Proteiny akutní fáze

S akutně se vyvíjejícím poškozením se koncentrace C-reaktivního proteinu a sérového amyloidu A v krvi podstatně zvyšuje již 6-10 hodin po nástupu poškození. Koncentrace dalších proteinů akutní fáze, včetně fibrinogenu a anti-enzymů, roste pomaleji během 24-48 hodin.
Existují proteiny, jejichž obsah v séru během OOF klesá. Tyto proteiny se někdy nazývají negativní proteiny akutní fáze. Mezi ně patří zejména albumin a transferin.
Hladina proteinů akutní fáze v krvi je určena primárně syntézou a sekrecí jaterních buněk. Nejdůležitější úloha v regulaci těchto procesů patří IL-6 a jeho příbuzných cytokinů, v menší míře IL-1, TNF-cc, a také glukokortikoidů. Je možné, že produkce různých proteinů akutní fáze je řízena různými cytokiny.
Proteiny akutní fáze se podílejí na procesech, které zachovávají homeostázu: přispívají k rozvoji zánětu, fagocytóze cizích částic, neutralizují volné radikály, ničí enzymy, které jsou potenciálně nebezpečné pro hostitelské tkáně atd.
Jeden z prvních identifikovaných proteinů akutní fáze, C-reaktivní protein (SRV), se skládá z 5 identických podjednotek, z nichž každá obsahuje 206 aminokyselin. Je to jeden z hlavních proteinů systému vrozených obranných mechanismů schopných rozpoznávat cizí antigeny. Najednou bylo zjištěno, že v přítomnosti vápenatých iontů se tento protein specificky váže na C-polysacharid pneumokoků, a proto se nazýval C-reaktivní. To se později ukázalo

Schéma 2.6. Odpověď je akutní fáze.

Označení: IL-1 - interleukin-1; IL-6 - interleukin-6; TNF-a - nádorový nekrotický faktor alfa.
že SRV je také schopen interakce s jinými typy polysacharidů as lipidovými složkami povrchu mikrobů. SRV působí jako opsonin, protože jeho spojení s mikroorganismy usnadňuje jejich příjem hostitelskými fagocyty; aktivuje komplement, přispívá k lýze bakterií a rozvoji zánětu; zvyšuje cytotoxický účinek makrofágů na nádorové buňky; stimuluje uvolňování cytokinů makrofágy.
Sérový CRP v krevním séru rychle stoupá na samém počátku infekčních a neinfekčních onemocnění (z 1 μg / ml na více než 1 mg / ml) a rychle se snižuje s uzdravením. SRV proto slouží jako poměrně jasný, i když nespecifický marker onemocnění.
Sérum amyloid A (CAA) je dalším významným proteinem akutní fáze u lidí. Nachází se v séru v kombinaci s lipoproteiny o vysoké hustotě. CAA způsobuje adhezi a chemotaxi fagocytů a lymfocytů, což přispívá k rozvoji zánětu v cévách postižených aterosklerózou. K amyloidóze předurčuje prodloužený vzestup krevního tlaku v chronických zánětlivých a neoplastických procesech.

Fibrinogen je protein v systému srážení krve; vytváří matrici pro hojení ran, má protizánětlivou aktivitu, zabraňuje rozvoji edému.
Ceruloplasmin - (polyvalentní oxidáza) je chránič buněčných membrán, který neutralizuje aktivitu superoxidu a dalších radikálů vznikajících během zánětu.
Haptoglobin - váže hemoglobin a výsledný komplex působí jako peroxidáza - enzym, který podporuje oxidaci různých organických látek peroxidy. Konkurenčně inhibuje katepsin C a katepsiny B a 1_. Omezuje využití kyslíku patogenními bakteriemi.
Anti-enzymy jsou syrovátkové proteiny, které inhibují proteolytické enzymy, které vstupují do krve ze zánětlivých míst, kde se projevují jako výsledek degranulace leukocytů a buněčné smrti v poškozených tkáních. Patří mezi ně alfa-1-antitrypsin, který inhibuje působení trypsinu, elastázy, kolagenázy, urokinasy, chymotrypsinu, plasminu, trombinu, reninu, leukocytových proteáz. Nedostatek alfa-1-antitrypsinu vede ke zničení tkání enzymy leukocytů v ohnisku zánětu.
Další známý anti-enzymový alfa-1-antichymotrypsin má podobný účinek jako alfa-1-antitrypsin.
Transferrin je protein, který zajišťuje transport železa v krvi. Když OOF jeho obsah v plazmě klesá, což vede k hyposiderémii. Další příčinou hyposiderémie u závažných zánětlivých procesů může být zvýšená absorpce železa makrofágy a zvýšená vazba železa na laktoferin, který je syntetizován neutrofily a jehož obsah v krvi se zvyšuje paralelně se zvýšením obsahu neutrofilů. Současně s poklesem syntézy transferinu se zvyšuje syntéza feritinu, což přispívá k přechodu labilního železa do zásob feritinu a komplikuje použití železa. Snížené sérové ​​železo zabraňuje růstu bakterií, ale zároveň může přispět k rozvoji anémie z nedostatku železa.

Imunologie a biochemie

Proteiny akutní fáze

Definice

Zvýšení koncentrace syrovátkových proteinů, nazývané reaktanty akutní fáze, doprovází zánět a poškození tkáně. Během reakce akutní fáze jsou přítomny normální hladiny různých proteinů. Předpokládá se, že tyto změny přispívají k ochraně člověka a dalších adaptivních schopností. Navzdory svému názvu doprovází akutní fáze akutní i chronické zánětlivé stavy a je spojena s celou řadou poruch, včetně infekce, traumatu, srdečního infarktu, zánětlivé artritidy a dalších systémových autoimunitních a zánětlivých onemocnění a různých novotvarů. Proteiny akutní fáze jsou definovány jako proteiny, jejichž sérové ​​koncentrace se během zánětlivých stavů zvyšují nebo snižují alespoň o 25%. Takové proteiny se označují buď jako pozitivní nebo negativně akutní fáze.. Rychlost sedimentace erytrocytů (ESR) nepřímo odráží viskozitu plazmy a přítomnost proteinů akutní fáze, zejména fibrinogenu, jakož i dalších vlivů, z nichž některé dosud nebyly identifikovány.

Reakce akutní fáze je kritická pro schopnost těla úspěšně reagovat na traumu a infekci. Odezva akutní fáze obvykle trvá jen několik dní, ale pokud není zastavena, může přispět k rozvoji chronických zánětlivých stavů, poškození tkání a vzniku onemocnění. Reakce akutní fáze je obvykle charakterizována horečkou a změnami vaskulární permeability, jakož i hlubokými změnami v biosyntetickém profilu různých proteinů akutní fáze.

Proteiny akutní fáze jsou evolučně konzervativní skupinou proteinů produkovaných hlavně v játrech v reakci na poranění a infekci.

U všech savců je syntéza proteinů akutní fáze regulována zánětlivými cytokiny, jako je interleukin-6 (IL-6), interleukin-1 (IL-1) a nádorový nekrotický faktor (TNF). Například haptoglobin (Hp), C-reaktivní protein (CRP), sérový amyloid A (SAA), alfa-1 kyselý glykoprotein (AGP) a hemopexin jsou převážně regulovány IL-1 nebo kombinací IL-1 a IL-6, zatímco fibrinogen, alfa-1-antichymotrypsin a alfa-1-antitrypsin jsou regulovány IL-6.

Koncentrace specifických proteinů akutní fáze v krvi se během zánětlivého procesu mění, zvyšuje nebo snižuje nejméně o 25%. Koncentrace ceruloplasminu se tak může zvýšit o 50% a CRP a sérový amyloid 1000krát.

Změny v čase koncentrace BOP v krevní plazmě po poranění (poranění, popáleniny, operace) jako procento počáteční úrovně):

1 - C-reaktivní protein, protein amyloidu A v séru;

2-al-antitrypsin, a1-kyselý glykoprotein, haptoglobin, fibrinogen;

3 - C3 a C4 složky komplementu, C1 inhibitor, ceruloplasmin;

4 - albumin, prealbumin, transferin, fibronektin, apoA-lipoprotein

Úloha a funkce proteinů akutní fáze

Zvýšení plazmatické koncentrace proteinů akutní fáze má pomoci imunitní obraně, pomoci rozpoznat napadající mikroby, mobilizovat bílé krvinky z oběhu a zvýšit rychlost průtoku arteriální krve v místě poškození tkáně nebo infekce. Tyto účinky přispívají k lokální akumulaci efektorových molekul a leukocytů v oblasti zánětu. Proteiny akutní fáze v podstatě zvyšují lokální zánět a antimikrobiální ochranu. Proteiny akutní fáze zároveň také zabraňují zánětu v okolních tkáních neutralizací zánětlivých molekul, které indukují zánět (jako jsou cytokiny, proteázy a oxidanty) a vstupují do krevního oběhu, proteiny akutní fáze zabraňují aktivaci endotelových buněk a leukocytů v oběhu.

Zvláště důležité proteiny akutní fáze hrají při tvorbě imunitní ochrany. Významnou roli proteinů akutní fáze indikuje jejich krátký poločas rozpadu, široká funkčnost při zánětu, hojení, adaptace na stimuly bolesti.

Komplex funkčních vlastností proteinů akutní fáze umožňuje jejich přiřazení mediátorům a inhibitorům zánětu.

Pasivní složky komplementu, z nichž mnohé jsou proteiny akutní fáze, hrají tedy centrální imunitní úlohu v imunitě. Aktivace komplementu vede k chemotaxi zánětlivých buněk v místě infekce, opsonizaci infekčních agens, změnám vaskulární permeability a exsudaci proteinu v místě zánětu. Další proteiny akutní fáze, jako je fibrinogen, plasminogen, aktivátor tkáňového plasminogenu (TAP), inhibitor urokinázy a inhibitor aktivátoru plazminogenu (PAI-1), hrají aktivní roli v opravách a remodelaci tkání, stejně jako vykazují protizánětlivý účinek. Například antioxidanty, haptoglobin a hemopexin poskytují ochranu proti reaktivnímu kyslíku a spektrum inhibitorů proteáz kontroluje aktivitu proteolytických enzymů. Proteiny akutní fáze se přímo podílejí na přirozené imunitě proti patogenům. LPS-vazebná aktivita fibrinu v krevních sraženinách je dobře známa. Zvýšený prognosticky nepříznivý test CRP na ischemii / reperfuzi, protože CRP aktivuje systém komplementu. Je známo, že zvýšený sérový CRP je spojen se zvýšeným rizikem aterosklerózy u lidí.

Feritin, další protein akutní fáze, je jedním z hlavních faktorů konzervace železa a často se měří v laboratorní praxi pro posouzení stavu železa u pacienta. Prokalcitonin (PCT), jak byl nedávno objeven, je markerem bakteriální infekce.

Na druhé straně proteiny akutní fáze mohou být považovány za léčiva určená pro léčbu různých zánětlivých onemocnění. Různé experimentální studie ukázaly, že zavedení specifických proteinů akutní fáze, před nebo po zahájení reakce akutní fáze, může změnit prozánětlivé cesty na protizánětlivé, které jsou potřebné k ukončení zánětu.

V tomto ohledu se purifikované proteiny akutní fáze používají k léčbě plicního emfyzému a dalších onemocnění u pacientů s dědičným nedostatkem alfa1-antitrypsinu a vykazují protizánětlivé a imunomodulační účinky.

Mnoho proteinů akutní fáze má dvojí funkci.

Multifunkční aktivita jednotlivých proteinů akutní fáze. Navzdory různým pro-protizánětlivým vlastnostem jednotlivých proteinů akutní fáze zůstává jejich úloha při infekcích zcela nejistá, pokud jde o funkční přínos při změně plazmatických koncentrací. Dosavadní údaje ukazují, že proteiny akutní fáze působí na různé buňky, které se účastní časného a pozdního stadia zánětu a že jejich účinky jsou určeny časem, koncentrací a závisejí na konformaci.

Mnohé proteiny akutní fáze mají dvojí funkci: zvyšují zánětlivou odpověď v přítomnosti patogenu a mají snížený účinek na reakci poté, co byl patogen odstraněn.

Proteiny akutní fáze

Rozvedená moč 50 krát.

Princip metody. Kyselina močová obnovuje reagencie fosforu a wolframu získáním barevných produktů modré barvy. Intenzita barev se stanoví kolorimetricky.

Průběh práce. Do centrifugační zkumavky se nalije 1 ml séra, 1 ml destilované vody a 1 ml 20% roztoku TCA. Směs se míchá a po 15 minutách se odstřeďuje 5 minut při 3000 ot / min. Do čisté zkumavky se přidá 1,5 ml čirého odstředivého roztoku, 0,7 ml nasyceného roztoku sody a 1 kapka Folinova činidla (fosfor-wolframové činidlo). Po 10 minutách se vzorek zbarví zeleným světelným filtrem v kyvetě o tloušťce 0,5 cm proti vodě.

Koncentrace kyseliny močové se stanoví kalibračním grafem.

2. Stanovení kyseliny močové v moči

Provádí se stejným způsobem jako v séru, ale místo sérového odstředění se do vzorku přidá 1,5 ml zředěné moči 50krát. Obsah kyseliny močové ve vzorku se stanoví podle kalibračního schématu a používá se k výpočtu množství kyseliny močové vylučované močí denně.

Výpočet se provádí podle vzorce: A ^ 0,075 = g / den, kde

A počet mikrogramů kyseliny močové stanovený podle harmonogramu;

0,075 je konverzní faktor, který převádí μg kyseliny močové na g, s přihlédnutím k množství denní moči.

Normální obsah kyseliny močové v krevním séru je 0,12-0,46 mmol / l. S močí se vylučuje 0,4-1 g kyseliny močové denně.

Diagnostická hodnota stanovení kyseliny močové

Zvýšení obsahu kyseliny močové v krvi je pozorováno v rozporu s jejím vylučováním z těla (onemocnění ledvin, acidóza, toxikologie těhotenství) a zvýšená dezintegrace nukleoproteinů (některá hematologická onemocnění, příjem potravy bohatý na puriny).

Pokles kyseliny močové v krvi je pozorován u hepatolentikulární degenerace, v některých případech akromegálie, u pacientů s anémií po užití piperazinu, atofanu, salicylátů, dicureolu a ACTH.

V moči se zvyšuje obsah kyseliny močové s leukémií, polycytemií vera, terapií kortizolem nebo terapií ACTH, stejně jako s hepatolentikulární degenerací.

Ověření kvality učení (konečná úroveň)

a) Otázky k ochraně laboratorní práce

1. Jaká je metoda stanovení kyseliny močové?

2. Pod jakou chorobou se zvyšuje koncentrace kyseliny močové v krevním séru a zvyšuje se její vylučování močí?

3. Kdy je snížení hladiny kyseliny močové v krvi?

4. Vyhodnoťte výsledky získané během laboratorní práce.

5. Jaké léky způsobují snížení hladiny kyseliny močové v séru?

6. Jak používat kalibrační plán?

7. Jaký je obsah kyseliny močové v séru a moči zdravého člověka?

8. Jaké jsou dusíkaté báze, jejichž katabolismus vede k tvorbě kyseliny močové?

b) situační úkoly

1. Udělejte dietu pro pacienta s dnou.

2. Krev pacienta obsahuje kyselinu močovou v koncentraci 1 mmol / l; sérový kreatinin je 130 µmol / L. Jaké onemocnění lze předpokládat?

3. Jaké dědičné onemocnění je doprovázeno hyperurikémií?

4. Proč jsou xantinové kameny při léčbě dny s alopurinolem?

5. Proč leukémie, zhoubné novotvary, hladovění zvyšují obsah kyseliny močové v krvi a moči?

6. Proč je dna nazývána "gurmánskou nemocí"?

7. Alopurinol byl podáván pacientovi s dnou po dlouhou dobu. V důsledku toho bylo v moči nalezeno velké množství kyseliny orotické. Vysvětlete tento jev.

8. Dva muži měli kyselinu močovou v krvi a moči. Jedna z nich měla koncentraci kyseliny močové v krvi 80 mg / l a denně 3 g. Druhá dávka obsahovala 20 mg / l kyseliny močové a 2 g denně, jaké závěry lze z těchto výsledků vyvodit?

1. Berezov, TT, Korovkin, B.F., Biological Chemistry, 1998, str. 439 až 447, 469-506.

2. Stroyev EA, "Biological chemistry", 1986, str. 292-297, 297-300.

3. Nikolaev A.Ya, "Biological Chemistry", 1989, str. 339-350, 415-418, 437-439.

1. Téma: "Výměna nukleových kyselin. Syntéza proteinu a jeho regulace"

2. Forma vzdělávacího procesu: Konference.

3. Význam: Porušení syntézy bílkovin vede k dědičným onemocněním. Znalost regulace biosyntézy bílkovin v těle a mechanismů vlivu léčiv na ni má v lékařské praxi velký význam.

Proteiny akutní fáze

s epileptickým stavem;

různé svalové léze (toxické, infekční).

Zvláštní význam má definice myoglobinu připojeného k infarktu myokardu, protože v důsledku nekrózy srdečního svalu jsou membrány myocytů zničeny a obsah buňky, včetně proteinu, vstupuje do lůžek. Myoglobin je slabě vázán na intracelulární struktury a má nízkou molekulovou hmotnost, takže se objevuje v krvi dříve a ve větším počtu než KK, LDH, ASAT.

Myoglobin stoupá v krvi po 0,5-2 hodinách u 70% pacientů a o 6 hodin - u 100% pacientů s velkofokálním infarktem myokardu. Rychlý nárůst koncentrace myoglobinu na maximální hodnoty (4-10krát vyšší než norma) nastává o 7-10 hodin a pak s nekomplikovaným infarktem myokardu normalizuje na 28-36 hodin. Z hladiny myoglobinu lze získat představu o velikosti nekrózy myokardu, o prognóze života pacienta a pravděpodobnosti komplikací.

Myoglobinurie je pozorována již v prvních hodinách onemocnění a do 8 hodin po útoku se myoglobin nachází v moči u 80-90% pacientů s velkofokálním infarktem myokardu. Při infarktu myokardu je myoglobinurie krátkodobá a nízká, takže se nevyvíjí myorenální syndrom. Signifikantní myoglobinurie je pozorována při rozsáhlé nekróze svalů, která může vést k nekróze renálních tubulů v důsledku ukládání myoglobinu v buňkách a vývoji OPN.

Primární myoglobinurie je vzácná. Důvod je neznámý. Nazývá se paroxyzmální paralytická myoglobinurie nebo chronická rekurentní rabdomyolýza. Vyvíjí se po těžké fyzické práci nebo po těžké infekci, očkování. Častěji jsou muži nemocní (95%). U těchto pacientů je narušen proces oxidativní fosforylace ve svalech, dochází k deficitu enzymu fosforylázy a zvýšení fetálního myoglobinu ve svalech v důsledku deficitu enzymu karnitin palmitin transferázy a metabolismu lipidů - množství volných mastných kyselin, triacylglyceridů a li-lipoproteinů v krvi roste.

Ve vrcholu útoku myalgie, kreatinkinázy, LDH, kreatininu, K +, leukocytů, erytrocytů se hemoglobin významně zvyšuje v krvi.

Klinicky se onemocnění projevuje hypertermií, prudkou bolestí ve svalech. Svaly jsou oteklé, husté, bolestivé. Tento stav trvá 2-3 týdny nebo měsíc.

Kromě změn v krvi dochází ke změnám v moči - proteinurie, hyalinní a epiteliální válce, v sedimentu mnoho amorfních hmot, moč se stává jasně červenou. Když stát, moč roste hnědý a stane se hnědý-červený kvůli přeměně oxidovaného myoglobin k metmyoglobin. Prodloužená porucha funkce ledvin může vést k anurii a akutnímu selhání ledvin.

Myoglobinurie musí být odlišena od hemoglobinurie, avšak hemoglobinurie vykazuje známky hemolýzy erytrocytů v krvi, snižuje se množství hemoglobinu a erytrocytů, objevuje se žloutenka, nedochází ke zvýšení aktivity kreatinkinázy, aldolasy, LDH, ACAT.

Odlište hemoglobinurii od myoglobinurie elektroforézou proteinů moči. Myoglobin se obvykle pohybuje blíže k glob-globulinům a hemoglobin zůstává blíže startu. Nebo provedena spektrofotometrie. Nejpřesnější jsou metody ELISA.

Jedná se o bílkoviny, které chybí u zdravých lidí a objevují se v krevní plazmě pouze u patologických onemocnění. Také se nazývají patologické imunoglobuliny, protože se skládají z těchto strukturních jednotek jako normální Ig, ale liší se svými fyzikálně-chemickými vlastnostmi, antigenní strukturou a elektrolytickou mobilitou.

Monoklonální Ig - jsou syntetizovány jedním maligním, rychle se reprodukujícím klonem imunokompetentních buněk. Hlavními rozdíly mezi normami Ig a paraproteinů je nedostatek vlastností protilátek v paraproteinech.

Vzhled paraproteinů v krevní plazmě se nazývá paraproteinemie a v paraproteinových řetězcích v moči.

Klinicky rozlišit paraproteinemii:

maligní myelom nebo plasmacytom, Waldenstromova choroba, onemocnění těžkého řetězce, maligní lymfomy a leukémie;

benigní - maligní nádory, kolagenózy, chronická hepatitida, cirhóza a jiná chronická zánětlivá onemocnění.

Diagnóza „paraproteinemie“ se provádí na základě elektrolýzy proteinů a jejich třídní příslušnosti pomocí jejich odpovídajícího monospecifického antiséra.

Nejběžnější skupiny nádorových buněk s uvolňováním patologie Ig v systému plazmatických buněk v krvi. Nejčastěji se setkáváme s G-myelomem, méně často s myelomem A a méně často s myelomem D a E.

Během elektroforézy se paraproteiny nejčastěji pohybují ve formě husté a úzké dutiny v oblasti glob-globulinů buď glob-globulinů nebo medu  a . Velmi vzácně mezi₂ a . Pokud se paraprotein stratifikuje na jakékoli frakci, pak se tato frakce dramaticky zvýší na 40-40% nebo více.

Paraproteiny se pohybují s glob-globuliny, svědčí ve prospěch -plazmocytomu (nebo -myelomu) pohybujícího se s glob-globuliny - o -plazmocytomu, mezi  a -globuliny - M-gradient - o myelomu.

Diagnostická je také elektroforéza proteinů v moči.

Bens-Jonesův protein se objevuje v moči v myelomech s nadměrnou produkcí lehkých řetězců (L-řetězce). Paraproteinemie a paraproteinurie vedly k rozvoji patologických syndromů. Patologický Ig způsobuje v tkáních mnoha orgánů Raynaudovy syndromy, krvácení.

Snížení obsahu normálních imunoglobulinů v krvi vede k potlačení imunitní ochrany těla, častých akutních respiračních virových infekcí, herpesových infekcí a obecných syndromů indispozice.

Charakteristickým klinickým příznakem jsou změny kostí (osteoporóza plochých kostí lebky, žeber atd.).

Laboratorní výrazné zvýšení celkové koncentrace proteinu (až 200 g / l). Dochází k spontánní aglutinaci červených krvinek, což ztěžuje získání dobrého rozkladu krve a kostní dřeně. ESR prudce vzrostla. Sedimentární vzorky jsou ostře pozitivní. U 20–40% pacientů je pozorována hyperkalcémie (jako následek osteolýzy).

Vyvíjí se nefelopatie myelomu. Základem rozvoje renálního selhání je vzestupná nefroskleróza. Polyklonální paraproteinemie se vyznačuje tím, že PIg je vylučován několika klony buněk tvořících protilátky.

„Benigní“ paraproteinemie nejčastěji patří do třídy G. Celkové množství bílkovin u těchto pacientů je nízké, množství PIg nepřesahuje 20 g / l. Množství normálního Ig je normální nebo zvýšené v závislosti na povaze současného onemocnění. V moči těchto pacientů není žádný protein Bens-Jones.

Imunoelektroforetická analýza umožňuje včasnou detekci nízko paraproteinových konstrukcí a přesně je titruje. Identifikace paraproteinu umožňuje správnou a včasnou diagnostiku pacientů a předepisuje správnou léčbu. Dynamické monitorování koncentrace paraproteinu je objektivním testem pro hodnocení účinnosti použité steroidní nebo cytostatické terapie.

Proteiny akutní fáze

Nejdůležitějším aspektem akutní fáze je radikální změna biosyntézy proteinu v játrech. Koncept „proteinů akutní fáze“ sjednocuje až 30 plazmatických proteinů, a to tak či onak, zapojených do zánětu.

Obr. 4-3.Generální schéma reakcí akutní fáze

Obr. 4-4 Reakce akutní fáze zánětu

Reakce na poškození. Koncentrace proteinů akutní fáze v podstatě závisí na stadiu, průběhu onemocnění a masivnosti poškození, která určuje hodnotu těchto testů pro diagnózu.

Regulace a řízení syntézy proteinů akutní fáze Vývoj akutní fáze je iniciován a regulován řadou mediátorů: cytokiny, anafyloxiny, růstové faktory a glukokortikoidy. Některé z nich se vylučují přímo do centra zánětu aktivovanými makrofágy, neutrofily, lymfocyty, fibroblasty a dalšími buňkami a mohou mít jak lokální, tak i obecné účinky.

Regulace syntézy proteinů akutní fáze je komplexním multifaktorovým mechanismem, odděleným pro každý protein. Každý z cytokinů vykonává jedinečnou nezávislou funkci. Poskytují druh komunikační sítě. Obecně lze říci, že cytokiny působí jako primární stimulátory genové exprese, glukokortikoidy a růstové faktory jsou modulátory působení cytokinů.

Typicky se koncentrace proteinů v akutní fázi mění během prvních 24–48 hodin, klasicky akutní fáze trvá několik dní, což indikuje ochrannou, homeostatickou povahu této důležité odpovědi. Cyklus však lze prodloužit pokračováním škodlivých faktorů nebo porušením mechanismů kontroly a regulace. V případě porušení mechanismů regulace akutní fáze může pokračovat poškození tkáně a vést k rozvoji následných komplikací, například kardiovaskulárních onemocnění, akumulačních onemocnění, autoimunitních onemocnění, onemocnění kolagenu atd.

Charakteristiky a klasifikace proteinů akutní fáze Většina proteinů akutní fáze je jejich nespecifičnost a vysoká korelace koncentrace krve s aktivitou a stadiem patologického procesu. To odlišuje proteiny akutní fáze od takových ukazatelů, jako je ESR, počet leukocytů a posun vzorce leukocytů. V tomto ohledu je nejúčinnější použít testy na bílkoviny akutní fáze pro sledování průběhu onemocnění a monitorování léčby. Diagnostický význam těchto testů může být vzhledem k jejich nespecifičnosti velmi omezený. Koncentrace různých proteinů za podmínek poškození a zánětu se značně liší (Obrázek 4-5).

Mezi „hlavní“ proteiny akutní fáze u lidí patří sérum C-reaktivního albuminu amyloidu A-proteinu. Podobně jako všechny proteiny akutní fáze jsou syntetizovány v játrech pod vlivem interleukinů. S poškozením se hladina těchto proteinů rychle zvyšuje (v prvních 6–8 hodinách) a významně (o 20–100krát, v některých případech o faktor 1000).

Druhou skupinu tvoří proteiny, jejichž koncentrace v patologii může vzrůst 2-5krát. Testy₁-antitrypsin, a-kyselý glykoprotein (orozomukoid), haptoglobin, fibrinogen mají zjevné informace u mnoha onemocnění.

Obr. 4-5 Dynamika změn v koncentraci proteinů akutní fáze v krevní plazmě po poranění, popálení, operaci (jako procento počáteční úrovně): 1 - C-reaktivní protein, protein amyloidu A v séru; 2 - a₁-antitrypsin a₁-kyselý glykoprotein, haptoglobin, fibrinogen; 3 - C3 a C4 složky komplementu, C1 inhibitor, ceruloplasmin; 4 - albumin, prealbumin, transferin, fibronektin, apoA-lipoprotein

Individuální hodnocení vyžaduje interpretaci výsledků měření koncentrace ceruloplasminu, C3 a C4 složky komplementu, jehož úroveň se zvyšuje o 20-60% od počáteční a v některých případech nepřesahuje rozsah variací normálních koncentrací těchto proteinů v krevní plazmě zdravého člověka.

Takzvané neutrální reaktanty akutní fáze jsou proteiny, jejichž koncentrace může zůstat uvnitř

normálních hodnot, ale podílejí se na reakcích akutní fáze zánětu. Toto je₂-makroglobulin, hemopexin, sérový amyloid P-protein, imunoglobuliny.

Obsah "negativních" reaktantů akutní fáze může být snížen o 30-60%. Nej diagnosticky nejvýznamnější z této skupiny proteinů jsou albumin, transferin, apoA1-lipoprotein, prealbumin. Snížení koncentrace jednotlivých proteinů v akutní fázi zánětu může být způsobeno snížením syntézy, zvýšením spotřeby a změnou jejich distribuce v těle.

C-reaktivní protein je nejcitlivějším markerem poškození při akutním zánětu, sepse. Proto je měření hladiny C-reaktivního proteinu široce používáno k určení závažnosti a kontroly účinnosti léčby bakteriálních a virových infekcí, revmatických onemocnění, onkologických onemocnění. Stanovení obsahu C-reaktivního proteinu se také používá k posouzení rizika výskytu a progrese kardiovaskulárních onemocnění (Tabulka 4-1), těhotenské patologie, pooperačních a transplantačních komplikací.

Tabulka 4-1 Riziko vaskulárních komplikací v závislosti na koncentraci C-reaktivního proteinu (CRP) v séru

Pro stanovení a sledování průběhu chronických procesů je vhodné sledovat změnu koncentrace několika pomalu reagujících proteinů najednou - a₁-kyselý glykoprotein a₁-antitrypsin. Použití pouze jednoho ze markerů zánětu je riskantní, protože u různých pacientů je možná neodborná reakce akutní fáze. Zvláště v počátečním stadiu akutního zánětu je charakteristický pokles obsahu proteinů s antiproteázovou aktivitou (a₁-antitrypsin a₂-makroglobulin), který je spojen s jejich vysokou

spotřeby. Následně je zaznamenáno zvýšení jejich koncentrace spojené se zvýšením syntézy těchto proteinů. Snížení hladiny inhibitorů proteinázy při septickém šoku nebo akutní pankreatitidě je špatným prognostickým znakem. Zvýšená spotřeba haptoglobinu, C3 složky komplementu, fibrinogenu může kromě zánětu indikovat přítomnost souběžného patologického procesu.

Současné stanovení několika proteinů umožňuje vyhodnotit stadium akutní fáze, jakož i reakci spojenou s účinky hormonů, zejména kortikosteroidů a estrogenů (Tabulka 4-2).

Tabulka 4-2 Vyhodnocení reakčního stupně akutní fáze

Hlavní účinky kortikosteroidů a estrogenů jsou následující: t

1. V játrech je zvýšena syntéza proteinů akutní fáze a uvolněna do krve. Mezi ně patří: C-reaktivní protein, haptoglobin, složky komplementu, ceruloplasmin, fibrinogen, atd. C-reaktivní protein je specificky asociován s celou řadou látek, které vznikají při poškození tkáňových buněk a mikrobů. V této formě může aktivovat komplement, zvýšit fagocytózu a někdy i zánět. Haptoglobin je glykoprotein, který interaguje s hemoglobinem (například během hemolýzy) s tvorbou komplexu s peroxidázovou aktivitou. Komplex je fagocytován a zničen v buňkách mononukleárního fagocytového systému s uvolněním

Kul železo, které s pomocí transferinové krve přenesené do kostní dřeně. Ceruloplasmin blokuje oxidaci volných radikálů.

2. Vývoj neutrofilů je stimulován v kostní dřeni, což vede k neutrofilii. Je zvýšena jejich chemotaxe a aktivována tvorba laktoferinu těmito buňkami. Ten váže železo v krvi a snižuje jeho koncentraci. To má ochranný význam, protože železo je růstovým faktorem řady mikroorganismů a dokonce i některých nádorových buněk.

3. Aktivují se centra termoregulace v hypotalamu. Zde IL-1 působí jako endogenní pyrogen (viz kapitola 11).

4. Stimuluje se katabolismus proteinů ve svalech. Výsledné aminokyseliny vstupují do jater, kde se používají pro syntézu proteinů akutní fáze a pro glukoneogenezi.

5. T-buňky a B-lymfocyty jsou aktivovány.

Všechny tyto účinky, stejně jako některé další účinky, jsou způsobeny IL-1, a proto je tvorba IL-1 vedoucí patogenetickou vazbou, včetně skupiny adaptivních reakcí.

SHOCK

Šok (z angličtiny. Šok - šok) je akutně se vyvíjející syndrom charakterizovaný prudkým poklesem kapilárního (výměnného, ​​nutričního) průtoku krve v různých orgánech, nedostatečným přísunem kyslíku, nedostatečným odstraňováním metabolických produktů z tkáně a projevujících se závažným narušením tělesných funkcí.

Šok musí být rozlišován od kolapsu (od lat. Collator - k pádu, k pádu), protože někdy je stejný stav označen jako šok, pak kolaps, například kardiogenní kolaps a kardiogenní šok. To je způsobeno tím, že v obou případech dochází k poklesu krevního tlaku. Kolaps je akutní vaskulární insuficiencí, která se vyznačuje prudkým poklesem arteriálního a venózního tlaku, poklesem hmotnosti cirkulující krve, během kolapsu a šoku je ztmavnutí vědomí, následované jeho odstavením v pozdějších stadiích. Mezi těmito dvěma státy však existují zásadní rozdíly:

1. Během kolapsu se proces vyvíjí s primární nedostatečností vazokonstrikční reakce. Při šoku v souvislosti s aktivací sympathoadrenálního systému je naopak vyslovována vazokonstrikce. Je také počátečním spojením ve vývoji poruch mikrocirkulace a metabolismu ve tkáních, nazývaných šokově specifické (Obr. 4-6), které nejsou přítomny během kolapsu. Například při akutní ztrátě krve se vyvíjí hemoragický kolaps, který se může proměnit v šok.

2. V šoku, zvláště traumatickém, existují dvě fáze vývoje: vzrušení a deprese. Současně ve fázi vzrušení vzrůstá krevní tlak. Při kolapsu chybí fáze vzrušení.

Podle etiologie rozlišujeme následující typy šoku:

Obr. 4-6 Šokově specifické poruchy mikrocirkulace a metabolismu.

Patogeneze každého typu šoku má samozřejmě své vlastní charakteristiky vývoje, jeho hlavní vazby. V závislosti na povaze působící příčiny a charakteristikách vznikajícího poškození jsou hlavními patogenetickými vazbami: hypovolémie (absolutní nebo relativní), podráždění bolesti, infekce ve stadiu sepse, jejich poměr a závažnost se u každého typu šoku liší. Současně lze v mechanismech vývoje všech typů šoků rozlišovat společný vztah. Stává se sekvenčním zařazením kompenzačně-adaptivních mechanismů dvou typů:

1. Typ vazokonstriktoru je charakterizován aktivací sympathoadrenálních a hypofyzárně-adrenálních systémů, hypovolemie je absolutní (ztráta krve) nebo relativní (pokles minutového objemu krve a venózní návrat do srdce) vede ke snížení krevního tlaku a podráždění baroreceptorů (Obr. 4-7). prostřednictvím centrálního nervového systému aktivuje specifický adaptivní mechanismus. Podráždění bolesti, jako je sepse, stimuluje její začlenění. Výsledek

Obr. 4-7 Některé vazby patogeneze šoku

aktivace sympathoadrenálních a hypofyzárně-adrenálních systémů je uvolňování katecholaminů a kortikosteroidů. Katecholaminy způsobují kontrakci cév s výrazným α-adrenorecepcí: hlavně kůží, ledvinami, břišními orgány. Nutriční průtok krve v těchto orgánech je značně omezen. V koronárních a cerebrálních cévách převažují p-adrenoreceptory, takže tyto cévy nejsou redukovány. Existuje tzv. Centralizace krevního oběhu, tzn. zachování krevního oběhu v životně důležitých orgánech - srdci a mozku, tlak je udržován ve velkých arteriálních cévách. To je biologický význam zahrnutí prvního typu kompenzačně-adaptivních mechanismů. Prudké omezení perfúze kůže, ledvin a břišních orgánů však způsobuje jejich ischemii. K hypoxii dochází.

2. Vazodilatační typ zahrnuje mechanismy, které se vyvíjejí v odezvě na hypoxii a jsou zaměřeny na eliminaci ischemie, v ischemických a poškozených tkáních dochází k rozpadu mastocytů, aktivaci proteolytických systémů, výstupu draslíkových iontů atd. Vazoaktivní aminy, polypeptidy a další biologicky aktivní látky vznikají, způsobující dilataci krevních cév, zvyšování jejich propustnosti a porušování reologických vlastností krve.

Výsledkem nadměrné tvorby vazoaktivních látek je nedostatečnost kompenzačně-adaptivních mechanismů vazodilatačního typu. To vede ke zhoršení mikrocirkulace ve tkáních snížením kapiláry a zvýšením průtoku bočního krevního oběhu, změnou reakce prekupilárních sfinkterů na katecholaminy a zvýšení propustnosti kapilárních cév. Objevují se reologické vlastnosti změny krve, „začarované kruhy“. Jedná se o šokově specifické změny v mikrocirkulaci a metabolických procesech (viz obr. 4-6). Výsledkem těchto poruch je odtok tekutiny z cév do tkáně a snížení návratu žil. Na úrovni kardiovaskulárního systému vzniká „začarovaný kruh“, který vede ke snížení srdečního výdeje a snížení krevního tlaku. Složka bolesti vede k inhibici reflexní samoregulace kardiovaskulárního systému, což zhoršuje vyvíjející se poruchy. Pro šok jde do další, těžší fáze. Existují poruchy funkce plic ("šokové plíce"), ledviny, srážení krve.

U každého typu šoku je stupeň aktivace sympathoadrenálních a hypofyzárně-adrenálních systémů, stejně jako povaha, počet a poměr různých typů biologicky aktivních látek, odlišný, což ovlivňuje rychlost a stupeň vývoje mikrocirkulačních poruch v různých orgánech. Vývoj šoku závisí také na stavu těla. K rozvoji šoku přispějí všechny faktory, které způsobují jeho oslabení (doba zotavení, částečné hladovění, hypokinéza atd.). A naopak, příznivé pracovní podmínky, život, fyzická aktivita brání jeho vzniku.

Každý typ šoku má své vlastní charakteristiky.

Hemoragický šok Vyskytuje se s externím (nožem, střelnými ranami, krvácivým krvácením ze žaludku s peptickým vředem, nádory, z plic s tuberkulózou atd.) Nebo vnitřním krvácením (hemotoraxem, hemoperitoneem) za podmínek minimálního poranění tkání. Vedoucími vazbami v patogenezi hemoragického šoku jsou hypovolémie, hypoxie a (v mnoha případech) podráždění bolesti.

Traumatický šok, vyskytuje se při těžkém poranění orgánů břišní a hrudní dutiny, pohybového aparátu, doprovázeného i minimální ztrátou krve. Zvýšená krevní ztráta v těchto případech, váží vývoj šoku. V jeho průběhu se rozlišují etapy erectile a torpid. V erektilním stadiu je pozorována stimulace řeči a motoriky, bledost kůže, tachykardie a dočasné zvýšení krevního tlaku. Tyto symptomy jsou do značné míry spojeny s aktivací sympathoadrenálního systému.

Erektilní stadium jde do torpid. Klinický obraz této fáze popsal v roce 1864 vynikající domácí chirurg N.I. Pirogov: „S vytrženou rukou nebo nohou je na toaletě tak ztuhlé znecitlivění. Neplačí, neplačí, nestěžuje si, neúčastní se nic a nic nevyžaduje: tělo je studené, obličej je bledý, jako mrtvola; pohled je pevný a odvrácený; puls, podobně jako nit, sotva znatelný pod prstem as častými střídáními. Netrpělivé nebo vůbec neodpovídají na otázky, nebo jen tiše v šepotu pro sebe, dýchání je také jemné. Rána a kůže jsou téměř necitlivé. “ Popsané symptomy indikují pokračující aktivaci sympathoadrenálního systému (bledá, studená kůže, tachykardie) a depresi funkce centrálního nervového systému.

(Vědomí je ztmavené, i když ne úplně vypnuto, inhibice citlivosti na bolest). Vedoucí patogenetické vazby traumatického šoku jsou podráždění bolesti a rozvoj hypovolémie.

Dehydratační šok vzniká při významné dehydrataci těla v důsledku ztráty tekutin a elektrolytů s nezvratným zvracením, průjmem, stejně jako s výraznou exsudativní pleuritidou, ileusem, peritonitidou, kdy dochází k redistribuci tekutiny s jejím uvolňováním z cévního lůžka do odpovídajících dutin. Hypovolemie je tedy hlavním patogenetickým faktorem dehydratačního šoku.

Spalný šok, vyskytuje se při rozsáhlých a hlubokých popáleninách, které pokrývají více než 15% povrchu těla au dětí a starších osob, dokonce i v menších oblastech. Současně se v prvních 12 až 36 hodinách prudce zvyšuje propustnost kapilár, zejména v oblasti hoření, což vede k významnému uvolňování tekutiny z cév do tkáně. Velké množství edematózní tekutiny, hlavně v místě poškození, se vypařuje. Při popálení se 30% tělesného povrchu dospělého ztrácí s odpařováním vlhkosti na 5-6 litrů denně a objem cirkulující krve klesá o 20-30%. Hlavními patogenetickými faktory popáleninového šoku jsou hypovolémie, podráždění bolesti a zvýšená permeabilita cév.

Kardiogenní šok K nejčastějším komplikacím akutního infarktu myokardu dochází nejčastěji. Podle WHO se vyvíjí u 4-5% pacientů mladších 64 let. Velkou roli ve vývoji kardiogenního šoku má velikost postižené části myokardu. Předpokládá se, že se vždy vyvíjí s porážkou 40% hmotnosti myokardu a více. Může se vyskytovat i při menších objemech poškození myokardu v případech dalších komplikací, jako jsou arytmie. Vývoj tohoto typu šoku je možný v nepřítomnosti srdečního infarktu v případech mechanických překážek pro plnění nebo vyprazdňování komor, srdeční tamponády a intrakardiálních nádorů. Kardiogenní šok se projevuje bolestí až do anginózního stavu, arteriální hypotenze (i když v některých případech arteriální tlak zůstává normální), aktivace sympathoadrenálního systému a akrocyanózy. Vedoucí patogenetické vazby ve vývoji kardiogenního šoku jsou podráždění bolesti, zhoršená kontraktilní funkce a srdeční rytmus.

Závažnost a kombinace těchto vazeb v každém případě kardiogenního šoku je odlišná, což dává důvody k zvýraznění různých forem této komplikace. Výsledkem zhoršené kontraktilní funkce je snížení srdečního výdeje a v důsledku toho snížení srdečního indexu. Vyvíjí se hypovolémie. Spojení arytmií tento proces zhoršuje.

Septický (endotoxinový) šok Objevuje se jako komplikace sepse. Proto jméno "septik". Protože hlavním poškozujícím faktorem jsou endotoxiny mikroorganismů, tento šok se také nazývá endotoxin. Jsou-li endotoxiny podávány zvířatům v určitých dávkách, dochází u nich k podobným změnám jako u septického šoku. Mezi nejčastější příčiny sepse patří gramnegativní mikroorganismy (E. coli, Klebsiella atd.), Stejně jako streptokoky, stafylokoky, pneumokoky a mnoho dalších mikroorganismů. Zvláštností sepse je to, že se vyvíjí na pozadí existujícího infekčního onemocnění nebo primárního septického fokusu, ze kterého mikroorganismy a jejich toxiny vstupují do těla (cholangitida nebo pyelonefritida s obstrukcí vylučovacího traktu, peritonitida atd.). V tomto ohledu nelze sepse považovat za samostatnou nozologickou jednotku. Toto je zvláštní stav (odezva) těla, který se může vyvinout s mnoha infekčními procesy a chorobami. Podmínkou pro jeho rozvoj je nedostatek antiinfekční ochrany těla, včetně nespecifických a specifických (imunitních) mechanismů.

Při obvyklém vývoji infekčního procesu v první fázi se aktivují především nespecifické ochranné mechanismy, jejichž nejvyšší vývoj se projevuje formou akutní fáze reakce (viz bod 4.2). Jejich zahrnutí se provádí sekrecí makrofágů a řady dalších buněk ze skupiny prozánětlivých cytokinů (IL-1 a IL-6, TNF-a). Tyto cytokiny spolu s IL-3, IL-12, IL-15 aktivují imunitní obranné mechanismy.

Úspěšné očištění těla od cizích antigenů zvyšuje tvorbu protizánětlivých cytokinů (IL-4, IL-10, IL-11, IL-13, transformujícího růstového faktoru TGF-P, antagonistů IL-1 a TNF), tvorba prozánětlivé skupiny cytokinů se snižuje, normální funkce nespecifických a imunitních mechanismů.

Když je narušena rovnováha mezi pro-protizánětlivými cytokiny, je narušena funkce různých ochranných mechanismů, což vede k rozvoji sepse. Jedním z mechanismů jeho vývoje je nekompatibilita mikrobiálního zatížení se schopnostmi fagocytového systému, stejně jako tolerance endotoxinů monocytů v důsledku nadměrné tvorby anti-antibakteriálních cytokinů - TGF-β, IL-10 a prostaglandinů skupiny E₂. Nadměrná produkce makrofágů TNF-a, IL-1 a IL-6 přispívá k přeměně sepse na septický šok. Je známo, že TNF poškozuje vaskulární endotel a vede k rozvoji hypotenze. V experimentech na intaktních zvířatech vedlo zavedení rekombinantního TNF-a ke vzniku změn charakteristických pro septický šok a zavedení monoklonálních protilátek proti TNF-a infikovaným zvířatům zabránilo jeho fatálnímu vývoji. U lidí s rozvojem septického šoku, zavedení antagonisty rekombinantního receptoru IL-1, kompetujícího s IL-1 o jeho receptor, významně snížilo počet úmrtí.

Šok je charakterizován horečkou, ohromující zimnicí s hojným pocením, tachykardií, tachypnoe, bledou kůží, rychle progredujícím selháním oběhu, hypotenzí, diseminovanou intravaskulární krevní koagulací, která je doprovázena snížením hladin krevních destiček v krvi, nedostatečností jater a ledvin.

Vedoucí patogenetické vazby septického šoku jsou:

1) zvýšení tělesné potřeby dodávek kyslíku do tkání, což je způsobeno horečkou (zvýšené metabolické procesy), zvýšenou funkcí dýchacích cest (tachypnoe), zimnicí (zvýšená práce kosterního svalstva), zvýšenou funkcí srdce - srdeční výdej se zvyšuje 2-3krát. To vede ke snížení celkové periferní vaskulární rezistence;

2) redukce okysličení krve v plicích a nedostatečná extrakce kyslíku tkáněmi z krve Oxygenace je snížena v důsledku cirkulačních poruch v malém kruhu způsobeném mikrotromboembolismem, agregací krevních destiček na stěnách cév a porušením ventilačně-perfuzních vztahů v plicích v důsledku vývoje atelektázy, pneumonie, edém. Nedostatek kyslíku z krve vysvětluje několik

důvody: a) prudký nárůst průtoku krevního oběhu v tkáních; b) v raných stadiích respirační alkalózy v důsledku tachypnoe a disociační křivky oxyhemoglobinu způsobené tímto posunem doleva;

3) aktivaci endotoxinu proteolytických systémů v biologických tekutinách (kalikrein-kinin, komplement, fibrinolytikum) s tvorbou produktů s výrazným biologickým účinkem.

Anafylaktický šok (viz kapitola 8).

KOMA

Koma (z řečtiny. Koma - hluboký spánek) je stav charakterizovaný hlubokou ztrátou vědomí v důsledku výrazného stupně patologické inhibice centrálního nervového systému, absence reflexů na vnější podněty a poruchy v regulaci vitálních tělesných funkcí.

Kóma je daleko pokročilejší stadium vývoje řady onemocnění, kdy se centrální nervový systém stává lídrem v jejich patogenezi. Zvláštní roli při vývoji kómy hraje dysfunkce retikulární formace se ztrátou aktivačního účinku na mozkovou kůru a deprese funkce subkortikálních útvarů a center autonomního nervového systému. Hlavními patogenetickými vazbami kómatu jsou hypoxie mozku, acidóza, nerovnováha elektrolytů a tvorba a uvolňování mediátorů v synapsích CNS, morfologické substráty těchto poruch se projevují jako otoky a otoky mozku a meningů, malé krvácení a změkčující ložiska.

Podle původu rozlišovat:

1) neurologické komatovské spojení s primární lézí centrálního nervového systému, vyvíjející se během mrtvice, poranění hlavy, záněty a nádory mozku a jeho membrán;

2) endokrinologických kómat, vzniklých jak v případě nedostatečnosti některých žláz s vnitřní sekrecí (diabetické, hypokortikoidní, hypofyzární, hypothyroidní kóma), tak v jejich hyperfunkci (tyreotoxické, hypoglykemické);

3) toxické kóma vznikající z endogenních (uremie, selhání jater, toxikoinfekce, pankreatitida) a exogenní intoxikace (otrava alkoholem, barbituráty, organofosfát a jiné sloučeniny);

4) hypoxická kóma způsobená poruchou výměny plynu s různými typy hladování kyslíkem.

Datum přidání: 2015-01-29; Zobrazení: 2647; OBJEDNÁVACÍ PRÁCE

Proteiny akutní fáze: klasifikace, význam ve vývoji zánětlivé odpovědi. Stanovení C-reaktivního proteinu: analytický postup, interpretace výsledků

Zánětlivý proces je ochrannou reakcí organismu na poškození tkáně různými faktory: poraněním, operacemi, zářením, alergiemi, viry, bakteriemi, živými parazity, imunologickými komplexy, houbami a maligními nádory. Faktory: * fyzikální (popáleniny) * biologické * chemické látky (zásady, kyseliny)

Zánětlivá reakce je zaměřena na metabolickou restrukturalizaci, lokalizaci zánětlivého ohniska, lokalizaci procesu a obnovení funkce postiženého orgánu.

Může být akutní a chronická. Náhlý zánět - méněcennost efektů zánětu: imunodeficience, stáří, nedostatek vitamínů, stres, diabetes mellitus. Chronický zánět je základem mnoha systémových ST.

Zánět může být lokální (lokální) a charakterizován celkovou reakcí organismu. Lokální reakce je způsobena uvolňováním zánětlivých mediátorů: histamin, serotonin, prostaglandiny a další cytokiny.

Uvolňování lysozomálních enzymů z granulí neutrofilů.

Monocyty v propuknutí zánětu ------- cytokiny - TNF, interleukiny. Cytokiny jsou produkovány prakticky ve všech buňkách těla a mají odlišné vlastnosti.

Zvýšená vaskulární permeabilita -------- bobtnání tkáně, agregace krevních destiček a červených krvinek, tvorba fibrinové sraženiny v poškozené oblasti. Adheze neutrofilů, žírných buněk atd. A pak je defekt nahrazen proliferací fibroblastů.

Mediátory zánětu jsou klasifikovány (podle původu): 1. Humorální.2 Buněčná. 3. Nově vytvořené.

Časné fázové mediátory - histamin, serotonin, kinin, kallikrein, stejně jako nově vzniklé deriváty kyseliny arachidonové - elkainoidy: prostaglandin, thromboxin, leukotrieny, POL (kyslík obsahující) - superoxidový anion.

- cytokiny (IL-1, IL-2, TNF-alfa). TNF může být produkován ve vysokých koncentracích a způsobovat šok a DIC. TNF a IL - hlavní úloha v patogenezi endotoxemie (v rakovinné kachexii, sepse).

Zprostředkovatelé pozdní fáze - proteiny systému komplementu - C3, C4, C5.

Lokální účinek mediátorů se projevuje změnou, exsudací a proliferací.

1) V případě změny, poškození tkáně a sebepoškozování.

2) Exsudace - ischemie, zvýšená propustnost cév v krvi, hyperémie, stáze, chemotaxe a fagocytóza.

3) Proliferace - aktivní fibroblasty, reparace.

S perzistencí patogenu ve tkáních, rozvojem pokračování změny a exsudace na pozadí proliferace. Kombinace těchto procesů určuje specifičnost zánětu.

Chronický zánět se spojí a pak, když je proces způsoben takovým imunitním systémem, aby auto-antigen (SLE), proces zánětu nezastaví. Všechny systémy těla se podílejí na rozvoji zánětlivé reakce - nervové, imunitní, kardiovaskulární systém, endokrinní.

Metabolická změna také závisí na aktivaci neuroendokrinního systému.

Systémová odezva těla na zánět: * změna obecné pohody * bolest, horečka * pokles chuti k jídlu * cíl, bolest, slabost * leukocytóza, ESR akcelerace * zvýšení plazmatických proteinů akutní fáze zánětu.

Během elektroforézy se hlavní množství BOP pohybuje s alfa, alfa-2 globuliny a některé s beta globuliny. To způsobuje zvýšení podílu alfa-globulinu během zánětu.

Pro BOP znamená více než 30 různých proteinů v plazmě: CRP, haptoglobin, alfa-kyselý glykoprotein, inhibitor antiproteazny alfa (alfa-1-antitrypsin), fibrinogenu, amyloid A a P, ceruloplasmin, feritinu, alfa-2-makroglobulinu, plazminogenu, řada faktorů hemostázového systému - 7, prokonvertinu, 8, 9, 11, proteinů S a C, antitrombinu 3, interferonu.

C3, C4, C5 - proteiny systému komplementu. OB globuliny mají antimikrobiální, antioxidační, baktericidní nebo bakteriostatické, imunomodulační vlastnosti, podle stupně účasti těchto proteinů v akutní fázi zánětu (podle stupně zvýšení):

1. Hlavní reaktanty FEV - zvýšení jejich koncentrace během 6-12 hodin po poškození tkáně, se zvyšuje 10-100 krát nebo více (CRP, amyloidní protein A).

2. Proteiny s mírným zvýšením koncentrace 2-5krát během 24 hodin (orozomukoid, inhibitor alfa-1 antiproteázy, haptoglobin, fibrinogen, feritin)

3. Mírné zvýšení proteinů akutní fáze do 48 hodin o 20-60% (ceruloplasmin, SC proteiny - C3, C4, C5)

4. Neutrální reaktanty - jejich koncentrace není zvýšena, alfa-2 makroglobulin, imunoglobuliny G, A, M.

5. Negativní reaktanty - jejich hladina klesá v průběhu 12-48-72 hodin (albumin, prealbumin, transferin)

CRP je nejčasnějším kritériem u FEV, poprvé bylo popsáno v roce 1930 u pacientů s lalokovou pneumonií a bylo pojmenováno podle jeho schopnosti reagovat s C-polysacharidy pneumokoků za vzniku sraženiny. Podle chemické struktury, CRP sestává z 5 podjednotek, každý s molekulovou hmotností 21,000 D. SRB během elektroforézy se pohybuje s beta-globulinová frakce, má paralelismus s rostoucí alfa-2.

Biosyntéza CRP v hepatocytech, částečně v T-lymfy. Poločas je 12-24 hodin. Regulace biosyntézy IL-1 a IL-6. Hlavní hodnotou CRP je rozpoznání některých mikrobiálních agens a toxinů vznikajících při rozpadu buněk, CRP váže tyto látky a odstraňuje z krevního oběhu. CRP může komunikovat nejen s polysacharidy bakterií, ale také s fosfolipidy, glykolipidy - detoxikační funkcí CRP. Jedná se také o imunomodulátor, který podporuje fagocytózu (stimulované neutrofily, monocyty, makrofágy) Normálně je koncentrace CRP 1-8 (v 10) mg / l, kvalitativní odezva nedetekuje toto množství CRP.

Hladina CRP v séru a dalších tekutinách se zvýšila při akutním zánětu a nezávisí na přítomnosti hemolýzy. UBRB - nespecifická reakce (zvýšená s jakýmkoliv zánětem), zvýšená v preklinickém stádiu (po 5-6 hodinách, zapálená reakce, s maximálním vzestupem 2-5 dnů, pak zmizí s rozpadem zánětlivého procesu)

Definice CRP je důležitá jako indikátor zánětu - infekce, nádory, popáleniny, komplikace po operaci, porod, poranění, ukazatel AMI, indikátor rejekce štěpu.

CRP je marker pro hodnocení probíhající antibiotické terapie. Ukazatele komplikace aterosklerotických procesů (je možné předpovědět vývoj AMI) Z hlediska CRP - závažnosti zánětlivého procesu.

CRP do 50 mg / l - s lokální bakterií inf, AMI, virovou inf, s XP inf (tuberkulóza, syfilis, dermatomyositida, revmatoidní artritida, vředy kolitida) CRP nad 50 mg / l - těžké a rozšířené bakterie inf (sepse, ARF, akutní pneumonie, aktivní fáze revmatismu, systémová vaskulitida, žilní trombóza, nekróza nádorů, rozsáhlá poranění.

Hlavní metody, které by měly být použity pro stanovení proteinu OF, jsou následující.

1. Instrumentální: nefelometrie, imunoturbidimetrie.
2. Metody, které nevyžadují vybavení: radiální imunodifúze.
3. Latexová aglutinace

Kvantitativní stanovení CRP - imunoturbidimetrické analýzy (založené na schopnosti CRP tvořit imunitní komplexy s protilátkami proti němu obsaženými ve specifické sylph, která vede ke zvýšení absorpce roztoku), nefelometrii, imunodifuzí na hotových tabletách.

Orozomukoid (kyselý alfa-1-glykoprotein). To je hlavní zástupce skupiny seromkoidů. Má jedinečné vlastnosti, je syntetizován v játrech a některých nádorových buňkách. Normálně jeho koncentrace 0,4-1,2 g / l hemolýzy neovlivňuje její definici. V pupečníkové krvi je konec tohoto proteinu redukován a zvyšuje se do 30. dne života.

Hlavní funkcí je vazba progesteronu, léčiv, inhibitorů agregace destiček, inhibuje imunoreaktivitu. Ve srovnání s CRP se pomalu zvyšuje u zánětů (do 2 dnů), zvyšuje sepsi, popáleniny, akutní pankreatitidu, tuberkulózu, kolagenózu, ARF, abscesy.

Hladina seromukoidů se snižuje s rakovinou jater, s nefrotickým syndromem, enteropatií, u těhotných žen, s estrogenem.

Haptoglobin je glykoprotein, který tvoří 25% frakce alfa-2-globulinu. Je to transportní protein, je to typický zástupce BOP. Hlavní funkcí je plazmatická vazba volného hemoglobinu, vzniká hemoglobin-haptoglobinový komplex s vysokou molekulovou hmotností, tento komplex neprochází ledvinovým filtrem (jako je volná HB) a železo nesmí projít ledvinami. Normálně je cirkulující haptoglobin schopen vázat se až na 3 g Nv, ale při silné hemolýze není koncentrace haptoglobinu dostatečná - objeví se hemoglobinurie. Koncentrace haptoglobinu klesá na 0. Současně je normální hodnota 0,8 - 1,2 g / l (v závislosti na metodě). Během tří měsíců po narození je jeho koncentrace velmi nízká a vrátí se do 16 let Haptoglobin vzrostl ve všech reakcích akutní fáze - aktivní forma tuberkulózy, pneumonie, kolagenóza, GI onemocnění, lymfogranulomatóza, osteomyelitida, AMI, sepse, hnisavé procesy. Marker Hodgkinovy ​​choroby. Zvýšené hladiny haptoglobinu doprovázené zvýšením frakce alfa-2 globulinů.

S AMI se haptoglobin zvýšil první den s maximálním vzestupem 8–9 a později v 7. až 8. týdnu, klesá mnohem později než jiné testy akutní fáze.

Nízké koncentrace haptoglobinu jsou jaterní cirhóza, xp hepatitida, anémie (hemolytická a hemoblastová), nefrový syndrom, infononukleóza, toxoplazmóza. Haptoglobin - snímá rychlost hemolýzy během krevních transfuzí, zatímco jeho konc. S deplecí haptoglobinu v DIC v plazmě je obn methemalbumin (to je hem, asociován s albuminem). Tento protein metgemalbumin se zvyšuje s paroxyzmem hemoglobinurie, HDN, hemolytické anémie jiného původu, akutní hemoragické pankreatitidy.

Alfa-1-antitrypsin (inhibitor antiproteázy), glykoprotein, je hlavním množstvím frakce alfa-1-globulinu. U zdravých 1,4-3,2 g / l je inhibitorem serinových proteáz - trypsinu, chymotrypsinu, kalikreinu, urokinasy. Protože má nízkou molekulovou hmotnost 55 kDa, tento protein snadno opouští krevní oběh ----- v intersticiu a interaguje s tkáňovými proteázami, váže je. Transportní role - váže elastázu a transportuje ji do alfa-2-makroglobulinu. Důležitá úloha v dýchacích cestách - podporuje strukturu alveol, když se snižuje, ztrácí se elasticita plicní tkáně, je zničena ellastázou ---- enfisema ------ respirační selhání (u kuřáků). Jako BOP vzrůstá zánět o faktor 2-3 a poskytuje omezení zóny destrukce. Zvyšuje se popáleninami, různými hnisavými zánětlivými proužky, akutní pankreatitidou, peritonitidou, maligními tumory, metastázami, její nedostatečná koncentrace je spojena s dědičností, což přispívá k plicním a jaterním vředům. U dětí s nedostatkem - cholestáza, cirhóza. Obtíže v jeho definici spojené s omezeným substrátem nejsou široce definovány.

Fibrinogen je glykoprotein s molekulovou hmotností 340 kDa, syntetizovaný v hepatocytech, normálně 2–4 g / l, v krevním séru chybí, protože je přeměněn na fibrin působením trombinu a precipitátů. Ovlivňuje viskozitu krve, její schopnost srážet se na ESR. Zvýšení 1,5-2-2,5 krát u sepse, sleziny, nádorů, OGN, akutního selhání ledvin, AMI, aktivní revmatoidní artritidy, popálenin, pneumonie, myelomů, tuberkulózy, v pooperačním období, po úrazech, u těhotných žen vedlo 2krát. Zvýšený fibrinogen je považován za nezávislý rizikový faktor pro ST zs.

Snížení konce fibrinogenu - v případě závažného selhání jater, otravy hepatotropními jedy (plísněmi), při léčbě antikoagulancii, ztráty krve v DIC-s-me ve fázi hypokoagulace, při léčbě aktivátory fibrinolýzy, v nádorech KM, leukémii, deficienci fibrinogu lze dědit Aplikuje se Rutbergova metoda - 0,5-0,7 g / l - již krvácení.

Ceruloplasmin. Protein vázaný na měď, 134000 D, je syntetizován v játrech, pohybuje se s frakcí alfa-2-globulinu. Elektroforetické 4 frakce s různou pohyblivostí. To hraje důležitou roli v metabolismu mědi, to je vyrovnávací systém pro vázání volné ionty mědi (95% všech iontů mědi v ceruloplasmin), ceruloplasmin oxidase, a je zapojený do oxidace serotonin, katecholamin, vitamin C, dioxyphenylanine (DOPP). Ceruloplasmin je antioxidant, který váže superoxidové anionové radikály a inhibuje tak peroxidaci lipidů. Provádí řadu funkcí v hematopoetickém systému - oxiduje železo (2+) na železo (3+), obvykle jeho koncentrace je 0,2-0,3 g / l. Jako BOP vzrostl o 1,5-2krát u 60% pacientů s akutním zánětem - AMI, tubuly, maligní nádory (melanom, LGM), SLE, RA, infononukleóza, schizofrenie, v Berv x 2-3 krát, spojené se stimulací estrogenního účinku na syntézu ceruloplasminu. U novorozenců, q je extrémně nízká až 6 měsíců, a pak se zvyšuje.

Snížení C u Wilson-Konovalovovy choroby (degenerace jater a míchy), současný pokles na konci mědi v séru, v denní moči na konci mědi - zvýšené. Důležitá je včasná diagnóza - použití chelátových sloučenin (vázání mědi) normalizuje stav pacienta. Redukce q v porušení absorpce v tenkém střevě (enteritida, med-malabsorpce - obecné porušení absorpce), poškození jater, nedostatek bílkovin v potravinách.

Alfa-1-antitrypsin je neutralizace proteolytických enzymů: trypsin a plasmin, stejně jako proteázy uvolňované z leukocytů a cizích buněk. Syntetizovány hepatocyty. Fyziologická koncentrace 2-4 g / l. Vylepšení - zánětlivé procesy. Snížení - obstrukční plicní onemocnění, zejména emfyzém

Feritin je hlavním depotem železa v těle - 45000 D, celkové množství železa v feritinu je 800 mg pro manžela, 200 mg pro ženy.

Normy v širokém rozsahu: Ferritin muž - 20-200 mg / l, Ženy - 12-150 mg / l U dětí, Novorozh - 25-200 mg / l 1 měsíc - 160-200 mg / l 5 měsíců - 50-200 mg / l l 15 let - 7-150 mcg / l

feritin odráží zásoby železa v krvi. V zánětlivých procesech v důsledku redistribuce železa v těle se množství feritinu zvýšilo - plicní ST, urogenitální, popáleniny, RA, SLE, osteomyelitida, AML, leukémie, LGM, tollassemie, alkoholická hepatitida, sideroblastická anémie. Vzal feritin s nadbytkem železa v těle - hemochromatózou, předávkováním během léčby přípravky železa, krevními transfuzemi, půstem, vyčerpáním, pro kontrolu nedostatku železa je nejcennější stanovení feritinu.

Ferritin je nádorový marker pro rakovinu prsu, dělohy.

Zvýšení feritinu v tomto případě se zvýšenou syntézou rakovinotvorného feritinu. Snížení feritinu s nedostatkem železa v těle - IDA, akutní a xp ztráta krve, anémie během hemodialýzy, od vegetariánů.

Pro diagnózu latentního železa použijte definici feritinu, transferinu, železa, CRP, alfa-1-kyselého glykoproteinu, hemogramu.

C3, C4, C5 - proteiny systému komplementu patří do BOP, během jejich zánětu aktivace - lýza cizích buněk, ale často se jejich obsah může snížit, to znamená, že spolu s dalšími proteiny se komplement využívá na opsonizaci a lýzu buněk (RA, revmatismus, CVD), s OGN, SLE, enteropatie, transplantace - sekundární insuficience SC proteinů, takže zánětlivá reakce způsobuje významný nárůst v celé třídě glykoproteinových proteinů, které jsou inhibitory a deaktivátory těch látek, které se uvolňují během poškození.

Hladina OFB je vedena do exsudační fáze a je udržována po dobu 10-15 dnů, poté klesá.

Zvýšený obsah gama globulinu indikuje přechod exsudativního procesu do proliferačního procesu, normalizace gama globulinu 5-6 měsíců po infekci je kritériem zotavení.

Prodloužená hypergamaglobulinémie - chronický proces a možnost spojení autoagresí. Pro sledování zánětlivého procesu je třeba provést několik testů, protože dochází k nezvyklé reakci na zánět (pokud se jedná o játra).

Další plazmatické proteiny.

Transferrin (sideferferrin) je glykoprotein, hlavní transportní protein železa v těle, během elektroforézy se pohybuje s frakcí beta-globulinu, říká hmotnost = 90 kD, izolovaných 19 izoforem. V transferinu se vázaná (toxická) forma železa (2+) dostává do netoxického (3+), váže také zinek, kobalt, vápník, měď a hlavní místo syntézy jater.

Normální = 2-4 g / l transferinu (odráží OZHSS) Normálně je 1/3 transferinu nasycena železem a 2/3 je volná.

Konec transferinu je redukován u sítnice, hron inf, nalačno, hemochromatózy, stavu spojeného se ztrátou proteinu (nefrotický syndrom, enteropatie, maligní nádory), neúčinnosti erytropoézy, dědičného deficitu.

Zvýšení koncentrace v těhotenství, užívání estrogenu, latentního nedostatku železa, léčby kortikosteroidy.

Interferony jsou systém proteinů se širokým spektrem septální / virové, n / nádorové aktivity, imunomodulátory a radioprotektory.

Alfa, beta, gama interferony.

Funkce: indukce a produkce různých proteinů, které se účastní procesů antivirové ochrany. Interakce interferonu se vyskytuje na plazmatické membráně - interferon proniká do buňky ----- zvyšuje syntézu imunoglobulinů, vede k fagocytární aktivitě makrofágů, gamma-inf inhibuje růst nádorů, bakterií, podporuje difúzi T-lymfocytů. Antivirový účinek se provádí prostřednictvím systému buněčné syntézy nukleových kyselin.

Reprodukce viru i-RNA je potlačena, schopnost syntetizovat inf u lidí není stejná: 12-35%, zejména děti mladší 2 let, po 60 letech, schopnost syntetizovat inf je snížena, v menší míře inf je syntetizována během chladného období.

K počtu "indikátorů" B m. klasifikované a detekované v plazmě (syv-ka) krve pacientů s MI troponinem T. Pruhované svaly obsahují 2 typy myofilamentů jako hlavní složky: tlustá vlákna jsou tvořena myosinem a tenká vlákna aktinem, tropomyosinem a troponinem. Troponin je proteinový komplex skládající se ze 3 podjednotek, které se liší strukturou a funkcí: 1) T. troponin Molekulová hmotnost přibližně 39 000 D je zahrnuta v komplexu troponinu pomocí molekul tropomyosinu; 2) troponin I. Molekulová hmotnost 26 500 D. inhibitor proteinu, ATPáza; 3) S. Troponin, molekulová hmotnost je 18 000 D. Má 4 vazebná místa pro Ca. Jedná se o kardiospecifický marker, který se nachází v plazmě v dostatečně velkém množství (až 10 µg / l nebo více) již 2,5 hodiny po vzniku infarktu myokardu, jeho obsah je zvýšen až na 12 dní po nástupu bolestivého záchvatu, který znamenal začátek poškození myokardu. Maximální nárůst obsahu troponinu T v krvi je zaznamenán po 12-14 hodinách, kdy troponin T je klinicky významným a vysoce specifickým laboratorním biochemickým markerem infarktu myokardu v akutní a subakutní fázi. Pozitivní výsledky kvalitativního testu jsou pozorovány u 100% pacientů s infarktem myokardu s Q vlnou až 48 hodin po nástupu bolesti. Diagnostická úroveň je stanovena v období do 14 dnů od nástupu onemocnění, kdy dobře známé enzymové markery nedetekují specifické změny. Pro stanovení hladiny troponinu T v krvi se používá enzymový imunoanalýz. Pro provedení výzkumu pomocí zkumavek se streptavidin aplikuje na vnitřní povrch CTD. Troponin T s jednou částí molekuly se váže na protilátku navázanou na biotin (test streptavidin-avidin), druhá část na protilátku konjugovanou s enzymem peroxidázy. Při působení peroxidázy se na substrát uvolní zbarvený produkt, KTP se fotometrizuje při vlnové délce 405 nm po 90 minutové inkubaci (při 37 ° C), technologii určování pevné fáze.

Datum přidání: 2015-04-19; Zobrazení: 7,303. Porušení autorských práv