2.2.1. Srdeční glykosidy

Srdeční glykosidy jsou komplexní sloučeniny prostého dusíku rostlinného původu s kardiotonickou aktivitou. Dlouho se používají v tradiční medicíně jako dekongestanty. Před více než 200 lety bylo zjištěno, že selektivně ovlivňují srdce, zvyšují jeho aktivitu, normalizují krevní oběh, což je důvod, proč je poskytován dekongestantní účinek.

Srdeční glykosidy se nacházejí v mnoha rostlinách: náprstník, jaro adonis, květen lilie, žlutý, atd., Roste v Rusku, stejně jako ve strofantu, který je domovem Afriky.

Ve struktuře srdečních glykosidů mohou být rozlišeny dvě části: cukr (glykon) a non-cukr (aglykon nebo genin). Aglykon v jeho struktuře obsahuje steroidní (cyklopentapergidrofenantenové) jádro s pětičlenným nebo šestičlenným nenasyceným laktonovým kruhem. Kardiotonický účinek srdečních glykosidů je způsoben aglykonem. Cukrová část ovlivňuje farmakokinetiku (stupeň rozpustnosti srdečních glykosidů, jejich absorpce, membránová penetrace, schopnost vázat se na krevní bílkoviny a tkáně).

Farmakokinetické parametry srdečních glykosidů různých rostlin se významně liší. Vzhledem k lipofilnosti jsou digitalisové glykosidy téměř kompletně absorbovány z gastrointestinálního traktu (75-95%), zatímco strofantové glykosidy s hydrofilitou jsou absorbovány pouze o 2-10% (zbytek je zničen), což naznačuje parenterální způsob podání. V krvi a tkáních se glykosidy vážou na proteiny: je třeba poznamenat silné spojení mezi digitalisovými glykosidy, což nakonec vede k dlouhé době latence a schopnosti kumulace. Během první klepání se tedy uvolní pouze 7% dávky podávaného digitoxinu. Inaktivace srdečních glykosidů se provádí v játrech enzymatickou hydrolýzou, po které může být aglykon s žlučem uvolněn do střevního lumenu a reabsorbován; Tento proces je zvláště charakteristický pro aglykonový náprstník. Většina glykosidů se vylučuje ledvinami a gastrointestinálním traktem. Rychlost vylučování závisí na délce fixace v tkáních. Pevně ​​fixovaný ve tkáních, a proto má vysoký stupeň kumulace - digitoxin; glykosidy, které netvoří silné komplexy s proteiny, jsou krátkodobě působící a málo kumulativní - strofantin a korglikon. Digoxin a celanid jsou meziprodukty.

Srdeční glykosidy jsou hlavní skupinou léčiv používaných k léčbě akutního a chronického srdečního selhání, při kterých oslabení kontraktility myokardu vede k dekompenzaci srdeční aktivity. Srdce začne vynakládat více energie a kyslíku k provedení nezbytné práce (účinnost klesá), iontová rovnováha je narušena, metabolismus bílkovin a lipidů je vyčerpán, zdroje srdce jsou vyčerpány. Kapky objemu cév, po nichž následuje zhoršení krevního oběhu, což má za následek zvýšený venózní tlak, vznik venózní kongesce, vzrůst hypoxie, což přispívá ke zvýšení srdeční frekvence (tachykardie), kapilární průtok krve se zpomaluje, dochází k otoku, snižuje se diuréza, cyanóza a dýchavičnost.

Farmakodynamické účinky srdečních glykosidů jsou způsobeny jejich účinkem na kardiovaskulární, nervový systém, ledviny a další orgány.

Mechanismus kardiotonického působení je spojen s účinkem srdečních glykosidů na metabolické procesy v myokardu. Interagují se sulfhydrylovými skupinami transportních Na +, K + -ATPáz z membrány kardiomyocytů, což snižuje aktivitu enzymu. Iontová rovnováha v myokardu se mění: intracelulární obsah draslíkových iontů se snižuje a zvyšuje se koncentrace iontů sodíku v myofibrilech. To přispívá ke zvýšení obsahu volných iontů vápníku v myokardu v důsledku jejich uvolnění ze sarkoplazmatického retikula a zvýšení výměny iontů sodíku s extracelulárními ionty vápníku. Zvýšení obsahu volných iontů vápníku v myofibrilech přispívá k tvorbě kontraktilního proteinu (actomyosin), který je nezbytný pro kontrakci srdce. Srdeční glykosidy normalizují metabolické procesy a energetický metabolismus v srdečním svalu, zvyšují konjugaci oxidační fosforylace. Výsledkem je, že se systola významně zvyšuje.

Posílení systoly vede k nárůstu objemu mrtvice, z krevní dutiny do aorty se vylučuje více krve, zvyšuje se krevní tlak, tlak a baroreceptory jsou podrážděné, střed nervu vagus je reflexně stimulován a rytmus srdeční aktivity se zpomaluje. Důležitou vlastností srdečních glykosidů je jejich schopnost prodloužit diastolu - prodlužuje se, což vytváří podmínky pro odpočinek a výživu myokardu, obnovu spotřeby energie.

Srdeční glykosidy mohou inhibovat vedení impulsů podél systému srdečního vedení, v důsledku čehož se prodlužuje interval mezi kontrakcemi atrií a komor. Eliminací reflexní tachykardie v důsledku nedostatečného krevního oběhu (Weinbridgeův reflex) přispívají srdeční glykosidy také k prodloužení diastoly. Ve velkých dávkách glykosidy zvyšují automatizaci srdce, mohou způsobovat tvorbu heterotopických ložisek excitace a arytmií. Srdeční glykosidy normalizují hemodynamické indexy charakterizující srdeční selhání, čímž eliminují kongesci: tachykardie mizí, dušnost, snižuje cyanózu, edém je odstraněn. vzrůstá diuréza.

Některé srdeční glykosidy mají sedativní účinek na centrální nervový systém (adonis, konvalinka). Diuretický účinek srdečních glykosidů je způsoben především zlepšením činnosti srdce, ale je také důležitý jejich přímý stimulační účinek na funkci ledvin.

Hlavními indikacemi pro jmenování srdečních glykosidů jsou akutní a chronické srdeční selhání, fibrilace síní a flutter, paroxyzmální tachykardie. Absolutní kontraindikace je glykosidová intoxikace.

Při dlouhodobém podávání glykosidů je možné předávkování (vzhledem k pomalému vylučování a schopnosti kumulace). doprovázeny následujícími příznaky. Na straně gastrointestinálního traktu - bolest v epigastriu, nevolnost, zvracení: srdeční příznaky - bradykardie, tachyarytmie, porucha atrioventrikulárního vedení; bolest srdce; v závažných případech - porucha funkce vizuálního analyzátoru (porucha barevného vidění - xantopsie, makropsie, mikropsie). Diuréza se snižuje, funkce nervového systému jsou narušeny (vzrušení, halucinace atd.). Léčba intoxikace začíná zrušením glykosidu. Předepisují se přípravky draslíku (chlorid draselný, panangin, orotát draselný), protože glykosidy snižují obsah draslíkových iontů v srdečním svalu. Jako antagonisté srdečních glykosidů na účinek na transport ATPázy v komplexní terapii s použitím unithiolu a difeninu. Protože srdeční glykosidy zvyšují množství iontů vápníku v myokardu, je možné předepisovat léky, které váží tyto ionty: dvojsodná sůl kyseliny ethylendiamintetraoctové nebo citráty. K odstranění arytmií, které se vyskytují, se používá lidokain, difenin, propranolol a další antiarytmická léčiva.

V lékařské praxi se používají různé přípravky z rostlin obsahujících srdeční glykosidy: galenické, negalenické, ale nejrozšířenější - chemicky čisté glykosidy, pro které není potřeba biologická standardizace. Srdeční glykosidy odvozené z různých rostlin se liší ve farmakodynamice a farmakokinetice (absorpce, schopnost vázat se na plazmatické a myokardiální proteiny, rychlost neutralizace a eliminace z těla).

Jeden z hlavních glykosidů digitalis (purpurový) je digitoxin. Jeho účinek začíná za 2-3 hodiny, maximální účinek je dosažen za 8-12 hodin a trvá až 2-3 týdny. Při opakovaném použití je digitoxin schopen akumulace (kumulace). Z vlněné náprstky je vybrán glykosid digoxin, který působí rychleji a méně dlouhodobě (až 2-4 dny), v menší míře se hromadí v těle ve srovnání s digitoxinem. Ještě rychlejší a kratší je účinek celanidu (izolanidu, také odvozeného z vlněné náprstky. Vzhledem k tomu, že přípravky na náprstky jsou poměrně pomalé, ale dlouhé, doporučuje se použít je k léčbě chronického srdečního selhání, stejně jako u srdečních arytmií. Celanid, vzhledem k jeho farmakokinetice, může být předepsán pro akutní léčbu. nitrožilně.

Jarní adonisové přípravky (adonizid) se rozpouštějí v lipidech a ve vodě, nejsou zcela absorbovány z gastrointestinálního traktu, mají menší aktivitu, působí rychleji (za 2-4 hodiny) a kratší (1-2 dny), v menší míře vázat na krevní proteiny. Vzhledem k výraznému sedativnímu účinku jsou přípravky adonis předepisovány pro neurózy, zvýšenou excitabilitu (Bechterewova směs).

Přípravky strofantanu jsou velmi rozpustné ve vodě, špatně absorbované z gastrointestinálního traktu, proto je jejich požití slabým, nespolehlivým účinkem. Nejsou silně vázány na plazmatické proteiny a koncentrace volných glykosidů v krvi je velmi vysoká. Při parenterálním podání působí rychle a mocně, nezůstávají v těle. Glykosid strofantinu strophanthus se obvykle podává intravenózně (případně subkutánně a intramuskulárně). Účinek je pozorován po 5-10 minutách, doba trvání účinku je až 2 dny. Strofanthin se používá při akutním srdečním selhání, ke kterému dochází při dekompenzovaných srdečních vadách, infarktu myokardu, infekcích, intoxikaci atd.

Farmakodynamika a farmakokinetika konvalinek se blíží přípravkům strofantu. Korglikon obsahuje množství glykoidů z konvalinek, používá se intravenózně pro akutní srdeční selhání (jako strofantin). Bylinná medicína - tinktura konvalinek při perorálním podání má slabý stimulační účinek na srdce a zklidnění centrálního nervového systému, může zvýšit aktivitu a toxicitu srdečních glykosidů.

Jmenován uvnitř nebo intravenózně (jet nebo drip).

K dispozici v tabletách po 0,00025 g, v 1 ml ampulích s 0,025% roztokem.

Podává se intravenózně (v isotonickém roztoku chloridu sodného) a intramuskulárně.

K dispozici v 1 ml ampulích s 0,025% roztokem.

K dispozici v 1 ml ampulích s 0,06% roztokem.

Srdeční (kardiotonické) glykosidy

Srdeční glykosidy

Kardiotonické (srdeční) glykosidy jsou skupinou přírodních biologicky aktivních látek, které mají selektivní kardiotonický účinek na srdeční sval. Aglykon těchto sloučenin jsou deriváty cyklopentanperhydrofenanthrenu, které obsahují v 17. poloze nenasycený pětičlenný nebo šestičlenný laktonový kruh.

Vzhledem k tomu, že kardiovaskulární onemocnění zaujímají první místo v celkové struktuře chorobnosti na celém světě, má tato skupina látek zásadní význam v arzenálu zdravotnických prostředků. Léčivé rostliny jsou jediným zdrojem kardiotonických glykosidů. Rostliny obsahující kardiotonické glykosidy jsou již dlouho známy. Po mnoho staletí je používají lidé z různých zemí k léčbě srdce a jiných nemocí. Starověcí Egypťané a Římané používali póry jako srdce a diuretikum, Řekové používali žlutý kužel, africké kmeny používali semena strophanthus, aby vytvořili jed pro šmouhy a kopí.

Distribuce rostlin obsahujících srdeční glykosidy

Rostliny obsahující kardiotonické glykosidy jsou široce distribuovány. Nacházejí se ve flóře všech kontinentů světa a patří k 13 rodinám: norichnikovým (různé druhy náprstníků), konvalinek (konvalinek), křížovitých (zheltushniki), kutrovye (oleandrů, kendyrů, strofantů), pryskyřníků (adonis, omrzlin) atd.

Akumulace glykosidů závisí na faktorech prostředí (světlo, půda, klimatické podmínky, geografický faktor atd.).

Jejich obsah a kvalitativní složení prochází výraznými změnami v procesu vývoje rostlin.

Klasifikace srdečních glykosidů

V závislosti na struktuře nenasyceného laktonového kruhu jsou všechny kardiotonické glykosidy rozděleny do dvou skupin:

1) cardenolides - s pětičlenným laktonovým kruhem (glykosidy digitalisu, strofantu, konvalinky, adonis);

2) Bufadienolid - se šestičlenným laktonovým kruhem (glykosidy hellebore, mořská cibule).

V současné době bylo izolováno asi 400 jednotlivých glykosidů, z nichž většina (380) jsou cardenolidy.

V závislosti na substituentu v poloze C₁₀ cardenolides jsou rozděleny do podskupin.

1. Podskupina digitalis zahrnuje glykosidy, jejichž aglykony jsou v poloze C₁₀ mají methylovou skupinu -CH₃. Glykosidy této podskupiny se pomalu vstřebávají a pomalu vylučují z těla, mají kumulativní účinek, například glykosid digitoxin (aglykon - digitoxigenin).

1. Podskupina strophanthus zahrnuje glykosidy, jejichž aglykon má v poloze C₁₀ aldehydová skupina -C-OH. Tyto glykosidy se rychle vstřebávají, rychle odstraňují z těla a nemají kumulativní účinek, například glykosid strofantinu (aglykon - strofantidin).

1. Podskupina kombinuje kardiotonické glykosidy, které mají v poloze C₁₀ alkoholová skupina -CH₂ZAP.

Kardiotonické glykosidy, stejně jako všechny ostatní glykosidy, jsou rozděleny na monosidy, biosidy, triosidy atd. Množstvím zbytků v sacharidové části molekuly.

Fyzikálně-chemické vlastnosti srdečních glykosidů

Fyzikální vlastnosti srdečních glykosidů

Kardiotonické glykosidy jsou hlavně krystalické látky, bezbarvá nebo krémová, hořká chuť bez zápachu; charakterizované určitým bodem tání a úhlem otáčení polarizační roviny. Mají schopnost fluoreskovat v UV světle s odstíny žluté, zelené a modré. Kardiotonické glykosidy se rozpouštějí v alkoholech ethyl a methyl, ve vodě, chloroformu a nerozpouští se v organických rozpouštědlech (petrolej a diethylether). Aglykony srdečního glykosidu se rozpouštějí v organických rozpouštědlech.

V závislosti na rozpustnosti ve vodě a lipidech jsou kardiotonické glykosidy rozděleny do dvou skupin:

1. Hydrofilní (polární) kardiotonické glykosidy.
2. Lipofilní (nepolární) kardiotonické glykosidy.

Hydrofilní kardiotonické glykosidy se dobře rozpouštějí ve vodě, málo rozpustné v lipidech. Polarita těchto sloučenin je způsobena přítomností aldehydové (-CHO) skupiny v C₁₀ polohu aglykonu, jakož i přítomnost dalších hydroxylových (-OH) skupin ve struktuře aglykonu. Kardenolidy podskupiny strofantu mají hydrofilní vlastnosti.

Lipofilní kardiotonické glykosidy se snadno rozpouštějí v lipidech, špatně ve vodě. Lipofilnost těchto kardiotonických glykosidů je způsobena přítomností v C₁₀ poloha methylglykolu (-CH₃a) skupina. Lipofilní vlastnosti mají cardenolides podskupinu digitalis. Přítomnost acetylovaných monosacharidů v uhlovodíkovém řetězci (acetyl digitoxóza) vede ke zvýšení hydrofilnosti glykosidů této podskupiny.

V organismu interagují kardiotonické glykosidy s plazmatickými proteiny. Síla vazby je přímo úměrná rozpustnosti lipidů a nepřímo úměrná stupni polarity srdečních glykosidů. Silné vazby ztěžují resorpci kardiotonických glykosidů z krve orgánovými proteiny. V myokardu je zaznamenáno až 10% kardiotonických glykosidů vstupujících do těla, což je 20krát více než v jiných orgánech. Současně se projevuje účinek srdečních glykosidů na každé svalové vlákno myokardu.

Chemické vlastnosti srdečních glykosidů

Chemické vlastnosti jsou způsobeny strukturními rysy kardiotonických glykosidů - přítomností steroidního jádra, laktonového kruhu, sacharidového řetězce a přítomnosti glykosidové vazby.

Nejstabilnějšími molekulami srdečních glykosidů jsou laktonový kruh a glykosidová vazba.

Laktonový kruh je snadno izomerizován alkalií.

Kvůli přítomnosti glykosidické vazby, kardiotonické glykosidy snadno podléhají enzymatické hydrolýze v přítomnosti vody. Hydrolytické štěpení sacharidového řetězce probíhá postupně, což způsobuje postupnou dezintegraci srdečních glykosidů. Během hydrolýzy monosidů (adonitoxin, konvallotoksin, erizimin) se vytvoří odpovídající aglykon a cukr.

Kardiotonické glykosidy jsou také hydrolyzovány kyselinami a zásadami a některé z nich dokonce varem s vodou. Při kyselé a alkalické hydrolýze dochází okamžitě k hlubokému štěpení srdečních glykosidů na aglykon a cukerné složky.

Kvalitativní reakce srdečních glykosidů

Kvalitativní reakce na kardiotonické glykosidy se provádějí s jednotlivými látkami nebo čištěnými alkoholickými extrakty z rostlinných surovin.

Pro kardiotonické glykosidy existují tři skupiny chemických reakcí na různé části molekuly:

1. Reakce na jádro steroidu.

Na základě schopnosti steroidního jádra kardiotonických glykosidů podstoupit dehydrataci působením kyselých činidel (acetanhydrid, koncentrovaná kyselina sírová, kyselina trichloroctová atd.) S tvorbou barevných komplexních sloučenin. U kardiotonických glykosidů se obvykle provádí reakce:

• Lieberman - Burchardova reakce. Když kardiotonické glykosidy interagují se směsí acetanhydridu a koncentrované kyseliny sírové (50: 1), objeví se růžové zbarvení, které se změní na zelenou a pak modrou.
• Reakce Rosenheima. Když kardiotonické glykosidy interagují s 90% vodným roztokem kyseliny trichloroctové, objeví se růžové zbarvení, které se změní na šeřík a pak modré.
• Reakce s chloridem antimonitým. Kardiotonické glykosidy při interakci s roztokem chloridu antimonitého v prostředí acetanhydridu tvoří purpurové zbarvení.

2. Reakce na nenasycený pětičlenný laktonový kruh. Na základě schopnosti nenasyceného laktonového kruhu být snadno oxidován polynitro sloučeninami v alkalickém prostředí za vzniku barevných reakčních produktů. U kardiotonických glykosidů se obvykle provádí reakce:

• Reakce balye. Při interakci s kyselinou pikrovou v alkalickém prostředí tvoří kardiotonické glykosidy komplexy, které jsou zbarvené oranžově.
• Reakce Kedda. Při interakci s kyselými 3,5-dinitrobenzoovými kardiotonickými glykosidy tvoří komplexy, které jsou zbarveny červeno-fialově.
• Reakce Právní. Při interakci s nitroprusidem sodným v alkalickém prostředí tvoří kardiotonické glykosidy komplexy, které jsou zbarvené červeně.
• Raymondova reakce. Při interakci s meta-dinitrobenzenem tvoří kardiotonické glykosidy komplexy zbarvené červenofialově.

3. Reakce na sacharidovou část molekuly. Na základě schopnosti monosacharidů sacharidového řetězce vytvářet barevné komplexy s různými činidly.

• Monosacharidy, které jsou součástí kardiotonických glykosidů, po předběžné hydrolýze vstupují do všech barevných reakcí charakteristických pro sacharidy (Fehling, stříbrné zrcadlo atd.).
• Pro deoxy cukry byla navržena Kellerova-Kilianiho reakce. V přítomnosti síranu železitého (III) s kyselinou octovou a kyselinou koncentrovanou kyselinou siřičitou tvoří deoxysacharidy komplexy, které jsou zbarveny modře nebo modrozeleně. Nezbytnou podmínkou pro provedení této reakce je absence běžných cukrů (glukóza) na konci uhlovodíkového řetězce.

Spolehlivý závěr o přítomnosti kardiotonických glykosidů v surovinách léčivých rostlin může být učiněn pouze s pozitivním výsledkem všech tří skupin kvalitativních reakcí na různé části molekuly.

V Globálním fondu XI pro suroviny z purpurového náprstníku a grandiflory nejsou k dispozici druhy konvalinek a adonis jarních kvalitativních reakcí.

Kromě toho tvoří kardiotonické glykosidy nerozpustné komplexy s roztoky tříslovin, které se používají k otravě přípravkem srdečních glykosidů.

Identifikace bufadienolidov nutně odstraní jejich UV spektra, kde mají charakteristický absorpční pás při 300 nm.

Kvantitativní stanovení srdečních glykosidů

Kvantitativní hodnocení kvality surovin obsahujících kardiotonické glykosidy se provádí metodou biologické normalizace (GF XI, číslo 2, s. 163-175).

Metoda je založena na schopnosti kardiotonických glykosidů způsobovat v toxických dávkách srdeční zástavu zvířat ve stadiu systoly. Jako pokusná zvířata používající žáby, holuby nebo kočky. Citlivost zvířat na kardiotonické glykosidy se stanoví ve srovnání se standardními vzorky: jednotlivými látkami nebo čištěnými extrakty, které se vyrábějí ve speciálních výzkumných ústavech. Aktivita léčivých surovin a přípravků kardiotonických glykosidů je vyjádřena v jednotkách účinku (ED), které v závislosti na typu zvířat označují: ICE - „žába“ ED, CED - „kočka“ ED nebo HED - „holub“ ED.

1 ICE odpovídá nejnižší dávce standardního léku, který způsobuje zastavení srdce standardní žáby (samčí žába s hmotností 28-33 g). Suroviny a druhy náprstníků, konvalinek a jarních adonisů by měly způsobit selhání srdce žáby po dobu 1 hodiny a strofantu a žloutenku pro šedivění zvířat po dobu 2 hodin.

Pod 1 KED nebo 1 GED rozumíme dávce standardního léčiva na 1 kg hmotnosti zvířete.

V regulační dokumentaci léčivých surovin obsahujících kardiotonické glykosidy je v části "Číselné ukazatele" uvedeno množství AU na 1 g suroviny.

Nevýhodou metody biologické normalizace je její složitost, vysoké náklady, velká zkušenostní chyba (až 25%). Regulační dokumentace pro některé druhy surovin (listy digitalis woolly - Folia Digitalis lanatae) a přípravky kardiotonických glykosidů proto vyžaduje stanovení jejich kvantitativního obsahu fyzikálně-chemickými (chromatografickými elektrometrickými kolorimetrickými nebo chromatografickými spektrofotometrickými) metodami. Jsou založeny na předběžné chromatografické separaci kardiotonických glykosidů následované fotoelektrokolorimetrickým nebo spektrofotometrickým stanovením.

Ježíš Kristus prohlásil: Já jsem cesta, pravda a život. Kdo je to opravdu?

Je Kristus naživu? Vzkřísil Kristus z mrtvých? Výzkumníci studují fakta

Co jsou srdeční glykosidy, z toho, co se vyrábí, seznam léků

Srdeční glykosidy jsou jednou z hlavních skupin léčiv používaných při léčbě akutního a chronického srdečního selhání (AHF a CHF). Je věrohodné, že zdrojem pro produkci glykosidů jsou známé rostliny, například konvalinka nebo náprstník, a adonis.

Tyto léky pomáhají výrazně zlepšit výkon srdečního svalu, což ovlivňuje účinnost samotného srdce. Příjem srdečních glykosidů však nelze kategoricky odnést - velké dávky jsou jedem srdce.

Přestože srdeční glykosidy (SG) neovlivňují celkový život pacienta, jejich použití umožňuje:

• výrazně zlepšit kvalitu života;
• snížit závažnost symptomů HF;
• snížit frekvenci dekompenzace onemocnění a souvisejících hospitalizací.

Tyto léky mohou významně snížit počet záchvatů u pacientů s fibrilací síní na pozadí chronické insuficience.

Glykosidy - co to je

Srdeční glykosidy obsahují různé rostliny: konvalinky, různé druhy náprstníku, adonis, žloutenku, strofantu. V lidovém lékařství, oni byli dlouho použitý jako decongestants. Jejich účinky na srdce a schopnost normalizovat krevní oběh byly stanoveny asi před dvěma sty lety.

Mechanismus účinku glykosidů

Srdeční selhání je doprovázeno výrazným snížením účinnosti srdce. To znamená, že se snížením schopnosti srdce uzavírat kontrakty, spotřeba myokardu zvyšuje energii a kyslík, aby mohla vykonávat svou práci.

Vývoj srdečního selhání je doprovázen:

• iontová nerovnováha;
• změny metabolismu proteinů a lipidů;
• výrazné snížení objemu mrtvice;
• zvýšený venózní tlak a venózní kongesce;
• zvýšení hypoxie a tachykardie;
• zhoršený průtok krve v kapilárách;
• otoky;
• narušení ledvin, snížená diuréza;
• vznik dechu a cyanózy.

Použití SG vám umožní:

• normalizovat rovnováhu iontů (v buňkách myokardu zvyšuje obsah volných iontů vápníku nezbytných pro syntézu actomyosinu - proteinu používaného k provádění kontraktilní aktivity srdce);
  
• normalizovat provádění metabolismu a energetického metabolismu v myokardu;
  
• zvýšení systoly (komorové kontrakce) a objemu mrtvice;
  
• zvýšení krevního tlaku a pomalého srdečního tepu;
  
• prodloužení diastolického období (relaxace myokardu v období mezi kontrakcemi);
  
• inhibovat srdeční vedení, eliminovat rozvoj reflexní tachykardie;
  
• stabilizovat hemodynamické parametry, eliminovat stagnaci krve, zajistit dekongestantní účinek, normalizovat funkci ledvin a obnovit normální diurézu.

Některé glykosidové léky, například srdeční glykosid, získané z konvalinek nebo adonis, navíc ovlivňují centrální nervový systém (sedativní účinek).

Klasifikace

Trvání účinku léčiva závisí na schopnosti glykosidu vázat se pevně na proteiny, stejně jako na rychlosti jeho biotransformace a využití z těla.

Léky s dlouhodobým účinkem

Pro SG s dlouhým působením a výrazným kumulačním efektem (schopnost hromadit se v následujících aplikacích) patří podskupina digitalis. Dlouhodobě působící glykosidy začínají po perorálním podání vykazovat maximální kardiotonický účinek osm až dvanáct hodin po podání. Účinek prodlouženého SG trvá deset nebo více dnů.

Z této skupiny glykosidů jsou nejčastěji používanými léky digitoxin a digoxin, získané z fialové a velkokvěté náprstky.

Střední doba trvání

Průměrná doba trvání expozice SG zahrnuje srdeční glykosidy získané z rezavé a vlněné náprstky (celanidu a digoxinu), jakož i přípravku adonis.

Při perorálním podání SG po průměrnou dobu expozice je maximální účinnosti dosaženo během pěti až šesti hodin. Účinek aplikace trvá dva až tři dny. Se zavedením žíly, účinek léků začíná v 15-30 minut. Maximální účinnosti je dosaženo během dvou až tří hodin.

Nouzové pomůcky

Tato třída SG zahrnuje fondy odvozené od strofantu a konvallotoksinu (konrofylotosin). Prostředky rychlé akce prakticky nemají kumulaci.

Srdeční glykosidy. Přípravky podle původu

• digitalis (digoxin, digitoxin, celanid);
• strophanthus (strofanthin, ouabain);
• konvalinek (korglikon).

Rozlišujte také skupinu neglykosidových léčiv s glykosidovou aktivitou. Mezi ně patří látky s adrenergními a dopaminergními účinky (dopamin, doboutin atd.) A levosimendan (Simdax).

Hlohové přípravky mají mírné kardiotonické, antispasmodické a sedativní účinky.

Tinktury jarní adonis (Bechterewova směs) mají vedle glykosidického účinku výrazný zklidňující účinek.

Srdeční glykosidy. Jména drog

Jména se samozřejmě mohou změnit a jejich seznam může být doplněn o nové trendy. Testované a pracovní drogy však lze přičíst následujícím:

• Přípravky digitoxinu - Cardigin, Digofton, Digimerc, Digitoxin.
  
• Prep. Digoxin se vyrábí pod názvem Digoxin, Digoxin Grinek, Novodigal.
  
• Prep. Celanid se vyrábí pod názvem Celanid, Lanatozid C.
  
• Prep. Strophanthin - Strofantin K, Strofantin G.
  
• Prep. Korglikon - Korglikard, Korglikon.

Indikace pro použití

Nejčastěji se srdeční glykosidy používají pro:

• OCH a CHF,
• tachysystolická fibrilace síní,
• paroxyzmální tachykardie,
• atriální flutter,
• nodulární AV-arytmie.

Kontraindikace

• pacient má bradykardii,
• AV blokáda
• výrazná kardioskleróza,
• angina pectoris,
• infarkt myokardu,
• endokarditida,
• myokarditida,
• ERW syndrom
• hypertrofická kardiomyopatie,
• defekty ventilů,
• tamponádu srdce.

Absolutní kontraindikace je také intoxikace srdečními glykosidy.

Příznaky předávkování srdečních glykosidů

První příznaky předávkování glykosidy jsou poruchy gastrointestinálního traktu (bolest, zvracení, nevolnost), poté následují srdeční příznaky (bradyarytmie, tachyarytmie, změny AV vedení, bolest na hrudi).

V závažných případech předávkování je zhoršeno vidění, může dojít ke změnám ve vnímání barev, zhoršenému vnímání velikosti objektů (makro a mikropsie).

Porucha funkce ledvin se projevuje snížením nebo absencí diurézy. Stále možná vyslovoval nervové vzrušení a halucinace.

Dále se doporučuje zavedení preparátů vitamínu K. To je dáno tím, že SG významně snižuje obsah K v myokardu. Použití glykosidových antagonistů pro působení na transportní ATPázy, léčiva unithiolu a difeninu, je vysoce účinné.

Aby se snížila koncentrace iontů Ca v srdečním svalu, používají se látky vázající Ca.

K odstranění arytmií se doporučuje použití lidokainu, propranololu atd.

Nejčastěji užívané léky

Digoxin

• mají výrazný účinek na srdeční systolu a diastolu,
• inhibovat atrioventrikulární vodivost,
• snížit srdeční frekvenci,
• prodloužit dobu efektivního lomu,
• normalizovat práci ledvin a srdce,
• mají močopudný účinek.

Na rozdíl od digitoxinu se rychleji využívá z těla a v menší míře se hromadí.

Digoxin je vylučován ledvinami spolu s močí.

Tento srdeční glykosid lze použít pro:

• kongestivní CH,
• blikání síní a flutter,
• supraventrikulární paroxyzmální tachykardie.

Léčivo může být použito při přípravě pacientů s těžkými patologiemi srdce pro porod nebo operaci.

Kontraindikace ke jmenování digoxinu jsou:

• intoxikace srdečními glykosidy,
• pomalý tep
• blokády
• mitrální a aortální stenóza,
• pacient má nestabilní anginu,
• IM,
• ERW syndrom
• srdeční tamponáda a komorová tachykardie.

Při použití je nutné stálé monitorování rovnováhy elektrolytu. Snížené hladiny hořčíku a draslíku přispívají k výskytu intoxikace.

Při použití digoxinu ve formě tablet byste měli dodržovat dietu s omezením pektinu a dávat přednost snadno stravitelným produktům.

Během léčby tímto srdečním glykosidem je kontraindikováno:

• Ca administrace,
• sympatomimetika,
• thiazidová diuretika,
• barbituráty
• chinidin.

Dávkování digoxinu

Po dosažení očekávaného terapeutického účinku se příjem srdečního glykosidu sníží na udržovací dávky od 0,125 do 0,5 miligramů denně.

Injekčně se dospělým podá srdeční glykosid v dávce 0,25-0,5 miligramů na deset mililitrů isotonického chloridu sodného. Digoxin se podává pomalu. První den je možné v budoucnu znovu podávat lék jednou denně po dobu 4-5 dnů s dalším přechodem na užívání tabletové formy.

V případě potřeby se kapka 0,25-0,5 mg (od 1 do 2 mililitrů 0,025% roztoku) zředí sto mililitry isotonického chloridu sodného a 5% glukózy.

Digitoxin

Srdeční glykosid má silný kardiotonický účinek (zvyšuje sílu kontrakcí myokardu) a snižuje srdeční frekvenci, ale má výraznější kumulaci než digoxin.

Digitoxin se také pomalu vylučuje z těla v důsledku konstantní cirkulace jater a střeva (nemetabolizovatelná část digitoxinu, po eliminaci játry, je reabsorbována ve střevě).

Digoxin se zcela vylučuje z těla pouze močí, po tvorbě metabolitů.

Indikace pro použití srdečního glykosidu jsou:

• CHF,
• tachysystolická fibrilace síní
• Nízké emise CH
• sinusová paroxyzmální tachykardie,
• Och,
• atriální flutter.

Kontraindikace pro použití Digoxinu jsou: t

• pacient má hypertrofickou obstrukční kardiomyopatii,
• ERW syndrom
• atrioventrikulární blok,
• ventrikulární tachykardie nebo fibrilace,
• stenóza chlopně,
• onemocnění štítné žlázy,
• nerovnováha elektrolytů,
• myokarditida,
• IM

Dávkování digitoxinu

Ihned po dosažení očekávaného terapeutického účinku je nutné dávku snížit na udržovací dávku. Zpravidla se pohybuje od 0,05 do 0,1 miligramu jednou nebo dvakrát denně. Také lék může být použit během 1-2 dnů.

U pacientů s poruchami gastrointestinálního traktu může být sr-in použit ve formě rektálních čípků.

Strofantin

Srdeční glykosid, který zvyšuje sílu stahů srdce, zpomaluje srdeční frekvenci a inhibuje atrioventrikulární vodivost.

Léčivo přispívá k významnému snížení spotřeby kyslíku srdečního svalu, normalizuje stupeň komorového vyprazdňování a přispívá ke zvýšení mrtvice a minutového objemu.

Indikace pro drogu jsou OSN a CHF, supraventrikulární tachykardie, přítomnost tachysystolické fibrilace síní.

Lék je kontraindikován v:

• předávkování glykosidy,
• žaludeční tachykardie,
• atrioventrikulární blok,
• nerovnováha elektrolytů,
• aneuryzma aorty,
• ERW syndrom
• stenóza,
• hypertrofická obstrukční kardiomyopatie.

Dávkování strofantinu

Při provádění digitalizace průměrné sazby se ukazuje zavedení 0,25 miligramu dvakrát denně.

Strofantin může být také podáván v dávce od 0,1 do 0,15 miligramů s intervaly mezi injekcemi 30 až 120 minut.

Při přechodu na udržovací dávky se srdeční glykosid podává v dávce až 0,25 miligramů.

Korglikon

Podle mechanismu kardiotonických účinků a účinků, viz např. Strofantin. Na rozdíl od strofantinu má Korglikon delší akci.

Glykosid lze použít pro:

• OCH a CHF,
• dekompenzace srdeční aktivity
• tachysystolická fibrilace síní,
• paroxysmální ataky tachykardie,
• závažná vegetativní neuróza (v tomto případě je corglycon kombinován se sedativy).

Kontraindikace ke jmenování srdečního glykosidu jsou:

• myokarditida,
• endokarditida,
• IM,
• těžké formy kardiosklerózy,
• pacient má nestabilní anginu,
• ERW syndrom
• komorová tachykardie,
• srdeční tamponáda.

Dospělí se zpravidla injikují od 0,5 do 1 ml najednou.

Kurz obecné a klinické farmakologie / Srdeční glykosidy

Srdeční glykosidy jsou látky rostlinného původu, které mají výrazný kardiotonický účinek a jsou používány při léčbě srdečního selhání spojeného s myokardiální dystrofií různých etiologií. Zvyšují výkonnost myokardu, poskytují nejekonomičtější a nejúčinnější práci srdce.

Srdeční glykosidy se skládají z necukrové části (aglykon) a cukrů (glykon). Základem aglykonu je steroidní (cyklopentan-perhydrofenanthrenová) struktura, která je ve většině glykosidů spojena s nenasyceným laktonovým kruhem. Glykon může být reprezentován různými cukry: digitoxóza, glukóza, cimaróza, rhamnose, atd. Počet cukrů v molekule se pohybuje od 1 do 4.

Kardiotonický účinek je spojen s aglykonem. Co se týče role cukerné části, závisí na ní rozpustnost glykosidů, jejich afinita k plazmatickým a myokardiálním proteinům a vylučování z těla.

Mechanismus účinku srdečních glykosidů.

Existují 4 hlavní projevy působení srdečních glykosidů na srdce:

- zvýšení síly srdeční kontrakce (pozitivní inotropní působení);

- snížení srdeční frekvence (negativní chronotropní účinek);

- retardace vodivosti (negativní dromotropní účinek);

- zvýšení excitability myokardu (pozitivní koupelmotropní účinek).

Pozitivní inotropní účinek. Pod vlivem srdečních glykosidů dochází k následujícím příznakům.

1. V důsledku přítomnosti srdečního glykosidu nenasyceného laktonového kruhu ve struktuře dochází k navázání sulfhydrylových skupin transportní ATPázy kardiomyocytové membrány. To má za následek inhibici K + -Na + pumpy, Na + a Ca2 + se hromadí v buňce, což zvyšuje výstup K + a snižuje jeho aktivní vstup. Tím se časem zkracuje akční potenciál.

2. Zvyšuje uvolňování aktivního Ca2 + ze sarkoplazmatického retikula v důsledku akumulace Na +.

3. Ca2 + interaguje s komplexem troponinu, eliminuje jeho inhibiční účinek na tvorbu vazeb aktin + myosin.

4. Zvyšuje rychlost tvorby fibrilárních aktinů.

5. Zvyšuje se aktivita ATPázy myosinu, což vede k větší tvorbě vazeb aktomozinu, zvyšuje se aktivita interakce aktin + myosin → síla a rychlost kontrakce myokardu se zvyšuje, systola se vyvíjí silně a za kratší dobu. Srdeční glykosidy zvyšují účinnost glykogenových zásobníků zvyšujících srdce a zlepšují procesy výroby energie díky lepšímu využití oxidačních substrátů.

Diastolická akce. Srdeční glykosidy snižují počet srdečních kontrakcí, zpomalují rytmus, v důsledku čehož se diastole prodlužuje, dochází k většímu naplnění komor komorou krve. Základem diastolického působení srdečních glykosidů je jejich kardiotonický účinek.

Hlavní důvody zpomalení rytmu srdečních kontrakcí:

1. Posílení vagových vlivů (výskyt synocardial, aorto-cardiac, kardiocardial reflexy v důsledku podráždění baroreceptors cév a srdce).

2. Eliminace sympatického reflexu Bainbridge (jako výsledek eliminace žilní stáze a eliminace příčiny reflexní tachykardie).

Obr. Mechanismus kardiotonického působení srdečních glykosidů.

a-in - fáze působení srdečních glykosidů; (-) - inhibiční účinek; (↑) - zvýšený obsah iontů; (↓) - snížení obsahu iontů.

1. Zvýšení objemu šoku a minutového objemu.

2. Snížený žilní tlak.

3. Snížení objemu krve v žilách jater a portální žíly.

4. Snížený tlak v plicní tepně.

5. Normalizace krevního tlaku.

6. Zvýšená diuréza, vymizení edému.

7. Zlepšení prokrvení orgánů a tkání, odstranění hypoxie, snížení excitability dýchacího centra, vymizení dušnosti.

Klasifikace srdečních glykosidů:

A. O fyzikálně-chemických vlastnostech: t

B. Podle zdroje:

digitoxin - sekundární glykosid fialové náprstky;

digoxin - sekundární glykosidový vlněný náprstník;

strophanthin - sekundární glykosid strofantu.

Všechny srdeční glykosidy se liší svou aktivitou, rychlostí absorpce, vylučováním, trváním účinku, schopností kumulace.

Aktivitou se srdeční glykosidy značně liší. Při určování aktivity léčivých surovin a léčiv biologickou normalizací. V tomto případě, aktivita srdečních glykosidů žába jednotka účinku (ICE). 1 ICE odpovídá minimální dávce standardního léku, ve kterém způsobuje srdeční zástavu v systole u experimentálních žab. Dále se používají jednotky koček (KED) a holub (GED). Například v čistých digitálisových glykosidech je aktivita 1.000-4.000 v 1.0, ve strofantinu 7.000-11.000 v 1.0 (CED).

Podle rychlosti vývoje kardiotropního účinku může být SG reprezentován následujícím způsobem: strofantin> digoxin> digitoxin.

Trvání kardiotonického účinku SG je určeno rychlostí inaktivace SG v těle, jejich vazbou na plazmatické proteiny a rychlostí vylučování. Lék strophanthus je obvykle zobrazen do 24 hodin. Nejdelší účinek je způsoben glykosidem digitalis purpurového - digitoxinu (eliminace trvá 2-3 týdny). Mezilehlá poloha je obsazena glykosidem vlkodlaka, digosinu (doba jeho eliminace je 3-6 dnů). Podle trvání účinku a schopnosti akumulovat glykosidy digitalisu a strofantu jsou uspořádány v následujícím pořadí: digitoxin> digoxin> strophanthin.

Sání Léky SG jsou absorbovány z gastrointestinálního traktu nerovnoměrně. Velmi dobře se vstřebává více lipofilního digitoxinu (90-95%) a digoxinu (50-80%). Velmi špatně absorbovaná (2-5%) a částečně zničená strofantin.

Způsoby zavedení. SG se nejčastěji podává perorálně (preparáty digitalis) a intravenózně (strofantin, digoxin).

1. Nasycení těla léčivem.

2. Podpůrná léčba.

Udržovací dávka se vypočítá s ohledem na eliminační koeficient. Například

koeficient eliminace digitoxinu - 7%, digoxin - 20%, strofantin - 40-50%.

Eliminační koeficient je množství vylučovaného léčiva za den (%) jeho množství v těle.

Nejčastější a nebezpečné porušení vodivosti a vzrušivosti. Základem inhibice vodivosti v atrioventrikulárním uzlu a svazku His a zvýšení excitability myokardu je porušení iontové rovnováhy (zvýšení K + deficitu v buňce, zvýšení ionizovaného Ca 2+) a zvýšení nervu nervu vagus.

Poruchy vedení se klinicky projevují srdečním blokem různých stupňů až do úplného atrioventrikulárního bloku, počáteční projevy mohou být zaznamenány na EKG. Zvýšená excitabilita myokardu se klinicky projevuje výskytem komorových extrasystolů.

V případě intoxikace SG se začíná snižovat minutový objem a znovu se objevují jevy srdečního selhání - edém, dušnost, zvětšená játra, snížená diuréza atd.

Existují dyspeptické poruchy - ztráta chuti k jídlu, nevolnost, zvracení, bolest břicha a průjem. Příčiny zvracení: podráždění sliznice žaludku, aktivace chemoreceptorové zóny centra zvracení.

Neurologické symptomy - slabost, únava, bolesti hlavy, bolest podél obličeje a trojklanného nervu, může být psychóza, snížená ostrost zraku, xantopsie a deformace vnímání objektů. Mohou existovat parestézie, neuritida, alergické reakce.

- stažení léků; praní žaludku;

- přípravky draslíku - chlorid draselný, panangin, asparkam, polarizační směs;

- donorem sulfhydrylových skupin je unitiol;

- léky vázající Ca 2+ - Na₂EDTA (disodná sůl kyseliny ethylendiamintetraoctové, Trilon B).

Interakce kardiotonických látek s jinými léky

Srdeční glykosidy

Prostředky působící na kardiovaskulární systém

Srdeční glykosidy (SG) jsou komplexní sloučeniny neobsahující dusík rostlinného původu, které mají selektivní účinek na srdce, což se projevuje především výrazným kardiotonickým účinkem.

Léky v této skupině mají určitou výhodu:

- zvyšují výkonnost myokardu a poskytují ekonomicky nejúčinnější srdeční aktivitu.

Rostliny obsahující srdeční glykosidy zahrnují různé typy digitalisu. Tato rostlina dostala své jméno kvůli květům, které jsou podobné náprstku.

V lékařské praxi jsou nejpoužívanější přípravky srdečních glykosidů odvozené z rostlin tohoto druhu:

- Digitalis purpurea (červená) Digitalis purpurea. Srdeční glykosid - digitoxin.

- digitalis woolly, Digitalis lanata. Přípravky srdečních glykosidů - digoxin, celanid (isolanid, lantozid).

Kromě toho lze srdeční glykosidy získat z jiných rostlin:

- ze semen afrických trvalek lianas dostat strophanthin;

- z květu konvalinek v květnu se získává lék Korglikon obsahující konvallyazid a konvallyatoksin;

- z adonis z jara se získávají přípravky (adonizid, infúze adonisových bylin), které zahrnují součet glykosidů (tsinarin, adonitoxin atd.)

Všechny srdeční glykosidy jsou navzájem chemicky příbuzné: jedná se o komplexní organické sloučeniny, jejichž molekulu tvoří non-cukerná část (aglykon nebo genin) a cukry (glykon). Základem aglykonu je steroidní cyklopentan-perhydrofenanthrenová struktura, která je ve většině glykosidů spojena s laktonovým kruhem.

Glykon (cukerná část molekuly srdečního glykosidu) může být reprezentován různými cukry: D-cymarosa, L-ramnóza, atd. Počet cukrů v molekule se pohybuje od jedné do čtyř.

Kostra steroidů aglykonu (Genin) slouží jako nositel charakteristického kardiotonického působení srdečních glykosidů a laktonový kruh hraje roli protetické skupiny (neproteinová část komplexních proteinových molekul).

Některé srdeční glykosidy mohou mít stejný aglykon, ale zbytky různých cukrů; jiní jsou stejný cukr, ale různé aglycones; jednotlivé srdeční glykosidy se liší od ostatních v cukrové části a aglykonu.

Při volbě srdečního glykosidu pro terapeutické použití je důležitá nejen jeho aktivita, ale také rychlost nástupu účinku, jakož i doba trvání účinku, která závisí na fyzikálně-chemických vlastnostech glykosidu, jakož i způsobech jeho podávání.

SG rozdělena do dvou skupin: polární a nepolární.

1. Polární glykosidy (strofantin, Korglikon, konvallyatoksin) obsahují čtyři až pět takových skupin.

2. Relativně polární (digoxin, celanid) - 2-3 skupiny.

3. Nepolární (digitoxin) - ne více než 1 skupina.

Čím je molekula SG více polární, tím větší je její rozpustnost ve vodě a tím nižší je její rozpustnost v lipidech. Polární glykosidy (hydrofilní), jejichž hlavními představiteli jsou strofantin a Korglikon, jsou špatně rozpustné v lipidech, a proto jsou špatně absorbovány z gastrointestinálního traktu. Jedná se o parenterální (w / w) způsob podávání polárních glykosidů.

Odstranění polárních glykosidů produkovaných ledvinami (hydrofilní), a proto v rozporu s vylučovací funkcí ledvin, jejich dávka by měla být nižší.

Nepolární srdeční glykosidy jsou snadno rozpustné v lipidech (lipofilní); jsou dobře absorbovány ve střevě, rychle navázány na plazmatické proteiny albuminem. Hlavním zástupcem je digitoxin. Hlavní množství absorbovaného digitoxinu vstupuje do jater a je vylučováno ze žluče, poté reabsorbováno. Poločas nepolárních glykosidů je 5 dnů a účinek se zastaví po 14-21 dnech. Podávají se orálně a v případech nemožného podávání mohou být podávány rektálně (čípky).

Mechanismus terapeutického účinku SG (farmakodynamika SG)

1. Systolický účinek SG:

Klinický a hemodynamický účinek SG je způsoben jejich primárním kardiotonickým účinkem a je to, že pod vlivem SG systoly se stává silnější, silnější, energičtější a krátká. SG, zvyšující kontrakci oslabeného srdce, vede ke zvýšení objemu mrtvice. Zároveň nezvyšují spotřebu kyslíku v myokardu, nevyčerpávají ho a dokonce ani zvyšují své energetické zdroje. SG zvyšuje účinnost srdce. Tento účinek se nazývá pozitivní inotropní účinek, SG jsou schopny kombinovat se speciálními receptory jak v myokardu, tak v jiných tkáních, zejména v mozku. V myokardu je receptorem pro SG membránová sodná a draselná AT fáze. Kombinace s receptorem a inhibice tohoto enzymu, SGs mění konformaci proteinu a fosfolipidových částí jak vnější membrány kardiomyocytů, tak sarkoplazmatické retikulární membrány. To usnadňuje vstup vápenatých iontů z jejich extracelulárního prostředí a přispívá k uvolňování ionizovaného vápníku z míst jejich intracelulárního ukládání. Výsledkem je, že SG zvyšuje koncentraci biologicky aktivních iontů vápníku v cytoplazmě myokardiocytů. Ionty vápníku eliminují inhibiční účinek modulačních proteinů - tropomyosinu a troponinu, podporují interakci aktinu a myosinu, aktivují ATPázu myosinu, která štěpí ATP. Vzniká energie potřebná ke snížení myokardu.

2. Diastolický účinek SG.

Tento efekt se projevuje tím, že podávání SG pacientům se srdečním selháním vykazuje pokles srdečních kontrakcí, to znamená, že je zaznamenán negativní chronotropní účinek. Mechanismus diastolického efektu je mnohostranný, je důsledkem pozitivního inotropního účinku: při působení zvýšeného srdečního výdeje jsou silněji excitovány baroreceptory aortálního oblouku a karotidy. Impulzy z těchto receptorů vstupují do středu nervu vagus, jehož aktivita se zvyšuje. Výsledkem je zpomalení srdeční frekvence.

Obecně lze účinek SG charakterizovat výrazem: diastole se prodlužuje.

3. Negativní dromotropní působení.

Další účinek SG je spojen s přímým inhibičním účinkem na vodivý systém srdce a tonický účinek na nerv vagus. Výsledkem je zpomalení vedení excitace podél myokardiálního vodivého systému. Volaný negativní dromotropní účinek. Zpomalení vedení probíhá v celém vodivém systému, nejvýraznějším na úrovni AV uzlu.

Výsledkem tohoto efektu je prodloužení refrakční periody AV uzlu a sinusového uzlu. V toxických dávkách SG způsobuje atrioventrikulární 2 blok. Na EKG ovlivní zpomalení excitace prodloužení PR intervalu.

4. Negativní lázně.

V terapeutických dávkách SG snižuje excitabilitu kardiostimulátorů sinusových uzlin, což je způsobeno především aktivitou nervu vagus. Toxické dávky léčiv této skupiny zvyšují excitabilitu myokardu, což vede ke vzniku dalších ložisek excitace v myokardu a extrasystole.

U zdravého člověka se pod vlivem terapeutických dávek SG neobjeví popsané změny. Tyto účinky se projevují pouze v podmínkách dekompenzace srdce, ke kterému dochází na pozadí defektů chlopní, aterosklerotických lézí, intoxikace, fyzické aktivity, infarktu myokardu atd. Za těchto podmínek dochází k kardiovaskulárnímu selhání. Pod vlivem SG v těchto stavech, zvýšení síly kontrakcí srdce a jeho nepatrného objemu krve zlepšuje hemodynamiku v těle a eliminuje následky jeho abnormalit u pacientů se srdečním selháním:

- především je snížena žilní stagnace, což přispívá k resorpci edému;

- jsou obnoveny funkce vnitřních orgánů (játra, gastrointestinální trakt, ledviny atd.);

- dochází ke zvýšení diurézy v důsledku snížení reabsorpce sodíku a ztráty draslíku močí;

- snižuje objem cirkulující krve.

SG - kardiotonické látky. Jejich působení musí být odlišeno od kardiostimulátorů, pod jejichž vlivem EKG zaznamená zvýšení a zvýšení tepové frekvence.

194.48.155.252 © studopedia.ru není autorem publikovaných materiálů. Ale poskytuje možnost bezplatného použití. Existuje porušení autorských práv? Napište nám Zpětná vazba.

Zakázat adBlock!
a obnovte stránku (F5)
velmi potřebné