Antagonisté vápníku: seznam léčiv (dihydropyridin a non-dihydropyridin)

Vápník se jeví jako důležitý prvek, který je nezbytný pro normální a plnohodnotný lidský život. Navzdory tomu však existuje řada situací, kdy je třeba zpomalit jeho činnost, která je propojena s určitými patologiemi.

Tato úloha byla přiřazena antagonistům vápníku (nebo blokátorům kalciových kanálů), které neumožňují, aby vápník vstupoval do buněk hladkého svalstva přes vápníkové kanály.

Antagonisté iontů vápníku našli rozsáhlé použití pro léčbu patologií kardiovaskulárního systému, hypertenze a dalších onemocnění. Vývoj takové kategorie léčiv představuje velký úspěch v oblasti farmakologie konce 20. století.

Je nutné zjistit, jaký mechanismus účinku mají antagonisté vápníku, v jakých situacích je vhodné je použít, a také zjistit, jaké jsou kontraindikace této kategorie léků?

Klasifikace antagonisty vápníku

Blokátory kalciových kanálů lze rozdělit do několika skupin, což je vysvětleno několika faktory. V závislosti na jejich chemické struktuře jsou léky rozděleny do tří kategorií:

• Deriváty fenylalkylaminu (Verapamil, Falipamil).
• Deriváty benzodiazepinu (Dilzem, Cardil).
• Antagonisté vápníku dihydropyridinu (Normodipin, Felodipin).

Jiná systematizace rozděluje antagonisty vápníku do následujících kategorií:

1. Blokátory kalciových kanálů bez dihydropyridinu.
2. Antagonisté vápníku dihydropyridinu.

Začátkem roku 1996 byla vypracována další systematizace takových léčiv, která zahrnuje specifičnost účinku léčiv, dobu jejich expozice a charakteristické rysy detekce tkáňové selektivity:

• Přípravky první generace (Diltiazem, Nifedipin).
• 2. generace přípravků (Falipamil, Manidipin).
• Přípravky 3. generace (Lacidipin, Amlodipin).

Antagonisté vápníku první generace mají některé vlastnosti, které mohou snížit účinnost a efektivitu jejich příjmu. Například mají poměrně nízkou biologickou dostupnost, vzhledem k tomu, že během počáteční pasáže játry podléhají významnému metabolismu.

Kromě toho trvání této kategorie léků krátkodobé, často vyvolávají negativní reakce: návaly obličeje, migrény, rychlý tep.

Antagonisté vápníku patřící do 2. generace se používají o něco častěji, což se jeví jako účinnější při léčbě. Dopad některých z nich je však velmi krátký. Navíc je obtížné předpovědět, co povedou k výsledku, protože koncentrace léčiv v lidské krvi je dosahována po jiné časové období.

Nejnovější generace produktů má zvýšenou biologickou toleranci a selektivitu tkání, mají dlouhý poločas rozpadu z lidského těla. Obvykle je tato generace nejčastěji předepisována pro léčbu hypertenze.

Mechanismus působení

Hypertenze není věta!

Dlouho bylo pevně stanoveno, že je nemožné trvale se zbavit hypertenze. Chcete-li cítit úlevu, musíte neustále pít drahé léky. Je to opravdu tak? Pojďme pochopit, jak je léčba hypertenze u nás a v Evropě.

Antagonisté vápníku jsou ve farmakologických účincích zcela odlišní, mám jiný mechanismus účinku. Pokud jde o obecnou vlastnost, je to jejich lipofilita, která způsobuje potřebnou vstřebatelnost v gastrointestinálním traktu, navíc jediný způsob, jak odstranit z lidského těla, je metabolismus v játrech.

Blokátory kalciových kanálů se liší biologickou dostupností a poločasem:

1. Léky s krátkou dobou účinku - ne více než 8 hodin. Tato kategorie zahrnuje nifedipin.
2. Tablety s průměrnou dobou účinku - do 18 hodin (Felodipin).
3. Trvanlivé léky - až jeden den (Nitrendipin).
4. Extra dlouhotrvající tablety - až 36 hodin (Amlodipin).

Každý antagonista vápníku je schopen poskytnout výraznou arteriální vasodilataci, v důsledku čehož rezistence periferních cév klesá.

Mechanismus účinku léků:

• Regulace rytmu srdečních kontrakcí, což je důvod, proč jsou často doporučovány jako antiarytmické léky.
• Pozitivně ovlivňují krevní oběh v mozku na pozadí aterosklerotických procesů v cévách mozkových hemisfér, což je důvod, proč jsou často předepisovány k léčbě pacientů po mrtvici v anamnéze.
• Schopen blokovat vápník z kuliček v buňkách hladkého svalstva, což má za následek snížení intenzity srdečního svalu, jeho kontraktility. Kvůli antispastickému účinku na stěny cév a tepen se zvyšuje krevní tok do srdce.
• Inhibice agregace krevních destiček, která zabraňuje tvorbě krevních sraženin.
• Snížený tlak v tepnách plic, jako výsledek, průdušky expandují. Tato funkce umožňuje aplikovat je nejen jako antihypertenziva.

Blokátory kalciových kanálů mají antianginální, antiischemické, antiarytmické, hypotenzní účinky a mají také organoprotektivní a antiaterogenní, extracardinální vlastnosti.

Antianginální působení tablet je spojeno s jejich účinkem na srdeční cévy a srdeční sval, stejně jako vliv na periferní pohyb krve cév.

Hypotenzní účinek je propojen periferní vazodilatací bez snížení krevního tlaku, ale zvýšení průtoku krve do vnitřních orgánů - srdce, ledviny, mozek.

V testech na zvířatech bylo zjištěno, že blokátory kalciových kanálů jsou schopny potlačit nadměrnou produkci inzulínu blokováním vstupu iontů vápníku do buněk hladkého svalstva pankreatu.

Inzulín se podílí na rozvoji arteriální hypertenze, aktivuje syntézu "stimulačních" hormonálních prvků, zahušťuje stěny cév, udržuje sůl v lidském těle.

Antagonisté vápníku dihydropyridinu: účinky

Bloky vápníku patří do kategorie univerzálních léků. Mohou se lišit svou chemickou strukturou, ale vyznačují se stejným účinkem. Existuje několik kategorií těchto léků, které vám umožní zvolit nejvhodnější variantu pro pacienta s hypertenzí.

Koncept blokátorů vápníku

Koncept blokátorů vápníku

Antagonisté vápníku patří do kategorie blokátorů, se kterými blokují vstup prvku do buněk. S pomocí léků se normalizuje nejen krevní tlak, ale i infarkt myokardu.

Během období medikace je významně snížena mortalita pacienta, což lze pozorovat v důsledku kardiovaskulárních onemocnění. Vzhledem k univerzálnímu působení expozice s pomocí blokátorů se snižuje riziko mrtvice.

Léčiva se vyznačují nejen vysokou účinností, ale také relativně dobře snášenou. Při správném výběru léků je možnost nežádoucích účinků omezena.

Klasifikace léčiv

Existuje velké množství klasifikací, podle kterých jsou blokátory rozděleny do několika typů podle tkáňové specificity, chemické struktury, trvání expozice atd. Nejběžnější aplikací je klasifikace, která zobrazuje chemickou heterogenitu léčiv. V souladu s chemickou strukturou je výběr:

• Fenylalkylaminy (Gallopamil, Verapamil atd.)
• Difenylpiperaziny (Flunarizine, Cinnarizine)
• 1,4-dihydropyridiny (lerkanidipin, nifedipin, isradipin, nitrendipin, nikardipin, amlodipin, felodipin atd.)
• Benzodiazepiny (Klentiazem, Diltiazem)
• Diarylaminoprylaminy (Bapedila)

V souladu s vlivem na tón nervového systému je rozdělení drog do dvou skupin. Mohou se zvyšovat nebo snižovat.

Další informace o antagonisty vápníku na videu.

Farmakologické vlastnosti

Antagonisté vápníku dihydropyridinu jsou lipofilní sloučeniny. Vyznačují se nejrychlejší adsorpcí po požití. S pomocí léků je zajištěna inhibice iontů prvků z krve do buněk. Snížením iontu prvku se rozšíří koronární a periferní tepny. Léčiva jsou charakterizována přítomností výrazných vazodilatačních vlastností.

Léky se vyznačují poměrně širokým rozsahem vlivu. V období jejich užívání je pozorována úprava kontraktility myokardu, vaskulární rezistence, aktivity sinusového uzlu, orgánů trávicího systému. S pomocí léků je inhibována agregace krevních destiček a modulována je modulace uvolňování neurotransmiterů.

Blokátory ovlivňují srdce a cévy. Aby se buňky vaskulárního hladkého svalstva smršťovaly, je nezbytné, aby prvek vstoupil do cytoplazmy krve. Při vstupu do komplexu je pozorován vznik komplexu s kalmodulinem. V tomto kontextu jsou vlákna hladkého svalstva snížena. Díky antagonistům se provádí blokování vstupu prvku, což vede k normalizaci transmembránového proudu iontů. Tepny se během medikace uvolňují. Léčiva jsou charakterizována minimálními účinky na žíly.

Aby se zajistilo normální fungování srdečního svalu, je nezbytné zajistit optimální tok iontů prvku. Poté, co mikroelement přijde dovnitř kardiomycitu, je kombinován s proteinovým komplexem. To vede k tvorbě můstků aktomyosinu, proti nimž je kardiomyocyt snížen. Snížením proudu iontů BPC se objeví negativní inotropní účinek.

Blokátory jsou charakterizovány přítomností výrazného vazodilatačního účinku. Mají organoprotektivní, antihypertenzní, antianginální, antiaterogenní, antiarytmické vlastnosti. Během období medikace je významně snížena agregace krevních destiček.

Přítomnost antianginózního účinku je způsobena tím, že léky působí přímo na myokard a koronární cévy. Léky blokují příchod iontů v kardiomyocytech, což vede ke snížení mechanické práce srdce a snížení spotřeby kyslíku myokardu. Vzhledem k expanzi periferních tepen se snižuje periferní rezistence a krevní tlak.

Léky mají výrazný hypotenzní účinek, což je vysvětleno přítomností periferní vazodilatace. V tomto případě je zajištěn pokles krevního tlaku a zvýšený průtok krve do orgánů, jako jsou ledviny, srdce a mozek. Léky mají také natriuretické a diuretické vlastnosti.

Přítomnost kardioprotektivního účinku je způsobena snížením krevního tlaku a tlaku na srdce. V období medikace je významně zlepšena diastolická funkce myokardu. Blokátory jsou charakterizovány přítomností nefroprotektivního účinku. Jejich použití eliminuje vazokonstrikci renálních cév a zlepšuje průtok krve ledvinami. S pomocí léků se zlepšuje glomerulární filtrace. Vzhledem k účinkům léčiv je pozorováno zvýšení natriurézy, jejímž prostřednictvím je zajištěn přídavek hypotenzního účinku.

Blokátory se vyznačují přítomností antisklerotických účinků. Mají také antiarytmický účinek. Pokud je povaha dihydropyridin blokátorů, pak tento účinek není pozorován. Během léčby léky je narušena syntéza proaggregovaných prostaglandinů. V tomto kontextu se agregace destiček i snižuje.

Použití blokátorů je způsobeno tím, že ovlivňují práci kardiovaskulárního systému. Vzhledem k tomu, že léky rozšiřují cévy, vede to ke snížení krevního tlaku a zlepšení koronárního průtoku krve. Léky snižují spotřebu kyslíku v myokardu.

Indikace pro použití

Indikace pro použití

Léčba antagonisty by měla být prováděna v přísném souladu s indikacemi. Ve většině případů jsou léky předepsány pro:

• Hypertenze
• Vasospastická angina
• Angina pectoris

Další indikace pro použití léčiv v této skupině jsou stanoveny v souladu s farmakologickými vlastnostmi určitých skupin léčiv.

Vzhledem k tomu, že léky mohou ovlivnit úroveň excitability a vodivosti srdečního svalu, používají se místo antiarytmik. Pokud je u pacienta diagnostikována supraventrikulární arytmie, je nutné užívat tyto léky. S pomocí léků se provádí fibrilace síní. Indikace pro léčbu je tachyarytmie, extrasystole, fibrilace síní.

Pokud je pacientovi diagnostikována vazospastická angína, doporučuje se užívat blokátory. S pomocí léků jsou rozšířeny koronární tepny. Vzhledem k tomu, že se nestabilní angina pectoris vyvíjí na pozadí křeče koronárních cév, je nutné tyto léky užívat k léčbě.

S vazospastickou anginou pectoris klesá koronární průtok krve, aby se stabilizoval, což je nutné užívat blokátory. Pokud jsou v průběhu onemocnění pozorovány poruchy tachykardie a supraventrikulárního rytmu, je nutné užívat Diltiazem nebo Verapamil. Pokud má pacient současně anginu a bradykardii, musí užívat léky, které patří do skupiny Nifedipin.

Pokud má pacient arteriální hypertenzi, při které jsou postiženy karotidy, vyžaduje to dihydropyridiny. Léčiva druhé generace verapamilu se používají, pokud má pacient hypertrofickou kardiomyopatii, v níž je narušen proces relaxace srdce. Někteří odborníci doporučují užívat léky v rané fázi infarktu myokardu, ale jejich účinnost dosud nebyla prokázána. S pomocí Nifedipinu, Nimodipinu, Diltiazemu, Raynaudovy symptomy onemocnění jsou sníženy.

Přijetí výše uvedených léků by mělo být prováděno 3-4krát denně, a to z důvodu jejich nevýznamného účinku. Aby byla terapeutická koncentrace v těle konstantní, je nutné užívat blokátory druhé generace. Pokud blokátory mají vysoký účinek expozice, jejich příjem povede k normalizaci krevního tlaku. Během období užívání léků se frekvence bolestivých záchvatů v oblasti retrosternálního prostoru významně snižuje. Činnost složek je zaměřena na rozvoj tolerance vůči fyzické námaze.

Blokátory jsou široce používány při léčbě patologií centrálního nervového systému, mezi které patří vestibulární poruchy, Alzheimerova choroba, senilní demence. Tyto léky jsou vysoce účinné při léčbě závislosti na alkoholu.

Pokud jsou neurologické poruchy pozorovány na pozadí subarachnoidního krvácení, pak to vyžaduje užívání nikardipinu nebo nimodipinu. Léky na předpis jsou prováděny tak, aby se zabránilo chladnému šoku. Používají se také v boji proti koktání.

Ve většině případů se jmenování blokátorů vysvětluje nejen jejich účinností, ale také přítomností kontraindikací při užívání jiných skupin drog. Blokátory jsou charakterizovány metabolickou neutralitou. Proto nemají nepříznivý vliv na metabolismus lipidů. Během období medikace není pozorován nárůst průduškového tónu. Fyzická a duševní aktivita během léčby antagonisty není snížena. Zástupcům silnějšího pohlaví se doporučuje užívat tyto léky, protože nevedou k rozvoji impotence. Tato skupina léčiv nemá negativní vliv na metabolismus lipidů.

Blokátory jsou klasifikovány jako účinné léky, které jsou předepisovány pro léčbu různých onemocnění.

Kontraindikace

Navzdory vysoké účinnosti blokátorů v léčbě různých onemocnění jsou charakterizovány přítomností vhodných kontraindikací. V případě těžké arteriální hypotenze je užívání těchto léků přísně zakázáno. Kontraindikace užívání léčiva se projevují formou infarktu myokardu, kardiogenního šoku, syndromu nemocného sinu, aortálního a subaortálního syndromu, závažné bradykardie a tachykardie.

Pokud je pacientovi diagnostikováno srdeční selhání, nedoporučuje se léčba antagonisty vápníku. U těžké mitrální stenózy je třeba léky užívat co nejpodrobněji. Obstrukce gastrointestinálního traktu, stejně jako porušování mozkového oběhu vyžadují blokátory pouze pod dohledem lékaře.

Pokud pacient užívá léky v přítomnosti kontraindikací, může to vést k různým nežádoucím účinkům, které jsou přímo závislé na skupině léčiv. Pokud člověk bere dihydropyridiny nesprávně, pak to vede k nadměrné vazodilataci. V tomto případě se vyskytnou nežádoucí účinky:

• Bolesti hlavy
• Opuch
• Závratě
• Hypotenze

Užívání Nifedipinu ve špatném dávkování může vést k návalům horka, reflexní tachykardii a poruchám vedení. Iracionální léčba Verapamilem může inhibovat výkon sinusového uzlu a vést k inotropnímu účinku.

V některých případech, po užití blokátorů, dochází k rozvoji dyspeptických jevů a zácpy. Někdy si pacienti stěžují na kašel, dušnost, ospalost, vyrážku atd. Při dlouhodobém užívání blokátorů ve vzácných případech může být diagnostikován rozvoj srdečního selhání a parkinsonismu.

V souladu s provedeným výzkumem bylo zjištěno, že aktivní složky léčiv v této skupině negativně ovlivňují plod. Proto je v období těhotenství přísně zakázáno, aby byli zástupci slabšího pohlaví zakázáni. Většina léků v této skupině může proniknout do mateřského mléka. Proto je doporučeno odmítnout léčbu léky během kojení novorozenců. Pokud je nutná léčba antagonisty, pak se ženě doporučuje, aby dočasně přerušila krmení.

Pokud se v lidských játrech nebo ledvinách vyskytnou nejrůznější nemoci, je mu dovoleno užívat blokátory pouze ve snížené dávce. Příjem léků pacienty, jejichž věk je méně než 18 let, by měl být prováděn co nejpodrobněji. V dětském věku se Veprapramil nedoporučuje. Tento přípravek může způsobit závažné hemodynamické vedlejší účinky. Léčba antagonisty starších osob by měla být prováděna s opatrností. To je způsobeno snížením metabolismu jater u těchto pacientů. Pokud je ve stáří diagnostikována izolovaná systolytická hypertenze a má tendenci k bradykardii, je jim předepsán dihydropyridin, který má prodloužený účinek.

Užívání blokátorů vápníku současně s beta-blokátory, diuretiky, nitráty, tricyklickými antidepresivy může vést ke zvýšenému hypotenznímu účinku. Léčba by proto měla být prováděna co nejopatrněji.
Blokátory jsou kategorizovány jako vysoce účinné léky, které pomáhají léčit různá onemocnění kardiovaskulárního systému. Drogy jsou charakterizovány přítomností velkého počtu odrůd, což umožňuje zvolit nejúčinnější variantu pro člověka.

Antagonisté kalcia, kteří nejsou dihydropyridinem

Antagonisté vápníku - léčba hypertenze

Antagonisté vápníku jsou skupinou léků s různými chemickými strukturami pro hypertenzi, které mají společný mechanismus účinku. Zahrnuje inhibici pronikání vápenatých iontů do buněk srdce a krevních cév prostřednictvím specifických „pomalých“ vápníkových kanálů. Nerovnováha vápníku v buňkách a v krevní plazmě je v současné době většina lékařů uznávána jako jeden z mechanismů rozvoje hypertenze.

Vápník se podílí na přenosu signálů z nervových receptorů do intracelulárních struktur, které „způsobují“, že se buňky zpřísňují a stahují. U hypertenze se hladina vápníku v krevní plazmě často snižuje a v buňkách se naopak zvyšuje. Proto buňky srdce a krevní cévy reagují silněji než je nutné k působení „stimulačních“ hormonů a dalších biologicky aktivních látek.

Antagonisté vápníku (jiný název - blokátory kalciového kanálu) nejen snižují tok vápníku z krve do buňky, ale také ovlivňují intracelulární pohyb vápníku.

Antagonisté vápníku jsou o něco méně efektivní než jiné léky snižující tlak v první linii. Studie ukázaly, že přibližně stejně snižují krevní tlak u pacientů, zabraňují rozvoji infarktu myokardu, obecné a kardiovaskulární mortality. Antagonisté vápníku snižují pravděpodobnost silnější mrtvice než užívání diuretik, betablokátorů a ACE inhibitorů. Při léčbě antagonistů vápníku se však často vyvíjí srdeční selhání. Tyto léky se nedoporučují k léčbě hypertenze po infarktu myokardu.

Antagonisté vápníku - klasifikace

Antagonisté vápníku jsou klasifikováni podle své chemické struktury. Jsou rozděleny na:

• Deriváty fenylalkylaminu
• Benzothiazepinové deriváty
• Deriváty dihydropyridinu

Verapamil, anipamil, devapamil, tiapamil, tiropamil, falipamil, gallopamil

Amlodipin, barnidipin, isradipin, lacidipin, mediconidipin, manidipin, nikardipin, nilvadipin, nimodipin, nizolipin, nitrendipin, nifedipin, riodipin, felodipin, efondipin

Nedávná evropská doporučení pro léčbu hypertenze (2007) popisují určité stavy, ve kterých mají dihydropyridin a ne dihydropyridin (jiní) antagonisté vápníku výhodu předepisování:

Antagonisté vápníku dihydropyridinu

Ne dihydropyridin (zbývající) antagonisté vápníku

• Izolovaná systolická hypertenze (u starších osob)
• Angina pectoris
• Hypertrofie levé komory
• Ateroskleróza periferních cév
• Těhotenství

• Angina pectoris
• Karotická arterioskleróza
• Supraventrikulární tachykardie

Antagonisté vápníku účinně snižují systolický a diastolický krevní tlak v klidu, ale jejich účinek na systolický krevní tlak během cvičení může být méně významný než v klidu. Obecně platí, že účinnost antagonistů vápníku je vyšší u starších pacientů s „nízkou kořenovou“ formou hypertenze.

Antagonisté vápníku - deriváty první a druhé generace dihydropyridinu - způsobují více či méně výrazný nárůst srdeční frekvence, což je nežádoucí u pacientů s hypertenzí se srdečními problémy. Více „pokročilých“ antagonistů vápníku nemá žádný takový účinek. Verapamil a diltiazem naopak snižují srdeční frekvenci.

Antagonisté vápníku uvolňují krevní cévy, ale to nevede k retenci tekutin a otoku, protože tyto léky mají mírný diuretický účinek.

Dávkování kalciových antagonistů k léčbě hypertenze

Tkáňová selektivita antagonistů vápníku

Vlastnost tkáňové selektivity je inherentní u všech léčiv souvisejících s antagonisty vápníku. To znamená, že neovlivňují svaly kostry, hladké svaly průdušek, průdušnice, tkáně nervového systému a trávicího traktu. Proto antagonisté vápníku nemají takové vedlejší účinky, jako je únava a svalová slabost, které jsou charakteristické pro beta-blokátory. Nemají prakticky žádný vliv na centrální nervový systém, a proto nezpůsobují depresi ani inhibici.

Antagonisté vápníku se také liší v poměru své aktivity vůči cévám a buňkám srdečního svalu. Pro verapamil, diltiazem a nifedipin je tento poměr 3: 1, 3: 1 a 10: 1. Amlodipin, felodipin, nitrendipin, nikardipin, isradipin jsou 100krát více a nizolidipin je 1000krát aktivnější na krevních cévách než na srdci, tj. Mají vysokou vaskulární selektivitu.

Antagonisté vápníku s vysokou vaskulární selektivitou mohou být použity u pacientů se srdečním selháním, protože jejich významný vazodilatační účinek kompenzuje malý účinek snížení síly srdečního tepu. Vysoká vaskulární selektivita, jako je např. Nizolidipin, však může být nadměrná. Silná vaskulární relaxace může způsobit zvýšenou produkci „vzrušujících“ hormonů adrenalinu a norepinefrinu, což zvyšuje srdeční frekvenci a spotřebu kyslíku v srdci. To také vede k zarudnutí kůže, závratě, bolesti hlavy.

Generace léků pro hypertenzi ze skupiny antagonistů vápníku

V roce 1996 navrhli novou klasifikaci antagonistů vápníku, s přihlédnutím k různým dobám působení léků, jejich tkáňové selektivitě a zvláštnostem účinku na tělo pacienta. Podle těchto kritérií byli antagonisté vápníku rozděleni na léky první, druhé a třetí generace:

Skupina antagonistů vápníku

Nifedipin SR a GITS, nikardipin SR, Felodipin SR

Benidipin, isradipin, manidipin, nikardipin, nilvadipin, nimodipin, nisoldipin, nitrendipin, felodipin

Amlodipin, Lacidipin, Lekarnidipin

Pro léčbu kardiovaskulárních onemocnění existuje několik skupin léků. Nejméně mezi nimi jsou antagonisté vápníku. Jsou také nazývány blokátory kalciových kanálů. Tato skupina fondů je velmi různorodá. A všechny léky by měly být používány pouze na doporučení lékaře.

Mechanismus působení

Vápníkové ionty jsou nezbytné pro normální fungování lidského těla. Jsou dodávány uvnitř buňky pomocí speciálních kanálů. Zároveň jsou spouštěny různé bioenergetické procesy, díky kterým buňky plní své fyziologické funkce.

Nebezpečné situace jsou situace, kdy v buňkách dochází k nadbytku iontů vápníku, zejména při hypoxii, rozvoji ischemie a dalších patologických stavů. Současně jsou metabolické procesy v buňce aktivnější, tkáně mají významnou potřebu kyslíku a začínají se vyvíjet destruktivní změny.

Vápníkové kanály jsou přítomny v buňkách srdečního svalu - kardiomyocytech, v systému srdečního vedení, ve svalové vrstvě cévní stěny, v kosterních svalech a v některých dalších strukturách. Jedná se o proteiny, které mají komplexní strukturu. Jsou umístěny transmembránové. Další ionty jsou také přepravovány skrze ně: vodík, sodík a baryum.

Vápníkové kanály fungují odlišně. Některé z nich se aktivují, když na vnitřní a vnější straně membrány dojde k určitému rozdílu potenciálu. Jiné kanály se otevírají pod vlivem různých biologicky aktivních látek, jako je serotonin, katecholaminy, histamin, acetylcholin a další.

Kanály přepravující vápník, existuje několik typů. V srdci a v cévách fungují hlavně kanály typu L. Také se nazývají pomalé. Poskytují postupné pronikání iontů do buňky. Současně vzniká pomalý potenciál vápníku.

V buňkách vodivého systému srdce jsou také T-kanály, které jsou nízkoprahové, rychlé. Hrají roli při tvorbě kontrakcí srdečního svalu a také se podílejí na regulaci vedení impulzů přes AV-křižovatku.

Kromě kanálů typu L a T jsou kanály typu R přítomny také ve svalové vrstvě cév. Předpokládá se, že se podílejí na regulaci produkce neurotransmiterů. Antagonisté vápníku mají větší účinek na výkonnost pomalých kanálů typu L.

Klinické účinky blokátorů kalciových kanálů

Inhibice příjmu vápníku uvnitř kardiomyocytů a buněk hladkého svalstva cév je doprovázena expanzí koronárních tepen, tepen a arteriol na periferii.

Někteří antagonisté vápníku jsou schopni přímo ovlivnit fungování srdce. Užívání těchto léků vede k rozvoji dalších účinků:

• snížená síla kontrakcí srdečního svalu;
• retardace vedení;
• snížení srdeční frekvence

Kanály typu L se nacházejí také ve stěně průdušek, kosterních svalů, močovodů, dělohy, orgánů gastrointestinálního traktu a krevních destiček. Antagonisté vápníku proto mohou do určité míry ovlivnit fungování těchto systémů.

Použití blokátorů kalciových kanálů tak může dosáhnout následujících výsledků:

1. Antianginální (antiischemické) působení.
2. Snížení krevního tlaku.
3. Kardioprotekce - snížení závažnosti LVH (hypertrofie myokardu levé komory), zlepšení diastolické funkce srdce.
4. Nefroprotekce - dilatace ledvinových cév, zlepšení průtoku krve ledvinami, zvýšení rychlosti glomerulární filtrace.
5. Antiarytmický účinek (léky řady dihydropyridinů).
6. Snížení vlastností agregace destiček.
7. Antisklerotický efekt.

Typy blokátorů kalciových kanálů

Existuje několik klasifikací. V lékařské praxi se však používá hlavně dělení této skupiny léčiv podle chemické struktury. Na základě tohoto vysílání:

• fenylalkylaminy - skupina verapamilu;
• dihydropyridiny - nifedipinová skupina;
• benzodiazepiny jsou skupinou diltiazemu;
• difenylpiperaziny - cinnarizinová skupina;
• diarylaminopropylamin - bepridil.

Tam je rozdělení blokátorů kalciového kanálu podle jejich schopnosti ovlivnit stav sympatického nervového systému a četnost srdečních kontrakcí. HRV řady dihydropyridinů - verapamil a diltiazem - snižují HR. Dihydropyridiny přispívají k reflexnímu zvýšení srdeční frekvence.

V současné době užívaní antagonisté vápníku ze tří generací:

Přípravky druhé a třetí generace mají delší účinek, mají vysokou tkáňovou specificitu. Jejich výhodou je také dobrá snášenlivost, méně nežádoucích reakcí.

Farmakokinetika

Antagonisté vápníku se používají orálně (ústy). V případě nouze se některá léčiva podávají parenterálně (intravenózně), například verapamil, nifedipin nebo diltiazem. Nifedipin může být také použit sublingválně, například pro zmírnění hypertenzní krize. V tomto případě by měla být tableta žvýkána.

Po požití se téměř všichni antagonisté vápníku, s výjimkou felodipinu, isradipinu a amlodipinu, rychle vstřebávají. Komunikace s plazmatickými proteiny je velmi vysoká a pohybuje se v rozmezí od 70 do 98%. Léky v této skupině dobře pronikají do tkání a procházejí biotransformací v játrech. Většinou se vylučuje ledvinami (80–90%), částečně přes střeva. Vysazení u starších osob je zpomaleno. Biologická dostupnost se může při současných onemocněních lišit.

Vlastnosti drog I generace:

• maximální koncentrace je dosažena po 1-2 hodinách po požití;
• poločas je 3 až 7 hodin;
• platí po dobu 4-6 hodin.

Generace rozdílů II:

• maximální koncentrace v krvi je pozorována po 3–12 hodinách;
• poločas může být od 5 do 11 hodin;
• Průměrná doba trvání akce je 12 hodin.

Aplikace v lékařské praxi

Blokátory kalciových kanálů mají své indikace a kontraindikace. Možnost použití konkrétního léku určuje lékař. Existuje však celá řada funkcí, které umožňují použití antagonistů vápníku v přítomnosti kontraindikací jiných léčiv.

Charakteristické rysy antagonistů vápníku: t

1. Žádný negativní vliv na metabolické procesy, včetně metabolismu sacharidů a tuků.
2. Nezpůsobují bronchospasmus jako B-blokátory, proto mohou být použity pro CHOPN.
3. Nemají vliv na duševní a fyzickou aktivitu, ani na účinnost, která je typická pro diuretika, B-blokátory.
4. Na rozdíl od diuretik a ACE inhibitorů nenarušujte rovnováhu elektrolytů.

Navzdory všem pozitivním aspektům mají blokátory kalciových kanálů omezení pro použití u těhotných a kojících žen, u starších pacientů a osob mladších 18 let v přítomnosti patologie ledvin a jater. Měly by také brát v úvahu všechny možné lékové interakce.

Fenylalkylaminy

Takové léky mají selektivní účinek na srdce a jeho vodivý systém. Stav cév se mění v menší míře. Hlavní indikace pro použití:

• poruchy srdečního rytmu - sinus a supraventrikulární tachykardie, extrasystole (atriální), fibrilace síní;
• různé možnosti anginy pectoris - postinfarkt, stres, varianta;
• hypertenze, včetně hypertenzní krize;
• srdeční patologie - hypertrofická kardiomyopatie a idiopatická hypertrofická subaortální stenóza.

Kontraindikace pro použití jsou:

• syndrom karotického sinusu;
• srdeční frekvence při sezení ≤ 50 za minutu;
• syndrom nemocného sinu;
• atrioventrikulární blok 1–2 stupně.

Časté nežádoucí účinky:

• signifikantní snížení pulzní bradykardie;
• bolesti hlavy;
• srdeční selhání;
• retence moči;
• nevolnost

V klinické praxi se nejčastěji používá verapamil (Finoptin, Isoptin). K dispozici v tabletách po 40 a 80 mg. Užívá se 2-3 krát denně. Dostupné jsou také tablety s prodlouženým účinkem - Isoptin SR a Verohalid EP. Obsahují 240 mg účinné látky. Stačí jednou denně užívat lék.

K dispozici je injekční forma léčiva - 0,25% roztok hydrochloridu verapamilu. V ampulce 2 ml roztoku obsahujícího 5 mg účinné látky. Používá se v nouzových případech intravenózní bolus.

Přípravky druhé generace se prakticky nepoužívají v rutinní lékařské praxi.

Dihydropyridiny

Jedná se o největší skupinu blokátorů kalciových kanálů. Hlavním bodem aplikace jsou nádoby, v menší míře, účinek na srdce a jeho vodivý systém.

Indikace pro použití:

• arteriální hypertenze;
• vazospastická angina pectoris (Prinzmetala);
• stabilní angina pectoris.

Některá léčiva mohou být použita ke zlepšení stavu pacientů trpících Raynaudovou chorobou.

Kontraindikace pro použití:

• akutní koronární syndrom;
• supraventrikulární tachykardie (rekurentní);
• dekompenzace srdečního selhání.

Časté nežádoucí účinky:

• bušení srdce - tachykardie;
• otoky nohou;
• bolesti hlavy;
• zarudnutí obličeje;
• hyperplazie gingivy.

Všechny léky této série mohou být prezentovány ve formě tabulky:

Benzodiazepiny

Tyto non-dihydropyridin blokátory kalciových kanálů ovlivňují jak srdce, tak cévy.

Indikace pro použití jsou následující:

• angina a Prinzmetal;
• prevence spazmu koronárních tepen při koronární angiografii nebo bypassu koronárních tepen;
• paroxyzmální supraventrikulární tachykardie;
• arteriální hypertenze, včetně po infarktu myokardu;
• kombinace hypertenze s anginou pectoris, když jsou B-blokátory kontraindikovány;
• léčba hypertenze u pacientů s diabetem, pokud existují kontraindikace užívání inhibitorů ACE.

Kontraindikace užívání drog v této skupině:

• srdeční selhání;
• syndrom karotického sinusu;
• atrioventrikulární blok 2–3 stupně;
• vertikální tepová frekvence ≤ 50 za minutu;
• syndrom nemocného sinu.

Nežádoucí reakce během léčby: t

• bradykardie;
• nevolnost;
• retence moči;
• atrioventrikulární blok;
• bolest hlavy;
• zácpa.

Největší klinický význam je diltiazem. Analogy jsou:

• Tiakem - 60 mg tablety, retardujte tobolky - 200 a 300 mg;
• Cortiazem - retard tablety 90 mg;
• Cardil - 60 mg tablety, 120 mg tablety s dlouhodobým účinkem;
• Zilden - 60 mg tablety;
• Diltsom - tablety 60 mg, retardovaná forma 90 mg;
• Dilren - 300 mg dlouhodobě působící tobolky;
• Diltiazem CP - 90 mg tablety s dlouhodobým účinkem;
• Diakordin 60, 90 Retard a 120 Retard - běžné tablety a prodloužený účinek;
• Blokaltsin - tablety s prodlouženým účinkem 60 mg;
• Altiazem PP - 120 mg tobolky s prodlouženým účinkem.

Lék II generace - Klentiazem - se v praxi v Rusku nepoužívá.

Další blokátory kalciových kanálů

Difenylpiperaziny zahrnují léčiva, jako je cinnarizin (Stugeron, Vertizin) a flunarizin (Sibelium). Tito antagonisté vápníku v důsledku expanze krevních cév pomáhají zlepšit zásobování mozku krví, stejně jako krevní oběh v končetinách. Použití těchto léčiv navíc vede ke zlepšení reologických vlastností krve - snížení viskozity, zvýšení odolnosti buněk vůči nedostatku kyslíku. Hlavní indikace pro použití:

1. Poruchy krevního zásobení mozku: aterosklerotická léze, dyscirkulační encefalopatie, vývoj ischemické cévní mozkové příhody, během rehabilitačního období po mozkovém krvácení a traumatických poranění mozku.
2. Výskyt stížností, jako jsou závratě, tinnitus, ztráta paměti, záchvaty migrény, demence, duševní únava, podrážděnost, depresivní nálada, duševní porucha, špatná koncentrace pozornosti.
3. Prevence a léčba poruch periferního oběhu: ateroskleróza obliterans, trofické vředy, Raynaudova nemoc, diabetická angiopatie, tromboangiitis obliterans, intermitentní klaudikace, parestézie a chladné končetiny.
4. Udržovací léčba v případě příznaků spojených s patologií vnitřního ucha: závratě, tinnitus, nystagmus, nevolnost a zvracení.
5. Prevence syndromů pohybové nemoci.

• těhotenství a kojení;
• Parkinsonova choroba;
• individuální intoleranci.

Vedlejší účinky jsou možné:

• únava a ospalost;
• bolesti hlavy;
• dyspeptické symptomy;
• cholestatická žloutenka;
• sucho v ústech.

Jediným zástupcem diarylaminopropylaminu je bepridil (Kordium). Je to antagonista vápníku, který se používá k léčbě koronárních srdečních onemocnění (angina) a supraventrikulární tachykardie. V klinické praxi se používá jen zřídka.

Antagonisté vápníku jsou tedy účinné při léčení onemocnění oběhového systému. V průběhu léčby je nutné neustálé sledování krevního tlaku, tepové frekvence, elektrokardiogramu. To umožní včasné zjištění nežádoucích účinků a správné posouzení účinnosti léčby.

Vápník se jeví jako důležitý prvek, který je nezbytný pro normální a plnohodnotný lidský život. Navzdory tomu však existuje řada situací, kdy je třeba zpomalit jeho činnost, která je propojena s určitými patologiemi.

Tato úloha byla přiřazena antagonistům vápníku (nebo blokátorům kalciových kanálů), které neumožňují, aby vápník vstupoval do buněk hladkého svalstva přes vápníkové kanály.

Antagonisté iontů vápníku našli rozsáhlé použití pro léčbu patologií kardiovaskulárního systému, hypertenze a dalších onemocnění. Vývoj takové kategorie léčiv představuje velký úspěch v oblasti farmakologie konce 20. století.

Je nutné zjistit, jaký mechanismus účinku mají antagonisté vápníku, v jakých situacích je vhodné je použít, a také zjistit, jaké jsou kontraindikace této kategorie léků?

Klasifikace antagonisty vápníku

Blokátory kalciových kanálů lze rozdělit do několika skupin, což je vysvětleno několika faktory. V závislosti na jejich chemické struktuře jsou léky rozděleny do tří kategorií:

• Deriváty fenylalkylaminu (Verapamil, Falipamil).
• Deriváty benzodiazepinu (Dilzem, Cardil).
• Antagonisté vápníku dihydropyridinu (Normodipin, Felodipin).

Jiná systematizace rozděluje antagonisty vápníku do následujících kategorií:

1. Blokátory kalciových kanálů bez dihydropyridinu.
2. Antagonisté vápníku dihydropyridinu.

Začátkem roku 1996 byla vypracována další systematizace takových léčiv, která zahrnuje specifičnost účinku léčiv, dobu jejich expozice a charakteristické rysy detekce tkáňové selektivity:

• Přípravky první generace (Diltiazem, Nifedipin).
• 2. generace přípravků (Falipamil, Manidipin).
• Přípravky 3. generace (Lacidipin, Amlodipin).

Antagonisté vápníku první generace mají některé vlastnosti, které mohou snížit účinnost a efektivitu jejich příjmu. Například mají poměrně nízkou biologickou dostupnost, vzhledem k tomu, že během počáteční pasáže játry podléhají významnému metabolismu.

Kromě toho trvání této kategorie léků krátkodobé, často vyvolávají negativní reakce: návaly obličeje, migrény, rychlý tep.

Antagonisté vápníku patřící do 2. generace se používají o něco častěji, což se jeví jako účinnější při léčbě. Dopad některých z nich je však velmi krátký. Navíc je obtížné předpovědět, co povedou k výsledku, protože koncentrace léčiv v lidské krvi je dosahována po jiné časové období.

Nejnovější generace produktů má zvýšenou biologickou toleranci a selektivitu tkání, mají dlouhý poločas rozpadu z lidského těla. Obvykle je tato generace nejčastěji předepisována pro léčbu hypertenze.

Mechanismus působení

Antagonisté vápníku jsou ve farmakologických účincích zcela odlišní, mám jiný mechanismus účinku. Pokud jde o obecnou vlastnost, je to jejich lipofilita, která způsobuje potřebnou vstřebatelnost v gastrointestinálním traktu, navíc jediný způsob, jak odstranit z lidského těla, je metabolismus v játrech.

Blokátory kalciových kanálů se liší biologickou dostupností a poločasem:

1. Léky s krátkou dobou účinku - ne více než 8 hodin. Tato kategorie zahrnuje nifedipin.
2. Tablety s průměrnou dobou účinku - do 18 hodin (Felodipin).
3. Trvanlivé léky - až jeden den (Nitrendipin).
4. Extra dlouhotrvající tablety - až 36 hodin (Amlodipin).

Každý antagonista vápníku je schopen poskytnout výraznou arteriální vasodilataci, v důsledku čehož rezistence periferních cév klesá.

Mechanismus účinku léků:

• Regulace rytmu srdečních kontrakcí, což je důvod, proč jsou často doporučovány jako antiarytmické léky.
• Pozitivně ovlivňují krevní oběh v mozku na pozadí aterosklerotických procesů v cévách mozkových hemisfér, což je důvod, proč jsou často předepisovány k léčbě pacientů po mrtvici v anamnéze.
• Schopen blokovat vápník z kuliček v buňkách hladkého svalstva, což má za následek snížení intenzity srdečního svalu, jeho kontraktility. Kvůli antispastickému účinku na stěny cév a tepen se zvyšuje krevní tok do srdce.
• Inhibice agregace krevních destiček, která zabraňuje tvorbě krevních sraženin.
• Snížený tlak v tepnách plic, jako výsledek, průdušky expandují. Tato funkce umožňuje aplikovat je nejen jako antihypertenziva.

Blokátory kalciových kanálů mají antianginální, antiischemické, antiarytmické, hypotenzní účinky a mají také organoprotektivní a antiaterogenní, extracardinální vlastnosti.

Antianginální působení tablet je spojeno s jejich účinkem na srdeční cévy a srdeční sval, stejně jako vliv na periferní pohyb krve cév.

Hypotenzní účinek je propojen periferní vazodilatací bez snížení krevního tlaku, ale zvýšení průtoku krve do vnitřních orgánů - srdce, ledviny, mozek.

V testech na zvířatech bylo zjištěno, že blokátory kalciových kanálů jsou schopny potlačit nadměrnou produkci inzulínu blokováním vstupu iontů vápníku do buněk hladkého svalstva pankreatu.

Inzulín se podílí na rozvoji arteriální hypertenze, aktivuje syntézu "stimulačních" hormonálních prvků, zahušťuje stěny cév, udržuje sůl v lidském těle.

Farmakologická skupina - blokátory kalciových kanálů

Přípravky podskupin jsou vyloučeny. Povolit

Popis

Blokátory kalciových kanálů (antagonisté vápníku) - heterogenní skupina léčiv, která má stejný mechanismus účinku, ale liší se v řadě vlastností, včetně farmakokinetiky, tkáňové selektivity, účinků na tepovou frekvenci atd.

Ionty vápníku hrají důležitou roli v regulaci různých životních procesů těla. Při pronikání do buněk aktivují bioenergetické procesy (přeměnu ATP na cAMP, fosforylaci proteinů atd.) A zajišťují implementaci fyziologických funkcí buněk. Při zvýšených koncentracích (včetně ischemie, hypoxie a dalších patologických stavů) mohou nežádoucím způsobem zvýšit buněčný metabolismus, zvýšit potřebu kyslíku v tkáních a způsobit různé destruktivní změny. Transmembránový přenos vápenatých iontů se provádí pomocí speciálních tzv. vápníkové kanály. Kanály pro ionty CA 2+ jsou velmi rozmanité a komplexní. Jsou umístěny v sinoatriálních, atrioventrikulárních cestách, Purkyňových vláknech, myofibrilech myokardu, buňkách hladkého svalstva cév, kosterních svalech atd.

Historické pozadí. První klinicky významný zástupce antagonistů vápníku, verapamil, byl získán v roce 1961 jako výsledek pokusů syntetizovat aktivnější analogy papaverinu, který má vazodilatační účinek. V roce 1966 byl nifedipin syntetizován v roce 1971 - diltiazem. Nejvíce studovanými zástupci antagonistů vápníku jsou verapamil, nifedipin a diltiazem, jsou považovány za prototypové léky a vlastnosti nových léků této třídy jsou uvedeny ve srovnání s nimi.

V roce 1962 Hass a Hartfelder zjistili, že verapamil nejenže rozšiřuje krevní cévy, ale má také negativní inotropní a chronotropní účinky (na rozdíl od jiných vazodilatátorů, jako je nitroglycerin). V pozdních šedesátých létech, A. Flekenstein navrhl, že účinek verapamil je kvůli poklesu vstupu Ca 2 + ionty do cardiomyocytes. Když studoval účinek verapamilu na izolované proužky papilárního svalu srdce zvířat, zjistil, že léčivo způsobuje stejný účinek jako odstranění iontů Ca2 + z perfúzního média, když jsou přidány ionty Ca2 +, kardiodepresivní účinek verapamilu je odstraněn. Přibližně ve stejnou dobu bylo navrženo zavolat léky v blízkosti verapamilu (prenylamin, gallopamil, atd.) Jako antagonisty vápníku.

Později se ukázalo, že některé léky z různých farmakologických skupin mají také schopnost mírně ovlivnit proud Ca2 + uvnitř buňky (fenytoin, propranolol, indomethacin).

V roce 1963 byl verapamil schválen pro klinické použití jako antianginózní činidlo (antianginální (anti + angina pectoris) / antiischemická léčiva - léky, které zvyšují průtok krve do srdce nebo snižují jeho potřebu kyslíku, používané k prevenci nebo zastavení stenokardie). O něco dříve, se stejným účelem, byl navržen další derivát fenylalkylaminu - prenylamin (Diphril). V budoucnu verapamil našel široké uplatnění v klinické praxi. Prenylamin byl méně účinný a již se nepoužíval jako léčivo.

Vápníkové kanály jsou transmembránové proteiny komplexní struktury, sestávající z několika podjednotek. Tyto kanály také proudí ionty sodíku, barya a vodíku. Existují potenciálně závislé a receptorově závislé vápníkové kanály. Prostřednictvím potenciálně závislých kanálů procházejí ionty Ca2 + membránou, jakmile její potenciál klesne pod určitou kritickou úroveň. V druhém případě je tok vápenatých iontů přes membrány regulován specifickými agonisty (acetylcholin, katecholaminy, serotonin, histamin, atd.), Když interagují s buněčnými receptory.

V současné době existuje několik typů vápníkových kanálů (L, T, N, P, Q, R) s různými vlastnostmi (včetně vodivosti, trvání otevření) a s různou lokalizací tkáně.

Kanály typu L (dlouhotrvající velkokapacita, z angličtiny. Dlouhotrvající - dlouhotrvající, velké - velké, což znamená vodivost kanálů) se pomalu aktivují během depolarizace buněčné membrány a způsobují pomalý vstup iontů Ca2 + do buňky a tvorbu pomalého pohybu. vápníkového potenciálu, například v kardiomyocytech. Kanály typu L jsou lokalizovány v kardiomyocytech, v buňkách systému srdečního vedení (sino-aurikulární a AV uzly), buňkách hladkých svalů arteriálních cév, průduškách, děloze, uretrech, žlučníku, gastrointestinálním traktu, v buňkách kosterních svalů, destičkách.

Pomalé vápníkové kanály tvořené velkým α₁-podjednotku tvořící samotný kanál, jakož i menší další podjednotky - a₂, β, γ, δ. Alpha₁-podjednotka (molekulová hmotnost 200–250 tisíc) je připojena k komplexu podjednotky α₂β (molekulová hmotnost asi 140 tisíc) a intracelulární β-podjednotka (molekulová hmotnost 55-72 tisíc). Každý α₁-podjednotka sestává ze 4 homologních domén (I, II, III, IV) a každá doména se skládá ze 6 transmembránových segmentů (S1 - S6). Complex komplex podjednotek₂β a β-podjednotka mohou ovlivnit vlastnosti α₁-podjednotky.

Kanály typu T - přechodné (z angličtiny. Přechodné - přechodné, krátkodobé, což znamená dobu otevření kanálu), rychle inaktivované. Kanály typu T se nazývají nízkoprahové, protože otevírají se při potenciálním rozdílu 40 mV, zatímco kanály typu L jsou klasifikovány jako vysoce prahové - otevírají se při 20 mV. Kanály typu T hrají důležitou roli při tvorbě tepů; kromě toho se podílejí na regulaci vodivosti v atrioventrikulárním uzlu. Vápníkové kanály typu T se nacházejí v srdci, neuronech, stejně jako v thalamu, různých sekrečních buňkách atd. Kanály typu N (z angličtiny. Neuronal - myslím převládající distribuci kanálů) se nacházejí v neuronech. N-kanály jsou aktivovány během přechodu z velmi negativních hodnot membránového potenciálu na silnou depolarizaci a regulují sekreci neurotransmiterů. Proud iontů Ca2 + přes ně v presynaptických terminálech je inhibován norepinefrinem přes a-receptory. P-kanály, původně identifikované v Purkinových buňkách mozečku (tedy jejich jméno), se nacházejí v granulovaných buňkách a v obrovských axonech chobotnice. Zdá se, že kanály N-, P-, Q- a nedávno popsaných R-typů regulují vylučování neurotransmiterů.

V buňkách kardiovaskulárního systému jsou převážně pomalé vápníkové kanály typu L, stejně jako typy T a R, se třemi typy kanálů (L, T, R) v buňkách hladkých svalů krevních cév, v myokardiálních buňkách - především typu L a v buňkách sinusových uzlin a neurohormonálních buněk - kanály typu T.

Klasifikace antagonisty vápníku

Existuje mnoho klasifikací BPC - v závislosti na chemické struktuře, tkáňové specifitě, délce účinku atd.

Nejrozšířenější klasifikací je chemická heterogenita antagonistů vápníku.

Na základě chemické struktury jsou obvykle antagonisté vápníku typu L rozděleni do následujících skupin:

- fenylalkylaminy (verapamil, gallopamil atd.);

- 1,4-dihydropyridiny (nifedipin, nitrendipin, nimodipin, amlodipin, lacidipin, felodipin, nikardipin, isradipin, lerkanidipin, atd.);

- benzothiazepiny (diltiazem, clentiazem, atd.);

- difenylpiperaziny (cinnarizin, flunarizin);

Z praktického hlediska, v závislosti na účinku na sympatický nervový systém a srdeční frekvenci, jsou antagonisté vápníku rozděleni do dvou podskupin - reflexně se zvyšující (deriváty dihydropyridinu) a redukující (verapamil a diltiazem), v mnoha ohledech jsou podobné beta-blokátorům) srdeční frekvence.

Na rozdíl od dihydropyridinů (s mírně negativním inotropním účinkem) mají fenylalkylaminy a benzothiazepiny negativní inotropní (sníženou kontraktilitu myokardu) a negativní chronotropní (zpomalující srdeční tep) činnost.

Podle klasifikace dané I. B. Mikhailov (2001), BPC je rozdělen do tří generací:

a) deriváty verapamilu (Isoptin, Finoptin) - fenylalkylamin;

b) Nifedipin (fenigidin, Adalat, Corinfar, Kordafen, Cordipin) jsou deriváty dihydropyridinu;

c) deriváty diltiazemu (diazem, diltiazem) - benzothiazepinu.

a) skupina verapamilu: gallopamil, anipamil, falipamil;

b) nifedipinová skupina: isradipin (Lomir), amlodipin (Norvask), felodipin (Plendil), nitrendipin (Octidipin), nimodipin (Nimotop), nikardipin, lacidipin (Lacipil), riodipin (Foridon);

c) skupina diltiazem: Klentiazem.

Ve srovnání s BPC první generace mají BPC druhé generace delší trvání účinku, vyšší tkáňovou specificitu a méně vedlejších účinků.

Zástupci třetí generace BPC (naftopidil, emopamil, lerkanidipin) mají řadu dalších vlastností, jako je alfa-adrenolytická (naftopidil) a sympatolytická aktivita (emopamil).

Farmakokinetika. BPC se podává parenterálně, perorálně a sublingválně. Většina antagonistů vápníku je předepsána ústy. Formy pro parenterální podání existují ve verapamilu, diltiazemu, nifedipinu, nimodipinu. Nifedipin se používá sublingválně (například při hypertenzní krizi; pilulku doporučujeme žvýkat).

Jelikož jsou lipofilní sloučeniny, většina CCL se rychle absorbuje při požití, ale vzhledem k účinku „prvního průchodu“ játry je biologická dostupnost velmi variabilní. Výjimkou jsou amlodipin, isradipin a felodipin, které se pomalu vstřebávají. Vazba na krevní bílkoviny, především albumin, je vysoká (70–98%). T_max je to 1–2 hodiny u léků první generace a 3–12 hodin u BKK druhé a třetí generace a také závisí na lekoformu. S podjazykovým příjmem C_max dosáhl během 5-10 minut. Průměrný t_1/2 z krve pro generaci BKK I - 3–7 h, pro generaci BKK II - 5–11 h. BKK dobře proniká do orgánů a tkání, distribuční objem je 5-6 l / kg. BPC je téměř kompletně biotransformován v játrech, metabolity jsou obvykle neaktivní. Některé antagonisty vápníku však mají aktivní deriváty - norverapamil (T_1/2 asi 10 hodin, má asi 20% hypotenzní aktivity verapamilu), desacetyldiazem (25–50% aktivity koronární expanze mateřské sloučeniny, diltiazem). Vylučuje se převážně ledvinami (80–90%), částečně játry. Při opakovaném požití se může zvýšit biologická dostupnost a eliminace může zpomalit (v důsledku saturace jaterních enzymů). U cirhózy jater jsou pozorovány stejné změny farmakokinetických parametrů. U starších pacientů je také zpomalena eliminace. Doba trvání generace BKK I - 4-6 hodin, generace II - průměrně 12 hodin.

Hlavním mechanismem účinku antagonistů vápníku je to, že inhibují pronikání vápenatých iontů z extracelulárního prostoru do svalových buněk srdce a krevních cév pomalými vápníkovými kanály typu L. Snižují koncentraci iontů Ca2 + v kardiomyocytech a buňkách vaskulárního hladkého svalstva, rozšiřují koronární tepny a periferní tepny a arterioly a mají výrazný vazodilatační účinek.

Spektrum farmakologické aktivity antagonistů vápníku zahrnuje účinky na kontraktilitu myokardu, aktivitu sinusových uzlin a AV vedení, vaskulární tonus a vaskulární rezistenci, bronchiální funkci, orgány gastrointestinálního traktu a močové cesty. Tyto léky mají schopnost inhibovat agregaci krevních destiček a modulovat uvolňování neurotransmiterů z presynaptických zakončení.

Vliv na kardiovaskulární systém

Plavidla. Vápník je nezbytný pro kontrakci vaskulárních buněk hladkého svalstva, které vstupují do buněčné cytoplazmy a tvoří komplex s kalmodulinem. Výsledný komplex aktivuje kinázu lehkých řetězců myosinu, což vede k jejich fosforylaci a možnosti tvorby příčných můstků mezi aktinem a myosinem, což vede ke snížení vláken hladkého svalstva.

Antagonisté vápníku, blokující L-kanály, normalizují transmembránový proud iontů Ca2 +, který je narušen v řadě patologických stavů, zejména při arteriální hypertenzi. Všichni antagonisté vápníku způsobují relaxaci tepen a nemají téměř žádný vliv na tón žil (nemění předpětí).

Srdce Normální funkce srdečního svalu závisí na průtoku iontů vápníku. Kalibrace iontů vápníku je nutná pro konjugaci excitace a kontrakce ve všech buňkách srdce. V myokardu, vstupujícím do kardiomyocytů, se Ca2 + váže na proteinový komplex, tzv. Troponin, mění se konformace troponinu, eliminuje se blokovací účinek komplexu troponin-tropomyosin a tvoří se můstky aktomyosinu, což vede ke kontrakci kardiomyocytů.

Snížením proudu extracelulárních iontů vápníku způsobuje BPC negativní inotropní účinek. Charakteristickým rysem dihydropyridinů je, že převážně expandují periferní cévy, což vede k výraznému zvýšení baroreflexního tonusu sympatického nervového systému a jejich negativní inotropní účinek.

V buňkách sinusového a AV uzlu je depolarizace způsobena především příchozím vápníkovým proudem. Účinek nifedipinu na automatizaci a AV vedení je způsoben snížením počtu fungujících kalciových kanálů bez vlivu na dobu jejich aktivace, inaktivace a regenerace.

Se zvýšením srdeční frekvence se stupeň blokování kanálu způsobený nifedipinem a jinými dihydropyridiny prakticky nemění. Při terapeutických dávkách dihydropyridiny neinhibují AV vedení. Naopak verapamil nejenže snižuje proud vápníku, ale také inhibuje deinaktivaci kanálů. Čím vyšší je srdeční frekvence, tím vyšší je stupeň blokády způsobený verapamilem, stejně jako diltiazem (v menší míře) - tento jev se nazývá frekvenční závislost. Verapamil a diltiazem snižují automatizaci, pomalé AV chování.

Bepridil blokuje nejen pomalé vápníkové, ale také rychlé sodíkové kanály. Má přímý negativní inotropní účinek, snižuje srdeční frekvenci, způsobuje prodloužení QT intervalu a může vyvolat rozvoj polyformální komorové tachykardie.

Regulace kardiovaskulárního systému také zahrnuje vápníkové kanály typu T, které jsou umístěny v srdci v sinusových atriálních a atrioventrikulárních uzlinách, stejně jako v Purkyňových vláknech. Byl vytvořen antagonista vápníku, mibefradil, který blokuje kanály typu L a T. Citlivost kanálů typu L na něj je zároveň o 20-30 méně než citlivost kanálů T. Praktické použití tohoto léčiva pro léčbu arteriální hypertenze a chronické stabilní anginy pectoris bylo přerušeno z důvodu závažných vedlejších účinků, zřejmě v důsledku inhibice P-glykoproteinu a izoenzymu CYP3A4 cytochromu P450, jakož i v důsledku nežádoucí interakce s mnoha kardiotropními léky.

Selektivita tkáně. V nejobecnější formě spočívají rozdíly v působení BPC na kardiovaskulární systém ve skutečnosti, že verapamil a další fenylalkylaminy působí primárně na myokard, včetně na AV vedení a v menší míře na cévách, nifedipinu a dalších dihydropyridinech, ve větším rozsahu na svalech cév a méně na systému vedení srdce a některé mají selektivní tropismus pro koronární (nisoldipin v Rusku není registrován) nebo cerebrální (nimodipin ) plavidla; diltiazem zaujímá střední polohu a přibližně stejně ovlivňuje cévy a systém vedení srdce, ale je slabší než předchozí.

Účinky BKK. Tkáňová selektivita BPC způsobuje rozdíl v jejich účincích. Takže verapamil způsobuje mírnou vazodilataci, nifedipin - výraznou dilataci krevních cév.

Farmakologické účinky léčiv skupiny verapamilu a diltiazemu jsou podobné: mají negativní, chrono-a dromotropní účinek - mohou snížit kontraktilitu myokardu, snížit srdeční frekvenci, zpomalit atrioventrikulární vedení. V literatuře se někdy nazývají "kardio selektivní" nebo "bradykardické" CCB. Jsou vytvořeny antagonisty vápníku (hlavně dihydropyridiny), které se vyznačují vysoce specifickým účinkem na jednotlivé orgány a vaskulární oblasti. Nifedipin a další dihydropyridiny se nazývají „vasoselektivní“ nebo „vazodilatační“ CCB. Nimodipin, který je vysoce lipofilní, byl vyvinut jako lék působící na mozkové cévy, aby zmírnil jejich křeče. Dihydropyridiny zároveň nemají klinicky významný vliv na funkci sinusového uzlu a atrioventrikulárního vedení, obvykle neovlivňují srdeční frekvenci (nicméně srdeční frekvence se může zvýšit v důsledku reflexní aktivace sympathoadrenálního systému v reakci na dramatickou expanzi systémových tepen).

Antagonisté kalcia mají výrazný vazodilatační účinek a mají následující účinky: antianginální / antiischemická, hypotenzní, organoprotektivní (kardioprotektivní, nefroprotektivní), antiaterogenní, antiarytmická, snížení tlaku v plicní tepně a dilatace průdušek - je charakteristická pro některé BPC (dihydropyrididiny, režim, režim, léčba, dilatace plicních tepen, bronchodilatace)

Antianginální / antiischemický účinek je způsoben jak přímým účinkem na myokard a koronární cévy, tak vlivem na periferní hemodynamiku. Blokováním vstupu vápenatých iontů do kardiomyocytů snižuje BPC mechanickou práci srdce a snižuje spotřebu kyslíku myokardem. Expanze periferních tepen způsobuje snížení periferní rezistence a krevního tlaku (pokles po zátěži), což vede ke snížení napětí stěny myokardu a potřebě myokardu pro kyslík.

Antihypertenzní účinek je spojen s periferní vazodilatací, což má za následek snížení kongesce, snížení krevního tlaku a zvýšení průtoku krve do životně důležitých orgánů - srdce, mozek a ledviny. Hypotenzní účinek antagonistů vápníku je kombinován s mírným diuretickým a natriuretickým účinkem, což vede k dalšímu snížení OPSS a BCC.

Kardioprotektivní účinek je dán tím, že vazodilatace způsobená CCA vede ke snížení OPSS a krevního tlaku, a tedy k poklesu po zátěži, což snižuje práci srdce a potřebu myokardu a může vést k hypertrofii myokardu levé komory a ke zlepšení diastolické funkce myokardu.

Nefroprotektivní účinek je způsoben eliminací vazokonstrikce ledvinových cév a zvýšením průtoku krve ledvinami. Navíc BPC zvyšují rychlost glomerulární filtrace. Zvyšuje natriurézu a doplňuje hypotenzní účinek.

Existují důkazy o antiaterogenním (anti-sklerotickém) účinku získaném ve studiích v kultuře lidské aortální tkáně u zvířat, jakož i v řadě klinických studií.

Antiarytmický efekt. BPC s výraznou antiarytmickou aktivitou zahrnuje verapamil, diltiazem. Antagonisté vápníku dihydropyridinové povahy nemají antiarytmickou aktivitu. Antiarytmický efekt je spojen s inhibicí depolarizace a zpomalení vodivosti v AV uzlu, což se projevuje na EKG prodloužením QT intervalu. Antagonisté vápníku mohou inhibovat fázi spontánní diastolické depolarizace a tím potlačit automatismus, zejména sinoatriálního uzlu.

Snížení agregace krevních destiček je spojeno se zhoršenou syntézou proaggregátů prostaglandinů.

Hlavní použití antagonistů iontů vápníku je způsobeno jejich účinkem na kardiovaskulární systém. Tím, že způsobují dilataci krevních cév a snižují OPSS, snižují krevní tlak, zlepšují koronární průtok krve a snižují potřebu kyslíku myokardu. Tyto léky snižují krevní tlak v poměru k dávce, v terapeutických dávkách mírně ovlivňují normální krevní tlak, nezpůsobují ortostatické jevy.

Obecné indikace pro jmenování všech CCB jsou arteriální hypertenze, angina pectoris, vazospastická angina (Prinzmetala), ale farmakologické rysy různých členů této skupiny určují další indikace (stejně jako kontraindikace) k jejich použití.

Léky této skupiny, ovlivňující excitabilitu a vodivost srdečního svalu, se používají jako antiarytmika, jsou rozděleny do samostatné skupiny (antiarytmické léky třídy IV). Antagonisté vápníku se používají v supraventrikulární (sinusové) tachykardii, tachyarytmiích, extrasystolech, atriálním flutteru a fibrilaci síní.

Účinnost BPC v případě anginy pectoris je způsobena tím, že rozšiřují koronární tepny a snižují potřebu kyslíku myokardu (v důsledku snížení krevního tlaku, srdeční frekvence a kontraktility myokardu). V placebem kontrolovaných studiích bylo prokázáno, že BPCs snižují výskyt atak anginy a snižují depresi segmentu ST během cvičení.

Vývoj vazospastické anginy pectoris je určen spíše poklesem koronárního průtoku krve než zvýšením spotřeby kyslíku myokardu. Působení BPC je v tomto případě pravděpodobně zprostředkováno expanzí koronárních tepen, a nikoliv účinkem na periferní hemodynamiku. Předpokladem pro použití CCB v nestabilní angině je hypotéza, že křeh koronárních tepen hraje vedoucí roli v jejím vývoji.

Pokud je angina pectoris doprovázena supraventrikulárními (supraventrikulárními) poruchami rytmu, je použita tachykardie, léčiva ze skupiny verapamil nebo diltiazem. Pokud je angina pectoris kombinována s bradykardií, poruchami AV vedení a arteriální hypertenzí, jsou výhodné přípravky nifedipinu.

Dihydropyridiny (nifedipin v lékové formě s pomalým uvolňováním, lacidipin, amlodipin) jsou léky pro léčbu arteriální hypertenze u pacientů s lézemi karotických tepen.

Pro hypertrofickou kardiomyopatii, doprovázenou zhoršenou srdeční relaxací v diastole, se používají preparáty verapamilu druhé generace.

Dosud nebyl doložen žádný důkaz účinnosti BPC v časném stadiu infarktu myokardu nebo jeho sekundární prevence. Existují důkazy, že diltiazem a verapamil mohou snížit riziko opakovaného infarktu u pacientů po prvním infarktu bez patologické Q vlny, u které jsou beta-blokátory kontraindikovány.

BPC se používá k symptomatickému léčení onemocnění a Raynaudova syndromu. Bylo prokázáno, že nifedipin, diltiazem a nimodipin snižují Raynaudovy symptomy. Je třeba poznamenat, že BPC první generace - verapamil, nifedipin, diltiazem, je charakterizován krátkým trváním účinku, který vyžaduje 3–4krát denně během dne a je doprovázen fluktuacemi vazodilatačního a hypotenzního účinku. Dávkové formy s pomalým uvolňováním antagonistů vápníku druhé generace poskytují konstantní terapeutickou koncentraci a prodlužují dobu trvání léčiva.

Klinická kritéria pro účinnost antagonistů vápníku jsou normalizace krevního tlaku, snížení četnosti bolestivých záchvatů na hrudi a v oblasti srdce a zvýšení tolerance k zátěži.

CCB jsou také používány v komplexní terapii onemocnění centrálního nervového systému, včetně Alzheimerova choroba, senilní demence, Huntingtonova chorea, alkoholismus, vestibulární poruchy. U neurologických poruch spojených s subarachnoidním krvácením aplikujte nimodipin a nicardipin. BPC je předepsán k prevenci studeného šoku, k eliminaci koktání (potlačením spastické kontrakce svalů membrány).

V některých případech není vhodnost předepisování antagonistů vápníku způsobena ani tak jejich účinností, pokud jde o přítomnost kontraindikací pro předepisování léků jiných skupin. Například u pacientů s CHOPN, intermitentní klaudikací, diabetes mellitus 1. typu mohou být beta-blokátory kontraindikovány nebo nežádoucí.

Řada znaků farmakologického účinku BPC jim dává řadu výhod ve srovnání s jinými kardiovaskulárními látkami. Antagonisté vápníku jsou tedy metabolicky neutrální - jsou charakterizováni nepřítomností nepříznivého účinku na metabolismus lipidů a sacharidů; nezvyšují tón průdušek (na rozdíl od beta-blokátorů); nesnižují fyzickou a duševní aktivitu, nezpůsobují impotenci (jako jsou beta-blokátory a diuretika), nezpůsobují depresi (například rezerpin, klonidin). CCB neovlivňují rovnováhu elektrolytu, vč. na hladinu draslíku v krvi (jako diuretika a ACE inhibitory).

Kontraindikace pro jmenování antagonistů vápníku jsou závažná arteriální hypotenze (SBP pod 90 mmHg), syndrom nemocného sinu, akutní období infarktu myokardu, kardiogenní šok; pro skupinu verapamil a diltiazem - AV blokáda různých stupňů, těžká bradykardie, WPW syndrom; pro nifedipinovou skupinu - těžká tachykardie, aortální a subaortální stenóza.

V případě srdečního selhání je třeba se vyhnout použití přípravku BPC. S opatrností je BPC předepisován pacientům s těžkou mitrální stenózou, těžkými cerebrovaskulárními příhodami a obstrukcí gastrointestinálního traktu.

Vedlejší účinky různých podskupin antagonistů vápníku se velmi liší. Nežádoucí účinky CCA, zejména dihydropyridinů, jsou důsledkem nadměrné vazodilatace - možné bolesti hlavy (velmi často), závratě, arteriální hypotenze, otoků (včetně nohou a kotníků nohou, loktů); při použití nifedipinu, návaly horka (zčervenání kůže na obličeji, pocit tepla), reflexní tachykardie (někdy); poruchy vedení - AV blokáda. Při použití diltiazemu a zejména verapamilu se zároveň zvyšuje riziko projevu účinků jednotlivých léčiv - inhibice funkce sinusového uzlu, AV vedení, negativní inotropní účinek. Při zavádění verapamilu u pacientů, kteří dříve užívali betablokátory (a naopak), může dojít k asystolii.

Dyspeptické jevy, zácpa jsou možné (častěji s použitím verapamilu). Vzácně, vyrážka, ospalost, kašel, dušnost, zvýšená aktivita jaterních transamináz. Vzácnými vedlejšími účinky jsou srdeční selhání a parkinsonismus.

Použití během těhotenství. V souladu s doporučeními FDA (Food and Drug Administration), které určují možnost užívání léků během těhotenství, jsou léky ze skupiny blokátorů kalciových kanálů o účinku na plod klasifikovány jako FDA kategorie C (studie reprodukce na zvířatech odhalily nepříznivý účinek na plod a adekvátní a přísně kontrolované studie). nebyly provedeny žádné studie u těhotných žen, ale potenciální přínosy spojené s užíváním drog u těhotných žen mohou zdůvodnit jejich použití, navzdory možnému riziku).

Použití během kojení. I když nebyly hlášeny žádné komplikace u lidí, diltiazem, nifedipin, verapamil a případně další BPC přecházejí do mateřského mléka. Pokud jde o nimodipin, není známo, zda proniká do mateřského mléka, ale nimodipin a / nebo jeho metabolity se nacházejí v mléce potkanů ​​při vyšších koncentracích než v krvi. Verapamil proniká do mateřského mléka, prochází placentou a je určován v krvi pupečníkové žíly během porodu. Rychlé i.v. podávání způsobuje hypotenzi u matky, což vede k tísni plodu.

Porucha funkce jater a ledvin. V případě onemocnění jater je nutné snížit dávku BPC U renální insuficience je nutná úprava dávkování pouze s použitím verapamilu a diltiazemu vzhledem k možnosti jejich kumulace.

Pediatrie BKK by měl být používán s opatrností u dětí do 18 let, protože jejich účinnost a bezpečnost nebyly stanoveny. Specifické pediatrické problémy, které by omezily použití BPC v této věkové skupině, však nejsou navrženy. Ve vzácných případech byly po podání verapamilu u novorozenců a kojenců zaznamenány závažné nežádoucí hemodynamické účinky.

Geriatrie U starších lidí by měl být CCL používán v nízkých dávkách, protože v této kategorii pacientů je metabolismus v játrech snížen. S izolovanou systolickou hypertenzí a tendencí k bradykardii je vhodnější předepisovat dlouhodobě působící deriváty dihydropyridinu.

Interakce antagonistů vápníku s jinými léky. Dusičnany, beta-blokátory, ACE inhibitory, diuretika, tricyklická antidepresiva, fentanyl, alkohol zvyšují hypotenzní účinek. Při současném použití NSAID, sulfonamidů, lidokainu, diazepamu, nepřímých antikoagulancií je možné změnit vazbu na plazmatické proteiny, signifikantní zvýšení volné frakce BPC, a tedy i zvýšení rizika vedlejších účinků a předávkování. Verapamil zvyšuje toxický účinek karbamazepinu na centrální nervový systém.

Je nebezpečné podávat BPC (zejména skupiny verapamil a diltiazem) s chinidinem, prokainamidem a srdečními glykosidy, protože možné nadměrné snížení srdeční frekvence. Grapefruitová šťáva (velká množství) zvyšuje biologickou dostupnost.

Antagonisté vápníku mohou být použity v kombinační terapii. Zvláště účinná je kombinace dihydropyridinových derivátů s beta-blokátory. Když k tomu dojde, zesílení hemodynamických účinků každého z léčiv a posílení hypotenzního účinku. Beta-adrenergní blokátory zabraňují aktivaci sympatofrenálního systému a rozvoji tachykardie, která je možná na začátku léčby CCA, a také snižují pravděpodobnost vzniku periferního edému.

Závěrem lze poznamenat, že antagonisty vápníku jsou účinné při léčbě kardiovaskulárních onemocnění. Pro posouzení účinnosti a včasného odhalení nežádoucích účinků BPC během léčby je nutné sledovat krevní tlak, tepovou frekvenci, AV vedení, je také důležité sledovat přítomnost a závažnost srdečního selhání (výskyt srdečního selhání může způsobit zrušení BPC).