logo

Blokátory kalciových kanálů v boji proti hypertenzi

Arteriální hypertenze je onemocnění, které vyžaduje povinnou léčbu. Farmaceutické společnosti se každoročně snaží vytvořit nové, účinnější léky pro boj s touto nemocí. A dnes existuje obrovské množství léků, které jsou schopny regulovat krevní tlak. Pomalé blokátory kalciových kanálů (BPC) nebo antagonisté vápníku jsou jednou ze skupin léčiv, které jsou pro tento účel široce používány.

Obecné charakteristiky blokátorů kalciových kanálů

Antagonisté vápníku mají různou chemickou strukturu, neliší se však svým mechanismem účinku. Spočívá v blokování vstupu vápenatých iontů do buněk myokardu a stěn cév podél speciálních pomalých vápníkových kanálů. Zástupci skupiny nejenže snižují počet iontů tohoto prvku zachycených v buňkách, ale také ovlivňují jejich pohyb uvnitř buněk. V důsledku toho jsou rozšířeny periferní a koronární cévy. V důsledku tak výrazného vazodilatačního účinku je tlak snížen.

Antagonisté vápníku - jeden z nejúčinnějších prostředků pro léčbu hypertenze, patřící do "první linie". Jsou výhodné pro léčbu starších osob se stabilní anginou pectoris, systolickou hypertenzí, dyslipidemií, poruchami periferního oběhu, lézemi renálního parenchymu.

Proč blokovat vápník?

Vápníkové ionty hrají významnou roli v regulaci fungování všech orgánů kardiovaskulárního systému. Řídí frekvenci kontrakcí srdce, regulují srdeční aktivitu a kontraktilní funkci myocytů. Pokud je nadbytek iontů tohoto stopového prvku nebo jsou narušeny procesy jeho odstranění z buněk, dochází k rozpadu specifických buněčných funkcí, které způsobují poruchy v čerpací aktivitě srdce, v důsledku čehož tlak stoupá.

Jak jsou drogy klasifikovány?

Klasifikujte BPC podle různých kritérií - chemická struktura, doba trvání účinku, tkáňová specificita. Nejčastěji používanou klasifikací blokátorů kalciových kanálů je jejich chemická struktura. Podle ní vydává:

  • fenylalkylaminy;
  • dihydropyridiny;
  • benzothiazepiny.

Blokátory kalciových kanálů dihydropyridinu mají převažující účinek na krevní cévy a téměř ho na myokardu nedetekují. Vzhledem k jejich vazodilatačnímu účinku zvyšují rychlost kontrakcí srdce, což znemožňuje pacientům s hypertenzí se srdečními problémy je užívat. Tento negativní účinek není prakticky vyjádřen u léků druhé a třetí generace, které mají delší poločas rozpadu. Byla prokázána schopnost dihydropyridinových přípravků prokázat antioxidační, antiplateletový, angioprotektivní účinek, snížit projevy aterosklerotických lézí a zvýšit účinek statinů. Prodloužené dihydropyridiny účinně snižují krevní tlak a nemají prakticky žádné vedlejší účinky.

Tato skupina zahrnuje: nifedipin, isradipin, amlodipin, felodipin, lerkanidipin, nitrendipin, lacidipin.

Benzothiazepiny a fenylalkylaminy naopak snižují rychlost kontrakcí srdce v důsledku stejného účinku na myokard a cévy. Toto dělalo jim prostředky volby pro léčbu pacientů s hypertenzí spolu se stabilní anginou pectoris.

Přípravky těchto nedihydropyridinových skupin potlačují automatismus sinusového uzlu, snižují kontraktilitu srdce, zabraňují křeči koronárních tepen a snižují periferní rezistenci v cévách. Tato skupina zahrnuje verapamil a diltiazem.

Generace BKK

Existuje další klasifikace antagonistů vápníku. Je založen na zvláštnostech vlivu na organismus, trvání jejich působení a tkáňové selektivity. Přidělit blokátory kalciových kanálů:

  • 1. generace (diltiazem, nifedipin, verapamil);
  • 2. generace (nifedipin SR, felodipin, diltiazem SR, nisoldipin, verapamil SR, mandipin, benidipin, nilvadipin, nimodipin);
  • 3. generace (lacidipin, lékidipin, amlodipin).

První generace je používána omezeně kvůli nízké biologické dostupnosti, vysokému riziku vedlejších účinků a také krátkému účinku.

Druhá generace je v těchto ukazatelích dokonalejší, ale někteří zástupci mají také krátkou akci. Při vytváření 3. generace byly vzaty v úvahu všechny nedostatky předchozích. V důsledku toho byly získány léky s dlouhodobým účinkem, vysokou biologickou dostupností a vysokou tkáňovou selektivitou.

Vlastnosti BKK

Antagonisté vápníku jsou velmi rozdílní v chemické struktuře, a proto mohou mít různé účinky:

  • snížení krevního tlaku;
  • regulace srdeční frekvence;
  • snížení mechanického napětí v myokardu;
  • zlepšení cirkulace mozku při ateroskleróze hlavových cév;
  • prevence trombózy;
  • inhibovat nadměrnou produkci inzulínu;
  • snížit tlak v plicní tepně.

Indikace pro použití

Lze použít BKK:

  • v mono- nebo kombinační terapii hypertenze;
  • eliminovat systolickou hypertenzi, zejména u starších pacientů;
  • v případě arteriální hypertenze a ischemické choroby srdeční na pozadí diabetes mellitus, dna, onemocnění ledvin, bronchiálního astmatu;
  • s vazospastickou anginou pectoris;
  • pro léčbu stabilní excerzní anginy pectoris;
  • jako alternativa pro nesnášenlivost beta-blokátorů.

Vedlejší účinky

Léky v této skupině mají jak běžné, tak charakteristické vedlejší účinky pro jednotlivé podskupiny. Takže všechny CCL mohou volat:

  • alergické reakce;
  • závratě;
  • nadměrný pokles tlaku;
  • bolesti hlavy;
  • periferní edém (obzvláště často, dolní nohy a kotníky u starších pacientů bobtnají);
  • pocit přílivu a návaly obličeje.

Antagonisté vápníku dihydropyridinu mohou také vyvolat tachykardii. Tento negativní účinek je charakteristický především pro nifedipin.

Non-dihydropyridin BPC zástupci mohou narušit atrioventrikulární vodivost, způsobit bradykardii, snížit automatismus sinusového uzlu. Navíc verapamil často způsobuje zácpu a toxické účinky na játra.

Kontraindikace

Příjem BKK je zakázán:

  • těžká hypotenze;
  • systolická dysfunkce levé komory;
  • akutní infarkt myokardu;
  • těžká aortální stenóza;
  • hemoragické mrtvice;
  • atrioventrikulární blok 2-3 stupně;
  • v 1. trimestru těhotenství;
  • při kojení.

S opatrností as přihlédnutím ke všem rizikům BPC lze použít:

  • ve třetím trimestru těhotenství;
  • v případě jaterní cirhózy;
  • s anginou pectoris.

Je třeba mít na paměti, že léky nedihydropyridinové skupiny by neměly být užívány současně s beta-blokátory a blokátory dihydropyridinu by neměly být kombinovány s příjmem dusičnanů, prazosinu, síranu hořečnatého.

BPC přípravky

Společný seznam blokátorů kalciových kanálů používaných při léčbě hypertenze:

  • Verapamil (Isoptin, Lekoptin, Finoptin);
  • Diltiazem (Dilren, Cardil, Dilzem);
  • Nifedipin (Corinfar, Adalat, Kordaflex, cordipin-retard);
  • Amlodipin (Amlo, Stamlo, Amlovas, Normodipin, Norvask);
  • Felodipin (Felodip, Plendil);
  • Nitrendipin (Unipress, Bypass);
  • Lacidipin (Lacidip);
  • Lerkanidipin (Lerkamen).

V žádném případě si nemůžete předepsat žádné léky sami. Ujistěte se, že budete vyšetřeni a dostanete schůzku s lékařem, s ohledem na všechny rysy těla, závažnost onemocnění a přítomnost průvodních onemocnění.

Blokátory draslíku nebo vápníku?

Pacienti často zaměňují blokátory kalciových kanálů s blokátory draslíkových kanálů. Jsou to však úplně jiné látky. Blokátory draslíkových kanálů jsou léky 3. třídy antiarytmik. Své působení uplatňují zpomalením průtoku draslíku membránami kardiomyocytů. Tím se snižuje automatismus sinusového uzlu a inhibuje atrioventrikulární vedení. Tato skupina léků na policích lékáren je reprezentována amiodaronem (Cordaron, Amiokordin, Cardiodarone), sotalomem (Sotalex, Sotahexal).

Přehled blokátorů kalciových kanálů: obecný popis, typy lékových skupin

Z tohoto článku se dozvíte o blokátorech kalciových kanálů a seznam těchto léků, pro které jsou předepisovány. Různé skupiny těchto léků, rozdíly mezi nimi, jejich mechanismus účinku. Podrobný popis nejčastěji předepisovaných blokátorů kalciových kanálů.

Autor článku: Nivelichuk Taras, vedoucí oddělení anesteziologie a intenzivní péče, 8 let praxe. Vysokoškolské vzdělání v oboru "Všeobecné lékařství".

Blokátory kalciových kanálů (zkráceně BPC) nebo antagonisté vápníku (zkráceně AK) jsou skupinou léků, jejichž členové zabraňují vstupu vápníku do buněk vápníkovými kanály. BKK jednat podle:

  1. Kardiomyocyty (buňky srdečního svalu) - snižují kontraktilitu srdce.
  2. Vodivý systém srdce - pomalá tepová frekvence (HR).
  3. Hladké svalové cévy - rozšiřují koronární a periferní tepny.
  4. Myometrium - snižuje kontraktilní aktivitu dělohy.

Vápníkové kanály jsou proteiny v buněčné membráně, které obsahují póry, které umožňují průchod vápníku. V důsledku vstupu vápníku do buněk dochází ke svalové kontrakci, uvolňování neurotransmiterů a hormonů. Existuje mnoho typů kalciových kanálů, ale většina CCB (kromě cilnidipinu) působí pouze na jejich pomalý L-typ. Je to právě tento typ vápníkového kanálu, který hraje hlavní roli při vnikání iontů vápníku do buněk hladkého svalstva a kardiomyocytů.

Pro zvětšení klikněte na fotografii

Existují také jiné typy vápníkových kanálů:

  • P-typ - umístěn v buňkách mozečku.
  • N-typ - lokalizovaný v mozku.
  • R - umístěna v buňkách mozečku a dalších neuronů.
  • T - umístěna v neuronech, buňkách s aktivitou kardiostimulátoru, osteocytech (kostní buňky).

BPC se nejčastěji předepisuje při léčbě arteriální hypertenze (AH) a anginy pectoris (CHD), zejména pokud jsou tato onemocnění kombinována s diabetes mellitus. AK se používá k léčbě některých arytmií, subarachnoidního krvácení, Raynaudova syndromu, prevence bolesti hlavy a prevence předčasného porodu.

Nejčastěji CCB předepisují kardiologové a terapeuti. Nezávislé užívání přípravku BPC je zakázáno z důvodu rizika závažných komplikací.

Skupiny BKK

V klinické praxi se rozlišují následující skupiny BPC:

  • Dihydropyridiny (nifedipinová skupina) - působí hlavně na cévách, proto se používají k léčbě hypertenze.
  • Fenylalkylaminy (skupina verapamilu) - působí na systém myokardu a srdečního vedení, proto jsou předepisovány hlavně pro léčbu anginy pectoris a arytmií.
  • Benzodiazepiny (skupina diltiazemu) je meziproduktová skupina s vlastnostmi dihydropyridinů a fenylalkylaminů.

Existují 4 generace BKK:

  1. 1. generace - nifedipin, verapamil, diltiazem.
  2. Generace 2 - felodipin, isradipin, nimodipin.
  3. 3. generace - amlodipin, lerkanidipin.
  4. 4. generace - cilnidipin.

Mechanismus působení

BPC se váží na receptory pomalých vápníkových kanálů, kterými většina vápníkových iontů vstupuje do buňky. Vápník se podílí na fungování sinusových a atrioventrikulárních uzlin (reguluje srdeční rytmus), v kontrakcích kardiomyocytů a hladkých svalů cév.

Ovlivnění těchto kanálů, BKK:

  • Slabší kontrakce srdce, což snižuje potřebu kyslíku.
  • Snižte cévní tonus a eliminujte jejich křeč, snižující krevní tlak (BP).
  • Snižte křeč koronárních tepen, čímž se zvýší krevní zásobení myokardu.
  • Pomalý tep.
  • Zhoršení agregace krevních destiček.
  • Působí proti tvorbě nových aterosklerotických plaků, inhibuje dělení buněk hladkého svalstva cévní stěny.

Každý z těchto léků nemá všechny tyto vlastnosti najednou. Některé z nich mají větší vliv na plavidla, jiné - na srdce.

Indikace pro použití

Lékaři předepisují blokátory kalciových kanálů k léčbě následujících onemocnění:

  • AG (zvýšený krevní tlak). Příčinou dilatace cév snižuje BPC systémovou vaskulární rezistenci, která snižuje hladinu krevního tlaku. Tyto léky ovlivňují především tepny a mají minimální účinek na žíly. BPC jsou zahrnuty v pěti hlavních skupinách antihypertenziv.
  • Angina (bolest v srdci). BKK rozšiřuje krevní cévy a snižuje kontraktilitu srdce. Systémová vazodilatace způsobená použitím dihydropyridinů snižuje krevní tlak, čímž snižuje zátěž na srdce, což vede ke snížení spotřeby kyslíku. CCB, které působí primárně na srdce (verapamil, diltiazem), snižují srdeční frekvenci a oslabují kontrakce srdce, což vede k poklesu jeho spotřeby kyslíku, což z nich činí účinné produkty pro anginu pectoris. CCB mohou také rozšířit koronární tepny a zabránit jejich křeči, což zlepšuje zásobování myokardu krví. Vzhledem k těmto účinkům je BPC - spolu s beta-blokátory - základem farmakoterapie stabilní anginy pectoris.
  • Supraventrikulární arytmie. Některé CCB (verapamil, diltiazem) ovlivňují sinus a atrioventrikulární uzel, takže mohou účinně obnovit normální srdeční rytmus u pacientů s fibrilací síní nebo flutterem.
  • Raynaudova choroba (spastická vazokonstrikce, nejčastěji postihující ruce a nohy). Použití nifedipinu pomáhá eliminovat křeče tepen, čímž snižuje četnost a závažnost záchvatů Raynaudovy choroby. Někdy se pro tento účel používá amlodipin nebo diltiazem.
  • Clusterové bolesti hlavy (opakované záchvaty velmi těžké bolesti v polovině hlavy, obvykle kolem oka). Verapamil pomáhá snižovat závažnost záchvatů.
  • Relaxace svalů dělohy (tokolýza). Někdy lékaři používají nifedipin k prevenci předčasného porodu.
  • Hypertrofická kardiomyopatie (onemocnění, při kterém dochází k silnému zesílení stěn srdce). Blokátory kalciových kanálů (verapamil) oslabují kontrakce srdce, takže jsou předepisovány k léčbě hypertrofické kardiomyopatie, pokud pacienti mají kontraindikace k užívání betablokátorů.
  • Plicní hypertenze (zvýšený tlak v plicní tepně). Pro léčbu plicní hypertenze je předepsán nifedipin, diltiazem nebo amlodipin.
  • Subarachnoidní krvácení (krvácení v prostoru kolem mozku). K prevenci vazospazmu se používá nimodipin, který má selektivní účinek na mozkové tepny.

Kontraindikace

Blokátory kalciových kanálů mají své vlastní kontraindikace, které jsou jasně předepsány v návodu pro léčivo. Například:

  1. Fondy ze skupiny verapamil a diltiazem jsou kontraindikovány u pacientů s bradykardií, srdeční patologií nebo systolickým srdečním selháním. Rovněž nemohou být přiřazeny pacientům, kteří již užívají betablokátory.
  2. Všichni antagonisté vápníku jsou kontraindikováni u pacientů s nízkým krevním tlakem, nestabilní anginou pectoris, těžkou stenózou aorty.
  3. BPC se nepoužívá u těhotných a kojících žen.

Vedlejší účinky

Vedlejší účinky CCL závisí na vlastnostech skupiny těchto látek:

  • Účinek na myokard může způsobit hypotenzi a srdeční selhání.
  • Účinek na systém vedení srdce může vést k blokádám nebo arytmiím.
  • Vliv na cévy někdy způsobuje návaly horka, otok, bolesti hlavy, vyrážku.
  • Mezi další nežádoucí účinky patří zácpa, gynekomastie, zvýšená citlivost na sluneční světlo.

Dihydropyridin BPC

Dihydropyridiny jsou nejčastěji předepisovanými antagonisty vápníku. Tyto léky se používají především ke snížení krevního tlaku. Mezi nejznámější drogy v této skupině patří:

  • Nifedipin je jedním z prvních BPC, který působí primárně na cévy. Při snižování krevního tlaku při hypertenzních krizích je nutné eliminovat příznaky vazospastické anginy, léčbu Raynaudovou chorobou. Nifedipin vzácně zhoršuje srdeční selhání, protože zhoršení kontraktility myokardu je kompenzováno snížením zátěže srdce. Existují léky s dlouhodobým účinkem, které se používají k léčbě hypertenze a anginy pectoris.
  • Nikardipin - tento lék, jako nifedipin, ovlivňuje cévy. Používá se k prevenci záchvatů anginy pectoris a léčbě hypertenze.
  • Amlodipin a felodipin patří mezi nejčastěji předepisované BPC. Působí na cévy, nenarušuje kontraktilitu srdce. Mají dlouhodobý účinek, což je činí vhodnými pro léčbu hypertenze a anginy pectoris. Jejich použití je zvláště užitečné při vazospastické angině. Nežádoucí účinky jsou spojeny s dilatovanými tepnami (bolest hlavy, návaly horka), mohou zmizet během několika dní.
  • Lerkanidipin a isradipin mají podobné vlastnosti jako nifedipin, používají se pouze k léčbě arteriální hypertenze.
  • Nimodipin - tento lék má selektivní účinek na mozkovou tepnu. Díky této vlastnosti se nimodipin používá k prevenci sekundárního spazmu mozkových tepen při subarachnoidním krvácení. Pro léčbu jiných cerebrovaskulárních onemocnění se nimodipin nepoužívá, protože neexistuje žádný důkaz o účinnosti jeho použití pro tyto účely.

Vedlejší účinky všech dihydropyridinových CCB jsou spojeny s dilatací krevních cév (bolest hlavy, návaly horka), mohou zmizet během několika dnů. Často se také objevují otoky nohou, které je obtížné odstranit diuretika.

Fenylalkylaminy

Blokátory kalciových kanálů z této skupiny ovlivňují hlavně myokard a systém vedení srdce, proto jsou nejčastěji předepisovány pro léčbu anginy pectoris a arytmií.

Prakticky jediným BPC ze skupiny fenylalkylaminů používaných v klinické medicíně je verapamil. Tento lék zhoršuje kontraktilitu srdce a také ovlivňuje vodivost v atrioventrikulárním uzlu. Vzhledem k těmto účinkům se verapamil používá k léčbě anginy pectoris a supraventrikulární tachykardie. Vedlejší účinky zahrnují zvýšené srdeční selhání, bradykardii, pokles krevního tlaku, zhoršení poruch vodivosti v srdci. Použití verapamilu je kontraindikováno u pacientů, kteří již užívají betablokátory.

Benzodiazepiny

Benzodiazepiny zaujímají mezilehlou pozici mezi dihydropyridiny a fenylalkylaminy, takže mohou jak rozšiřovat krevní cévy, tak zhoršovat kontraktilitu srdce.

Příkladem benzodiazepu je diltiazem. Tento lék se nejčastěji používá pro anginu pectoris. Existuje forma s prodlouženým účinkem, která je předepsána pro léčbu hypertenze. Vzhledem k tomu, že diltiazem ovlivňuje systém vedení srdce, měl by být pečlivě kombinován s beta-blokátory.

Další bezpečnostní opatření při používání BPC

Jakýkoliv lék ze skupiny BPC lze použít pouze tak, jak je předepsáno lékařem. Je třeba zvážit následující body:

  1. Pokud užíváte lék ze skupiny BPC, neměli byste pít grapefruitovou šťávu. Tento zákaz je způsoben tím, že zvyšuje množství léku vstupujícího do krve. V důsledku toho může dojít k náhlému poklesu krevního tlaku, což je někdy velmi nebezpečné. Grapefruitová šťáva postihuje téměř všechny blokátory kalciových kanálů, kromě amlodipinu a diltiazemu. Šťáva z pomerančů a jiných druhů ovoce může být opilá.
  2. Poraďte se s lékařem dříve, než začnete užívat jakékoli léky, včetně fytoterapeutických látek, v kombinaci s antagonisty vápníku.
  3. Buďte připraveni na dlouhodobé užívání BPC při léčbě hypertenze. Někteří pacienti přestanou užívat antihypertenziva samostatně, jakmile se jejich krevní tlak vrátí do normálního stavu, ale tyto akce mohou ohrozit jejich zdraví.
  4. Pokud trpíte anginou pectoris a náhle přestanete užívat tyto blokátory, můžete mít bolest ve svém srdci.

Autor článku: Nivelichuk Taras, vedoucí oddělení anesteziologie a intenzivní péče, 8 let praxe. Vysokoškolské vzdělání v oboru "Všeobecné lékařství".

Proč potřebujeme blokátory kalciových kanálů

Léky, které snižují množství iontů vápníku uvnitř buněk, se nazývají blokátory vápníku (pomalé vápníkové kanály). Jsou registrovány tři generace těchto léků. Používá se k léčbě ischemického onemocnění, vysokého krevního tlaku a tachykardie, hypertrofické kardiomyopatie.

Přečtěte si v tomto článku.

Přehled blokátorů kalciových kanálů

Léky této skupiny mají odlišnou strukturu, chemické a fyzikální vlastnosti, terapeutické a vedlejší účinky, ale jsou spojeny jediným mechanismem účinku. Zahrnuje inhibici přenosu vápenatých iontů membránou.

Mezi nimi emitují léky s převládajícím účinkem na srdce, na cévy, selektivní (selektivní) a neselektivní. Často je v jednom léku blokátor v kombinaci s diuretickým činidlem.

Blokátory kalciových kanálů (CCB) se používají k léčbě v kardiologii po dobu asi 50 let, což je dáno těmito výhodami:

  • klinická účinnost ischémie myokardu;
  • léčba a prevence anginy pectoris, srdečního infarktu, hypertenze, arytmií;
  • snížení rizika komplikací a mortality u srdečních onemocnění;
  • dobrá snášenlivost a bezpečnost i dlouhých kurzů;
  • nedostatek závislosti;
  • žádný negativní vliv na metabolické procesy, hromadění kyseliny močové;
  • mohou být použity u pacientů s astmatem, diabetem, onemocněním ledvin;
  • nesnižují duševní nebo fyzickou aktivitu, účinnost;
  • mají antidepresivní účinky.

Doporučujeme si přečíst článek o léčivech pro léčbu hypertenze. Z ní se dozvíte o nebezpečí vysokého tlaku, klasifikace léků na hypertenzi, použití kombinované terapie.

A více o léčbě fibrilace síní.

Mechanismus účinku léků

Hlavním farmakologickým účinkem BPC je inhibice přenosu vápenatých iontů z extracelulárního prostoru do svalových vláken srdce a cévních stěn pomocí pomalých kanálů typu L. S nedostatkem vápníku tyto buňky ztrácejí schopnost aktivně se stahovat, proto se koronární a periferní tepny uvolňují.

Kromě toho se tímto způsobem projevuje užívání drog:

  • pokles spotřeby kyslíku myokardu;
  • zlepšená tolerance vůči zátěži;
  • nízká rezistence arteriálních cév vede ke snížení zátěže srdce;
  • je aktivován průtok krve v ischemických zónách, obnoven poškozený myokard;
  • je inhibován pohyb vápníku v uzlech a vláknech vodivého systému, což zpomaluje rytmus kontrakcí a aktivitu patologických ložisek excitace;
  • adheze krevních destiček a produkce tromboxanu zpomaluje, zvyšuje se průtok krve;
  • dochází k postupné regresi hypertrofie levé komory;
  • významně se snižuje peroxidace tuků a tím i tvorba volných radikálů, které ničí buňky krevních cév a srdce.

Léky v počátečních stadiích zabraňují tvorbě plaků blokujících tepny, nedovolují koronární cévě zúžit a zastavit proliferaci hladkých svalů cévní stěny.

Použití antianginózních nebo selektivních blokátorů

Hlavními indikacemi pro použití BPC jsou tato onemocnění:

  • primární a symptomatická hypertenze, včetně krize (kapky nebo tableta nifedipinu snižuje krevní tlak během 10 minut);
  • zbytková angína a napětí (pro bradykardii a blokádu, hypertenze je používána Nifedipinem, a Verapamil nebo Diltiazem jsou používány ke zmírnění arytmií);
  • tachykardie, blikání, flutter síní, extrasystoly jsou léčeny Verapamilem;
  • akutní poruchy průtoku krve mozkem (Nimotop);
  • chronická ischemie mozku, encefalopatie, kinetóza, bolest hlavy migrénového typu (Cinnarizin);
  • hypertrofie myokardu (Amlodipin, Nifedipine, Procorum);
  • Raynaudova choroba (Corinfar, Lacipil).

Neméně účinné bylo použití antagonistů vápníku v bronchospasmu, koktání, alergiích (Cinnarizine), komplexní léčbě senilní demence, Alzheimerovy choroby a chronického alkoholismu.

Podívejte se na video o výběru léků na hypertenzi:

Kontraindikace

Pro předepisování blokátorů kalciových kanálů existují obecná omezení. Patří mezi ně:

  • syndrom sinusové deprese
  • nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu (riziko komplikací),
  • nízký krevní tlak
  • kardiogenní šok,
  • akutní projevy srdečního selhání,
  • těžká ledvinová nebo jaterní patologie,
  • těhotenství, kojení, věk dítěte.

U pacientů se srdečním selháním jsou zvláště nebezpečné krátkodobě působící léky, jako je Nifedipin. Závažné selhání oběhu není léčeno Verapamilem nebo Diltiazemem.

Typy pomalých blokátorů kalciových kanálů

Protože skupina BPC kombinuje odlišná léčiva, bylo navrženo několik variant klasifikace. Existují tři generace léčiv:

  • první je Isoptin, Corinfar, Diltiazem;
  • druhá je Gallopamil, Norvask, Lacipil, Foridon, Klentiazem;
  • třetí je Lerkamen, Zanidip, Naftopidil.

Podle vlivu na hlavní klinické symptomy se rozlišují následující podskupiny:

  • rozšíření periferních arteriol - Nifedipin, Felodipin;
  • zlepšení koronárního průtoku krve - Amlodipin, Felodipin;
  • snížení kontraktility myokardu - Verapamil;
  • inhibice vodivosti a automatismu - Verapamil.

V závislosti na chemické struktuře BPC se dělí:

  • Skupina nifedipin - Corinfar, Norvask, Lacipil, Loksen, Nimotop, Foridon. Převážně rozšiřujte periferní tepny.
  • Verapamil skupina - Izoptin, Veranorm, Procorum. Působí na myokard, inhibují vedení srdečního impulsu v atriích, neovlivňují cévy.
  • Skupinový diltiazem - Kardil, Klentiazem. Stejně ovlivnit srdce a krevní cévy.
  • Cinnarizine skupina - Stugeron, Nomigrain. Rozšiřte hlavně mozkové cévy.

Léky třetí generace

První generace blokátorů vápníku se vyznačuje nízkou biologickou dostupností, nedostatečnou selektivitou účinku a rychlou eliminací z těla. To vyžaduje časté příjmy a poměrně vysoké dávky. Druhá generace postrádá tyto nedostatky, protože léky jsou v krvi dlouhé, jejich stravitelnost je mnohem vyšší.

Třetí generaci BKK zastupuje Lerkamen. Dobře proniká do buněčné membrány, hromadí se v ní a pomalu se vymyje. Proto i přes krátký oběh v krvi je jeho účinek dlouhodobý. Užívejte lék 1 krát denně, což vám umožní udržet konstantní účinek a je vhodný pro pacienta.

Lék má zároveň další pozitivní účinky na hemodynamiku:

  • zlepšuje cirkulaci mozku,
  • chrání mozkové buňky před destrukcí,
  • působí jako antioxidant
  • rozšiřuje tepny ledvin brání jejich zpevnění,
  • má výrazný hypotenzní účinek,
  • se týká kardio-nefro a cerebroprotektorů.
  • bolest hlavy
  • otok,
  • pokles tlaku
  • zčervenání obličeje
  • návaly,
  • zvýšená tepová frekvence
  • inhibice srdečního impulsu.

Verapamil inhibuje vedení a automatismus, může způsobit blokádu a asystolii. Méně časté jsou: zácpa, zažívací potíže, vyrážka, kašel, dušnost a ospalost.

Doporučujeme přečíst článek o prevenci infarktu myokardu. Z ní se dozvíte o opatřeních primární prevence, léčbě nemocí vedoucích k infarktu a metodách sekundární prevence.

A více o léčbě aterosklerózy krčních cév.

Pomalé blokátory vápníkových kanálů účinně snižují krevní tlak, s dlouhou léčbou zabraňují hypertrofii myokardu, chrání vnitřní výstelku cév před aterosklerotickým procesem, odstraňují sodík a vodu v důsledku expanze renálních tepen. Snižují úmrtnost a četnost komplikací u srdečních onemocnění, zvyšují toleranci zátěže a nemají výrazné vedlejší účinky.

Moderní, nejnovější a nejlepší léky pro léčbu hypertenze vám umožní kontrolovat váš stav s nejmenšími následky. Jaké léky volby předepisují lékaři?

Léky na cévy je možné zvolit pouze s ošetřujícím lékařem, protože se mohou lišit ve spektru účinku, stejně jako vedlejší účinky a kontraindikace. Jaké jsou nejlepší léky pro cévní dilataci a léčbu žíly?

Antagonista kalciových kanálů Norvask, jehož použití pomáhá snížit potřebu nitroglycerinu, také pomůže s tlakem. Mezi indikace patří angina pectoris. Lék nelze omýt šťávou z granátového jablka.

U extrasystolů, fibrilace síní a tachykardie se používají léky, nové i moderní, stejně jako stará generace. Skutečná klasifikace antiarytmických léků umožňuje rychle vybrat ze skupin na základě indikací a kontraindikací

U hypertenze a anginy pectoris je předepisován přípravek Azomex, jehož užívání je u pacientů docela příznivě tolerováno. Tablety mají málo vedlejších účinků. Nejsou zde kompletní analogy, ale léky, které obsahují hlavní látku.

V léčbě hypertenze, některé léky zahrnují látku eprosartan, jehož použití pomáhá normalizovat krevní tlak. Účinek je považován za základ léku, jako je Tevet. Existují analoga s podobným účinkem.

Přiřazení blokátorů pro arytmie k úlevě od útoku, stejně jako průběžně. Beta-blokátory jsou v každém případě vybrány individuálně, samoléčba může být nebezpečná.

Užívání verapamilu bez lékařského předpisu se nedoporučuje. Je dostupný v tabletách a injekčních lahvičkách pro injekce. Jaké jsou kontraindikace? Jak aplikovat s vysokým a nízkým tlakem, arytmie?

Při angina pectoris se provádí antianginózní terapie. Vyhodnoťte kritéria jeho účinnosti na EKG, zátěžových testech, Holterově monitorování. V počátečních stadiích je předepsána léčba první linie.

Blokátory kalciových kanálů. Seznam nejnovější generace léků. Mechanismus působení, klasifikace

Heterogenní skupina léků nebo blokátorů kalciových kanálů je nejnovější generací léků, jejichž seznam je mnoho. BPC je široce používán v léčbě kardiovaskulárních onemocnění.

Úloha vápníku v těle a jeho důsledky

U lidí je vápník jedním z nejvyhledávanějších minerálů. Stojí na 5. místě mezi všemi minerálními látkami. Téměř plně se nachází v kostech. Pouze 1% je v zubech a svalech. Malá část iontů vápníku (0,1–0,3%) vstupuje do extracelulární tekutiny.

Minerál se podílí na vývoji kosterního systému, zubů. Je zodpovědný za stav nervového a svalového systému, distribuuje nervové impulsy. Ionty vápníku se také podílejí na mnoha funkcích svalového systému, resp. Regulují srdeční frekvenci.

Bez vápníku by lidské tělo bylo beztvaré.

Regulátorem vápníku je samotné tělo, zejména štítná žláza. Existují však situace, kdy se lidské tělo nedokáže vyrovnat s množstvím makroprvku, který do něj vstupuje.

Důsledky nadbytku vápníku:

  • nutkání zvracet;
  • ztráta chuti k jídlu;
  • zažívací potíže;
  • nepravidelný tep;
  • renální dysfunkce;
  • psycho-emocionální porucha;
  • členění

Přebytek vápníku se z těla pomalu odstraňuje. Hromadí se v ledvinách, což vede k tvorbě kamenů. Přebytečný minerál se shromažďuje uvnitř cévních stěn, což začíná proces zúžení žil a tepen. Z množství vápníku ovlivňuje svaly.

Proč potřebujeme blokátory kalciových kanálů

Když se dostane do buňky, částice vápníku zvyšují metabolismus organismu, zvyšují používání kyslíku, vedou ke svalovým křečím, zvyšují nervozitu.

Co se děje pod vlivem CCL:

  • relaxace arteriálních a venózních cév;
  • zlepšení srdečního a mozkového oběhu;
  • množství tekutiny vylučované tělem se zvyšuje;
  • zpoždění procesu - lepení destiček;
  • jsou obnoveny opakující se tepy;
  • křeče hladkých vnitřních a vnějších svalů.

Složení BPC

Blokátory kalciových kanálů (seznam nejnovějších léčiv bude diskutován dále v článku) mají různorodé složení. Antagonisté vápníku mají jednu účinnou látku, ale řadu "pomocných" sloučenin, které jsou potřebné k vytvoření léků s úzkým nebo širokým profilem účinku.

Také vyrábět léky sestávající z několika účinných látek. V těchto formách BPC, kromě hlavní aktivní složky zahrnuje více solí kyseliny dusičné. Tyto kombinace se používají v kardiologické praxi.

Blokátory kalciových kanálů jsou dostupné v různých formách. V seznamu léků poslední generace jsou kapsle používané pod jazykem, léky na injekce a kapátka.

Klasifikace skupiny BKK

Farmakologické látky ze skupiny BBK mají rozsáhlé využití v lékařské praxi.

S pomocí BKK léčí:

  • různé patologické stavy srdce;
  • dyscirkulární poškození mozku;
  • nerovnováha periferního oběhu.

Blokátory kalciových kanálů (seznam léků poslední generace rozdělených do několika poddruhů) jsou rozděleny podle farmakologického složení.

Existují 4 hlavní třídy drog:

  1. Nezpomaluje práci srdečního svalu - dihydropyridiny.
  2. Pomalé tepy - difenylalkylaminy.
  3. Zvýšení průtoku krve do srdce a obnovení rytmu - benzodiazepiny.
  4. Zlepšení cévního oběhu v mozku - difenylpiperazinu.

Generace BKK

V této fázi farmakologického pokroku existují 4 třídy CCL.

Tyto třídy jsou rozděleny do 1., 2. a 3. generace:

  1. Nejvyšším ze všech jsou selektivní antagonisté vápníku. Pacienti je musí aplikovat každých 6 hodin.
  2. Druhá generace má delší dobu trvání. Aplikují se dvakrát denně po 12 hodinách. Přípravy druhé generace mají ve srovnání s předchozí skupinou méně negativních projevů.
  3. Blokátory kalciových kanálů - seznam léků poslední generace převyšuje předchůdce v síle a délce práce v těle. Jejich účinek je 24 hodin, což usnadňuje léčbu.

Mechanismus působení

BPC vykazuje svou omezující sílu, která zabraňuje vstupu vápenatých iontů do buněk hladkého svalstva. Aktivní látky rozšiřují kardiovaskulární systém, což zvyšuje rychlost proudění krve. Výsledkem je, že srdce dostává více kyslíku, vylučuje metabolické produkty.

Snížením srdeční frekvence a kontraktility srdce omezují CCB potřebu myokardu pro kyslík. Lék pomáhá srdečnímu svalu relaxovat. Povrchové cévy (tepny) jsou rozšířeny, což potlačuje příznaky hypertenze.

Jsou blokátory vápníkových kanálů, které obnovují srdeční rytmus. Léky této třídy zpomalují proces lepení krevních destiček, což zabraňuje vzniku krevních sraženin v cévách srdce. Antagonisté vápníku pomáhají shromažďovat "špatný" cholesterol a odstraňují jej z krevního oběhu, čímž zvyšují metabolismus cholesterolu v těle.

Indikace pro použití

Rozsah jmenování blokátorů kalciových kanálů je velký.

Mezi běžné patologie patří:

  • hypertenze nebo vysoký krevní tlak. Jedním z primárních účinků těchto léčiv je snížení tlaku;
  • angina pectoris nebo angina pectoris, jiná než akutní koronární syndrom;
  • jakékoli selhání tepu;
  • léze interventrikulární přepážky;
  • Raynaudův syndrom, porucha periferního oběhu;
  • bolesti hlavy neznámé etiologie;
  • dyscirkulární a dysmetabolická patologie mozku;
  • závislost na drogách a závislost na alkoholu;
  • demence;
  • neinfekční léze nervového systému.

Všechny BPC mají vazodilatační vlastnosti. Odlišně odlište skupinu blokátorů kalciových kanálů, které mají antihistaminové vlastnosti. Jsou předepsány pro alergické svědění. Mezi tyto léky patří cinnarizin.

Křeče cévního systému jsou spojeny se všemi výše uvedenými patologiemi. To vede k narušení krevního oběhu v těle. V důsledku toho buňky a tkáně umírají, lokální nebo globální nekróza způsobuje srdeční záchvat.

Angina Stres

Angina pectoris je onemocnění, při kterém se vyvíjí nedostatek kyslíku v srdci a v důsledku toho dystrofie myokardu. Patologie je doprovázena ostrými záchvaty bolesti v oblasti hrudníku, krku a axilární oblasti. Tento proces je řízen přebytkem vápníku, který vede k vazospazmu. Může být vyvolán jak emocemi, tak fyzickým vyčerpáním.

Všichni antagonisté vápníku zvyšují kardiovaskulární oběh, což pomáhá zabránit dalšímu napadení. Antagonisté vápníku pomáhají pacientovi vydržet emocionální a fyzickou zátěž.

Při systémové terapii musí být pacientovi předepsán Diltiazem v individuálně zvolené dávce a režimu.

S anginou pectoris, kombinovanou se srdečními arytmiemi a hypertenzí, je nutné jmenovat dihydropyridiny (corinfar, nifedipin). V mnoha případech je primárním lékem v léčbě patologie Nifedipin.

Infarkt

Infarkt myokardu je forma dystrofických změn v srdci. Příčinou patologického procesu je zúžení cév hlavního svalu těla a tím tvorba trombu.

Léky heterogenní skupiny léčiv mají relaxační účinek na mnoho orgánů a systémů, což vede k expanzi spasmodického cévního systému.

Léky snižují krevní tlak. Verapamil je jedním z nejúčinnějších a nejlevnějších léků. Při těžkém a nepředvídatelném onemocnění je nutné kombinovat tuto skupinu antagonistů vápníku s jinými antiischemickými léky.

Hypertenze

Hypertenze je chronické onemocnění, které se projevuje přetrvávající vazokonstrikcí.

Potřeba použití blokátorů kalciových kanálů je způsobena tím, že blokují přístup vápníku do krevních cév.

Terapie chronické formy patologie je celoživotní a přispívá k dosažení rovnovážného stavu:

  • snížení rizika vzniku krevních sraženin;
  • minimalizace pravděpodobnosti komplikací hypertenze;
  • zpožděná tvorba cévního plaku;
  • snížení pravděpodobnosti zesílení stěn levé komory.

Při léčbě hypertenze má smysl používat všechny 4 třídy blokátorů.

Každá skupina léků má řadu charakteristických vlastností:

  1. Dihydropyridiny (nifedipin, amlodipin). Jejich působení uvolňuje stěny cév. Při velmi vysokém tlaku předepisování těchto léků rychle stabilizuje stav pacienta. Možné nežádoucí účinky - při dlouhodobém užívání se mohou zdát otok.
  2. Definilalkylaminy (verapamil, halopamil). Léky v této skupině uvolňují spazmus srdce, normalizují srdeční frekvenci.
  3. Benzodiazepiny (diltiazem). Snižte sílu stahů srdce a napětí srdečního svalu. Léčba diltiazemem by měla být prováděna pod přísným dohledem lékaře, protože léčivo omezuje krevní cévy, což může nepříznivě ovlivnit terapii jako celek.
  4. Difenylpiperaziny. Jmenování Cinnarizina vhodné při porušení mozkové cirkulace, protože přispívá k normalizaci rychlosti proudění krve.

Porucha srdečního rytmu

Převážná většina srdečních arytmií nebo arytmií je důsledkem primární patologie nebo nemoci. Léčba kořenové příčiny pomůže řešit arytmii.

Hlavními léky v léčbě srdečního selhání jsou Finoptin a Diakordin.

  1. Finoptin je třída „pomalých“ blokátorů vápníku. Účinné látky vykazují vlastnosti antiarytmického působení, expanze krevních cév a snížení tlaku. Lék snižuje spotřebu kyslíku srdečním svalem snížením srdeční frekvence a jejím vyrovnání.
  2. Diakordin (diltiazem). Má výrazný antiarytmický účinek, zejména u paroxysmální tachykardie, infarkty srdeční frekvence nad 120 úderů za minutu. Funkce Diakordin - snižuje nadměrnou aktivitu srdce a snižuje počet tepů. Když k tomu dojde, svalová spasmodická svalová relaxace, která snižuje lokální reakci vaskulárního napětí.

Bezpečnostní opatření

Při užívání léků ze skupiny antagonistů vápníku musíte dodržovat bezpečnostní opatření.

  1. Je nutné kombinovat antagonisty vápníku s antihypertenzivy.
  2. Diakordin, Finoptin, Nisoldipin omezují odběr léků nositelů lipidů, peptidů a hormonů. To vede ke zvýšeným hladinám celanidu v krvi.
  3. Použití grapefruitu a kyseliny acetylsalicylové v léčbě antagonistů vápníku snižuje hladinu cytochromu, který katalyzuje mnoho reakcí v těle. Počet blokátorů v krvi se zvýší.
  4. Diakordin a Finaptin zvyšují účinnost léků proti cholesterolu, ale zvyšují riziko vzniku jaterní intoxikace.
  5. Interakce BPC s alfa-blokátory vede k poklesu tlaku, což způsobuje závažné závratě a ztrátu vědomí.
  6. Antagonisté vápníku by měli být používáni po celý život. Nelze zrušit terapii sami, změnit dávkování a provádět další úpravy léčebného režimu.
  7. Předepsat skupinu léků BPC může pouze lékař. Blokátory vápníku by měly být používány pod jeho kontrolou návštěvou odborníka měsíčně.

Kontraindikace

Jako každý lék mají antagonisté vápníku vlastní kontraindikace. Jsou rozděleny na absolutní (relativní) a relativní (podmíněné).

Absolutní omezení přijímání:

  • prvních 12 týdnů těhotenství;
  • kojení;
  • snížený tlak;
  • přetížení plic;
  • onemocnění plicních tepen;
  • poruchy krevního oběhu v mozku v důsledku oddělení krevní sraženiny.

Relativní (podmíněné) omezení:

  • Diakordin a Finoptin na konci těhotenství;
  • maligní degeneraci jater;
  • HR méně než 55 úderů za minutu;
  • progresivní forma anginy pectoris;
  • zesílení mezikomorové přepážky;
  • kombinace BPC s magnezií.

Vedlejší účinky

Při použití různých skupin antagonistů vápníku se vedlejší účinky také liší.

Všechny skupiny farmakologických léků způsobují podobné komplikace:

  • otok dolních končetin;
  • zvýšení srdeční frekvence;
  • pocit tepla;
  • otok obličeje;
  • amlodipin může vyvolat alergické reakce;
  • některé léky naopak výrazně snižují srdeční frekvenci (diakordin).
  • závratě;
  • žádný pohyb střev.

Aby se zabránilo nežádoucím reakcím, je nutné zvolit dávku léku.

Zrušovací syndrom

Léčiva s antagonistou vápníku se liší v chemických vzorcích, proto mají různé projevy abstinenčního syndromu:

  1. Finoptin. Ze všech blokátorů vápníku má tento lék nejdelší a kumulativní účinek na pacienta. Po zrušení finoptinu zůstává dlouhodobě ve tkáních těla a nemá abstinenční syndrom jako takový.
  2. Diakordin Přerušení léčby nemá žádný vědecký důkaz o abstinenčním syndromu.
  3. Corinfar Po náhlém přerušení léčby dochází k komplikacím a zhoršení stavu pacienta.
  4. Cinnarizine. Dlouhodobé užívání nemá vliv na vysazení léčiva.

Dihydropyridin BPC

Dihydropyridin vápenaté blokátory jsou léky, které nezpomalují srdeční aktivitu.

Patří mezi ně:

Fenylalkylaminy

Vápníkové blokátory této třídy jsou rozděleny do několika generací.

Každý z nich má selektivní účinek na srdeční sval.

  1. První generace je Verardard, Izoptin, Lekoptin.
  2. Druhá generace - Verogalid, Verathard, Izoptin SR.
  3. Třetí generace - Gallopamil, Procorum.

Benzodiazepiny

Tento typ antagonisty vápníku má vliv na celý kardiovaskulární systém. Snižuje srdeční frekvenci.

Benzodiazepiny jsou rozděleny do dvou generací.

  1. První generace - Diakordin, Aldizem.
  2. Druhá generace - Altiazem PP, Brocalcin.

Selektivní BKK

Selektivní prostředky různě selektivní. Každý přípravek ze skupiny blokátorů kalciových kanálů má tkáňovou selektivitu.

Tyto antagonisty vápníku jsou rozděleny do několika poddruhů.

Blokátory vápníku s primárními účinky na tepny a žíly: dihydropyridiny a další:

Blokátory vápníku s primárním účinkem na svaly srdce: fenylkylaminy a benzothiazepiny.

Farmakologická skupina - blokátory kalciových kanálů

Přípravky podskupin jsou vyloučeny. Povolit

Popis

Blokátory kalciových kanálů (antagonisté vápníku) - heterogenní skupina léčiv, která má stejný mechanismus účinku, ale liší se v řadě vlastností, včetně farmakokinetiky, tkáňové selektivity, účinků na tepovou frekvenci atd.

Ionty vápníku hrají důležitou roli v regulaci různých životních procesů těla. Při pronikání do buněk aktivují bioenergetické procesy (přeměnu ATP na cAMP, fosforylaci proteinů atd.) A zajišťují implementaci fyziologických funkcí buněk. Při zvýšených koncentracích (včetně ischemie, hypoxie a dalších patologických stavů) mohou nežádoucím způsobem zvýšit buněčný metabolismus, zvýšit potřebu kyslíku v tkáních a způsobit různé destruktivní změny. Transmembránový přenos vápenatých iontů se provádí pomocí speciálních tzv. vápníkové kanály. Kanály pro ionty CA 2+ jsou velmi rozmanité a komplexní. Jsou umístěny v sinoatriálních, atrioventrikulárních cestách, Purkyňových vláknech, myofibrilech myokardu, buňkách hladkého svalstva cév, kosterních svalech atd.

Historické pozadí. První klinicky významný zástupce antagonistů vápníku, verapamil, byl získán v roce 1961 jako výsledek pokusů syntetizovat aktivnější analogy papaverinu, který má vazodilatační účinek. V roce 1966 byl nifedipin syntetizován v roce 1971 - diltiazem. Nejvíce studovanými zástupci antagonistů vápníku jsou verapamil, nifedipin a diltiazem, jsou považovány za prototypové léky a vlastnosti nových léků této třídy jsou uvedeny ve srovnání s nimi.

V roce 1962 Hass a Hartfelder zjistili, že verapamil nejenže rozšiřuje krevní cévy, ale má také negativní inotropní a chronotropní účinky (na rozdíl od jiných vazodilatátorů, jako je nitroglycerin). V pozdních šedesátých létech, A. Flekenstein navrhl, že účinek verapamil je kvůli poklesu vstupu Ca 2 + ionty do cardiomyocytes. Když studoval účinek verapamilu na izolované proužky papilárního svalu srdce zvířat, zjistil, že léčivo způsobuje stejný účinek jako odstranění iontů Ca2 + z perfúzního média, když jsou přidány ionty Ca2 +, kardiodepresivní účinek verapamilu je odstraněn. Přibližně ve stejnou dobu bylo navrženo zavolat léky v blízkosti verapamilu (prenylamin, gallopamil, atd.) Jako antagonisty vápníku.

Později se ukázalo, že některé léky z různých farmakologických skupin mají také schopnost mírně ovlivnit proud Ca2 + uvnitř buňky (fenytoin, propranolol, indomethacin).

V roce 1963 byl verapamil schválen pro klinické použití jako antianginózní činidlo (antianginální (anti + angina pectoris) / antiischemická léčiva - léky, které zvyšují průtok krve do srdce nebo snižují jeho potřebu kyslíku, používané k prevenci nebo zastavení stenokardie). O něco dříve, se stejným účelem, byl navržen další derivát fenylalkylaminu - prenylamin (Diphril). V budoucnu verapamil našel široké uplatnění v klinické praxi. Prenylamin byl méně účinný a již se nepoužíval jako léčivo.

Vápníkové kanály jsou transmembránové proteiny komplexní struktury, sestávající z několika podjednotek. Tyto kanály také proudí ionty sodíku, barya a vodíku. Existují potenciálně závislé a receptorově závislé vápníkové kanály. Prostřednictvím potenciálně závislých kanálů procházejí ionty Ca2 + membránou, jakmile její potenciál klesne pod určitou kritickou úroveň. V druhém případě je tok vápenatých iontů přes membrány regulován specifickými agonisty (acetylcholin, katecholaminy, serotonin, histamin, atd.), Když interagují s buněčnými receptory.

V současné době existuje několik typů vápníkových kanálů (L, T, N, P, Q, R) s různými vlastnostmi (včetně vodivosti, trvání otevření) a s různou lokalizací tkáně.

Kanály typu L (dlouhotrvající velkokapacita, z angličtiny. Dlouhotrvající - dlouhotrvající, velké - velké, což znamená vodivost kanálů) se pomalu aktivují během depolarizace buněčné membrány a způsobují pomalý vstup iontů Ca2 + do buňky a tvorbu pomalého pohybu. vápníkového potenciálu, například v kardiomyocytech. Kanály typu L jsou lokalizovány v kardiomyocytech, v buňkách systému srdečního vedení (sino-aurikulární a AV uzly), buňkách hladkých svalů arteriálních cév, průduškách, děloze, uretrech, žlučníku, gastrointestinálním traktu, v buňkách kosterních svalů, destičkách.

Pomalé vápníkové kanály tvořené velkým α1-podjednotku tvořící samotný kanál, jakož i menší další podjednotky - a2, β, γ, δ. Alpha1-podjednotka (molekulová hmotnost 200–250 tisíc) je připojena k komplexu podjednotky α2β (molekulová hmotnost asi 140 tisíc) a intracelulární β-podjednotka (molekulová hmotnost 55-72 tisíc). Každý α1-podjednotka sestává ze 4 homologních domén (I, II, III, IV) a každá doména se skládá ze 6 transmembránových segmentů (S1 - S6). Complex komplex podjednotek2β a β-podjednotka mohou ovlivnit vlastnosti α1-podjednotky.

Kanály typu T - přechodné (z angličtiny. Přechodné - přechodné, krátkodobé, což znamená dobu otevření kanálu), rychle inaktivované. Kanály typu T se nazývají nízkoprahové, protože otevírají se při potenciálním rozdílu 40 mV, zatímco kanály typu L jsou klasifikovány jako vysoce prahové - otevírají se při 20 mV. Kanály typu T hrají důležitou roli při tvorbě tepů; kromě toho se podílejí na regulaci vodivosti v atrioventrikulárním uzlu. Vápníkové kanály typu T se nacházejí v srdci, neuronech, stejně jako v thalamu, různých sekrečních buňkách atd. Kanály typu N (z angličtiny. Neuronal - myslím převládající distribuci kanálů) se nacházejí v neuronech. N-kanály jsou aktivovány během přechodu z velmi negativních hodnot membránového potenciálu na silnou depolarizaci a regulují sekreci neurotransmiterů. Proud iontů Ca2 + přes ně v presynaptických terminálech je inhibován norepinefrinem přes a-receptory. P-kanály, původně identifikované v Purkinových buňkách mozečku (tedy jejich jméno), se nacházejí v granulovaných buňkách a v obrovských axonech chobotnice. Zdá se, že kanály N-, P-, Q- a nedávno popsaných R-typů regulují vylučování neurotransmiterů.

V buňkách kardiovaskulárního systému jsou převážně pomalé vápníkové kanály typu L, stejně jako typy T a R, se třemi typy kanálů (L, T, R) v buňkách hladkých svalů krevních cév, v myokardiálních buňkách - především typu L a v buňkách sinusových uzlin a neurohormonálních buněk - kanály typu T.

Klasifikace antagonisty vápníku

Existuje mnoho klasifikací BPC - v závislosti na chemické struktuře, tkáňové specifitě, délce účinku atd.

Nejrozšířenější klasifikací je chemická heterogenita antagonistů vápníku.

Na základě chemické struktury jsou obvykle antagonisté vápníku typu L rozděleni do následujících skupin:

- fenylalkylaminy (verapamil, gallopamil atd.);

- 1,4-dihydropyridiny (nifedipin, nitrendipin, nimodipin, amlodipin, lacidipin, felodipin, nikardipin, isradipin, lerkanidipin, atd.);

- benzothiazepiny (diltiazem, clentiazem, atd.);

- difenylpiperaziny (cinnarizin, flunarizin);

Z praktického hlediska, v závislosti na účinku na sympatický nervový systém a srdeční frekvenci, jsou antagonisté vápníku rozděleni do dvou podskupin - reflexně se zvyšující (deriváty dihydropyridinu) a redukující (verapamil a diltiazem), v mnoha ohledech jsou podobné beta-blokátorům) srdeční frekvence.

Na rozdíl od dihydropyridinů (s mírně negativním inotropním účinkem) mají fenylalkylaminy a benzothiazepiny negativní inotropní (sníženou kontraktilitu myokardu) a negativní chronotropní (zpomalující srdeční tep) činnost.

Podle klasifikace dané I. B. Mikhailov (2001), BPC je rozdělen do tří generací:

a) deriváty verapamilu (Isoptin, Finoptin) - fenylalkylamin;

b) Nifedipin (fenigidin, Adalat, Corinfar, Kordafen, Cordipin) jsou deriváty dihydropyridinu;

c) deriváty diltiazemu (diazem, diltiazem) - benzothiazepinu.

a) skupina verapamilu: gallopamil, anipamil, falipamil;

b) nifedipinová skupina: isradipin (Lomir), amlodipin (Norvask), felodipin (Plendil), nitrendipin (Octidipin), nimodipin (Nimotop), nikardipin, lacidipin (Lacipil), riodipin (Foridon);

c) skupina diltiazem: Klentiazem.

Ve srovnání s BPC první generace mají BPC druhé generace delší trvání účinku, vyšší tkáňovou specificitu a méně vedlejších účinků.

Zástupci třetí generace BPC (naftopidil, emopamil, lerkanidipin) mají řadu dalších vlastností, jako je alfa-adrenolytická (naftopidil) a sympatolytická aktivita (emopamil).

Farmakokinetika. BPC se podává parenterálně, perorálně a sublingválně. Většina antagonistů vápníku je předepsána ústy. Formy pro parenterální podání existují ve verapamilu, diltiazemu, nifedipinu, nimodipinu. Nifedipin se používá sublingválně (například při hypertenzní krizi; pilulku doporučujeme žvýkat).

Jelikož jsou lipofilní sloučeniny, většina CCL se rychle absorbuje při požití, ale vzhledem k účinku „prvního průchodu“ játry je biologická dostupnost velmi variabilní. Výjimkou jsou amlodipin, isradipin a felodipin, které se pomalu vstřebávají. Vazba na krevní bílkoviny, především albumin, je vysoká (70–98%). Tmax je to 1–2 hodiny u léků první generace a 3–12 hodin u BKK druhé a třetí generace a také závisí na lekoformu. S podjazykovým příjmem Cmax dosáhl během 5-10 minut. Průměrný t1/2 z krve pro generaci BKK I - 3–7 h, pro generaci BKK II - 5–11 h. BKK dobře proniká do orgánů a tkání, distribuční objem je 5-6 l / kg. BPC je téměř kompletně biotransformován v játrech, metabolity jsou obvykle neaktivní. Některé antagonisty vápníku však mají aktivní deriváty - norverapamil (T1/2 asi 10 hodin, má asi 20% hypotenzní aktivity verapamilu), desacetyldiazem (25–50% aktivity koronární expanze mateřské sloučeniny, diltiazem). Vylučuje se převážně ledvinami (80–90%), částečně játry. Při opakovaném požití se může zvýšit biologická dostupnost a eliminace může zpomalit (v důsledku saturace jaterních enzymů). U cirhózy jater jsou pozorovány stejné změny farmakokinetických parametrů. U starších pacientů je také zpomalena eliminace. Doba trvání generace BKK I - 4-6 hodin, generace II - průměrně 12 hodin.

Hlavním mechanismem účinku antagonistů vápníku je to, že inhibují pronikání vápenatých iontů z extracelulárního prostoru do svalových buněk srdce a krevních cév pomalými vápníkovými kanály typu L. Snižují koncentraci iontů Ca2 + v kardiomyocytech a buňkách vaskulárního hladkého svalstva, rozšiřují koronární tepny a periferní tepny a arterioly a mají výrazný vazodilatační účinek.

Spektrum farmakologické aktivity antagonistů vápníku zahrnuje účinky na kontraktilitu myokardu, aktivitu sinusových uzlin a AV vedení, vaskulární tonus a vaskulární rezistenci, bronchiální funkci, orgány gastrointestinálního traktu a močové cesty. Tyto léky mají schopnost inhibovat agregaci krevních destiček a modulovat uvolňování neurotransmiterů z presynaptických zakončení.

Vliv na kardiovaskulární systém

Plavidla. Vápník je nezbytný pro kontrakci vaskulárních buněk hladkého svalstva, které vstupují do buněčné cytoplazmy a tvoří komplex s kalmodulinem. Výsledný komplex aktivuje kinázu lehkých řetězců myosinu, což vede k jejich fosforylaci a možnosti tvorby příčných můstků mezi aktinem a myosinem, což vede ke snížení vláken hladkého svalstva.

Antagonisté vápníku, blokující L-kanály, normalizují transmembránový proud iontů Ca2 +, který je narušen v řadě patologických stavů, zejména při arteriální hypertenzi. Všichni antagonisté vápníku způsobují relaxaci tepen a nemají téměř žádný vliv na tón žil (nemění předpětí).

Srdce Normální funkce srdečního svalu závisí na průtoku iontů vápníku. Kalibrace iontů vápníku je nutná pro konjugaci excitace a kontrakce ve všech buňkách srdce. V myokardu, vstupujícím do kardiomyocytů, se Ca2 + váže na proteinový komplex, tzv. Troponin, mění se konformace troponinu, eliminuje se blokovací účinek komplexu troponin-tropomyosin a tvoří se můstky aktomyosinu, což vede ke kontrakci kardiomyocytů.

Snížením proudu extracelulárních iontů vápníku způsobuje BPC negativní inotropní účinek. Charakteristickým rysem dihydropyridinů je, že převážně expandují periferní cévy, což vede k výraznému zvýšení baroreflexního tonusu sympatického nervového systému a jejich negativní inotropní účinek.

V buňkách sinusového a AV uzlu je depolarizace způsobena především příchozím vápníkovým proudem. Účinek nifedipinu na automatizaci a AV vedení je způsoben snížením počtu fungujících kalciových kanálů bez vlivu na dobu jejich aktivace, inaktivace a regenerace.

Se zvýšením srdeční frekvence se stupeň blokování kanálu způsobený nifedipinem a jinými dihydropyridiny prakticky nemění. Při terapeutických dávkách dihydropyridiny neinhibují AV vedení. Naopak verapamil nejenže snižuje proud vápníku, ale také inhibuje deinaktivaci kanálů. Čím vyšší je srdeční frekvence, tím vyšší je stupeň blokády způsobený verapamilem, stejně jako diltiazem (v menší míře) - tento jev se nazývá frekvenční závislost. Verapamil a diltiazem snižují automatizaci, pomalé AV chování.

Bepridil blokuje nejen pomalé vápníkové, ale také rychlé sodíkové kanály. Má přímý negativní inotropní účinek, snižuje srdeční frekvenci, způsobuje prodloužení QT intervalu a může vyvolat rozvoj polyformální komorové tachykardie.

Regulace kardiovaskulárního systému také zahrnuje vápníkové kanály typu T, které jsou umístěny v srdci v sinusových atriálních a atrioventrikulárních uzlinách, stejně jako v Purkyňových vláknech. Byl vytvořen antagonista vápníku, mibefradil, který blokuje kanály typu L a T. Citlivost kanálů typu L na něj je zároveň o 20-30 méně než citlivost kanálů T. Praktické použití tohoto léčiva pro léčbu arteriální hypertenze a chronické stabilní anginy pectoris bylo přerušeno z důvodu závažných vedlejších účinků, zřejmě v důsledku inhibice P-glykoproteinu a izoenzymu CYP3A4 cytochromu P450, jakož i v důsledku nežádoucí interakce s mnoha kardiotropními léky.

Selektivita tkáně. V nejobecnější formě spočívají rozdíly v působení BPC na kardiovaskulární systém ve skutečnosti, že verapamil a další fenylalkylaminy působí primárně na myokard, včetně na AV vedení a v menší míře na cévách, nifedipinu a dalších dihydropyridinech, ve větším rozsahu na svalech cév a méně na systému vedení srdce a některé mají selektivní tropismus pro koronární (nisoldipin v Rusku není registrován) nebo cerebrální (nimodipin ) plavidla; diltiazem zaujímá střední polohu a přibližně stejně ovlivňuje cévy a systém vedení srdce, ale je slabší než předchozí.

Účinky BKK. Tkáňová selektivita BPC způsobuje rozdíl v jejich účincích. Takže verapamil způsobuje mírnou vazodilataci, nifedipin - výraznou dilataci krevních cév.

Farmakologické účinky léčiv skupiny verapamilu a diltiazemu jsou podobné: mají negativní, chrono-a dromotropní účinek - mohou snížit kontraktilitu myokardu, snížit srdeční frekvenci, zpomalit atrioventrikulární vedení. V literatuře se někdy nazývají "kardio selektivní" nebo "bradykardické" CCB. Jsou vytvořeny antagonisty vápníku (hlavně dihydropyridiny), které se vyznačují vysoce specifickým účinkem na jednotlivé orgány a vaskulární oblasti. Nifedipin a další dihydropyridiny se nazývají „vasoselektivní“ nebo „vazodilatační“ CCB. Nimodipin, který je vysoce lipofilní, byl vyvinut jako lék působící na mozkové cévy, aby zmírnil jejich křeče. Dihydropyridiny zároveň nemají klinicky významný vliv na funkci sinusového uzlu a atrioventrikulárního vedení, obvykle neovlivňují srdeční frekvenci (nicméně srdeční frekvence se může zvýšit v důsledku reflexní aktivace sympathoadrenálního systému v reakci na dramatickou expanzi systémových tepen).

Antagonisté kalcia mají výrazný vazodilatační účinek a mají následující účinky: antianginální / antiischemická, hypotenzní, organoprotektivní (kardioprotektivní, nefroprotektivní), antiaterogenní, antiarytmická, snížení tlaku v plicní tepně a dilatace průdušek - je charakteristická pro některé BPC (dihydropyrididiny, režim, režim, léčba, dilatace plicních tepen, bronchodilatace)

Antianginální / antiischemický účinek je způsoben jak přímým účinkem na myokard a koronární cévy, tak vlivem na periferní hemodynamiku. Blokováním vstupu vápenatých iontů do kardiomyocytů snižuje BPC mechanickou práci srdce a snižuje spotřebu kyslíku myokardem. Expanze periferních tepen způsobuje snížení periferní rezistence a krevního tlaku (pokles po zátěži), což vede ke snížení napětí stěny myokardu a potřebě myokardu pro kyslík.

Antihypertenzní účinek je spojen s periferní vazodilatací, což má za následek snížení kongesce, snížení krevního tlaku a zvýšení průtoku krve do životně důležitých orgánů - srdce, mozek a ledviny. Hypotenzní účinek antagonistů vápníku je kombinován s mírným diuretickým a natriuretickým účinkem, což vede k dalšímu snížení OPSS a BCC.

Kardioprotektivní účinek je dán tím, že vazodilatace způsobená CCA vede ke snížení OPSS a krevního tlaku, a tedy k poklesu po zátěži, což snižuje práci srdce a potřebu myokardu a může vést k hypertrofii myokardu levé komory a ke zlepšení diastolické funkce myokardu.

Nefroprotektivní účinek je způsoben eliminací vazokonstrikce ledvinových cév a zvýšením průtoku krve ledvinami. Navíc BPC zvyšují rychlost glomerulární filtrace. Zvyšuje natriurézu a doplňuje hypotenzní účinek.

Existují důkazy o antiaterogenním (anti-sklerotickém) účinku získaném ve studiích v kultuře lidské aortální tkáně u zvířat, jakož i v řadě klinických studií.

Antiarytmický efekt. BPC s výraznou antiarytmickou aktivitou zahrnuje verapamil, diltiazem. Antagonisté vápníku dihydropyridinové povahy nemají antiarytmickou aktivitu. Antiarytmický efekt je spojen s inhibicí depolarizace a zpomalení vodivosti v AV uzlu, což se projevuje na EKG prodloužením QT intervalu. Antagonisté vápníku mohou inhibovat fázi spontánní diastolické depolarizace a tím potlačit automatismus, zejména sinoatriálního uzlu.

Snížení agregace krevních destiček je spojeno se zhoršenou syntézou proaggregátů prostaglandinů.

Hlavní použití antagonistů iontů vápníku je způsobeno jejich účinkem na kardiovaskulární systém. Tím, že způsobují dilataci krevních cév a snižují OPSS, snižují krevní tlak, zlepšují koronární průtok krve a snižují potřebu kyslíku myokardu. Tyto léky snižují krevní tlak v poměru k dávce, v terapeutických dávkách mírně ovlivňují normální krevní tlak, nezpůsobují ortostatické jevy.

Obecné indikace pro jmenování všech CCB jsou arteriální hypertenze, angina pectoris, vazospastická angina (Prinzmetala), ale farmakologické rysy různých členů této skupiny určují další indikace (stejně jako kontraindikace) k jejich použití.

Léky této skupiny, ovlivňující excitabilitu a vodivost srdečního svalu, se používají jako antiarytmika, jsou rozděleny do samostatné skupiny (antiarytmické léky třídy IV). Antagonisté vápníku se používají v supraventrikulární (sinusové) tachykardii, tachyarytmiích, extrasystolech, atriálním flutteru a fibrilaci síní.

Účinnost BPC v případě anginy pectoris je způsobena tím, že rozšiřují koronární tepny a snižují potřebu kyslíku myokardu (v důsledku snížení krevního tlaku, srdeční frekvence a kontraktility myokardu). V placebem kontrolovaných studiích bylo prokázáno, že BPCs snižují výskyt atak anginy a snižují depresi segmentu ST během cvičení.

Vývoj vazospastické anginy pectoris je určen spíše poklesem koronárního průtoku krve než zvýšením spotřeby kyslíku myokardu. Působení BPC je v tomto případě pravděpodobně zprostředkováno expanzí koronárních tepen, a nikoliv účinkem na periferní hemodynamiku. Předpokladem pro použití CCB v nestabilní angině je hypotéza, že křeh koronárních tepen hraje vedoucí roli v jejím vývoji.

Pokud je angina pectoris doprovázena supraventrikulárními (supraventrikulárními) poruchami rytmu, je použita tachykardie, léčiva ze skupiny verapamil nebo diltiazem. Pokud je angina pectoris kombinována s bradykardií, poruchami AV vedení a arteriální hypertenzí, jsou výhodné přípravky nifedipinu.

Dihydropyridiny (nifedipin v lékové formě s pomalým uvolňováním, lacidipin, amlodipin) jsou léky pro léčbu arteriální hypertenze u pacientů s lézemi karotických tepen.

Pro hypertrofickou kardiomyopatii, doprovázenou zhoršenou srdeční relaxací v diastole, se používají preparáty verapamilu druhé generace.

Dosud nebyl doložen žádný důkaz účinnosti BPC v časném stadiu infarktu myokardu nebo jeho sekundární prevence. Existují důkazy, že diltiazem a verapamil mohou snížit riziko opakovaného infarktu u pacientů po prvním infarktu bez patologické Q vlny, u které jsou beta-blokátory kontraindikovány.

BPC se používá k symptomatickému léčení onemocnění a Raynaudova syndromu. Bylo prokázáno, že nifedipin, diltiazem a nimodipin snižují Raynaudovy symptomy. Je třeba poznamenat, že BPC první generace - verapamil, nifedipin, diltiazem, je charakterizován krátkým trváním účinku, který vyžaduje 3–4krát denně během dne a je doprovázen fluktuacemi vazodilatačního a hypotenzního účinku. Dávkové formy s pomalým uvolňováním antagonistů vápníku druhé generace poskytují konstantní terapeutickou koncentraci a prodlužují dobu trvání léčiva.

Klinická kritéria pro účinnost antagonistů vápníku jsou normalizace krevního tlaku, snížení četnosti bolestivých záchvatů na hrudi a v oblasti srdce a zvýšení tolerance k zátěži.

CCB jsou také používány v komplexní terapii onemocnění centrálního nervového systému, včetně Alzheimerova choroba, senilní demence, Huntingtonova chorea, alkoholismus, vestibulární poruchy. U neurologických poruch spojených s subarachnoidním krvácením aplikujte nimodipin a nicardipin. BPC je předepsán k prevenci studeného šoku, k eliminaci koktání (potlačením spastické kontrakce svalů membrány).

V některých případech není vhodnost předepisování antagonistů vápníku způsobena ani tak jejich účinností, pokud jde o přítomnost kontraindikací pro předepisování léků jiných skupin. Například u pacientů s CHOPN, intermitentní klaudikací, diabetes mellitus 1. typu mohou být beta-blokátory kontraindikovány nebo nežádoucí.

Řada znaků farmakologického účinku BPC jim dává řadu výhod ve srovnání s jinými kardiovaskulárními látkami. Antagonisté vápníku jsou tedy metabolicky neutrální - jsou charakterizováni nepřítomností nepříznivého účinku na metabolismus lipidů a sacharidů; nezvyšují tón průdušek (na rozdíl od beta-blokátorů); nesnižují fyzickou a duševní aktivitu, nezpůsobují impotenci (jako jsou beta-blokátory a diuretika), nezpůsobují depresi (například rezerpin, klonidin). CCB neovlivňují rovnováhu elektrolytu, vč. na hladinu draslíku v krvi (jako diuretika a ACE inhibitory).

Kontraindikace pro jmenování antagonistů vápníku jsou závažná arteriální hypotenze (SBP pod 90 mmHg), syndrom nemocného sinu, akutní období infarktu myokardu, kardiogenní šok; pro skupinu verapamil a diltiazem - AV blokáda různých stupňů, těžká bradykardie, WPW syndrom; pro nifedipinovou skupinu - těžká tachykardie, aortální a subaortální stenóza.

V případě srdečního selhání je třeba se vyhnout použití přípravku BPC. S opatrností je BPC předepisován pacientům s těžkou mitrální stenózou, těžkými cerebrovaskulárními příhodami a obstrukcí gastrointestinálního traktu.

Vedlejší účinky různých podskupin antagonistů vápníku se velmi liší. Nežádoucí účinky CCA, zejména dihydropyridinů, jsou důsledkem nadměrné vazodilatace - možné bolesti hlavy (velmi často), závratě, arteriální hypotenze, otoků (včetně nohou a kotníků nohou, loktů); při použití nifedipinu, návaly horka (zčervenání kůže na obličeji, pocit tepla), reflexní tachykardie (někdy); poruchy vedení - AV blokáda. Při použití diltiazemu a zejména verapamilu se zároveň zvyšuje riziko projevu účinků jednotlivých léčiv - inhibice funkce sinusového uzlu, AV vedení, negativní inotropní účinek. Při zavádění verapamilu u pacientů, kteří dříve užívali betablokátory (a naopak), může dojít k asystolii.

Dyspeptické jevy, zácpa jsou možné (častěji s použitím verapamilu). Vzácně, vyrážka, ospalost, kašel, dušnost, zvýšená aktivita jaterních transamináz. Vzácnými vedlejšími účinky jsou srdeční selhání a parkinsonismus.

Použití během těhotenství. V souladu s doporučeními FDA (Food and Drug Administration), které určují možnost užívání léků během těhotenství, jsou léky ze skupiny blokátorů kalciových kanálů o účinku na plod klasifikovány jako FDA kategorie C (studie reprodukce na zvířatech odhalily nepříznivý účinek na plod a adekvátní a přísně kontrolované studie). nebyly provedeny žádné studie u těhotných žen, ale potenciální přínosy spojené s užíváním drog u těhotných žen mohou zdůvodnit jejich použití, navzdory možnému riziku).

Použití během kojení. I když nebyly hlášeny žádné komplikace u lidí, diltiazem, nifedipin, verapamil a případně další BPC přecházejí do mateřského mléka. Pokud jde o nimodipin, není známo, zda proniká do mateřského mléka, ale nimodipin a / nebo jeho metabolity se nacházejí v mléce potkanů ​​při vyšších koncentracích než v krvi. Verapamil proniká do mateřského mléka, prochází placentou a je určován v krvi pupečníkové žíly během porodu. Rychlé i.v. podávání způsobuje hypotenzi u matky, což vede k tísni plodu.

Porucha funkce jater a ledvin. V případě onemocnění jater je nutné snížit dávku BPC U renální insuficience je nutná úprava dávkování pouze s použitím verapamilu a diltiazemu vzhledem k možnosti jejich kumulace.

Pediatrie BKK by měl být používán s opatrností u dětí do 18 let, protože jejich účinnost a bezpečnost nebyly stanoveny. Specifické pediatrické problémy, které by omezily použití BPC v této věkové skupině, však nejsou navrženy. Ve vzácných případech byly po podání verapamilu u novorozenců a kojenců zaznamenány závažné nežádoucí hemodynamické účinky.

Geriatrie U starších lidí by měl být CCL používán v nízkých dávkách, protože v této kategorii pacientů je metabolismus v játrech snížen. S izolovanou systolickou hypertenzí a tendencí k bradykardii je vhodnější předepisovat dlouhodobě působící deriváty dihydropyridinu.

Interakce antagonistů vápníku s jinými léky. Dusičnany, beta-blokátory, ACE inhibitory, diuretika, tricyklická antidepresiva, fentanyl, alkohol zvyšují hypotenzní účinek. Při současném použití NSAID, sulfonamidů, lidokainu, diazepamu, nepřímých antikoagulancií je možné změnit vazbu na plazmatické proteiny, signifikantní zvýšení volné frakce BPC, a tedy i zvýšení rizika vedlejších účinků a předávkování. Verapamil zvyšuje toxický účinek karbamazepinu na centrální nervový systém.

Je nebezpečné podávat BPC (zejména skupiny verapamil a diltiazem) s chinidinem, prokainamidem a srdečními glykosidy, protože možné nadměrné snížení srdeční frekvence. Grapefruitová šťáva (velká množství) zvyšuje biologickou dostupnost.

Antagonisté vápníku mohou být použity v kombinační terapii. Zvláště účinná je kombinace dihydropyridinových derivátů s beta-blokátory. Když k tomu dojde, zesílení hemodynamických účinků každého z léčiv a posílení hypotenzního účinku. Beta-adrenergní blokátory zabraňují aktivaci sympatofrenálního systému a rozvoji tachykardie, která je možná na začátku léčby CCA, a také snižují pravděpodobnost vzniku periferního edému.

Závěrem lze poznamenat, že antagonisty vápníku jsou účinné při léčbě kardiovaskulárních onemocnění. Pro posouzení účinnosti a včasného odhalení nežádoucích účinků BPC během léčby je nutné sledovat krevní tlak, tepovou frekvenci, AV vedení, je také důležité sledovat přítomnost a závažnost srdečního selhání (výskyt srdečního selhání může způsobit zrušení BPC).