Von Willebrandova choroba - co to je? Příznaky a léčba

Willebrandova choroba (angiohemofilie) je genetická patologie krve v důsledku snížené aktivity nebo nedostatku von Willebrandova faktoru (VWF). K onemocnění dochází s frekvencí 1-2 případů na 10 000 lidí. A mezi dědičnou hemoragickou diatézou je na třetím místě.

Willebrandova choroba může být kombinována s hypermobilitou kloubů a slabým vazem, zvýšenou elasticitou kůže, dysplazií pojivové tkáně, prolapsem srdečních chlopní (Ehlers-Danlosův syndrom).

Co je to?

Von Willebrandova choroba je dědičné onemocnění krve charakterizované výskytem epizodického spontánního krvácení, které je podobné krvácení u hemofilie. Příčinou krvácení je porušení srážlivosti krve v důsledku nedostatečné aktivity von Willebrandova faktoru, který se podílí na adhezi krevních destiček na kolagenu a chrání faktor VIII před proteolýzou.

Důvody

Jednou z částí hemostatického systému lidského těla je Willebrandův faktor (EF), který plní dvě hlavní funkce:

• spouští adhezní mechanismus (lepení) destiček na místo poškození cévy;
• stabilizuje koagulační faktor VIII cirkulující v krvi.

Různé genetické poruchy způsobují defekt v syntéze Willebrandova faktoru, v důsledku čehož vzniká v nedostatečných množstvích (v některých případech není jeho syntéza vůbec možná). Varianta onemocnění je také možná, ve které je množství EF optimální, ale protein samotný je defektní a nemůže plnit své funkce. Výsledkem je, že podle různých zdrojů trpí deficitem EF 0,1 až 1% populace. Často je však toto onemocnění mírné a nemusí být diagnostikováno vůbec.

Klasifikace

Existuje několik klinických typů von Willebrandovy choroby - klasické (typ I); variantní formy (typ II); závažná forma (typ III) a typ destiček.

1. U nejběžnějších (70–80% případů) onemocnění typu I dochází k mírnému nebo mírnému poklesu hladiny von Willebrandova faktoru v plazmě (někdy o něco nižší než dolní hranice normálu). Spektrum oligomerů se nemění, ale Vinchezova forma ukazuje konstantní přítomnost super-těžkých multimérů VWF.
2. U typu II (20-30% případů) jsou pozorovány kvalitativní defekty a pokles aktivity von Willebrandova faktoru, jehož úroveň je v normálním rozmezí. Důvodem může být absence nebo nedostatek oligomerů s vysokými a středními molekulami; nadměrná afinita (afinita) receptorů destiček, snížení aktivity kofaktoru ristomycinu, ztráta vazby a inaktivace faktoru VIII.
3. U typu III von Willebrandův faktor v plazmě téměř úplně chybí, aktivita faktoru VIII je nízká.

Existuje také typ krevních destiček tohoto onemocnění, který je charakterizován zvýšenou citlivostí receptorů destiček na multimery s vysokou molekulovou hmotností von Willebrandova faktoru.

Příznaky

Symptomy von Willebrandovy nemoci jsou velmi různorodé: od menších epizodických krvácení až po masivní, oslabující, vedoucí k těžké ztrátě krve.

Znaky charakteristické pro von Willebrandovu chorobu:

• těžké, dlouhodobé nebo spontánně se opakující krvácení po menších chirurgických zákrocích, extrakci zubů;
• subkutánních hematomů, které se objevují po menších traumatických účincích nebo spontánně
• krvácení déle než 15 minut po menším poranění nebo spontánně se opakujícím krvácení po 7 dnech nebo více po poranění;
• hemoragická kožní vyrážka;
• těžká anémie;
• intenzivní, prodloužená menstruace;
• spontánní krvácení z nosu trvající déle než 10 minut nebo vyžadující vzhledem k intenzitě lékařského zákroku;
• krev ve výkalech v nepřítomnosti patologie gastrointestinálního traktu, která může vyvolat rozvoj gastrointestinálního krvácení.

Častěji je u dětí pozorováno zvýšené krvácení, které klesá v dospělosti a poté dochází ke střídání exacerbací a remisí.

Diagnostika

Diagnóza von Willebrandovy choroby vyžaduje nepostradatelnou účast hematologů. Nelze diagnostikovat na úrovni poliklinických nebo pediatrických konzultací z důvodu nedostatečné kapacity laboratoří těchto institucí provádět specifické diagnostické testy a imunoenzymové technologie. Lékař přebírá nemoc při rozhovoru s příbuznými, zkoumá pacienta a bere informace z anamnézy.

Dostupné testy se navíc liší citlivostí a diagnostickou hodnotou. Proto byl vyvinut algoritmus pro zkoumání údajného pacienta.

1. Nejprve je studován koagulogram se všemi faktory srážení, včetně doby krvácení. Analýza může být provedena na vaší klinice. Když jsou detekovány patologické abnormality, pacient je odeslán do hematologického centra.
2. Pro identifikaci specifického typu nemoci, kvalitativní stránky defektu, se používá srovnání zhoršené agregační schopnosti pod vlivem ristocetinu s normálem, když je vystaveno kolagenu, trombinu, ADP, adrenalinu.
3. Hlavním způsobem detekce snížení množství faktoru VIII v krvi je stanovení aktivity krevních destiček pacienta léčeného formalinem v reakci s roztokem ristocetinu.
4. Pomocí techniky vázání kolagenu je detekována zhoršená funkční schopnost faktoru VIII, specifického typu onemocnění.

V diagnostice souběžných lézí sliznic jsou zapotřebí:

• vyšetření otolaryngologa;
• esophagogastroduodenoscopy;
• kolonoskopie (střevní vyšetření).

Pro léčbu je důležité identifikovat cévní léze ve formě tortuosity, angiomat, prodloužení do 2 mm, které přispívají ke krvácení.

Jak léčit von Willebrandovu chorobu

Základem léčby von Willebrandovy choroby je substituční transfuze. Je zaměřen na normalizaci všech vazeb hemostázy. Pacientům jsou podávány hemopreparace obsahující von Willebrandův faktor - antihemofilní plazmu a kryoprecipitát. Náhradní terapie zvyšuje biosyntézu deficitu faktoru v těle.

1. Tlaková bandáž, hemostatická houba a léčba ran trombinem pomůže zastavit menší krvácení.
2. Hemostatický účinek má léky: "Desmopressin", antifibrinolytika, perorální hormonální antikoncepce pro děložní krvácení.
3. Na krvácející ránu se aplikuje gel fibrinu.
4. Při hemartróze se na nohu aplikuje nejdelší sádra, aplikuje se zima a končetina se připevňuje na končetiny. V budoucnu je pacientům předepsán UHF a omezuje zátěž na kloub. V závažných případech je kloub propíchnut v lokální anestézii.

Pro léčbu krevních onemocnění 1 a 2 typu "Desmopressin" - lék, který stimuluje uvolňování do systémového oběhu FV. Vyrábí se ve formě nosního spreje a injekčního roztoku. Pokud je tento lék neúčinný, provádí se substituční léčba plazmatickým koncentrátem FV.

Antifibrinolytika zahrnují aminokapronové a tranexamové kyseliny. Podávají se intravenózně nebo orálně. Přípravky na bázi těchto kyselin jsou nejúčinnější pro krvácení z dělohy, gastrointestinálního traktu a nosu. "Tranexam" - hlavní nástroj v léčbě mírné formy BV. V těžkých případech se léčivo používá v kombinaci se specifickými hemostatickými činidly - Etamzilatem nebo Ditsinonem.

Prevence

Prevence této patologie spočívá v pozorování opatrnosti (před zraněním), odmítnutí užívat léky, které porušují vlastnosti srážení krve, stejně jako včasné návštěvě lékaře a zahájení léčby.

Co je von Willebrandova choroba

Willebrandova choroba (Morbus Willebrand) je hemoragická diatéza, která se vyznačuje poruchami krvácení. Její projevy se podobají hemofilii, ale doba krvácení je mnohem delší. Častěji se jedná o dědičné onemocnění. Typicky, patologie je přenášena přes ženskou linii, pozorovaný u asi 1% světové populace.

Charakteristickým rysem nemoci je nejen porušení krevních sraženin, ale také stěn cév. To vysvětluje dobu trvání krvácení, které je obtížné zastavit.

V lidské krvi je pozorován von Willebrandův faktor (EF), jeho funkce jsou následující:

• Poskytuje spojení destiček se stěnami krevních cév v případě krvácení.
• Transportován do zóny tvorby krevní sraženiny při prasknutí cévy (faktor srážení VIII).

Krvácení se může otevřít uvnitř kloubu, jakékoli dutiny těla, ve struktuře mozku hlavy, což vede k vážným následkům.

U třetiny pacientů je onemocnění mírné, přičemž většina příznaků chybí. Asi stejné množství trpí středně těžkou až těžkou nemocí s projevem odpovídajících symptomů.

Klasifikace

Jsou identifikovány tři typy dědičné patologie:

1. První je považován za nejčastější, pozorovaný u asi 80% všech pacientů. Snížení von Willebrandova faktoru je malé, struktura molekul se nemění. Dochází k intenzivnímu krvácení, kterému pacienti nevěnují pozornost a nepovažují nemoc za závažnou.
2. Druhý je pozorován v 15% případů, struktura molekul se mění. Je rozdělen na podtypy:
   • 2A - nedostatek syntézy složek.
   • 2B - silná podobnost s destičkami.
   • 2M von Willebrandův faktor není schopen pevně se vázat na destičky.
   • 2N - zhoršení vazby proteinu s faktorem VIII.
3. Typ 3 se vyskytuje u asi 5% všech onemocnění. Je to obtížné, je to kvůli úplné absenci von Willebrandova faktoru, chybí faktor VIII.

Typ destiček, který je podobný subtypu 2B, je izolován odděleně, pouze příčinou polohy je mutace genu receptoru destiček.

Nemoc může mít:

1. Snadná forma. Určeno výskytem krvácení z nosu, malými podkožními výpotky. Po úrazech spojených s porušením epidermis po operaci se krev po dlouhou dobu nezastaví. Ženy mají krvácení dělohy, velký výnos krve během porodu.
2. Mírná závažnost. Často se vyskytují modřiny, hematomy. Po injekci se krev na dlouhou dobu nezastaví. Totéž se děje v důsledku různých zranění, operací. Ty jsou nakonec charakterizovány významnou ztrátou krve. Po zranění zůstávají drsné jizvy. Pokud patologie postupuje, celkový stav pacienta se významně zhoršuje.
3. Těžká forma je charakterizována střídajícími se obdobími remise a exacerbace, ve kterých se symptomy jeví jasně. Posledně jmenovaný může být provokatér těžké anémie.

Příčiny nemoci

Vývoj onemocnění je založen na porušení syntézy faktoru srážení VIII. PV se stane neaktivní. V důsledku toho se vyvíjí nedostatek bílkovin, který je zodpovědný za srážení krve, to znamená, že se tvoří získaný Willebrandův syndrom.

K onemocnění přispívají následující příčiny:

• Porušení na úrovni genů - mutace genu zodpovědného za syntézu FV.
• Poškození žláz s vnitřní sekrecí - hypotyreóza.
• Lupus erythematosus.
• Revmatismus.
• Revmatoidní artritida.
• Nefroblastom.
• Stromální dysplazie.
• Dysplazie pojivové tkáně.
• Tvorba nádorů (benigní, rakovinová).
• Stenóza aortální chlopně.
• Přítomnost krevní transfúze.

Pokud se onemocnění vyvíjí na úrovni genů, pak je těžká forma méně častá, symptomy jsou mírné.

Symptomy a projevy

Signály o nemoci nejsou specifické, mnozí jim nevěnují pozornost. Krvácení je častější u dětí. U dospělých jsou méně časté a nejsou tak intenzivní, ale to se děje v souladu se všemi doporučeními ošetřujícího lékaře. V některých případech dochází k exacerbacím onemocnění, které jsou nebezpečné pro život pacienta.

Jsou pozorovány následující klinické projevy:

• Tvorba hematomů pod kůží i při malém fyzickém dopadu.
• Nesmyslné nosní houby trvající déle než 10 minut.
• Projev krvácení po operaci, poranění (více než týden).
• Prodloužená těžká menstruace, doprovázená silnou bolestí, celkovou slabostí, často způsobuje mdloby.
• Bledost kůže.
• Hemoragický syndrom s vyrážkou.
• Ve výkalech je krev, onemocnění gastrointestinálního traktu chybí. V takových případech není vyloučeno vnitřní krvácení, které může způsobit smrt člověka.
• Anémie v těžké formě.

Pokud jsou u dítěte pozorovány krvácení z nosu, může to být způsobeno vrozenými abnormalitami, je nezbytné, abyste vyhledali lékařskou pomoc.

Během těhotenství se onemocnění nemusí projevit, ale v porodním a poporodním období může způsobit vážné ztráty krve. Vyžaduje zvláštní kontrolu ze strany lékařů.

Během těhotenství a porodu

Průběh těhotenství v patologii nelze předvídat, častěji pod vlivem estrogenů, kvantitativní von Willebrandův faktor se zvyšuje, stejný proces je pozorován bezprostředně před narozením. Vše však závisí na fyziologických vlastnostech.

Statistiky ukazují, že spontánní potrat se vyskytuje u 25% žen, z nichž asi třetina z nich vykazuje krvácení v prvních třech měsících těhotenství.

V patologii typu I je hladina PV normalizována na ukazatel negravidní ženy. U typu II se faktor zvyšuje, změny koagulability jsou malé, patologická struktura je zachována. U typu III faktor VIII a PV nepřekračuje normu vůbec nebo ne.

Doba dodání a prvních 24 hodin po nich jsou nebezpečné s primárním krvácením, den po nich až jeden a půl měsíce zůstává riziko sekundárního krvácení. Proto by ženy, které porodily, měly být sledovány lékařem a řídit se jeho doporučeními.

Diagnostika

V mírné formě, je obtížné odhalit patologii, protože symptomy se neobjeví, v závažných případech se vyskytují časté a závažné krvácení, která nejdou bez povšimnutí, vnitřní jsou považovány za nejnebezpečnější.

Pro diagnostiku patologie jsou takové činnosti přiřazeny:

• Sestavování rodinné historie. Je odhalena dědičná predispozice k patologii.
• Provádění testu modifikace Ivy Shitikova. Nastavte dobu krvácení.
• Aktivita antigenu Willebrandova faktoru.
• Multimerní výzkum.
• Činnost faktoru VIII.
• Ristocetino-kofaktorová aktivita.

Pokud krevní test a další studie vykazují odchylku od normálních hodnot, je detekována zvýšená aktivita faktorů, pak je onemocnění potvrzeno.

Normy

Symptomy onemocnění se mohou projevit nedostatečnou hladinou EF. Norma v analýze krve by měla být 10 mg / l.

Během těhotenství, během zánětlivých nebo infekčních procesů, stresových situací, během aktivního sportu se zvyšuje užívání hormonálních léků. U lidí s první skupinou se snížila krev.

Léčba

Willebrandova choroba je nevyléčitelná hematologická patologie. Pokud je diagnostikována, měli by být vyšetřeni všichni členové rodiny. Terapie je předepsána v závislosti na typu onemocnění.

S mírným průběhem jmenování:

• Hemostatické léky.
• Hemostatika.
• Prostředky podporující tvorbu tromboplastinu.

Je nutné přijmout opatření k zastavení krvácení:

• Použití tlakových obvazů, speciálních hub, které zastaví krev.
• Aplikace fibrinového gelu.
• Studené obklady. Když artikulární krvácení eliminuje zátěž na kloubu, je často předepsáno provést punkci.
• Použití antifibrinolytik.

Takové léky jsou předepsány:

• Kyselina tranexamová, která potlačuje těžké krvácení. K dispozici ve formě injekcí, prášku, intravenózně.
• Ditsinon - posiluje stěny cév, zvyšuje funkčnost destiček. K dispozici ve formě tablet, roztoků, často používaných pro chirurgické zákroky.

Při vývoji těžkých forem, které jsou charakterizovány těžkou ztrátou krve, doprovázené anémií, je pacientovi přiřazena krevní transfúze. Opatření dávají dočasný výsledek, protože neodstraňují patogenezi. V některých případech, ke zlepšení stavu pacienta, stačí vstoupit do krevní plazmy.

V přítomnosti lehkého a mírného stupně je pacient schopen kontrolovat a provádět prevenci projevů symptomů a v těžkých případech je obtížnější.

Prognózy

Příznivá prognóza se podává, pokud jsou dodržována klinická doporučení ošetřujícího lékaře a včas jsou užívány potřebné léky. Ale i v těchto případech jsou často komplikace. Nedodržení pravidel nevylučuje smrt.

Pacient musí být registrován u terapeuta a hematologa do konce svého života, protože není možné se plně zotavit.

Osoba může získat postižení u těžkých forem nemoci (obsah faktoru VIII v krvi je pod 5%).

Možné komplikace

Willebrandova choroba je velmi nebezpečná. Dokonce ani vědět, co to je, a dodržovat všechna doporučení lékaře, není vždy možné vyhnout se komplikacím. Jsou následující:

• Chronická anémie.
• Zhoršení účinnosti kloubu, pokud bylo v dutině pozorováno krvácení.
• Trombóza po terapeutických opatřeních.

Prevence

Často se nemoc projevuje jako vrozená patologie hemostázy, v takových případech se jí nelze vyhnout. Existují však preventivní opatření, která musí být přijata v přítomnosti von Willebrandovy choroby:

1. Při jakékoli léčbě lékaře informovat o přítomnosti patologie.
2. Neužívejte protizánětlivé protizánětlivé léky.
3. Odstraňte léky na ředění krve.
4. Nezúčastňujte se traumatických sportů.
5. Minimalizujte možnost zranění.
6. Jíst potraviny bohaté na železo.
7. Veďte správný způsob života.
8. Kontrola hmotnosti

Chirurgický zákrok v této patologii lze provádět pouze v případech, kdy jiné metody léčby nedávají výsledky.

Co je von Willebrandova choroba

Willebrandova choroba (BV) - dědičné poruchy krvácení, které mají za následek náhlé krvácení. Poprvé byla tato patologie objevena na počátku 20. století finským lékařem Erikem von Willebrandem, který ji popsal v roce 1926 dívkou, která žila na Alandských ostrovech. Onemocnění se také nazývá hemoragická diatéza.

Podstata patologie

Tento stav vzniká v důsledku nedostatečnosti a dysfunkcí von Willebrandova faktoru (vWF - plazmatický glykoprotein), který vyvolává poškození primární a sekundární části procesu srážení krve (hemostáza) v důsledku špatné adheze krevních destiček (schopnost ulpět na poškozených částech stěny cév, které je hojí. ).

V případě nedostatečnosti faktoru vWF je antihemofilní globulin podroben zvýšenému štěpení na proteinové složky (proteolýza) a jeho obsah v krevní plazmě je snížen. Toto onemocnění také způsobuje nedostatek serotoninu, což zvyšuje propustnost cév.

Hemoragická diatéza vede ke skutečnosti, že krevní destičky přestávají ulpívat na stěnách cév, což zvyšuje zranitelnost malých cév a kapilár.

Nedostatek faktorů zodpovědných za srážení krve (von Willebrandův faktor a faktor VIII) vede ke zvýšení doby srážení krve.

Porážka všech 3 vazeb (zhoršení ochranných vlastností destiček, destrukce faktoru VIII a zranitelnosti cévních stěn) je tedy příčinou prodlouženého krvácení z nosu, střev, žaludku, dělohy a hojného průtoku krve během poranění a chirurgických operací.

Von Willebrandův faktor aktivuje zpravidla svou aktivitu v případě silného krvácení a vytěsnění tkání. Nedostatek tohoto faktoru přímo ovlivňuje orgány s velkou sítí malých kapilár (kůže, gastrointestinální trakt, děloha), narušuje krevní oběh a způsobuje chudokrevnost.

Patologie je dědičná, vyskytuje se v každé generaci. Onemocnění postihuje obě pohlaví, ale u žen dochází v důsledku jejich fyziologických vlastností k častějším a závažnějším projevům. Onemocnění postihuje 1 osobu z 1000 lidí.

Etiologie jevu

Faktory spouštějící von Willebrandovu chorobu lze rozdělit do dvou hlavních typů:

1. Vrozené - patologie spojené s mutací genů zodpovědných za proces srážení krve.
2. Získáno. Když příčiny onemocnění jsou různé komorbidity: revmatoidní artritida, patologie srdečního svalu (aortální stenóza), onkologické formace (nefroblastom, Wilmsovy tumory, makroglobudinémie atd.).

Klasifikace patologie

Von Willebrandova choroba je rozdělena do 4 typů:

1. Typ 1 je nedostatek plazmatického glykoproteinu exprimovaného kvantitativně. Struktura faktoru je zachována, ale aktivita antihemofilního globulinu a adheze destiček klesá. Vyskytuje se v 75-80% případů onemocnění. Je to zděděné.
2. Typ 2 je charakterizován patologickými změnami v kvalitě faktoru vWF, který narušuje syntézu multimérů (2A, 2B, 2M, 2N) podílejících se na srážení krve. Stává se to jak dědičné, tak získané formy, vyskytuje se v 5-15% případů.
3. Nejnebezpečnější typ 3 se projevuje úplnou nedostatečností von Willebrandova faktoru (plazmatický glykoprotein) a nízkým obsahem antihemofilního globulinu (ne více než 10%). Frekvence onemocnění - 5% případů.
4. Typ destiček, který je způsoben genovou mutací destičkového receptoru, který syntetizuje glykoprotein Ib, což má za následek sníženou adhezi těl krevních destiček.

Druhý typ hemoragické diathesis je rozdělen do subtypes se spoléhat na strukturu multimer molekuly: t

• subtyp 2A se odlišuje nepřítomností faktorů vWF;
• subtyp 2B se projevuje nadměrnou citlivostí von Willebrandova faktoru (EF) na destičkový receptor GPlb a nedostatek velkých multimérů EF;
• subtyp 2M je charakterizován snížením citlivosti PV na receptor krevních destiček při zachování multimerní struktury;
• 2N má nízkou citlivost glykoproteinu na antihemofilní globulin.

Symptomatické projevy

Patologie významně ovlivňuje život pacienta, vede k úplné invaliditě, může být fatální. Hlavní příznaky, které definují von Willebrandovu chorobu, jsou následující:

• silné a dlouhodobé krvácení z nosohltanu, gastrointestinálního traktu, močových orgánů;
• prodloužený průtok krve během extrakce zubů, poranění a chirurgických operací, subkutánních a intravenózních injekcí;
• hematomy kůže v důsledku krvácení v podkožní tkáni a svalovém systému;
• projevy syndromu mezenchymální dysplazie - kůže se stává vysoce roztažitelnou, klouby jsou velmi pohyblivé a mezičlánkové vazy znatelně oslabují, dochází k narušení struktury mitrální chlopně s jejím ohýbáním do dutiny síní;
• menorrhagie u žen - dlouhá (více než 10 dnů) s uvolňováním velkého objemu krve;
• velká ztráta krve během porodu;
• hemartróza - bolest v kloubech v důsledku zvýšení tlaku v nich, doprovázená zvýšením velikosti kloubu a zvýšením teploty v této oblasti kůže;
• mozkové a spinální krvácení;
• anémie v důsledku vysoké ztráty krve;
• u dětí v raném věku - krvácení z nosohltanu a modřiny na těle.

S komplikovanými formami nemoci v dětství se dítě ve věku 12-15 let stává invalidním, průměrná délka života - až 30 let.

Diagnostická opatření

Je možné diagnostikovat Willebrandovu chorobu, jejíž symptomy jsou tak podobné hemofilii, při studiu rodinné anamnézy onemocnění, projevů a povahy hemoragického syndromu i po laboratorním vyšetření krevních parametrů.

Diagnóza onemocnění se provádí pomocí následujících testů:

• Doba krvácení Iveyho je více než 12 minut;
• aktivita faktoru VIII (s rychlostí hemofilního globulinu 58-160%);
• aktivita PV antigenu (standardní indikátor 55-165%);
• aktivita kofaktoru ristocetinu (normální 54-153%);
• multimerní krevní test.

Nejednotnost těchto testů s normativními indikátory indikuje patologii srážení krve s nedostatkem faktoru vWF.

Stanovte kompletní krevní obraz a biochemické složení, koagulaci (výpočet hladiny krevních destiček, fibrinogen, ESR, PTI atd.). Provést studie moči a výkalů (obsah krevních buněk v nitroděložním krvácení).

Instrumentální vyšetření je ultrazvuk břišní dutiny a močového systému, screeningová pozorování kardiovaskulárního aparátu.

Zásady léčby

Léčba von Willebrandovy choroby je předepsána v závislosti na typu patologie:

1. V mírnějších formách nemoci, Desmopressin je předepsán. Desmopresin je derivát antidiuretického hormonu. Terapeutickým účinkem léčiva je regulace uvolňování faktoru vWF do plazmatické kapaliny a zvýšení hladiny faktoru VIII. Tento lék má pozitivní účinek při léčbě onemocnění typu 1, ale u jiných typů může způsobit opačný účinek. Pro malé operace, odstranění zubů, je pacientovi intravenózně injikován roztok desmopresinu v množství 0,3 ug / kg na 50 ml fyziologického roztoku.
2. Při léčení typů BV 2 a 3 jsou aplikovány principy intenzivní terapie, které se skládají z takové metody substituční terapie jako infuze koncentrátu antihemofilního globulinu s purifikací média s obsahem glykoproteinových složek (FV). Koncentrát faktoru VIII s vysokou čistotou se získává imunoafinitní chromatografií, ale neobsahuje faktor vWF a nemůže být použit v této terapii.

U dědičných forem krvácivých poruch není možné léčbu léčit, léčba je zaměřena pouze na zmírnění symptomů a prevenci nebezpečných následků.

Hlavním cílem terapie je zastavení krvácivého procesu.

• mechanické: aplikace obvazů, postrojů nebo aplikátorů hemostatik, aplikace fibrinového lepidla;
• léky: intravenózní infuze léčiv obsahujících von Willebrandův faktor, použití hemostatických léčiv (Desmopressin, Vasopressin); různé formulace s aminokapronovými a tranexamovými kyselinami (ke snížení krvácení ze sliznic); hormonální perorální a perorální antikoncepce;
• chirurgické: odstranění dělohy v děložním krvácení, císařský řez s velkou ztrátou krve během porodu atd.

Preventivní opatření

Preventivní opatření pro tento typ patologie mohou směřovat pouze k prevenci traumatických situací, vyhýbání se různým injekcím, zakazujícím používání antikoagulancií.

Mělo by se pravidelně vyšetřovat u hematologa, užívat předepsané léky na anémii.

Sňatky mezi pacienty s von Willebrandovou nemocí jsou nepřijatelné.

Kompetentní léčba v případě nemoci může zaručit příznivý průběh patologie. Ale komplikované formy mohou způsobit krvácení a ztrátu krve, neslučitelné se životem, těžkou anémii, hemoragickou mrtvici.

Willebrandova choroba: co to je, příčiny, formy, známky, diagnóza, léčba

Willebrandova choroba (BV, von Willebrandova choroba) je hematologická patologie, která je dědičná a projevuje se náhlým krvácením. Nedostatek von Willebrandova faktoru narušuje práci celého koagulačního systému. Faktor VIII podléhá proteolýze, cévy se rozšiřují, zvyšuje se jejich permeabilita. Patologie se projevuje častým krvácením různých lokalizací a intenzity.

Hemostáza je zajištěna adekvátní funkcí systému srážení krve a je ochrannou reakcí organismu. Když je krevní céva poškozena, začíná krvácení. Systém hemostázy je aktivován. V důsledku plazmatických krevních faktorů dochází k agregaci destiček a adhezi, k tvorbě sraženin, které uzavírají existující defekt v endotelu. Nedostatek alespoň jednoho z krevních faktorů porušuje adekvátní hemostázu.

Willebrandův faktor (PB) je specifický protein hemostatického systému, jehož nepřítomnost nebo nedostatek vede k narušení koagulačních procesů. Tento multimerní glykoprotein je aktivním nosičem faktoru faktoru VIII, zajišťuje adhezi destiček, jejich připojení k cévní stěně v oblasti poškození endotelu. Glykoprotein je syntetizován v endotheliocytech a spojuje receptory destiček s subendotheliem. Onemocnění se přenáší z rodičů na děti každé generace a je častější u žen.

Tato patologie byla poprvé popsána na počátku minulého století finským vědcem Willebrandem. Sledoval rodinu, jejíž členové trpěli hemoragickou diatézou, podobnou hemofilii. Jejich krvácení probíhalo podle hematomatózního typu, mělo složitý tvar a ohrožovalo životy pacientů. Dominantní dědičnost patologie s různými projevy patologického genu byla prokázána.

Nemoc má několik názvů, ale nejvíce informativní je termín "angiohemofilie". To vám umožní pochopit podstatu patologického procesu, ale nyní se používá jen zřídka.

Dříve se pacienti s von Willebrandovou chorobou stávali postiženými brzy a vzácně žili do dospělosti. V současné době mohou pacienti s hemoragickou diatézou vést plnohodnotný životní styl, práci a dokonce i některé sporty s nízkým dopadem.

Klasifikace

Von Willebrandova choroba je rozdělena do tří typů:

• Typ 1 - nedostatečný obsah PV v krvi, vedoucí ke snížení aktivity faktoru VIII a zhoršené agregaci krevních destiček. Tato "klasická" forma patologie je běžnější. Syntéza uvažovaného faktoru ve vaskulárním endotelu je částečně nebo úplně blokována. Současně se významně nemění činnost systému srážení krve. Pacienti se cítí uspokojiví. Problémy ve formě krvácení se objevují po operacích a stomatologických výkonech. Rychle se modlí, a to i z obvyklého kontaktu.
• Typ 2 - PV je v krvi v normálním množství, jeho struktura se mění. Pod vlivem provokujícího faktoru dochází k náhlému krvácení s různou lokalizací a stupněm intenzity.
• Typ 3 - nejzávažnější forma patologie v důsledku úplné absence EF v krvi. Jedná se o velmi vzácnou formu onemocnění, která se projevuje mikrocirkulačním krvácením a hromaděním krve v kloubních dutinách.
• Samostatnou skupinou je typ destiček, který je založen na mutaci genu zodpovědného za stav destičkového von Willebrandova faktorového receptoru. Deska von Willebrandův faktor se uvolňuje z aktivních destiček a zajišťuje jejich adhezi a agregaci.

Tam je získaná forma patologie, který je extrémně vzácný. Mechanismus jeho tvorby je způsoben výskytem autoprotilátek v krvi. Buňky vlastního organismu začínají být vnímány jako mimozemské a produkují se jim protilátky. Akutní infekční onemocnění, zranění, stresy mohou vyvolat rozvoj patologie u ohrožených osob. Tento typ BV se nachází u pacientů s autoimunitními chorobami, onkogenezí, sníženou funkcí štítné žlázy a mezenchymální dysplazií.

Důvody

Von Willebrandova choroba - hemoragická diatéza, při které je proces srážení krve zcela nebo částečně narušen. Hemostáza je poměrně komplikovaný proces a sestává z několika fází, které se postupně navzájem nahrazují. Pod vlivem určitých koagulačních faktorů začíná proces trombózy, v důsledku čehož vzniká krevní sraženina, která blokuje místo poškození cévy. Když BV snižuje obsah krve speciálního proteinu - von Willebrandova faktoru, který zajišťuje agregaci krevních destiček a jejich adhezi k poškozenému endotelu.

Hlavní příčinou onemocnění je polymorfismus genu kódujícího syntézu von Willebrandova faktoru. Jako výsledek, to je syntetizováno v nedostatečných množstvích nebo je úplně nepřítomný v krvi. BV se nachází u mužů i žen. V souvislosti s fyziologickými charakteristikami struktury ženského těla se v důsledku reprodukční funkce nejčastěji vyskytuje hemoragický syndrom u žen.

BV často postupuje snadno a nemusí být diagnostikována vůbec. Deficit FV obvykle končí krvácením z orgánů, u kterých se vyvinula kapilární síť - kůže, gastrointestinální trakt a děloha. Závažná forma onemocnění, která se klinicky projevuje, se vyskytuje u lidí s krevní skupinou I (O). Banální krvácení z nosu nebo z díry po extrakci zubu může mít za následek smrt pacienta.

Symptomatologie

U zdravých lidí, když je krevní céva poškozena, jsou malé krevní destičky odeslány do místa krvácení, navzájem slepeny a výsledná závada uzavřena. U pacientů s tímto procesem je porucha a krev ztrácí schopnost srážet.

Specifickým příznakem onemocnění je krvácení s různou intenzitou, rozsáhlostí a lokalizací. Příčiny dlouhodobého krvácení - traumatické poranění, chirurgické zákroky, stomatologické výkony. Současně se u pacientů rozvine slabost, závratě, bledost kůže, častější výskyt palpitací, pokles krevního tlaku a slabý stav. Klinický obraz patologie je do značné míry určen velikostí a rychlostí ztráty krve.

U dětí je hemoragická diatéza nejobtížnější po akutních respiračních infekcích a jiných akutních infekcích. Během intoxikace se zvyšuje vaskulární permeabilita, což vede ke vzniku spontánního krvácení. Willebrandova choroba je nevyléčitelná patologie s vlnovým průběhem, ve kterém jsou období exacerbace nahrazeny úplnou absencí krvácení.

Hlavní projevy hemoragického syndromu u Willibrandovy choroby:

1. Krvácení z trávicího traktu nastává po užití léků ze skupiny NSAID a anti-antigenů. Pacienti obvykle krvácí vředy sliznice gastrointestinálního traktu a hemoroidy. Arteriovenózní píštěle často způsobují opakované krvácení. Symptomy krvácení do žaludku jsou melena - dehtová černá tekutá stolice a zvracení se změnou temné krve.
2. Hemartróza - krvácení do kloubní dutiny, projevující se bolestí, omezením funkce, otokem a zarudnutím kůže, zvýšenou bolestí při palpaci. Kloub se zvětšuje, stává se sférickým, jeho kontury se vyhlazují. S pokračujícím krvácením do kloubu se kůže stává modravou, měkké tkáně jsou napjaté, napjaté a objeví se lokální hypertermie.
3. V závažných případech je hemoragický syndrom u pacientů kombinován s příznaky mezenchymální dysplazie. Lokální vaskulární a stromální dysplazie vyvolávají trvale opakované krvácení, zejména lokalizace.

Průběh von Willebrandovy choroby je variabilní a časem se mění. Příznaky mohou na dlouhou dobu zmizet a znovu se objevit bezdůvodně. Někteří pacienti žijí v míru s touto patologií a cítí se uspokojiví. Jiní trpí neustálým, smrtelným krvácením. Snižují kvalitu života od narození. Krvácení nastane náhle, je masivní, zastaví se pouze v nemocnici.

Příznaky mírné patologie:

• Časté krvácení z nosu,
• Těžké menstruační krvácení,
• Prodloužené krvácení s menšími kožními lézemi,
• Petechiae
• Krvácení po úrazech.

Klinické příznaky závažné formy: t

• Krev v moči je doprovázena bolestmi zad a dysurií,
• Rozsáhlé hematomy po lehké modřině stlačují velké cévy a nervové kmeny, což se projevuje bolestí,
• Hemartróza, doprovázená bolestí v postiženém kloubu, jeho edémem, lokální hypertermií,
• Prodloužené krvácení z dásní po kartáčování,
• Krvácení z hrdla a nosohltanu může vést k bronchiální obstrukci,
• Hemoragie v sliznici mozku vedou k poškození CNS nebo smrti.

V tomto případě jsou příznaky onemocnění téměř identické s hemofilií.

Diagnostika

Willebrandova choroba se obtížně diagnostikuje. Nejčastěji se nachází pouze v období dospívání. Diagnóza von Willebrandovy choroby začíná sběrem rodinné anamnézy a rozhovorem s pacientem. Dědičné predispozice a výrazný hemoragický syndrom jsou příznaky, které umožňují lékaři provést předběžnou diagnózu.

Diagnostická opatření pro BV:

1. Lékařské genetické poradenství je indikováno pro všechny ohrožené páry. Genetika odhaluje přepravu defektního genu, analyzuje genealogická data.
2. Laboratorní stanovení aktivity von Willebrandova faktoru, jeho množství v krevní plazmě a funkčnost.
3. Analýza coagulogramu.
4. Kompletní krevní obraz je povinný test v diagnóze patologie. Obecně platí, že krevní test odhaluje známky post-hemoragické anémie.
5. Hemartróza může být detekována radiografií kloubů, diagnostickou artroskopií, výpočtovou nebo magnetickou rezonancí; vnitřní krvácení - pomocí abdominálního ultrazvuku, laparoskopie, endoskopie; vnější krvácení viditelné pouhým okem.
6. Analýza fekální okultní krve.
7. Vzorkovací postroj a špetka.

Léčba

Hematologové se podílejí na léčbě von Willebrandovy choroby. Zacházení s patologiemi je konečně nemožné, protože je dědičné. Lékaři bojují se svými důsledky a usnadňují nemocným život.

Základem terapie je substituční transfuze. Je zaměřen na normalizaci všech vazeb hemostázy. Pacientům jsou podávány hemopreparace obsahující von Willebrandův faktor - antihemofilní plazmu a kryoprecipitát. Náhradní terapie zvyšuje biosyntézu deficitu faktoru v těle.

• Tlaková bandáž, hemostatická houba a léčba ran trombinem pomůže zastavit menší krvácení.
• Hemostatický účinek má léky: "Desmopressin", antifibrinolytika, perorální hormonální antikoncepce pro děložní krvácení.
• Na krvácející ránu se aplikuje gel fibrinu.
• Při hemartróze se na nohu aplikuje nejdelší sádra, aplikuje se zima a končetina se připevňuje na končetiny. V budoucnu je pacientům předepsán UHF a omezuje zátěž na kloub. V závažných případech je kloub propíchnut v lokální anestézii.

Pro léčbu krevních onemocnění 1 a 2 typu "Desmopressin" - lék, který stimuluje uvolňování do systémového oběhu FV. Vyrábí se ve formě nosního spreje a injekčního roztoku. Pokud je tento lék neúčinný, provádí se substituční léčba plazmatickým koncentrátem FV.

Antifibrinolytika zahrnují aminokapronové a tranexamové kyseliny. Podávají se intravenózně nebo orálně. Přípravky na bázi těchto kyselin jsou nejúčinnější pro krvácení z dělohy, gastrointestinálního traktu a nosu. "Tranexam" - hlavní nástroj v léčbě mírné formy BV. V těžkých případech se léčivo používá v kombinaci se specifickými hemostatickými činidly - Etamzilatem nebo Ditsinonem.

Prevence

Zabránit rozvoji onemocnění je nemožné, protože je zděděno. Ke snížení rizika krvácení je možné dodržet následující preventivní opatření:

1. Genetické poradenství pro rizikové páry
2. Klinický dohled nad nemocnými dětmi,
3. Pravidelné návštěvy specializovaného hematologického centra,
4. Prevence úrazů
5. Zákaz přijímání "aspirinu" a dalších léků, které snižují funkci krevních destiček,
6. Provádění operací striktně pro zdraví,
7. Vedení zdravého životního stylu,
8. Správná výživa.

Všechna tato opatření pomáhají vyhnout se vzniku intraartikulárního a intramuskulárního krvácení a zabránit rozvoji komplikací. Včasná a adekvátní terapie činí prognózu onemocnění příznivou. Závažná BV s častým a masivním krvácením zhoršuje prognózu a stav pacientů.

Von Willebrandova choroba

Willebrandova choroba je vrozená patologie hemostázy, která se projevuje kvantitativním a kvalitativním nedostatkem plazmatického von Willebrandova faktoru a zvýšeným krvácením. Von Willebrandova choroba je charakterizována spontánní tvorbou subkutánní petechie, ekchymózy; recidivující krvácení z nosu, gastrointestinálního traktu, děložní dutiny; nadměrná ztráta krve po úrazech a operacích, hemartróza. Diagnóza je stanovena podle rodinné anamnézy, klinického obrazu a laboratorního vyšetření hemostázového systému. Ve von Willebrandově chorobě se používá hemofilní plazmatická transfúze, lokální a obecná hemostatická činidla a antifibrinolytika.

Von Willebrandova choroba

Willebrandova choroba (angiohemofilie) je typem dědičné hemoragické diatézy způsobené nedostatkem nebo sníženou aktivitou plazmatické složky faktoru VIII. Krevního srážení, von Willebrandův faktor (VWF). Willebrandova choroba je běžnou patologií srážení krve, která se vyskytuje s frekvencí 1-2 případů na 10 000 osob a mezi dědičnou hemoragickou diatézou je na 3. místě po trombocytopatii a hemofilie A. Willebrandova choroba je stejně diagnostikována u lidí obou pohlaví, ale v důsledku závažnějšího průběhu častěji zjištěného u žen. Onemocnění může být kombinováno s dysplazií pojivové tkáně, slabými vazy a hypermobilitou kloubů, zvýšenou elasticitou kůže, prolapsem srdečních chlopní (Ehlers-Danlosův syndrom).

Klasifikace von Willebrandovy choroby

Existuje několik klinických typů von Willebrandovy choroby - klasické (typ I); variantní formy (typ II); závažná forma (typ III) a typ destiček.

U nejběžnějších (70–80% případů) onemocnění typu I dochází k mírnému nebo mírnému poklesu hladiny von Willebrandova faktoru v plazmě (někdy o něco nižší než dolní hranice normálu). Spektrum oligomerů se nemění, ale Vinchezova forma ukazuje konstantní přítomnost super-těžkých multimérů VWF.

U typu II (20-30% případů) jsou pozorovány kvalitativní defekty a pokles aktivity von Willebrandova faktoru, jehož úroveň je v normálním rozmezí. Důvodem může být absence nebo nedostatek oligomerů s vysokými a středními molekulami; nadměrná afinita (afinita) receptorů destiček, snížení aktivity kofaktoru ristomycinu, ztráta vazby a inaktivace faktoru VIII.

U typu III von Willebrandův faktor v plazmě téměř úplně chybí, aktivita faktoru VIII je nízká. Typ krevních destiček (von Willebrandova pseudo-choroba) je pozorován s normálním obsahem VWF, ale se zvýšenou vazbou na odpovídající změněný receptor destiček.

Příčiny von Willebrandovy choroby

Základem von Willebrandovy choroby je kvantitativní (typ I a III) a kvalitativní (typ II) porušování syntézy von Willebrandova faktoru - komplexního glykoproteinu krevní plazmy, což je komplex oligomerů (od dimerů k multimérům). Von Willebrandův faktor je vylučován vaskulárními endotelovými buňkami a megakaryocyty jako proprotein, vstupuje do krve a subendotheliální matrice, kde je uložen v destičkových a-granulích a telatech Wable-Pallas.

Von Willebrandův faktor se podílí na vaskulární destičce (primární) a koagulační (sekundární) hemostáze. VWF je podjednotka antihemofilního globulinu (faktor srážení VIII), který zajišťuje jeho stabilitu a ochranu před předčasnou inaktivací. Vzhledem k přítomnosti specifických receptorů, von Willebrandův faktor zprostředkovává silnou adhezi destiček (destiček) k subendotheliálním strukturám a agregaci mezi sebou v místech poškození krevních cév.

Hladina VWF v plazmě je normálně 10 mg / l, dočasně se zvyšuje během fyzické aktivity, těhotenství, stresu, infekčních infekčních procesů, podávání estrogenů; ústavně redukovaný u osob s krevní skupinou I. Aktivita von Willebrandova faktoru závisí na jeho molekulové hmotnosti, největší trombogenní potenciál je pozorován u největších multimérů.

Willebrandova choroba je geneticky determinovaná patologie způsobená mutacemi genu pro faktor VWF, který se nachází na chromozomu 12. Dědičnost Willebrandovy choroby typu I a II je autozomálně dominantní s neúplnou penetrací (pacienti jsou heterozygoti), typ III je autozomálně recesivní (pacienti jsou homozygoti). U Willebrandovy choroby typu III existují delece velkých částí genu VWF, mutací nebo kombinace těchto defektů. Oba rodiče navíc obvykle mají mírný průběh onemocnění typu I.

Získané formy von Willebrandovy choroby se mohou vyskytnout jako komplikace po vícenásobných krevních transfuzích, na pozadí systémového (SLE, revmatoidní artritidy), srdečního (aortální stenózy), rakoviny (nefroblastomu, Wilmsova tumoru, makroglobulinemie). Tyto formy von Willebrandovy choroby jsou spojeny s tvorbou autoprotilátek proti VWF, selektivní absorpcí oligomerů nádorovými buňkami nebo defekty membrán destiček.

Symptomy von Willebrandovy choroby

Von Willebrandova choroba se projevuje hemoragickým syndromem různé intenzity - převážně petechiální-modřiny, sinyachkovo-hematomální, méně často hematomatické typy, které jsou určeny závažností a variantou onemocnění.

Mírné formy Willebrandovy choroby typu I a II se vyznačují spontánním výskytem krvácení z nosu, malým a středním intrakutánním a subkutánním krvácením (petechie, ekchymóza), prodlouženým krvácením po poranění (řezy) a chirurgickými operacemi (extrakce zubů, tonzilektomie atd.). U dívek, menoragie, děložní krvácení, u žen při porodu - nadměrná ztráta krve během porodu.

U III. Typu a závažných případů von Willebrandovy choroby typu I a II se klinický obraz může podobat symptomům hemofilie. Časté subkutánní krvácení, bolestivé hematomy měkkých tkání, krvácení z míst vpichu. Hemoragie se vyskytují u velkých kloubů (hemartróza), dlouhodobých neuzavíratelných krvácení během operací, zranění, silného krvácení z nosu, dásní, gastrointestinálního traktu a močových cest. Typická tvorba hrubých posttraumatických jizev. V závažných případech von Willebrandovy choroby se hemoragický syndrom projevuje již v prvních měsících života dítěte. U von Willebrandovy choroby, hemosyndrom postupuje se střídáním exacerbace a téměř úplným (nebo úplným) vymizením projevů, ale s jasnou závažností může vést k těžké posthemoragické anémii.

Diagnostika a léčba von Willebrandovy choroby

Při rozpoznávání Willebrandovy choroby, v rodinné anamnéze, hrají důležitou roli klinický obraz a laboratorní screeningová data pro hemostázu cév a krevních destiček. Předepisuje se všeobecný a biochemický krevní test, koagulogram se stanovením hladiny krevních destiček a fibrinogenu, čas srážení; PTI a APTTV, testování špetkou a testování tažení. Z obecných vyšetření, krevních skupin, obecné analýzy moči, fekálního okultního krevního testu, abdominálního ultrazvuku.

Pro potvrzení skutečnosti, že von Willebrandova choroba, hladina VWF v séru a jeho aktivita, aktivita ristocetin-kofaktoru, jsou stanoveny metodami imunoelektroforézy a ELISA. S von Willebrandovou chorobou typu II, s normálními hladinami faktorů VWF a VIII, je informativní studie faktoru aktivace krevních destiček (PAF), aktivity faktoru VIII srážení, agregace destiček. Pro pacienty s von Willebrandovou chorobou je charakteristická kombinace snížených hladin a aktivity VWF v séru, prodloužení doby krvácení a APTT, zhoršené funkce lepidla a agregované destičky.

Willebrandova choroba vyžaduje diferenciální diagnózu s hemofilií, dědičnou trombocytopatií. Kromě poradenství hematolog a genetiky, další vyšetření jsou prováděny otolaryngologist, zubař, gynekolog a gastroenterolog.

Neexistuje žádná pravidelná léčba Willebrandovy choroby oligosymptomatickým a středně těžkým hemosyndromem, ale pacienti mají stále zvýšené riziko krvácení. Léčba je předepsána v případě jejich výskytu při porodu, při poranění, menoragii, hemartróze, profylakticky - před chirurgickou a zubní operací. Cílem této terapie je poskytnout minimální úroveň deficitu faktorů srážení.

Jako substituční terapie je transfúze antihemofilní plazmy a kryoprecipitátu (s vysokým obsahem VWF) indikována v dávkách nižších než u hemofilie. Při onemocnění Willebrandovým typem I je podávání desmopresinu účinné pro zastavení krvácení. V lehkých a mírných formách krvácení může být použita kyselina aminokapronová, kyselina tranexamová. K zastavení krvácení z rány se používá hemostatická houba a fibrinové lepidlo. Při opakovaném děložním krvácení se aplikují COC, v nepřítomnosti pozitivního výsledku se provede hysterektomie - chirurgické odstranění dělohy.

Prognóza a prevence Willebrandovy choroby

V případě adekvátní hemostatické léčby Willebrandova choroba obvykle probíhá relativně příznivě. Těžká Willebrandova choroba může vést k závažné posthemoragické anémii, fatálnímu krvácení po porodu, vážným zraněním a operacím, někdy subarachnoidnímu krvácení a hemoragické mrtvici. Aby se zabránilo Willebrandově chorobě, je nutné vyloučit manželství mezi pacienty (včetně příbuzných), v přítomnosti diagnózy, vyloučit užívání NSAID, protidestičkových léků, vyhnout se zraněním, přesně dodržovat doporučení lékaře.