Kdy a proč používat ACE inhibitory, seznam léků

Z tohoto článku se dozvíte: co jsou inhibitory ACE (zkráceně ACE inhibitory), jak snižují tlak? Co jsou podobné a jak odlišné jsou léky. Seznam populárních léků, indikace pro použití, mechanismus účinku, vedlejší účinky a kontraindikace ACE inhibitorů.

Autor článku: Victoria Stoyanova, lékař 2. kategorie, vedoucí laboratoře v diagnostickém a léčebném centru (2015–2016).

ACE inhibitory se nazývají skupina léků, které blokují chemickou látku, která podporuje vazokonstrikci a zvýšený tlak.

Lidské ledviny produkují specifický enzym, renin, ze kterého začíná řetězec chemických transformací, což vede k tomu, že se v tkáních a krevní plazmě objevuje látka zvaná „angiotensin-converting enzym“ nebo angiotensin.

Co je angiotensin? Je to enzym, který má schopnost omezovat cévní stěny, čímž se zvyšuje průtok krve a tlak. Současně jeho nárůst v krvi provokuje produkci jiných hormonů nadledvinami, které zpožďují sodíkové ionty ve tkáních, zvyšují vazospazmus, provokují srdeční tep a zvyšují množství tekutiny v těle. Ukazuje se, že se jedná o začarovaný kruh chemických transformací, v jehož důsledku se arteriální hypertenze stává stabilní a přispívá k poškození cévních stěn, rozvoji chronického selhání srdce a ledvin.

ACE inhibitor (ACE inhibitor) přerušuje tento řetězec reakcí a blokuje ho ve stadiu transformace na enzym konvertující angiotensin. Zároveň přispívá k hromadění jiné látky (bradykininu), která zabraňuje rozvoji patologických buněčných reakcí během kardiovaskulárního a renálního selhání (intenzivní dělení, růst a umírání buněk myokardu, ledvin, cévních stěn). ACE inhibitory se proto používají nejen pro léčbu arteriální hypertenze, ale také pro prevenci selhání srdce a ledvin, infarktu myokardu, mrtvice.

ACE inhibitory - jeden z nejúčinnějších antihypertenziv. Na rozdíl od jiných léků, které rozšiřují cévy, zabraňují cévnímu křeči a působí měkčí.

ACE inhibitory předepisuje praktický lékař na základě symptomů arteriální hypertenze a příbuzných onemocnění. Nezávisle na přijetí a stanovení denní dávky se nedoporučuje.

Jaký je rozdíl mezi inhibitorem ACE?

Inhibitory ACE mají podobné indikace a kontraindikace, mechanismus účinku, vedlejší účinky, ale liší se od sebe:

• výchozí látka na základě léčiva (rozhodující roli hraje aktivní část molekuly (skupina), která zajišťuje dobu platnosti);
• drogová aktivita (látka je aktivní nebo potřebuje další podmínky pro zahájení práce, pokud je k dispozici pro absorpci);
• metody eliminace (což je důležité u pacientů se závažným onemocněním jater a ledvin).

Výchozí materiál

Původní látka ovlivňuje dobu trvání léku v těle, s jmenováním vám umožní zvolit dávkování a určit dobu, po kterou budete muset opakovat příjem.

ACE inhibitory: indikace a kontraindikace, mechanismus účinku a možné vedlejší účinky

V případech těžké hypertenze mohou lékaři předepsat léky svým pacientům, kteří patří do různých skupin léčiv.

Pro snížení tlaku musí pacienti s hypertenzí často užívat inhibitory ACE, jejichž mechanismus účinku je zaměřen nejen na hypotenzní účinek, ale také na zlepšení funkce srdečního svalu.

Abychom pochopili, co jsou tyto léky, pacienti se musí dozvědět více o mechanismu účinku a vedlejších účincích a ACE.

Mechanismus působení

ACE inhibitory (tato zkratka označuje angiotensin-konvertující enzym) je skupina léků, které mohou blokovat tvorbu angiotensinu, hormonu, který se hromadí v krevní plazmě.

Mechanismus účinku inhibitoru ACE spočívá v tom, že angiotensin omezuje krevní cévy, narušuje systémový průtok krve a zvyšuje krevní tlak. Angiotensin navíc stimuluje tvorbu jiného hormonu - aldesteronu, který vyvolává rozvoj cévních spasmů, retenci tekutin a sodíku v těle, bušení srdce a některé další příznaky doprovázející arteriální hypertenzi.

Mechanismus tvorby angiotensinu je poměrně složitý a není vždy jasné osobě, která má povrchní porozumění biologii a chemii. Tato látka vzniká v důsledku mnoha chemických reakcí vyskytujících se v lidském těle.

Při působení adrenalinu začínají ledviny produkovat enzym renin, který vstupuje do systémového oběhu a mění se na angiotensinogen, který se také nazývá angiotensin I. ovlivňují inhibiční léčiva.

První inhibitory ACE se objevily před více než 40 lety. Tehdy byli vědci schopni syntetizovat Captopril, který se stal jedním z fixních aktiv spravovaných za zvýšeného tlaku. Místo Captoprilu přišel Enalapril, Lisinopril a další drogy nové generace.

Anaprilin - beta-receptor adrenergní blokátor první a druhé skupiny. Předepsat lék na nemoci, které jsou způsobeny nestabilitou cévního tónu.

Koronální vysokotlaké pilulky jsou spolehlivým lékem široce používaným v kardiologii. Lék snižuje projevy hypertenze, ischemické choroby srdeční, anginy pectoris.

Terapeutické vlastnosti

Pokud se osoba trpící hypertenzním syndromem neobrátí na lékaře včas nebo nebere léky předepsané lékařem, účinek angiotensinu negativně ovlivní stav cévních stěn a srdečního svalu. Kromě vysokého tlaku se u pacienta vyvine chronické srdeční selhání a dojde k závažnému onemocnění ledvin (selhání ledvin atd.).

Inhibitory ACE mají díky svému působení celý komplex terapeutických vlastností. Drogy patřící do této skupiny:

• rozšířené cévy;
• zabránit výskytu vaskulárních křečí;
• obnovit poškozené cévní stěny;
• snížit rizika vzniku srdečních infarktů a mrtvice;
• normalizovat srdeční rytmy;
• snížit tlak;
• snížení množství bílkovin v moči;
• snížení hypertrofie levé komory;
• zabránit protažení stěn srdečních komor;
• zlepšit zásobování krví a zabránit smrti buněk srdečního svalu, ke kterým dochází při hladovění kyslíkem;
• stimulovat tvorbu bradykininu - látky, která zastavuje patologické procesy v ledvinách, srdci a cévách;
• zvýšení koncentrace draslíku v krvi.

ACE inhibitory mohou být přiřazeny pacientovi s takovými patologiemi jako:

• hypertonický syndrom;
• chronické srdeční selhání;
• ischemie;
• přenesené mrtvice a infarkty;
• porušení kontraktilních funkcí myokardu;
• vaskulární patologie;
• aterosklerotický syndrom;
• chronické selhání ledvin;
• poškození ledvin, vyvinuté na pozadí diabetu atd.

ACE inhibitory mohou být rozděleny do tří druhů hlavní účinné složky v jejich složení: t

• sulfhydrylová skupina (léky první generace, platná krátkodobě): Captopril, Zofenopril, Pivalopril;
• karboxylová skupina (druhá generace inhibitorů, má průměrné trvání účinku): Enalapril, Lisinapril;
• fosfinyl ruppe (třetí generace, má dlouhodobý účinek): Fosinopril, Tseronapril.

Různé inhibitory (dokonce i ty, které patří do stejné třídy) mají různou dobu vstřebávání do krve a vylučování z těla. Při předepisování léku, lékař nutně bere v úvahu vlastnosti léků, a také upozorňuje na stav pacienta a závažnost jeho nemoci.

Vedlejší účinky

I když jsou ACE inhibitory dobře snášeny, mohou způsobit nežádoucí účinky, jako jsou:

• prudký pokles tlaku;
• syndrom kašle;
• křeče v průduškách;
• hyperkalemie;
• poškození ledvin;
• zvýšené opuchnutí;
• změna chuti;
• bolesti žaludku;
• poruchy trávicího procesu;
• zvracení a nevolnost;
• průjem;
• onemocnění jater;
• poruchy odtoku žluči;
• svědění a kožní vyrážka;
• anémie;
• křeče;
• snížené libido;
• obecná slabost;
• poruchy spánku atd.

Nejběžnější vedlejší účinky ACE inhibitorů jsou způsobeny nesprávným použitím nebo předávkováním léky. Před zahájením léčby musí pacient zajistit, aby neexistovaly žádné kontraindikace užívání těchto léčiv. Pacienti často hledají inhibitory ACE, které nezpůsobují kašel. Podle statistik se Evropané s vedlejšími účinky ACE inhibitorů ve formě suchého kašle vyskytují pouze u 10% pacientů. Užívání léků se u těchto onemocnění a symptomů nedoporučuje:

• hypotenze;
• stenóza aorty;
• stenóza renální arterie;
• těžké selhání ledvin;
• přecitlivělost (nesnášenlivost) na složky léčiva;
• leukopenie;
• porfyrie;
• hyperkalemie.

Zvláštní pokyny

Aby se minimalizovaly vedlejší účinky ACE inhibitorů, měli by pacienti při užívání dodržovat řadu pravidel:

• použití antihypertenzního léku je nutné pouze v dávce, kterou předepsal lékař, a pacient by neměl překročit dobu předepsané léčby;
• před zahájením léčby se doporučuje, aby pacienti s hypertenzí provedli krevní testy, aby určili hladinu draslíku, železa a dalších ukazatelů, které se mohou pod vlivem léků změnit;
• léčba pacienta se nedoporučuje používat nesteroidní protizánětlivé léky, léky, které potlačují imunitní systém a zvyšují hladinu draslíku;
• V prvních týdnech po zahájení léčby musí člověk kontrolovat svůj zdravotní stav a pravidelně měřit krevní tlak, pokud má pacient při užívání léku jakékoli komplikace a nežádoucí účinky, musí být okamžitě informován u lékaře.

Související videa

Tato přednáška představuje hlavní farmakologické aspekty léků působících na systém renin-angiotensin-aldosteron (ACE inhibitory, sartany a přímé inhibitory reninu):

ACE inhibitory jsou považovány za jedno z nejúčinnějších léčiv, které mají výrazný hypotenzní účinek. Při správném a pravidelném používání těchto léků pomůže snížit krevní tlak, obnovit funkci ledvin a normalizovat srdce a cévy. Stejně jako všechny ostatní léky, ACE inhibitory způsobují vedlejší účinky, takže musíte být pozorní na jejich příjem a neporušovat doporučení lékaře.

Jak porazit hypertenzi doma?

Chcete-li se zbavit hypertenze a jasné krevní cévy, které potřebujete.

ACE inhibitory. Mechanismus působení a klasifikace. Indikace, kontraindikace a vedlejší účinky.

ACE inhibitory nebo inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu jsou skupinou léčiv, která snižují koncentraci angiotensinu II v krvi a tkáních a zvyšují obsah bradykininu, čímž snižují cévní tonus a krevní tlak. Používají se k léčbě mírné i těžké hypertenze a jsou zvláště účinné u pacientů s vysokou aktivitou reninu, stejně jako u pacientů užívajících diuretika, protože diuretika zvyšují hladiny reninu a aktivitu systému renin-angiotensin v krvi.

Obsah

Historie objevování

V roce 1967 bylo zjištěno, že angiotensin I přechází při průchodu plicním oběhem na angiotensin II a o rok později bylo prokázáno, že bradykinin téměř úplně mizí při prvním průchodu malým kruhem. K.K. Ng a J. Vane navrhli, že karboxypeptidáza, která inaktivuje bradykinin, a enzym, který konvertuje angiotensin I na angiotensin II v plicích - ACE, jsou identické. Předpoklad se ukázal jako prokázaný fakt, když v roce 1968 bylo prokázáno, že dipeptidylkarboxypeptidáza, která mění A-I na A-II, je schopna inaktivovat bradykinin. Přichází jed brazilského hada, který způsobuje křeč tvrdého střeva. Ferreira prokázala, že hadí jed zvyšuje účinek bradykininu a ničí enzym, který inhibuje bradykinin. Další krok provedl Bakhl v roce 1968 - potvrdil, že hadí jed je schopen zničit - ACE. Tato informace vzbudila zájem dvou výzkumníků D. Caushmana a M. Ondettiho, kteří provedli řadu testů a izolovali purifikovanou látku inhibující ACE z hadího jedu, což je peptid tvořený devíti aminokyselinovými radikály. Injekčně podaný intravenózně působil podle očekávání silný antihypertenzní účinek. V roce 1975 byl kaptopril syntetizován pod vedením D. Caushmana a M. Ondettiho, který se stal prvním zástupcem velké skupiny léků známých jako inhibitory ACE.

Mechanismus účinku ACE inhibitorů

Mechanismus účinku ACE inhibitorů je způsoben hlavním účinkem těchto léčiv (implikovaných v jejich názvu), totiž schopnosti inhibovat aktivitu klíčového enzymu systému renin-angiotensin ACE. Inhibice ACE aktivity vede k řadě následků, které poskytují hypotenzní účinek těchto léčiv:

• inhibici vazokonstriktorových a sodíkových účinků angiotensinu II snížením jeho tvorby angiotensinu I;
• inhibice inaktivace bradykininu a podpora projevu jeho pozitivních vazodilatačních a natriuretických vlastností;
• zvýšení syntézy silných vazodilatačních faktorů: oxidu dusnatého (II) a prostacyklinu;
• zvýšení syntézy angiotensinu, který má vazodilatační a natriuretickou aktivitu;
• inhibice tvorby angiotensinu III, katecholaminů, vazopresinu, aldosteronu a endothelinu-1.

Klasifikace ACE inhibitorů

V závislosti na chemické struktuře jsou ACE inhibitory rozděleny do čtyř hlavních skupin:

• sulfhydryl (Captopril, Benazepril);
• karboxyl (Quinapril, Lisinopril, Perindopril, Ramipril, Enalapril);
• fosfát (fosinopril);
• hydroxamové (idrapril).

V závislosti na schopnosti rozpouštět se v lipidech nebo ve vodě, ACE inhibitory farmakokineticky spadají do tří tříd:

• Třída I - lipofilní léčiva: Captopril, Alaceptril, Fentiapril.
• Třída II - lipofilní proléčiva.
• Podtřída IIA - léčiva, jejichž aktivní metabolity jsou vylučovány hlavně ledvinami: Benazepril, Quinapril, Perindopril, Tsilazapril, Enalapril.
• Podtřída IIB - léky, aktivní metabolity, které jsou obsaženy ve dvou způsobech eliminace najednou - ledvinami močí, stejně jako játry se žlučí a zažívacím traktem stolicí: Moexipril, Ramipril, Spirapril, Trandolapril, Fosinopril.
• Třída III - hydrofilní léčiva: lisinopril, libenzapril, ceronapril.

Lipofilita je velmi důležitou vlastností terapeutických činidel, charakterizuje jejich schopnost proniknout do tkáně lipidovou membránou a inhibovat aktivitu ACE přímo v cílových orgánech (ledviny, myokard, vaskulární endotel).

Přípravky druhé generace se od prvního liší v řadě vlastností: větší aktivita, nižší četnost výskytu nežádoucích účinků a absence sulfhydrylových skupin v chemické struktuře, která přispívá k autoimunizaci.

Captopril je lék první třídy s nefroprotektivním účinkem, ale je krátkodobě působící (6-8 hodin), proto je předepsán 3-4krát denně. Léky 2. třídy mají delší poločas (18-24 hodin), jsou předepisovány 1-2 krát denně.

Jsou to však všechny proléčiva, vstupují do těla v neaktivním stavu a vyžadují metabolickou aktivaci v játrech. Léky stupně 3 jsou aktivní metabolity léků 2. stupně, které trvají 24 hodin a poskytují mírný, stabilní antihypertenzní účinek.

Indikace ACE inhibitorů pro použití:

• Hypertenze;
• Srdeční selhání;
• Ledvinová patologie;
• Infarkt myokardu;
• Vysoké koronární riziko;
• Prevence opakovaných tahů.

V léčbě hypertenze by měly být v takových případech upřednostňovány inhibitory ACE: t

• Současné srdeční selhání;
• Asymptomatické porušení systolické funkce levé komory;
• Současný diabetes;
• Hypertrofie levé komory;
• Ischemická choroba srdce;
• Ateroskleróza karotických tepen;
• Přítomnost mikroalbuminurie;
• Chronické onemocnění ledvin (hypertenzní nebo diabetická nefropatie).

Kontraindikace ACE inhibitory

Mezi kontraindikace pro použití ACE inhibitorů patří absolutní kontraindikace:

• sklon k angioedému;
• období těhotenství a kojení;
• bilaterální stenóza renální arterie nebo jediná stenóza ledvinové tepny;
• těžké chronické selhání ledvin;
• těžká hyperkalemie;
• hypertrofickou kardiomyopatii s těžkou obstrukcí výtokové cesty levé komory;
• hemodynamicky významnou stenózu aortální nebo mitrální chlopně;
• konstrikční perikarditidu;
• chronické plicní srdce pod dekompenzací;
• porfyrie;
• leukopenie;
• těžká anémie.

• středně závažné chronické selhání ledvin;
• mírná hyperkalemie;
• cirhóza jater nebo chronicky aktivní hepatitida;
• chronické plicní srdce pod kompenzací;
• těžké obstrukční plicní onemocnění;
• padagrická ledvina;
• stav po transplantaci ledvin;
• kombinace tohoto léčiva s indomethacinem, diuretiky zadržujícími draslík, fenothiaziny, rifampicinem, allopurinolem a lithnými solemi.

Jaké jsou vedlejší účinky ACE inhibitorů?

• suchý kašel;
• bolest hlavy, závratě a celková slabost;
• hypotenze;
• infekce horních cest dýchacích;
• zvýšení koncentrace draslíku v krvi;
• zvýšení obsahu kreatininu v krvi;
• proteinurie;
• toxické a imunopatologické účinky na ledviny;
• alergické reakce;
• neutropenie, anémie a trombocytopenie;
• změna v zažívacích orgánech (projevuje se zkreslením chuti, nevolností, zvracením, atopickými vyrážkami na sliznici ústní dutiny, poruchou funkce jater);
• paradoxní zvýšení krevního tlaku v případě jednostranné stenózy renální tepny.

Inhibitory ACE mají účinek „první dávky“ - nadměrné snížení krevního tlaku, hrozba pádu do kolapsu, závratě a možnost omdlení během prvních 2-4 hodin po užití plné dávky léku. To je zvláště nebezpečné pro pacienty s ICHS a dyscirkulační mozkovou nedostatečností. Inhibitory typu captopril i enalapril jsou proto předepisovány zpočátku ve významně snížené dávce 1 / 4-1 / 2 tablet. Výjimkou je perindopril, který nezpůsobuje hypotenzi první dávky.

Který inhibitor ACE je lepší?

Mezi inhibitory ACE má Prestarium nejlepší vlastnosti. Tento lék v dávce 4 až 8 mg, pokud se užívá 1 krát denně, poskytuje účinné snížení krevního tlaku závislé na dávce od prvních týdnů léčby. Prestarium důsledně kontroluje krevní tlak po celý den jednou dávkou. Mezi všemi inhibitory ACE má Prestarium nejvyšší poměr T / P (poměr konečné účinnosti léčiva k maximálnímu), což potvrzuje FDA (Food and Drug Administration) a Evropský konsenzus kardiologické společnosti. Díky tomu nabízí Prestarium 24 hodin skutečnou kontrolu krevního tlaku a spolehlivě chrání před vzestupem krevního tlaku v „nejnebezpečnějším“ ranním čase, kdy je riziko komplikací, jako je srdeční infarkt nebo mrtvice, zvláště vysoké.

Pokud jde o poměr "cena - kvalita", lék Berlipril by měl být zaznamenán jako jeden z vysoce kvalitních generik při léčbě ACE inhibitory.

ACE inhibitory (ACE inhibitory): mechanismus účinku, indikace, seznam a výběr léčiv

Inhibitory ACE (inhibitory ACE, inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu, ang. ACE) představují velkou skupinu farmakologických látek používaných při kardiovaskulárních onemocněních, zejména arteriální hypertenze. Dnes jsou obě nejoblíbenější a cenově nejdostupnější prostředky léčby hypertenze.

Seznam ACE inhibitorů je extrémně široký. Liší se chemickou strukturou a názvy, ale jejich princip působení je stejný - blokáda enzymu, pomocí kterého se tvoří aktivní angiotensin, což způsobuje přetrvávající hypertenzi.

Spektrum účinku inhibitorů ACE není omezeno na srdce a krevní cévy. Pozitivně ovlivňují činnost ledvin, zlepšují metabolismus lipidů a sacharidů, takže je úspěšně užívají diabetici a starší lidé se souběžnými lézemi jiných vnitřních orgánů.

Pro léčbu hypertenze jsou ACE inhibitory předepisovány jako monoterapie, to znamená, že udržení tlaku je dosaženo užitím jednoho léku nebo v kombinaci s léky z jiných farmakologických skupin. Některé inhibitory ACE okamžitě představují kombinaci léčiv (s diuretiky, antagonisty vápníku). Tento přístup usnadňuje pacientovi užívat léky.

Moderní inhibitory ACE jsou nejen dokonale kombinovány s léky z jiných skupin, což je důležité zejména u věkově závislých pacientů s kombinovanou patologií vnitřních orgánů, ale mají také řadu pozitivních účinků - nefroprotekci, zlepšenou cirkulaci v koronárních tepnách, normalizaci metabolických procesů, takže mohou být považovány za vedoucí v procesu. léčby hypertenze.

Farmakologický účinek ACE inhibitorů

ACE inhibitory blokují působení angiotensin-konvertujícího enzymu nezbytného pro přeměnu angiotensinu I na angiotensin II. Ten přispívá k vaskulárnímu spazmu, v důsledku čehož se zvyšuje celková periferní rezistence, stejně jako produkce aldosteronu žlázami nadledvinek, což způsobuje retenci sodíku a tekutin. V důsledku těchto změn se zvyšuje krevní tlak.

Enzym konvertující angiotensin se normálně nachází v plazmě a ve tkáních. Plazmatický enzym způsobuje cévní rychlé reakce, například při stresu, a tkáň je zodpovědná za dlouhodobé účinky. Léky, které blokují ACE, by měly inaktivovat obě frakce enzymu, to znamená, že jejich důležitou vlastností bude schopnost proniknout do tkání, rozpouštět se v tucích. Účinnost léčiva nakonec závisí na rozpustnosti.

Pokud je nedostatek enzymu konvertujícího angiotensin, cesta vzniku angiotensinu II nezačíná a tlak se nezvyšuje. ACE inhibitory navíc zastavují rozpad bradykininu, který je nezbytný pro expanzi krevních cév a snížení tlaku.

Dlouhodobé užívání léčiv ze skupiny ACE inhibitorů přispívá

• Snížení celkové periferní rezistence cévních stěn;
• Snížení zátěže srdečního svalu;
• Snižte krevní tlak;
• Zlepšení průtoku krve v koronárních, mozkových tepnách, krevních cévách ledvin a svalech;
• Snížení pravděpodobnosti vzniku arytmií.

Mechanismus účinku ACE inhibitorů zahrnuje ochranný účinek proti myokardu. Zabraňují tak vzniku hypertrofie srdečního svalu, a pokud již existuje, systematické užívání těchto léčiv přispívá k jeho reverznímu vývoji s poklesem tloušťky myokardu. Rovněž zabraňují přetížení srdečních komor (dilatace), které jsou základem srdečního selhání, a progresi fibrózy doprovázející hypertrofii a ischemii srdečního svalu.

mechanismus účinku ACE inhibitorů při chronickém srdečním selhání

Inhibitory ACE, které mají příznivý účinek na cévní stěny, inhibují reprodukci a zvýšení velikosti svalových buněk tepen a arteriol, zabraňují křeči a organickému zúžení jejich lumenu při prodloužené hypertenzi. Důležitou vlastností těchto léčiv lze považovat zvýšenou tvorbu oxidu dusnatého, který odolává aterosklerotickým usazeninám.

ACE inhibitory zlepšují mnoho ukazatelů metabolismu. Ulehčují vazbu inzulínu na receptory ve tkáních, normalizují metabolismus cukru, zvyšují koncentraci draslíku nezbytnou pro řádné fungování svalových buněk a přispívají k odstranění sodíku a tekutiny, jejichž přebytek vyvolává vzestup krevního tlaku.

Nejdůležitější vlastností jakéhokoliv antihypertenzního léku je jeho účinek na ledviny, protože přibližně jedna pětina pacientů s hypertenzí nakonec umírá na nedostatek asociovaný s arteriolosclerózou na pozadí hypertenze. Na druhé straně se symptomatickou renální hypertenzí pacienti již mají nějakou formu renálního onemocnění.

Inhibitory ACE mají nepopiratelnou výhodu - chrání ledviny před všemi ostatními léky před škodlivými účinky vysokého krevního tlaku. Tato okolnost byla důvodem jejich široké distribuce pro léčbu primární a symptomatické hypertenze.

Video: Základní farmakologie IAPF

Indikace a kontraindikace ACE inhibitorů

ACE inhibitory jsou používány v klinické praxi po dobu třiceti let, v post-sovětském prostoru, rychle se rozšířily v časných 2000s, přičemž zaujaly silné vedoucí postavení mezi jinými antihypertenzivy. Hlavním důvodem jejich jmenování je arteriální hypertenze a jednou z významných výhod je efektivní snížení pravděpodobnosti komplikací v kardiovaskulárním systému.

Hlavní indikace pro použití ACE inhibitorů jsou:

1. Esenciální hypertenze;
2. Symptomatická hypertenze;
3. Kombinace hypertenze s diabetem a diabetickou nefrosklerózou;
4. Ledvinová patologie s vysokým tlakem;
5. Hypertenze s městnavým srdečním selháním;
6. Srdeční selhání se sníženým výstupem z levé komory;
7. Systolická dysfunkce levé komory bez zohlednění indikátorů tlaku a přítomnosti nebo nepřítomnosti klinických srdečních abnormalit;
8. Akutní infarkt myokardu po stabilizaci tlaku nebo stavu po infarktu myokardu, kdy ejekční frakce levé komory je menší než 40% nebo jsou-li v přítomnosti srdečního infarktu známky systolické dysfunkce;
9. Stav po zdvihu při vysokém tlaku.

Dlouhodobé užívání ACE inhibitorů vede k významnému snížení rizika cerebrovaskulárních komplikací (mrtvice), srdečního infarktu, srdečního selhání a diabetes mellitus, což je odlišuje od antagonistů vápníku nebo diuretik.

Pro dlouhodobé užívání v monoterapii namísto betablokátorů a diuretik se ACE inhibitory doporučují pro následující skupiny pacientů: t

• Osoby, které mají beta-blokátory a diuretika, způsobují výrazné nežádoucí účinky, nejsou tolerovány ani neúčinné;
• Osoby náchylné k diabetu;
• Pacienti s prokázanou diagnózou diabetu typu II.

Jako jediný předepsaný lék je inhibitor ACE účinný ve stadiích I-II hypertenze a u většiny mladých pacientů. Účinnost monoterapie je však asi 50%, takže v některých případech existuje potřeba dalšího příjmu beta-blokátoru, antagonisty vápníku nebo diuretika. Kombinovaná léčba je indikována ve stadiu III patologie, u pacientů s průvodními onemocněními a ve stáří.

Před předepsáním léku ze skupiny ACE inhibitorů provede lékař podrobnou studii, která vyloučí onemocnění nebo stavy, které se mohou stát překážkou užívání těchto léků. V jejich nepřítomnosti by léčivo, které je vybráno u daného pacienta, mělo být nejúčinnější na základě charakteristik jeho metabolismu a způsobu vylučování (játry nebo ledvinami).

Dávka ACE inhibitorů je zvolena individuálně, empiricky. Nejprve je předepsáno minimální množství, pak je dávka upravena na průměrnou terapeutickou. Na začátku recepce a celé fáze úpravy dávky byste měli pravidelně měřit tlak - neměl by překročit normu nebo být v době maximálního účinku léku příliš nízký.

Aby se zabránilo velkým výkyvům tlaku z hypotenze na hypertenzi, lék je distribuován po celý den, takže tlak ne skočí co nejvíce. Pokles tlaku v období maximálního účinku léku může překročit jeho úroveň na konci doby platnosti užívané pilulky, ale ne více než dvakrát.

Odborníci nedoporučují užívat maximální dávky ACE inhibitorů, protože v tomto případě se riziko nežádoucích reakcí významně zvyšuje a tolerance léčby se snižuje. S neúčinností dávek média je lepší přidat k léčbě antagonistu vápníku nebo diuretikum, přičemž se provede režim kombinované terapie, ale bez zvýšení dávky inhibitoru ACE.

Inhibitory ACE mají stejně jako jiné léky kontraindikace. Těhotné ženy nedoporučují tyto prostředky používat, protože může dojít k narušení průtoku krve v ledvinách a rozpadu jejich funkce, stejně jako ke zvýšení hladiny draslíku v krvi. Je možné negativní dopad na vyvíjející se plod ve formě vad, potratů a úmrtí plodu. Vzhledem k vysazení léků s mateřským mlékem, pokud se používají během kojení, je třeba kojení přerušit.

Mezi kontraindikace patří také:

1. Individuální intolerance na inhibitory ACE;
2. Stenóza renálních arterií nebo jedna z nich jednou ledvinou;
3. Těžké selhání ledvin;
4. Zvýšený draslík jakékoliv etiologie;
5. Dětský věk;
6. Hladina systolického krevního tlaku je nižší než 100 mm.

Zvláštní pozornost je třeba věnovat pacientům s cirhózou jater, hepatitidou v aktivní fázi, aterosklerózou koronárních tepen, krevními cévami nohou. Vzhledem k nežádoucím lékovým interakcím je lepší neužít inhibitor ACE spolu s indometacinem, rifampicinem, některými psychotropními léky, alopurinolem.

Inhibitory ACE mohou bez vedlejších účinků vyvolat vedlejší reakce. Pacienti, kteří je užívají dlouhodobě, nejčastěji zaznamenávají epizody hypotenze, suchého kašle, alergických reakcí a poruch v činnosti ledvin. Tyto účinky se nazývají specifické a nespecifické zahrnují zvrácení chuti, poruchy trávení a kožní vyrážky. Při analýze krve může být zjištěna anémie a leukopenie.

Video: nebezpečná kombinace - ACE inhibitory a spironolakton

Skupiny inhibitorů angiotensin konvertujícího enzymu

Názvy léčiv pro snížení tlaku jsou široce známé u velkého počtu pacientů. Někdo si užívá stejné látky po dlouhou dobu, někdo vykazuje kombinovanou terapii a někteří pacienti jsou nuceni změnit jeden inhibitor na jiný ve fázi výběru účinného činidla a dávky, aby se snížil tlak. ACE inhibitory zahrnují enalapril, captopril, fosinopril, lisinopril, atd., Které se liší ve farmakologické aktivitě, trvání účinku, způsobu vylučování z těla.

V závislosti na chemické struktuře se rozlišují různé skupiny inhibitorů ACE:

• Léky se sulfhydrylovými skupinami (kaptopril, metiopril);
• ACE inhibitory obsahující dikarboxylát (lisinopril, enam, ramipril, perindopril, trandolapril);
• inhibitor ACE s fosfonylovou skupinou (fosinopril, ceronapril);
• Léky s gibroksamovoyovou skupinou (idrapril).

Seznam léků se neustále rozšiřuje, protože zkušenosti s používáním některých z nich jsou nahromaděny a nejnovější nástroje procházejí klinickými zkouškami. Moderní inhibitory ACE mají malý počet nežádoucích účinků a absolutní většina pacientů je dobře snáší.

Inhibitory ACE mohou být vylučovány ledvinami, játry, rozpuštěnými v tucích nebo ve vodě. Většina z nich se přemění v aktivní formy pouze po průchodu trávicím traktem, ale čtyři léčiva okamžitě představují účinnou léčivou látku - kaptopril, lisinopril, ceronapril, libenzapril.

Podle zvláštností metabolismu v těle jsou ACE inhibitory rozděleny do několika tříd:

• I - captopril rozpustný v tucích a jeho analogy (altiopril);
• II - lipofilní ACE inhibitory, jejichž prototypem je enalapril (perindopril, cilazapril, moexipril, fosinopril, trandolapril);
• III - hydrofilní léčiva (lisinopril, tseronapril).

Léky druhé třídy mohou mít převážně hepatální (trandolapril), renální (enalapril, cilazapril, perindopril) způsoby vylučování nebo smíšené (fosinopril, ramipril). Tato vlastnost se bere v úvahu při předepisování pacientům s poruchami jater a ledvin, aby se vyloučilo riziko poškození těchto orgánů a závažných nežádoucích účinků.

Jedním z nejdéle používaných inhibitorů ACE je enalapril. Nemá dlouhodobou akci, takže je pacient nucen užívat několikrát denně. V tomto ohledu ji mnozí odborníci považují za zastaralý. Enalapril však stále vykazuje nádherný terapeutický účinek s minimem nežádoucích účinků, takže stále zůstává jedním z nejvíce předepsaných přípravků této skupiny.

Mezi nejnovější inhibitory ACE patří fosinopril, quadropril a zofenopril.

Fozinopril obsahuje fosfonylovou skupinu a vylučuje se dvěma způsoby - ledvinami a játry, což mu umožňuje předepisovat pacientům s poškozenými ledvinami, které mohou být kontraindikovány inhibitory ACE z jiných skupin.

Chemické složení zofenoprilu v blízkosti kaptoprilu, ale má dlouhodobý účinek - musí být užíváno jednou denně. Dlouhotrvající účinek dává zofenoprilu výhodu oproti jiným ACE inhibitorům. Kromě toho tento lék má antioxidační a stabilizační účinek na buněčné membrány, takže dokonale chrání srdce a cévy před nepříznivými účinky.

Dalším prodlouženým lékem je Quadropyl (spirapril), který je pacienty dobře snášen, zlepšuje srdeční činnost během jeho městnavého selhání, snižuje pravděpodobnost komplikací a prodlužuje životnost.

Výhoda quadruprilu je považována za jednotný hypotenzní účinek, který trvá po celou dobu mezi užitím tablet v důsledku dlouhého poločasu (až 40 hodin). Tato funkce prakticky eliminuje pravděpodobnost ranních cévních katastrof, kdy končí účinek inhibitoru ACE s kratším poločasem rozpadu a pacient ještě nepřijal další dávku léku. Kromě toho, pokud pacient zapomene vzít další pilulku, hypotenzní účinek bude zachován až do dalšího dne, kdy si na to ještě vzpomene.

Vzhledem k výraznému ochrannému účinku na srdce a krevní cévy a dlouhodobému působení je mnoho odborníků považováno za nejlepší pro léčbu pacientů s kombinací hypertenze a ischemie srdce. Často se tato onemocnění provázejí a izolovaná hypertenze sama o sobě přispívá k ischemické chorobě srdeční a řadě jejích komplikací, takže otázka současného postižení obou nemocí je velmi důležitá.

Kromě fosinoprilu a zofenoprilu se perindopril, ramipril a quinapril označují také jako inhibitory ACE. Jejich hlavní výhodou je dlouhodobý účinek, který výrazně usnadňuje pacientovi život, protože pro udržení normálního tlaku stačí denně užívat jednu dávku léku. Za zmínku stojí také skutečnost, že rozsáhlé klinické studie prokázaly svou pozitivní úlohu při zvyšování očekávané délky života pacientů s hypertenzí a ischemickou chorobou srdeční.

Pokud je nutné předepsat ACE inhibitor, lékař čelí obtížnému úkolu volby, protože existuje více než tucet léků. Četné studie ukazují, že starší léky nemají oproti nejnovějším lékům významné výhody a jejich účinnost je téměř stejná, takže se specialista musí spoléhat na konkrétní klinickou situaci.

Pro dlouhodobou terapii hypertenze je vhodný kterýkoliv ze známých léků, s výjimkou captoprilu, a dodnes se používá pouze k úlevě od hypertenzních krizí. Všechny ostatní fondy jsou určeny pro trvalé přijetí v závislosti na souvisejících onemocněních:

• U diabetické nefropatie, lisinoprilu, perindoprilu, fosinoprilu, trandolaprilu, ramiprilu (ve snížených dávkách vzhledem k pomalejší eliminaci u pacientů se sníženou funkcí ledvin);
• S patologií jater - enalapril, lisinopril, quinapril;
• Pro retinopatii, migrénu, systolickou dysfunkci i pro kuřáky je lékem volby lisinopril;
• Při srdečním selhání a dysfunkci levé komory - ramipril, lisinopril, trandolapril, enalapril;
• U diabetes mellitus - perindopril, lisinopril v kombinaci s diuretikem (indapamid);
• U ischemické choroby srdeční, včetně - v akutním období infarktu myokardu, jsou předepsány trandolapril, zofenopril, perindopril.

Není tedy velký rozdíl, jaký typ inhibitoru ACE lékař zvolí pro dlouhodobou léčbu hypertenze - „starší“ nebo poslední syntetizovanou. Mimochodem, v USA zůstává lizinopril nejčastěji předepisován - jeden z prvních léků užívaných po dobu asi 30 let.

Je důležitější, aby pacient pochopil, že příjem inhibitoru ACE by měl být systematický a trvalý, dokonce celoživotní, a nikoli v závislosti na počtu na tonometru. Aby byl tlak udržován na normální úrovni, je důležité, abyste nepřišli o další pilulku a nezměnili dávkování ani název drogy sami. V případě potřeby Vám lékař předepíše další diuretika nebo antagonisty vápníku, ale inhibitory ACE se nezruší.

Video: lekce o inhibitorech ACE

Video: ACE inhibitory v programu "Žít zdravě"

KAPITOLA 6 INHIBITORY APF

Farmakodynamický účinek ACE inhibitorů je spojen s blokováním ACE, která převádí angiotensin I na angiotensin II v krvi a tkáních, což vede k eliminaci presorických a jiných neurohumorálních účinků ATII a také zabraňuje inaktivaci bradykininu, což zvyšuje vazodilatační účinek.

Většina inhibitorů ACE jsou proléčiva (s výjimkou captoprilu, lisinoprilu), jejichž účinek je prováděn aktivními metabolity. ACE inhibitory se vyznačují afinitou k ACE, účinkům na tkáňový RAAS, lipofilicitou, eliminačními cestami.

Hlavní farmakodynamický účinek je hemodynamický, spojený s periferní arteriální a venózní vazodilatací, která na rozdíl od jiných vazodilatátorů není doprovázena zvýšením srdeční frekvence v důsledku snížení aktivity CAC. Renální účinky ACE inhibitorů jsou spojeny s dilatací glomerulárních arteriol zvýšením natriurézy a retence draslíku v důsledku snížení sekrece aldosteronu.

Hemodynamické účinky ACE inhibitorů jsou základem jejich hypotenzního účinku; u pacientů s městnavým srdečním selháním, při snížení dilatace srdce a zvýšení srdečního výdeje.

ACE inhibitory mají organoprotektivní účinky (kardio, vaso a nefroprotektivní); mají příznivý vliv na metabolismus sacharidů (snižují inzulínovou rezistenci) a metabolismus lipidů (zvyšují hladiny HDL).

ACE inhibitory se používají k léčbě arteriální hypertenze, dysfunkce levé komory a srdečního selhání, které se používá při akutním infarktu myokardu, diabetes mellitus, nefropatii a proteinurii.

Nežádoucí účinky specifické pro třídu jsou kašel, hypotenze první dávky a angioedém, azotémie.

Angiotensin II, ACE inhibitory, hypotenzní účinek, organoprotektivní účinek, kardioprotektivní účinek, nefroprotektivní účinek, farmakodynamika, farmakokinetika, vedlejší účinky, lékové interakce.

STRUKTURA A FUNKCE RENIN-ANGIOTENZINALDOSTERONIC SYSTEM

Systém renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) má významný humorální účinek na kardiovaskulární systém a podílí se na regulaci krevního tlaku. Centrální složkou RAAS je angiotensin II (AT11) (Schéma 1), který má silný přímý vazokonstriktorový účinek hlavně na tepny a nepřímý vliv na centrální nervový systém, uvolňování katecholaminů z nadledvinek a způsobuje zvýšení OPSS, stimuluje sekreci aldosteronu a vede k retenci a vzestupu tekutin. ), stimuluje uvolňování katecholaminů (noradrenolin) a dalších neurohormonů ze sympatických zakončení. Účinek AT11 na hladinu krevního tlaku je způsoben účinkem na vaskulární tonus, jakož i strukturální úpravou a přestavbou srdce a cév (tabulka 6.1). Konkrétně je ATII také růstovým faktorem (nebo růstovým modulátorem) pro kardiomyocyty a buňky vaskulárního hladkého svalstva.

Schéma 1. Struktura systému renin-angiotensin-aldosteron

Funkce jiných forem angiotensinu. Angiotensin I má malý význam v systému RAAS, protože se rychle mění v ATP, kromě toho je jeho aktivita 100krát nižší než aktivita ATP. Angiotensin III působí jako ATP, ale jeho tlaková aktivita je 4krát slabší než ATP. Angiotensin 1-7 vzniká v důsledku konverze angiotensinu I. Ve funkci se významně liší od ATP: nezpůsobuje tlakový účinek, ale spíše vede ke snížení krevního tlaku v důsledku sekrece ADH, stimulace syntézy prostaglandinů, natriurézy.

RAAS má regulační účinek na funkci ledvin. ATP způsobuje silný spazmus arteriol-přinášející a snižující tlak v glomerulárních kapilárách, pokles filtrace v nefronu. V důsledku snížení filtrace klesá reabsorpce sodíku v proximálním nefronu, což vede ke zvýšení koncentrace sodíku v distálním tubulu a aktivaci receptorů na místě citlivých na hustotu v nefronu. Kožešinou

Účinky angiotensinu II

Vasokonstrikce (uvolňování NA, vazopresin, endothelin-I), inaktivace NO, suprese TAP

Inotropní a chronotropní působení Křeč koronárních tepen

Spazmus renálních cév (více eferentních arteriol)

Redukce a proliferace mesangiálních buněk Rebsorpce sodíku, vylučování draslíku Snížená sekrece reninu

Vylučování aldosteronu a adrenalinu

Sekrece vazopresinu, aktivace antidiuretického hormonu SNA, stimulace centra žízně

Stimulace adheze a agregace

Aktivace a migrace makrofágů

Exprese adheze, chemotaxe a cytokinových faktorů

Hypertrofie kardiomyocytů, vaskulární MMC Stimulace proonkogenů, růstové faktory Zvýšená syntéza složek extracelulární matrix a metaloproteináz

To je doprovázeno inhibicí sekrece reninu a zvýšením rychlosti glomerulární filtrace.

Fungování RAAS je spojeno s aldosteronem a mechanismem zpětné vazby. Aldosteron je nejdůležitější regulátor objemu extracelulární tekutiny a homeostázy draslíku. Aldosteron nemá přímý vliv na sekreci reninu a ATP, ale může mít nepřímý účinek prostřednictvím retence sodíku v těle. ATP a elektrolyty se podílejí na regulaci sekrece aldosteronu a stimuluje ATP, zatímco sodík a draslík snižují jeho tvorbu.

Homeostáza elektrolytů úzce souvisí s aktivitou RAAS. Sodík a draslík nejenže ovlivňují aktivitu reninu, ale také mění citlivost tkání na ATP. Současně v regulaci činnosti

Renin hraje velkou roli v sodíku a draslík a sodík mají stejný účinek v regulaci sekrece aldosteronu.

Fyziologická aktivace RAAS nastává se ztrátou sodíku a tekutin, výrazným snížením krevního tlaku, doprovázeným poklesem filtračního tlaku v ledvinách, zvýšenou aktivitou sympatického nervového systému a také pod vlivem mnoha humorálních látek (vasopresin, atriální natriuretický hormon, antidiuretický hormon).

Řada kardiovaskulárních onemocnění může přispět k patologické stimulaci RAAS, zejména u pacientů s hypertenzí, městnavým srdečním selháním a akutním infarktem myokardu.

V současné době je známo, že RAS funguje nejen v plazmě (endokrinní funkce), ale také v mnoha tkáních (mozek, cévní stěny, srdce, ledviny, nadledvinky, plíce). Tyto tkáňové systémy mohou pracovat nezávisle na plazmě, na buněčné úrovni (parakrinní regulace). Proto jsou krátkodobé účinky ATII způsobeny jeho volně cirkulující frakcí v systémové cirkulaci a zpožděnými účinky regulovanými prostřednictvím tkáňového PAC a ovlivňujícími strukturně adaptivní mechanismy poškození orgánů (Tabulka 6.2).

Různé frakce RAAS a jejich účinky

Stimulace aldosteronu, retence sodíku a tekutiny

Intraglomerulární hypertenze, arteriolonefroskleróza

Cévní remodelace cévní hypertrofie

Hypertrofie myokardu, remodelace srdce

Klíčovým enzymem RAAS je enzym konvertující angiotensin (ACE), který zajišťuje konverzi ΑTI na ATII. Hlavní množství ACE je přítomno v systémové cirkulaci, což zajišťuje tvorbu cirkulujících ATII a krátkodobých geodynamických účinků. Konverze AT na ATII ve tkáních může být prováděna nejen pomocí ACE, ale také jinými enzymy.

tami (chymáza, endoperoxidy, katepsin G, atd.); věří, že hrají vedoucí úlohu ve fungování tkáňového RAS a v rozvoji dlouhodobých účinků modelování funkce a struktury cílových orgánů.

ACE je identická s enzymem kininázou II, který se podílí na degradaci bradykininu (schéma 1). Bradykinin je silný vasodilatátor, který se podílí na regulaci mikrocirkulace a transportu iontů. Bradykinin má velmi krátké období života a je přítomen v krevním oběhu (tkáních) v nízkých koncentracích; proto projevuje své účinky jako lokální hormon (parakrin). Bradykinin přispívá ke zvýšení intracelulárního Ca2 +, který je kofaktorem NO syntetázy, která se podílí na tvorbě relaxantního faktoru endothelia (oxid dusnatý nebo NO). Endothelium-relaxační faktor, který blokuje vaskulární svalovou kontrakci a agregaci krevních destiček, je také inhibitor mitózy a proliferace vaskulárního hladkého svalstva, který poskytuje antiaterogenní účinek. Bradykinin také stimuluje syntézu ve vaskulárním endotelu PGE2 a PGI2 (prostacyklin) - silné vazodilatátory a antiagregátory krevních destiček.

Bradykinin a celý kininový systém jsou tedy proti RAAS. ACE blokování potenciálně zvyšuje hladinu kininů v tkáních srdce a cévní stěny, což poskytuje antiproliferativní, antiischemické, antiaterogenní a antiagreganční účinky. Kininy přispívají ke zvýšení průtoku krve, diuréze a natriuréze bez významné změny rychlosti glomerulární filtrace. PG E2 a PGI2 mají také diuretický a natriuretický účinek a zvyšují průtok krve ledvinami.

Klíčovým enzymem RAAS je enzym konvertující angiotensin (ACE), který zajišťuje konverzi ATI na ATII a také se podílí na degradaci bradykininu.

MECHANIZMUS AKCE A FARMAKOLOGIE INHIBITORŮ ACE

Farmakodynamické účinky ACE inhibitorů jsou spojeny s blokováním ACE a snížením tvorby ATP v krvi a tkáních,

eliminace tlakových a jiných neurohumorálních účinků. Současně se podle zpětnovazebního mechanismu může zvýšit hladina plazmového reninu a ATI, stejně jako hladina aldosteronu přechodně klesající. Inhibitory ACE zabraňují destrukci bradykininu, který doplňuje a zvyšuje jejich vazodilatační účinek.

Existuje mnoho různých ACE inhibitorů a několik důležitých vlastností, které odlišují léčiva této skupiny (tabulka 6.3):

1) chemická struktura (přítomnost Sffovy skupiny, karboxylové skupiny, fosforu);

2) účinnost léčiva (léčivo nebo proléčivo);

3) vliv na tkáňový RAAS;

4) farmakokinetické vlastnosti (lipofilita).

ACE inhibitory: seznam léků a mechanismus účinku

V léčbě hypertenze je prováděn integrovaný přístup. Monoterapie je oprávněná pouze v počátečních stadiích vývoje onemocnění. Jedním z léků první linie jsou inhibitory ACE - léky, které působí přímo na hormony nadledvin, které vyvolávají zvýšení krevního tlaku v důsledku retence tekutin v těle.

ACE inhibitory: mechanismus účinku

Inhibitory ACE jsou léky, které ovlivňují enzym konvertující angiotensin. Při působení angiotensinu dochází ke zvýšení produkce aldersteronu, což má za následek zvýšení vaskulárního tonusu a retenci tekutin v těle, v důsledku čehož dochází ke zvýšení krevního tlaku.

Inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu inhibují syntézu specifických hormonů, které způsobují rozvoj hypertenze. Léky této skupiny jsou doposud přiřazovány téměř všem pacientům v nepřítomnosti kontraindikací jako prostředku ke kontrole krevního tlaku.

Mechanismus účinku léčiv v této skupině se projevuje ve dvou stupních. Na jedné straně

Léky této skupiny téměř vždy zahrnují léčebný režim

Inhibitory ACE ovlivňují syntézu angiotensinu, jehož účinek zvyšuje vaskulární tón. Angiotensin zase vyvolává zvýšenou produkci aldesteronu. Tento hormon je syntetizován nadledvinami a způsobuje retenci tekutin v těle v reakci na příjem soli. Zpomalení produkce aldesteronu snižuje otok a snižuje krevní tlak na stěnách cév, zatímco pokles angiotensinu vede k normalizaci frekvence kontrakcí srdečního svalu a snížení vaskulárního tonusu.

Inhibitory ACE navíc významně zvyšují účinnost diuretik snížením syntézy hormonu, který způsobuje edém. Jsou tedy ukázány jako součást komplexní terapie hypertenze 2 a 3 stupně, ale ne jako nezávislý prostředek.

Klasifikace léčiv

ACE inhibitory jsou rozděleny na syntetické a přírodní. Léky používané při léčbě hypertenze, konkrétně se týkají syntetických drog. Přírodní inhibitory se uvolňují v důsledku specifické reakce syrovátky a kaseinu.

ACE inhibitory jsou rozděleny do tří skupin, v závislosti na účinné látce. Existují:

• léčiva sulfhydrylová skupina;
• léčiva karboxylová skupina;
• inhibitory fosfonátu ACE.

Mechanismus účinku léků, bez ohledu na skupinu, je naprosto stejný. Tyto léky jsou navzájem kompletní analogy, protože mají stejný účinek na kardiovaskulární systém. Jediný rozdíl mezi ACE inhibitory různých skupin je mechanismus odstranění účinné látky po užití tablety. To je třeba vzít v úvahu při předepisování léků pacientům s renální insuficiencí.

Některé inhibitory ACE jsou eliminovány ledvinami, jiné jsou zpracovány v játrech - to je třeba vzít v úvahu při patologii těchto orgánů

Seznam léčiv sulfhydrylových skupin

Seznam léků, které inhibují ACE sulfhydrylovou skupinu, je poměrně široký, ale nejčastěji používaný:

Jedním z nejpopulárnějších a nejpoužívanějších léčiv pro léčbu hypertenze je kaptopril. Účinná látka má následující obchodní názvy - Captopril, Capoten, Bokordil.

Zvláštností této skupiny léčiv je absence dlouhodobého působení. Odebraná tableta je aktivní ne déle než šest hodin, takže léčivo se užívá 2-3krát denně. Přípravky této skupiny jsou předepsány pro hypertenzi proti koronárnímu srdečnímu onemocnění, často kombinovanému s diuretiky.

Doporučená dávka Captoprilu je až 100 mg denně. Užívá se jednu hodinu před jídlem, 1 nebo 2 tablety v závislosti na množství účinné látky v jedné tabletě. Při předepisování léku se bere v úvahu, že je eliminován ledvinami, proto v případě selhání ledvin není lék předepsán.

Benazepril užívá maximálně dvakrát denně, protože účinná látka se uvolňuje pomalu. Doporučený režim je jedna tableta ráno a večer v pravidelných intervalech.

Zofenopril také užívá dvě tablety denně. Na rozdíl od jiných léků sulfhydrylové skupiny, tento lék vykazuje menší zátěž na ledviny, ale v případě selhání ledvin může být použit pouze pod dohledem lékaře.

Captopril - patří mezi nejoblíbenější drogy

Léčivá karboxylová skupina

ACE inhibitory karboxylové skupiny jsou léky s následujícími aktivními složkami:

Seznam léků v této skupině je velmi široký a má více než 15 účinných látek. Všechny mají podobný mechanismus účinku, kontraindikace a indikace pro použití.

Vlastnosti léčiv na bázi karboxylových skupin:

• dlouhodobá činnost;
• výrazný vazodilatační účinek;
• mírné zatížení ledvin.

Metabolismus účinné látky se vyskytuje převážně v játrech, což umožňuje výrazně snížit zátěž ledvin. Léky mají výrazný vazodilatační účinek, v důsledku čehož dochází k rychlému poklesu krevního tlaku. Tyto vlastnosti léčiv s karboxylovými skupinami by měly být vzaty v úvahu u pacientů s hypertenzí 3 stupně. V tomto případě může rychlá normalizace krevního tlaku nepříznivě ovlivnit práci srdečního svalu.

Vzhledem k dlouhodobému působení jsou tyto léky užívány 1krát denně. Uvolňování účinné látky je pomalé, což umožňuje dlouhodobý a udržitelný terapeutický účinek.

Tento lék je dost, aby jednou denně.

Drogová fosfinová skupina

Třetí skupinou léčiv ACE inhibitory jsou dvě účinné látky - fosinopril a ceronapril. Tyto léky jsou určeny spíše ke kontrole ranního zvýšení krevního tlaku během hypertenze, a nikoli pro komplexní léčbu. Jako nezávislý lék není fosfinylová skupina dostatečně účinná.

Zvláštností léků je dlouhodobý účinek, který vám umožní kontrolovat hladinu krevního tlaku i během nočního odpočinku. Metabolismus těchto léčiv se provádí současně v ledvinách a játrech, což umožňuje předepsat lék v případě porušení práce ledvin u starších pacientů.

Dalším znakem je vhodný režim. Lék je dost na to, aby se ráno, aby se zajistil stabilní terapeutický účinek.

Nová generace kombinovaných drog

Léky třetí skupiny patří k nové generaci léků na hypertenzi, spolu s kombinovanými léky.

• dlouhodobá činnost;
• snadnost použití;
• dobrá tolerance;
• komplexní akce.

Vzhledem k metabolismu účinné látky může být nová generace léčiv použita k léčbě pacientů s renální insuficiencí a diabetem. To je velmi důležité, protože hypertenze je diagnostikována převážně ve vyšším věku na pozadí současných chronických onemocnění.

Hypertenze s diabetem mohou užívat kombinované léky

Kombinovaná léčiva zahrnují léčiva obsahující blokátory kalciových kanálů a inhibitory ACE nebo diuretika a inhibitory ACE. Takové léky jsou velmi výhodné v tom, že můžete užívat pouze jeden lék k regulaci krevního tlaku.

Kombinace ACE inhibitoru a diuretika:

Tyto léky mají výraznější hypotenzní účinek a mohou být použity jako monoterapie pro hypertenzi 1. a 2. stupně. Kromě toho jsou vhodné užívat - pouze 1 tabletu denně, aby byl zajištěn stabilní terapeutický účinek během dne.

Ve vyšším věku dochází k porušení elasticity velkých tepen. To je způsobeno fyziologickými změnami na pozadí neustále se zvyšujícího tlaku. Když cévy ztrácejí svou flexibilitu a jejich permeabilita je narušena, léčba se provádí kombinovanými léky, které obsahují inhibitor ACE a antagonistu vápníku. Seznam takových nástrojů:

Ve většině případů je jmenován Coriprene. Taková léčiva jsou vhodná pro léčbu hypertenze v případě, kdy jiné léky, včetně ACE inhibitorů, jsou neúčinné. Obvykle se předepisují pacientům nad 65 let se zvýšeným rizikem trombózy a infarktu myokardu.

Vlastnosti použití při hypertenzi

ACE inhibitory jsou předepisovány především pro hypertenzi. Nicméně, toto není jediná oblast použití drog je skupina.

V případě hypertenze 1 stupně je zaznamenán stálý, ale nevýznamný nárůst krevního tlaku, který není vyšší než 140 mm Hg. Pokud se choroba vyvíjí na pozadí jakýchkoli chronických onemocnění a kardiolog má důvod se domnívat, že onemocnění bude rychle pokračovat, ACE inhibitory jsou předepisovány jako monoterapie. Kombinace této skupiny léků s dietou, odmítnutím špatných návyků a normalizací denního režimu vám umožňuje dosáhnout stálého snížení krevního tlaku u poloviny pacientů užívajících tento lék.

Hypertenze stupně 2 je charakterizována stálým zvýšením krevního tlaku na 160 mm Hg. a výše. To zvyšuje riziko poškození jakéhokoliv orgánu. Obvykle trpí především vidění (angiopatie se vyvíjí) nebo ledviny. S tímto tlakem, dieta a snížení zátěže nestačí, musíte brát léky. Přípravky skupiny ACE inhibitorů mají v tomto případě dva cíle: dosáhnout stálého poklesu tlaku a vyvarovat se vzniku komplikací. Obvykle se používá komplexní terapie, včetně diuretik, antagonistů vápníku a ACE inhibitorů. Včasná léčba může dosáhnout stabilního hypotenzního účinku v 70% případů a předcházet vzniku nebezpečných komplikací.

U hypertenze stupně 3 vzrůstá krevní tlak nad 160 mm Hg. Přijetí diuretik a antagonistů vápníku v monoterapii vykazuje špatné výsledky, proto se pro léčbu používají kombinované metody nové generace. Riziko hypertenze 3 stupně - rozvoj hypertenzních krizí, narušení dvou nebo více cílových orgánů (srdce, ledviny, mozek, orgány zraku). Typicky, závažné stupně hypertenze se vyskytují v přítomnosti diabetes mellitus, vaskulární aterosklerózy nebo jiných chronických onemocnění. V tomto případě je nutné užívat léky na celý život.

V počátečních stadiích hypertenze se ACE inhibitory užívají jako hlavní lék v pozdějších stadiích jako součást komplexní terapie.

Použití při srdečním selhání

Mezi indikacemi pro použití ACE inhibitorů je jakákoliv forma srdečního selhání. Přípravy v této skupině pomáhají:

• Vyvarujte se progrese onemocnění;
• Snižte zatížení cév a srdce;
• Zabraňte rozvoji infarktu myokardu.

Použití ACE inhibitoru u pacientů se srdečním selháním snížilo riziko náhlé smrti v důsledku ukončení srdeční aktivity o 2,5 krát. Navíc, podle samotných pacientů, léky této skupiny významně zlepšují kvalitu života s takovou diagnózou.

Při srdečním selhání se léky užívají s opatrností. Na začátku léčby je indikován příjem snížených dávek, ne více než doporučené množství uvedené v návodu. Toto opatření je způsobeno rizikem náhlého poklesu krevního tlaku na kritické hodnoty. Jak tělo zvykne na lék, dávka se postupně zvyšuje, nakonec dosahuje doporučené hodnoty.

Kromě toho mohou být léky této skupiny použity v období zotavení po infarktu myokardu.

ACE inhibitory při selhání ledvin

Při renální insuficienci ACE inhibitory pomáhají snižovat rychlost progrese onemocnění. Jsou předepsány, včetně a v rozporu s renální funkcí na pozadí diabetu. Současně je důležité zvolit lék s ohledem na jeho metabolismus a eliminaci z těla. Pro léčbu a kontrolu renálních funkcí je třeba zvolit léky, které jsou metabolizovány v játrech. To je důležitá podmínka pro dosažení udržitelného terapeutického účinku.

S porážkou ledvin vyzvednout léky, které jsou zobrazeny v játrech

Kontraindikace

Předepsané léky ze skupiny inhibitorů ACE by měly být pouze lékařem, poté, co pacientka vezme historii a podrobné vyšetření pacienta. Před zahájením léčby se pacientovi doporučuje znovu si přečíst instrukce pro léčivo. Kontraindikace jsou následující onemocnění a stavy:

• Revmatoidní artritida;
• Lupus erythematosus;
• Těhotenství;
• Doba laktace.

Přípravky ACE inhibitoru se nesmí užívat, pokud jste přecitlivělý. Specifické pokyny se mohou lišit v závislosti na konkrétním léku, proto je důležité pečlivě prostudovat pokyny.

Užívání tohoto léku během těhotenství může vyvolat malformace plodu, které jsou neslučitelné se životem.

Akceptace ACE inhibitorů pro hypotenzi je kategoricky kontraindikována, jinak existuje riziko kómy v důsledku snížení krevního tlaku na kritické hodnoty.

Vedlejší účinky

Pokud je lék zvolen správně, pacient je sledován doporučením lékaře a nepřekračuje dávkování, je nepravděpodobné, že by se vedlejší účinky vyvinuly, protože léčiva skupiny ACE inhibitorů jsou v těle dobře snášena.

Při přecitlivělosti a porušení režimu se však mohou vyvinout nežádoucí účinky:

• hypotenze;
• suchý kašel, obtížně léčitelný;
• retence draslíku v těle (hyperkalemie);
• tvorbu proteinových sloučenin v moči;
• porucha funkce ledvin;
• vylučování glukózy do moči;
• alergická vyrážka a angioedém.

Nejběžnějším vedlejším účinkem je přetrvávající kašel.

Nejčastější suchý kašel při užívání léků v této skupině. Tento vedlejší účinek je pozorován u přibližně 1/5 pacientů užívajících inhibitor ACE ke kontrole krevního tlaku. Je obtížné se zbavit kašle pomocí speciálních přípravků, ale během několika dní po zrušení ACE inhibitorů to projde sám.

S individuální intolerancí léku se mohou vyvinout závažné alergické reakce a angioedém. Tyto komplikace jsou velmi vzácné, ale představují vážné nebezpečí nejen pro zdraví, ale také pro život pacienta.

S poklesem krevního tlaku na nebezpečné hodnoty a rozvojem hypotenze je nutné se poradit se svým lékařem o změně režimu léčby nebo snížení dávky. Obvykle je tento jev pozorován při užívání příliš velkých dávek léku na pozadí srdečního selhání.

Všechny komplikace spojené s užíváním ACE inhibitorů jsou zpravidla reverzibilní nebo přecházejí samy po vysazení léčiva. Doporučuje se však informovat lékaře o změnách zdravotního stavu po zahájení užívání nového léku.

Lékové interakce

Léky používané k léčbě gastritidy a pálení žáhy, které mají obálkový účinek (Maalox, Gaviscon), významně snižují vstřebatelnost inhibitorů žaludku, což snižuje jejich biologickou dostupnost a terapeutický účinek. Současně s užíváním inhibitoru ACE s těmito léky může být nezbytné upravit režim antihypertenziv.

Hypertenzní účinek ACE inhibitoru je snížen, pokud je současně užíván s nesteroidními protizánětlivými léky (Ibuprofen, Nimesulid, Diclofenac). Současné použití kyseliny acetylsalicylové a inhibitorů ACE snižuje účinnost těchto inhibitorů.

Kompletní seznam lékových interakcí a důležité indikace jsou uvedeny v návodu k použití léku, který by měl být před zahájením léčby pečlivě prostudován.

Pro otázky týkající se potřeby zvýšit nebo snížit dávkování užívaných léků by se měl obrátit na kardiologa, ale nepokoušejte se změnit režim léčby sami. Je důležité si uvědomit, že jakékoliv léky na léčbu hypertenze s nesprávným příjmem mohou vést k nevratným následkům, takže byste měli důvěřovat ošetřujícímu lékaři, ale nepokoušejte se léčbu léčit sami.