Sindrom.guru

Alzheimerův syndrom je poměrně častým onemocněním charakteristickým pro starší osoby, které je u mnoha lidí spojeno s poruchami paměti a bezmocností. Co je to Alzheimerova choroba a jak k ní dochází?

Obecné informace

Alzheimerova choroba nebo syndrom je neurodegenerativní onemocnění charakterizované kognitivními poruchami a poruchami chování. Tato podmínka do značné míry narušuje sociální a profesní fungování i kvalitu lidského života.

Alzheimerův syndrom je poměrně časté onemocnění, charakteristické pro starší lidi.

V tuto chvíli je to nevyléčitelná nemoc. Má dlouhé předklinické období, první příznaky jsou obvykle rozmazané. Časné projevy onemocnění jsou často přijímány pro známky stárnutí. Kvůli tomu, téměř půl století po objevení Alzheimerova syndromu, byla diagnóza provedena výhradně pro mladé pacienty (40-65 let). Stejné symptomy u starších lidí byly obviňovány ze senilní demence a malátnosti. Další obraz je ve většině případů poměrně negativní.

Na straně patofyziologie v těle s tímto syndromem jsou pozorovány:

• smrt nervových buněk;
• prasknutí synaptických spojení;
• tvorba amyloidních plaků a neurofibrilárních spletů;
• hromadění abnormálních proteinů ve tkáních;
• depozice beta-amyloidu v buňkách a některé další změny.

Alzheimerova choroba nebo syndrom je neurodegenerativní onemocnění charakterizované kognitivními poruchami a poruchami chování.

Etiologie

Příčiny Alzheimerova syndromu nejsou jasné. Nejpravděpodobnější je teorie, že vývoj onemocnění může být vyvolán kombinací určitých faktorů:

• dědičnost;
• životní styl;
• ekologie.

Tyto faktory mají dlouhodobě škodlivý účinek na mozek a v důsledku toho se vyvíjí Alzheimerova choroba.

Určitou roli v predispozici k syndromu s největší pravděpodobností hrají:

• věku (riziko se projeví po 65 letech a po 85 letech vzroste na 50%);
• Downův syndrom;
• pohlaví (ženy onemocní mnohem častěji);

Ženy s tímto onemocněním trpí častěji

• poranění hlavy v minulosti;
• srdeční problémy;
• přítomnost kognitivního poškození;
• rodinná historie a genetika.

Klinický obraz

Alzheimerova choroba začíná přibližně 8–14 let předtím, než se objeví první jasné znaky, v klinickém obraze dominují poruchy paměti.

Obvykle se rozlišují 4 stupně Alzheimerovy choroby.

Etapa I - Předcházení.

Poměrně dlouhá etapa - může trvat několik let. Časné příznaky se podobají přirozeným změnám způsobeným stárnutím nebo reakcí organismu na nedávný stres. Alzheimerův syndrom je v této fázi zřídka diagnostikován, protože symptomy nebudou zvláště patrné:

Porucha paměti je jedním ze symptomů onemocnění.

• rozptýlení;
• obtížnost vnímání informací;
• porušení sémantické paměti (to znamená, že člověk zapomíná, co slovo znamená).

Tento stav je populárně nazýván „senilní marasmus“ nebo „skleróza“, zatímco skleróza nemá nic společného s poruchou paměti a marasmus je absolutním ukončením jakékoli mentální aktivity.

Fáze II - Časná demence.

V této fázi se příznaky syndromu více projevují, je možné provést přesnou diagnózu. Poruchy paměti se zhoršují, ale významný problém je nyní porušením motorické aktivity, neschopností formulovat a prezentovat své vlastní myšlenky. Člověk je však stále schopen provádět jednoduché úkoly sám, někdy s nápovědou nebo pomocí. Charakteristické rysy budou:

• porucha řeči nebo nedostatek;
• zhoršení nebo ztráta skryté paměti (pacient může zapomenout na to, co se nevědomky naučil, tzv. „paměť těla“);
• porušení úmyslných pohybů.

Známky Alzheimerovy choroby

Fáze III - Střední demence.

Osoba zažívá značné potíže při provádění jednoduchých každodenních úkolů, téměř vždy vyžaduje vnější pomoc. Nálada pacienta je nestabilní, nemusí také rozpoznat své blízké. Někdy pacienti opouštějí domov. Nejdelší stadium vývoje nemoci. V této fázi jsou pozorovány:

• enuréza;
• emocionální nestabilita;
• záchvaty agrese;
• nesmysl;
• porušení dlouhodobé paměti;
• sklon k trápení.

Péče o emocionálně nestabilního pacienta je nesmírně obtížná. Příbuzní, kteří jsou vázáni těmito povinnostmi, jsou často buď stresovaní nebo depresivní. Umístění pacienta s Alzheimerovým syndromem do specializovaného zařízení usnadňuje život nejen jeho příbuzným, ale i samotnému pacientovi, protože tam bude pod neustálým lékařským dohledem.

Porušení dlouhodobé paměti je jedním ze symptomů nemoci.

Fáze IV - Těžká nebo hluboká demence.

Pacient nemůže provádět žádnou činnost bez vnější pomoci. Protože fyzická aktivita je minimální, dochází k rozvoji kachexie nebo dystrofie jednotlivých orgánů a částí těla nebo celého těla. Řeč je redukována na individuální zvuky, ale někdy si pacient zachovává schopnost vyjádřit primitivní emoce. Postupem času, schopnost pohybu zcela zmizí. Příznaky:

• úbytek hmotnosti;
• porušení reflexu polykání;
• prodloužená doba spánku;
• křeče;
• namísto řeči zasténá nesrozumitelnou mooing.

Předpověď

Alzheimerův syndrom má degenerativní tendence, projekce a průměrná délka života tohoto onemocnění je extrémně pesimistická. Průměrná délka života po nástupu onemocnění je tedy v průměru 8-10 let. Někdy pacienti s touto diagnózou žijí až 15 let.

Alzheimerova choroba je v tuto chvíli nevyléčitelnou chorobou, léčba je zaměřena na léčbu kognitivních poruch a antipsychotik pro agresivní pacienty. Užívání těchto léků však zvyšuje riziko úmrtí.

Samotná Alzheimerova choroba je zřídka příčinou smrti. Nejčastěji pacienti umírají na komplikace, které se vyvinuly v oslabeném těle, ke kterému dochází po:

• pneumonie;
• chřipkové a jiné nemoci ze skupiny ARVI;
• abscesy;
• proleženin

Nicméně, v některých případech, smrt nastane v důsledku rozsáhlého poškození mozku, který vede k postupnému selhání všech systémů těla.

Vědci po celém světě aktivně vyvíjí léky, které by mohly léčit nemocné, nebo přinejmenším opožďovat postup onemocnění.

Alzheimerova choroba

Alzgeimerova choroba (také senilní demence Alzheimerova typu) je nejběžnější formou demence, neurodegenerativní choroby, poprvé popsané v roce 1907 [1] německým psychiatrem Aloisem Alzheimerem. Zpravidla se vyskytuje u lidí starších 65 let [2], ale je zde také časná Alzheimerova choroba - vzácná forma onemocnění. Celková incidence pro rok 2006 byla odhadnuta na 26,6 milionu lidí a do roku 2050 by počet pacientů mohl vzrůst čtyřnásobně [3].

Zpravidla onemocnění začíná jemnými příznaky, ale postupem času postupuje. Nejčastěji se v raných fázích rozpoznává krátkodobá porucha paměti, například neschopnost vzpomenout si na nedávno získané informace. S rozvojem onemocnění dochází ke ztrátě dlouhodobé paměti [4], dochází ke zhoršení řeči a kognitivních funkcí, ztrácí schopnost navigace v prostředí a péči o sebe. Postupná ztráta tělesných funkcí vede k smrti [5].

Když jdou k lékaři a pokud mají podezření na Alzheimerovu chorobu, obvykle analyzují své chování, aby objasnili diagnózu, provedli sérii kognitivních testů a pokud možno provedli zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) [6]. Individuální prognóza je obtížná vzhledem ke změnám v trvání onemocnění, které se může rozvinout latentně po dlouhou dobu, než se příznaky stanou znatelnými a diagnózou. Průměrná délka života po diagnóze je přibližně sedm let [7], méně než tři procenta pacientů žijí více než čtrnáct let [8].

V současné době nebylo dosaženo úplného pochopení příčin a průběhu Alzheimerovy choroby. Klíčové rysy onemocnění jsou akumulace amyloidních plaků a neurofibrilárních spletů v mozkové tkáni [9] [10]. Moderní metody terapie pouze mírně zmírňují symptomy, ale zatím neumožňují zastavit nebo zpomalit průběh onemocnění. Mnoho slibných terapií dosáhlo stadia klinických studií, jejichž počet v roce 2008 byl více než pět set, ale není jasné, zda bude jejich účinnost prokázána. V roce 2013 získala hluboká transkraniální magnetická stimulace (Deep TMS) značku CE pro schválení symptomů Alzheimerovy choroby spolu s dalšími onemocněními [11] [12]. Dvě americké společnosti přestaly vyvíjet jednou slibnou drogu, aby zmírnily účinky ztráty paměti při Alzheimerově chorobě po dvou klinických studiích, během kterých nemohl lék pomoci nemocným. Výzkumníci uvedli, že pozitivní dynamika nemoci u pacientů v mírném nebo časném stadiu Alzheimerovy choroby se nelišila od kontroly u kontrolní skupiny pacientů, kterým bylo podáváno placebo. Pfizer a Johnson Johnson uvedli, že veškerý další výzkum v této oblasti byl přerušen. V současné době neexistuje lék na Alzheimerovu chorobu [13]. Existuje mnoho způsobů, jak zabránit Alzheimerově chorobě, ale jejich účinky na průběh onemocnění a jeho závažnost nejsou zaznamenány. Jak pro prevenci, tak pro boj proti nemocem se často doporučuje cvičit, stimulovat myšlení a držet se vyvážené stravy [14].

Alzheimerova choroba patří k onemocněním, která představují nejtěžší finanční zátěž pro společnost ve vyspělých zemích [15] [16].

Obsah

Historie [Upravit]

Lékaři a filosofové starověkého Řecka a Říma spojili stáří s oslabením rozumu [1], ale teprve v roce 1901 německý psychiatr Alois Alzheimer zaznamenal případ nemoci, který byl později pojmenován podle něj. Poprvé v roce 1907 publikoval analýzu 50leté choroby Augusta D., poté co pacient, u kterého pozoroval, zemřel [17]. V příštích pěti letech se v lékařské literatuře objevilo dalších 11 podobných popisů a autoři některých z nich již použili termín „Alzheimerova choroba“ [1]. Emil Kraepelin jako první označil Alzheimerovu chorobu za nezávislou nemoc. V roce 1910 ji označil za subtyp senilní demence v osmém vydání své učebnice psychiatrie, což mu dává paralelní název „presenilní demence“ [18].

Pro většinu dvacátého století, diagnóza Alzheimerovy nemoci byla dělána jen relativně mladým pacientům jehož první symptomy demence se objevili mezi věky 45 a 65 roků. Terminologie se změnila po konferenci Alzheimerovy choroby konané v roce 1977, jejíž účastníci dospěli k závěru, že klinické a patologické projevy presenilní a senilní demence jsou téměř identické, i když nevylučovaly existenci etiologických rozdílů [19]. Diagnóza začala postupně probíhat bez ohledu na věk [20], i když na nějakou dobu popisovala onemocnění u lidí starších 65 let termín „senilní demence Alzheimerova typu“ (SDAT), což šetří „klasickou“ diagnózu Alzheimerovy choroby pro mladší. V důsledku toho byl termín „Alzheimerova choroba“ formálně přijat v medicínské nomenklatuře jako název nemoci, která byla diagnostikována nezávisle na věku s přítomností relevantních symptomů, která se vyvíjela charakteristickým způsobem a byla doprovázena výskytem typických neuropatologických znaků [21].

Epidemiologie [Upravit]

Dva hlavní ukazatele používané v epidemiologických studiích jsou incidence a prevalence onemocnění. Incidence odráží počet nových případů na jednotku osobního času (obvykle počet nových případů na tisíc osob-let) a prevalence onemocnění udává celkový počet nemocných v populaci v určitém časovém okamžiku.

Dlouhodobé studie kohorty (v průběhu kterých byla zpočátku zdravá populace sledována po mnoho let) ukazují na výskyt 10–15 nových případů na tisíc osob-let pro všechny typy demence a 5–8 případů Alzheimerovy choroby [22] [23]. což je asi polovina celkových ročních diagnóz. Hlavním rizikovým faktorem je starší věk, který se promítá ve statistice: za každých pět let po 65 letech věku se ukazatel rizika zvyšuje přibližně o polovinu, z 3 případů za 65 let na 69 případů na tisíc osob roků na 95 let [22] [23] ] Existují také rozdíly v pohlaví - u žen je pravděpodobnost vzniku Alzheimerovy choroby vyšší, zejména po 85 letech [23] [24].

Prevalence onemocnění v populaci závisí na různých faktorech, včetně morbidity a mortality. Vzhledem k tomu, že se incidence zvyšuje s věkem, je třeba vzít v úvahu průměrný věk obyvatelstva ve sledované oblasti. Ve Spojených státech, od roku 2000, asi 1,6% populace, oba obecně a ve skupině 65-74 roky starý, měl Alzheimerovu nemoc. Ve skupině 75-84 let bylo toto číslo již 19% a mezi občany, jejichž věk přesáhl 84 let, byla prevalence onemocnění 42% [25]. V méně rozvinutých zemích je prevalence onemocnění nižší [26]. Podle WHO v roce 2005 trpělo demencí 0,379% světové populace a prognóza pro rok 2015 dosahuje hodnoty 0,441% a ještě větší procento populace, 0,556%, může být touto chorobou postiženo do roku 2030 [27]. Autoři dalších článků [26] dospěli k podobným závěrům. Další studie naznačuje, že v roce 2006 byla prevalence onemocnění ve světě 0,40% (rozmezí 0,17-0,89%, absolutní počet 26,6 milionu lidí, s rozsahem 11,4-59,4 milionu) a předpokládá, že se index akcií zvýší trojnásobně, a absolutní počet pacientů je do roku 2050 čtyřnásobně zvýšen [3].

Funkce [Upravit]

Průběh onemocnění je rozdělen do čtyř fází s progresivním průběhem kognitivních a funkčních poruch.

Predeference [Upravit]

První příznaky jsou často zaměňovány se stárnutím nebo stresem. Nejčasnější kognitivní obtíže jsou identifikovány u některých lidí s podrobným neurokognitivním testováním osm let před provedením diagnózy [28]. Tyto počáteční příznaky mohou ovlivnit výkon nejtěžších denních úkolů [29]. Nejzřetelnější porucha paměti, která se projevuje obtížemi ve snaze připomenout si nově nabytá fakta a neschopností absorbovat nové informace [30] [31]. Subtilní problémy výkonných funkcí: koncentrace, plánování, kognitivní flexibilita a abstraktní myšlení, nebo porušení sémantické paměti (paměť významu slov, vztah pojmů), mohou být také příznakem časných stadií Alzheimerovy choroby [32] [33]. V této fázi může být zaznamenána apatie, která zůstává nej přetrvávajícím neuropsychiatrickým symptomem v průběhu onemocnění [34] [35] [36]. Předklinické stadium je také nazýváno v závislosti na překladu výrazu „mírné kognitivní poškození“ (MCI) [37], „mírného poklesu kognitivních funkcí“ [38] nebo „mírného kognitivního postižení“ [39], ale existuje diskuse o tom, zda používat druhý název pro první stadium Alzheimerovy choroby nebo vyberte samostatnou diagnostickou jednotku [40].

Časná demence [upravit překlad] t

Progresivní ztráta paměti a agnosie u Alzheimerovy choroby dříve nebo později vede k potvrzení diagnózy. U malého počtu pacientů se nejedná o poruchy paměti, ale o řeč, výkonnou funkci, vnímání nebo motorické postižení (apraxie) [41]. Onemocnění se liší v různých aspektech paměti. Staré vzpomínky na vlastní život (epizodická paměť), dlouho naučená fakta (sémantická paměť), implicitní paměť (nevědomá „paměť těla“ o sledu akcí, například jak používat příbory) jsou méně náchylné k frustraci než nová fakta. nebo vzpomínky [42] [43]. Afázie je charakterizována především ochuzením slovní zásoby a sníženou plynulostí, která obecně oslabuje schopnost slovního a písemného vyjádření myšlenek. V této fázi onemocnění je člověk obvykle schopen adekvátně pracovat s jednoduchými pojmy ve verbální komunikaci [44] [45] [46]. Při kreslení, psaní, oblékání oblečení a dalších úkolech s použitím jemných motorických dovedností se člověk může zdát nepříjemný kvůli určitým problémům s koordinací a plánováním pohybů [47]. Jak choroba postupuje, člověk je často zcela schopen vykonávat mnoho úkolů nezávisle, ale může potřebovat pomoc nebo dohled, když se snaží provádět manipulace, které vyžadují zvláštní kognitivní úsilí [41].

Mírná demence [Upravit]

Schopnost nezávislého působení je snížena v důsledku postupného zhoršování [41]. Poruchy řeči se stávají zřejmými, stejně jako se ztrátou přístupu k slovníku člověk stále častěji vybírá špatná slova, aby nahradil zapomenutou (parafrázii). Dochází také ke ztrátě dovedností čtení a psaní [44] [48]. Postupem času je koordinace stále více narušována při provádění složitých sekvencí pohybů, což snižuje schopnost člověka vyrovnat se s většinou každodenních úkolů [49]. V této fázi se problémy s pamětí zvyšují, pacient nemusí rozpoznat blízké příbuzné [50]. V minulosti je také narušena nedotčená dlouhodobá paměť [51] a odchylky v chování jsou výraznější. Časté jsou neuropsychiatrické projevy, jako je trápení, večerní exacerbace (angl. Sundowning) [52], podrážděnost a emoční labilita, projevující se pláčem, spontánní agresí, odolností vůči péči a péči. U přibližně 30% pacientů se vyskytuje falešný identifikační syndrom a další příznaky deliriu [34] [53]. Může se vyvinout inkontinence [54]. U příbuzných pacientů a pečovatelů tyto příznaky způsobují stres, který lze zmírnit přesunem pacienta z domácí péče do nemocnice [41] [55].

Těžká demence [Upravit]

V poslední fázi Alzheimerovy choroby je pacient zcela závislý na vnější pomoci. Znalost jazyka je omezena na použití jednotlivých frází a dokonce i jednotlivých slov, a proto je řeč zcela ztracena [44]. Navzdory ztrátě slovních dovedností jsou pacienti často schopni porozumět emocionálním apelům na ně a znovu je oplatit [56]. Ačkoliv v této fázi mohou stále existovat projevy agrese, mnohem častěji je stav pacienta charakterizován apatií a vyčerpáním [41] a v určitém okamžiku není schopen provádět ani nejjednodušší akci bez pomoci druhých. Pacient ztrácí svalovou hmotu, pohybuje se obtížně a v určitém stadiu není schopen opustit lůžko [57], a pak jíst nezávisle [58]. K úmrtí obvykle dochází v důsledku faktoru třetí strany, jako je dekubit nebo pneumonie, a nikoli samotnou Alzheimerovou chorobou [59] [60].

Důvody pro [editovat]

Byly navrženy tři hlavní konkurenční hypotézy, které vysvětlují možné příčiny onemocnění: hypotézu cholinergní, amyloidní a tau.

Chronologicky první byla navržena cholinergní hypotéza, podle které je onemocnění způsobeno sníženou syntézou neurotransmiteru acetylcholinu. V současné době je tato hypotéza považována za nepravděpodobnou, protože léčiva určená k nápravě deficitu acetylcholinu mají nízkou účinnost, ale na jeho základě byla vytvořena většina existujících metod podpůrné terapie. Jiné cholinergní účinky jsou navrhovány, například, iniciovat rozsáhlou amyloidovou agregaci [61], vést k generalizovanému neuro-pobuřujícímu procesu [62].

V roce 1991 byla navržena „amyloidní hypotéza“, podle které je základní příčinou onemocnění ložiska beta-amyloidu (Aβ) [63] [64]. Gen kódující protein (APP), ze kterého je vytvořen beta-amyloid, je umístěn na chromozomu 21. Zajímavým faktem na podporu hypotézy amyloidu je, že téměř všichni přeživší 40 letí lidé trpící Downovým syndromem (další kopie chromozomu 21 nebo jeho oblasti) nalezli patologii podobnou Alzheimerově chorobě [65] [66]. Kromě toho APOE4, hlavní genetický rizikový faktor pro Alzheimerovu chorobu, vede k nadměrnému hromadění amyloidu v mozkové tkáni před nástupem symptomů [67]. Navíc u transgenních myší, v jejichž těle se vytváří mutantní forma lidského genu APP, se v mozku ukládají fibrilární amyloidní plaky a další patologické znaky jsou charakteristické pro Alzheimerovu chorobu [68]. Experimentální vakcína prokázala schopnost vyčistit mozek amyloidních plaků v časných studiích u lidí, ale neměla významný vliv na demenci [69]. Nebyla zjištěna spolehlivá korelace akumulace plaku s úbytkem neuronů [70]. V současné době je hlavní hypotéza amyloidu, ale také neumožňuje vysvětlit celou řadu jevů u Alzheimerovy choroby. Akumulace beta-amyloidu není považována za přímou příčinu onemocnění, ale spoušť, která spouští sekvenci neurodegenerativních změn, z nichž mnohé, včetně tauopatie a smrti neuronů, se objevují až po letech. Co přesně spouští akumulaci beta-amyloidu, stejně jako přesně to, jak ovlivňuje protein tau, a jak lze tomuto hromadění zabránit, zůstává neznámé [71].

Spolu s amyloidní hypotézou je studována hypotéza tau, podle které je kaskáda poruch spouštěna abnormalitami ve struktuře tau proteinu [64]. Předpokládá se, že vlákna hyperfosforylovaného tau proteinu se začnou spojovat, případně tvoří neurofibrilární spleť uvnitř nervových buněk [72]. To způsobuje rozpad mikrotubulů a zhroucení transportního systému uvnitř neuronu [73], což vede nejprve k narušení biochemické signalizace mezi buňkami, a pak ke smrti samotných buněk [74].

Patofyziologie [Upravit]

Neuropatologie [Upravit]

Onemocnění je charakterizováno ztrátou neuronů a synaptických spojení v mozkové kůře a některých subkortikálních oblastech. Smrt buněk vede k vážné atrofii postižených oblastí, včetně degenerace temporálních a parietálních laloků, oblastí frontálního kortexu a cingulárního gyrusu [62].

Amyloidní plaky a neurofibrilární spleť jsou jasně viditelné pod mikroskopem během post-mortem analýzy mozkových vzorků pacientů [10]. Plaky jsou husté, ve většině případů nerozpustné usazeniny beta-amyloidu a buněčného materiálu uvnitř i vně neuronů. Uvnitř nervových buněk, oni rostou tvořit nerozpustné kroucené vlákno plexuses, často volal spleti. Mnoho starších lidí tvoří množství plaků a spleť v mozku, ale s Alzheimerovou chorobou tam je více jich v jistých oblastech mozku, takový jako temporální laloky [75].

Biochemie [Upravit]

Bylo pozorováno, že Alzheimerova choroba je vždy doprovázena proteinopatií - akumulací abnormálně složených proteinů - beta-amyloidu a proteinu tau - v mozkové tkáni [76]. Plaky jsou tvořeny z malých peptidů o délce 39–43 aminokyselin, označovaných jako beta-amyloid (také A-beta, Ap). Beta-amyloid je fragment většího prekurzorového proteinu, APP. Tento transmembránový protein hraje důležitou roli při růstu neuronů, přežití a zotavení po poškození [77] [78]. U Alzheimerovy nemoci, z dosud neznámých důvodů, APP podléhá proteolýze - je rozdělena na peptidy pod vlivem enzymů [79]. Beta-amyloidní filamenty tvořené jedním z peptidů se slepují v mezibuněčném prostoru do hustých útvarů známých jako senilní plaky [10] [80].

Alzheimerova choroba je také označována jako taupatiy - onemocnění spojená s abnormální agregací tau proteinu. Každý neuron obsahuje cytoskeleton, částečně tvořený mikrotubuly, které fungují jako kolejnice, směřující živiny a jiné molekuly od středu k periferii buňky směrem ke konci axonu a zpět. Tau protein, spolu s několika dalšími proteiny, je spojen s mikrotubuly, zejména je stabilizuje po fosforylaci. Při Alzheimerově chorobě dochází k nadměrné fosforylaci proteinu Tau, což způsobuje, že se proteinové nitě navzájem váží, drží se v neurofibrilárních spletích a zničí transportní systém neuronů [81].

Patologický mechanismus [upravit překlad] t

Není přesně známo, jak porušení syntézy a následné akumulace beta-amyloidních peptidů způsobuje patologické abnormality u Alzheimerovy choroby [82]. Hypotéza amyloidu tradičně poukazovala na akumulaci beta-amyloidu jako hlavní události spouštějící proces neuronální degenerace. Předpokládá se, že ložiska porušují homeostázu vápenatých iontů v buňce a vyvolávají apoptózu [83]. Je známo, že mitochondrie jsou místem hromadění Ap v neuronech pacientů, tento peptid také inhibuje práci některých enzymů a ovlivňuje použití glukózy [84].

Zánětlivé procesy a cytokiny mohou hrát roli v patofyziologii. Vzhledem k tomu, že zánět je známkou poškození tkáně při jakémkoli onemocnění, při Alzheimerově chorobě, může hrát sekundární roli ve vztahu k základní patologii nebo být markerem imunitní reakce [85].

Genetika [Upravit]

Jsou známy tři geny, jejichž mutace nám v zásadě umožňují vysvětlit původ vzácné rané formy, ale běžná forma Alzheimerovy choroby ještě neodpovídá systému výhradně genetického modelu. Nejvýraznější genetický rizikový faktor je v současné době považován za APOE, ale variace tohoto genu jsou spojeny pouze s některými případy onemocnění [86].

Méně než 10% případů onemocnění před dosažením věku 60 let je spojeno s autozomálně dominantními (familiárními) mutacemi, které jsou v obecné rovině nižší než 0,01% [86] [87] [88]. Mutace se nacházejí v genech APP, presenilinu 1 a presenilinu 2 [86], většina z nich zvyšuje syntézu malého proteinu Abeta42, hlavní složky senilních plaků [89].

U rodu většiny pacientů neexistuje žádná predispozice k nemoci, nicméně geny mohou částečně určit riziko. Nejznámějším genetickým rizikovým faktorem je zděděná alela E4 genu APOE, která může představovat až polovinu případů pozdní sporadické Alzheimerovy choroby [90]. Genetika souhlasí s tím, že mnoho jiných genů může do jisté míry přispět k rozvoji pozdní Alzheimerovy nemoci nebo jí bránit [86]. Celkem bylo testováno více než 400 genů na spojení s tímto běžným typem onemocnění [86]. Nedávným příkladem je variace genu RELN spojeného se zvýšeným výskytem u žen [91].

Diagnostika [Upravit]

Klinická diagnóza Alzheimerovy choroby je obvykle založena na anamnéze pacienta (anamnéze života), jeho rodinné anamnéze a klinických pozorováních (dědičná historie), s přihlédnutím k charakteristickým neurologickým a neuropsychologickým znakům a vyloučeným alternativním diagnózám [92] [93]. Aby bylo možné odlišit nemoc od jiných patologií a odrůd demence, lze použít komplexní lékařské zobrazovací techniky, jako je počítačová tomografie, zobrazování magnetickou rezonancí, jednofotonová emisní počítačová tomografie nebo pozitronová emisní tomografie [94]. Pro přesnější posouzení stavu jsou testovány intelektuální funkce včetně paměti. Lékařské organizace vyvíjejí diagnostická kritéria, aby usnadnily diagnostiku lékaře a standardizovaly proces diagnostiky. Někdy je diagnóza potvrzena nebo stanovena posmrtně histologickou analýzou mozkové tkáně [95].

Diagnostická kritéria [Upravit]

Americký národní institut neurologických a komunikačních poruch a mozkových příhod (NINDS) a Alzheimerova asociace vytvořily nejpoužívanější soubor kritérií pro diagnostiku Alzheimerovy choroby [96]. Podle kritérií pro klinickou diagnózu možné Alzheimerovy choroby je nutné potvrdit přítomnost kognitivního poškození a syndromu předpokládané demence při neuropsychologickém testování. Pro konečné potvrzení diagnózy je nutná histopatologická analýza mozkové tkáně a při ověřování in vivo diagnóz podle kritérií s posmrtnou analýzou byla zaznamenána dobrá statistická spolehlivost a ověřitelnost [97]. Nejběžnější poruchy u Alzheimerovy choroby postihují osm domén: paměť, jazykové dovednosti, schopnost vnímat prostředí, konstruktivní schopnosti, orientace v prostoru, čas a sebe, dovednosti řešení problémů, fungování, soběstačnost.

Tyto domény jsou ekvivalentní NINCDS-ADRDA kritériím uvedeným v DSM-IV-TR [98] [99].

Diagnostické metody [Upravit]

Neuropsychologické testy, jako je MMSE, jsou široce používány pro hodnocení kognitivních poruch, které musí být přítomny v nemoci. Pro získání spolehlivých výsledků je zapotřebí rozsáhlejší testovací sady, zejména v raných stadiích onemocnění [100] [101]. Při nástupu onemocnění neurologické vyšetření obvykle nevykazuje nic neobvyklého, s výjimkou zjevných kognitivních abnormalit, které se mohou podobat běžné demenci. Pro diferenciální diagnózu Alzheimerovy nemoci a dalších onemocnění je proto důležité rozšířené neurologické vyšetření [102]. Rozhovor s členy rodiny se také používá při posuzování průběhu nemoci, protože příbuzní mohou poskytnout důležité informace o úrovni denní aktivity osoby ao postupném poklesu jeho myslících schopností [103]. Vzhledem k tomu, že pacient si takové porušení obvykle nevšimne, je obzvláště důležitý názor osob pečujících o něj [104]. Současně, v mnoha případech, časné symptomy demence v rodině zůstanou bez povšimnutí a lékař obdrží od příbuzných nepřesné informace [105]. Další testy obohacují obraz o informace o některých aspektech onemocnění nebo umožňují vyloučit jiné diagnózy. Krevní test může odhalit alternativní příčiny demence [102], které někdy dokonce reagují na léčbu, která zvrátí symptomy [106]. Psychologické testy jsou také používány odhalit depresi, který může jeden doprovázet Alzheimerovu nemoc nebo způsobit kognitivní pokles [107] [108].

Zařízení SPECT- a PET-vizualizace s jeho dostupností lze použít k potvrzení diagnózy ve spojení s dalšími metodami hodnocení, včetně analýzy duševního stavu [109]. U lidí, kteří již trpí demencí, umožňuje SPECT podle některých zdrojů účinněji rozlišovat Alzheimerovu chorobu od jiných příčin ve srovnání se standardním testováním a anamnézou [110]. Schopnost pozorovat beta-amyloidní depozity v mozku živých lidí vznikla skrze vytvoření Pittsburghské sloučeniny B (PiB) na Pittsburghské univerzitě, která se při zavádění do těla váže na amyloidní depozity. Krátkodobý radioaktivní izotop uhlíku-11 ve sloučenině umožňuje stanovit distribuci této látky v těle a získat obraz amyloidních depozit v mozku pacienta pomocí PET skeneru [111]. Bylo také prokázáno, že obsah beta-amyloidu nebo proteinu tau v mozkomíšním moku může být objektivním ukazatelem onemocnění [112]. Tyto dvě metody spustily návrhy na vývoj nových diagnostických kritérií [102] [96].

Prevence nemocí [upravit překlad] t

Mezinárodní studie s cílem posoudit, jak může opatření zpomalit nebo zabránit nástupu onemocnění, často dávají konfliktní výsledky. K dnešnímu dni neexistují důkazy o preventivním účinku žádného z uvažovaných faktorů [113]. Epidemiologické studie zároveň naznačují, že některé korekční faktory - dieta, kardiovaskulární riziko, medikace, duševní aktivita a další - jsou spojeny s pravděpodobností vzniku onemocnění. Skutečné důkazy o jejich schopnosti předcházet nemocem však lze získat pouze v průběhu další studie, která bude zahrnovat klinické studie [114].

Složky středomořské stravy, včetně ovoce a zeleniny, chleba, pšenice a jiných obilovin, olivového oleje, ryb a červeného vína, mohou jednotlivě nebo kolektivně snížit riziko a zmírnit průběh Alzheimerovy choroby [115]. Přijetí některých vitamínů, včetně B12, B3, C a kyseliny listové, bylo spojeno se sníženým rizikem rozvoje onemocnění [116], ale jiné studie naznačují, že neexistuje významný vliv na nástup a průběh onemocnění a pravděpodobnost nežádoucích účinků [ 117]. Kurkumin, který je obsažen ve společném koření, ukázal ve studii na myších určitou schopnost zabránit určitým patologickým změnám v mozku [118].

Kyselina kaprylová obsažená v kokosovém oleji snižuje počet amyloidních plaků v mozkových kmenových neuronech. V procesu metabolismu této látky vznikají ketonová tělesa, která se podílejí na energetických procesech mozku. Laboratorní experimenty jsou podporovány praxí. Známá kniha Dr. Mary Newportové „A jestli je to lék?“. V ní popisuje pozorování svého manžela trpícího Alzheimerovou chorobou. Na pozadí spotřeby kokosového oleje začal úspěšně zvládat jednoduchý psychologický test po dobu jednoho měsíce a znovu se zapojil do práce v domácnosti [119].

Rizikové faktory pro kardiovaskulární onemocnění, jako je vysoký cholesterol a hypertenze, cukrovka, kouření, jsou spojeny se zvýšeným rizikem a závažnějším průběhem Alzheimerovy choroby [120] [121], ale léky snižující cholesterol (statiny) nebyly při prevenci účinné. nebo zlepšení stavu pacientů [122] [123]. Dlouhodobé užívání nesteroidních protizánětlivých léčiv je spojeno se sníženou pravděpodobností vzniku onemocnění u některých lidí [124]. Jiné léky, jako je hormonální substituční terapie u žen, již nejsou považovány za účinné při prevenci demence [125] [126]. Systematické přezkoumání ginkgo biloba, provedené v roce 2007, hovoří o nekonzistentní a nejednoznačné povaze důkazů o účincích léku na kognitivní poruchu [127] a další studie naznačuje, že na výskyt není žádný vliv [128].

Některé studie naznačují zvýšené riziko Alzheimerovy choroby u lidí, jejichž práce zahrnuje vystavení magnetickým polím [129] [130], požití kovů, zejména hliníku [131] [132], nebo použití rozpouštědel [133]. Některé z těchto publikací byly kritizovány za svou špatnou kvalitu práce [134], kromě toho další studie nenalezly souvislost mezi faktory životního prostředí a rozvojem Alzheimerovy choroby [135] [136] [137] [138].

Intelektuální cvičení, jako je četba, deskové hry, řešení křížovek, hraní hudebních nástrojů, pravidelná komunikace, mohou zpomalit nástup onemocnění nebo zmírnit jeho vývoj [139] [140]. Držení dvou jazyků je spojeno s pozdějším nástupem Alzheimerovy choroby [141].

V průzkumu zveřejněném v roce 2015 kanadští vědci naznačují, že psychotechnologie, založená na praxi všímavosti, může bránit vzniku mírného kognitivního poškození a rozvoji Alzheimerovy choroby [142].

Terapie a péče [Upravit] t

Alzheimerovu chorobu nelze vyléčit; dostupné terapie mohou mít malý účinek na symptomy, ale jsou inherentně paliativní. Opatření farmakologická, psychosociální a péče o pacienty lze odlišit od celé škály opatření.

Farmakoterapie [Upravit]

V současné době neexistují žádné léky, které by mohly zvrátit nebo alespoň zpomalit progresi Alzheimerovy choroby. Regulační agentury jako FDA a EMEA schválily čtyři léky na léčbu kognitivních poruch u Alzheimerovy choroby - tři centrálně působící inhibitory cholinesterázy a memantin, antagonista NMDA.

Známým znakem Alzheimerovy choroby je snížení aktivity cholinergních neuronů [143]. Centrálně působící inhibitory cholinesterázy snižují rychlost destrukce acetylcholinu (ACh), zvyšují jeho koncentraci v mozku a kompenzují ztrátu ACh způsobenou ztrátou cholinergních neuronů [144]. První takový inhibitor schválený pro použití při Alzheimerově chorobě byl takrin [en], ale v roce 2012 bylo jeho použití v USA zakázáno z důvodu hepatotoxických a jiných vedlejších účinků [145] [146]. Od roku 2008 lékaři používali takové inhibitory ACh jako donepezil [147], galantamin [148] a rivastigmin (ve formě tablet [149] a náplastí [150]). Existují důkazy o účinnosti těchto léčiv v počátečním a mírném stádiu [151], jakož i některé důvody pro jejich použití v pozdějším stadiu. U těžké demence je schválen pouze donepezil [152]. Použití těchto léčiv pro mírné kognitivní poškození nezpomaluje nástup Alzheimerovy choroby [153]. Mezi vedlejšími účinky léků patří nejčastější nevolnost a zvracení spojené s nadbytkem cholinergní aktivity, vyskytují se u 1-10% pacientů a mohou být mírně nebo středně exprimovány. Méně časté svalové spazmy, bradykardie, ztráta chuti k jídlu, ztráta hmotnosti, zvýšená kyselost žaludeční šťávy [154].

Další inhibitor cholinesterázy, Gupercin, který je také antagonistou receptorů NMDA a může zmírnit kognitivní poruchy u pacientů, ale dosud nedokončil klinické studie v plném rozsahu, je v současné době studován [155].

Glutamát excitačního neurotransmiteru hraje důležitou roli v nervovém systému, ale jeho přebytek vede k nadměrné aktivaci receptorů glutamátu a může způsobit smrt buněk. Tento proces, zvaný excitotoxicita, je zaznamenán nejen u Alzheimerovy choroby, ale také v jiných stavech, jako je Parkinsonova choroba a roztroušená skleróza [156]. Lék nazvaný Memantine [157], původně používaný při léčbě chřipky, inhibuje aktivaci receptorů glutamátu NMDA [156]. Byla prokázána střední účinnost memantinu u středně závažných a závažných Alzheimerových chorob, ale není známo, jak působí v rané fázi [158]. Vzácně pozorované mírné vedlejší účinky, mezi nimi - halucinace, zmatenost, závratě, bolesti hlavy a únava [159]. V kombinaci s donepezilem vykazuje memantin „statisticky významnou, ale klinicky sotva znatelnou účinnost“ při působení na kognitivní výkon [160].

U pacientů, jejichž chování je problém, mohou antipsychotika mírně snížit agresi a ovlivnit psychózu. Současně tyto léky způsobují závažné vedlejší účinky, zejména cerebrovaskulární komplikace, motorické poškození a pokles kognitivních funkcí, což vylučuje jejich každodenní užívání [161] [162]. Dlouhodobé antipsychotické použití u Alzheimerovy choroby zvýšilo mortalitu [162].

Psychosociální intervence [upravit překlad] t

Farmakologický doplněk doplňuje psychosociální intervence, kterou lze rozdělit do následujících přístupů

• chování
• emocionální
• kognitivní
• orientační

Účinnost intervence není dosud obsažena ve vědecké literatuře a samotný přístup se nevztahuje na Alzheimerovu chorobu, ale na demenci jako celek [163].

Cílem behaviorálního zásahu je identifikovat předpoklady a důsledky problémového chování a pracovat na jejich nápravě. Při použití tohoto přístupu nedochází ke zlepšení celkové úrovně fungování [164], ale je možné zmírnit některé specifické problémy, jako je inkontinence [165]. Co se týče dopadu technik tohoto směru na jiné odchylky chování, jako je putování, není nashromážděno dostatečné množství kvalitativních dat [166] [167].

Intervence zahrnující emoční sféru zahrnují paměťovou terapii (reminiscenční terapii, RT), validační terapii, podpůrnou psychoterapii, senzorickou integraci („snouzelen“) a „simulovanou terapii přítomnosti“ (SPT). Podpůrná psychoterapie byla sotva studována vědeckými metodami, ale někteří kliničtí pracovníci se domnívají, že poskytuje výhody, když se snaží pomoci pacientům se špatným zdravotním stavem přizpůsobit se této chorobě [163]. V terapii paměti (RT) pacienti diskutují o svých zkušenostech tváří v tvář s terapeutem nebo ve skupině, často s použitím fotografií, domácích potřeb, starých hudebních a archivních zvukových záznamů a dalších známých objektů z minulosti. I když je počet kvalitativních studií účinnosti RT malý, je možný pozitivní vliv této metody na myšlení a postoje pacienta [168]. Simulace přítomnosti založená na teoriích připojení zahrnuje přehrávání zvukových nahrávek se zvuky nejbližších příbuzných. Podle předběžných údajů jsou úrovně úzkosti sníženy u pacientů, kteří podstoupili kurz SPT, a jejich chování se stává klidnějším [169] [170]. Validační terapie je založena na rozpoznání skutečnosti a osobní pravdy o zkušenostech jiné osoby a během seančních integračních sezení provádí pacient cvičení určená ke stimulaci smyslů. Pro podporu těchto dvou metod je k dispozici jen málo údajů [171] [172].

Orientace ve skutečnosti, kognitivní rekvalifikace a další kognitivně orientované terapie se používají ke snížení kognitivních deficitů. Orientace ve skutečnosti spočívá v prezentaci informací o čase, místě a osobnosti pacienta s cílem usnadnit jim povědomí o situaci a vlastním místě v ní. Kognitivní rekvalifikace je prováděna za účelem zlepšení schopností pacienta, který má úkoly, které vyžadují duševní námahu. Při použití první i druhé metody došlo k určitému zlepšení kognitivních schopností [173] [174], nicméně v některých studiích tento účinek zmizel s časem a byly zaznamenány negativní projevy, například pacienti byli zklamaní [163].

Stimulační terapie zahrnují arteterapii, muzikoterapii, stejně jako typy terapie, ve kterých pacienti komunikují se zvířaty, cvičení a jakoukoli jinou regenerační aktivitu. Stimulace má podle výzkumu mírný vliv na chování a náladu a ještě méně na úroveň fungování. Taková terapie se provádí hlavně proto, aby se zlepšil každodenní život pacientů [163].

Péče a údržba [Upravit] t

Péče a dohled nad pacientem je mimořádně důležitý z důvodu nevyléčitelnosti a degenerativní povahy onemocnění. Tuto roli často přebírá manžel nebo blízký příbuzný [175]. Taková těžká zátěž silně ovlivňuje sociální, psychologické, ekonomické a jiné aspekty života osoby pečující o nemocné [176] [177] [178].

Vzhledem k tomu, že Alzheimerova choroba je nevyléčitelná a postupně anuluje schopnost člověka postarat se o sebe, péče o nemocné je základem léčby a zaslouží si zvláštní pozornost v průběhu onemocnění.

V časných a středně těžkých stadiích onemocnění je možné zvýšit bezpečnost pacientů a zmírnit zátěž péče o něj, provést změny v životním prostředí a životním stylu [179] [180]. Mezi taková opatření patří přechod na jednoduchou denní rutinu, zavěšení bezpečnostních zámků, štítků na bytových doplňcích s vysvětlením, jak je používat [163] [181] [182]. Pacient může ztratit schopnost jíst nezávisle, v tomto případě je nutné mleté ​​jídlo nebo přeložit do pastovitého stavu [183]. Pokud se u vás vyskytnou problémy s polykáním potravin, může být vyžadováno podávání zkumavek. V tomto případě vyvstává před členy rodiny a pracovníky služeb etická otázka o tom, jak dlouho by měli pokračovat v krmení, jak efektivní je z lékařského hlediska [184] [185]. Potřeba fyzicky fixovat pacienta je vzácná, ale v některých situacích je nutné uchýlit se k fixaci, aby byl pacient chráněn před zraněním sebe či jiných osob [163].

Jak choroba postupuje, mohou nastat různé komplikace, jako jsou onemocnění zubů a úst, otlaky, poruchy příjmu potravy, hygienické problémy, respirační, oční nebo kožní infekce. Dá se jim vyhnout s pečlivou péčí, ale pokud se vyskytnou, je nutný profesionální zásah [60] [186]. Hlavním úkolem v posledním stadiu nemoci je zmírnění pohody pacienta před blížící se smrtí [187].

Předpověď [Upravit]

Ve svých raných stadiích je obtížné diagnostikovat Alzheimerovu chorobu. Určitá diagnóza se obvykle provádí, když kognitivní poruchy začnou ovlivňovat každodenní činnosti osoby, i když pacient může být stále schopen žít nezávislý život. Světelné problémy v kognitivní sféře jsou postupně nahrazovány zvyšujícími se odchylkami, kognitivními i jinými, a tento proces neúprosně překládá osobu do stavu závislého na pomoci jiných lidí [41].

Průměrná délka života ve skupině pacientů je snížena [7] [188] [189] a po diagnóze žijí v průměru přibližně sedm let [7]. Méně než 3% pacientů přežívají déle než čtrnáct let [8]. Takové příznaky, jako je zvýšená závažnost kognitivních poruch, snížená úroveň funkce, pokles, odchylky během neurologického vyšetření, jsou spojeny se zvýšenou mortalitou. Další související poruchy, jako jsou srdeční problémy, diabetes, zneužívání alkoholu v anamnéze, jsou také spojeny se sníženým přežitím [188] [190] [191]. Čím dříve Alzheimerova choroba začala, tím více let byl pacient schopen žít v průměru po diagnóze, ale ve srovnání se zdravými lidmi je celková délka života takové osoby zvláště nízká [189]. Prognóza přežití žen je příznivější než u mužů [8] [192].

Úmrtnost u pacientů v 70% případů je způsobena samotným onemocněním [7], přičemž nejčastějšími příčinami jsou pneumonie a dehydratace. Rakovina u Alzheimerovy choroby je méně častá než u běžné populace [7] [192].

Kultura a společnost [Upravit]

Zatížení společnosti [upravit překlad] t

Mezi onemocněními, která představují velkou zátěž pro společnost v rozvinutých zemích, může Alzheimerova choroba a demence obecně obsadit jedno z prvních míst [15] [16]. V rozvojových zemích, jako je Argentina [193] a nových rozvinutých zemích (Jižní Korea) [194], jsou veřejné výdaje také vysoké a stále rostou. Pravděpodobně vzrostou se stárnutím společnosti a stanou se důležitým sociálním problémem. Náklady zahrnují přímé zdravotní náklady na péči o pečovatelské domy a nelékařskou péči o domácí péči o nemocné a nepřímé náklady, jako je ztráta produktivity jak pacienta, tak osoby pečující o něj [16]. Odhady uvedené ve výzkumu se liší, ale obecně mohou celosvětové náklady na demenci představovat přibližně 160 miliard dolarů [195] a ve Spojených státech přibližně 100 miliard dolarů ročně [16].

Největší veřejné výdaje směřují na dlouhodobou profesionální péči o pacienty, zejména na institucionalizaci, která trvá až dvě třetiny celkového objemu prostředků [15]. Domácí péče je také nákladná [15], zejména s ohledem na neformální rodinné výdaje, včetně vynaloženého času a ztracených mezd [196].

Zvýšení nákladů s těžkou demencí a poruchami chování [197] kvůli nutnosti věnovat více času péči o nemocné [196]. Jakákoliv terapie, která může zpomalit zánik kognitivních schopností, oddálit institucionalizaci nebo snížit počet hodin věnovaných péči o pacienty, bude z ekonomického hlediska přínosná. Ekonomické hodnocení stávajících metod léčby ukazuje na pozitivní výsledky [16].

Péče o pacienty [Upravit] t

Hlavní zájem o pacienta obvykle přebírá manžel nebo blízký příbuzný [175], čímž se na sebe váží velké zatížení, protože péče vyžaduje fyzickou námahu, finanční náklady, ovlivňuje sociální stránku života a je psychicky velmi obtížná [176] [177] [178] ]. Pacienti i příbuzní obvykle preferují domácí péči [198]. Je možné odložit nebo zcela vyhnout se potřebě profesionálnější a dražší péče [198] [199], ale dvě třetiny obyvatel v domech s pečovatelskou službou stále trpí demencí [163].

Mezi těmi, kteří se starají o pacienty trpící demencí, je vysoká úroveň somatických onemocnění a duševních poruch [200]. Pokud žijí pod jednou střechou s pacientem, pokud je pacient manželem, je-li pacient v depresi, chová se neadekvátně, halucinuje, trpí poruchami spánku a není schopen se normálně pohybovat - všechny tyto faktory jsou podle studií spojeny se zvýšeným počet psychosociálních problémů [201] [202]. Péče o nemocné je také nucena s ním utratit v průměru 47 hodin týdně, často na úkor pracovní doby, zatímco náklady na péči jsou vysoké. Přímé a nepřímé náklady na péči o pacienty v USA jsou podle různých studií v průměru v průměru od 18 000 USD do 7 700 USD ročně [196] [203].

Podle výzkumu může být psychologické zdraví osob pečujících o pacienty posíleno pomocí kognitivně behaviorální terapie a strategií učení, aby bylo možno čelit stresu, a to jak jednotlivě, tak ve skupinách [176] [204].

Známé osoby, média, literární a filmová díla [Upravit]

Alzheimerova choroba postihuje mnoho lidí, ne obchází celebrity, včetně těch slavných jako bývalý americký prezident Ronald Reagan a irský spisovatel Iris Murdoch. Skutečnost nemoci obou byla nejen široce hlášena v médiích, ale sloužila také jako základ vědeckých článků, jejichž autoři analyzují postupné oslabování kognitivních funkcí veřejných činitelů [205] [206]. Dalšími slavnými oběťmi této choroby byli fotbalista Ferenc Puskas [207], bývalý britský premiér Harold Wilson, španělský premiér Adolfo Suárez [208], herci Peter Falk [210], Rita Hayworth [211], Annie Girardot a Charlton Heston [212], spisovatel Terry Pratchett [213].

Alzheimerova choroba je také odrážena ve filmech, včetně Iris (2001) [214], založený na vzpomínkách Johna Baileyho, manžela Iris Murdoch [215]; Deník paměti (2004) [216] založený na románu stejného jména Nicholasem Sparksem [217]; „Nechci zapomenout“ („Eraser in my head“) (2004) [218]; Tanmatra (2005); [219] „Paměť zítřka“ (2006) [220] vycházející z románu Hiroši Ogivary [221]; “Daleko od toho” (2006), podle příběhu Alice Munro “Medvěd přešel přes horu” [222], série “El Internado Laguna Negra” (Černá laguna; Sezóna 7) (2007), “Vzestup planety lidoopů” (2011), „Přátelský sex“ (2011), „Iron Lady“ (2011), „Divider Nader a Simin“ (2011), televizní seriál „The Table in Corner“, televizní seriál „Anatomie vášně“, televizní seriál „Teorie lží“ 2009-2011 sezóna 3 Epizoda 7, televizní seriál „Detektiv Nash Bridges“, filmy „Deep Blue Sea“, „Ben X“ (2007) a „Still Alice“ (2014), „Honey in the Head“ (2014).

Mezi dokumentární filmy patří Malcolm a Barbara: Příběh lásky (1999) a Malcolm a Barbara: Rozloučení s láskou, jehož součástí je Malcolm Pointon [223].

Pokyny pro výzkum [Upravit]

V roce 2008 bylo v různých zemích světa testováno více než 400 farmaceutických výrobků. Přibližně čtvrtina z nich prošla klinickými studiemi fáze III, jejichž úspěšné dokončení je otázkou, zda regulační orgány zvažují otázku používání přípravku [224].

Existuje směr klinických studií zaměřených na korekci základních patologických změn. Jedním z typických cílů pro léky podstupující testování je akumulace beta-amyloidů, která je třeba snížit. Testují se metody, jako je imunoterapie nebo očkování proti amyloidovému proteinu. Na rozdíl od běžné vakcinace, prováděné předem, v případě Alzheimerovy choroby, bude vakcína podávána pacientům, kteří již diagnózu dostávali. Podle konceptu vědců se musí imunitní systém pacienta naučit rozpoznávat a napadat amyloidní depozity, snižovat jejich velikost a usnadňovat průběh onemocnění [225]. Specifickým příkladem vakcíny je molekula ACC-001 [226] [227], jejíž klinické studie byly v roce 2008 zmrazeny [228]. Dalším podobným lékem je bapineuzumab, umělá protilátka, která je totožná s přirozenou anti-amyloidní protilátkou [229]. Neuroprotektivní činidla, jako je AL-108 [230], a inhibitory interakcí kov-protein, jako je PBT2 [231], jsou také vyvíjeny. Fúzní protein etanerceptu, působící jako inhibitor TNF, vykazuje slibné výsledky [232]. V experimentech na myších s modelem Alzheimerovy choroby bylo zjištěno, že velmi slibná léčiva zlepšují kognitivní schopnosti, jako je EPPS sloučenina chránící nervovou tkáň aktivním ničením amyloidních plaků [233], stejně jako J147 [234] a antiastmatický lék Montelukast [235], prokázal zlepšení stavu mozku, podobně jako omlazení.

Během klinických studií provedených v roce 2008 vykazovali pacienti v počáteční a střední fázi pozitivní změny v průběhu onemocnění pod vlivem tetramethylthioninchloridu, inhibici agregace proteinu tau [236] [237] a antihistaminického dimebonu [238].

Poskytnout vědeckým pracovníkům z různých zemí možnost vyměňovat si názory a navrhovat hypotézy a poskytovat informace o nejnovějším vědeckém výzkumu všem zájemcům, byl vytvořen online projekt Alzheimer Research Forum.

V roce 2014 se týmu pod vedením Kim Du Yonga a Rudolfa Tanziho podařilo vytvořit třírozměrnou kulturu nervové tkáně na bázi lidských kmenových buněk in vitro, která experimentálně reprodukovala degenerativní změny spojené s akumulací beta-amyloidních formací a tauopatií [239].

Jedním z výzkumných směrů je studium průběhu onemocnění u pacientů patřících k různým rasám. Skupina vědců vedená Lisou Barnesovou uspořádala studii, na které se zúčastnilo 122 lidí, z nichž 81 lidí patřilo do rasy Caucasoid a 41 do negroidní rasy. Vědci zkoumali mozkovou tkáň pacientů. U 71% pacientů z negroidní rasy byly zjištěny jiné příznaky než Alzheimerova choroba. Mezi bělochy to bylo 51%. Navíc, onemocnění cév byla běžněji nalezena v Američanech Afričana. Léky, které se v současné době používají k léčbě Alzheimerovy choroby, ovlivňují pouze určitý typ patologie. Získaná data o smíšeném obrazu onemocnění u zástupců negroidní rasy pomohou při tvorbě nových metod léčby pro tuto skupinu pacientů [240].

Poznámky [edit]

1. , 01 1,01,11,2 Berchtold NC, Cotman CW (1998). "Evoluce v konceptualizaci demence a Alzheimerovy choroby: období řecko-římského až šedesátých let." Neurobiol. Aging19 (3): 173–89. PMID 9661992.
2. ↑ Brookmeyer R, Gray S, Kawas C (září 1998). „Projekce Alzheimerovy choroby ve Spojených státech a dopady zpožděného nástupu onemocnění na veřejné zdraví“. Am J Public Health88 (9): 1337–42. PMID 9736873.
3. ↑ 3.03.1 Odhad prevalence 2006:
   • Brookmeyer R, Johnson E, Ziegler-Graham K, MH Arrighi (červenec 2007). "Prognóza globální zátěže Alzheimerovy choroby." Alzheimerova choroba a demence3 (3): 186–91. DOI: 10.1016 / j.jalz.2007.04.381. Checked 2008-06-18.
   • (2007) "Perspektivy světové populace: revize v roce 2006, hlavní body" (PDF) (Divize obyvatelstva, Odbor hospodářských a sociálních věcí, OSN). Zkontrolováno dne 2008-08-27.
4. ↑ Tabert MH, Liu X, Doty RL, Serby M, Zamora D, Pelton GH, Marder K, Albers MW, Stern Y, Devanand DP (2005). "10-ti bodové identifikační riziko pro Alzheimerovu chorobu." Ann. Neurol.58 (1): 155–160. DOI: 10.1002 / ana.20533. PMID 15984022.
5. ↑ Pochopení stadií a symptomů Alzheimerovy choroby. Národní ústav pro stárnutí (26. října 2007). Získáno 21. února 2008.Archivováno z originálu 25. srpna 2011.
6. ↑ Alzheimerova diagnóza AD. Alzheimerova výzkumná důvěra. Získáno 29. února 2008.Archivováno z originálu 25. srpna 2011.
7. , 0 7,07,17,27,37,4 Mölsä PK, Marttila RJ, Rinne UK (srpen 1986). "Onemocnění přežití a Alzheimerova choroba a multiinfarktová demence". Acta Neurol. Scand.74 (2): 103–7. PMID 3776457. Testováno 2008-08-04.
8. , 0 8,08,18,2 Mölsä PK, Marttila RJ, Rinne UK (březen 1995). „Dlouhodobé přežití a prediktory mortality u Alzheimerovy choroby a demence s více infarkty“. Acta Neurol. Scand.91 (3): 159–64. PMID 7793228.
9. ↑ Ballard Clive, Gauthier Serge, Corbett Anne, Brayne Carol, Aarsland Dag, Jones Emma Alzheimerova choroba // Lancet. - 2011. - Vol. 377. - P. 1019-1031. - ISSN01406736. - DOI: 10,1016 / S0140-6736 (10) 61349-9.
10. , 01 10 010 110,2 Tiraboschi P, Hansen LA, Thal LJ, Corey-Bloom J (červen 2004). "Význam neuritických plaků a spleti k vývoji a vývoji AD". Neurology62 (11): 1984–9. PMID 15184601.
11. ↑ Brainsway hlásí pozitivní zkušební data systému Deep TMS pro OCD (Eng.). Industry News. medicaldevice-network.com (6. září 2013). - Deep TMS je schválen pro léčbu OCD a dalších poruch (zejména Alzheimerovy choroby). Zkontrolováno 13. března 2015.
12. ↑ Shiv Gaglani: Transcranial Magnetic Stimulation (První transkraniální magnetická stimulace) ukazuje počáteční slib v Alzheimerově zkoušce (anglicky). Archiv: 10/2011. Medgadget en Español (6. října 2011). - O úspěších ve studiu TMS u Alzheimerovy choroby. Zkontrolováno 13. března 2015.
13. ↑ Klinické studie Alzheimerovy choroby. Americké národní zdravotnické ústavy. Zkontrolováno 18. srpna 2008.Archivováno z originálu 25. srpna 2011.
14. ↑ Lze zabránit Alzheimerově chorobě (pdf). Národní institut pro stárnutí (29. srpna 2006). Získáno 29. února 2008.Archivováno z originálu 25. srpna 2011.
15. ↑ 15,015,115,215,3 Bonin-Guillaume S, Zekry D, Giacobini E, Gold G, Michel JP (leden 2005). „Impact économique de la démence (anglicky: ekonomický dopad demence)“ (francouzsky). Presse Med34 (1): 35–41. ISSN0755-4982. PMID 15685097.
16. , 01 16 016 1116, 216, 316, 4 Meek PD, McKeithan K, Schumock GT (1998). "Ekonomické úvahy při Alzheimerově chorobě." Farmakoterapie18 (2 Pt 2): 68–73; diskuse 79–82. PMID 9543467.
17. ↑ Auguste D:
    • Alzheimer Alois (1907). "Über eine eigenartige Erkrankung der Hirnrinde [O zvláštní chorobě mozkové kůry mozku]" ((it.)). Allgemeine Zeitschrift fur Psychiatrie und Psychisch-Gerichtlich Medizin64 (1–2): 146–148.
    • Alzheimer Alois (1987). „O zvláštní chorobě mozkové kůry. Alois Alzheimer, 1907 (překládal L. Jarvik a H. Greenson) “. Alzheimerova Dis Assoc Disord1 (1): 3–8. PMID 3331112.
    • Maurer Ulrike, Maurer Konrad. Alzheimerova choroba: život nemoci. - New York: Columbia University Press, 2003. - P. 270. - ISBN 0-231-11896-1.
18. ↑ Kraepelin Emil, Diefendorf A. Ross (přeloženo). Klinická psychiatrie: Učebnice pro studenty a lékaře (Reprint). - Kessinger Publishing. - P. 568. - ISBN 1-4325-0833-4.
19. ↑ Katzman Robert, Terry Robert D, Bick Katherine L (redakce). Alzheimerova choroba: senilní demence a související poruchy. - New York: Raven Press, 1978. - P. 595. - ISBN 0-89004-225-X.
20. ↑ Boller F, Forbes MM (červen 1998). "Historie demence a historie: historie: přehled". J. Neurol. Sci.158 (2): 125–33. PMID 9702682.
21. ↑ Amaducci LA, Rocca WA, Schoenberg BS (listopad 1986). "Vznik rozdílu mezi Alzheimerovou chorobou a senilní demencí: jak můžete objasnit nosologii?" Neurology36 (11): 1497–9. PMID 3531918.
22. , 0 22,022,122,2 Bermejo-Pareja F, Benito-León J, Vega S, Medrano MJ, Román GC (leden 2008). "Výskyt subjektů ve střední Evropě". J. Neurol. Sci.264 (1–2): 63–72. DOI: 10.1016 / j.jns.2007.07.021. PMID 17727890.
23. ↑ 23,023,123,2 Di Carlo A, Baldereschi M., Amaducci L., et al (leden 2002). „Výskyt demence, Alzheimerovy choroby a vaskulární demence v Itálii. Studie ILSA. J Am Geriatr Soc50 (1): 41–8. PMID 12028245.
24. ↑ Andersen K, Launer LJ, Dewey ME a kol. (Prosinec 1999). „Genderové rozdíly ve výskytu AD a vaskulární demence: studie EURODEM. EURODEM Incidence Research Group. Neurologie53 (9): 1992–7. PMID 10599770.
25. ↑ 2000 USA odhady:
    • Hebert LE, Scherr PA, Bienias JL, Bennett DA, Evans DA (srpen 2003). "Alzheimerova choroba v populaci USA: odhady prevalence pomocí sčítání lidu v roce 2000." Arch. Neurol.60 (8): 1119-22. DOI: 10.1001 / archneur.60.8.1119. PMID 12925369.
    • Profily obecné demografické charakteristiky, 2000 sčítání lidu a bydlení, Spojené státy americké (PDF). USA Sčítání lidu Bureau (americký sčítání lidu Bureau) (2001). Zkontrolováno dne 27. srpna 2008.Archivováno z originálu 25. srpna 2011.
26. , 0 26,026,1 Ferri CP, Prince M, Brayne C, et al (prosinec 2005). Globální prevalence demence: konsenzuální studie Delphi (PDF). Lancet366 (9503): 2112-7. DOI: 10,1016 / S0140-6736 (05) 67889-0. PMID 16360788. Testováno 2008-06-13.
27. ↑ Světová zdravotnická organizace Neurologické poruchy: Výzvy v oblasti veřejného zdraví. - Švýcarsko: Světová zdravotnická organizace, 2006. - s. 204–207. - ISBN 978-92-4-156336-9.
28. Preklinické: Linn RT, Wolf PA, Bachman DL, et al (květen 1995). "Předklinická fáze" pravděpodobné Alzheimerovy choroby. 13letá prospektivní studie kohorty Framingham. Arch. Neurol.52 (5): 485-90. PMID 7733843. Ověřeno 2008-08-04.
    • Saxton J, Lopez OL, Ratcliff G, et al (prosinec 2004). "Preklinická Alzheimerova choroba: výkon neuropsychologického testu 1,5 až 8 let před nástupem." Neurology63 (12): 2341-7. PMID 15623697.
    • Twamley EW, Ropacki SA, Bondi MW (září 2006). "Neuropsychologické a neuroimagingové změny v preklinické Alzheimerově chorobě". J Int Neuropsychol Soc12 (5): 707-35. DOI: 10,1017 / S1355617706060863. PMID 16961952.
29. ↑ Perneczky R, Pohl C, Sorg C, Hartmann J., Komossa K, Alexopoulos P, Wagenpfeil S, Kurz A (2006). "Komplexní aktivity každodenního života v mírném kognitivním postižení: koncepční a diagnostické otázky." Věk Ageing35 (3): 240–245. DOI: 10.1093 / stárnutí / afj054. PMID 16513677.
30. ↑ Arnáiz E, Almkvist O (2003). "Neuropsychologické znaky mírného kognitivního poškození a preklinické Alzheimerovy choroby." Acta Neurol. Scand., Suppl.179: 34–41. DOI: 10.1034 / j.1600-0404.107.s179.7.x. PMID 12603249. Ověřeno 2008-06-12.
31. ↑ Kazui H, Matsuda A, Hirono N, et al (2005). "Každodenní zhoršení paměti u pacientů s mírným kognitivním postižením." Dement Geriatr Cogn Disord19 (5–6): 331–7. DOI: 10,1159 / 000084559. PMID 15785034. Testováno 2008-06-12.
32. ↑ Rapp MA, Reischies FM (2005). "Predikce pozornosti a výkonné kontroly studie stárnutí (BASE)". American Journal of Geriatric Psychiatry13 (2): 134–141. DOI: 10.1176 / appi.ajgp.13.2.134. PMID 15703322.
33. ↑ Spaan PE, Raaijmakers JG, Jonker C (2003). "Alzheimerova choroba versus normální stárnutí: přehled účinnosti klinických a experimentálních měření paměti." Journal of Clinical Experimental Neuropsychology 25 (2): 216–233. PMID 12754679.
34. ↑ 34,034.1 Craig D, Mirakhur A, Hart DJ, McIroy SP, Passmore AP (2005). "Průřezová studie neuropsychiatrických symptomů u 435 pacientů s Alzheimerovou chorobou." American Journal of Geriatric Psychiatry13 (6): 460–468. DOI: 10.1176 / appi.ajgp.13.6.460. PMID 15956265.
35. ↑ Robert PH, Berr C, Volteau M, Bertogliati C, Benoit M, Sarazin M, Legrain S, Dubois B (2006). "Apatie u pacientů s mírnou kognitivní poruchou a rizikem rozvoje demence Alzheimerovy choroby: roční studie." Clin Neurol Neurosurg108 (8): 733-736. DOI: 10.1016 / j.clineuro.2006.02.003. PMID 16567037.
36. ↑ Palmer K, Berger AK, Monastero R, Winblad B, Bäckman L, Fratiglioni L (2007). „Prediktory progrese od mírného kognitivního poškození k Alzheimerově chorobě“. Neurology68 (19): 1596–1602. DOI: 10,1212 / 01.wnl.0000260968.92345.3f. PMID 17485646.
37. ↑ Malý BJ, Gagnon E, Robinson B (duben 2007). "Včasná identifikace kognitivních deficitů: preklinická Alzheimerova choroba a mírné kognitivní poškození." Geriatrics62 (4): 19–23. PMID 17408315.
38. ↑ Gavrilova S.I. Farmakoterapie Alzheimerovy choroby. - Moskva: Pulse, 2003. - P. 320. - ISBN 5-93486-042-9.
39. ↑ Zakharov V.V., Yakhno N.N. Kognitivní poruchy ve stáří a senilním věku. - Moskva: Metodická příručka pro lékaře, 2005. - str. 71.
40. ↑ Petersen RC (únor 2007). "Současný stav mírného kognitivního postižení - našich pacientů?" Nat Clin Pract. Neurol3 (2): 60–1. DOI: 10,1038 / ncpneuro0402. PMID 17279076.
41. , 0 41,041,141,241,341,441,5 Förstl H, Kurz A (1999). "Klinické znaky Alzheimerovy choroby." European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience249 (6): 288–290. PMID 10653284.
42. ↑ Carlesimo GA, Oscar-Berman M (červen 1992). "Nedostatek paměti u pacientů s Alzheimerovou chorobou: komplexní přehled." Neuropsychol Rev3 (2): 119–69. PMID 1300219.
43. ↑ Jelicic M, Bonebakker AE, Bonke B (1995). "Implicitní výkon paměti u pacientů s Alzheimerovou chorobou: stručný přehled". International Psychogeriatrics7 (3): 385–392. DOI: 10,1017 / S1041610295002134. PMID 8821346.
44. , 0 44,044,144,2 Frank EM (září 1994). "Účinek Alzheimerovy choroby na komunikační funkce". J S C Med Assoc90 (9): 417-23. PMID 7967534.
45. ↑ Becker JT, Overman AA (2002). „[Slabý deficit paměti u Alzheimerovy choroby]“ (španělsky; kastilsky). Rev Neurol35 (8): 777–83. PMID 12402233.
46. ↑ Hodges JR, Patterson K (duben 1995). „Je sémantická paměť v průběhu Alzheimerovy nemoci trvale zhoršena? Neuroanatomické a diagnostické důsledky ". T Neuropsychologia33 (4): 441–59. PMID 7617154.
47. ↑ Benke T (prosinec 1993). "Dvě formy apraxie u Alzheimerovy choroby". Cortex29 (4): 715-25. PMID 8124945.
48. ↑ Forbes KE, Shanks MF, Venneri A (březen 2004). "Vývoj dysgrafie u Alzheimerovy choroby". Brain Res. Bull.63 (1): 19–24. DOI: 10.1016 / j.brainresbull 2003.11.005. PMID 15121235.
49. ↑ Galasko D, Schmitt F, Thomas R, Jin S, Bennett D (2005). "Podrobné posouzení onemocnění Alzheimerovy choroby." Journal of International Neuropsychology Society11 (4): 446–453. PMID 16209425.
50. ↑ Galasko D, Schmitt F, Thomas R, Jin S, Bennett D (červenec 2005). "Podrobné posouzení onemocnění Alzheimerovy choroby." J Int Neuropsychol Soc11 (4): 446-53. PMID 16209425.
51. ↑ Sartori G, Snitz BE, Sorcinelli L, Daum I (září 2004). "Vzdálená paměť u pokročilé Alzheimerovy choroby". Arch Clin Neuropsychol19 (6): 779–89. DOI: 10.1016 / j.acn.2003.09.007. PMID 15288331.
52. ↑ Volicer L, Harper DG, Manning BC, Goldstein R, Satlin A (květen 2001). "Sundowning a cirkadiánní rytmy u Alzheimerovy choroby". Am J Psychiatry158 (5): 704–11. PMID 11329390. Ověřeno 2008-08-27.
53. ↑ Neuropsychiatrické symptomy: * Scarmeas N, Brandt J, Blacker D, et al (prosinec 2007). "Rušivé chování jako prediktor při Alzheimerově chorobě". Arch. Neurol.64 (12): 1755–61. DOI: 10.1001 / archneur.64.12.1755. PMID 18071039. * Tatsch MF, Bottino CM, Azevedo D, et al (květen 2006). "Neuropsychiatrické symptomy u Alzheimerovy nemoci a kognitivně postižených, nezasloužené komunity: Brazílie, prevalence a vztah k závažnosti demence". Am J Geriatr Psychiatry14 (5): 438-45. DOI: 10.1097 / 01.JGP.0000218218.47279.db. PMID 16670248. * Volicer L, Bass EA, Luther SL (říjen 2007). "Agitace a odpor vůči péči jsou dva samostatné syndromy demence." J Am Med Dir Assoc8 (8): 527–32. DOI: 10.1016 / j.jamda.2007.05.05.005. PMID 17931577.
54. ↑ Honig LS, Mayeux R (červen 2001). "Přirozená historie Alzheimerovy choroby". Stárnutí (Milano) 13 (3): 171–82. PMID 11442300.
55. ↑ Gold DP, Reis MF, Markiewicz D, Andres D (leden 1995). „Když končí domácí péče: longitudinální studie výsledků pro pečovatele příbuzných s demencí.“ J Am Geriatr Soc43 (1): 10–6. PMID 7806732.
56. ↑ Bär M, Kruse A, Re S (prosinec 2003). „[Situace emocionálního významu u obyvatel trpících demencí]“ (německy). Z Gerontol Geriatr36 (6): 454–62. DOI: 10,1007 / s00391-003-0191-0. PMID 14685735.
57. ↑ Souren LE, Franssen EH, Reisberg B (červen 1995). "Smlouvy a ztráta funkce u pacientů s Alzheimerovou chorobou." J Am Geriatr Soc43 (6): 650–5. PMID 7775724.
58. ↑ Berkhout AM, Cools HJ, van Houwelingen HC (září 1998). "Pacienti s demencí a pacienti v domácím prostředí." Věk Aging27 (5): 637–41. PMID 12675103.
59. ↑ Wada H, Nakajoh K, Satoh-Nakagawa T, et al (2001). "Rizikové faktory aspirační pneumonie u pacientů s Alzheimerovou chorobou." Gerontologie47 (5): 271–6. PMID 11490146.
60. ↑ 60,060,1 Gambassi G, Landi F, Lapane KL, Sgadari A, Mor V, Bernabei R (červenec 1999). "Prediktory úmrtnosti u pacientů s Alzheimerovou chorobou žijící v pečovatelských domech". J. Neurol. Neurosurg. Psychiatr.67 (1): 59–65. PMID 10369823.
61. ↑ Shen ZX (2004). „Mozkové cholinesterázy: II. Molekulární a buněčný základ Alzheimerovy choroby. Med. Hypotézy63 (2): 308–21. DOI: 10.1016 / j.mehy.2004.02.031. PMID 15236795.
62. ↑ 62.062.1 Wenk GL (2003). "Neuropatologické změny u Alzheimerovy choroby". J Clin Psychiatry64 Suppl 9: 7–10. PMID 12934968.
63. ↑ Hardy J, Allsop D (říjen 1991). "Amyloidní depozice Alzheimerovy choroby". Trends Pharmacol. Sci.12 (10): 383-88. PMID 1763432.
64. , 0 64,064,1 Mudher A, Lovestone S (leden 2002). „Alzheimerova choroba - doktoři a baptisté konečně potřásnou rukou?“. Trends Neurosci.25 (1): 22–26. PMID 11801334.
65. ↑ Nistor M, Don M, Parekh M, et al (říjen 2007). "Aktivita alfa a beta-amyloidu". Neurobiol. Aging28 (10): 1493-1506. DOI: 10.1016 / j.neurobiolaging.2006.06.023. PMID 16904243.
66. ↑ Lott IT, vedoucí E (březen 2005). "Alzheimerova choroba a Downův syndrom: faktory v patogenezi". Neurobiol. Aging26 (3): 383–89. DOI: 10,1016 / j.neurobiolaging 2004.08.005. PMID 15639317.
67. ↑ Polvikoski T, Sulkava R, Haltia M, et al (listopad 1995). "Apolipoprotein E, demence a kortikální ukládání beta-amyloidového proteinu". N. Engl. J. Med.333 (19): 1242-47. PMID 7566000.
68. ↑ Transgenní myši:
    • Hry D, Adams D, Alessandrini R, et al (únor 1995). "Neuropatologie typu Alzheimerova typu u transgenních myší nadměrně exprimujících V717F beta-amyloidový prekurzorový protein". Nature373 (6514): 523-27. DOI: 10,1038 / 373523a0. PMID 7845465.
    • Masliah E, Sisk A, Mallory M, Mucke L, Schenk D, Hry D (září 1996). "Srovnání neurodegenerativní patologie u transgenních myší nadměrně exprimujících V717F beta-amyloidový prekurzorový protein a Alzheimerovu chorobu". J. Neurosci.16 (18): 5795-811. PMID 8795633. * Hsiao K, Chapman P, Nilsen S, et al (říjen 1996). "Korelační deficity paměti, elevace abeta a amyloidní plaky u transgenních myší." Science (časopis) 274 (5284): 99-102. PMID 8810256.
69. ↑ Holmes C, Boche D, Wilkinson D, et al (červenec 2008). "Dlouhodobé účinky imunizace Abeta42 u Alzheimerovy choroby: sledování randomizované, placebem kontrolované fáze I. studie." Lancet372 (9634): 216-23. DOI: 10,1016 / S0140-6736 (08) 61075-2. PMID 18640458.
70. ↑ Schmitz C, Rutten BP, Pielen A, et al (duben 2004). "Hippokampální neuronový transgenní myší model Alzheimerovy choroby". Am. J. Pathol.164 (4): 1495–1502. PMID 15039236.
71. ↑ Musiek Erik S, Holtzman David M Tři dimenze hypotézy amyloidu: čas, prostor a „wingmen“ / Nature Neuroscience. - 2015. - sv. 18. - P. 800-806. - ISSN1097-6256. - DOI: 10,1038 / nn.4018. - PMID 26007213.
72. ↑ Goedert M, Spillantini MG, Crowther RA (červenec 1991). "Tau proteiny a neurofibrilární degenerace". Brain Pathol.1 (4): 279–86. PMID 1669718.
73. ↑ Iqbal K, Alonso Adel C, Chen S, et al (leden 2005). "Tau patologie u Alzheimerovy choroby a jiných tauopatií". Biochim. Biophys. Acta1739 (2-3): 198–210. DOI: 10.1016 / j.bbadis.2004.09.008. PMID 15615638.
74. ↑ Chun W, Johnson GV (2007). "Úloha fosforylace tau a štěpení v neuronální buněčné smrti". Přední strana. Biosci.12: 733–56. PMID 17127334.
75. ↑ Bouras C, PR Hof, Giannakopoulos P, Michel JP, Morrison JH (1994). "Regionální distribuce neurofibrilárních spletů a senilních plaků v mozkové kůře starších osob: kvantitativní hodnocení jednorázové pitevní populace z geriatrické nemocnice." Cereb. Cortex4 (2): 138–50. PMID 8038565.
76. ↑ Hashimoto M, Rockenstein E, Posádky L, Masliah E (2003). "Role proteinové agregace při mitochondriální dysfunkci a neurodegeneraci při Alzheimerově chorobě a Parkinsonově chorobě". Neuromolekulární Med.4 (1–2): 21–36. DOI: 10.1385 / NMM: 4: 1-2: 21. PMID 14528050.
77. ↑ Priller C, Bauer T, Mitteregger G, Krebs B, Kretzschmar HA, Herms J (červenec 2006). "Tvorba a funkce synapsy je modulována amyloidním prekurzorovým proteinem". J. Neurosci.26 (27): 7212–21. DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.1450-06.2006. PMID 16822978.
78. ↑ Turner PR, O'Connor K, Tate WP, Abraham WC (květen 2003). "Role amyloidního prekurzorového proteinu a jeho fragmentů v regulaci nervové aktivity, plasticity a paměti." Prog. Neurobiol.70 (1): 1-32. PMID 12927332.
79. ↑ Hooper NM (duben 2005). "Role proteolýzy a lipidových raftů v oblasti prekurzorového proteinu amyloidu a prionového proteinu". Biochem. Soc. Trans.33 (Pt 2): 335–8. DOI: 10,1042 / BST0330335. PMID 15787600.
80. ↑ Ohnishi S, Takano K (březen 2004). Amyloidní fibrily z hlediska skládání proteinů. Buňka. Mol. Life Sci.61 (5): 511-24. DOI: 10,1007 / s00018-003-3264-8. PMID 15004691.
81. ↑ Hernández F, Avila J (září 2007). "Tauopatie". Buňka. Mol. Život Sci.64 (17): 2219–33. DOI: 10,1007 / s00018-007-7220-x. PMID 17604998.
82. ↑ Van Broeck B, Van Broeckhoven C, Kumar-Singh S (2007). "Současný pohled na molekulární mechanismy přístupů Alzheimerovy choroby a terapeutické důsledky pro terapeutické přístupy." Neurodegener Dis4 (5): 349–65. DOI: 10.1159 / 000105156. PMID 17622778.
83. ↑ Yankner BA, Duffy LK, Kirschner DA (říjen 1990). "Neurotrofní a neurotoxické účinky amyloidního beta proteinu: reverze tachykininovými neuropeptidy". Science (časopis) 250 (4978): 279–82. PMID 2218531.
84. ↑ Chen X, Yan SD (prosinec 2006). "Mitochondriální abeta: potenciální příčina metabolické dysfunkce u Alzheimerovy choroby." IUBMB Life58 (12): 686–94. DOI: 10,1080 / 15216540601047767. PMID 17424907.
85. ↑ Greig NH, Mattson MP, Perry T, et al (prosinec 2004). „Nové inhibitory p53 a TNF-a a agonisté receptoru GLP-1“. Ann. N. Y. Acad. Sci.1035: 290–315. DOI: 10.1196 / annals.1332.018. PMID 15681814.
86. ↑ 86,086,186,286,386,4 Waring SC, Rosenberg RN (březen 2008). "Studie genomové asociace u Alzheimerovy choroby". Arch. Neurol.65 (3): 329-34. DOI: 10.1001 / archneur.65.3.329. PMID 18332245.
87. ↑ Hoenická J (1. - 15. března 2006). "Geny u Alzheimerovy choroby". Rev Neurol42 (5): 302-05. PMID 16538594.
88. ↑ Campion D, Dumanchin C, Hannequin D a kol. (Září 1999). "Autosomálně dominantní Alzheimerova choroba v raném věku: prevalence, genetická heterogenita a spektrum mutací". Am. J. Hum. Genet.65 (3): 664–70. DOI: 10,1086 / 302553. PMID 10441572.
89. ↑ Selkoe DJ (červen 1999). „Translace buněčné biologie do Alzheimerovy choroby“. Nature399 (6738 Suppl): A23–31. PMID 10392577.
90. ↑ Strittmatter WJ, Saunders AM, Schmechel D, et al (březen 1993). "Apolipoprotein E: Vazba s vysokou aviditou na pozdní nástup rodinné choroby Alzheimerovy choroby". Proc. Natl. Acad. Sci. USA90 (5): 1977–81. PMID 8446617.
91. ↑ Seripa D, Matera MG, Franceschi M., et al (červenec 2008). "RELN lokus u Alzheimerovy choroby." J Alzheimers Dis.14 (3): 335-44. PMID 18599960.
92. ↑ Mendez MF (2006). "Přesná diagnóza demence v raném věku." International Journal of Psychiatry Medicine 36 (4): 401–412. PMID 17407994.
93. ↑ Klafki HW, Staufenbiel M, Kornhuber J, Wiltfang J (listopad 2006). "Terapeutické přístupy k Alzheimerově chorobě". Brain129 (Pt 11): 2840–55. DOI: 10,1093 / mozek / awl280. PMID 17018549.
94. ↑ Demence: Stručná referenční příručka (PDF). Londýn: (UK) Národní institut pro zdraví a klinickou dokonalost (listopad 2006). Získáno 22. února 2008.Archivováno z originálu 25. srpna 2011.
95. ↑ McKhann G, Drachman D, Folstein M, Katzman R, cena D, Stadlan EM (červenec 1984). "Klinická diagnostika Alzheimerovy choroby: Zpráva pracovní skupiny NinCDS-ADRDA". Neurologie34 (7): 939–44. PMID 6610841.
96. 96,096,1 Dubois B, Feldman HH, Jacova C a kol. (Srpen 2007). "Výzkumná kritéria pro Alzheimerovu chorobu: revize kritérií NINCDS-ADRDA." Lancet Neurol6 (8): 734-46. DOI: 10,1016 / S1474-4422 (07) 70178-3. PMID 17616482.
97. ↑ Blacker D, Albert MS, Bassett SS, Go RC, Harrell LE, Folstein MF (prosinec 1994). „Spolehlivost a platnost NINCDS-ADRDA kritérií pro Alzheimerovu chorobu. Národní institut genetické iniciativy duševního zdraví. Arch. Neurol.51 (12): 1198–204. PMID 7986174.
98. ↑ Americká psychiatrická asociace. Diagnostický a statistický manuál duševních poruch: DSM-IV-TR. - 4. vydání textu revize. - Washington DC: Americká psychiatrická asociace, 2000. - ISBN 0890420254.
99. ↑ Ito N (květen 1996). „[Klinické aspekty demence]“ (japonsky). Hokkaido Igaku Zasshi71 (3): 315–20. PMID 8752526.
100. ↑ Tombaugh TN, McIntyre NJ (září 1992). "Miniaturní státní zkouška: komplexní přezkum." J Am Geriatr Soc40 (9): 922-35. PMID 1512391.
101. ↑ Pasquier F (leden 1999). "Včasná diagnostika demence: neuropsychologie". J. Neurol.246 (1): 6–15. PMID 9987708.
102. Waldemar G, Dubois B, Emre M. et al (leden 2007). Alzheimerova choroba a další poruchy spojené s demencí: Směrnice EFNS. European Journal of Neurology14 (1): e1-26. DOI: 10.1111 / j.1468-1331.2006.01605.x. PMID 17222085.
103. ↑ Harvey PD, Moriarty PJ, Kleinman L, et al (2005). "Hodnocení hodnocení pečovatele: Stupeň závažnosti demence." Alzheimer Dis Disso 19 (4): 186–94. PMID 16327345.
104. ↑ Antoin C, Antoine P, Guermonprez P, Frigard B (2004). „[Povědomí o deficitech a anosognosii u Alzheimerovy choroby]“ (francouzsky). Encephale30 (6): 570–7. PMID 15738860.
105. ↑ Cruz VT, Pais J, Teixeira A, Nunes B (2004). „[Počáteční příznaky Alzheimerovy choroby: vnímání pečovatele]“ (portugalština). Acta Med Port17 (6): 435–44. PMID 16197855.
106. ↑ Clarfield AM (říjen 2003). "Snížení prevalence reverzibilních demencí: aktualizovaná metaanalýza." Arch. Stážista. Med.163 (18): 2219-29. DOI: 10.1001 / archinte.163.18.2219. PMID 14557220.
107. ↑ Geldmacher DS, Whitehouse PJ (květen 1997). "Diferenciální diagnostika Alzheimerovy choroby". Neurologie48 (5 Suppl 6): S2–9. PMID 9153154.
108. ↑ Potter GG, Steffens DC (květen 2007). "Příspěvek deprese k kognitivním poruchám a demenci u starších dospělých." Neurologist13 (3): 105–17. DOI: 10.1097 / 01.nrl.0000252947.15389.a9. PMID 17495754.
109. ↑ Bonte FJ, Harris TS, Hynan LS, Bigio EH, White CL (červenec 2006). Tc-99m HMPAO SPECT v diferenciální diagnostice histopatologického potvrzení. Clin Nucl Med31 (7): 376-8. DOI: 10.1097 / 01.rlu.0000222736.81365.63. PMID 16785801.
110. ↑ Dougall NJ, Bruggink S, Ebmeier KP (2004). "Systematický přehled 99mTc-HMPAO-SPECT v demenci". Am J Geriatr Psychiatry12 (6): 554–70. DOI: 10.1176 / appi.ajgp.12.6.554. PMID 15545324.
111. ↑ PiB PET:
     • Kemppainen NM, Aalto S, Karrasch M., et al (leden 2008). "Hypotéza kognitivní rezervy a Alzheimerova choroba" Pittsburghova sloučenina B a fluorodeoxyglukózová pozitronová emise. Ann. Neurol.63 (1): 112–8. DOI: 10.1002 / ana.21212. PMID 18023012.
     • Ikonomovic MD, Klunk WE, Abrahamson EE, et al (červen 2008). "Post-mortem koreluje in vivo zobrazování PiB-PET u Alzheimerovy choroby". Brain131 (Pt 6): 1630–45. DOI: 10,1093 / brain / awn016. PMID 18339640.
     • Jack CR, Lowe VJ, Senjem ML a kol. (Březen 2008). "11C PiB a strukturální MRI poskytují doplňující informace u Alzheimerovy choroby a amnestického mírného kognitivního poškození." Brain131 (Pt 3): 665–80. DOI: 10,1093 / mozek / awm336. PMID 18263627.
112. ↑ Marksteiner J, Hinterhuber H, Humpel C (červen 2007). "Biomarkery mozkomíšního moku pro diagnózu Alzheimerovy choroby: beta-amyloid (1-42), tau, fosfo-tau-181 a celkový protein". Drogy dnes43 (6): 423–31. DOI: 10.1358 / dot.2007.43.6.1067341. PMID 17612711.
113. ↑ Doporučení k prevenci nejsou podporována:
     • Kawas CH (2006). „Léky a dieta: ochranné faktory pro AD?“. Alzheimerova Dis Assoc Disord20 (3 Suppl 2): ​​S89–96. PMID 16917203.
     • Luchsinger JA, Mayeux R (2004). "Dietní faktory a Alzheimerova choroba." Lancet Neurol3 (10): 579-87. DOI: 10,1016 / S1474-4422 (04) 00878-6. PMID 15380154.
     • Luchsinger JA, Noble JM, Scarmeas N (2007). "Dieta a Alzheimerova choroba." Curr Neurol Neurosci Rep7 (5): 366–72. DOI: 10,1007 / s11910-007-0057-8. PMID 17764625.
114. ↑ Szekely CA, Breitner JC, Zandi PP (2007). Prevence Alzheimerovy choroby. Int Rev Psychiatry19 (6): 693–706. DOI: 10,1080 / 09540260701797944. PMID 18092245.
115. ↑ Středomořská strava:
     • Scarmeas N, Stern Y, Mayeux R, Luchsinger JA (2006). "Středomořská strava, Alzheimerova choroba a vaskulární mediace". Arch. Neurol.63 (12): 1709-1717. DOI: 10.1001 / archneur.63.12.noc60109. PMID 17030648.
     • Scarmeas N, Luchsinger JA, Mayeux R, Stern Y (2007). „Středomořská strava a úmrtnost na Alzheimerovu chorobu“. Neurology69 (11): 1084–93. DOI: 10,1212 / 01.wnl.0000277320.50685.7c. PMID 17846408.
     • Barberger-Gateau P, Raffaitin C, Letenneur L, Berr C, Tzourio C, Dartigues JF, Alpérovitch A (2007). "Dietní vzorce a riziko demence: studie tří měst." Neurology69 (20): 1921–1930. DOI: 10,1212 / 01.wnl.0000278116.37320.52. PMID 17998483.
     • Dai Q, Borenstein AR, Wu Y, Jackson JC, Larson EB (2006). "Ovocné a zeleninové šťávy a Alzheimerova choroba: projekt Kame". American Journal of Medicine119 (9): 751–759. DOI: 10.1016 / j.amjmed.2006.03.045. PMID 16945610.
     • Savaskan E, Olivieri G, Meier F, Seifritz E, Wirz-Justice A, Müller-Spahn F (2003). "Resveratrol s přísadou červeného vína chrání před neurotoxicitou beta-amyloidu." Gerontologie49 (6): 380–383. DOI: 10.1159 / 000073766. PMID 14624067.
116. ↑ Vitamíny zabraňují:
     • Morris MC, Schneider JA, Tangney CC (2006). Myšlenky na vitamíny B a demenci. J. Alzheimers Dis.9 (4): 429-33. PMID 16917152.
     • Mezník K (2006). "[Mohl E příjem vitamínů C a E inhibovat rozvoj Alzheimerovy demence?" "(Norština). Tidsskr. Ani. Laegeforen.126 (2): 159–61. PMID 16415937.
     • Luchsinger JA, Tang MX, Miller J, Green R, Mayeux R (2007). "Vztah vyššího příjmu folátu k nižšímu riziku Alzheimerovy choroby u starších osob". Arch. Neurol.64 (1): 86-92. DOI: 10.1001 / archneur.64.1.86. PMID 17210813.
     • Morris MC, Evans DA, Bienias JL, et al (srpen 2004). "Dietní niacin a Alzheimerova choroba a pokles kognitivních funkcí." J. Neurol. Neurosurg. Psychiatr.75 (8): 1093–9. DOI: 10.1136 / jnnp.2003.025858. PMID 15258207.
117. ↑ Vitamíny nebrání:
     • Morris MC, Evans DA, Schneider JA, Tangney CC, Bienias JL, Aggarwal NT (2006). "B-12 a B-6 dietní folát a vitamíny, které nejsou spojeny s incidentem Alzheimerovy choroby". J. Alzheimers Dis.9 (4): 435-43. PMID 16917153.
     • Malouf M, Grimley EJ, Areosa SA (2003). "Kyselina listová s vitaminem B12 nebo bez něj pro kognice a demenci". Cochrane Database Syst Rev (4): CD004514. DOI: 10.1002 / 14651858.CD004514. PMID 14584018.
     • Sun Y, Lu CJ, Chien KL, Chen ST, Chen RC (2007). „Účinnost multivitaminových doplňků obsahujících B6 a B12 a Alzheimerovu chorobu: randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie u tchajwanských pacientů v délce 26 týdnů“. Clin Ther29 (10): 2204–14. DOI: 10.1016 / j.clinthera.2007.10.012. PMID 18042476.
     • Boothby LA, Doering PL (2005). "Vitamin C a vitamín E pro Alzheimerovu chorobu". Ann Pharmacother39 (12): 2073-80. DOI: 10,1345 / ap.1E495. PMID 16227450.
     • Grey SL, Anderson ML, Crane PK, Breitner JC, McCormick W, Bowen JD, Teri L, Larson E (2008). "Antioxidační vitaminový doplněk u starších dospělých". J Am Geriatr Soc56 (2): 291 - 295. DOI: 10.1111 / j.1532-5415.2007.01531.x. PMID 18047492.
118. ↑ Kurkumin ve stravě:
     • Garcia-Alloza M, Borrelli LA, Rozkalne A, Hyman BT, Bacskai BJ (2007). "Kurkumin označí amyloidní patologii in vivo, naruší existující plaky a částečně obnoví zkreslené neurity v modelu myší s Alzheimerovou chorobou." Journal of Neurochemistry102 (4): 1095-1104. DOI: 10.1111 / j.1471-4159.2007.04613.x. PMID 17472706.
     • Lim GP, Chu T, Yang F, Beech W, Frautschy SA, Cole GM (2001). "Kurzorový kurýrový kurýrový kurzor snížený o Alzheimerovu transgenní myš". Journal of Neuroscience21 (21): 8370–8377. PMID 11606625.
119. ↑ H Romanov, Alzheimerova choroba. Vše o neurodegenerativních onemocněních. Dementia.com (10.2014).
120. ↑ Rosendorff C, Beeri MS, Silverman JM (2007). "Kardiovaskulární rizikové faktory pro Alzheimerovu chorobu." Am J Geriatr Cardiol16 (3): 143–9. PMID 17483665.
121. ↑ Patterson C, Feightner JW, Garcia A, Hsiung GY, MacKnight C, Sadovnick AD (únor 2008). "Diagnostika a léčba demence: 1. Posouzení rizik a primární prevence Alzheimerovy choroby." CMAJ178 (5): 548–56. DOI: 10,1503 / cmaj.070796. PMID 18299540.
122. ↑ Reiss AB, Wirkowski E (2007). „Úloha inhibitorů HMG-CoA reduktázy při neurologických poruchách: postup doposud“. Drugs67 (15): 2111–20. PMID 17927279.
123. ↑ Kuller LH (srpen 2007). Statiny a demence. Curr Atheroscler Rep9 (2): 154–61. PMID 17877925.
124. ↑ Szekely CA, Breitner JC, Fitzpatrick AL, et al (leden 2008). "NSAID typ kardiovaskulární zdravotní studie: role APOE a NSAID typu." Neurology70 (1): 17–24. DOI: 10,1212 / 01.wnl.0000284596,95156,48. PMID 18003940.
125. ↑ Craig MC, Murphy DG (říjen 2007). "Účinky estrogenu na normální mozkovou funkci a neuropsychiatrické poruchy". Climacteric10 Suppl 2: 97–104. DOI: 10,1080 / 13697130701598746. PMID 17882683.
126. ↑ Mori K, Takeda M (září 2007). „[Náhrada hormonů Up-to-date. Hormonální substituční terapie a funkce mozku] “(japonsky). Clin Calcium17 (9): 1349–54. PMID 17767023.
127. ↑ Birks J, Grimley Evans J (2007). "Ginkgo biloba pro kognitivní poruchy a demenci". Cochrane Database Syst Rev (2): CD003120. DOI: 10.1002 / 14651858.CD003120.pub2. PMID 17443523. Testováno 2008-02-22.
128. ↑ DeKosky ST, Williamson JD, Fitzpatrick AL a kol. (2008). Ginkgo biloba pro prevenci demence. Journal of American Medical Association 300 (19): 2253–2262. Checked 2008-11-18.
129. ↑ Davanipour Z, Tseng CC, Lee PJ, Sobel E (2007). Alzheimerova choroba Diagnostika a léčebná centra. BMC Neurol7: 13. DOI: 10,1186 / 1471-2377-7-13. PMID 17559686.
130. I Qiu C, Fratiglioni L, Karp A, Winblad B, Bellander T (listopad 2004). "Pracovní expozice v oblasti Alzheimerovy choroby". Epidemiologie15 (6): 687–94. PMID 15475717. Ověřeno 2008-09-22.
131. ↑ Shcherbatykh I, Carpenter DO (květen 2007). "Úloha kovů v etiologii Alzheimerovy choroby." J. Alzheimers Dis.11 (2): 191–205. PMID 17522444.
132. ↑ Rondeau V, Commenges D, Jacqmin-Gadda H, Dartigues JF (červenec 2000). "8letá následná studie: Vztah mezi koncentracemi hliníku v pitné vodě a Alzheimerovou chorobou." Am. J. Epidemiol.152 (1): 59–66. PMID 10901330.
133. ↑ Kukull WA, Larson EB, Bowen JD, et al (červen 1995). "Vystavení rozpouštědlům jako rizikovému faktoru pro Alzheimerovu chorobu: studie s kontrolou případů." Am. J. Epidemiol.141 (11): 1059-71; diskuse 1072–9. PMID 7771442.
134. ↑ Santibáñez M, Bolumar F, García AM (2007). "Rizikové faktory v zaměstnání u Alzheimerovy choroby: přehled hodnotící kvalitu publikovaných epidemiologických studií." Medicína a lékařství 64 (11): 723–732. DOI: 10.1136 / oem.2006.028209. PMID 17525096.
135. ↑ Seidler A, Geller P, Nienhaus A, et al (únor 2007). "Pracovní expozice v nízkofrekvenčních polích a polích: studie typu case-control." Occup Environ Med64 (2): 108–14. DOI: 10.1136 / oem.2005.024190. PMID 17043077.
136. ↑ Rondeau V (2002). "Přehled Alzheimerovy choroby a souvisejících poruch." Rev Environ Health17 (2): 107–21. PMID 12222737.
137. ↑ Martyn CN, Coggon DN, Inskip H, Lacey RF, Young WF (květen 1997). "Koncentrace hliníku v pitné vodě a riziko Alzheimerovy choroby." Epidemiologie8 (3): 281–6. PMID 9115023.
138. ↑ Graves AB, Rosner D, Echeverria D, Mortimer JA, Larson EB (září 1998). "Pracovní expozice vůči alvens a riziku hliníku." Occup Environ Med55 (9): 627–33. PMID 9861186.
139. ↑ Verghese J, Lipton RB, Katz MJ, et al (červen 2003). "Volnočasové aktivity ve stáří". N. Engl. J. Med.348 (25): 2508-16. DOI: 10,1056 / NEJMoa022252. PMID 12815136.
140. ↑ Bennett DA, Schneider JA, Tang Y, Arnold SE, Wilson RS (2006). "Dlouhodobá kohortní studie". Lancet Neurol5 (5): 406-412. DOI: 10,1016 / S1474-4422 (06) 70417-3. PMID 16632311.
141. ↑ Bialystok E, Craik FIM, Freedman M (2007). "Dvojjazyčnost jako pravidlo ochrany před nástupem příznaků demence." Neuropsychologia42 (2): 459–464. DOI: 10.1016 / j.neuropsychologia.2006.10.009.
142. ↑ Larouche E., Hudon C., Goulet S. (leden 2015). "Možné přínosy zásahů založených na všímavosti při mírném kognitivním poškození a Alzheimerově chorobě: Interdisciplinární perspektiva." Behav Brain Res1 (276): 199–212. DOI: 10,1016 / j.bbr.2014.05.058.
143. ↑ Geula C, Mesulam MM (1995). "Cholinesterázy a patologie Alzheimerovy choroby". Alzheimer Dis Assoc Disord9 Suppl 2: 23–28. PMID 8534419.
144. ↑ Stahl SM (2000). "Nové inhibitory cholinesterázy pro Alzheimerovu chorobu, část 2: ilustrující jejich mechanismy účinku." J Clin Psychiatry61 (11): 813-814. PMID 11105732.
145. ↑ Tacrin (ústy). Národní ústavy zdraví, USA. Získáno 5. července 2015.
146. ↑ Tacrin. Národní ústavy zdraví, USA. Získáno 3. července 2015.
147. ↑ Donepezil. Americká národní knihovna medicíny (Medline Plus) (8. ledna 2007). Zkontrolováno 20. března 2008.Archivováno z originálu 25. srpna 2011.
148. ↑ Galantamin. Americká národní knihovna medicíny (Medline Plus) (8. ledna 2007). Zkontrolováno 20. března 2008.Archivováno z originálu 25. srpna 2011.
149. ↑ Rivastigmin. Americká národní knihovna medicíny (Medline Plus) (8. ledna 2007). Zkontrolováno 20. března 2008.Archivováno z originálu 25. srpna 2011.
150. ↑ Rivastigmin Transdermální. Americká národní knihovna medicíny (Medline Plus) (8. ledna 2007). Zkontrolováno 20. března 2008.Archivováno z originálu 25. srpna 2011.
151. ↑ Birks J (2006). Inhibitory cholinesterázy pro Alzheimerovu chorobu. Cochrane Database Syst Rev (1): CD005593. DOI: 10,1002 / 14651858.CD005593. PMID 16437532.
152. ↑ Birks J, Harvey RJ (2006). "Donepezil pro demenci způsobenou Alzheimerovou chorobou". Cochrane Database Syst Rev (1): CD001190. DOI: 10.1002 / 14651858.CD001190.pub2. PMID 16437430.
153. ↑ Raschetti R, Albanese E, Vanacore N, Maggini M (2007). "Inhibitory cholinesterázy při mírném zhoršení kognitivních funkcí: systematický přehled randomizovaných studií." PLoS Med4 (11): e338. DOI: 10.1371 / journal.pmed.0040338. PMID 18044984.
154. ↑ Inhibitory acetylcholinesterázy předepisující informace:
     • Aricept Předepsané informace (PDF) (nepřístupný odkaz - historie). Eisai a Pfizer. Zkontrolováno 18. srpna 2008.Archivováno z originálu 10. září 2008.
     • Razadyne ER USA Úplné předepisování informací (PDF) (nepřístupný odkaz - historie). Ortho-McNeil Neurologics. Získáno 19. února 2008.Archivováno z původního zdroje 27. února 2008.
     • Exelon ER U.S. Informace o předepisování (PDF). Novartis Pharmaceuticals. Získáno 19. února 2008.Archivováno z originálu 25. srpna 2011.
     • Exelon USA Předepisování informací (PDF) (nepřístupný odkaz - historie). Novartis Pharmaceuticals. Získáno 21. února 2008.Archivováno z originálu 10. července 2007.
     • Exelon Warning Letter (PDF) (nepřístupný odkaz - historie). FDA. Archivováno z originálu 10. září 2008.
155. ↑ Yang Guoyan, Wang Yuyi, Tian Jinzhou, Liu Jian-Ping pro Alzheimerovu chorobu: Systematický přehled a randomizované klinické studie // PLoS ONE. - 2013. - sv. 8. - P. e74916. - ISSN1932-6203. - DOI: 10.1371 / journal.pone.0074916.
156. ↑ 156,0156,11 Lipton SA (2006). „Posun paradigmatu v neuroprotekci blokádou NMDA receptorů: memantin a dále“. Nat Rev Drug Discov5 (2): 160–170. DOI: 10,1038 / nrd1958. PMID 16424917.
157. ↑ Memantine. Americká národní knihovna medicíny (Medline) (4. ledna 2004). Zkontrolováno 22. března 2008.Archivováno z originálu 25. srpna 2011.
158. ↑ Areosa Sastre A, McShane R, Sherriff F (2004). "Memantin pro demenci". T Cochrane Database Syst Rev (4): CD003154. DOI: 10.1002 / 14651858.CD003154.pub2. PMID 15495043.
159. ↑ Namenda Předepsané informace (PDF). Lesní léčiva. Získáno 19. února 2008.Archivováno z originálu 25. srpna 2011.
160. ↑ Raina P, Santaguida P, Ismaila A, et al (2008). "Účinnost inhibitorů cholinesterázy a memantinu pro léčbu demence: důkazy o klinické praxi." Annals of Internal Medicine148 (5): 379–397. PMID 18316756.
161. ↑ Použitá antipsychotika:
     • Ballard C, Waite J (2006). "Účinnost atypických antipsychotik při léčbě agrese a psychózy u Alzheimerovy choroby". Cochrane Database Syst Rev (1): CD003476. DOI: 10.1002 / 14651858.CD003476.pub2. PMID 16437455.
     • Ballard C, Lana MM, Theodoulou M, et al (2008). "Randomizovaná, slepá, placebem kontrolovaná studie u pacientů s demencí, kteří pokračovali v léčbě nebo ukončili léčbu neuroleptiky (studie DART-AD)". PLoS Med.5 (4): e76. DOI: 10.1371 / journal.pmed.0050076. PMID 18384230.
     • Sink KM, Holden KF, Yaffe K (2005). "Farmakologická léčba neuropsychiatrických symptomů demence: přehled důkazů." JAMA293 (5): 596–608. DOI: 10.1001 / jama.293.5.596. PMID 15687315.
162. ↑ 162,0162.1.1 Ballard C, Hanney ML, Theodoulou M, Douglas S, McShane R, Kossakowski K, Gill R, Juszczak E, Yu L-M, Jacoby R (9. ledna 2009). "Studie demence antipsychotiky (DART-AD): dlouhodobé sledování randomizované placebem kontrolované studie." Lancet neurologie. DOI: 10,1016 / S1474-4422 (08) 70295-3. PMID 19138567. Souhrnný přehled.
163. , 01 163,0163, 1163,2163,3163,4163,5163,6 Praxe pro pacienty s Alzheimerovou chorobou (PDF). Americká psychiatrická asociace (říjen 2007). doi: 10.1176 / appi.books.9780890423967.152139. Získáno 28. prosince 2007.Archivováno z originálu 25. srpna 2011.
164. ↑ Bottino CM, Carvalho IA, Alvarez AM, et al (2005). Pacienti s Alzheimerovou chorobou: pilotní studie. Clin Rehabil19 (8): 861–869. DOI: 10,1191 / 0269215505cr911oa. PMID 16323385.
165. ↑ Doody RS, Stevens JC, Beck C, et al (2001). „Parametr praxe: řízení demence (přezkum založený na důkazech). Zpráva Americké akademie neurologie. Neurology56 (9): 1154–1166. PMID 11342679.
166. ↑ Hermans DG, Htay UH, McShane R (2007). "Nefarmakologické intervence pro domácí prostředí". Cochrane Database Syst Rev (1): CD005994. DOI: 10.1002 / 14651858.CD005994.pub2. PMID 17253573.
167. ↑ Robinson L, Hutchings D, Dickinson HO a kol. (2007). "Účinnost a přijatelnost nefarmakologických intervencí za účelem snížení putování v demenci: systematické přezkoumání." Int J Geriatr Psychiatry22 (1): 9–22. DOI: 10,1002 / gps.1643. PMID 17096455.
168. Woods B, Spector A, Jones C, Orrell M, Davies S (2005). „Reminiscenční terapie demence“. Cochrane Database Syst Rev (2): CD001120. DOI: 10.1002 / 14651858.CD001120.pub2. PMID 15846613.
169. ↑ Peak JS, Cheston RI (2002). "Použití simulované terapie přítomnosti osob s demencí". Zdraví stárnutí mentu6 (1): 77–81. DOI: 10,1080 / 13607860120101095. PMID 11827626.
170. ↑ Camberg L, Woods P, Ooi WL, et al (1999). "Hodnocení simulované přítomnosti: individuální přístup ke zlepšení pohody u osob s Alzheimerovou chorobou." J Am Geriatr Soc47 (4): 446-452. PMID 10203120.
171. ↑ Neal M, Briggs M (2003). "Validační terapie demence". Cochrane Database Syst Rev (3): CD001394. DOI: 10.1002 / 14651858.CD001394. PMID 12917907.
172. ↑ Chung JC, Lai CK, Chung PM, francouzský HP (2002). "Snoezelen pro demenci". Cochrane Database Syst Rev (4): CD003152. DOI: 10,1002 / 14651858.CD003152. PMID 12519587.
173. ↑ Spector A, Orrell M, Davies S, Woods B (2000). "Staženo: Realita orientace na demenci". Cochrane Database Syst Rev (3): CD001119. DOI: 10.1002 / 14651858.CD001119.pub2. PMID 17636652.
174. ↑ Spector A, Thorgrimsen L, Woods B, et al (2003). "Účinnost kognitivní stimulační terapie založené na důkazech u lidí s demencí: randomizovaná kontrolovaná studie". Br J Psychiatry183: 248–254. DOI: 10.1192 / bjp.183.3.248. PMID 12948999.
175. , 01 175,0175.1 Studie MetLife o Alzheimerově chorobě: Ošetřovatelská zkušenost (PDF). Institut MetLife Mature Market Institute (srpen 2006). Získáno 12. února 2008.Archivováno z originálu 25. srpna 2011.
176. ↑ 176,0176,1176,2 Thompson CA, Spilsbury K, Hall J, Birks Y, Barnes C, Adamson J (2007). "Systematický přehled informací a podpora intervencí pro pečovatele osob s demencí". BMC Geriatr7: 18. DOI: 10.1186 / 1471-2318-7-18. PMID 17662119.
177. ↑ 177,0177.1 Schneider J, Murray J, Banerjee S, Mann A (srpen 1999). "EUROCARE: případ Alzheimerovy choroby: I - Faktory spojené s pečovatelskou zátěží." International Journal of Geriatric Psychiatry14 (8): 651–661. DOI: 10,1002 / (SICI) 1099-1166 (199908) 14: 8 3,0.CO; 2-B. PMID 10489656. Zkontrolováno 2008-07-04.
178. ↑ 178,0178.1.1 Murray J, Schneider J, Banerjee S, Mann A (srpen 1999). "EUROCARE: Pečlivý respekt k pečovatelskému případu Alzheimerovy nemoci: Studie spoluvlastníků:" Mezinárodní žurnál geriatrické psychiatrie14 (8): 662–667. DOI: 10,1002 / (SICI) 1099-1166 (199908) 14: 8 3,0.CO; 2-4. PMID 10489657.
179. ↑ Gitlin LN, Corcoran M, Winter L, Boyce A, Hauck WW (únor 2001). „Randomizovaná, kontrolovaná studie environmentálního zásahu:„ vliv na účinnost “. Gerontologist41 (1): 4–14. PMID 11220813. Ověřeno 2008-07-15.
180. ↑ Gitlin LN, Hauck WW, Dennis MP, Winter L (březen 2005). Alzheimerova choroba a související poruchy. J. Gerontol. Biol. Sci. Med. Sci.60 (3): 368-74. PMID 15860476.
181. ↑ Léčení behaviorálních a psychiatrických symptomů. Alzheimerova asociace (2006). Získáno 25. září 2006.
182. ↑ Dunne TE, Neargarder SA, Cipolloni PB, Cronin-Golomb A (2004). "Vizuální kontrast zvyšující Alzheimerovu chorobu". Klinická výživa23 (4): 533–538. DOI: 10.1016 / j.clnu.2003.09.015. PMID 15297089.
183. ↑ Dudek, Susan G.Výživové základy pro ošetřovatelskou praxi. - Hagerstown, Maryland: Lippincott Williams Wilkins, 2007. - P. 360. - ISBN 0-7817-6651-6.
184. ↑ Dennehy C (2006). "Analýza práv pacientů: demence a zavedení PEG". Br J Nurs15 (1): 18–20. PMID 16415742.
185. ↑ Chernoff R (duben 2006). "Tube krmí pacienty s demencí." Nutr Clin Pract21 (2): 142–6. PMID 16556924.
186. ↑ Lékařské otázky:
     • Hlava B (leden 2003). "Paliativní péče o osoby s demencí". Home Healthc Nurse21 (1): 53–60; kvíz 61. PMID 12544465.
     • Friedlander AH, Norman DC, Mahler ME, Norman KM, Yagiela JA (září 2006). Alzheimerova choroba: psychopatologie, lékařské řízení a zubní implikace. J Am Dent Assoc137 (9): 1240–51. PMID 16946428.
     • Belmin J (2007). Alzheimerova choroba: konsenzuální zákon z velké skupiny odborníků. J Nutr Health Aging11 (1): 33–7. PMID 17315078.
     • McCurry SM, Gibbons LE, Logsdon RG, Vitiello M, Teri L (říjen 2003). "Školení pečovatelů pro pacienty s demencí: projekt NITE-AD." J Am Geriatr Soc51 (10): 1455–60. PMID 14511168.
     • Perls TT, Herget M (prosinec 1995). "Vyšší míra infekce dýchacích cest pro jednotku zvláštní péče o Alzheimerovu nemoc a úspěšnou intervenci." J Am Geriatr Soc43 (12): 1341-4. PMID 7490383.
187. ↑ Shega JW, Levin A, Hougham GW, et al (duben 2003). "Paliativní excelence v úsilí o péči o Alzheimerovu chorobu (PEACE): popis programu." J Palliat Med6 (2): 315–20. DOI: 10,1089 / 109662103764978641. PMID 12854952.
188. ↑ 188,0188.1.1 Bowen JD, Malter AD, Sheppard L, et al (srpen 1996). "Prediktory úmrtnosti u pacientů s diagnózou pravděpodobné Alzheimerovy choroby." Neurology47 (2): 433-9. PMID 8757016.
189. ↑ 189,0189.1 Dodge HH, Shen C, Pandav R, DeKosky ST, Ganguli M (únor 2003). "Funkční přechody a aktivní délka života spojená s Alzheimerovou chorobou". Arch. Neurol.60 (2): 253-9. PMID 12580712.
190. ↑ Larson EB, Shadlen MF, Wang L, et al (duben 2004). "Přežití po počáteční diagnóze Alzheimerovy choroby". Ann. Stážista. Med.140 (7): 501–9. PMID 15068977.
191. ↑ Jagger C, Clarke M, Stone A (leden 1995). Prediktory přežití s ​​Alzheimerovou chorobou: komunitní studie. Psychol Med25 (1): 171–7. PMID 7792352.
192. ↑ 192,0192,1 Ganguli M, Dodge HH, Shen C, Pandav RS, DeKosky ST (květen 2005). "Alzheimerova choroba a mortalita: 15letá epidemiologická studie." Arch. Neurol.62 (5): 779-84. DOI: 10.1001 / archneur.62.5.779. PMID 15883266.
193. ↑ Allegri RF, Butman J, Arizaga RL, et al (srpen 2007). "Ekonomický dopad demence v rozvojových zemích: hodnocení nákladů na demenci Alzheimerova typu v Argentině". Int Psychogeriatr19 (4): 705-18. DOI: 10,1017 / S1041610206003784. PMID 16870037.
194. ↑ Suh GH, Knapp M, Kang CJ (srpen 2006). "Ekonomické náklady demence v Koreji, 2002". Int J Geriatr Psychiatry21 (8): 722–8. DOI: 10,1002 / gps.1552. PMID 16858741.
195. ↑ Wimo A, Jonsson L, Winblad B (2006). "Odhadněte celosvětovou prevalenci a přímé náklady demence v roce 2003". Dement Geriatr Cogn Disord21 (3): 175–81. DOI: 10.1159 / 000090733. PMID 16401889.
196. ↑ 196,0196,1196,2 Moore MJ, Zhu CW, Clipp EC (červenec 2001). "Neformální náklady na péči o demenci: odhady z Národní studie dlouhodobého pečovatele." J. Gerontol B Psychol Sci Soc Sci56 (4): S219-28. PMID 11445614.
197. ↑ Jönsson L, Eriksdotter Jönhagen M, Kilander L, et al (květen 2006). "Determinanty nákladů na péči o pacienty s Alzheimerovou chorobou." Int J Geriatr Psychiatry21 (5): 449–59. DOI: 10,1002 / gps.1489. PMID 16676288.
198. ↑ 198,0198,18 Zhu CW, Sano M (2006). "Ekonomické úvahy při Alzheimerově chorobě". Clin Interv Aging1 (2): 143–54. PMID 18044111.
199. ↑ Gaugler JE, Kane RL, Kane RA, nováček R (duben 2005). „Včasné využívání komunitních služeb a péče o demenci“. Gerontologist45 (2): 177–85. PMID 15799982.
200. ↑ Ritchie K, Lovestone S (listopad 2002). "Demence". Lancet360 (9347): 1759–66. DOI: 10,1016 / S0140-6736 (02) 11667-9. PMID 12480441.
201. ↑ Brodaty H, Hadži-Pavlovič D (září 1990). "Psychosociální účinky na pečovatele žijící s osobami s demencí". Aust N Z J Psychiatry24 (3): 351-61. PMID 2241719.
202. ↑ Donaldson C, Tarrier N, Burns A (duben 1998). "Determinanty stresu pečovatele u Alzheimerovy choroby". Int J Geriatr Psychiatry13 (4): 248-56. PMID 9646153.
203. MetLife Studie Alzheimerovy choroby: Praxe v péči (PDF). Institut MetLife Mature Market Institute (srpen 2006). Získáno 12. února 2008.Archivováno z originálu 25. srpna 2011.
204. ↑ Pusey H, Richards D (květen 2001). "Systematický přezkum účinnosti psychosociálních intervencí pro pečovatele osob s demencí." Stárnutí zdravotního stavu5 (2): 107–19. PMID 11511058.
205. ↑ Garrard P, Maloney LM, Hodges JR, Patterson K (únor 2005). "Renomovaný autor." Brain128 (Pt 2): 250–60. DOI: 10,1093 / mozek / awh341. PMID 15574466.
206. ↑ Sherman FT (září 2004). „Měl prezident Reagan v úřadu mírné kognitivní poškození? Žít déle s Alzheimerovou chorobou. “ Geriatrics59 (9): 11, 15. PMID 15461232.
207. Legenda Maďarská legenda Puskas umírá na 79. BBC News (17. listopadu 2006). Získáno 25. ledna 2008.Archivováno z originálu 25. srpna 2011.
208. ↑ Premiérové ​​v historii: Harold Wilson. Londýn: 10 Downing Street. Zkontrolováno 18. srpna 2008.Archivováno z originálu 25. srpna 2011.
209. Mi "Mi padre no reconoció al Rey pero notó el cariño". Madrid: El País (2008). Zkontrolováno 1. října 2008.Archivováno z originálu 25. srpna 2011.
210. ↑ Peter Falk leidet an Alzheimer (Němec)
211. ↑ Chicago Rita Hayworth Gala. Alzheimerova asociace (2007). Získáno 25. ledna 2008.Archivováno z originálu 25. srpna 2011.
212. ↑ Charlton Heston má příznaky Alzheimerovy choroby. CNN (9. srpna 2002). Získáno 25. ledna 2008.Archivováno z originálu 25. srpna 2011.
213. ↑ Pauli Michelle. Pratchett oznamuje, že má Alzheimerovu, Guardian News a Media (12. prosince 2007). Zkontrolováno 18. srpna 2008.
214. ↑ Iris. IMDB (18. ledna 2002). Získáno 24. ledna 2008.Archivováno z originálu 25. srpna 2011.
215. ↑ Bayley John. Iris: památka Iris Murdochové. - Londýn: Abacus, 2000. - ISBN 9780349112152.
216. ↑ Notebook. IMDB. Získáno 22. února 2008.Archivováno z originálu 25. srpna 2011.
217. ↑ Sparks Nicholas. Notebook. - Thorndike, Maine: Thorndike Press, 1996. - P. 268. - ISBN 078620821X.
218. ↑ Nae meorisokui jiwoogae. IMDB. Citováno dne 2. února 2011.Archivováno z originálu 25. srpna 2011.
219. ↑ Thanmathra. Webindia123.com. Získáno 24. ledna 2008.Archivováno z originálu 25. srpna 2011., Anatomie vášně (2005)
220. ↑ Ashita no kioku. IMDB. Získáno 24. ledna 2008.Archivováno z originálu 25. srpna 2011.
221. ↑ Ogiwara Hiroshi. Ashita ne Kioku. - Tōkyō: Kōbunsha, 2004. - ISBN 9784334924461.
222. ↑ Munro Alice. Nenávist, Přátelství, Námluvy, Láska, Manželství. - New York: A.A. Knopf, 2001. - ISBN 9780375413001.
223. ↑ Malcolm a Barbara:
     • Malcolm a Barbara: Příběh lásky. Dfgdocs. Získáno 24. ledna 2008.Archivováno z originálu 18.7.2013.
     • Malcolm a Barbara: Příběh lásky. BBC Cambridgeshire. Zkontrolováno 2. března 2008.Archivováno z originálu 25. srpna 2011.
     • ITV právníci, Guardian média (7. srpna 2007). Získáno 24. ledna 2008.
224. ↑ Klinické testy. Nalezeno 459 studií hledajících: alzheimer. Americké národní zdravotnické ústavy. Kontrolováno dne 23. března 2008.Archivováno z originálu 25. srpna 2011.
225. ↑ Očkování:
     • Hawkes CA, McLaurin J (listopad 2007). Imunoterapie jako léčba Alzheimerovy choroby. Expert Rev Neurother7 (11): 1535–48. DOI: 10,1586 / 14737175,7,11,1535. PMID 17997702.
     • Solomon B (červen 2007). "Klinické imunologické přístupy k léčbě Alzheimerovy choroby". Expert Opin Investig Drugs16 (6): 819–28. DOI: 10,1517 / 13543784,16,6,819. PMID 17501694.
     • Woodhouse A, Dickson TC, Vickers JC (2007). „Vakcinační strategie pro Alzheimerovu chorobu: nová naděje?“. Drugs Aging24 (2): 107–19. PMID 17313199.
226. ↑ Studie hodnotící ACC-001 u pacientů s mírným až středním onemocněním Alzheimerovy choroby. Klinická studie. Americké národní ústavy zdraví (11. března 2008). Získáno 5. června 2008.Archivováno z originálu 25. srpna 2011.
227. ↑ Studie hodnotící bezpečnost, snášenlivost a imunogenicitu ACC-001 u subjektů s Alzheimerovou chorobou. Americké národní zdravotnické ústavy. Získáno 5. června 2008.Archivováno z originálu 25. srpna 2011.
228. ↑ Zkouška očkovací látky proti Alzheimerově chorobě byla pozastavena z hlediska bezpečnosti. Medpage Today (18. dubna 2008). Získané 14. června 2008.Archivováno z originálu 25. srpna 2011.
229. ↑ Bapineuzumab u pacientů s Alzheimerovou chorobou / non-nositeli Apo_e4. Klinická studie. Americké národní ústavy zdraví (29. února 2008). Kontrolováno dne 23. března 2008.Archivováno z originálu 25. srpna 2011.
230. ↑ Studie bezpečnosti, tolerance a účinnosti pro hodnocené subjekty s mírným kognitivním postižením. Klinická studie. Americké národní ústavy zdraví (11. března 2008). Kontrolováno dne 23. března 2008.Archivováno z originálu 25. srpna 2011.
231. Alzheimerova choroba. Klinická studie. Americké národní ústavy zdraví (13. ledna 2008). Kontrolováno dne 23. března 2008.Archivováno z originálu 25. srpna 2011.
232. ↑ Etanercept výzkum:
     • Tobinick E, Gross H, Weinberger A, Cohen H (2006). "Modulace TNF-alfa pro Alzheimerovu chorobu: šestiměsíční pilotní studie." MedGenMed8 (2): 25. PMID 16926764.
     • Griffin WS (2008). "Perispinal etanercept: potenciál jako léčba Alzheimerovy choroby". J Neuroinflammation5: 3. DOI: 10.1186 / 1742-2094-5-3. PMID 18186919.
     • Tobinick E (prosinec 2007). "Perispinal etanercept pro léčbu Alzheimerovy choroby". Curr Alzheimer Res4 (5): 550–2. PMID 18220520.
233. ↑ Kim, H. Y., Kim, H. V., Jo, S., Lee, C.J., Choi, S. Y., Kim, D.J. Kim, Y. (2015). EPPS zachraňuje kognitivní deficity závislé na hipokampu u myší APP / PS1 disagregací amyloid-p oligomerů a plaků. Komunikace přírody, 6, číslo artiklu: 8997 DOI: 10.1038 / ncomms9997
234. ↑ Currais, A., Goldberg, J., Farrokhi, C., Chang, M., Prior, M., Dargusch, R.,. Schubert, D. (2015). Komplexní multiomikální přístup k pochopení vztahu mezi stárnutím a demencí. Stárnutí, 937-955.
235. ↑ Marschallinger, J., Schäffner, I., Klein, B., Gelfert, R., Rivera, F. J., Illes, S.,. Coras, R. (2015). Antiastmatický lék. Komunikace přírody, 6, číslo článku: 8466 DOI: 10.1038 / ncomms9466
236. ↑ Wischik Claude M, Bentham Peter, Wischik Damon J, Seng Kwang Meng (červenec 2008). "Léčba inhibitorem Tau agregace (TAI) s reresultantem zastavuje progresi onemocnění u mírné a střední Alzheimerovy choroby po dobu 50 týdnů." Alzheimerova choroba Demence (Alzheimerova asociace) 4 (4). DOI: 10.1016 / j.jalz.2008.05.438. Zkontrolováno 2008-07-30.
237. ↑ Harrington Charles, Rickard Janet E, Horsley David a kol. (Červenec 2008). "Methylthioninium chlorid (MTC) působí jako inhibitor tau agregace (TAI) v transgenních myších modelech Alzheimerovy choroby." Alzheimerova choroba Demence (Alzheimerova asociace) 4: T120 - T121. DOI: 10.1016 / j.jalz.2008.05.259.
238. ↑ Doody RS, Gavrilova SI, Sano M, et al (červenec 2008). "Alzheimerova choroba: randomizovaná, dvojitě slepá, placebem kontrolovaná studie". Lancet372 (9634): 207-15. DOI: 10,1016 / S0140-6736 (08) 61074-0. PMID 18640457.
239. I Choi Se Hoon, Kim Young Hye, Hebisch Matthias, Sliwinski Christopher, Lee Seungkyu, Avanzo Carla, Chen Hechao, Hooli Basavaraj, Asselin Caroline, Muffat Julien, Klee Justin B., Zhang Can, Wainger Brian J., Peitz Michael, Kovacs, Dora, M., Woolf, Clifford, J., Wagner, Steven, L., Tanzi Rudolph, E., Kim Doo YeonA, Alzheimerova choroba, trojrozměrný člověk, // Nature. - 2014. - sv. 515. - str. 274-278. - ISSN0028-0836. - DOI: 10.1038 / nature13800.
240. ↑ Průběh Alzheimerovy choroby závisí na pacientově rase - MedNews - MedPortal.com

Literatura [Upravit]

V ruštině:

• G. Kaminsky, E. A. Kosenko „Populární a ne tolik o Alzheimerově chorobě“ Librocom, 2009, 136 stran ISBN 978-5-397-00194-6
• Bill Grant "Senilní demence." Alzheimerova choroba a jiné formy Alzheimerova choroba. Příručka pro pečovatele série: Norint's Physician Tips, 2003, 80 s. ISBN 5-7711-0161-3