O homocysteinu

Co je homocystein?

Aktivní studium úlohy homocysteinu v lidské patologii začalo před 15-20 lety. Ačkoli tato látka byla objevena v roce 1932 při studiu metabolických produktů methioninu, jedné z nejdůležitějších aminokyselin pro lidský život.

Homocystein je aminokyselina, která se nenachází v potravinách, ale vzniká v těle z jiné aminokyseliny, methioninu, která je bohatá na živočišné produkty, především maso, mléčné výrobky (zejména tvaroh a tvrdý sýr) a vejce. V podstatě homocystein je meziproduktem metabolismu, když je stráven v těle živočišného proteinu.

Metabolismus homocysteinu probíhá intracelulárně za účasti řady enzymů, z nichž hlavními jsou methylen tetrahydrofolát reduktáza (MTHFR) a cystathion - β - syntetáza (CBS). Kromě enzymů hrají koenzymy důležitou roli v metabolismu homocysteinu - vitamíny B6, B12 a kyselina listová (vitamin B9).

Normálně se homocystein vylučuje z těla ledvinami, ale pokud jsou metabolické procesy narušeny, může se v buňkách hromadit nadměrné množství, což vede k vážnému narušení aktivity buněk a především endotelové funkce (vnitřní stěny) krevních cév.

Co je hyperhomocysteinemie?

Hyperhomocysteinemie je patologický stav těla, který se projevuje zvýšením hladiny homocysteinu v krvi. Podle výzkumu provedeného v posledních letech je hyperhomocysteinemie považována za nezávislý a primární rizikový faktor aterosklerózy.

• nádory (onemocnění prsu, vaječníků, pankreatu, myeloidních a lymfoproliferativních onemocnění)
• Psoriáza
• Systémový lupus erythematosus
• Revmatoidní artritida
• Hypotyreóza
• Cystická fibróza

• Cholestyramin, Colistepol a Metformin interferují s absorpcí kyseliny listové a vitaminu B12
• Niacin a teofylin způsobují nedostatek vitaminu B6
• Sulfanilamidy způsobují nedostatek kyseliny listové.
• Užívání hormonální antikoncepce vede k nedostatku kyseliny listové.
• Metotrexát inhibuje aktivitu THFR
• Antikonvulziva jsou antagonisty kyseliny listové.
• L-Dopa zvyšuje intenzitu transmethylace
• Cyklosporin zhoršuje funkci ledvin
• Fibráty ovlivňují funkci ledvin

Jaká je normální hladina homocysteinu v krvi?

Během života postupně stoupá hladina homocysteinu v krvi. Před pubertou jsou hladiny homocysteinu u chlapců a dívek přibližně stejné - přibližně 5 µmol / L. Během puberty se hladina homocysteinu zvyšuje na 6–7 µmol / l, u chlapců je tento nárůst výraznější než u dívek.

U dospělých se normální hladina homocysteinu pohybuje v rozmezí 10–15 µmol / l, u mužů je tento ukazatel obvykle vyšší než u žen. S věkem se hladina homocysteinu postupně zvyšuje a u žen je tento nárůst vyšší než u mužů.

Postupné zvyšování hladiny homocysteinu s věkem je vysvětleno zpomalením metabolických procesů, změnami hormonálních hladin, snížením funkce ledvin a vyššími počátečními hladinami homocysteinu u mužů - větší svalovou hmotou.

Hyperhomocysteinemie, vaskulární onemocnění a trombóza

Vysoké hladiny homocysteinu v krevní plazmě jsou výsledkem interakce vrozených a environmentálních faktorů. Studie využívající "case control" a hodnocení průřezu cév jasně ukázaly, že mírná až středně závažná hyperhomocysteinémie je spojena se zvýšeným rizikem jak arteriální, tak venózní trombózy. Na druhé straně prospektivní studie u zdravých jedinců neprokázaly, že hyperhomocysteinurie je spojena s vysokým rizikem trombózy. Je tedy zapotřebí dalšího výzkumu, aby se určilo, zda je hyperhomocysteinemie rizikovým faktorem trombózy. To vyžaduje randomizované, placebem kontrolované a dvojitě zaslepené hodnocení účinnosti některých vitaminů. Pomohou určit, zda kauzální vztahy skutečně existují mezi hyperhomocysteinemií a trombózou, ale také pomáhají předcházet tromboembolickým komplikacím.

Homocystein (HZ) je non-protein sulfhydrylová aminokyselina, která se vyskytuje během metabolismu za vzniku esenciální aminokyseliny methioninu. Intracelulární metabolismus HZ se provádí enzymatickými cestami, které jsou závislé na vitamínech jako kofaktorech nebo kosubstrátech. Existují dva způsoby re-methylace HZ za vzniku methioninu a toho, na který se síra přenáší za vzniku cysteinu. V první z metabolizovaných drah methionin syntetázy, kobalamin působí jako kofaktor a methylová skupina je dána 5-methyltetrahydrofolátem, což je hlavní forma plazmatického folátu vyplývající z redukce 5,10-methylentetrahydrofolátu enzymem methylenetetraborohydrofolatereduct. Na druhé cestě remise, která je aktivní hlavně v játrech, je betain dárcem methylové skupiny a reakce je katalyzována betaing cysteinem methyl transferázou (CBS) za účasti pyridoxal-5'-fosfátu, derivátu vitamínu B₆. Vitamin B₆ také nezbytná pro konverzi cystathioninu na cystein a kyselinu a-ketobutyrovou.

Celkové plazmatické hladiny HZ v krevní plazmě (GHG) se zvyšují s věkem, jsou nižší u žen než u mužů ve fertilním věku a zvyšují se po menopauze. Hlavními faktory určujícími hladinu GHC v krevní plazmě jsou strava (spotřeba vitamínů B)₁₂, B₆ a kyselina listová) a funkce ledvin; dalšími méně výraznými faktory jsou kouření, arteriální hypertenze, hypercholesterolemie, fyzická námaha, pití kávy a alkoholu [1,2].

Nejběžnější příčinou akutní hyperhomocysteinemie (charakterizované hladinami OGT nalačno nad 100 µmol / L) je homozygotní insuficience enzymu CBS, který má v lidské populaci přibližně 1 z 335 000 lidí, u postižených se rozvine klasický syndrom homocystinurie, charakterizovaný ektopií očních čoček. skeletální onemocnění, předčasná vaskulární onemocnění, tromboembolismus a duševní poruchy. Přibližně 5–10% případů akutní hyperhomocysteinemie je způsobeno dědičnými remetylačními defekty [3].

Středně exprimované formy hyperhomocysteinemie (GOC na prázdném žaludku od 15 do 100 µmol / l) se vyskytují u fenotypicky normálních lidí s genetickými defekty, získanými defekty nebo častěji v důsledku kombinace obou. Dědičné defekty spojené s mírnou hyperhomocysteinemií způsobují přibližně 50% snížení aktivity odpovídajících enzymů, jako v případě heterozygozity deficitu PACS nebo MTHFR, jehož celková prevalence v populaci je 0,4-1,5% [3]. Další dědičný defekt spojený s 50% poklesem enzymové aktivity je charakterizován přítomností mutantu termolabilní MTHFR [1,2], který je způsoben homozygotní substitucí C za T na nukleotidu 677 kódujícího genu, který převádí kodon na alanin na odpovídající pro valin. Prevalence homozygozity pro mutaci C677T se pohybuje mezi 5% a 20% u jedinců bělošské národnosti. U všech jedinců s dědičnými defekty, které způsobují 50% pokles odpovídajících enzymových aktivit, nebyl zjištěn mírný nárůst hladiny GHC, což naznačuje, že jejich fenotypové projevy mohou ovlivnit další faktory, jako jsou hladiny folátu v krvi [1, 2].

Příčiny získané hyperhomocysteinemie jsou deficience folátu, kobalaminu a pyridoxinu (které jsou esenciálními substráty nebo kofaktory metabolismu HZ), chronickým selháním ledvin a užíváním léků interagujících s metabolismem HZ, jako je teofylin, metotrexát a další [1,2].

Přibližně 70% GC v plazmě je vázáno na albumin, 30% je oxidováno na disulfidy a pouze 1% je přítomno jako volný homocystein. Pro měření celkového obsahu GHC v plazmě je nezbytná okamžitá deproteinizace vzorků, aby se zabránilo jejímu postupnému vázání na plazmatické proteiny a velmi citlivým metodám stanovení. Proto před objevením homocysteinu souvisejícího s proteinem byla diagnóza mírného zvýšení plazmatických hladin extrémně obtížná. Z tohoto důvodu byly včasné epidemiologické studie prevalence mírné hyperhomocysteinemie u zdravých a nemocných pacientů založeny na měření hladiny HZ po perorálním podání metioninem, který dočasně zvýšil hladinu HZ v plazmě. Se zavedením metod pro měření HZ v krvi, zahrnujících zpracování vzorků redukčními činidly, bylo reálné měřit jeho hladiny v krvi nalačno, aby se odlišil rozdíl mezi normálními lidmi a pacienty s mírnými metabolickými poruchami. Moderní metody stanovení plazmatického obsahu GC v krevní plazmě zahrnují použití hmotnostní spektroskopie - plynová chromatografie a kapalinová chromatografie s vysokým rozlišením s fluorimetrickou nebo elektrochemickou detekcí [4]. V nedávné době byly uvedeny do prodeje komerční imunoanalýzy enzymů, které budou měřit úroveň GHC v nespecializovaných klinických laboratořích [5].

Metioninový zátěžový test

Měření plazmatických hladin HZ po 4 až 8 hodinách po standardizovaném podání metioninu (3,8 g / m2 povrchu nebo 0,1 g / kg tělesné hmotnosti) zvýšilo rozdíly mezi normálními hodnotami a u jedinců s mírnými změnami metabolismu GC [6-11]. Normální hodnoty obsahu GHC u zdravých jedinců je hodnota, která překračuje horní hranici 95% četnosti rozložení hodnot indikátoru v libovolné skupině pacientů, což odpovídá prázdnému žaludku přibližně 15 μm Hz / l krevní plazmy. Normální rozsahy se značně liší v různých populacích, například v populaci s odpovídajícím příjmem vitamínů může být horní hranice normálních hodnot nižší - 12 µmol / L. Protože sex ovlivňuje obsah GHC v krevní plazmě, používají se u mužů a žen různé hodnoty jako normální hodnoty. Referenční hodnoty obsahu oHz při zatížení metioninem jsou méně definovány.

Hyperhomocysteinemie při aterotrombotickém onemocnění

V roce 1969, McCully nejprve hlásil přítomnost výrazných aterosklerotických lézí u pacientů s homocystinuria a navrhl existenci patogenetického spojení mezi hyperhomocysteinemia a aterogenesis [12]. Několik epidemiologických studií potvrdilo počáteční hypotézu McCully, což ukazuje, že mírná hyperhomocysteinemie je také spojena se zvýšeným rizikem rozvoje arteriálního onemocnění [1,2].

Studie případové studie

V roce 1976 Wilcken a Wilcken poprvé ukázali, že pacienti s koronárním onemocněním zvýšili koncentrace cysteinu homocysteinu disulfidu v plazmě po testování s metioninem [13]. Řada dalších výzkumníků uvedla zvýšení hladiny různých typů HC před a po naložení metioninem ve skupinách pacientů s aterotrombózou (koronární, cerebrovaskulární onemocnění a okluzivní onemocnění periferních arterií) [1,2].

Hloubková analýza 27 studií publikovaných před rokem 1994, především metodou „case-control“, ukázala, že poměr celkových rozdílů v kvalitě hodnocení relativního rizika u pacientů s hyperhomocysteinemií byl 1,7 (1,5-1,9 při 95%). % intervalu spolehlivosti pro koronární onemocnění, 2,5 (2,0-3,0) pro cerebrovaskulární onemocnění a 6,8 (2,9-15,8) pro okluzivní onemocnění periferních tepen (14). Pro každé zvýšení koncentrace GHC o 5 µmol / l bylo zaznamenáno zvýšení rizika vzniku koronárního onemocnění přibližně o 40%. Asociace hyperhomocysteinemie s okluzivním onemocněním zůstala statisticky významná po zohlednění známých rizikových faktorů, jako je kouření, cholesterol, hypertenze a diabetes.

Od té doby bylo publikováno mnoho studií, z nichž většina potvrdila souvislost hyperhomocysteinemie s kardiovaskulárními onemocněními. Mezi nimi společná studie mnoha center u 750 pacientů s cévním onemocněním a 800 kontrolních osob potvrdila, že hyperhomocysteinemie je spojena s řadovým rizikem cévních onemocnění, které může odpovídat jiným rizikovým faktorům nebo být nezávislé na kouření nebo hypercholesterolémii [11]. U obou pohlaví byly navíc hladiny GHC zvýšeny u kuřáků a pacientů s hypertenzí [11]. Nedávná analýza údajů ze stejné studie navíc odhalila 10% snížení koncentrace folátu v erytrocytech a vitaminu B₆ o 20% ve srovnání s úrovní kontrolních osob [15]. Pro folát je to zčásti způsobeno vysokým obsahem GHC. Naopak, spojení mezi vitaminem B₆ a riziko vaskulární patologie bylo nezávislé na hladině GHC jak před, tak i po naplnění metioninem [11].

Průřezové studie

Mnoho studií uvádělo korelaci mezi hladinou GHC a tloušťkou stěny tepny, měřenou metodou ultrazvuku B u jedinců bez klinických příznaků aterosklerózy. Byl nalezen vztah mezi hladinou HZ a stupněm aterosklerózy v aortě, karotidě, koronárních a periferních tepnách [1,2].

Doposud bylo publikováno 14 příspěvků na prospektivní studii vztahu mezi hladinou GHC a rizikem rozvoje kardiovaskulárních onemocnění u jedinců, kteří jsou zdraví v době svého prvního vyšetření. Výsledky těchto studií jsou protichůdné. Sedm z nich prokázalo statisticky významnou souvislost hyperhomocysteinemie s rizikem budoucích kardiovaskulárních příhod, ale u 7 dalších nebylo možné tuto závislost prokázat (Tabulka 1).

Prospekční studie (kontrola skupinového případu) hladiny homocysteinu v krevní plazmě a riziko vzniku aterotrombotických onemocnění u zdravých jedinců t

Koronární onemocnění srdce ve stáří ".-1996.- S. 83

# Pozitivní = statisticky významná asociace vysoké homocysteinemie se zvýšeným rizikem arteriální trombózy.

* Pacienti registrovaní v letech 1986-1987; příčina smrti byla stanovena při pitvě před rokem 1989 a vyšetření všech pacientů propuštěných z

do 31. prosince 1990.

** Pacienti registrovaní mezi prosincem 1973 a únorem 1976; pozorování nefatálního infarktu myokardu bylo provedeno před 28. únorem 1982; pacientů, kteří zemřeli na infarkt myokardu před 31. prosincem 1990

Prospektivní studie pacientů se zavedeným arterioskoronárním onemocněním prokázala silný a statisticky významný vztah mezi GHC a celkovou mortalitou, která nebyla závislá na jiných rizikových faktorech [16]. Když kardiovaskulární onemocnění byla příčinou smrti, poměr mezi hladinou GHC a úmrtností byl ještě silnější. Analýza podle podskupin neodhalila vztah s věkem, pohlavím, hladinou sérového cholesterolu, kouřením, krevním tlakem a obsahem kreatininu v séru. Ve studii na 337 pacientech se systémovým lupusem Petri et al. [17] zjistili, že vysoké koncentrace GHC byly významně spojeny s mrtvicí (rozdíl v poměru 2,24; 95% interval spolehlivosti 1,22–4,13) a arteriální trombózy (3,71; 1,96-7,13).. Závislost zůstala statisticky významná po zohlednění identifikovaných rizikových faktorů.

U pacientů s chronickým selháním ledvin byla hladina HRC výrazně zvýšena. U pacientů po peritoneální dialýze nebo hemodialýze bylo prokázáno, že poměr rizika u nefatálních a fatálních pacientů s kardiovaskulárním onemocněním byl: od 3,0 do 4,4, s hladinou GHC v horní čtvrtině distribuce frekvencí as úrovní GHC ve třech nejnižších hodnotách. čtvrtiny rozdělení [18]. Relativní riziko kardiovaskulárních komplikací, včetně úmrtí, vzrostlo o 1% pro každé zvýšení koncentrace GHC v μmol / l (regrese stupně 1,01; s 95% intervalem spolehlivosti 1,00-1,01) [19].

Nakonec prospektivní studie vztahu mezi hyperhomocysteinemií a rizikem arteriálního onemocnění u zdravých jedinců po randomizaci přinesla protichůdné výsledky. Mezi možné vysvětlení těchto rozdílů mohou být: vliv dědičných faktorů, rozdíly ve výživě a různé profily kardiovaskulárního rizika.

Studium genetických abnormalit výměny homocysteinu pomocí „case control“

Dvě studie ukázaly, že u jedinců s heterozygotními mutacemi genu CBS nebylo zjištěno zvýšené riziko vzniku kardiovaskulárních onemocnění [20, 21]. Naproti tomu homozygotní nedostatečnost CBS (homozygotní mutace MTHFR C677T) je spojena s trojnásobným zvýšením rizika kardiovaskulárních onemocnění [21]. Poté bylo publikováno několik dalších studií týkajících se rychlosti mutace C677T enzymu MTHFR při kardiovaskulárních onemocněních. Hloubková analýza neodhalila žádné rozdíly mezi pacienty a kontrolními jedinci, a to ani v četnosti alel, ani ve frekvenci mutantních homozygotů [22,23].

Nedostatek vazeb mezi genetickými faktory hyperhomocysteinemie a kardiovaskulárním rizikem je v jasném rozporu s výsledky studií hyperhomocysteinemie pomocí metody kontroly případů kardiovaskulárních onemocnění. Některá vysvětlení byla dělána k tomuto [1], ale tento paradox zpochybňuje hypotézu o existenci příčinné souvislosti mezi hyperhomocysteinemia a kardiovaskulárními chorobami.

Hyperhomocysteinémie u žilní trombózy

Studie případové studie

Sdružení střední hyperhomocysteinemie s žilní trombózou bylo prokázáno Falconem a kol. v roce 1994 [8] byly vyloučeny vrozené nebo získané příčiny trombofilie. U všech kromě jednoho z těchto pacientů byly vyloučeny získané příčiny hyperhomocystinemie (nedostatek folátu a vitaminu B).₁₂ ). Po perorálním podání metioninem byl zjištěn větší počet pacientů s abnormálním metabolismem GHC než s přímým měřením jeho hladiny v krevním séru nalačno. V roce 1995 byly publikovány údaje o vztahu hyperhomocysteinemie a žilní trombózy u pacientů s anamnézou rekurentní trombózy žil [24]. V této studii byly prokázány podobné diagnostické možnosti pro stanovení GHG nalačno a po naplnění metioninem. Je však třeba poznamenat, že výsledky těchto dvou metod se ne vždy shodovaly: u některých pacientů byl po naplnění metioninem zjištěn abnormální obsah GHC a hladina GHC byla normální a naopak. V této studii bylo tedy prokázáno, že kombinace obou testů identifikovala větší počet pacientů s poruchou metabolismu GTC než každý z testů zvlášť. Pro laboratorní screening trombofilií je proto nutné měřit hladinu GHC v plazmě před a po perorálním podání metioninem [10]. Později byla vysoká prevalence hyperhomocysteinemie zjištěna u pacientů s prvními projevy hluboké žilní trombózy dolních končetin [25,26]. Na rozdíl od arteriální trombózy, histogramy frekvenčního rozložení hladin GHC, získané studiem vztahu GHC k riziku trombózy hlubokých žil dolních končetin, indikují existenci prahového účinku [24]. Nedávno bylo prokázáno, že poměr rozdílů u pacientů s žilní trombózou s hyperhomocysteinemií je 2,5 [27,28].

Zda je hyperhomocysteinemie spojena se zvýšeným rizikem rozvoje pouze žilní trombózy nebo v kombinaci s jinými vrozenými rizikovými faktory, zůstává předmětem kontroverze, ačkoli většina skutečností nyní naznačuje, že riziko trombózy spojené s hyperhomocysteinemií je nezávislé na existenci anomálií v přirozeném antikoagulačním systému.. Ve třech příspěvcích bylo prokázáno, že hyperhomocysteinemie je spojena se žilní trombózou i po vyloučení z analýzy pacientů se známými vrozenými rizikovými faktory, jako je nedostatečnost přirozených inhibitorů koagulace a rezistence na Leidenův faktor V [8,25,26] (Tabulka 2).

Studium hyperhomocysteinemie s použitím „case-control“ pro venózní trombózu.

Počet s hyperhomocysteinemií

# Pozitivní = statisticky významná asociace vysokých hladin homocysteinu v plazmě se zvýšeným rizikem arteriální trombózy.

V prospektivní společné studii řady lékařských center bylo v nedávné době prokázáno, že riziko opakovaného venózního tromboembolismu je vyšší u pacientů s hyperhomocysteinemií než u pacientů s normálními hladinami GHC [32].

Studie s využitím "case-control" pro genetické metabolické poruchy HZ

U pacientů s žilní trombózou je prevalence homozygotního mutantu C677T MTHFR u pacientů a kontrol stejná [2].

Je hyperhomocysteinemie rizikovým faktorem arteriální a venózní trombózy?

Demonstrace vztahu mezi hyperhomocysteinemií a trombózou je prokázána především pomocí technologie case-control a průřezových studií, které konzistentně prokázaly, že pacienti s epizodami arteriálního nebo venózního okluzivního onemocnění mají vyšší hladinu GHC než zdraví lidé. Prospektivní studie zdravých lidí na začátku průzkumu však přinesly protichůdné výsledky.

Tyto studie navíc podporují koncept, že hyperhomocysteinemie je kauzálně spojena s rozvojem tromboembolických příhod. K řešení problému hyperhomocysteinemie jako nezávislého rizikového faktoru pro rozvoj arteriálních a venózních trombotických onemocnění jsou zapotřebí prospektivní studie s použitím léčiv snižujících hladinu OHz v krevní plazmě.

Ve studiích používajících metodu „case-control“ a studii „průřezu“ bylo dříve prokázáno, že slabá nebo střední hyperhomocysteinemie je spojena se zvýšeným rizikem arteriální a venózní trombózy. Na druhé straně je zapotřebí více výzkumu, aby bylo možné jednoznačně určit, zda je hyperhomocysteinemie příčinným rizikovým faktorem trombózy, zejména u žil. Populační prospektivní studie zároveň lépe odhalují vztah mezi vysokými hladinami GHC a projevy trombózy. Nejdůležitější jsou randomizované studie s použitím placeba a také dvojitě slepá metoda hodnocení účinnosti vitaminů pro riziko trombózy. To bude určovat, zda vztah mezi hyperhomocysteinemií a trombózou je kauzální [28], ale bude také podnětem k prevenci tromboembolických komplikací.

Hyperhomocysteinemie

Hyperhomocysteinemie je patologický stav, včasná diagnóza, která ve většině případů umožňuje předepsat jednoduchou, levnou, účinnou a bezpečnou léčbu, která snižuje riziko mnoha život ohrožujících onemocnění a komplikací několikrát.

Homocystein je produkt konverze methioninu, jedné z osmi esenciálních aminokyselin. Kofaktory přeměny metabolických drah metioninu v těle jsou vitamíny, z nichž nejdůležitější jsou kyselina listová (B9), pyridoxin (B6), kyanobalamin (B12) a riboflavin (B1).

Homocystein má výrazný toxický účinek na buňku. Pro ochranu buněk před škodlivým účinkem homocysteinu existují speciální mechanismy pro jeho odstranění z buňky do krve. Pokud se v těle objeví přebytek homocysteinu, hromadí se v krvi a vnitřní povrch krevních cév se stává hlavním místem škodlivého účinku této látky. Hyperhomocysteinemie vede k poškození a aktivaci endoteliálních buněk (buněk obložení krevních cév), což významně zvyšuje riziko trombózy. Vysoké hladiny homocysteinu způsobují „oxidační stres“, zvyšují agregaci krevních destiček a způsobují aktivaci koagulační kaskády, což vede k endotelem závislé vasodilatační poruše a stimulaci proliferace buněk hladkého svalstva.

Hyperhomocysteinemie má tedy nepříznivý vliv na mechanismy regulace vaskulárního tonusu, metabolismu lipidů a koagulační kaskády, vývoje různých vaskulárních onemocnění.

Příčiny zvýšených hladin homocysteinu v krvi

Mezi nejčastější příčiny zvýšených hladin homocysteinu patří stavy s nedostatkem vitamínů - nedostatek kyseliny listové a vitamínů B6, B12 a B1. Jednou z hlavních příčin stavů nedostatku vitamínů jsou onemocnění gastrointestinálního traktu doprovázená porušením absorpce vitamínů (malabsorpční syndrom).

Spotřeba velkých množství kávy (více než 6 šálků denně) je jedním z faktorů, které zvyšují hladinu homocysteinu v krvi.

Kuřáci mají zvýšenou tendenci k hyperhomocysteinémii.

Konzumace malého množství alkoholu může snížit hladinu homocysteinu a velké množství alkoholu přispívá k růstu homocysteinu v krvi.

Hladiny homocysteinu se často zvyšují se sedavým životním stylem. Mírné cvičení pomáhá snižovat hladinu homocysteinu s hyperhomocysteinemií.

Množství léčiv (metotrexát, antikonvulziva, oxid dusný, metformin, antagonisté receptorů H2, aminofylin) ovlivňují hladiny homocysteinu.

Nežádoucí účinky mohou mít hormonální antikoncepci. Tyto údaje však nepotvrzují všechny výzkumné pracovníky.

Některá současná onemocnění (selhání ledvin, onemocnění štítné žlázy, diabetes mellitus, psoriáza a leukémie) přispívají ke zvýšení hladin homocysteinu.

Důležitou příčinou hyperhomocysteinemie jsou dědičné abnormality enzymů, které se účastní metabolismu methioninu. Pro přeměnu nadbytečného homocysteinu na methionin jsou zapotřebí vysoké koncentrace aktivní formy kyseliny listové. Homozygotní mutace genu methyltetrahydrofolát reduktázy snižuje aktivitu enzymu o 50%, což má za následek přetrvávající střední hyperhomocysteinemii. Další běžnou genetickou vadou vedoucí k hyperhomocysteinemii je mutace genu cystathionesintasy. Homozygotní mutace tohoto genu vede k vážnému vaskulárnímu poškození v mladém věku a časné smrti pacientů z aterosklerózy a trombotických komplikací.

Hyperhomocysteinemické nemoci

Kardiovaskulární onemocnění

Dosud patologie kardiovaskulárního systému zůstává hlavní příčinou nemocnosti a úmrtnosti obyvatelstva na celém světě. Homocystein je nezávislým markerem vysoké kardiovaskulární mortality srovnatelné s hypercholesterolemií a vysokým krevním tlakem.

Studie provedené na rozsáhlých kohortách desítek tisíc jedinců přesvědčivě demonstrují úlohu zvýšených hladin homocysteinu jako nezávislého rizikového faktoru pro aterosklerózu, její trombotické komplikace, koronární srdeční onemocnění, mrtvice, ischemické vaskulární onemocnění dolních končetin, venózní trombózu, rozvoj arteriální restenózy po angioplastice. Mnoho studií navíc prokázalo snížení rizika souvisejících onemocnění nebo komplikací při použití terapie, která snižuje hladinu homocysteinu.

Podle klinických studií zvyšuje zvýšení koncentrace homocysteinu v plazmě o 5 µmol / L riziko kardiovaskulárních onemocnění a celkové mortality o 1,3-1,7 krát (normální obsah homocysteinu je 5–15 µmol / l u mužů, 5–12 µmol / l). l u žen).
Celkové zvýšení rizika onemocnění způsobených hyperhomocysteinemií pro kardiovaskulární riziko je 70%, riziko vzniku cerebrovaskulárních lézí je 150% a riziko periferní vaskulární obstrukce se 6krát zvyšuje. Je diskutována souvislost hyperhomocysteinemie s vývojem senilní demence (Alzheimerova choroba).

Patologie těhotenství

Mikrotrombóza a porucha mikrocirkulace vedou k řadě porodnických komplikací. Porucha implantace a fetoplacentální cirkulace vede k reprodukčnímu selhání - potratu a neplodnosti v důsledku defektů v implantaci embrya. V pozdějších stadiích těhotenství je hyperhomocysteinemie příčinou chronické placentární insuficience a chronické hypoxie plodu. To vede k narození dětí s nízkou tělesnou hmotností a sníženými funkčními rezervami, rozvojem komplikací novorozeneckého období.

Hyperhomocysteinemie může být jednou z příčin generalizované mikroangiopatie ve druhé polovině těhotenství, která se projevuje pozdní toxikózou (preeklampsií) s rozvojem těžkých, často nekontrolovatelných stavů, někdy vyžadujících včasné porod. Narození nezralého předčasně narozeného dítěte je v těchto případech doprovázeno vysokou dětskou úmrtností a častými neonatálními komplikacemi.

Homocystein prochází volně placentou a může mít teratogenní a fetotoxický účinek. Bylo prokázáno, že hyperhomocysteinemie je jednou z příčin malformací plodu (zejména anencefaly a spinální bifidy).

Hyperhomocysteinemie může být doprovázena rozvojem sekundárních autoimunitních reakcí a v současné době je považována za jednu z příčin antifosfolipidového syndromu. Autoimunitní faktory mohou interferovat s normálním vývojem těhotenství a po odstranění vysokých hladin homocysteinu.

Diagnostika hyperhomocysteinemie

Pro diagnostiku hyperhomocysteinemie jsou stanoveny hladiny homocysteinu v krvi. Někdy se používají zátěžové testy s metioninem (stanovení hladiny homocysteinu na prázdném žaludku a po naplnění metioninem). Je-li v krvi detekována vysoká hladina homocysteinu, je nutné provést testy, které mohou detekovat další rizikové faktory pro rozvoj cévních a porodnických komplikací.

Studie o obsahu homocysteinu může být prováděna jako screening u prakticky zdravých jedinců za účelem identifikace skupin se zvýšeným rizikem rozvoje kardiovaskulárních onemocnění a přijetí preventivních opatření ke snížení tohoto rizika.

Analýza homocysteinu je užitečná při diabetes mellitus s tendencí k vaskulárním komplikacím.

Vzhledem k závažnosti možných účinků hyperhomocystémie během těhotenství se doporučuje kontrolovat hladinu homocysteinu u všech žen, které se připravují na těhotenství.

Je nezbytné stanovit hladinu homocysteinu u pacientů s dříve porodnickými komplikacemi au žen, jejichž příbuzní měli mrtvici, srdeční infarkt a trombózu před věkem 45–50 let.

Léčba hyperhomocysteinemie

Při detekci hyperhomocysteinemie je prováděna speciálně vybraná terapie s vysokými dávkami vitamínů kyseliny listové a B (B6, B12, B1).

Vzhledem k tomu, že stav s nedostatkem vitamínů je často spojován se zhoršenou absorpcí vitamínů v gastrointestinálním traktu, léčba obvykle začíná intramuskulárním podáním vitamínů B. Po snížení hladiny homocysteinu na normální (5-15 μmol / l) jsou předepsány udržovací dávky vitamínů per os..

Tato léčba je charakterizována nepřítomností vedlejších účinků a navíc je nesrovnatelně levnější než farmakoterapie takových rizikových faktorů, jako je hypertenze a hyperlipidemie.

Hyperhomocysteinemie

Hyperhomocysteinemie je komplexní jev, který se vyskytuje v lidském těle za účasti různých faktorů, včetně genetických, které ovlivňují určité procesy v cévách.

Co je hyperhomocysteinemie

Hyperhomocysteinemie znamená vysoké množství určité homocysteinové látky v krvi. Normálně je tvořen z jedné z esenciálních aminokyselin methioninu, pak dochází k nezbytné přirozené restrukturalizaci a reverznímu vývoji, po kterém je opět získán methionin.

Když dojde k neplánovanému selhání, obsah této složky v krvi začne růst, což má nežádoucí účinek na krevní cévy. To způsobuje řadu patologií v kardiovaskulárním systému, což je také negativní bod během těhotenství, protože příliv živin do plodu je narušen.

Proveďte krevní test, abyste zjistili přítomnost nebo výraznou tendenci k hyperhomocysteinémii, zvláště pokud plánujete těhotenství.

V průměru obsahuje krev 5-15 mmol / l homocysteinu. Zvýšení této hodnoty dokonce o 5 jednotek neprochází bez stopy a při hodnotě 100 mmol / l ve stěnách cév je poškozena vrstva, která je zevnitř obklopuje, což způsobuje tvorbu mikrotrombů a zhoršenou cirkulaci této tekutiny, která nese život. Tyto odchylky přispívají ke vzniku problémů s krevními cévami, včetně aterosklerózy, vývoje mrtvice a dalších patologií, které mohou být nebezpečné během těhotenství.

Příčiny

Svou strukturou homocystein není protein, s jídlem je naprosto nemožné ho získat. Jeho zvýšená hodnota může být způsobena snížením příjmu potravy kyseliny listové a vitamínů skupiny B: pyridoxin (B6), kyanokobalamin (B12), thiamin (B1). Právě v těchto látkách musí tato plazmatická složka vracet zpět do užitečného methioninu. Jejich nedostatek je první příčinou této patologie v závislosti na dietě a práci ledvin.

Aby nedošlo k narušení přeměny homocysteinu na methionin, musí být tato vitaminová rezerva neustále doplňována.

Léky

I když některé léky mohou také vyvolat růst této látky:

• methotrexát, antagonista kyseliny listové;
• léky užívané pro autoimunitní onemocnění;
• antikonvulziva.

Užívání řady léků může snížit hladinu homocysteinu v krvi, což může způsobit hyperhomocysteinemii nebo tendenci k ní.

Způsob života

Je prokázáno, že tendence k hyperhomocysteinémii se také vyskytuje, pokud:

• vypít více než 6 šálků kávy denně;
• vést sedavý způsob života;
• zneužívání alkoholu;
• kouřit;
• používat některé typy hormonálních perorálních kontraceptiv;
• používat léky, které inhibují kyselinu listovou;
• s onemocněním ledvin, štítné žlázy, diabetu, lupénky, leukémie.

Výrazný sklon

Lidé mají výraznou tendenci k hyperhomocysteinémii:

• s dědičnými anomáliemi enzymů zapojených do procesu methioninu;
• poruchy genů v této oblasti;
• s přítomností hypertenze;
• trpící vysokým cholesterolem;
• kteří mají v rodině příbuzné, kteří utrpěli mrtvici, srdeční infarkt nebo trombózu ve věku 45-50 let.

Tento problém je zvláště akutní v gynekologii a porodnictví, protože pokud se správně přiblížíte době plánování koncepce, zvýšíte své šance na zdravé dítě.

Příznaky a účinky během těhotenství

Hyperhomocysteinemie v průběhu těhotenství způsobená oběhovými poruchami způsobuje řadu komplikací v raném období:

• spontánní potrat;
• narušení placenty;
• gestoza;
• nebo zastavení růstu embrya.

V pozdějších termínech může být:

• fetální hypoxie;
• vady jeho vývoje;
• narození dítěte s malou tělesnou hmotností a různými komplikacemi;
• fetální smrt dítěte;
• rozvoj trombózy, tromboembolie.

Hyperhomocysteinemie během těhotenství může způsobit řadu komplikací, proto stojí za to projít příslušným krevním testem, který odhalí tendenci k onemocnění nebo jeho přítomnost i ve fázi plánování.

Ve fázi plánování těhotenství může být tato patologie příčinou neplodnosti, protože může způsobit defekty, které brání normální implantaci embrya do endometria.

Abychom se vyhnuli všem výše uvedeným problémům, je třeba před koncipováním provést krevní test nejen pro infekce a nemoci reprodukčního systému, ale také pro hladinu homocysteinu. Protože symptomy hyperhomocysteinemie jsou téměř nemožné vystopovat, pouze analytik je schopen detekovat podobné selhání v těle.

Taková studie se doporučuje zejména pro pacienty, kteří v minulosti již měli podobné abnormality v těhotenství a jsou náchylní k hyperhomocysteinemii.

Léčba hyperhomocysteinemie

Se všemi složitostmi procesů výskytu tohoto problému není léčba hyperhomocysteinemie pro lékaře velkým problémem. Jeho hlavní princip: použití velkých dávek živin. Vzhledem ke specifičnosti jejich nedostatku je jasné, že absorpce těchto prostředků v žaludku může být narušena.

Průměrný léčebný režim pro hyperhomocysteinemii je následující:

• kyselina listová je podávána 3-4 g denně, podle kurzů, několikrát za rok podle uvážení lékaře;
• vitamíny B6, B12, B1 se připravují 10 až 20 injekcemi.

Když s kontrolní analýzou dosahuje homocysteinový index 5-15 mmol / ml, přecházejí na udržovací dávky v tabletách. Celý léčebný proces je kontrolován lékařem a v případě potřeby jej opravuje.

Během těhotenství, malá dávka aspirinu je někdy předepsána dohledem gynekologa.

Včasná diagnostika hyperhomocysteinemie a jmenování těchto jednoduchých, levných, účinných a bezpečných prostředků desítkykrát snižuje riziko mnoha život ohrožujících onemocnění a komplikací.

Při léčbě hyperhomocysteinemie se poraďte s lékařem a předepište léčbu.

Nutriční rysy hyperhomocysteinemie

Za účelem upevnění pozitivního výsledku a udržení homocysteinu na správné úrovni mohou lékaři doporučit speciální dietu, která předpokládá vyloučení těchto produktů ze stravy:

• káva, čaj (černá a zelená);
• tvaroh, mléčné výrobky;
• pohanka;
• červené maso (hovězí, vepřové, jehněčí);
• omezit spotřebu obilovin - ne více než jednu polévkovou lžíci obilovin denně.

Vstupte do nabídky produktů, které jsou bohaté na výše uvedené vitamíny:

• špenát, salát;
• zelené fazolky;
• květák, brokolice;
• dýně, mrkev, tomel;
• ryby;
• drůbeží maso.

Po obdržení dostatečného množství specifikovaného vitamínového komplexu bude homocystein v bezpečné koncentraci a nebude nutné žádné speciální ošetření.

Závěr

Hyperhomocysteinemie je poměrně nebezpečné onemocnění, které ohrožuje život dítěte během těhotenství nebo zasahuje do procesu početí. Podle statistik má většina dívek, které zneužívají například kávu nebo kouření, tendenci k hyperhomocysteinémii. Příznaky hyperhomocysteinemie nejsou výrazné, diagnóza znamená testování. To je rozhodně stojí za to ve fázi plánování těhotenství. Léčba hyperhomocysteinemie znamená nasycení prospěšnými složkami, které lze udržet zahrnutím určitých potravin do stravy.

Hyperhomocysteinemie. Důvody. Příznaky Diagnóza Léčba

Hyperhomocysteinemie je multifaktoriální proces zahrnující genetické a negenetické mechanismy. Příčiny hyperhomocysteinemie mohou být dědičné a získané. Dědičné faktory lze rozdělit na nedostatek enzymů a dopravní nedostatek.

Homocystein je tvořen z methioninu transmethylenovými reakcemi. Klíčovými enzymy metabolické cesty homocysteinu jsou enzymy cystoionin beta-syntetáza a methylen tetrahydrofolát reduktáza (MTHFR) v přítomnosti kofaktorů pyridoxinu a kyanokobalaminu a jako substrátu kyselina listová. V důsledku genové mutace se aktivita těchto enzymů snižuje a metabolická cesta transformace homocysteinu je narušena a její obsah v plazmě se zvyšuje.

Snížení obsahu potravin v pyridoxinu, kyanokobalaminu a kyselině listové způsobuje hyperhomocysteinemii nejen u homozygotních nosičů, ale také u lidí bez mutace genu MTHFR.

Normální obsah homocysteinu v plazmě je 5–16 µmol / L. Zvýšení hladiny homocysteinu na 100 µmol / l je doprovázeno homocysteinurií.

Hyperhomocysteinemie a defekty ve vývoji centrálního nervového systému embrya jsou dobře studovány a vysvětlují, jak a proč může léčba kyselinou listovou snížit jejich výskyt. Hyperhomocysteinemie je spojena s takovou porodnickou patologií, jako je obvyklá časná ztráta těhotenství, časný nástup preeklampsie, poruchy placenty, retardace intrauterinního růstu. Současně I. Martinelli et al. (2000) nenalezli souvislost mezi pozdní fetální smrtí a hyperhomocysteinemií.

Má se za to, že hyperhomocysteinemie může způsobit poškození endotelu v důsledku zhoršených redox reakcí, zvýšených volných radikálů a snížených hladin oxidu dusnatého v důsledku účinku na aktivaci koagulačních faktorů (tkáňový faktor a faktor XII) a / nebo inhibitorů srážení krve.

Hyperhomocysteinemie jako etiologický faktor reprodukčního deficitu trombofilie

V posledních letech je prokázána významná úloha hyperhomocysteinemie v patogenezi mikrocirkulačních a trombotických komplikací u různých onemocnění, včetně porodnické praxe. Hyperhomocysteinemie je v současné době považována za rizikový faktor pro řadu porodnických komplikací, jako je recidivující potrat, neplodnost způsobená defekty fetální implantace, gestaza, předčasné odtržení normálně lokalizované placenty, předporodní smrt plodu, trombóza a tromboembolie. Spolu s některými jinými metabolickými poruchami je hyperhomocysteinemie nezávislým rizikovým faktorem pro rozvoj jak aterosklerózy, tak různých komplikací spojených s trombocyty.

Homocystein je aminokyselina obsahující síru, která je syntetizována v těle z esenciální aminokyseliny methioninu transmethylační reakcí, přičemž metionin je nejprve transformován na "aktivní" methionin. Potom se methylová skupina z methioninu převede do sloučeniny, která se methyluje za vzniku S-adenosylhomocysteinu. Výsledný homocystein se může převést zpět na methionin, buď re-methylací nebo transsulfurací na cystein.

Homocystein není strukturním prvkem proteinů, a proto se nedostává do organismu s jídlem. Jeho jediným zdrojem je methionin. Dráhy metabolismu homocysteinu vyžadují účast vitaminů (folát, vitamíny B)₆ a B₁₂, flavinové adeninové dinukleotidy) jako kofaktory nebo enzymové substráty. Pro přeměnu přebytečného homocysteinu na methionin jsou zapotřebí vysoké koncentrace aktivní formy kyseliny listové, 5-methyltetrahydrofolátu. Hlavním enzymem, který přeměňuje kyselinu listovou na její aktivní formu, je 5.10 methylentetrahydrofolátreduktáza. Enzym cystathionin syntetáza (CBS) je potřebný pro konverzi homocysteinu na cystein pomocí transsulfurační reakce. Kofaktorem CBS je pyridoxal fosfát (vitamín B)₆).

Intracelulární metabolismus homocysteinu.

Pokud není možné zcela re-homilizovat homocystein nebo ho převést na cystein, vyvíjí se stav hyperhomocysteinemie.

Hyperhomocysteinemie sama o sobě je multifaktoriální proces zahrnující genetické a negenetické aspekty metabolismu homocysteinu. Normální obsah homocysteinu v krevní plazmě je 5-12 µmol / l. Mírný stupeň hyperhomocysteinemie je 15-30 µmol / l, průměrný stupeň - 31-100 µmol / l. a těžké více než 100 µmol / l.

Během života se postupně zvyšuje koncentrace homocysteinu v krvi. Před pubertou jsou hladiny homocysteinu u chlapců a dívek přibližně stejné (přibližně 5 µmol / l). Během puberty se hladina homocysteinu zvyšuje na 6-7 µmol / l, u chlapců je tento nárůst výraznější než u dívek. U dospělých se hladina homocysteinu pohybuje v rozmezí 10-11 μmol / ml, u mužů je toto číslo obvykle vyšší než u žen. S věkem se hladina homocysteinu postupně zvyšuje a u žen je tento nárůst vyšší než u mužů. Postupné zvyšování hladiny homocysteinu s věkem je vysvětleno snížením funkce ledvin a vyšší hladinou homocysteinu u mužů - větší svalovou hmotou.

Hladiny homocysteinu v krvi se mohou zvýšit z mnoha důvodů. Jedním z faktorů je zvýšený příjem metioninu z potravy. Proto by mělo být během těhotenství dodatečné jmenování metioninových tablet, které stále provádějí někteří lékaři, prováděno s opatrností a pod kontrolou hladin homocysteinu. Nejběžnější příčiny zvýšených hladin homocysteinu jsou stavy nedostatku vitamínů. Tělo je zvláště citlivé na nedostatek kyseliny listové a vitamínů B₆, In₁₂ a B₁. Kuřáci mají zvýšenou tendenci k hyperhomocysteinémii. Spotřeba velkého množství kávy je jedním z nejsilnějších faktorů, které přispívají ke zvýšení hladiny homocysteinu v krvi. U jedinců, kteří pijí více než 6 šálků kávy denně, je hladina homocysteinu o 2-3 µmol / l vyšší než u konzumentů bez kávy. Předpokládá se, že negativní účinek kofeinu na hladinu homocysteinu je spojen se změnou funkce ledvin a na druhé straně interakcí s vitaminem B₆ (snížení jeho úrovně). Hladiny homocysteinu se často zvyšují se sedavým životním stylem. Mírné cvičení pomáhá snižovat hladinu homocysteinu s hyperhomocysteinemií. Spotřeba malého množství alkoholu může snížit hladinu homocysteinu a velká množství alkoholu přispívají k růstu homocysteinu v krvi (inhibice methioninové syntetázy acetaldehydem, snížení hladiny folátu, vitaminu B).₁₂ a / nebo B₆).

Hladina homocysteinu ovlivňuje příjem řady léčiv. Jejich mechanismus účinku může souviset s účinkem na působení vitaminů, na produkci homocysteinu, na funkci ledvin a na hladinu hormonů. Zvláštní význam má metotrexát (antagonista kyseliny listové, často používaný k léčbě psoriázy), antikonvulziva (fenytoin atd., Vyprazdňování rezerv kyseliny listové v játrech), oxid dusný (lék používaný během anestézie a úleva od bolesti při porodu, inaktivace vitamínu B₁₂), metformin (lék používaný k léčbě diabetu a syndromu polycystických vaječníků) a H antagonistů₂-receptory (ovlivňují absorpci vitamínu B₁₂) aminofylin (inhibuje aktivitu vitamínu B)₆, často používané v porodnických nemocnicích pro léčbu gestazy). Hladiny homocysteinu mohou být nepříznivě ovlivněny hormonální antikoncepcí, ale to není vždy případ. Dalším faktorem, který přispívá ke zvýšení hladiny homocysteinu, jsou některé komorbidní stavy. Nejdůležitější z nich jsou stavy nedostatku vitamínů a selhání ledvin. Nemoci štítné žlázy, diabetes, lupénka a leukémie mohou přispět k významnému zvýšení hladiny homocysteinu v krvi. Jednou z hlavních příčin stavů s nedostatkem vitamínů vedoucích k hyperhomocysteinémii jsou onemocnění gastrointestinálního traktu doprovázená porušením absorpce vitamínů (malabsorpční syndrom). To vysvětluje vyšší četnost vaskulárních komplikací v přítomnosti chronických onemocnění gastrointestinálního traktu, jakož i skutečnost, že₁₂-nedostatek vitamínů častou příčinou úmrtí není anémie, ale i mrtvice a infarkty.

Účast homocysteinu na zahájení trombózy

S funkčním nedostatkem enzymu nebo snížením množství vitamínu B₁₂ homocystein ještě není eliminován mimo buňku, ale je vystaven působení enzymu CBS s katalytickou účastí vitaminu B₆ a přes meziprodukt se cystationin nevratně transformuje na cystein. Pokud obě reakce neprobíhají uvnitř buňky, pak se homocystein vylučuje do mezibuněčného prostoru a krevního oběhu. To je druh ochranné reakce proti toxickému účinku homocysteinu na buňku. Zvýšené hladiny homocysteinu způsobují poškození cévní tkáně a narušují rovnováhu koagulantu. Současně může homocystein mít přímý cytotoxický účinek na endothelium a poškodit jej prostřednictvím jiných molekul. Současně se zvyšuje spotřeba oxidu dusnatého, který se používá k neutralizaci homocysteinu. Nevyužitý homocystein se autooxiduje na formu H₂Oh₂, superoxid a hydroxylové radikály poškozující endothelium. Kromě toho pod vlivem homocysteinu dochází k nadměrné proliferaci buněk hladkého svalstva cév.

Zvýšené hladiny homocysteinu způsobují aktivaci krevních destiček a hyperaggregaci. Charakteristické je zvýšení agregace agonistových destiček a vazokonstrikčního tromboxanu A₂.

Homocystein sám má prokoagulační vlastnosti, což způsobuje aktivaci faktoru XII, faktoru V a tkáňového faktoru. Dalšími možnými mechanismy jsou snížení aktivity antitrombinu III a endogenního heparinu, jak v oběhu, tak na endotelu, jakož i snížení obsahu trombomodulinu na povrchu vnitřní výstelky cévy.

S ohledem na zvláštnosti fyziologické adaptace hemostatického systému na těhotenství se absolutní většina genetických a získaných forem trombofilií projevuje klinicky během gestačního procesu a jak se ukázalo, nejen ve formě trombózy, ale i ve formě typických porodnických komplikací. Proces implantace, invaze trofoblastů a další fungování placenty je vícestupňový proces endotelových hemostasiologických interakcí s komplexní regulací, která je objektivně narušena tendencí trombotických příhod a v případě genetických defektů koagulace. A tato porušení se mohou projevit ve všech fázích těhotenství, počínaje okamžikem početí. Mikrotrombóza a poruchy mikrocirkulace s hyperhomocysteinemií vedou k řadě porodnických komplikací. K porušení placentární funkce dochází v důsledku mikrotrombózy v intervillousovém prostoru a placentárních cévách a současné trombofilie nerovnováhy mezi tromboxanem A₂ a prostacyklin, vedoucí k křeči spirálních tepen a prudkému zvýšení rezistence vaskulárního lůžka dělohy.

Porušení placentace a fetoplacentální cirkulace (změna kvality spirálních tepen a narušení jejich invaze do trofoblastu) může způsobit selhání reprodukce v raných stadiích: potrat těhotenství a neplodnost způsobený defekty v implantaci embrya. V pozdějších stadiích těhotenství je hyperhomocysteinemie příčinou vzniku chronické placentární insuficience a chronické intrauterinní hypoxie plodu. To vede k narození dětí s nízkou porodní hmotností a poklesem funkčních rezerv všech systémů podporujících život novorozenců a rozvoj řady komplikací novorozeneckého období.

Hyperhomocysteinemie může být jednou z příčin vzniku generalizované mikroangiopatie ve druhé polovině těhotenství, která se projevuje pozdní toxikózou (gestaza): nefropatií, preeklampsií a eklaciemi. Hyperhomocysteinemie je charakterizována rozvojem závažných, často nekontrolovatelných stavů, které mohou ze zdravotních důvodů vést k předčasnému ukončení těhotenství. Narození nezralého předčasně narozeného dítěte v takových případech je doprovázeno vysokou kojeneckou úmrtností a velkým procentem neonatálních komplikací.

Homocystein prochází placentou volně a může mít teratogenní a fetotoxický účinek. Hyperhomocysteinemie byla prokázána jako jedna z příčin anencefalie a nesouvislého medulárního kanálu. Anencefálie vede k absolutní mortalitě a „spina bifida“ - k rozvoji závažných neurologických problémů u dítěte, včetně motorické paralýzy, celoživotního postižení a předčasné smrti. Nelze vyloučit přímý toxický účinek nadměrného homocysteinu na nervový systém plodu. Často existuje kombinace dědičných nebo získaných forem hyperhomocysteinemie se zvýšením hladiny protilátek proti fosfolipidům (kardiolipin). V tomto případě může být tvorba takových protilátek považována za sekundární autoimunitní reakci. V některých případech není tvorba protilátek proti fosfolipidům (kardiolipin) spojena s hyperhomocysteinemií (onemocnění pojivové tkáně, užívání určitých léků, virových a bakteriálních infekcí, maligních nádorů). Úloha homocysteinu při zhoršené reprodukční funkci u žen, stejně jako vliv hyperhomocysteinemie v kombinaci se zvýšením hladiny protilátek proti fosfolipidům (kardiolipin), ke zvýšení rizika projevu placentární insuficience ve srovnání s účinky hyperhomocysteinemie nebo antifosfolipidového syndromu. To naznačuje možnou potenciaci patologických účinků homocysteinu a protilátek proti kardiolipinu. Hyperhomocysteinemie je tedy nezávislým multifaktoriálním stavem rizika vzniku těhotenských komplikací s prvky kaskádového samoposilování. Vzhledem k závažnosti možných následků hyperhomocysteinemie se doporučuje kontrolovat hladinu homocysteinu u všech žen připravujících se na těhotenství. Je nezbytné kontrolovat hladinu homocysteinu u pacientů s dříve porodnickými komplikacemi au žen, jejichž příbuzní měli mrtvici, srdeční infarkt a trombózu před věkem 45-50 let. Tradiční metody udržování trombofilních stavů během těhotenství (včetně snížení hladin homocysteinu) významně zlepšují prognózu těhotenství u žen s rizikovými faktory potratu. Náš výzkum ukazuje, že včasná korekce hyperhomocysteinemie může dramaticky snížit agresivitu těla těhotné ženy směrem k placentární funkci av některých případech zcela eliminovat trombofilní stav. Profylaktické podávání dalších dávek kyseliny listové a vitamínů B může zvýšit práh aktivace hemostatického systému a snížit riziko zhoršené placentární funkce. To ukazuje, že potřeba a kvalita výzkumu profilu homocysteinu u pacientů s klinikou vaskulární patologie je skutečnou šancí na diagnostický, terapeutický a prognostický úspěch v boji proti porodnickým komplikacím i většině vaskulárních patologií.

Vezměte testy po celou dobu ve stejné laboratoři - a vaše osobní ukazatele normy budou přibližně známé vašemu lékaři a každá odchylka od normy bude okamžitě zaznamenána.