adrenoreceptorů je přibližně stejná. V poslední době se objevily léky působící na jednotlivé podskupiny ve stejném subtypu adrenoreceptoru. Tamsulosin je tedy aktivnější ve vztahu k a1A-adrenoreceptorům než a1B-adrenoreceptory. Chemické vlastnosti Vzorce některých a-blokátorů jsou uvedeny na Obr. 10.4. Tyto rozdílné struktury mohou být rozděleny do několika skupin, včetně halogenalkylaminů, imidazolinových derivátů, piperazinyl-chinazolinových derivátů a indolových derivátů.

Farmakologické vlastnosti Edit

Kardiovaskulární systém. Nejdůležitější z klinického hlediska jsou účinky a-blokátorů spojených s jejich účinkem na kardiovaskulární systém. Je to způsobeno jak centrálními, tak i periferními účinky a konečný výsledek závisí na stavu kardiovaskulárního systému v době podávání léčiv a na poměru jejich afinity k receptorům al a a2-adrenergních receptorů.

Alfa-blokátory. Blokáda a1-adrenoreceptorů zabraňuje vazokonstriktorovému účinku endogenních katecholaminů. To může být doprovázeno expanzí arteriol a žil a snížením krevního tlaku. Závažnost tohoto účinku závisí na sympatickém tónu; proto je více ve stoje, a to zejména při hypovolémii. Ve většině případů je hypotenzní účinek α-blokátorů kompenzován baroreflexními reakcemi - zvýšením srdeční frekvence a srdečního výdeje a retence tekutin. Tyto reakce jsou dále posíleny, pokud léčivo blokuje α2-adrenoreceptory sympatických zakončení, což vede ke zvýšenému uvolňování norepinefrinu a stimulaci postsynaptických β1-adrenoreceptorů srdce a juxtaglomerulárních buněk (Langer, 1981; Starke et al., 1989; viz také kap. 6).. Aktivace a-adrenoreceptorů srdce může být doprovázena zvýšením kontraktility, ale není známo, jaká významná blokáda těchto receptorů může mít u lidí.

Blokáda a1-adrenoreceptorů také interferuje s vazokonstrikčním a tlakovým účinkem exogenních adrenergních činidel. Závěrečná reakce závisí na tom, jaký druh adrenergní látky je injikován: reakce na fenylefrin je zcela potlačena, na norepinefrin - pouze částečně (jeho stimulační účinek na β1-adrenoreceptory srdce není eliminován) a reakce na adrenalin se může změnit na depresor (paradoxní) od díky jeho stimulačnímu účinku na vaskulární β2-adrenoreceptory.

Alfa2-blokátory. Alfa-adrenoreceptory hrají důležitou roli při regulaci účinků sympatického nervového systému - jak na centrální, tak na periferní úrovni. Jak již bylo zmíněno, stimulace presynaptických a2-adrenoreceptorů potlačuje uvolňování norepinefrin ze sympatických zakončení. Aktivace a2-adrenoreceptorů mozkového kmene vede ke snížení sympatického tónu a krevního tlaku; to je přesně to, co klonidin dělá. Naproti tomu blokáda a2-adrenoreceptorů (např. Yohimbin) je doprovázena zvýšením sympatického tónu a uvolněním norepinefrin ze sympatických zakončení; to vede ke stimulaci a1-adrenoreceptorů krevních cév a β1-adrenoreceptorů srdce a následně ke zvýšení krevního tlaku (Goldberg a Robertson, 1983). Léky blokující adrenoreceptory α1 a α2 také způsobují zvýšení sympatického tónu a uvolnění norepinefrinu, ale ne zvýšení krevního tlaku - blokáda α1-adrenoreceptorů zabraňuje vazokonstrikci.

Některé cévy mají a2-adrenoreceptory, jejichž aktivace vede ke kontrakci hladkého svalstva, nicméně se předpokládá, že tyto receptory působí primárně na katecholaminy v krvi a na receptorech al-adrenergních norepinefrin vylučovaných sympatickými konci (Davey, 1987; van Zwieten, 1988). V řadě jiných cév stimuluje stimulace a2-adrenoreceptorů relaxaci hladkého svalstva zprostředkovanou uvolňováním N0. Úloha těchto receptorů v regulaci průtoku orgánů není jasná (Cubeddu, 1988). V safenózní žíle lidské nohy vede stimulace a2-adrenergních receptorů ke kontrakci hladkých svalů, zatímco α-adrenoreceptory převládají v hřbetních žilách ruky (Haefeli et al., 1993; Gavin et al., 1997). Ať je to jakkoli, centrální účinky α2-adrenergních blokátorů a jejich účinek na sympatické zakončení jasně převažují nad jejich přímými účinky na cévy.

Jiné orgány. Alfa-blokátory ovlivňují další orgány hladkého svalstva. Tudíž inhibují kontrakce cystického trojúhelníku, sfinkteru močového měchýře a hladkých svalů prostaty; v důsledku toho je usnadněn průtok moči. Nedávno bylo prokázáno, že a1-adrenoreceptory hrají důležitou roli v kontrakcích hladkého svalstva prostaty vyvolaných katecholaminem (Ruffolo a Hieble, 1999). Stimulace a-adrenoreceptorů může být doprovázena snížením hladkých svalů průdušek, ale tento účinek je slabý. Katecholaminy způsobují mobilizaci glukózy z jater; u lidí je tento účinek zprostředkován převážně β-adrenoreceptory, i když a-adrenoreceptory přispívají určitým způsobem (Rosen et al., 1983). Stimulace a2A-adrenergních receptorů usnadňuje agregaci krevních destiček, ale účinky blokády a-adrenergních receptorů destiček in vivo ještě nejsou jasné. Stimulace α2-adrenoreceptorů pankreatických ostrůvků na. vede k výrazné inhibici sekrece inzulínu, blokáda těchto receptorů může vést k úlevě od uvolňování tohoto hormonu (Kas-hiwagietal., 1986).

Fenoxybenzamin Upravit

Fenoxybenzamin je ireverzibilní blokátor a1- a α2-adrenoreceptorů. Jeho aktivita ve vztahu k α1-adrenoreceptorům je poněkud vyšší, ale není známo, zda to hraje nějakou roli u lidí.

Chemické vlastnosti Adrenergní blokátory ze skupiny halogenalkylaminů mají podobnou strukturu jako dusíkatý hořčičný plyn. Oba tyto a další jsou charakterizovány uzavřením jedné z chlorethylových skupin v kladně nabitém ethyleniminovém kruhu uvolněním chlorového aniontu a tvorbou karbokace (kap. 52). Ten zřejmě hraje důležitou roli v blokování adrenoreceptorů. Předpokládá se, že arylalkylová skupina je zodpovědná za afinitu k adrenoreceptorům, protože samotná karikatura je samozřejmě schopna reagovat se sulfhydrylovými skupinami. karboxylových a aminoskupin mnoha proteinů. Kvůli popsaným reakcím fenoxybenzamin tvoří kovalentní vazby s a-adrenoreceptory a způsobuje tak jejich nevratnou blokádu. Obnovení citlivosti tkání na a-adrenostimulanty je zřejmě způsobeno syntézou nových receptorů.

Farmakologické vlastnosti. Hlavní účinky fenoxybenzaminu jsou způsobeny blokádou α-adrenergních receptorů hladkého svalstva. Způsobuje redukci kulatého fokálního onemocnění a zvýšení srdečního výdeje, částečně v důsledku reflexního zvýšení sympatického tónu. Výsledná tachykardie se zvyšuje v důsledku zvýšeného uvolňování norepinefrinu (v důsledku blokády presynaptických α2-adrenoreceptorů) a jeho snížené inaktivace (v důsledku potlačení zachycení neuronů a extraneuronů, viz níže a kapitola 6). Tlakový účinek exogenních katecholaminů se snižuje; Navíc adrenalin na pozadí fenoxybenzaminu způsobuje snížení krevního tlaku v důsledku aktivace cévních beta-adrenergních receptorů. U pacientů s normálním krevním tlakem fenoxybenzamin v poloze na břiše téměř nezpůsobuje arteriální hypotenzi, ale při přechodu do stoje zažívají výraznou ortostatickou hypotenzi (není zde žádné reflexní cévní zúžení), když užívají fenoxybenzamin. Kromě toho jsou narušeny kompenzační reakce na hypovolemii a vasodilataci způsobené prostředky pro celkovou anestezii.

Fenoxybenzamin inhibuje jak neuronální, tak i cizorodý záchvat katecholaminů. Haloalkylaminy nejen blokují α-adrenoreceptory, ale také způsobují nevratné snížení reakcí na serotonin, histamin a acetylcholin. Pro dosažení tohoto posledního efektu jsou zapotřebí o něco větší dávky fenoxybenzaminu než pro blokování α - adrenoreceptorů. Více o farmakologických vlastnostech halogenalkylaminů lze nalézt v recenzi Nickersona a Hollenberga (1967) a Furchgotta (1972), stejně jako v předchozích vydáních této knihy.

Farmakokinetika fenoxybenzaminu není dobře známa. Její T1 / 2 je zřejmě méně než 24 hodin, ale protože způsobuje ireverzibilní blokádu α-adrenoreceptorů, doba trvání jeho působení závisí nejen na době jeho přítomnosti! krev, ale také rychlost syntézy těchto receptorů. Pro obnovení normální hustoty plnohodnotných a-adrenergních receptorů na buněčném povrchu je možné, aby bylo vyžadováno několik bloků (Hamilton et al., 1982). Reakce na katecholaminy se může obnovit dříve, protože na hladkých svalech cév jsou tzv. Rezervní al-adrenoreceptory (Hamilton et al., 1983).

Aplikace. Hlavní indikací pro fenoxybenzamin je feochromocytom. Jedná se o nádor z dřeň nadledvinek nebo ze sympatických ganglií, které produkují enormní množství katecholaminů. V důsledku toho se arteriální hypertenze vyvíjí s prudkým nárůstem DC (katecholaminové krize). Ve většině případů je léčba chirurgická, ale při čekání na operaci se často předepisuje fenoxybenzamin. To pomáhá předcházet katecholaminovým krizím a snižovat další komplikace spojené s nadbytkem katecholaminů, jako je hypovolémie a poškození myokardu. Obvykle je fenoxybenzamin předepsán 1-3 týdny před operací, nejdříve 10 mg 2x denně, pak se dávka v intervalech denně zvyšuje, dokud se krevní tlak nestabilizuje na uspokojivé úrovni. Někdy musí být dávka omezena kvůli rozvoji ortostatické hypotenze. Dalším nepříjemným vedlejším účinkem je nazální kongesce. Obvyklá denní dávka fenoxybenzaminu s feochromocytomem je 120 mg ve 2–3 dávkách. Někteří odborníci však raději provádějí operaci bez předchozího předpisu fenoxybenzaminu (Boutros et al., 1990). Při neoperovatelném nebo maligním feochromocytomu může být nezbytné dlouhodobé užívání tohoto léčiva. U některých pacientů, zejména s maligním feochromocytomem, se kromě fenoxybenzaminu předepisuje methyrosin (Brogden et al., 1981; Perry et al., 1990). Tento lék inhibuje tyrosinhydroxylázu, enzym, který katalyzuje omezující reakci syntézy katecholaminů (kapitola 6). Použijte také p-adrenoblockery, ale pouze proti α-adrenoblockerům (viz níže).

Fenoxybenzamin byl prvním a-blokátorem, který se začal používat při adenomu prostaty. Blokáda α-adrenoreceptorů hladkých svalů této žlázy a svěrač močového měchýře pomáhá zlepšit průtok moči a snížit nokturii (Caine et al., 1981). Dnes, s touto nemocí, více efektivní a bezpečný α-blokátory jsou používány, takový jako terazosin (vidět dolů). Fenoxybenzamin byl také použit k odstranění vegetativní hyperreflexie během prohloubení míchy (Braddom a Rocco, 1991).

Vedlejší účinky Hlavním vedlejším účinkem fenoxybenzaminu je ortostatická hypotenze, která je často kombinována s reflexními poruchami tachykardie a srdečního rytmu. Může být zvláště závažná při hypovolémii a při stavech doprovázených vazodilatací (odběr vazodilatancií, cvičení, pití alkoholu nebo hodně psaní). Porušení kontrakce hladkých svalů vas deferens a vas deferens vede k reverzibilní aspermii a poruchám ejakulace. Při provádění testu Amesovy mutace má fenoxybenzamin mutagenní účinek a u opakovaných zvířat způsobuje rozvoj peritoneálních sarkomů a nádorů plic (1 ARC, 1980). Klinický význam těchto skutečností nebyl prokázán.

Fentolamin a tolazolin Edit

Imidazolinový derivát fentolamin je kompetitivní a-blokátor, který má přibližně stejnou afinitu k α1 a a2-adrenergním receptorům. Jeho účinky na kardiovaskulární systém jsou téměř stejné jako účinky fenoxybenzaminu. Navíc fentolamin blokuje receptory serotoninu a způsobuje uvolňování histaminu ze žírných buněk. Bylo také zjištěno, že blokuje draslíkové kanály (McPherson, 1993). Tolazolin je blízký fentolaminu, ale má o něco menší aktivitu. Tolazolin a fentolamin mají stimulační účinek na hladké svaly gastrointestinálního traktu, které jsou eliminovány atropinem. Také zvyšují vylučování kyseliny chlorovodíkové v žaludku a tolazolin navíc stimuluje sekreci slinných, slzných a potních žláz.

Farmakokinetika fentolaminu je téměř neprozkoumaná; je známo pouze to, že je převážně metabolizován. Tolazolin se dobře vstřebává z gastrointestinálního traktu a vylučuje se močí.

Aplikace. Fentolamin se používá v katecholaminových krizích u pacientů s feochromocytomem. Přípravek by měl být používán s opatrností - rychlý nástup / zavádění může vést k prudkému poklesu krevního tlaku, další indikací k fentolaminu s feochromocytomem je paralytická střevní obstrukce způsobená inhibičním účinkem katecholaminů na hladké svaly gastrointestinálního traktu. Fentolamin se podává topicky, aby se předešlo nekróze kůže, která se vyvíjí, když se a-adrenostimulátor náhodně vstříkne do tkání s / v úvodu. Používá se také při hypertenzních krizích způsobených vysazením klonidinu nebo užíváním přípravků obsahujících tyramin současně s inhibitory MAO. Přestože nadměrná aktivace α-adrenoreceptorů hraje důležitou roli ve vývoji těchto krizí, existuje jen málo údajů o účinnosti a bezpečnosti fentolaminu ve srovnání s jinými léky za těchto podmínek. Bylo navrženo vstřikování fentolaminu s papaverinem do kavernózních tělísek penisu impotencí (Sidi, 1988; Zentgraf a kol., 1988), ale dlouhodobá účinnost takové léčby nebyla stanovena. Úvod do kavernózních těl fentolaminu může vést k priapismu (může být eliminován α-adrenostimulanty, například fenylefrinem) a ortostatickou hypotenzí. Při opakovaných injekcích fentolaminu se může vyvinout fibróza penisu (Sidi, 1988). Existují důkazy, že s impotencí je občasný fentolamin někdy účinný (Zorgniotti, 1994; Becker a kol., 1998).

Tolazolin se používá pro přetrvávající plicní hypertenzi u novorozenců (místo toho lze použít inhalace NO a podávání prostaglandinů; Gouyon a Francoise, 1992) a zlepšit viditelnost distálních cév během arteriografie (Gouyon a Francoise, 1992; Wilms et al., 1993).

Vedlejší účinky Hlavním vedlejším účinkem fentolaminu je hypotenze. Kromě toho se v důsledku reflexních reakcí může vyvinout závažná tachykardie, srdeční arytmie a ischémie myokardu až do infarktu myokardu. Působení fentolaminu na gastrointestinální trakt může vést k bolesti břicha, nevolnosti, zhoršení peptického vředu. Proto by měl být Phentolamine používán s maximální opatrností při ICHS a vředové chorobě.

Prazosin a příbuzné léky Edit

Prazosin - hlavní zástupce derivátů pipa-rasinylchinazolinu. Jedná se o velmi aktivní a vysoce selektivní lék: jeho afinita k a1-adrenergním receptorům je přibližně 1000krát vyšší než u a2-adrenergních receptorů. Na adrenoreceptorech α1А-, α1В- a α1D působí přibližně stejně. Kromě toho je prazosin relativně inhibitorem fosfodiesterázy, navíc byl pro tento účel původně vyvinut (Hess, 1975). Prazosin je jedním z nejčastějších antihypertenziv a jeho farmakologické vlastnosti byly podrobně studovány.

Farmakologické vlastnosti. Prazosin. Hlavní účinky prazosinu jsou způsobeny blokádou α1-adrenergních receptorů arteriol a žil. To vede ke snížení kulatého fokálního onemocnění a návratu žil. Prazozin, na rozdíl od mnoha jiných vazodilatátorů, obvykle nezpůsobuje zvýšení srdeční frekvence. To je z několika důvodů. Za prvé, v terapeutických dávkách nemá prazosin prakticky žádný účinek na a2-adrenoreceptory, a proto zjevně nezvyšuje uvolňování norepinefrin ze sympatických zakončení v srdci. Za druhé, prazosin snižuje předpětí srdce (na rozdíl například od hydralazinu, který téměř nezpůsobuje dilataci žil), a proto téměř nezvyšuje srdeční výdej nebo srdeční frekvenci. Konečně existuje důkaz, že prazosin snižuje sympatický tón prostřednictvím centrálního působení (Cubeddu, 1988). U pacientů s arteriální hypertenzí se zdá, že prazosin inhibuje baroreflex (Sasso a O'Conner, 1982). Prazosin a podobná činidla mají příznivý, i když ne velmi výrazný účinek na lipidové složení krve u lidí - snižují hladinu LDL a triglyceridů a zvyšují hladinu HDL. Klinický význam tohoto jevu zatím není jasný. Konečně prazosin a jiné deriváty piperazinylchinazolinu mohou ovlivnit růst buněk a tento účinek nesouvisí s jejich a1-adreno-blokujícím účinkem (Yang et al., 1997; Nor et al., 1998).

Prazosin se dobře vstřebává z gastrointestinálního traktu. Při perorálním podání je jeho biologická dostupnost 50–70% a maximální sérová koncentrace je obvykle dosažena po 1–3 hodinách, přičemž prazosin je do značné míry spojen s plazmatickými proteiny (pouze 5% zůstává v krvi ve volné formě), hlavně s kyselým α, β-glyko -protein. Se změnami v koncentraci tohoto proteinu v krvi (například během zánětu) se může také měnit velikost volné frakce prazosinu (Rubin a Blashke, 1980). Prazosin se vylučuje převážně jaterním metabolismem - pouze malá část se vylučuje močí. T1 / 2 je 2–3 hodiny, ale při srdečním selhání se může zvýšit na 6–8 hodin, doba trvání hypotenzního účinku je obvykle 7-10 hodin.

Při léčbě prazosinem obvykle začněte dávkou 1 mg v noci (nejlépe po první dávce, pacient zůstane v poloze vleže několik hodin, aby se zabránilo ortostatické hypotenzi). Pak se předepíše 1 mg 2-3 krát denně a pak se dávka zvýší v závislosti na krevním tlaku. Maximální hypotenzní účinek se obvykle dosahuje při dávce 20 mg / den. Pokud se prazosin používá k usnadnění průchodu moči při adenomu prostaty, je dávka obvykle 1–5 mg 2x denně. Potřeba brát prazosin 2 krát denně způsobuje určité nepříjemnosti a moderní a adrenoblockery tohoto deficitu jsou zbaveny.

Terazosin. Tento lék má velmi podobnou strukturu než prazosin (Kyncl, 1993; Wilde a kol., 1993). Jeho aktivita je poněkud nižší než aktivita prazosinu, ale selektivita je stejně vysoká. Podobně jako prazosin působí přibližně stejně na adrenoreceptory α1A-, α1B- a α1D. Hlavní rozdíly mezi těmito dvěma léky se týkají jejich farmakokinetiky. Terazosin je rozpustnější ve vodě a má vyšší biologickou dostupnost (> 90%) při perorálním podání (Cubeddu, 1988; Frishman et al., 1988). To usnadňuje zvednutí dávky. T1 / 2 je asi 12 hodin, doba trvání účinku je více než 18 hodin, proto ve většině případů, jak u arteriální hypertenze, tak u adenomu prostaty, lze nyníosin užívat 1krát denně. V adenomu prostaty byl terazosin účinnější než finasterid (Lepor et al., 1996). Eliminace terazosinu se provádí převážně metabolismem - pouze 10% se vylučuje v nezměněné formě močí. Léčba obvykle začíná dávkou 1 mg, poté dávku postupně zvyšujte a zaměřuje se na klinický účinek. Pro dosažení maximálního účinku při adenomu prostaty jsou někdy nutné dávky až 10 mg / den.

Doxazosin. Je také strukturním analogem prazosinu s vysokou selektivitou vůči a1-adrenoreceptorům, ale ne ve vztahu k nim. skupiny (a1A-, alB- a a1D-adrenergní receptory). Podobně jako nyníosin se liší od prazosinu především ve svých farmakokinetických vlastnostech (Babamoto a Hirokawa 1992). Jeho T1 / 2 je asi 20 hodin a doba trvání účinku může dosáhnout 36 hodin (Cubeddu, 1988) Biologická dostupnost a charakter eliminace (přednostně metabolismem) doxazosinu a prazosinu jsou podobné. Většina metabolitů doxazosinu se vylučuje stolicí. Účinek na kardiovaskulární systém v dosasosinu je přibližně stejný jako účinek prazosinu. Při arteriální hypertenzi a adenomu prostaty začíná léčba 1 mg. V nedávné klinické studii byla zpochybněna možnost monoterapie doxazosinem pro arteriální hypertenzi. Testuje se dlouhodobě působící doxazosin; Předběžné důkazy naznačují, že je jednodušší upravit dávku tímto lékem (Os a Stokke, 1999).

Alfuzosin. Jedná se o piperazinylchinazolinový a1-adrenergní blokátor mající stejnou afinitu ke všem podskupinám al-adrenoreceptorů (Foglaret al., 1995; Kenny etal., 1996). Je široce používán pro adenomy prostaty. Biologická dostupnost při podání je asi 64% a T1 / 2 - 3-5 hodin, v USA není alfuzosin k dispozici.

Tamsulosin. Jedná se o derivát benzensulfamidu. Tamsulosin má určitou selektivitu pro a1A a α1D-adrenergní receptory ve srovnání s alB-adrenoreceptory (Kenny et al., 1996). V důsledku toho může působit více na α-adrenoreceptory prostaty (související spíše s podskupinou a, A) než na vaskulárních a-adrenoreceptorech (souvisejících zejména s podskupinou α1c). Tamsulosin je poměrně účinný u adenomu prostaty a má malý vliv na krevní tlak (Wilde a McTavish, 1996; Bedushi et al., 1998). Tamsulosin se dobře vstřebává z trávicího traktu; jeho T1 / 2 je 5-10 hodin Eliminace se provádí hlavně metabolismem za účasti mikrozomálních jaterních enzymů. Léčba může začít dávkou 0,4 mg, i když dávka 0,8 mg je obvykle účinnější. Vedlejším účinkem jsou poruchy ejakulace.

Vedlejší účinky Nejdůležitějším vedlejším účinkem prazosinu a jeho analogů je tzv. Účinek první dávky: závažná ortostatická hypotenze (až do mdloby) po dobu 30–90 minut po užití první dávky léku. Někdy dochází k mdloby při rychlém zvýšení dávky nebo při přidání druhého antihypertenziva pacientům, kteří již užívají velkou dávku prazozinu. Mechanismy tohoto vedlejšího účinku, stejně jako jeho postupný pokles v čase, nejsou známy. Určitou roli hraje snad centrální působení prazosinu a jeho analogů, doprovázené poklesem sympatického tónu (viz výše). Riziko účinku první dávky se sníží, pokud se zahájí léčba 1 mg v noci, pomalu se zvyšuje dávka a předepisují se další antihypertenziva s opatrností. Vzhledem k tomu, že se při dlouhodobé léčbě prazosinem a jeho analogy může vyvinout ortostatická hypotenze, je důležité pravidelně měřit krevní tlak jak v poloze na břiše, tak při přechodu do polohy stojící. Ve vzácných případech má prazosin jiné vedlejší účinky, které někdy vyžadují přerušení léčby.

Mezi ně patří bolest hlavy, astenie a nevolnost. Stížnosti na závratě jsou nespecifické a obvykle nejsou spojeny s ortostatickou hypotenzí. Existuje jen málo údajů o vedlejších účincích analogů prazosinu, ale tyto vedlejší účinky jsou zjevně stejné jako u samotného prazosinu. Jak již bylo zmíněno, tamsulosin v dávce 0,4 mg / den má malý vliv na krevní tlak, ale může způsobit zhoršenou ejakulaci.

Aplikace. Arteriální hypertenze. Prazosin a jeho analogy jsou široce používány pro arteriální hypertenzi (Ch. 33). Hlavní rozdíly mezi léky této skupiny, jak již bylo zmíněno, se týkají trvání jejich působení, a tedy frekvence podávání. V posledních letech se zájem o ně značně zvýšil, protože mají příznivý vliv na lipidové složení krve a na regulaci metabolismu glukózy závislou na inzulínu; to je zvláště důležité u pacientů s arteriální hypertenzí a zvýšeným rizikem aterosklerózy (Grimm, 1991). Je také možný další mechanismus pozitivního účinku prazosinu a jeho analogů: je známo, že katecholaminy jsou silnými stimulátory hypertrofie vaskulárního hladkého svalstva a tento účinek je zprostředkován aradrenoreceptory (Majesky et al., 1990; Okazaki et al., 1994). Léky prazosinové skupiny jsou přesně tyto receptory, které blokují. Dosud však není známo, kolik těchto léků snižuje riziko aterosklerózy.

Srdeční selhání. Podobně jako jiné vazodilatátory se aradrenobloky používají při srdečním selhání. Prazosin má v tomto stavu krátkodobý účinek v důsledku expanze arteriol a žil; to vede ke snížení pre- a post-zátěže srdce, zvýšení srdečního výdeje a snížení plicní kongesce (Colucci 1982). Při srdečním selhání však prazosin, na rozdíl od ACE inhibitorů a kombinace hydralazinu s nitráty, nezvyšuje délku života (Cohn et al., 1986).

Adenomy prostaty. Kontrakce hladkého svalstva cystického trojúhelníku, svěrač močového měchýře a prostaty, způsobená aktivací a1-adrenoreceptorů, zabraňuje proudění moči. Tím, že tyto svaly způsobují relaxaci, může mít prazosin příznivý účinek u pacientů s poruchou močení (například když je zvětšena prostatická žláza nebo když jsou supraspinální vlivy na parasympatických sakrálních centrech eliminovány v důsledku poranění míchy) (Kirby et al., 1987; Anders-son, 1988). Účinnost a významná úloha adrenergních blokátorů v adenomu prostaty byla prokázána v mnoha klinických studiích. Nejběžnějším chirurgickým způsobem léčby tohoto onemocnění je transuretrální resekce prostaty, ale tato operace je spojena se závažnými komplikacemi a někdy je zlepšení dočasné. V tomto ohledu byly vyvinuty a konzervativní metody léčby, zejména α1-blokátory. Finasterid je také používán - lék, který potlačuje přeměnu testosteronu na dihydrotestosteron a tím pomáhá zmenšit velikost prostaty (kap. 59). Obecně se však zdá, že jeho účinnost je nižší než účinnost a-blokátorů (Lepor et al., 1996). Jak již bylo zmíněno, působení posledně uvedeného v případě adenomu prostaty je způsobeno uvolněním hladkých svalů cystického trojúhelníku, sfinkteru močového měchýře a prostaty. Alfa-adrenergní blokátory způsobují rychlé zlepšení odtoku moči, zatímco účinek finasteridu se obvykle objevuje až po několika měsících. Prvním blokátorem, který byl rozšířen v adenomu prostaty, byl fenoxybenzamin. Bezpečnost tohoto ireverzibilního α-blokátoru však nebyla přesvědčivě prokázána, a proto se dnes používají konkurenční blokátory. Prazosin, terazosin, doxazosin, tamsulosin a alfuzosin (Cooper et al., 1999) jsou široce používány a spíše komplexně studovány pro adenomy prostaty. Jejich účinnost a vedlejší účinky, s výjimkou tamsulosinu, jsou podobné, i když existuje jen málo přímých srovnávacích testů. Tamsulosin v obvyklé dávce (0,4 mg / den) obvykle nezpůsobuje ortostatickou hypotenzi, ale srovnávací testy jeho účinnosti u adenomu prostaty jsou také nedostatečné. Experimenty na zvířatech vám umožní porovnat aktivitu adrenergních blokátorů, ale to ještě nedává příležitost posoudit jejich účinky na lidskou prostatickou žlázu nebo spekulovat o jejich klinické účinnosti (Breslin et al., 1993). Dosud není známo, které a1-adrenoreceptory, z nichž podskupina je zodpovědná za kontrakci hladkých svalů lidské prostaty, nicméně stále více dat ukazuje, že v ní převažují ald-adrenergní receptory (Price et al., 1993; Faure a kol., 1994; Forray a kol., 1994). Studie kontrakcí prostatického hladkého svalstva v odezvě na vazbu ligandu také naznačují důležitost a1-adrenoreceptorů (Forray et al., 1994). Snad další výzkum v této oblasti bude sloužit jako základ pro vývoj a aplikaci selektivních a1A-blokátorů. Je však možné, že v patogenezi obstrukčních poruch u adenomu prostaty hrají také roli aradrenoreceptorů jiných orgánů, jako je močový měchýř, mícha a mozek.

Jiné nemoci. Existují některé zprávy o účinnosti prazosinu ve vazospastické angině, ale několik malých kontrolovaných studií to nepotvrdilo (Robertson et al., 1983b; Winniford et al., 1983). Některé studie ukázaly, že prazosin může snížit frekvenci cévních křečí prstů u Raynaudovy choroby, ale srovnávací studie účinnosti prazosinu a jiných vazodilatátorů (například antagonistů vápníku) nebyly provedeny (Surwit et al., 1984; Wollersheim et al., 1986). Prazosin může mít také příznivý účinek v jiných stavech zahrnujících vazospazmus (Spittell a Spittell, 1992). U zvířat prazosin potlačuje ventrikulární arytmie, ke kterým dochází během ligace koronárních tepen a reperfúze, ale klinický význam této skutečnosti dosud nebyl stanoven (Davey, 1986). Nakonec může být prazosin užitečný při mitrální a aortální insuficienci, protože snižuje post-srdeční zátěž - jsou však zapotřebí i další studie (Jebavy et al., 1983; Stanaszek et al., 1983).

Ergot alkaloidy Edit

Jsou to první detekované α-blokátory. Jejich hlavní farmakologické vlastnosti byly popsány v klasických dílech Daleho (Dale, 1906). Tyto vlastnosti jsou velmi rozdílné: námelové alkaloidy v různé míře mohou působit jako blokátory nebo částečné agonisty a-adrenoreceptorů, serotoninových a dopaminových receptorů.

Chemické vlastnosti Chemická struktura námelových alkaloidů je podrobně popsána v Ch. 11. Léčiva ergometrického typu, která nemají peptidový postranní řetězec, nemají adreno-blokující účinek. Z přírodních alkaloidů má ergotoxin (směs tří alkaloidů - ergokrinin, ergokristin a ergokriptin) nejvyšší aktivitu blokující α-adrenergní aktivitu. Hydrogenace aromatického jádra kyseliny lysergové zvyšuje aktivitu a-adrenoblockingu a redukuje (i když ne zcela eliminuje) schopnost léčiv stimulovat kontrakce hladkého svalstva zprostředkované serotoninovými receptory.

Farmakologické vlastnosti. Přírodní i dihydrogenované alkaloidy peptidového peptidu s nánosem mají α-adrenoblokiruyuschee účinek. Tato akce je poměrně dlouhá (vzhledem k tomu, že námelové alkaloidy jsou konkurenčními blokátory), ale stále mnohem kratší než fenoxybenzamin. Kromě toho jsou tyto léky poměrně aktivní blokátory serotoninových receptorů. Hydrogenované námelové alkaloidy jsou jedním z nejsilnějších známých α-blokátorů, ale na klinice, protože mají mnoho vedlejších účinků, mohou být použity pouze v dávkách, které způsobují minimální blokádu α-adrenoreceptorů.

Hlavní účinky námelových alkaloidů jsou dány jejich centrálním působením a přímým stimulačním účinkem na hladké svaly. Ten je pozorován v mnoha orgánech hladkého svalstva (Ch. 11) - například dihydroergoxin může způsobit spastické kontrakce střeva.

Na pozadí peptidových námelových alkaloidů se může reakce na adrenalin změnit na depresor (paradoxní). Současně všechny přírodní námelové alkaloidy způsobují významné zvýšení krevního tlaku v důsledku zúžení převážně postkapilárních cév. Hydrogenace snižuje tento účinek, ale dihydroergotamin má stále dostatečně silný vazokonstriktorový účinek a do jisté míry se také nachází v dihydroergotaxinu. Ergotamin, ergometrin a další námelové alkaloidy mohou způsobit křeče koronárních arterií u pacientů s ischemickou chorobou srdeční a anginou pectoris. Ergotové alkaloidy obvykle způsobují bradykardii, i když krevní tlak nezvyšuje. Tento účinek je způsoben hlavně zvýšením parasympatického tónu, ačkoli není vyloučen pokles sympatického tónu (v důsledku centrálního působení) a přímého inhibičního účinku na myokard.

Vedlejší účinky Hlavním vedlejším účinkem, kvůli kterému je nutné omezit dávku námelových alkaloidů, je nevolnost a zvracení. Dlouhodobé užívání nebo předávkování námelovými alkaloidy může vést k ischemii různých orgánů (angina pectoris, gangréna končetin) v důsledku vaskulárního spazmu (Galeret al., 1991) - zejména na pozadí existujících cévních onemocnění. V závažných případech je nutné urychleně zavést vazodilatátory. Srovnávací testy různých léčiv v daném stavu nejsou přítomny, ale zřejmě jsou přímé vazodilatátory typu nitroprusidu sodného nejúčinnější (Caerlineretal., 1994). Vedlejší účinky námelových alkaloidů a jejich otrava jsou podrobněji popsány v Ch. 11. Aplikace. Hlavními indikacemi pro námelové alkaloidy jsou poporodní hypotenze nebo atonie dělohy a migréna (Mitchell a Elboume, 1993; Saxena a De Deyenl, 1992; viz také kapitola 11).

V současné době se však pro migrény používají účinnější a bezpečnější léky, například sumatriptan a další 5-HT1 stimulanty (Dechant a Clissold, 1992; viz také kapitola 11). Ergometrin a methylergometrin - účinný prostředek pro poporodní krvácení v důsledku atony dělohy. Zdá se, že jejich účinek je způsoben kompresí děložních cév s jeho kontrakcí. Syntetické deriváty neurohypofyzního hormonu oxytocinu (Ch. 56) se také používají ke zvýšení kontrakcí dělohy. Pomáhají nejen zastavit poporodní krvácení, ale také způsobují nebo zvyšují pracovní aktivitu. Dinoproston (analog prostaglandinu E2) je také účinný při poporodním krvácení a může být použit v případě nedostatečné reakce na námelové alkaloidy a oxytocinové přípravky (Winkler a Rath, 1999). Ergotové alkaloidy se také používají v diagnostice ischemické choroby srdeční jako prostředku způsobujícího křeč koronárních tepen; jako nootropní činidla (Wadworth a Chrisp, 1992); pro léčbu ortostatické hypotenze (Stumf a Mitrzyk, 1994). Vliv bromokriptinu na produkci prolaktinu - viz Ch. 56.

Indoramin. Jedná se o kompetitivní a1-adrenergní blokátor používaný při arteriální hypertenzi. Je také kompetitivním blokátorem receptoru H1 a receptorů serotoninu (Cubeddu, 1988). Vzhledem k selektivnímu účinku na α-adrenoreceptory snižuje indoramin krevní tlak téměř bez způsobení tachykardie. Navíc snižuje frekvenci záchvatů Raynaudova syndromu (Holmes a Sorkin, 1986).

Biologická dostupnost indoraminu je obvykle nižší než 30%, i když se může výrazně lišit. Je značně metabolizován během prvního průchodu játry (Holmes a Sorkin, 1986; Pierce, 1990) a některé jeho metabolity zůstávají aktivní. Malá část léku se vylučuje v nezměněné formě močí. T1 / 2 indoramina je asi 5 hodin, mezi vedlejší účinky patří sedativní účinek, sucho v ústech, porucha ejakulace. Indoramin je poměrně účinný jako antihypertenzivum, ale jeho farmakokinetika je složitá a jeho úloha v léčbě hypertenze není dosud jasná. V USA není k dispozici.

Labetalol. Je to silný β-blokátor, který má také konkurenční α1-blokující účinek. Podrobnosti naleznete níže.

Ketanserin Tento lék byl vyvinut jako blokátor serotoninových receptorů, ale má také α1-adreno-blokující účinek. Podrobnosti viz kap. 11

Urapidil. Jedná se o nový selektivní agadrenergní blokátor, který se liší chemickou strukturou od přípravků skupiny prazozin. Způsobuje pokles krevního tlaku, zjevně způsobený především blokádou periferních α1-adrenoreceptorů, i když existují důkazy o jeho centrálním působení (Cubeddu, 1988; van Zwieten, 1988). Urapidil se rychle metabolizuje (T1 / 2 asi 3 hodiny). Význam urapidilu pro léčbu arteriální hypertenze nebyl dosud stanoven. V USA se nepoužívá.

Bunazosin. Tento agadrenoblocker ze skupiny piperazinylchinazolinů. U pacientů s arteriální hypertenzí snižuje krevní tlak (Harder a Thurmann, 1994). Bunazosin není dostupný ve Spojených státech.

Yohimbin. Jedná se o selektivní konkurenční a2-blokátor. Je to alkaloid indol alkylaminu izolovaný z kůry yohimbe Pausinystalia yohimbe a kořenů rauwolfia Rauwolfia. Struktura je blízko reserpinu. Yohimbin snadno proniká hematoencefalickou bariérou a díky centrálnímu působení způsobuje zvýšení krevního tlaku a srdeční frekvence. Navíc zvyšuje pohybovou aktivitu a způsobuje třes. Jeho centrální účinky jsou tedy opačné než působení a2-adrenergního stimulátoru klonidinu (Goldberg a Robertson, 1983; Grossman et al., 1993). Navíc yohimbin blokuje receptory serotoninu. Jednou to bylo užité na porušení sexuální funkce u mužů; jeho účinnost v tomto ohledu nebyla prokázána, ale zájem o yohimbin s takovými poruchami nyní znovu ožívá. Zvyšuje sexuální aktivitu u krys (Clark et al., 1984) a může být užitečná v některých případech psychogenní impotence (Reid et al., 1987). Na druhé straně jsou mnohem přesvědčivější údaje o účinnosti impotence sildenafilu a apomorfinu. V několika malých studiích bylo získáno důkaz, že yohimbin může být užitečný při diabetické neuropatii a ortostatické hypotenzi.

Neuroleptika. Některé přírodní a syntetické léky různých chemických skupin, vyvinuté jako D2-blokátory, také vykazují a-adreno-blokující účinek. U zvířat a lidí mají chlorpromazin, haloperidol a další antipsychotika - fenothiazin a deriváty butyrofenonu - poměrně silný účinek.