ACE inhibitory: seznam léčiv

Inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu (ACE inhibitory) jsou jednou z předních skupin léčiv používaných při léčbě onemocnění srdce a cév. Jejich vysoká účinnost určuje velký počet obchodních jmen na trhu. Pokusme se je systematizovat.

Seznam

Následující látky se označují jako inhibitor ACE:

• captopril (angiopril, blockordyl, capoten);
• Enalapril (Burlipril, Invoril, Renipril, Ednitol, Enam, Enaph, Enafarm, Renitec);
• lisinopril (dapril, diroton, irumed, lysigamma, lysinoton, listril, litan, rileys-sanovel);
• Perindopril (gipernik, parnavel, perineva, pyristar, prenest, prestarium, stopress);
• ramipril (amprilan, dilaprel, pyramyl, ramicardia, tritatse, hartil);
• hinapril (akkupro);
• benazepril (lozenzin);
• cilazapril (inhibace);
• fosinopril (monopril, fosikard, fosinap, fosinotek);
• trandolapril (Hopten, Odrik);
• Spirapril (Quadropyl);
• moexipril;
• delapril;
• temocapril;
• zofenopril (zocardis);
• imidapril.

Dostupné hotové kombinace ACE inhibitorů s diuretiky:

• captopril + diuretikum (caposid);
• enalapril + diuretikum (ko-renitek, renipril GT, enalapril N, enam-N, enap-N, enzix, enzix duo);
• lisinopril + diuretikum (zonixem ND, iruzid, ko-diroton, lisinopril N, lisinopril NL, lizoretik, rileys-sanovel plus, skopril plus);
• perindopril + diuretikum (co-perineva, co-preness, noliprel A, noliprel forte, perindid);
• ramipril + diuretikum (vazolong N, ramatid N, tritatse plus, hartil D);
• hinapril + diuretikum (acusid);
• fosinopril + diuretikum (fosikard N).

Existují hotové kombinace ACE inhibitorů s antagonisty vápníku:

• enalapril + lerkanidipin (korypren, enap L combi);
• lisinopril + amlodipin (equacard, rovník);
• perindopril + amlodipin (daleko, prestanz);
• ramipril + felodipin (triapin);
• ramipril + amlodipin (egipres);
• trandolapril + verapamil (tarka).

Terapeutický účinek

ACE inhibitory mají antihypertenzní účinek, normalizují vysoký krevní tlak.
Byla prokázána jejich schopnost vyvolat regresi hypertrofie myokardu levé komory, která se vyvíjí s arteriální hypertenzí a také chronickým srdečním selháním.

ACE inhibitor chrání srdeční sval zvýšením koronárního průtoku krve. Tyto léky snižují riziko náhlé smrti v důsledku infarktu myokardu.

Prostředky jsou schopné zlepšit elektrické vlastnosti myokardu, což snižuje frekvenci extrasystolů.
ACE inhibitory zlepšují příjem glukózy buňkami, příznivě ovlivňují metabolismus sacharidů. Mají draslík šetřící účinek a také zvyšují obsah "dobrého" cholesterolu v krvi.

Vedlejší účinky

Při dlouhodobém užívání těchto léků se může vyvinout deprese krve. To se projevuje snížením krevního obrazu leukocytů, erytrocytů a krevních destiček. Proto je nutné při léčbě inhibitoru ACE pravidelně opakovat kompletní krevní obraz.

Pravděpodobně vývoj alergických reakcí a nesnášenlivosti. Může se objevit svědění, zarudnutí kůže, kopřivka, fotosenzitivita.

Inhibitory ACE mohou způsobit dysfunkci trávicího systému: zvracení chuti, nevolnost a zvracení a nepohodlí v oblasti žaludku. Někdy je průjem nebo zácpa, jaterní funkce je narušena. Výskyt vředů (zádi) v ústní dutině není vyloučen.

Inhibitory ACE mohou zvýšit tón parasympatického nervového systému a aktivovat syntézu prostaglandinů. To vysvětluje výskyt suchého kašle a změny hlasu. Kašel se častěji vyskytuje u nekuřáckých pacientů a žen. Je to jednodušší po užívání nesteroidních protizánětlivých léků, ale po použití antitusických léků se nemění.

U pacientů s těžkým zúžením renální tepny je pravděpodobný paradoxní nárůst krevního tlaku.

V některých případech tyto léky způsobují hyperkalemii.

Existují důkazy, že při nepřetržitém používání inhibitoru ACE se zvyšuje riziko pádů a zlomenin končetin.

Kontraindikace

ACE inhibitory nejsou předepsány pro jejich intoleranci.

Nejsou indikovány pro těžkou aortální stenózu, hypotenzi, těhotenství a kojení.

ACE inhibitory by neměly být používány pro stenózu renální arterie ani pro hyperkalemii jakéhokoli původu.

Indikace pro použití

ACE inhibitory mohou být použity v jakémkoliv stadiu hypertenze. Jsou zvláště indikovány pro současné srdeční selhání, diabetes mellitus, obstrukční onemocnění průdušek, významnou hyperlipidemii a obliteraci aterosklerózy dolních končetin.

Je ukázáno předepisování těchto léků pro současné koronární srdeční onemocnění, zejména pro kardiosklerózu po infarktu. V mnoha případech je použití inhibitoru ACE odůvodněno v prvních dvou dnech po infarktu myokardu.

ACE inhibitory jsou indikovány pro léčbu chronického srdečního selhání. Mají pozitivní vliv na klinický průběh a prognózu onemocnění.

Farmakologická skupina - inhibitory ACE

Přípravky podskupin jsou vyloučeny. Povolit

Popis

V moderních standardech léčby arteriální hypertenze a chronického srdečního selhání, jeden z jejich hlavních míst je obsazený inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu (ACE inhibitory). V současné době existuje několik desítek chemických sloučenin, které mohou blokovat přechod angiotensinu I na biologicky aktivní angiotensin II. Při dlouhodobé terapii těmito léky dochází ke snížení infarktu myokardu, post- a preloadu myokardu, poklesu SBP a DBP, snížení plnicího tlaku levé komory, snížení výskytu komorových a reperfuzních arytmií, zlepšení regionální (koronární, cerebrální, renální, svalové) oběhu.

Kardioprotektivní účinek je zajištěn prevencí a zvrácením vývoje hypertrofie a dilatace levé komory, zlepšením diastolické funkce srdce, oslabením procesů myokardiální fibrózy a remodelace srdce; angioprotektivní - prevence hyperplazie a proliferace buněk hladkého svalstva, reverzní rozvoj hypertrofie hladkých svalů cévní stěny cév. Antiaterosklerotický účinek je realizován inhibicí tvorby angiotensinu II na povrchu endotelových buněk a zvýšením tvorby oxidu dusnatého.

Během léčby inhibitorem ACE se zvyšuje citlivost periferních tkání na působení inzulínu, zlepšuje se metabolismus glukózy (v důsledku zvýšení hladin bradykininu a lepší mikrocirkulace). Snížením produkce a uvolňování aldosteronu z nadledvinek se zvyšuje diuréza a natriuréza, zvyšuje se hladina draslíku a normalizuje se metabolismus vody. Mezi farmakologické účinky lze zaznamenat vliv na metabolismus lipidů, sacharidů a purinů.

Mezi nežádoucí účinky spojené s použitím inhibitoru ACE patří hypotenze, dyspepsie, poruchy chuti, obrazy periferní krve (trombopenie, leukopenie, neutropenie, anémie), vyrážka, angioedém, kašel atd.

Slibné je další studium farmakologického účinku ACE inhibitorů ve spojení se stanovením peroxidace lipidů, stavu antioxidačního systému a hladiny eikosanoidů v těle.

ACE inhibitory (ACE inhibitory): mechanismus účinku, indikace, seznam a výběr léčiv

Inhibitory ACE (inhibitory ACE, inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu, ang. ACE) představují velkou skupinu farmakologických látek používaných při kardiovaskulárních onemocněních, zejména arteriální hypertenze. Dnes jsou obě nejoblíbenější a cenově nejdostupnější prostředky léčby hypertenze.

Seznam ACE inhibitorů je extrémně široký. Liší se chemickou strukturou a názvy, ale jejich princip působení je stejný - blokáda enzymu, pomocí kterého se tvoří aktivní angiotensin, což způsobuje přetrvávající hypertenzi.

Spektrum účinku inhibitorů ACE není omezeno na srdce a krevní cévy. Pozitivně ovlivňují činnost ledvin, zlepšují metabolismus lipidů a sacharidů, takže je úspěšně užívají diabetici a starší lidé se souběžnými lézemi jiných vnitřních orgánů.

Pro léčbu hypertenze jsou ACE inhibitory předepisovány jako monoterapie, to znamená, že udržení tlaku je dosaženo užitím jednoho léku nebo v kombinaci s léky z jiných farmakologických skupin. Některé inhibitory ACE okamžitě představují kombinaci léčiv (s diuretiky, antagonisty vápníku). Tento přístup usnadňuje pacientovi užívat léky.

Moderní inhibitory ACE jsou nejen dokonale kombinovány s léky z jiných skupin, což je důležité zejména u věkově závislých pacientů s kombinovanou patologií vnitřních orgánů, ale mají také řadu pozitivních účinků - nefroprotekci, zlepšenou cirkulaci v koronárních tepnách, normalizaci metabolických procesů, takže mohou být považovány za vedoucí v procesu. léčby hypertenze.

Farmakologický účinek ACE inhibitorů

ACE inhibitory blokují působení angiotensin-konvertujícího enzymu nezbytného pro přeměnu angiotensinu I na angiotensin II. Ten přispívá k vaskulárnímu spazmu, v důsledku čehož se zvyšuje celková periferní rezistence, stejně jako produkce aldosteronu žlázami nadledvinek, což způsobuje retenci sodíku a tekutin. V důsledku těchto změn se zvyšuje krevní tlak.

Enzym konvertující angiotensin se normálně nachází v plazmě a ve tkáních. Plazmatický enzym způsobuje cévní rychlé reakce, například při stresu, a tkáň je zodpovědná za dlouhodobé účinky. Léky, které blokují ACE, by měly inaktivovat obě frakce enzymu, to znamená, že jejich důležitou vlastností bude schopnost proniknout do tkání, rozpouštět se v tucích. Účinnost léčiva nakonec závisí na rozpustnosti.

Pokud je nedostatek enzymu konvertujícího angiotensin, cesta vzniku angiotensinu II nezačíná a tlak se nezvyšuje. ACE inhibitory navíc zastavují rozpad bradykininu, který je nezbytný pro expanzi krevních cév a snížení tlaku.

Dlouhodobé užívání léčiv ze skupiny ACE inhibitorů přispívá

• Snížení celkové periferní rezistence cévních stěn;
• Snížení zátěže srdečního svalu;
• Snižte krevní tlak;
• Zlepšení průtoku krve v koronárních, mozkových tepnách, krevních cévách ledvin a svalech;
• Snížení pravděpodobnosti vzniku arytmií.

Mechanismus účinku ACE inhibitorů zahrnuje ochranný účinek proti myokardu. Zabraňují tak vzniku hypertrofie srdečního svalu, a pokud již existuje, systematické užívání těchto léčiv přispívá k jeho reverznímu vývoji s poklesem tloušťky myokardu. Rovněž zabraňují přetížení srdečních komor (dilatace), které jsou základem srdečního selhání, a progresi fibrózy doprovázející hypertrofii a ischemii srdečního svalu.

mechanismus účinku ACE inhibitorů při chronickém srdečním selhání

Inhibitory ACE, které mají příznivý účinek na cévní stěny, inhibují reprodukci a zvýšení velikosti svalových buněk tepen a arteriol, zabraňují křeči a organickému zúžení jejich lumenu při prodloužené hypertenzi. Důležitou vlastností těchto léčiv lze považovat zvýšenou tvorbu oxidu dusnatého, který odolává aterosklerotickým usazeninám.

ACE inhibitory zlepšují mnoho ukazatelů metabolismu. Ulehčují vazbu inzulínu na receptory ve tkáních, normalizují metabolismus cukru, zvyšují koncentraci draslíku nezbytnou pro řádné fungování svalových buněk a přispívají k odstranění sodíku a tekutiny, jejichž přebytek vyvolává vzestup krevního tlaku.

Nejdůležitější vlastností jakéhokoliv antihypertenzního léku je jeho účinek na ledviny, protože přibližně jedna pětina pacientů s hypertenzí nakonec umírá na nedostatek asociovaný s arteriolosclerózou na pozadí hypertenze. Na druhé straně se symptomatickou renální hypertenzí pacienti již mají nějakou formu renálního onemocnění.

Inhibitory ACE mají nepopiratelnou výhodu - chrání ledviny před všemi ostatními léky před škodlivými účinky vysokého krevního tlaku. Tato okolnost byla důvodem jejich široké distribuce pro léčbu primární a symptomatické hypertenze.

Video: Základní farmakologie IAPF

Indikace a kontraindikace ACE inhibitorů

ACE inhibitory jsou používány v klinické praxi po dobu třiceti let, v post-sovětském prostoru, rychle se rozšířily v časných 2000s, přičemž zaujaly silné vedoucí postavení mezi jinými antihypertenzivy. Hlavním důvodem jejich jmenování je arteriální hypertenze a jednou z významných výhod je efektivní snížení pravděpodobnosti komplikací v kardiovaskulárním systému.

Hlavní indikace pro použití ACE inhibitorů jsou:

1. Esenciální hypertenze;
2. Symptomatická hypertenze;
3. Kombinace hypertenze s diabetem a diabetickou nefrosklerózou;
4. Ledvinová patologie s vysokým tlakem;
5. Hypertenze s městnavým srdečním selháním;
6. Srdeční selhání se sníženým výstupem z levé komory;
7. Systolická dysfunkce levé komory bez zohlednění indikátorů tlaku a přítomnosti nebo nepřítomnosti klinických srdečních abnormalit;
8. Akutní infarkt myokardu po stabilizaci tlaku nebo stavu po infarktu myokardu, kdy ejekční frakce levé komory je menší než 40% nebo jsou-li v přítomnosti srdečního infarktu známky systolické dysfunkce;
9. Stav po zdvihu při vysokém tlaku.

Dlouhodobé užívání ACE inhibitorů vede k významnému snížení rizika cerebrovaskulárních komplikací (mrtvice), srdečního infarktu, srdečního selhání a diabetes mellitus, což je odlišuje od antagonistů vápníku nebo diuretik.

Pro dlouhodobé užívání v monoterapii namísto betablokátorů a diuretik se ACE inhibitory doporučují pro následující skupiny pacientů: t

• Osoby, které mají beta-blokátory a diuretika, způsobují výrazné nežádoucí účinky, nejsou tolerovány ani neúčinné;
• Osoby náchylné k diabetu;
• Pacienti s prokázanou diagnózou diabetu typu II.

Jako jediný předepsaný lék je inhibitor ACE účinný ve stadiích I-II hypertenze a u většiny mladých pacientů. Účinnost monoterapie je však asi 50%, takže v některých případech existuje potřeba dalšího příjmu beta-blokátoru, antagonisty vápníku nebo diuretika. Kombinovaná léčba je indikována ve stadiu III patologie, u pacientů s průvodními onemocněními a ve stáří.

Před předepsáním léku ze skupiny ACE inhibitorů provede lékař podrobnou studii, která vyloučí onemocnění nebo stavy, které se mohou stát překážkou užívání těchto léků. V jejich nepřítomnosti by léčivo, které je vybráno u daného pacienta, mělo být nejúčinnější na základě charakteristik jeho metabolismu a způsobu vylučování (játry nebo ledvinami).

Dávka ACE inhibitorů je zvolena individuálně, empiricky. Nejprve je předepsáno minimální množství, pak je dávka upravena na průměrnou terapeutickou. Na začátku recepce a celé fáze úpravy dávky byste měli pravidelně měřit tlak - neměl by překročit normu nebo být v době maximálního účinku léku příliš nízký.

Aby se zabránilo velkým výkyvům tlaku z hypotenze na hypertenzi, lék je distribuován po celý den, takže tlak ne skočí co nejvíce. Pokles tlaku v období maximálního účinku léku může překročit jeho úroveň na konci doby platnosti užívané pilulky, ale ne více než dvakrát.

Odborníci nedoporučují užívat maximální dávky ACE inhibitorů, protože v tomto případě se riziko nežádoucích reakcí významně zvyšuje a tolerance léčby se snižuje. S neúčinností dávek média je lepší přidat k léčbě antagonistu vápníku nebo diuretikum, přičemž se provede režim kombinované terapie, ale bez zvýšení dávky inhibitoru ACE.

Inhibitory ACE mají stejně jako jiné léky kontraindikace. Těhotné ženy nedoporučují tyto prostředky používat, protože může dojít k narušení průtoku krve v ledvinách a rozpadu jejich funkce, stejně jako ke zvýšení hladiny draslíku v krvi. Je možné negativní dopad na vyvíjející se plod ve formě vad, potratů a úmrtí plodu. Vzhledem k vysazení léků s mateřským mlékem, pokud se používají během kojení, je třeba kojení přerušit.

Mezi kontraindikace patří také:

1. Individuální intolerance na inhibitory ACE;
2. Stenóza renálních arterií nebo jedna z nich jednou ledvinou;
3. Těžké selhání ledvin;
4. Zvýšený draslík jakékoliv etiologie;
5. Dětský věk;
6. Hladina systolického krevního tlaku je nižší než 100 mm.

Zvláštní pozornost je třeba věnovat pacientům s cirhózou jater, hepatitidou v aktivní fázi, aterosklerózou koronárních tepen, krevními cévami nohou. Vzhledem k nežádoucím lékovým interakcím je lepší neužít inhibitor ACE spolu s indometacinem, rifampicinem, některými psychotropními léky, alopurinolem.

Inhibitory ACE mohou bez vedlejších účinků vyvolat vedlejší reakce. Pacienti, kteří je užívají dlouhodobě, nejčastěji zaznamenávají epizody hypotenze, suchého kašle, alergických reakcí a poruch v činnosti ledvin. Tyto účinky se nazývají specifické a nespecifické zahrnují zvrácení chuti, poruchy trávení a kožní vyrážky. Při analýze krve může být zjištěna anémie a leukopenie.

Video: nebezpečná kombinace - ACE inhibitory a spironolakton

Skupiny inhibitorů angiotensin konvertujícího enzymu

Názvy léčiv pro snížení tlaku jsou široce známé u velkého počtu pacientů. Někdo si užívá stejné látky po dlouhou dobu, někdo vykazuje kombinovanou terapii a někteří pacienti jsou nuceni změnit jeden inhibitor na jiný ve fázi výběru účinného činidla a dávky, aby se snížil tlak. ACE inhibitory zahrnují enalapril, captopril, fosinopril, lisinopril, atd., Které se liší ve farmakologické aktivitě, trvání účinku, způsobu vylučování z těla.

V závislosti na chemické struktuře se rozlišují různé skupiny inhibitorů ACE:

• Léky se sulfhydrylovými skupinami (kaptopril, metiopril);
• ACE inhibitory obsahující dikarboxylát (lisinopril, enam, ramipril, perindopril, trandolapril);
• inhibitor ACE s fosfonylovou skupinou (fosinopril, ceronapril);
• Léky s gibroksamovoyovou skupinou (idrapril).

Seznam léků se neustále rozšiřuje, protože zkušenosti s používáním některých z nich jsou nahromaděny a nejnovější nástroje procházejí klinickými zkouškami. Moderní inhibitory ACE mají malý počet nežádoucích účinků a absolutní většina pacientů je dobře snáší.

Inhibitory ACE mohou být vylučovány ledvinami, játry, rozpuštěnými v tucích nebo ve vodě. Většina z nich se přemění v aktivní formy pouze po průchodu trávicím traktem, ale čtyři léčiva okamžitě představují účinnou léčivou látku - kaptopril, lisinopril, ceronapril, libenzapril.

Podle zvláštností metabolismu v těle jsou ACE inhibitory rozděleny do několika tříd:

• I - captopril rozpustný v tucích a jeho analogy (altiopril);
• II - lipofilní ACE inhibitory, jejichž prototypem je enalapril (perindopril, cilazapril, moexipril, fosinopril, trandolapril);
• III - hydrofilní léčiva (lisinopril, tseronapril).

Léky druhé třídy mohou mít převážně hepatální (trandolapril), renální (enalapril, cilazapril, perindopril) způsoby vylučování nebo smíšené (fosinopril, ramipril). Tato vlastnost se bere v úvahu při předepisování pacientům s poruchami jater a ledvin, aby se vyloučilo riziko poškození těchto orgánů a závažných nežádoucích účinků.

Jedním z nejdéle používaných inhibitorů ACE je enalapril. Nemá dlouhodobou akci, takže je pacient nucen užívat několikrát denně. V tomto ohledu ji mnozí odborníci považují za zastaralý. Enalapril však stále vykazuje nádherný terapeutický účinek s minimem nežádoucích účinků, takže stále zůstává jedním z nejvíce předepsaných přípravků této skupiny.

Mezi nejnovější inhibitory ACE patří fosinopril, quadropril a zofenopril.

Fozinopril obsahuje fosfonylovou skupinu a vylučuje se dvěma způsoby - ledvinami a játry, což mu umožňuje předepisovat pacientům s poškozenými ledvinami, které mohou být kontraindikovány inhibitory ACE z jiných skupin.

Chemické složení zofenoprilu v blízkosti kaptoprilu, ale má dlouhodobý účinek - musí být užíváno jednou denně. Dlouhotrvající účinek dává zofenoprilu výhodu oproti jiným ACE inhibitorům. Kromě toho tento lék má antioxidační a stabilizační účinek na buněčné membrány, takže dokonale chrání srdce a cévy před nepříznivými účinky.

Dalším prodlouženým lékem je Quadropyl (spirapril), který je pacienty dobře snášen, zlepšuje srdeční činnost během jeho městnavého selhání, snižuje pravděpodobnost komplikací a prodlužuje životnost.

Výhoda quadruprilu je považována za jednotný hypotenzní účinek, který trvá po celou dobu mezi užitím tablet v důsledku dlouhého poločasu (až 40 hodin). Tato funkce prakticky eliminuje pravděpodobnost ranních cévních katastrof, kdy končí účinek inhibitoru ACE s kratším poločasem rozpadu a pacient ještě nepřijal další dávku léku. Kromě toho, pokud pacient zapomene vzít další pilulku, hypotenzní účinek bude zachován až do dalšího dne, kdy si na to ještě vzpomene.

Vzhledem k výraznému ochrannému účinku na srdce a krevní cévy a dlouhodobému působení je mnoho odborníků považováno za nejlepší pro léčbu pacientů s kombinací hypertenze a ischemie srdce. Často se tato onemocnění provázejí a izolovaná hypertenze sama o sobě přispívá k ischemické chorobě srdeční a řadě jejích komplikací, takže otázka současného postižení obou nemocí je velmi důležitá.

Kromě fosinoprilu a zofenoprilu se perindopril, ramipril a quinapril označují také jako inhibitory ACE. Jejich hlavní výhodou je dlouhodobý účinek, který výrazně usnadňuje pacientovi život, protože pro udržení normálního tlaku stačí denně užívat jednu dávku léku. Za zmínku stojí také skutečnost, že rozsáhlé klinické studie prokázaly svou pozitivní úlohu při zvyšování očekávané délky života pacientů s hypertenzí a ischemickou chorobou srdeční.

Pokud je nutné předepsat ACE inhibitor, lékař čelí obtížnému úkolu volby, protože existuje více než tucet léků. Četné studie ukazují, že starší léky nemají oproti nejnovějším lékům významné výhody a jejich účinnost je téměř stejná, takže se specialista musí spoléhat na konkrétní klinickou situaci.

Pro dlouhodobou terapii hypertenze je vhodný kterýkoliv ze známých léků, s výjimkou captoprilu, a dodnes se používá pouze k úlevě od hypertenzních krizí. Všechny ostatní fondy jsou určeny pro trvalé přijetí v závislosti na souvisejících onemocněních:

• U diabetické nefropatie, lisinoprilu, perindoprilu, fosinoprilu, trandolaprilu, ramiprilu (ve snížených dávkách vzhledem k pomalejší eliminaci u pacientů se sníženou funkcí ledvin);
• S patologií jater - enalapril, lisinopril, quinapril;
• Pro retinopatii, migrénu, systolickou dysfunkci i pro kuřáky je lékem volby lisinopril;
• Při srdečním selhání a dysfunkci levé komory - ramipril, lisinopril, trandolapril, enalapril;
• U diabetes mellitus - perindopril, lisinopril v kombinaci s diuretikem (indapamid);
• U ischemické choroby srdeční, včetně - v akutním období infarktu myokardu, jsou předepsány trandolapril, zofenopril, perindopril.

Není tedy velký rozdíl, jaký typ inhibitoru ACE lékař zvolí pro dlouhodobou léčbu hypertenze - „starší“ nebo poslední syntetizovanou. Mimochodem, v USA zůstává lizinopril nejčastěji předepisován - jeden z prvních léků užívaných po dobu asi 30 let.

Je důležitější, aby pacient pochopil, že příjem inhibitoru ACE by měl být systematický a trvalý, dokonce celoživotní, a nikoli v závislosti na počtu na tonometru. Aby byl tlak udržován na normální úrovni, je důležité, abyste nepřišli o další pilulku a nezměnili dávkování ani název drogy sami. V případě potřeby Vám lékař předepíše další diuretika nebo antagonisty vápníku, ale inhibitory ACE se nezruší.

Video: lekce o inhibitorech ACE

Video: ACE inhibitory v programu "Žít zdravě"

farmakologie přednášek / inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu

Klinická farmakologie a farmakoterapie

Belousov Yu.B., Moiseev V.S., Lepakhin V.K.

INHIBITORY ANGIOTENZIN-TURN ENZYMU

Základy aplikace na klinice

V 1898, Tigerstedt a Bergman objevil v experimentu zvýšení krevního tlaku se zavedením ledvinového extraktu. Hypertonikum obsažené v tomto extraktu se nazývá renin.

V 1934, Goldblatt ukázal, že když zúžení ledvinové tepny také vyvine hypertenzi spojenou se zvýšením renin sekrece. V následujících letech bylo zjištěno, že renin je enzym, který je nezbytný pro tvorbu vazoaktivního angiotensinu. V roce 1958 je znázorněno propojení systému renin-angiotensin s aldosteronovou sekrecí a regulací homeostázy vody a sodíku. Později byly představy o roli těchto faktorů cirkulujících v krvi doplněny údaji o mechanismu transformace angiotensinu I (AI) na angiotensin II (AII) s účastí angiotensin-konvertujícího enzymu (ACF) a jejich spojení se sympatickou aktivitou, role lokálních systémů renín-angiotenzin ( ASD) v různých orgánech. Těmto systémům je věnován zvláštní význam ve vývoji a progresi takových chronických lézí, jako je arteriální hypertenze a srdeční selhání. Prostřednictvím nich je také zajištěn terapeutický účinek ACE inhibitorů (ACE inhibitory), jakož i řada dalších onemocnění.

Příznivý účinek IAAPP v řadě patologických stavů, jakož i experimentálních dat umožnil objasnit některé patogenetické mechanismy, které je ovlivňují.

Poprvé, látky s aktivitou ACE inhibitoru byly získány z jedu hadů, poté začaly být získány chemickými prostředky.

Vážným úspěchem kardiologie bylo vytvoření v roce 1975 v laboratoři firmy „Squibb“ (Ondetti, Rubin, Cushman) prvního perorálního perorálního ACE inhibitoru captoprilu.

Systém renin-angiotensin (RAS) má v homeostáze velký význam.

V sekreci reninu hrají hlavní roli buňky juxtaglomerulárního (JH) aparátu ve stěně aferentních ledvinových glomerulárních arteriol. Uvolňování reninu, které se hromadí v granulích těchto buněk, je stimulováno zvýšením jejich cytoplazmy

cAMP a snižuje se zvyšujícím se obsahem vápníku. Taková regulace s inhibicí sekrece pod vlivem vápníku je neobvyklá. K vylučování reninu dochází v reakci na pokles krevního tlaku v ledvinových cévách pod 85 mm, což je spojeno s citlivostí buněk LH-aparátu na protahování, jakož i zvýšení aktivity b1-sympatiku. Uzavření kalciových kanálů zároveň vede ke snížení cytoplazmatického vápníku a ke změnám funkce buněk. Sekrece reninu je inhibována angiotensinem II, vazopresinem.

Zvýšení sodíku v distálním tubulu má vliv na sekreci reninu. Tímto způsobem tělo zabraňuje nadměrné ztrátě sodíku a vody.

Renin konvertuje alfa-globulin angiotezinogen (syntetizovaný v játrech) na angiotensin I pohyblivými aminokyselinami. Další méně specifický enzym konvertující angiotensin transformuje angiotensin I na angiotensin II.

ACE (kinináza II) je proteáza obsahující zinek, která interaguje s AI. ACE je přítomna v membránách endotelových buněk, zejména v cévách plic.

ACE je obsažena v buněčných membránách mnoha orgánů a má intracelulární a extracelulární oblasti (domény), které umožňují působit intracelulárně i extracelulárně. Je známo, že řada jeho substrátů má různé účinky, včetně vazodilatačního činidla (bradykininu). Exprese mRNA ACE je ukázána pomocí polymerázové řetězové reakce v ledvinách, myokardu, nadledvinách, aortě. Výsledný AII vstupuje do orgánů a cílových buněk, především do myokardu, cév a kůry nadledvin. V myokardu je AII tvořen v kapilárním loži.

AII stimuluje myofibrózu sekrecí adrenálního kortexu aldosteronu za vzniku fibronektinu (exprese mRNA ve fibroblastech).

Účinky angiotensinu II na cílové buňky jsou prováděny prostřednictvím receptorů. Informace jsou přenášeny intracelulárně tzv. Regulačními G-proteiny. V závislosti na tkáni, ve které k ní dochází, realizují inhibici adenylátcyklázy nebo aktivaci fosfolipázy C nebo otevírají vápníkové kanály buněčné membrány. Výsledkem je snížení koncentrace cAMP nebo zvýšení hladiny vápníku a tvorba inositol trifosfátu a diacylglycerolu. Změny hladiny těchto intracelulárních druhých poslů způsobují různé buněčné účinky cílových orgánů. To se týká především změn tónu buněk hladkého svalstva cévních stěn. Existují také důkazy o zvýšené buněčné proliferaci, která je řízena vápníkem v kombinaci s diacylglycerolem prostřednictvím protein kinázy C.

Dobře známým příkladem lokálního (tkáňového) renin-angiotensinového systému je autoregulace renálního oběhu. Důkazem existence tkáňového PAC je přítomnost buněk, které produkují nebo absorbují renin a angiotensin a které obsahují ACE jako receptory angiotensinu II. Prekurzory reninu vzniklé genovou expresí a angiotensinogenem se transformují a akumulují ve váčcích (Diagram 10). K tvorbě angiotensinu I dochází uvnitř buněk, zatímco jeho aktivace s tvorbou AII probíhá extracelulárně pod kontrolou ACE navázaného na buněčnou membránu.

Vzhledem ke své autokrinní nebo parakrinní funkci AII reaguje s receptory stejných nebo sousedních buněk. Pomocí moderní molekulárně biologické technologie je prokázána přítomnost lokálních systémů renin-angiotensin v mnoha orgánech: mozek, kardiovaskulární systém, hypofýza, ledviny, nadledvinky, slinné žlázy, pohlavní žlázy, tenké střevo. Jejich přítomnost určuje dvě hlavní oblasti aktivity: homeostázu krevního oběhu a rovnováhu vody a soli.

Aktivace PAC (diagram 11)vede k vazokonstrikci v důsledku přímého působení AII na buňky hladkého svalstva cév a sekundárně v důsledku retence sodíku závislé na aldosteronu (což také zvyšuje vaskulární tonus). Výsledný nárůst objemu krve zvyšuje preload a srdeční výdej, což je také spojeno s přímým inotropním účinkem, který je závislý na Ca a někdy je doprovázen arytmiemi.

Přítomnost lokálního ASD v pravé síni může být interpretována jako centrální monitor venózního tlaku.

PAC interaguje s jinými systémy regulujícími krevní tlak, především s baroreflexovým systémem. RAS (AII) aktivuje sympatický tón, usnadněný syntézou a uvolňováním norepinefrinu, zvýšení citlivosti a1-adrenoreceptorů cílových buněk na katecholaminy.

V homeostáze vody-elektrolytů je účinek aldosteronu doplněn zvýšenou sekrecí ACTH a ADH, zvýšenou žízní. Atriální natriuretický faktor je antagonista účinků ASD.

V intaktním vaskulárním endotelu se účinek AII prostřednictvím receptorů na buňkách podílí na metabolismu vazodilatátorů - prostacyklinu (PgJ2) a NO. Lokální ASD se podílejí na vývoji strukturálních adaptivních změn, včetně hypertrofie cévní stěny a myokardu a zvýšení mechanického zatížení. Sekundární Ca messenger se podílí na těchto procesech, stimuluje syntézu proteinů, růst a mitogenní vlastnosti buněk.

Studie ASD vedla k vytvoření ACE inhibitoru, který má terapeutický účinek na různé patologické stavy, zejména u hypertenze a srdečního selhání.

V současné době je ukázána úloha ASD, zejména lokální, ve vývoji a chronice řady onemocnění. Současně mohou být hladiny reninu v plazmě normální a dokonce snížené.

Zvýšení produkce reninu se zvýšením jeho cirkulace je pozorováno u symptomatické hypertenze: vzácné renální sekrece reninů vylučujících renin (Wilmsův nefroblastom), stenóza renální arterie s poststenotickým BP v juxtaglomerulární oblasti as kompenzačním zvýšením sekrece reninu a systémovým zvýšením BP.

U hypertenze (esenciální hypertenze) u většiny pacientů jsou hladiny reninu v krvi a hladinách AII normální nebo dokonce snížené.

U hypertenze dochází ke snížení krevního tlaku pod vlivem inhibitoru ACE podle různých zdrojů u 40-80% pacientů.

V experimentu byla exprese mRNA ACE ztrojnásobena v srdcích s hypertrofií levé komory ve srovnání s kontrolou. Experimentální hypertenze způsobená zúžení aorty byla téměř eliminována různými antihypertenzivy, ale opačný vývoj hypertrofie způsobil pouze ACE inhibitor. Tohoto účinku je dosaženo bez ohledu na závažnost hypotenzního účinku. Podle více než 100 studií (Dahlof, 1992), ACE inhibitor má výraznější inverzní účinek na hypertrofii hypertenze ve srovnání s jinými léky.

Terapeutický účinek IAAPP ukazuje důležitost lokálního RAS v patogenezi této patologie.

Mechanismus hypotenzního účinku ACE inhibitorů při dlouhodobé léčbě hypertenze je uveden níže.

1. Inhibice cirkulujících faktorů systému renin-angiotensin.

2. Inhibice tkáňového a vaskulárního RAS.

3. Snížené uvolňování norepinefrin v terminálních neuronech.

4. Zvýšená tvorba bradykininu a vazodilatačních prostaglandinů.

5. Snížení retence sodíku v důsledku snížení sekrece aldosteronu a zvýšení průtoku krve ledvinami.

Tyto účinky jsou do značné míry založeny na účincích na prvky uvedené v předchozím režimu.

Dlouhodobý antialdosteronový účinek může současně vést ke zvýšení hladiny kalemie a a priori umožňuje zvážit kombinaci inhibitoru ACE se saluretiky, která poněkud zvyšuje vylučování draslíku (a účinné, jak je dobře známo, u hypertenze a srdečního selhání).

Účinky na hypertenzní srdce (spojené s AII), ukázané ve formě zlepšené kompliance a redukce hypertrofie myokardu, jsou zvláště důležité pro pacienty s dlouhodobou léčbou IAPP.

Existují i ​​další možné cesty expozice ASD, zejména u hypertenze. Kromě ACE inhibitoru je inhibice tohoto systému možná ve stadiu konverze angiotensinogenu na AI a blokování interakce angiotensinu II s receptorem (použití losartanu).

Aktivace ASD a jejích souvisejících faktorů (aldosteron, sympathoadrenální systém) je charakteristická pro srdeční selhání. Současně vzniká strukturální adaptace - remodelace ve formě hypertrofie a dilatace myokardu. Tímto způsobem se dosahuje adaptivního zvýšení srdečního výdeje s rozvojem systémové vazokonstrikce, která umožňuje optimální perfuzi životně důležitých orgánů: srdce, mozku a ledvin. S dlouhodobou existencí těchto změn se však vyskytují patologické poruchy periferní mikrocirkulace a dekompenzace se zvýšením dilatace myokardu. Obě části ASD (cirkulující i lokální) se podílejí na rozvoji srdečního selhání.

Faktory PAC cirkulující v krvi vedou ke zvýšení periferní rezistence, srdečního výdeje a cirkulujícího objemu krve. Místní (tkáňové) faktory RAS (AII) v myokardu vedou k rozvoji hypertrofie a remodelace a změn ve struktuře krevních cév s redistribucí krve. Změny aktivity PAC v krvi a tkáních během vývoje srdečního selhání jsou prezentovány v publikaci obr. 19. Zřejmě lze konstatovat, že aktivace ASD a dalších neurohormonálních faktorů současně přispívá na jedné straně k kompenzaci kardiovaskulárního systému v reakci na pokles srdečního výdeje na straně druhé k progresi poškození srdce. Pro různé příčiny a typy poškození srdce s tlakovým nebo objemovým přetížením dochází ke zvýšení napětí komorové stěny, což vede k indukci ACE, zvýšení lokální tvorby AII a remodelaci srdce (hypertrofii a dilataci), která se liší v různých patologických procesech.

Inhibitory ACE způsobující vasodilataci a restrukturalizaci krevního oběhu mají příznivý účinek při srdečním selhání.

Použití ACE inhibitoru po infarktu myokardu významně snížilo závažnost změn charakteristických pro remodelaci srdce u pacientů se sníženou ejekční frakcí. To bylo potvrzeno v multicentrické studii SOLVD (počet hospitalizací a závažnost srdečního selhání byly sníženy).

Navzdory obecně pozitivnímu hodnocení účinku inhibitoru ACE při srdečním selhání existuje řada obtížných aspektů.

ACE inhibitory často zhoršují glomerulární filtraci a funkci ledvin při srdečním selhání a frekvence těchto změn se zvyšuje s prodlouženou léčbou.

Předpis ACE inhibitoru pro srdeční selhání, ke kterému dochází při hypotenzi, na pozadí stenózy aorty zůstává pochybný. U některých pacientů s těžkým srdečním selháním a blokádou levé nohy svazku Jeho, velmi vysokým tlakem v levé síni, zvýšeným kreatininem, hypernatremií, může být léčba nepřítomna.

Důležitým aspektem působení ASD je účast na vývoji koronárního onemocnění.

V souvislosti s výše uvedeným mohou být mechanismy potenciálního antiischemického působení inhibitoru ACE následující (Vogt M, 1993):

1. Inhibice tvorby angiotensinu II (systémová a lokální).

2. Snížení LV před a po zátěži.

3. Interakce se sympatickým NS (snížení uvolňování norepinefrinu).

4. Nedostatek reflexní tachykardie.

5. Interakce s metabolismem bradykininu.

6. Účast na syntéze prostaglandinů.

7. Účast na relaxaci závislé na endotheliu a modulaci vazokonstrikce závislé na endotheliu.

8. Změny vaskulární permeability.

9. Inhibice chemotaxe leukocytů.

RAS a vazoaktivní látky závislé na endotheliu, které regulují cévní tonus, jsou navzájem úzce spjaty a podílejí se na vývoji projevů CIBD. Tato komunikace a účinek ACE inhibitorů se provádí výměnou bradykininu, který je silným aktivátorem NO systému.

V některých cévách AII také aktivuje vazopresorový systém endothelinu, který také záleží na mechanismu účinku inhibitoru ACE.

Řada klinických studií však ukazuje, že spolu s příznivým účinkem inhibitoru ACE u CIBS významná část pacientů s akutní bolestí anginy pectoris nemůže dosáhnout zlepšení, jejich široké použití u anginy pectoris dosud nebylo přijato (stejně jako po úspěšné koronární angioplastice).

Nicméně, HIBS na pozadí hypertenze a poškození myokardu se srdečním selháním po infarktu myokardu je indikací pro dlouhodobou léčbu ACE inhibitorů.

Okamžitý a dlouhodobý účinek léčby ovlivňuje změny vlastností myokardu a (v menší míře) zlepšení koronárního průtoku krve. Je stále důležitější zlepšit strukturu krevních cév na různých úrovních, včetně příznivých účinků na molekulární biologii buněk.

In vitro AII je mitogenní, tj. zvýšení proliferačních procesů, spektakulárních hlavních složek cévní stěny, jako jsou buňky hladkého svalstva a fibroblasty, s rozvojem hypertrofie, sklerózy a mikroangiopatie u diabetes mellitus.

Proliferace a migrace těchto buněk je také důležitým mechanismem v patogenezi aterosklerózy, jejíž vývoj zahrnuje i PAC.

V experimentu inhibuje ACE inhibici rozvoj aterosklerózy.

Je prokázáno, že polymorfismus genu ACE je důležitým rizikovým faktorem CHD.

U pacientů s normální hladinou LDL a cholesterolu v krvi a normální tělesnou hmotností je přítomnost genu pro homozygotní polymorfismus ACF spojena s trojnásobným zvýšením rizika infarktu myokardu.

Inhibitory ACE nemají nepříznivý vliv na metabolismus lipidů a sacharidů (na rozdíl od b-blokátorů), což způsobuje zvýšení vylučování kyseliny močové.

Existují důkazy o snížení tolerance na nitráty pod vlivem inhibitoru ACE.

Vývoj glomerulosklerózy u diabetes mellitus je stále více spojován s poruchami intrarenální hemodynamiky, primárně s účinkem AII na efferentní cévy, což vede ke zvýšení tlaku v kapilárách glomerulárních smyček a hyperfiltraci. V budoucnu rozvoj glomerulosklerózy. Tento proces postupuje jako výsledek vaskulární kontrakce zprostředkované AII a proliferace mesangiálních buněk.

ACE inhibitor eliminuje eferentní vazokonstrikci, která snižuje hyperfiltraci a mikroalbuminurii, což je projev diabetické nefropatie. Tento účinek je zachován, když se u těchto pacientů vyskytne hypertenze, kterou lze upravit.

Existují důvody a zkušenosti s použitím ACE inhibitorů také u plicní hypertenze u pacientů se srdečními vadami, zejména po operaci srdce s korekcí intrakardiální hemodynamiky, stejně jako Raynaudova syndromu, včetně systémové sklerodermie, nefritidy.

Inhibitory ACE mají relativně vzácně vedlejší účinky. Kromě alergických reakcí (včetně angioedému), poruch oběhového systému s hypotenzí (s poruchou funkce ledvin) je nejznámější výskyt suchého kašle. Existuje předpoklad, že důvodem může být nadměrná degradace bradykininu v bronchiální sliznici se zvýšením jeho citlivosti nebo zvýšení bronchiální reaktivity v důsledku stimulace histaminů žírných buněk a bazofilů v jejich sliznici. Kašel je zaznamenán u 8% pacientů, kteří užívají dlouhodobě ACE inhibitory. Frekvence a závažnost kašle byla signifikantně nižší v léčbě fosinoprilem ve srovnání s jinými inhibitory ACE. V souvislosti s možností hypotenze je důležité zahájit léčbu srdečního selhání malou dávkou léku, předepisující například kaptoprilpo 6 mg nebo dokonce 3 mg na dávku.

Proto jsou naděje umístěny na inhibitory ACE jako prostředek k léčení a prevenci řady onemocnění, zejména hypertenze.

Nemůžeme však vždy dostatečně předvídat účinnou lokální ASD v různých orgánech, účinek AII na vazokonstriktorové a vazodilatační mechanismy, a tedy klinický účinek, stejně jako vliv na morfologii, tj. remodelaci.

Ze skupiny inhibitorů angiotensin konvertujícího enzymu v klinické praxi používejte captopril, enalaprilomeate, lisinopril, což je metabolit enalaprilu, ramiprilu, cilazaprilu, perindoprilu atd.

Existují krátkodobě působící léky (méně než 24 hodin) a dlouhodobě působící (déle než 24 hodin), které při jednom použití aktivně blokují ACE. Do první skupiny patří kaptopril, který má při perorálním podání maximální účinek 2-4 hodiny (snížení systémového krevního tlaku, hemodynamické změny) a doba jeho působení je 6-8 hodin. ACE po dobu delší než 24 hodin s odpovídajícími hemodynamickými změnami.

Captopril (captoprin) inhibuje enzym, který přeměňuje neaktivní angiotensin I na aktivní tlakový angiotensin II a ničí vazodepresor bradykinin. odpor Navíc captoprilus snižuje tlak v plicních žilách a tepnách v pravé síni. Nemění nebo mírně snižuje srdeční frekvenci, neovlivňuje průtok krve ledvinami, kaptoprilus přispívá ke zvýšení hladiny draslíku v krevním séru. Antihypertenzní účinek je potencován současným užíváním diuretik.

Farmakokinetika. Kaptopril se rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu. Jíst snižuje jeho biologickou dostupnost o 35-40%. Pouze 25-30% léčiva se váže na plazmatické proteiny. Maximální koncentrace v krvi (94 ± 20 ng / ml) je dosažena během 1 hodiny, poločas volného kaptoprilu je 1 hodina a v kombinaci s metabolitem 4 hodiny; 50% dávky se vylučuje ledvinami beze změny. Distribuční objem - 0,7 l / kg a vůle - 56 l / h. U těžkého chronického selhání ledvin se T1 / 2 zvyšuje na 21-32 hodin, což vyžaduje snížení denní dávky o polovinu a prodloužení intervalů mezi užitím léku.

Forma přípravku: 25 mg tablety.

Léčivo se podává orálně, počínaje dávkou 25 mg 2-3 krát denně. V případě potřeby se po 2-3 týdnech dávka zvýší na 50 mg 2-4krát denně (se závažnou hypertenzí).

Vedlejší účinky Mezi nejběžnější vedlejší účinky patří kašel, kožní vyrážky a poruchy chuti. Po ukončení léčby tyto příznaky vymizí. Jsou popsány případy vývoje tubulopatie a leukopenie.

Kontraindikace. Captopril je kontraindikován u pacientů s bilaterální stenózou renální arterie nebo arteriální stenózou jedné ledviny s progresivní azotémií.

Enalaprilmaleate (Renitec) také snižuje aktivitu enzymu konvertujícího angiotensin, hladinu reninu a angiotensinu II v krevní plazmě.

Farmakokinetika. Enalaprilmaleate je po požití hydrolyzován a přeměněn na venalaprilat. Jeho biologická dostupnost je asi 40%. Po požití u zdravých pacientů s arteriální hypertenzí se léčivo po 1 hodině nachází v krvi a jeho koncentrace dosahuje maxima po 6 h. T1 / 2 je 4 h. V krvi je enalaprilalát 50% vázán na proteiny a vylučován močí; jeho renální clearance je 150 ± 44 ml / min. Eliminace enalaprilu z těla se zpomaluje, když glomerulární filtrace klesá. Farmakokinetika enalaprilu u pacientů se srdečním selháním a arteriální hypertenzí se významně nemění.

Lék je předepsán pro arteriální hypertenzi a srdeční selhání v dávce 5-10 mg 2x denně. Aby se předešlo vzniku nadměrné hypotenze při užívání první dávky, léčba se zahájí užíváním 2,5 mg léčiva. Vedlejší účinky jsou velmi vzácné.

Lisinoprilotsena na aktivní metabolitlamenapril. Dlouhodobě blokuje aktivitu enzymu konvertujícího angiotensin, pomáhá potlačovat aktivitu angiotensinu II a snižuje uvolňování aldosteronu. Kromě toho lizinopryvlyuet akumuluje vazodilatátory v krvi - bradykinin a prostaglandiny. Biologická dostupnost lizinoprilu činí 25–50%; příjem potravy neovlivňuje rychlost jeho vstřebávání. Po jedné dávce koncentrace léku v krvi dosáhne maximum po 6-8 hodinách a shoduje se s maximálním hypotenzním účinkem. Vylučuje se v nezměněné formě močí. U pacientů s chronickým selháním ledvin je T1 / 2 prodloužena na 50 hodin, u starších pacientů je koncentrace léčiva v krvi dvakrát vyšší než u mladších pacientů. U starších pacientů se závažným srdečním selháním se mění AUC index: u mladých a starších zdravých lidí je to 526 resp. 870 ng / ml.h au starších pacientů se srdečním selháním 1200 ng / ml.h. Celková clearance léčiva také klesá.

Mezi lisinoprilem iglibenklamidem, nifedipinem, propranololem, hydrochlorothiazidem idigoxinem nebyly žádné farmakokinetické interakce, lysinopril interaguje s nitráty, avšak žádné klinické projevy této interakce nebyly nalezeny. Může oddálit eliminaci lithia.

Pro léčbu pacientů s arteriální hypertenzí a 2,5–20 mg pro léčbu pacientů se srdečním selháním je předepsána jednorázová denní dávka 20–80 mg. Pokud jde o hypotenzní účinek, není horší než b-blokátory, antagonisty Ca ++, diuretika a kaptopril. Zdá se, že monoterapie lizinoprilem se srdečním selháním je účinnější než léčba kaptoprilem nebo digiginem a diuretiky.

U pacientů s arteriální hypertenzí as těžkou renální insuficiencí nebo stenózou renální arterie by měla být dávka lizinoprilu snížena. Při glomerulární filtraci od 10 do 30 ml / min je počáteční dávka 2,5-5 mg a clearance nižší než 10 ml / min - 2,5 mg. Dávka je zvolena striktně individuálně na úrovni krevního tlaku a obvykle nepřekračuje 40 mg / den.

Ramipril (tritace) označuje dlouhodobě působící inhibitor enzymu konvertujícího angiotensin, který neobsahuje sulfhydrylové skupiny.

Farmakokinetika. U zdravých lidí s jednorázovým požitím 10 mg T1 / 2a je 1,1-4,5 h, T1 / 2b - asi 110 h. Maximální koncentrace je pozorována po 1 hodině a terapeutická koncentrace v krvi po požití je dosažena pomocí 2.1. - 2,7 h; 56% léčiva se vylučuje ledvinami, 38% - žlučí.

73% ramiprilu a 56% jeho aktivního metabolitu je spojeno s krevními proteiny.

Přibližně 60% ramiprilu a jeho metabolitů se vylučuje stolicí a 40% močí. Při vylučování žlučovými cestami se metabolity uvolňují a nejsou absorbovány ramiprilem. Ledvinami se látka odstraní a její konjugovaný metabolit se přemění na neaktivní deriváty diketopiperazinu, které se nacházejí v moči. Renální clearance iramiprilatu je 10 a 100 ml / min. Metabolitramipril má komplexní farmakokinetiku: silně se váže na tkáňové ACE a může být detekován v krvi 15 dnů po užití pyramidu. T1 / 2ramiprilata se pohybuje od 13 do 17 dnů, což vysvětluje dlouhodobé farmakodynamické účinky keramiky.

Senilní věk, přítomnost selhání ledvin vede ke snížení renálního vylučování ramiprilu a jeho metabolitů a jejich koncentrace v krvi a AUC se zvyšuje 2-4krát, což vyžaduje snížení dávky léku na 2,5-5 mg denně nebo každý druhý den.

Interakce Ramipril, užívaný společně s digigoxinem, kumariny, hypothiazidem, furosemidem, indometacinem, antacidy, nemění farmakokinetiku a farmakodynamiku těchto léčiv. Při jednorázové dávce 10 mg / den je aktivita enzymu konvertujícího angiotensin snížena o 80%.

Je sledován vztah mezi hypotenzním účinkem ramiprilu a dávkou u zdravých a pacientů s arteriální hypertenzí. U pacientů s poruchou funkce ledvin se míra eliminace pyramiprilu v moči snižuje, jeho koncentrace v krvi se zvyšuje a T1 / 2 se prodlužuje.

Dávky léčiva při léčbě pacientů s arteriální hypertenzí se pohybují od 2,5 do 10 mg / den; lék se užívá jednou denně.

Existují důkazy o účinnosti ramiprilu při těžkém srdečním selhání.

Vedlejší účinky: nevolnost, bolest hlavy, slabost.

Pro zvýšení hypotenzního účinku se doporučuje použít inhibitory syntézy angiotensinu II v kombinaci s b-blokátory (atenolol a metaprolol), diuretiky (hydrochlorothiazid), antagonisty vápníku (nifedipin).

Cilazapril (Inhibis) je silný inhibitor ACE. Jednorázová dávka blokuje aktivitu plazmatického ACE o 90%. Vztahuje se na preventivní opatření, protože se v těle hydrolyzuje na aktivní formu - diacidacylazaprilat.

Farmakokinetika. Po požití je maximální koncentrace pozorována po 1-2 hodinách, křivka koncentrace krve má dvoufázový charakter: T1 / 2a je 1,5 hodiny a T1 / 2b je 30-50 hodin Lék je metabolizován v játrech a vylučován močí. Biologická dostupnost léčiva - 57%.

U mírné až středně závažné arteriální hypertenze se užívají dávky od 1,25 do 5 mg jednou denně, počínaje 1,25 mg a postupně se dávka zvyšuje. Existují důkazy o účinnosti cilazaprilu v případě městnavého selhání oběhového systému.

Perindopril je inhibitor enzymu konvertujícího angiotensin s prodlouženým účinkem. Neobsahuje sulfhydrylovou skupinu.

Lék se v těle mění na aktivní metabolit (perindoprilat). Metabolizován v játrech, zcela inaktivován. Účinek léku v těle přetrvává po celý den. Špičkový účinek (zejména hypotenzní) je dosažen po 4-8 h, nástup účinku je nejčastěji po 1-2 h. Současné podávání léku s jídlem inhibuje konverzi perindoprilu v perindoprilatu. Jeho vazba na proteiny je 30% v závislosti na koncentraci léčiva.