Antifosfolipidový syndrom

Antifosfolipidový syndrom je autoimunitní patologie založená na tvorbě protilátek proti fosfolipidům, které jsou hlavními lipidovými složkami buněčných membrán. Antifosfolipidový syndrom se může projevit jako venózní a arteriální trombóza, arteriální hypertenze, srdeční choroba, porodnická patologie (obvyklý potrat těhotenství, smrt plodu, gestaza), kožní léze, trombocytopenie, hemolytická anémie. Hlavními diagnostickými markery antifosfolipidového syndromu jsou Ab na kardiolipin a lupus antikoagulant. Léčba antifosfolipidového syndromu je omezena na prevenci trombózy, jmenování antikoagulancií a protidestičkových látek.

Antifosfolipidový syndrom

Antifosfolipidový syndrom (APS) je komplex poruch způsobených autoimunitní reakcí na fosfolipidové struktury přítomné na buněčných membránách. Onemocnění bylo podrobně popsáno anglickým revmatologem Hughesem v roce 1986. Údaje o skutečné prevalenci antifosfolipidového syndromu nejsou dostupné; Je známo, že nevýznamné hladiny protilátek proti fosfolipidům v séru se vyskytují u 2-4% prakticky zdravých jedinců a vysokých titrů - v 0,2%. Antifosfolipidový syndrom je 5krát častěji diagnostikován u mladých žen (ve věku 20-40 let), i když muži a děti (včetně novorozenců) mohou trpět tímto onemocněním. Jako multidisciplinární problém přitahuje antifosfolipidový syndrom (APS) pozornost odborníků v oboru revmatologie, porodnictví a gynekologie, neurologie, kardiologie.

Příčiny antifosfolipidového syndromu

Základní příčiny vzniku antifosfolipidového syndromu nejsou známy. Mezitím byly studovány a identifikovány faktory predisponující ke zvýšení hladiny protilátek proti fosfolipidům. Přechodný růst antifosfolipidových protilátek je tedy pozorován na pozadí virových a bakteriálních infekcí (hepatitida C, HIV, infekční mononukleóza, malárie, infekční endokarditida atd.). Vysoké titry protilátek proti fosfolipidům se nacházejí u pacientů se systémovým lupus erythematosus, revmatoidní artritidou, Sjogrenovou chorobou, sklerodermií, periarteritis nodosa, autoimunitní trombocytopenickou purpurou.

Hyperprodukce antifosfolipidových protilátek může být pozorována u maligních nádorů, užívajících léky (psychotropní léky, hormonální antikoncepce atd.), Zrušení antikoagulancií. Existují důkazy o genetické predispozici ke zvýšené syntéze protilátek proti fosfolipidům u jedinců, kteří nesou HLA antigeny DR4, DR7, DRw53 au příbuzných pacientů s antifosfolipidovým syndromem. Obecně imunobiologické mechanismy rozvoje antifosfolipidového syndromu vyžadují další studium a objasnění.

V závislosti na struktuře a imunogenicitě existují „neutrální“ (fosfatidylcholin, fosfatidyl ethanolamin) a „negativně nabité“ (kardiolipin, fosfatidylserin, fosfatidyl inositol) fosfolipidy. Třída antifosfolipidových protilátek, které reagují s fosfolipidy, zahrnuje lupus antikoagulant, Ce, Ap kardiolipin, beta2-glykoprotein-1-kofaktor-dependentní antifosfolipidy atd. Interakcí s fosfolipidy membrán vaskulárních endotelových buněk, destiček, nm, Nm a Nm. hyperkoagulace.

Klasifikace antifosfolipidového syndromu

S ohledem na etiopatogenezi a průběh se rozlišují následující klinické a laboratorní varianty antifosfolipidového syndromu:

• primární - neexistuje žádná souvislost s jakýmkoliv onemocněním pozadí schopným indukovat tvorbu antifosfolipidových protilátek;
• sekundární - antifosfolipidový syndrom se vyvíjí na pozadí jiné autoimunitní patologie;
• katastrofická - akutní koagulopatie, vyskytující se u mnohočetné trombózy vnitřních orgánů;
• APL-negativní varianta antifosfolipidového syndromu, ve které nejsou detekovány sérologické markery onemocnění (Ab na kardiolipin a lupus antikoagulant).

Příznaky antifosfolipidového syndromu

Podle moderních názorů je antifosfolipidovým syndromem autoimunitní trombotická vaskulopatie. V APS může léze ovlivnit cévy různého kalibru a lokalizace (kapiláry, velké žilní a arteriální kmeny), což má za následek extrémně rozmanité spektrum klinických projevů, včetně žilní a arteriální trombózy, porodnické patologie, neurologických, kardiovaskulárních, kožních poruch, trombocytopenie.

Nejčastějším a typickým znakem antifosfolipidového syndromu jsou recidivující žilní trombóza: trombóza povrchových a hlubokých žil dolních končetin, jaterních žil, portální žíly jater, sítnicových žil. U pacientů s antifosfolipidovým syndromem, opakovanými epizodami PE, plicní hypertenzí, syndromem vyšší vena cava, syndromem Budd-Chiariho syndromem, může dojít k nadledvinové insuficienci. Venózní trombóza s antifosfolipidovým syndromem se vyvíjí 2krát častěji než arteriální. Mezi nimi převažuje trombóza mozkových tepen, což vede k přechodným ischemickým záchvatům a ischemické mrtvici. Jiné neurologické poruchy mohou zahrnovat migrénu, hyperkinézu, konvulzivní syndrom, neurosenzorickou ztrátu sluchu, ischemickou neuropatii zrakového nervu, transverzní myelitidu, demenci, duševní poruchy.

Porážka kardiovaskulárního systému při antifosfolipidovém syndromu je doprovázena rozvojem infarktu myokardu, intrakardiální trombózy, ischemické kardiomyopatie, arteriální hypertenze. Poškození chlopní srdečních chlopní je často zaznamenáno, od drobné regurgitace zjištěné echokardiografií až po mitrální, aortální, trikuspidální stenózu nebo nedostatečnost. V rámci diagnostiky antifosfolipidového syndromu se srdečními projevy je nutná diferenciální diagnostika s infekční endokarditidou a myxomem srdce.

Renální projevy mohou zahrnovat jak menší proteinurii, tak akutní selhání ledvin. Gastrointestinální orgány v antifosfolipidovém syndromu se vyskytují hepatomegálii, gastrointestinální krvácení, okluze mezenterických cév, portální hypertenze, infarkt sleziny. Typické léze kůže a měkkých tkání jsou reprezentovány retikulárním žilním, palmarním a plantárním erytémem, trofickými vředy, gangrénou prstů; muskuloskeletální systém - aseptická nekróza kostí (femorální hlava). Hematologické příznaky antifosfolipidového syndromu jsou trombocytopenie, hemolytická anémie, hemoragické komplikace.

U žen je APS často detekována v souvislosti s porodnickou patologií: opakovaný spontánní potrat v různých časech, zpožděný intrauterinní vývoj plodu, placentární insuficience, gestaza, chronická hypoxie plodu, předčasný porod. Při provádění těhotenství u žen s antifosfolipidovým syndromem by porodník-gynekolog měl zvážit všechna možná rizika.

Diagnostika antifosfolipidového syndromu

Antifosfolipidový syndrom je diagnostikován na základě klinických (vaskulární trombóza, zhoršená porodnická anamnéza) a laboratorních dat. Mezi hlavní imunologická kritéria patří detekce v plazmě středních nebo vysokých titrů Ig na třídu IgG kardiolipinu Ig a IgM a lupus antikoagulant dvakrát během šesti týdnů. Diagnóza je považována za spolehlivou, je-li kombinací alespoň jednoho hlavního klinického a laboratorního kritéria. Mezi další laboratorní příznaky antifosfolipidového syndromu patří falešně pozitivní RW, pozitivní Coombsova reakce, zvýšení titru antinukleárního faktoru, revmatoidního faktoru, kryoglobulinů, protilátek proti DNA. Také je ukázána studie KLA, krevních destiček, biochemické analýzy krve, koagulogramu.

Těhotné ženy s antifosfolipidovým syndromem musí sledovat parametry srážení krve, provádět dynamický ultrazvuk plodu a dopplerografii uteroplacentálního průtoku krve, kardiografii. Pro potvrzení trombózy vnitřních orgánů se provádí USDDG cév hlavy a krku, cév ledvin, tepen a žil končetin, očních cév apod. V procesu echoCG jsou detekovány změny v počtech chlopní srdečních chlopní.

Diferenciálně-diagnostická opatření by měla být zaměřena na vyloučení DIC, hemolyticko-uremického syndromu, trombocytopenické purpury atd. Vzhledem k polyorganismu léze vyžaduje diagnostika a léčba antifosfolipidového syndromu společné úsilí lékařů různých specializací: revmatologů, kardiologů, neurologů, porodníků, gynekologů a gynekologů, aby spolupracovali..

Léčba antifosfolipidového syndromu

Hlavním cílem léčby antifosfolipidovým syndromem je prevence tromboembolických komplikací. Režimové chvíle zajišťují mírnou fyzickou aktivitu, dlouhodobé odmítnutí zůstat ve stacionárním stavu, účastnit se traumatických sportů a dlouhých letů. Ženy s antifosfolipidovým syndromem by neměly předepisovat perorální antikoncepci a před plánovaným těhotenstvím je nutné se poradit s porodníkem-gynekologem. Těhotným pacientům během celého období těhotenství bylo prokázáno, že dostávají malé dávky glukokortikoidů a antitrombocytárních látek, zavedení imunoglobulinů, injekce heparinu pod kontrolou hemostasiogramových indikátorů.

Léková terapie antifosfolipidového syndromu může zahrnovat podávání nepřímých antikoagulancií (warfarin), přímých antikoagulancií (heparin, nadroparin vápenatý, sodná sůl enoxaparinu), antiagregační látky (kyselina acetylsalicylová, dipyridamol, pentoxifylin). Profylaktická antikoagulační nebo protidestičková léčba je u většiny pacientů s antifosfolipidovým syndromem prováděna po dlouhou dobu a někdy i po celý život. V katastrofické formě antifosfolipidového syndromu je ukázáno podávání vysokých dávek glukokortikoidů a antikoagulancií, držení plazaferézy, transfúze čerstvé zmrazené plazmy atd..

Prognóza antifosfolipidového syndromu

Včasná diagnóza a profylaktická terapie mohou zabránit rozvoji a recidivě trombózy a také naději na příznivý výsledek těhotenství a porodu. V sekundárním antifosfolipidovém syndromu je důležité sledovat průběh hlavní patologie, prevenci infekcí. Prognosticky nepříznivé faktory jsou kombinace antifosfolipidového syndromu se SLE, trombocytopenie, rychlý nárůst titru At na kardiolipin, perzistentní arteriální hypertenze. Všichni pacienti s diagnózou "antifosfolipidového syndromu" by měli být sledováni revmatologem s periodickým sledováním sérologických markerů indikátorů onemocnění a hemostasiogramu.

Antifosfolipidový syndrom: diagnostika a léčba

Antifosfolipidový syndrom je komplex symptomů, který zahrnuje mnohočetnou arteriální a / nebo venózní trombózu, která způsobuje poruchy v různých orgánech, což je jeden z nejtypičtějších projevů, který je obvyklým potratem. Tato podmínka je dnes jedním z nejnaléhavějších problémů medicíny, protože současně postihuje mnoho orgánů a systémů a její diagnostika je v některých případech obtížná.

V tomto článku se pokusíme pochopit, jaký druh komplexu symptomů je, proč k němu dochází, jak se projevuje, a také zvážit principy diagnózy, léčby a prevence tohoto stavu.

Příčiny a mechanismy vzniku antifosfolipidového syndromu

Bohužel dnes nejsou známé spolehlivé příčiny tohoto komplexu symptomů. V některých případech se toto onemocnění považuje za geneticky určené, tato varianta se nazývá primární antifosfolipidový syndrom a je definována jako nezávislá forma onemocnění. Častěji se antifosfolipidový syndrom nevyvíjí sám o sobě, ale na pozadí jakýchkoli jiných onemocnění nebo patologických stavů, z nichž hlavní jsou:

• autoimunitní onemocnění (vaskulitida, systémový lupus erythematosus, systémová sklerodermie);
• maligní nádory;
• mikroangiopatie (hemolyticko-uremický syndrom, trombocytopenie atd.);
• infekční - virové, bakteriální, parazitární nemoci, zejména AIDS, infekční mononukleóza;
• syndrom diseminované intravaskulární koagulace.

Může být také výsledkem užívání řady léků: psychotropních léků, perorálních hormonálních kontraceptiv, hydralazinu, prokainamidu a dalších.

Když je antifosfolipidový syndrom v těle pacienta, velký počet autoprotilátek proti fosfolipidům, které mají několik druhů, je umístěn na membránách destiček a endotelových buněk, jakož i na nervových buňkách.

U zdravého člověka je četnost detekce těchto protilátek 1-12%, což se zvyšuje s věkem. U výše uvedených onemocnění se produkce protilátek proti fosfolipidům prudce zvyšuje, což vede k rozvoji antifosfolipidového syndromu.

Protilátky proti fosfolipidům mají negativní vliv na určité struktury lidského těla, a to:

• endotheliocyty (endotelové buňky): snižují syntézu prostacyklinu, který rozšiřuje krevní cévy a zabraňuje agregaci krevních destiček; inhibují aktivitu trombomodulinu, proteinové látky, která má antitrombotický účinek; inhibují produkci faktorů, které brání srážení, a iniciují syntézu a uvolňování látek, které podporují agregaci destiček;
• krevní destičky: protilátky interagují s těmito buňkami, stimulují tvorbu látek, které zvyšují agregaci krevních destiček, a také přispívají k rychlé destrukci krevních destiček, což způsobuje trombocytopenii;
• humorální složky systému srážení krve: snižují koncentraci látek, které zabraňují jeho koagulaci v krvi, a oslabují aktivitu heparinu.

V důsledku výše popsaných účinků získává krev zvýšenou schopnost srážení: v cévách zásobujících různé orgány krví se tvoří krevní sraženiny, orgány zažívají hypoxii s rozvojem odpovídajících symptomů.

Klinické příznaky antifosfolipidového syndromu

Na straně kůže lze určit následující změny:

• cévní síť v horních a dolních končetinách, častěji - na rukou, jasně viditelná, když je chlazena - síťovaná živě;
• vyrážka ve formě bodového krvácení, připomínající vaskulitidu navenek;
• subkutánní hematomy;
• krvácení v oblasti subunguálního lůžka (tzv. "příznaky třísek");
• nekróza kožních oblastí v distálních dolních končetinách - konečky prstů;
• nelepivé ulcerózní léze končetin;
• zarudnutí kůže dlaní a chodidel: erytém na chodidlech a dlaních;
• subkutánní uzliny.

Pro cévní léze jsou charakteristické následující projevy:

• chronická ischemie způsobená poruchami průtoku krve pod místem zaneseným trombusem: končetina je studená na dotek, puls pod místem trombózy je ostře oslaben a svaly jsou atrofovány;
• gangréna: smrt tkání končetiny v důsledku jejich prodloužené ischemie;
• trombóza hlubokých nebo povrchových žil končetin: bolest v oblasti končetin, těžké otok, porucha funkce;
• tromboflebitida: doprovázená silnou bolestí, horečkou, zimnicí; podél žíly je určeno zarudnutím kůže a bolestivými těsněními pod ní.

V případě lokalizace krevní sraženiny ve velkých cévách lze stanovit:

• syndrom aortálního oblouku: tlak na horních končetinách je prudce zvýšen, diastolický („nižší“) tlak na paže a nohy se značně liší, na aortě během auskulturního hluku je stanoven;
• syndrom superior vena cava: nafouknutí, modrá barva, dilatace safenózních žil tváře, krku, horního trupu a horních končetin; krvácení z nosu, jícnu, průdušnice nebo průdušek může být stanoveno;
• syndrom inferior vena cava: těžká, difuzní bolest v dolních končetinách, třísla, hýždě, břišní dutina; otoky těchto částí těla; zvětšené žíly safeny.

Na části kostní tkáně se mohou objevit následující změny:

• aseptická kostní nekróza: nekróza kosti v oblasti kloubního povrchu kosti; častěji pozorované ve femorální hlavě; projevuje se bolestivým syndromem nejisté lokalizace, atrofií svalů přilehlých k postižené oblasti, zhoršeným pohybem v kloubu;
• reverzibilní osteoporóza, která není spojena s příjmem glukokortikoidů: projevuje bolest v postižené oblasti, v nepřítomnosti faktorů, které by je mohly vyvolat.

Projevy antifissofolipidového syndromu na straně zrakového orgánu mohou zahrnovat:

• atrofii zrakového nervu;
• sítnicové krvácení;
• trombóza tepen, arteriol nebo žil sítnice;
• exsudace (uvolnění zánětlivé tekutiny) v důsledku blokování retinálních arteriol thrombusem.

Všechny tyto stavy se projevují různým stupněm zrakového postižení, které je reverzibilní nebo nevratné.

Na straně ledvin mohou být projevy antifosfolipidového syndromu následující:

• infarkt ledvin: doprovázený těžkou bolestí dolní části zad, sníženou diurézou, přítomností krve v moči; v některých případech je asymptomatická nebo s minimálním klinickým projevem;
• trombóza renální arterie: najednou jsou v bederní oblasti prudké bolesti, často doprovázené nevolností, zvracením, sníženou diurézou, opožděnou stolicí;
• renální trombotická mikroangiopatie - tvorba mikrotrombu v glomerulech - s následným rozvojem chronického selhání ledvin.

S lokalizací krevních sraženin v cévách nadledvinek se může vyvinout akutní nebo chronická adrenální insuficience, stejně jako krvácení a infarkty v oblasti postiženého orgánu.

Porážka trombu nervového systému se zpravidla projevuje následujícími podmínkami:

• ischemická mrtvice: doprovázená slabostí, závratí, parézou nebo paralýzou kosterních svalů;
• migréna: charakterizovaná intenzivní paroxyzmální bolestí v jedné polovině hlavy, doprovázená nevolností a zvracením;
• konstantní nesnesitelné bolesti hlavy;
• psychiatrických syndromů.

S porážkou krevních sraženin jsou srdeční cévy určeny:

• angina pectoris a infarkt myokardu (ataky bolesti na hrudi, doprovázené krátkým dechem);
• arteriální hypertenze.

V případě vaskulární trombózy jater, možných infarktů, Budd-Chiariho syndromu je možná nodulární regenerativní hyperplazie.

Velmi často s antifosfolipidovým syndromem je zaznamenána různá porodnická patologie, ale bude diskutována níže v samostatné části článku.

Diagnostika antifosfolipidového syndromu

V roce 1992 byla navržena klinická a biologická diagnostická kritéria pro antifosfolipidový syndrom. Mezi klinická kritéria patří:

• obvyklý potrat;
• arteriální trombóza;
• žilní trombóza;
• kožní léze - list oka;
• trofické vředy na nohou;
• snížený počet krevních destiček v krvi;
• příznaky hemolytické anémie.

Biologická kritéria zahrnují zvýšenou hladinu protilátek proti fosfolipidům - IgG nebo IgM.

Pokud má pacient 2 nebo více klinických a biologických kritérií, zvažuje se spolehlivá diagnóza "antifosfolipidového syndromu". V ostatních případech je tato diagnóza možná nebo nepotvrzená.

Obecně platí, že krevní test může odhalit následující změny:

• zvýšení ESR;
• snížený počet krevních destiček (mezi 70-120 x 10 9 / l);
• zvýšený počet bílých krvinek;
• někdy známky hemolytické anémie.

Při biochemické analýze krve bude detekována:

• zvýšený gama globulin;
• při chronickém selhání ledvin - zvýšená hladina močoviny a kreatininu;
• v případě poškození jater zvýšený obsah AlAT a AsAT, alkalické fosfatázy, bilirubinu;
• zvýšení APTT při analýze srážení krve.

Mohou být také provedeny specifické imunologické krevní testy, ve kterých:

• protilátky proti kardiolipinu, zejména IgG s vysokou koncentrací;
• lupus antikoagulant (časté jsou falešně pozitivní nebo falešně negativní reakce);
• s hemolytickou anémií - protilátky proti červeným krvinkám (pozitivní reakce Coombs);
• falešně pozitivní Wasserman;
• zvýšený počet T-pomocníků a B-lymfocytů;
• antinukleární faktor nebo protilátky proti DNA;
• kryoglobuliny;
• pozitivní reumatoidní faktor.

Léčba antifosfolipidového syndromu

Při léčbě tohoto onemocnění mohou být použity léky následujících skupin:

1. Antiagregační látky a nepřímé antikoagulancia: aspirin, pentoxifylin, warfarin.
2. Glukokortikoidy (v případě antifosfolipidového syndromu vyvinutého na pozadí systémového lupus erythematosus): prednisolon; možné kombinace s imunosupresivy: cyklofosfamidem, azathioprinem.
3. Aminochinolinové přípravky: Delagil, Plaquenil.
4. Selektivní nesteroidní protizánětlivé léky: Nimesulid, Meloxikam, Celekoxib.
5. V porodnické patologii: imunoglobulin intravenózně.
6. Vitaminy skupiny B.
7. Přípravky polynenasycených mastných kyselin (Omakor).
8. Antioxidanty (mexikor).

V kombinaci s antikoagulační terapií se v některých případech používá plazmaferéza.

Dosud se jim nedostalo širokého použití, ale jsou slibné v léčbě léků proti antifosfolipidovému syndromu následujících skupin:

• monoklonální protilátky proti destičkám;
• antikoagulační peptidy;
• inhibitory apoptózy;
• systémová léčiva pro enzymovou terapii: Wobenzym, Flogenzym;
• cytokiny: hlavně Interleukin-3.

Prevence rekurentní trombózy pomocí nepřímých antikoagulancií (Warfarin).

V případě sekundární povahy antifosfolipidového syndromu se léčba provádí na pozadí adekvátní léčby základního onemocnění.

Antifosfolipidový syndrom a těhotenství

U 40% žen s opakovanými případy úmrtí plodu je jejich příčinou právě antifosfolipidový syndrom. Krevní sraženiny ucpávají cévy placenty, v důsledku čehož plod trpí nedostatkem živin a kyslíku, jeho vývoj se zpomaluje a v 95% případů brzy zemře. Kromě toho může mateřská choroba vést k narušení placenty nebo rozvoji extrémně nebezpečného stavu jak pro plod, tak pro nastávající těhotnou matku - pozdní gestasu.

Klinické projevy antifosfolipidového syndromu během těhotenství jsou stejné jako u tohoto období. V ideálním případě, pokud bylo onemocnění zjištěno u ženy před nástupem těhotenství: v tomto případě, s odpovídajícími doporučeními lékařů a výkonem ženy, je pravděpodobnost zdravého dítěte skvělá.

Za prvé, těhotenství by mělo být plánováno poté, co výsledky léčby normalizují krevní obraz.

Aby bylo možné kontrolovat stav placenty a krevního oběhu plodu, žena podstoupí několikrát během těhotenství takový výzkum jako ultrazvuková dopplerometrie. Kromě toho, aby se zabránilo krevní sraženiny v cévách placenty a obecně, 3-4 krát během těhotenství, ona je předepsán kurz léků, které zlepšují metabolické procesy: vitamíny, stopové prvky, antihypoxanty a antioxidanty.

Pokud je antifosfolipidový syndrom diagnostikován po početí, může být ženám podáván imunoglobulin nebo heparin v malých dávkách.

Předpověď

Prognóza antifosfolipidového syndromu je nejednoznačná a přímo závisí na včasnosti nástupu a adekvátnosti léčby a na disciplíně pacienta, na dodržování všech lékařských předpisů.

Který lékař kontaktovat

Léčbu antifosfolipidového syndromu provádí revmatolog. Vzhledem k tomu, že většina případů onemocnění je spojena s patologií těhotenství, na léčbě se podílí porodník-gynekolog. Vzhledem k tomu, že onemocnění postihuje mnoho orgánů, je nutné se poradit s příslušnými odborníky - neurologem, nefrologem, oftalmologem, dermatologem, vaskulárním chirurgem, flebologem, kardiologem.

Přednáška Hasina M. Yu na téma "Diagnóza antifosfolipidového syndromu":

Antifosfolipidový syndrom (APS): podstata, příčiny, diagnostika, léčba, nebezpečí

Před čtyřmi desítkami let nebyl antifosfolipidový syndrom (APS) nebo syndrom antifosfolipidových protilátek (SAFA) znám ani lékařům, kteří se tohoto problému nezabývali, nemluvě o pacientech. Začali o tom mluvit až od počátku 80. let minulého století, kdy londýnský lékař Graham Hughes podrobně představil komplex symptomů, a proto lze APS nalézt pod tímto názvem - Hughesovým syndromem (někteří autoři ho nazývají Hughesův syndrom, který je také správný).

Co děsí tuto nemoc lékařů, pacientů a zejména žen, které sní o mateřství? Jedná se především o působení antifosfolipidových protilátek (APLA), které způsobují zvýšenou tvorbu trombů ve venózních a arteriálních cévách oběhového systému, což komplikuje průběh těhotenství, vyvolává potraty a předčasné porod, kde plod často umírá. Dále je třeba poznamenat, že syndrom antifosfolipidových protilátek je častěji detekován v ženské polovině lidstva, která je v reprodukčním věku (20 - 40 let). Muži v tomto ohledu mají více štěstí.

Základ vývoje syndromu fosfolipidových protilátek

Příčinou vzniku tohoto komplexu symptomů je výskyt protilátek (AT), které jsou zaměřeny na fosfolipidy, které obývají membrány různých buněk mnoha tkání živého organismu (krevní destičky - destičky, nervové buňky, endotelové buňky).

Fosfolipidy přítomné na buněčných membránách a působící jako antigeny se liší svou strukturou a schopností poskytovat imunitní odpověď, takže jsou rozděleny do typů, například neutrální a aniontové (negativně nabité) fosfolipidy - tyto dvě třídy jsou nejčastější.

Pokud tedy existují různé třídy fosfolipidů, pak protilátky proti nim budou tvořit spíše různorodou komunitu. Antifosfolipidové protilátky (APLA) musí být v různých směrech, mají schopnost reagovat s určitými determinanty (aniontovými nebo neutrálními). Nejznámější, široce distribuovaný, kritický klinický význam jsou imunoglobuliny, které se používají pro diagnostiku APS:

• Lupus antikoagulant (imunoglobuliny tříd G nebo M - IgG, IgM) - tato populace byla poprvé nalezena u pacientů se SLE (systémový lupus erythematosus) a velmi náchylná k trombóze;
• Protilátky proti kardiolipinovému antigenu, který je hlavní složkou syfilisového testu, tzv. Wassermanova reakce. Tyto protilátky jsou zpravidla imunoglobuliny třídy A, G, M;
• AT, projevující se ve směsi cholesterolu, kardiolipinu, fosfatidylcholinu (falešně pozitivní výsledek Wassermanovy reakce);
• Beta-2-glykoprotein-1-kofaktor-dependentní protilátky proti fosfolipidům (celkové imunoglobuliny tříd A, G, M). Β-2-GP-1 samotný označuje přírodní antikoagulancia, tj. Látky, které zabraňují tvorbě zbytečných krevních sraženin. Vzhled imunoglobulinů na beta-2-GP-1 přirozeně vede k výskytu trombózy.

Studie protilátek proti fosfolipidům je v diagnostice syndromu velmi důležitá, protože sama o sobě je plná obtíží.

Diagnostika antifosfolipidového syndromu

Antiphospholipidový syndrom může být samozřejmě také podezřelý z řady klinických symptomů, ale konečná diagnóza musí být provedena na základě kombinace symptomů a imunologického vyšetření pacienta, což znamená určitý (a poměrně široký) seznam laboratorních testů. Jedná se o tradiční metody: obecné (s počítáním krevních destiček) a biochemickou analýzu krve, včetně koagulogramu, a specifické testy zaměřené na identifikaci protilátek proti fosfolipidům.

Nedostatečné vyšetření (což znamená definici jediné, často nejvíce standardizované a přístupné metody, která je například často považována za anti-kardiolipinový test), pravděpodobně povede k nadměrné diagnóze, protože tato analýza dává pozitivní výsledek v jiných patologických stavech.

Velmi důležitou metodou laboratorní diagnostiky je dnes definice:

1. Lupus antikoagulancia (VA) (hlavní stav v diagnóze APS);
2. Imunoglobuliny proti kardiolipinovému antigenu (Wassermanova reakce, která je pozitivní v případě SAFA);
3. Protilátkové titry jednotlivých membránových fosfolipidů (β-2-glykoprotein-1-kofaktor-dependentní protilátky proti fosfolipidům) - zpravidla budou zvýšené.

Tyto testy jsou primárně používány pro screening, jehož pozitivní výsledky by měly být ověřeny potvrzujícími imunologickými studiemi po určitou dobu (12 týdnů).

Dostatečné laboratorní kritérium pro diagnostiku APS lze považovat za kterýkoli z testů, pokud: t

• VA byla stanovena 2 nebo vícekrát během výše uvedeného časového období;
• Imunoglobuliny třídy G a M k kardiolipinovému antigenu se také objevily alespoň dvakrát za 12 (a nejméně) týdny v určitých koncentracích;
• AT až β-2-glykoprotein-1 byl detekován alespoň dvakrát za 12 týdnů na úrovni dostatečné pro diagnózu.

Výsledky screeningu nelze považovat za spolehlivé a diagnóza je stanovena, pokud stanovení protilátek proti fosfolipidům začalo dříve než 12 týdnů, než se objevily klinické symptomy, nebo 5 let po nástupu onemocnění. Stručně řečeno, pro diagnózu "APS" vyžaduje přítomnost klinických příznaků a pozitivní výsledek alespoň jednoho z uvedených testů.

Jako další testy pro diagnostiku použití fosfolipidového syndromu:

1. Analýza falešně pozitivního Wassermana;
2. Formulace Coombsova testu;
3. Definice revmatoidních (RF) a antinukleárních faktorů;
4. Výzkum kryoglobulinů a titru AT na DNA.

Je třeba poznamenat, že bez stanovení lupusových antikoagulancií v polovině případů APS zůstává nerozpoznáno, ale pokud provedete veškerý výzkum, pak je vysoká pravděpodobnost, že diagnóza bude správně stanovena a léčba začne neprodleně. Naštěstí dnes mnoho společností nabízí pohodlné a spolehlivé testovací systémy obsahující potřebný soubor činidel. Pro čtenáře (pro vzdělávací účely) lze říci, že hadové jedy jsou často používány ke zlepšení kvality diagnostiky tohoto komplexu symptomů (někde vipers a někde - efy a gyurzy).

Patologie prosazující rozvoj AFLA

V případě patologických procesů, které jsou výsledkem aktivace B buněk, je koncentrace APLA poměrně vysoká a jsou detekovány s velkou frekvencí za následujících podmínek:

systémový lupus erythematosus vede ke zvýšené produkci afla

SLE (systémový lupus erythematosus);

možné projevy antifosfolipidového syndromu

Dlouhodobá produkce antifosfolipidových protilátek, bez ohledu na důvod, pro který to znamená, zpravidla končí tvorbou antifosfolipidového syndromu. Co je však antifosfolipidový syndrom, jaké jsou jeho klinické projevy, jak se s ním vypořádat?

Možnosti patologie

Vývoj syndromu antifosfolipidových protilátek může způsobit celou řadu příčin, jeho průběh a klinické symptomy nejsou vždy homogenní a laboratorní ukazatele nemohou být omezeny na žádný rámec, a proto je zřejmé, že onemocnění musí být klasifikováno. Na základě uvedených kritérií (příčiny, symptomy, průběh, testy) jsou:

1. Primární APS, která není etiologicky spojena se specifickou patologií, která tvoří základ pro tvorbu imunitní reakce tohoto druhu;
2. Sekundární APS - jeho pozadí je jiné autoimunitní procesy a doprovází je například SLE;
3. Katastrofie je poměrně vzácná, ale velmi nebezpečná varianta antifosfolipidového syndromu, způsobuje rychlé polyorganické selhání v důsledku mnohočetné trombózy vnitřních orgánů (generalizovaná trombóza) a často končí smrtí pacienta;
4. AFLA je negativní forma, která je obzvláště zajímavá, protože vytváří značné obtíže při diagnostice, protože probíhá bez přítomnosti hlavních markerů této patologie - pacientů s lupusovými antikoagulancii a protilátek proti kardiolipinu - v séru pacienta.

Klasifikace popsaný patologie často zahrnuje další onemocnění, a některé skutečnosti jeho původu ukazují, že vliv APLA je příčinou tzv syndrom Sneddon - nezánětlivé trombotické vaskulopatie, doprovázené recidivy trombózy v cévách hlavy, cyanóza nerovnoměrného kůže (livedo reticularis) a hypertenze. V tomto ohledu je tento syndrom považován za jednu z variant SAFA.

Lze tedy tvrdit, že protilátky na fosfolipidy jsou „viny“ pro všechny. Ale co dělají v těle tak hrozně? Co hrozí? Jak se tento záhadný syndrom projevuje? Proč je to tak nebezpečné během těhotenství? Jaká je jeho prognóza a existují účinné léčby? Zbývá mnoho otázek... Čtenář na ně najde další odpovědi...

Za co jsou protilátky proti fosfolipidům obviňovány?

Základy patogenetických mechanismů spočívají ve skutečnosti, že protilátky proti fosfolipidům působícím na stěny cév mají také negativní vliv na faktory hemostázového systému (buněčné i humorální), které významně narušují rovnováhu mezi protrombotickými a antitrombotickými reakcemi. A nerovnováha mezi těmito procesy má zase za následek zvýšení koagulační kapacity krve, nadměrná tvorba krevních sraženin, to znamená, že povede k rozvoji trombózy.

S antifosfolipidovým syndromem mohou být postiženy různé cévy: od kapilár po velké arteriální kmeny umístěné v jakýchkoli částech lidského těla, proto je spektrum symptomů této patologie extrémně široké. Ovlivňuje různé oblasti medicíny, čímž přitahuje mnoho odborníků: revmatologů, neurologů, kardiologů, porodníků, dermatologů atd.

Trombóza v žilách a tepnách

Lékaři se nejčastěji setkávají s trombózou, která se v přírodě opakuje a postihuje žilní cévy nohou. Tromby, které tam vznikly, jsou posílány do cév plic, blokují je a to vede ke vzniku tak nebezpečného a často smrtelného stavu, jako je plicní embolie nebo plicní embolie. Zde vše závisí na velikosti přicházejícího trombu a velikosti cévy, ve které je tento trombus zaseknut. Pokud je hlavní kmen plicní tepny (LA) uzavřen, není nutné počítat s příznivým výsledkem - reflexní srdeční zástava vede k okamžité smrti osoby. Případy blokování malých větví LA dávají šanci na přežití, nevylučují však krvácení, plicní hypertenzi, plicní infarkt a rozvoj srdečního selhání, které také „neuvádí“ zvláště jasné vyhlídky.

Trombóza v cévách ledvin a jater s tvorbou odpovídajících syndromů (nefrotická, Budd-Chiariho syndrom) může být zařazena na druhé místo z hlediska četnosti výskytu.

V jiných situacích (v závislosti na lokalitě) patří trombóza mezi spouštěcí mechanismy syndromu nižší nebo vyšší duté žíly.

Arteriální trombóza vyvolává ischemické příhody s rozvojem nekrózy. Stručně řečeno, srdeční infarkty, syndrom aortálního oblouku, gangréna, aseptická nekróza hlavy femuru jsou důsledkem arteriální trombózy.

APS během těhotenství je výzvou v porodnické praxi

Syndrom antifosfolipidových protilátek během těhotenství je na seznamu zvláště obtížných úkolů, které jsou určeny pro porodnictví, protože třetina žen, které očekávají štěstí mateřství, místo toho dostanou slzy a frustraci. Obecně lze říci, že porodnická patologie absorbovala nejcharakterističtější, ale spíše nebezpečné rysy syndromu antifosfolipidových protilátek:

• Potrat těhotenství, který se stává obvyklým;
• Recidivující spontánní potraty (1 trimestr), jejichž riziko se zvyšuje úměrně zvýšení imunoglobulinů třídy G na kardiolipinový antigen;
• FPN (fetoplacentální insuficience), vytvářející nevhodné podmínky pro normální tvorbu nového organismu, vedoucí k hladovění plodu kyslíkem, zpoždění jeho vývoje a často smrt v děloze;
• Pozdní toxikóza s rizikem preeklampsie, eklampsie;
• Chorea;
• Trombóza (a v žilách a tepnách) opakovaná dokola;
• Hypertenze u těhotných žen;
• Časný nástup a těžké onemocnění;
• syndrom hellp - nebezpečná patologie třetího trimestru (35 týdnů a déle), pohotovost v porodnické praxi (rychlý nárůst symptomů: zvracení, bolest v epigastriu, bolest hlavy, otoky);
• Brzy, pozdní oddělení placenty;
• Narození do 34 týdnů;
• Neúspěšné IVF pokusy.

Vaskulární trombóza, placentární ischemie a placentární insuficience vedou k rozvoji patologických změn během těhotenství.

Důležité - nenechte si ujít!

Ženy s podobnou patologií v období těhotenství vyžadují zvláštní pozornost a dynamické pozorování. Lékař, který ji vede, ví, že může vyhrožovat těhotné ženě a jejím rizikům, proto předepisuje další vyšetření:

1. Hemostasiogram s určitou periodicitou, aby vždy viděl, jak se chová systém srážení krve;
2. Ultrazvukové vyšetření plodu s Dopplerovým uteroplacentálním průtokem krve;
3. Ultrazvuková diagnostika cév hlavy a krku, očí, ledvin, dolních končetin;
4. Echokardiografie, aby se zabránilo nežádoucím změnám na části srdečních chlopní.

Tyto aktivity jsou prováděny za účelem prevence vzniku trombocytopenické purpury, hemolyticko-uremického syndromu a samozřejmě takové hrozné komplikace jako DIC. Nebo je vyloučte, pokud má lékař sebemenší pochybnosti.

Pozorování vývoje těhotenství u žen s antifosfolipidovým syndromem se samozřejmě týká nejen porodnicko-gynekologického lékaře. S ohledem na skutečnost, že APS trpí mnoha orgány, mohou být do práce zapojeni různí odborníci: revmatolog - především kardiolog, neurolog atd.

U žen s APS během gestačního období je prokázáno, že dostávají glukokortikosteroidy a antiagregační látky (v malých dávkách předepsaných lékařem, dávky!). Také jsou ukázány imunoglobuliny a heparin, ale používají se pouze pod kontrolou koagulomu.

Ale dívky a ženy, které již vědí o „své APS“, plánují v budoucnu těhotenství a nyní stále přemýšlejí o „žití pro sebe“, rád bych vám připomněl, že nebudou vhodné pro perorální antikoncepční léky, protože mohou dělat službu, proto je lepší zkusit najít jinou metodu antikoncepce.

Vliv AFLA na orgány a systémy

To, co lze očekávat od syndromu AFLA, je poměrně těžké předvídat, může vytvořit nebezpečnou situaci v jakémkoliv orgánu. Například nezůstane stranou od nepříjemných událostí v mozku těla (GM). Trombóza arteriálních cév je příčinou nemocí, jako je TIA (přechodný ischemický atak) a recidivující mozkový infarkt, který může mít nejen charakteristické symptomy (parézu a paralýzu), ale také: t

• Křečovitý syndrom;
• Demence, která neustále postupuje a vede mozek pacienta do „zeleninového“ stavu;
• Různé (a často velmi nepříjemné) duševní poruchy.

Navíc se syndromem antifosfolipidových protilátek lze nalézt další neurologické symptomy:

1. Bolesti hlavy připomínající migrény;
2. Nerozlišující nedobrovolné pohyby končetin, charakteristické pro chorea;
3. Patologické procesy v míše, zahrnující motorické, smyslové a pánevní poruchy, které se shodují na klinice s transverzní myelitidou.

Patologie srdce způsobená vlivem antifosfolipidových protilátek může mít nejen výrazné symptomy, ale také závažnou prognózu týkající se zachování zdraví a života, protože stav nouze - infarkt myokardu, je výsledkem trombózy koronárních tepen, pokud jsou však postiženy pouze nejmenší větve, pak zpočátku Můžete to udělat s porušením kontraktilní schopnosti srdečního svalu. ASF se „aktivně podílí“ na tvorbě chlopňových defektů, ve vzácnějších případech podporuje tvorbu intra-atriálních krevních sraženin a diagnóz špatným způsobem, protože lékaři začínají podezřívat myxom srdce.

AFS může také přinést spoustu problémů jiným orgánům:

• Ledviny (arteriální trombóza, renální infarkt, glomerulární mikrotrombóza, další transformace na glomerulosclerózu a CRF). Renální trombóza ledvin je hlavní příčinou přetrvávající arteriální hypertenze, která sama o sobě, jak je dobře známo, není zdaleka neškodná - časem se z ní dá očekávat komplikace;
• Plíce (nejčastěji - plicní embolie, vzácně - plicní hypertenze s lokálními cévními lézemi);
• Gastrointestinální (gastrointestinální krvácení);
• Slezina (srdeční infarkt);
• Kůže (síťovitě, zejména se projevuje nachlazení, bodové krvácení, erytém na dlaních a chodidlech, „příznaky třísek“ - krvácení v nehtovém lůžku, nekróza kůže na nohách, ulcerózní léze).

Rozmanitost symptomů, které indikují porážku orgánu, často umožňuje, aby se antifosfolipidový syndrom vyskytoval v různých formách, ve formě pseudosyndromů, které napodobují jinou patologii. Často se chová jako vaskulitida, někdy se projevuje jako debut roztroušené sklerózy, v některých případech začínají lékaři podezřívat srdeční nádor, v jiných - nefritida nebo hepatitida...

A trochu o léčbě...

Hlavním cílem terapeutických opatření je prevence tromboembolických komplikací. Především je pacient upozorněn na důležitost dodržování režimu:

1. Nezvedejte, cvičení - proveditelné, mírné;
2. Dlouhý pobyt v pevné pozici je nepřijatelný;
3. Sportovní aktivity s minimálním rizikem zranění jsou velmi nežádoucí;
4. Dálkové lety jsou silně odrazeny, krátké cesty jsou dohodnuty s lékařem.

Mezi léčebné postupy patří:

• Nepřímé antikoagulancia (warfarin);
• Přímé antikoagulancia (heparin, sodná sůl enoxaparinu, nadroparin vápenatý);
• Přípravky proti destičkám (aspiin, pentoxifylin, dipyridamol);
• V případě katastrofické volby jsou předepsány glukokortikoidy a vysoké dávky antikoagulancií, čerstvá zmrazená plazma, plazmaferéza.

Léčba protidestičkovými látkami a / nebo antikoagulancii doprovází pacienta po dlouhou dobu a někteří pacienti na ně musí „sedět“ až do konce života.

Prognóza ASF není tak špatná, pokud budete dodržovat všechna doporučení lékařů. Včasná diagnóza, neustálá prevence recidivy, včasná léčba (s patřičnou odpovědností ze strany pacienta) dávají pozitivní výsledky a dávají naději na dlouhý, kvalitní život bez exacerbací, stejně jako příznivý průběh těhotenství a bezpečného porodu.

Problémy v prognostickém plánu jsou takové nepříznivé faktory, jako je kombinace ASF + SLE, trombocytopenie, perzistující arteriální hypertenze, rychlý nárůst titrů protilátek na kardiolipinový antigen. Zde můžete jen dýchat těžce: "Cesty Páně jsou nevyzpytatelné...". Ale to neznamená, že pacient má tak malou šanci...

Všichni pacienti s vylepšenou diagnózou „antifosfolipidového syndromu“ jsou registrováni revmatologem, který tento proces dohlíží, pravidelně předepisuje testy (coaguloma, sérologické markery), provádí profylaxi a v případě potřeby léčbu.

Nalezené antifosfolipidních těl v analýze? Vážně, ale nepropadejte panice...

V krvi zdravých lidí koncentrace AFLA obvykle nevykazuje dobré výsledky. Zároveň nelze říci, že by je tato kategorie občanů vůbec neodhalila. Až 12% dotazovaných osob může mít v krvi krevní fosfolipidy, ale s něčím onemocní. Mimochodem, s věkem, frekvence detekce těchto imunoglobulinů se pravděpodobně zvýší, což je považováno za zcela přirozené.

Někdy se však vyskytují případy, které způsobují, že někteří obzvláště působiví lidé jsou docela znepokojení, nebo že mohou šokovat. Například, člověk šel na nějaký druh vyšetření, který zahrnoval mnoho laboratorních testů, včetně analýzy syfilis. Ukázalo se, že vzorek je pozitivní... Pak samozřejmě každý zkontroluje a vysvětlí, že reakce byla falešně pozitivní a pravděpodobně v důsledku přítomnosti antifosfolipidových protilátek v krevním séru. Nicméně, pokud se to stane, může být doporučeno, aby panika předčasně, ale ne uklidnit úplně, protože antifosfolipid protilátky mohou někdy připomínat sami.

Antifosfolipidový syndrom co je to a jaké jsou důsledky

Antifosfolipidový syndrom, který má také zkrácený název APS, byl poprvé popsán pouze asi před čtyřiceti lety londýnským lékařem Grahamem Hughesem. Někdy ASF je nazýván Hughesovým syndromem (nebo obrovský - se spoléhat na převod jména).

Patologie je spojena s autoimunitními procesy, které nejsou vždy přístupné odpovídající regulaci. Jaké je nebezpečí antifosfolipidového syndromu? Při vzestupu krevních sraženin v cévách (jak v žilní, tak arteriální). Rozumíte tomu, co ohrožuje krevní sraženiny.

Dalším rysem tohoto syndromu je, že ženy jsou nejčastěji postiženy touto patologií. A to se týká zejména reprodukčního věku (20 - 40 let). Zvýšená trombóza negativně ovlivňuje průběh těhotenství a je schopna vyvolat jeho předčasné ukončení smrtí plodu.

Antifosfolipidový syndrom. Co je to?

• Narušení hemostatického systému.
• Agregace destiček (lepení).
• Změny ve stěnách cév.
• Blokování cév různých ráže.

APS je považována za hlavní příčinu imunitní trombofilie a za základ těžké porodnické patologie.

Hlavním cílem antifosfolipidového syndromu jsou fosfolipidy - jedna z hlavních složek membrán krevních buněk, cév, nervové tkáně. Jsou také zodpovědné za transport mastných kyselin, tuků, cholesterolu.

Fosfolipidy, které jsou lokalizovány v buněčných membránách, zaujímají důležité místo v procesu srážení krve. Takové fosfolipidy působí jako antigeny. Liší se svou strukturou a schopností tvořit imunitní odpověď, která je dělí na dvě hlavní, nejčastější skupiny:

• Neutrální.
• Aniontový (záporně nabitý).

S takovými buněčnými a tkáňovými složkami, pokud selhává imunitní odpověď, jsou produkovány antifosfolipidové protilátky (APLA) - jedná se o sérologické markery antifosfolipidového syndromu, které jsou heterogenní skupinou protilátek, které se liší svou specificitou.

Na základě metod stanovení existují dva hlavní typy protilátek:

• Lupus antikoagulant, který je identifikován koagulačními testy závislými na fosfolipidech. Reprezentován imunoglobulinem G nebo M.
• Protilátky, které jsou produkovány:
  • Kardiolipin je reprezentován imunoglobulinovými třídami G, M, A.
  • Fosfatidylserin.
  • Fosfatidylcholin.
  • Fosfatidylethanolamin.
  • Fosfatidylová kyselina.
  • Beta-2 glykoprotein - 1.
  • Annexin V.
  • Protrombin

Taková diagnóza jako APS a její detekce se vyznačují postupným nárůstem populace, což navzdory moderním léčebným metodám ukazuje závažnost patologie.

Jak často k němu dochází

Pravá APS není běžná. Není možné poskytnout přesné údaje o epidemiologii tohoto onemocnění, protože hlavní protilátky - lupus antikoagulant a protilátky proti kardiolipinu se nacházejí ve zdravé populaci, jsou-li vystaveny různým příčinám.

Na těchto ukazatelích může být přibližně odhadnut počet případů antifosfolipidového syndromu:

• Kardiolipinové protilátky u zdravých lidí jsou až 4% populace.
  
• Lupus antikoagulant může být také přítomen v séru naprosto zdravého člověka.
  
• V takových situacích, jako je užívání psychotropních léků, perorální antikoncepce, přítomnost infekce HIV, hepatitida, patologie rakoviny, může být AFLA přítomna v krvi, ale to neznamená přítomnost antifosfolipidového syndromu.
  
• U všech pacientů s diagnózou APS je až 50% případů primárním antifosfolipidovým syndromem.
  
• U žen s porodnickou patologií, která je doprovázena spontánními potraty, je diagnostikován potrat APS až ve 42% případů.
  
• U zavedeného antifosfolipidového syndromu u žen v reprodukčním věku dosahuje četnost patologie početí, těhotenství, mrtvého narození 90%.
  
• U žen mladších 50 let, u kterých se vyvinula mozková příhoda, 40% potvrdilo spojení s přítomností antifosfolipidových protilátek.
  
• V přítomnosti žilní trombózy jsou v 10% případů detekovány antifosfolipidové protilátky.

Obecně je sekundární antifosfolipidový syndrom až 9krát častěji diagnostikován u žen, protože jsou náchylnější k rozvoji onemocnění pojivové tkáně.

Jedním z faktorů úspěchu v léčbě tohoto onemocnění je správná klasifikace nalezené patologie, která vám v budoucnu umožní vybrat správnou taktiku pro řízení pacienta.

Klasifikace

• Primární antifosfolipidový syndrom.
• Sekundární, ke kterému dochází v následujících případech:
  • Autoimunitní patologie.
  • Revmatická onemocnění.
  • Maligní nádory.
  • Infekční faktory.
  • Další důvody.

Mezi další formy se rozlišují:

• Katastrofické - je charakterizováno náhlým nástupem, rychlým selháním orgánů a systémů v důsledku masivní trombózy.
  
• Trombocytopenický typ mikroangiopatie, trombotická purpura, hemolyticko-uremický syndrom (charakterizovaný třemi hlavními znaky - trombocytopenií, hemolytickou anémií, akutním selháním ledvin), syndromem HELLP (komplikace normálního těhotenství ve 2 a 3 trimestrech s rozvojem hemolýzy, anémií jaterního onemocnění jater). trombóza).
  
• Hypotrombinémie.
  
• DIC - syndrom.
  
• Kombinace antifosfolipidového syndromu s vaskulitidou.
  
• Sneddonův syndrom je vaskulární patologie nezánětlivé geneze, u které dochází k rekurentní trombóze cév hlavy, onemocnění retikulárních jater, arteriální hypertenzi.

V závislosti na sérologických údajích se rozlišují tyto odrůdy:

• Jsou detekovány séropozitivní anti-kardiolipinové protilátky s / bez lupus antikoagulantu.
• Seronegativní:
  • Stanoví se protilátky proti fosfolipidům, které interagují s fosfatidylcholinem.
  • Protilátky proti fosfolipidům, které interagují s fosfatidylethanolaminem.

Všechny výše uvedené patologické stavy mají své vlastní příčiny, jejichž určení je nesmírně důležité pro pochopení vzniklé situace a co by měl lékař a pacient udělat.

Příčiny vývoje

Etiologické faktory APS stále nejsou dobře známy. V současné době se zvažují hlavní údajné příčiny vzniku antifosfolipidového syndromu:

• Autoimunitní procesy.
• Bakteriální infekce.
• Virové patogeny.
• Genetická predispozice.
• Onkologická onemocnění.
• Poškození centrální nervové soustavy.
• Dlouhodobá léčba interferonem, přípravky řady isoniazidů, hydralazinu, perorálních kontraceptiv, různých psychotropních léčiv.

Každá z těchto příčin spouští řadu patologických změn v těle, což nevyhnutelně vede k trombóze a multiorgánovým léziím.

Mechanismy rozvoje

Stejně jako příčiny a mechanismy vývoje APS nejsou dobře známy. Podle závěrů mnoha výzkumníků však jediná syntéza anti-fosfolipidových protilátek nemůže vést k významné patologii hemostázového systému.

Proto v současné době existuje teorie "dvojitého úderu", jehož podstatou je:

• Zvýšené hladiny antifosfolipidových protilátek vytvářejí podmínky pro rozvoj patologických procesů koagulace - jedná se o tzv. První úder.
  
• Pod vlivem mediátorů se spouští tvorba krevní sraženiny a trombózy, což dále zhoršuje aktivaci krevních koagulačních reakcí, které byly dříve způsobeny APLA, což je druhá rána.

Antifosfolipidové protilátky zároveň tvoří komplexy s proteiny koagulačního systému, které jsou vysoce citlivé na fosfolipidy umístěné na buněčných membránách.

To vede nejen ke zhoršení fosfolipidových funkcí, ale také ke ztrátě schopnosti těchto proteinů zajistit normální proces koagulace. To zase vede k dalším „poruchám“ - AFLA může způsobit intracelulární signál, který vede k transformaci funkcí cílových buněk.

Takto začíná proces tvorby trombózy arteriálních a venózních cév - patogenetického základu antifosfolipidového syndromu, ve kterém jsou vedoucí mechanismy následující:

• Pro zajištění normálních antikoagulačních procesů je nutná kompletní funkce proteinu C a S. APLA má schopnost potlačit funkci těchto proteinů, což zajišťuje hladkou tvorbu krevních sraženin.
  
• Při již rozvinuté vaskulární trombóze dochází k narušení mezi faktory, které zajišťují zúžení a expanzi cév.
  
• Zvýšená produkce a zvýšení koncentrace hlavního vazokonstriktoru TxA2 vede k aktivaci dalších vazokonstrikčních složek a látek, které způsobují srážení krve. Jednou z vedoucích složek je endothelin-1.

Od počátku vývoje onemocnění a do doby, než se objeví první klinické příznaky antifosfolipidového syndromu, se objeví následující patologické reakce:

• Antifosfolipidové protilátky poškozují vaskulární endotheliové buňky. To snižuje tvorbu prostacyklinu, který rozšiřuje krevní cévy a nedovoluje, aby se destičky držely pohromadě.
  
• Existuje inhibice aktivity trombomodulinu, proteinu, který má antitrombotický účinek.
  
• Syntéza koagulačních faktorů je na počátku produkce inhibována uvolňováním látek, které vedou k lepení destiček.
  
• Interakce protilátek s destičkami dále stimuluje tvorbu látek, které také vedou k jejich agregaci a následné smrti destiček s rozvojem trombocytopenie.
  
• Hladina antikoagulačních činidel se postupně snižuje v krvi a snižuje se účinek heparinu.
  
• Výsledkem je výskyt vysoké viskozity krve, tvorba krevních cév v krevních cévách jakéhokoliv kalibru a lokalizace, vývoj orgánové hypoxie a vývoj klinických příznaků.

Tyto reakce v různých stadiích vedou k klinickým projevům antifosfolipidového syndromu.

Příznaky APS

Nejčastějšími příznaky, charakterizujícími pouze antifosfolipidový syndrom, jsou:

• Trombóza cév.
• Porodnická patologie.

V závislosti na typu trombózy a symptomech onemocnění se vyvíjí:

• Venózní - nejčastější typ APS, zejména patologie dolních končetin. S takovým znakem onemocnění často začíná. Téměř 50% pacientů je diagnostikováno plicní embolií. Méně často zaznamenané patologické procesy v portálu, povrchové, renální cévy. Je důležité, aby se antifosfolipidový syndrom nacházel na druhém místě v příčinách rozvoje Budd-Chiariho syndromu, ve kterém dochází k obstrukci jaterních žil, což vede k narušení odtoku krve a stagnaci žil.
  
• Arteriální - diagnostikováno méně venózně. Hlavním projevem tohoto procesu je rozvoj poruch periferního oběhu, ischemie a srdečních infarktů. Nejčastější lokalizací této patologie je mozek, o něco méně koronární.

Jedním ze znaků anti-filozofického syndromu je vysoké riziko recidivy všech typů trombózy.

Vzhledem k tomu, že příznaky APS jsou různé, bude snazší je prezentovat ve formě lézí jednotlivých systémů:

1. Poškození CNS je nejčastějším a nejbezpečnějším projevem anifosfolipidového syndromu. Projevuje se vývojem následujících patologií:
   • Transinitrogenní ischemické ataky a encefalopatie.
   • Ischemické mrtvice.
   • Epileptický syndrom.
   • Chorea
   • Skleróza multiplex.
   • Migréna
   • Myelitida
   • Intrakraniální hypertenze.
   • Přechodná amnézie.
   • Ztráta sluchu
   • Parkinsonik hypertonusového typu.
   • Porucha zraku až do úplné ztráty.
   • Psychózy
   • Demence.
   • Deprese

Tyto příznaky antifosfolipidového syndromu se mohou vyvinout v jakémkoliv stadiu, často bez zjevného důvodu, kdy pacient o své nemoci ještě neví.

APS syndrom a těhotenství

Zvýšená produkce antifosfolipidových protilátek během těhotenství vede k vývoji několika typů patologie:

• Intrauterinní fetální smrt v době po 10. týdnu těhotenství, která vede k obvyklému potratu.
• Včasná preeklampsie a těžká eklampsie.
• Placentární ischemie.
• Placentární insuficience.
• Retardace růstu plodu, arytmie plodu.
• Vývoj tří nebo více nevysvětlitelných spontánních potratů před 10. týdnem těhotenství.
• Trombóza žil a tepen u matky.
• Plodová smrt plodu.
• Hypertenze.
• Chorea
• Hellpův syndrom.
• Časné přerušení placenty.
• Narození
• Selhalo IVF.

Antifosfolipidový syndrom u dětí

Antifosfolipidový syndrom u mužů

Toto onemocnění je méně časté u mužů. Hlavní rozdíly se v tomto případě vyskytují u systémového lupus erythematosus, protože v patogenezi této patologie je jedno z míst obsazeno pohlavními hormony. Téměř polovina mužů se zároveň rozvíjí poměrně rychle.

Takové závažné onemocnění vyžaduje včasnou, vysoce kvalitní diagnózu, protože každé zpoždění může být fatální.

Diagnostika APS

Pro stanovení APS u pacienta je nezbytná celá škála vyšetření, protože pouze detekce AFLA nenaznačuje přítomnost onemocnění:

• Historie sbírání.
• Fyzikální vyšetření.
• Laboratorní diagnostika založená na stanovení lupusového antikoagulantu, titrech antifosfolipidových protilátek, antikardiolipinových protilátek. Dále se provádí screeningová diagnostika s APTT, Russellovým testem, časem srážení plazmy, protrombinovým časem. Důležitým místem v diagnostice je stanovení homocysteinu, protilátek proti beta2-glykoproteinu-1, INR.
• Instrumentální diagnostika se skládá z ultrazvukového dopplerovského vyšetření krevních cév, echokardiografie, scintigrafie radioizotopových plic, EKG, srdeční katetrizace, koronární angiografie, MRI, CT.

Je důležité, aby každá žena během těhotenství byla vyloučena z APS. Máte-li podezření, že je nutné:

• Studium srážení krve.
• Echo-KG.
• Studium cév hlavy, krku, ledvin, dolních končetin, očí.
• Ultrazvuk plodu.
• Dopplerografie uteroplacentálního průtoku krve.

Pro stanovení antifosfolipidového syndromu byla stanovena speciální kritéria, na jejichž základě bylo potvrzeno nebo vyloučeno, o které konečné otázce diagnózy se rozhoduje.

Klinická kritéria pro APS:

• Vaskulární trombóza - jedna nebo více epizod trombózy jakékoli cévy, lokalizace. Takový stav musí být stanoven instrumentálně nebo morfologicky.
• Patologie během těhotenství:
  • Jeden nebo více případů fetálního úmrtí normálního zdravého plodu po 10. týdnu.
  • Jeden nebo více případů předčasného porodu zdravého plodu před 34 týdny v důsledku těžké preeklampsie / eklampsie / placentární insuficience.
• Tři nebo více případů spontánního potratu do 10 týdnů bez zjevného důvodu.

Laboratorní kritéria AFS:

• Stanovení anti-kardiolipinových protilátek IgG nebo IgM, beta-2 glykoproteinu-1 ve středních nebo vysokých koncentracích v séru nejméně dvakrát během 12 týdnů.
• Stanovení lupusového antikoagulantu ve dvou nebo více testech během 12 týdnů.
• Prodloužená doba koagulace plazmy v testech závislých na fosfolipidech: APTT, protrombinový čas, Russellovy testy, FAC.
• Nedochází ke korekci prodlužování doby koagulace v testech s dárcovskou plazmou.
• Zkrácení nebo oprava s přidáním fosfolipidů.

Pro diagnózu vyžaduje jeden klinický znak a jednu laboratoř.

A teprve poté je nutné přistoupit k definici taktiky řízení pacientů.

Léčba APS

1. Dospělí a děti:
   • Antikoagulancia - heparin s následným přenosem na warfarin pod kontrolou INR.
   • Antiagregační látky - aspirin.
   • Imunosupresiva - hydroxychlorochin.
   • Symptomatická léčba.
2. Ženy během těhotenství:
   • Antikoagulancia.
   • Přípravky proti destičkám.
   • Glukokortikosteroidy (pokud je APS kombinován se systémovým lupus erythematosus).
   • Plazmaferéza.
   • Imunoglobuliny.
   • Imunosupresiva.

V současné době začínají používat nové léky, které jsou antikoagulancii se selektivním bodem aplikace pro koagulační faktory. Taková činidla jsou účinnější při léčení a prevenci trombózy než hepariny a warfarin a jsou také bezpečnější.

Příznaky antifosfolipidového syndromu jsou spontánnost, nepředvídatelnost. Pro dnešek, bohužel, univerzální metody léčby nejsou prezentovány, není jasné pochopení etiologických faktorů onemocnění a jeho patogeneze. V této fázi je všechno „předvídatelně možná.“

Naděje na úspěch v léčbě je inspirována vznikem nových léků, pokračujícím výzkumem příčin nemoci se schopností syntetizovat léky pro etiologickou léčbu antifosfolipidového syndromu.