Životní cyklus leukocytů

Krevní leukocyty vykonávají v těle různé funkce. Fagocytární leukocyty - neutrální granulocyty spolu s mononukleárními makrofágy - jsou nedílnou součástí ochrany těla před infekcí. Neutrální granulocyty jsou charakterizovány přítomností dvou typů granulí v cytoplazmě: azurofilních a specifických, jejichž obsah umožňuje těmto buňkám plnit jejich funkce. Azurofilní granule obsahují myeloperoxidázu, neutrální a kyselou hydrolýzu, kationtové proteiny, lysozym. Specifické granule se skládají z lysozymu, laktoferinu, kolagenázy, aminopeptidázy. 60% celkového počtu granulocytů je v kostní dřeni, tvoří rezervu kostní dřeně, asi 40% v jiných tkáních a pouze 1% v periferní krvi. Jedna část (přibližně polovina) krevních granulocytů cirkuluje v cévách, druhá je sekvestrována v kapilárách (okrajový pool granulocytů).
Trvání polovičního cyklu cirkulace neutrofilních granulocytů je 6,5 hodiny, poté migrují do tkáně, kde vykonávají svou hlavní funkci. Hlavními místy lokalizace tkáně granulocytů jsou plíce, játra, slezina, gastrointestinální trakt, svaly a ledviny. Životnost granulocytů závisí na mnoha důvodech a může se měnit od několika minut do několika dnů (v průměru 4-5 dnů). Tkáňová fáze jejich života je konečná.

Monocyty a mononukleární makrofágy se obvykle nacházejí v krvi, kostní dřeni, lymfatických uzlinách, slezině, játrech a dalších tkáních. Monocyty obsahují 2 populace granulí: peroxidázově pozitivní a peroxidově negativní. V granulích monocytů se kromě peroxidázy stanoví lysozym, kyselá hydrolýza a neutrální proteináza. Poměr obsahu těchto buněk v tkáních a cirkulující krvi je 400: 1.
Jedna čtvrtina všech krevních monocytů tvoří cirkulující zásobu, zbytek náleží do marginálního fondu. Trvání polovičního cyklu cirkulace monocytů je 8,4 hodin, když se dostanou do tkáně, transformují se monocyty do makrofágů, v závislosti na jejich stanovišti, získávají specifické vlastnosti, které umožňují jejich odlišení od sebe. Normálně dochází k výměně makrofágů ve tkáních pomalu, například Kupfferovy buňky jater a výměna alveolárních makrofágů za 50-60 dnů. Pro všechny makrofágy, pevné a volné, vyznačující se vysoce výraznou schopností fagocytózy, pinocytosy a roztažením na skle.

Schopnost fagocytózy určuje účast neutrofilů a makrofágů při zánětu a neutrofilní granulocyty jsou hlavními buňkami akutního zánětu a makrofágy jsou považovány za centrální buněčný prvek chronického zánětu, včetně imunitní: fagocytózy patogenu, imunitních komplexů, produktů buněčného rozpadu, uvolňování biologicky aktivních látek, interakce s tkáňovými faktory, tvorba aktivních pyrogenů, uvolňování zánětlivých inhibitorů atd.

Po zrání v kostní dřeni jsou eosinofily v oběhu méně než 1 den a poté migrují do tkání, kde jejich životnost je 8-12 dnů. Existuje několik chemotaktických faktorů pro eosinofily, mezi nimiž jsou složky komplementu C3, C5 a C5,6,7 popsané pro neutrofily, jakož i specifický chemotaktický eozinofilní anafylaxní faktor, jehož uvolňování ze žírných buněk může být zprostředkováno imunoglobulinem třídy E a je podobné uvolňování histaminu pomocí časových, biochemických a regulačních parametrů. T-lymfocyty produkují faktor aktivující eosinofily. Eosinofilní granule obsahují lysozomální enzymy, fosfolipázu D, arylsulfatázu B, histaminázu, bradykininy. Eosinofily mohou fagocytovat komplexy antigenů - protilátek a některých mikroorganismů.

Eosinofily se podílejí na reakcích přecitlivělosti okamžitého typu při provádění regulačních a projektivních funkcí spojených s inaktivací histaminu, jakož i pomalým účinkem anafylaktické látky (arylsulfatázy B) a faktoru aktivujícího destičky (fosfolipázy D) vylučované žírnými buňkami. Eosinofily hrají roli v intercelulárních interakcích při přecitlivělosti zpožděného typu.

Basofily jsou nejmenší částí granulocytů v periferní krvi (0,5–1% všech leukocytů). Funkce těchto buněk je podobná funkci žírných buněk. Životnost bazofilů je 8–12 dní, doba cirkulace v periferní krvi je několik hodin. Basofily, podobně jako žírné buňky, mají na svém povrchu receptory protilátek třídy IgE, jedna buňka se může vázat od 10 do 40 000 molekul IgE. Interakce mezi antigenem a IgE na povrchu bazofilu způsobuje degranulaci s uvolňováním mediátorů: histamin, serotonin, faktor aktivující destičky, pomalu působící anafylaxní činidlo, chemotaktický faktor pro eosinofily. Tyto procesy jsou základem hypersenzitivní reakce okamžitého typu. Basofily hrají roli v reakci zpožděného typu. Chemotaktické faktory pro ně jsou C3a, C5a, kalikrein, lymfokiny uvolňované aktivovanými T-lymfocyty, stejně jako protilátky produkované B-lymfocyty.

Ochranná úloha motilních krevních buněk a tkání je formulována fagocytární teorií imunity. Mikrofágy a makrofágy sdílejí společnou myeloidní linii z polypotentní kmenové buňky, která je jediným prekurzorem granulo a monocytopoézy. Všechny fagocytární buňky jsou charakterizovány společnými základními funkcemi, podobnými strukturami a metabolickými procesy. Vnější plazmatická membrána je charakterizována výrazným ohýbáním a nese mnoho specifických receptorů a antigenních markerů. Fagocyty jsou vybaveny vysoce vyvinutým lysozomálním aparátem. Aktivní účast lysosomů na funkcích fagocytů je zajištěna schopností jejich membrán sloučit s fagosomovými membránami nebo s vnější membránou. V posledně uvedeném případě dochází k degranulaci buněk a současné sekreci lysozomálních enzymů do extracelulárního prostoru. Fagocyty mají 3 funkce:

1) ochranné, spojené s čištěním těla infekčních agens, produktů rozkladu tkání atd.;

2) reprezentující, spočívající v prezentaci antigenních epitopů na membráně;

3) sekreci, spojenou se sekrecí lysozomálních enzymů jiných biologicky aktivních látek.

V souladu s uvedenými funkcemi se rozlišují následující fáze fagocytózy:

1. chemotaxe - cílený pohyb fagocytů ve směru chemického gradientu chemoatraktantů;

2. adheze. Zprostředkované vhodnými receptory;

3. endocytóza. Je hlavní fyziologickou funkcí fagocytů.

Pro rozpoznání a následnou absorpci má velký význam opsonizace fagocytózových objektů. Opsonins, fixující se na částicích, je váže na povrch fagocytové buňky. Hlavní opsoniny jsou složkami aktivované klasické nebo alternativní cesty komplementu (C3b a C5b) a imunoglobulinů třídy G a M. Tím je buňka vysoce citlivá na záchvaty fagocytů a vede k následné intracelulární smrti a degradaci. V důsledku endocytózy vzniká fagocytární vakuola - fagosom. Azurofilní a specifické granule neutrofilu a granulí makrofágů migrují do fagozomu, splynou s ním a uvolňují do něj obsah. Absorpce je aktivní proces závislý na energii, doprovázený zvýšením mechanismů generujících ATP - specifické glykolýzy a oxidační fosforylace v makrofágech.

V neutrofilech existuje několik mikrobiálních systémů. Mechanismus závislý na kyslíku spočívá v aktivaci hexos-monofosfátového zkratu a zvýšení spotřeby kyslíku a glukózy při současném uvolňování biologicky aktivních nestabilních produktů redukce kyslíku: peroxid vodíku, anionty kyslíkového superoxidu a radikály hydroxylového OH. Mechanismus nezávislý na kyslíku je spojen s aktivitou hlavních kationtových proteinů (jeden z nich je fagocytin) a lysozomální enzymy nalité do fagosomu po degranulaci - lysozymu, laktoferinu a kyselých hydrolázách.

Monocyty: normy, příčiny vysokých a nízkých, funkce a schopnosti

Monocyty (MON) tvoří od 2 do 10% všech buněk leukocytového spojení. Další jména monocytů lze nalézt v literatuře: mononukleární fagocyty, makrofágy, histiocyty. Tyto buňky jsou charakterizovány poměrně vysokou baktericidní aktivitou, která je zvláště patrná v kyselém prostředí. Makrofágy se vrhají do ohniska zánětu po neutrofilech, ale ne hned, ale po chvíli, aby převzaly úlohu řádů a odstranily všechny produkty, které jsou pro tělo zbytečné (mrtvé leukocyty, mikroby, poškozené buňky) vzniklé jejich příchodem během zánětlivé reakce. Monocyty (makrofágy) absorbují částice stejné velikosti, čistí zánětlivé ohnisko, a proto se nazývají „tělové utěrky“.

Závislost počtu monocytů na pohlaví, věku, biorytmech

Norma monocytů v periferní krvi dospělého se pohybuje od 2 do 9% (v řadě zdrojů od 3 do 11%), což v absolutních hodnotách je 0,08-0,6 x 10 9 / l. Změny v obsahu těchto buněk nahoru nebo dolů v rámci těchto limitů se shodují s biorytmy, příjmem potravy, měsíčně. Monocyty začnou plnit svůj funkční účel, když se promění v makrofágy, protože buňky počítané v krevním testu nejsou zcela zralé.

Schopnost makrofágů očistit zánětlivé zaměření je způsobena zvýšením těchto buněk v krvi žen během vrcholu menstruačního cyklu. Desquamation (odmítnutí) funkční vrstvy endometria na konci luteální fáze není nic jiného než lokální zánět, který však nemá nic společného s onemocněním, jedná se o fyziologický proces a monocyty se v tomto případě zvyšují také fyziologicky.

U dětí jsou monocyty při narození a v prvním roce života o něco vyšší než u dospělých (5-11%). Některé rozdíly přetrvávají u dítěte staršího, protože jsou prvními asistenti lymfocytů, které tvoří imunologické reakce, a lymfocyty dítěte v různých obdobích života jsou známy tím, že jsou ve vzájemném vztahu s neutrofily. Nicméně, stejně jako celý vzorec leukocytů, poměr bílých krvinek po druhém průniku (6-7 let) se blíží poměru leukocytů u dospělého.

Tabulka: normy u dětí monocytů a jiných leukocytů podle věku

Příčiny kolísání hladiny monocytů v celkovém počtu krve

Vysoké rychlosti monocytů jsou pozorovány v různých patologických procesech infekční a neinfekční povahy. Nižší hodnoty jsou pozorovány především při inhibici myeloidního zárodku krve v kostní dřeni.

Hlavním důvodem vysokých hodnot monocytů v krvi je adekvátní reakce organismu, který se snaží chránit zvýšením aktivity speciálních buněk s funkcemi absorpce a trávení patogenů. Zvýšené monocyty (více než 1,0 x 10 9 / l) vytvářejí obraz v krevním testu zvaném monocytóza.

Monocyty jsou obvykle zvýšeny v následujících případech:

• Některé zcela fyziologické stavy (po jídle, na konci menstruace u žen, u dětí do 7 let atd.);
• Požití (často v dýchacích cestách) látek neinfekční (a často anorganické) povahy;
• Infekční procesy způsobené bakteriemi (endokarditida, tuberkulóza, syfilis, malárie, brucelóza, břišní tyfus) nebo viry (mononukleóza, hepatitida);
• Některá onemocnění hematopoetického systému (především monocytová a myelomonocytová leukémie);
• Maligní neoplastická onemocnění;
• Kolagenózy (systémový lupus erythematosus - SLE, revmatismus);
• Fáze zotavení z infekcí a jiných akutních stavů:
• Chirurgie.

Obvykle, ve fázi exacerbace chronických infekčních procesů, monocyty jsou vysoké a tato situace, když monocyty jsou vyšší než normální, přetrvává po dlouhou dobu. Pokud však klinické projevy onemocnění již dlouho chybí a počet monocytů zůstává na zvýšené úrovni, znamená to, že remise je pozdě.

Snížený obsah monocytů (monocytopenie) je nejčastěji výsledkem inhibice monocytového zárodku. S takovým krevním testem se zpravidla říká, že člověk potřebuje důkladné vyšetření a seriózní léčbu v nemocnici. Hlavní příčiny nízkých dávek: patologické stavy krevního systému (leukémie), těžký septický proces, infekce, doprovázený poklesem neutrofilních leukocytů a léčba glukokortikosteroidy.

Některé vlastnosti monocytů

Převážná většina monocytů pochází z kostní dřeně z multi-patentové kmenové buňky az monoblastu (předchůdce) prochází fázemi promyelo-mononocytů a promonocytů. Promonocyt je posledním stupněm před monocytem, ​​jehož nezralost je indikována bledším volným jádrem a zbytky nukleolů. Promonocyty obsahují azurofilní granule (mimochodem se také nacházejí ve zralých monocytech), nicméně tyto buňky však patří do řady agranulocytů, protože granule monocytů (lymfocyty, nezralé buňky, histogenní elementy) jsou barveny azurem a jsou produktem cytoplazmatické proteinové diskoloidózy. Některé (malé) počty monocytů se tvoří v lymfatických uzlinách a prvcích pojivové tkáně jiných orgánů.

Cytoplazma zralých monocytů obsahuje různé hydrolytické enzymy (lipázu, proteázu, verdoperoxidázu, karbohydrázu) a další biologicky aktivní látky, ale přítomnost laktoferinu a myeloperoxidázy lze detekovat pouze ve stopových množstvích.

Pro urychlení produkce monocytů v kostní dřeni, na rozdíl od jiných buněk (například neutrofilů), tělo uspěje jen mírně, pouze dvakrát nebo třikrát. Mimo kostní dřeň všechny buňky patřící do fagocytárních mononukleárních buněk proliferují velmi slabě a v omezeném rozsahu, buňky, které dosáhly tkání, jsou nahrazeny pouze monocyty cirkulujícími v krvi.

Když jsou monocyty vneseny do periferní krve, žijí v ní déle než 3 dny, poté jsou přeneseny do okolních tkání, kde nakonec zrají na histiocyty nebo různé vysoce diferencované makrofágy (Kupfferovy buňky jater, alveolární makrofágy plic).

Video: co jsou monocyty - lékařská animace

Funkce definuje různé tvary a typy.

Monocyty (makrofágy, mononukleární fagocyty nebo fagocytární mononukleární buňky) představují velmi heterogenní, pokud jde o formy aktivity skupiny buněk řady agranulocytů leukocytů (negranulárních leukocytů). Kvůli zvláštní rozmanitosti jejich funkcí, tito zástupcové leukocyte spojení jsou spojeni do jednoho obyčejného mononukleárního fagocytového systému (MFS), který zahrnuje: t

• Periferní krevní monocyty - vše je s nimi jasné. Jedná se o nezralé buňky, které se vynořují z kostní dřeně a dosud nevykonávají základní funkce fagocytů. Tyto buňky cirkulují v krvi po dobu až 3 dnů a pak jdou do tkání, aby dozrály.
• Makrofágy jsou dominantní buňky MFS. Jsou velmi zralé, vyznačují se stejnou morfologickou heterogenitou, která odpovídá jejich funkční rozmanitosti. Makrofágy u lidí jsou reprezentovány:
  1. Tkáňové makrofágy (mobilní histiocyty), které mají výraznou schopnost fagocytózy, sekrece a syntézy velkého množství proteinů. Produkují hydralasy, které se akumulují v lysozomech nebo jdou do extracelulárního prostředí. Lysozym, kontinuálně syntetizovaný v makrofázích, je zvláštním indikátorem, který reaguje na aktivitu celého MF systému (stoupá v krvi pod účinkem aktivátorů lysozymu);
  2. Vysoce diferencované tkáňově specifické makrofágy. Které mají také řadu odrůd a mohou být zastoupeny:
     1. Bez pohybu, ale schopný pinocytózy, Kupfferových buněk, koncentrovaných hlavně v játrech;
     2. Alveolární makrofágy, které interagují a absorbují alergeny z inhalovaného vzduchu;
     3. Epiteloidní buňky lokalizované v granulomatózní uzlíky (ohniska zánětu) na granulomu infekční (tuberkulóza, syfilis, malomocenství, tularemie, brucelóza, et al.) A infekční povahy (silikózy, azbestóza), jakož i s expozice léku nebo kolem cizích těles;
     4. Intraepidermální makrofágy (dendritické buňky kůže, Langerhansovy buňky) - dobře zpracovávají cizí antigen a účastní se jeho prezentace;
     5. Vícejaderné obří buňky, vzniklé fúzí epithelioidních makrofágů.

Většina makrofágů je v játrech, plicích a slezině, kde jsou přítomny v klidových a aktivovaných formách (podle okolností).

Hlavní funkce monocytů

Monocyty jsou v morfologické struktuře velmi podobné lymfoblastům, i když se značně liší od lymfocytů, které prošly fází vývoje a dosáhly zralé formy. Podobnost s blastovými buňkami spočívá ve skutečnosti, že monocyty jsou také schopny se držet látek anorganické povahy (sklo, plast), ale lépe než blasty.

Z jednotlivých vlastností, které jsou vlastní pouze makrofágům, se přidávají jejich hlavní funkce:

• Receptory umístěné na povrchu makrofágů mají vyšší schopnost (lepší než receptory lymfocytů) vázat fragmenty cizího antigenu. Tímto způsobem zachycuje cizí částice makrofág cizí antigen a prezentuje jej T-lymfocytům (pomocníkům, asistentům) k rozpoznání.
• Makrofágy aktivně produkují mediátory imunitního systému (prozánětlivé cytokiny, které jsou aktivovány a vysílány do zóny zánětu). T-lymfocyty také produkují cytokiny a jsou považovány za své hlavní producenty, ale makrofág provádí prezentaci antigenu, což znamená, že začíná svou práci dříve, než T-lymfocyty získávají nové vlastnosti (killer nebo generátor protilátek) až poté, co makrofág přináší a ukazuje objekt zbytečný pro tělo.
• Makrofágy syntetizují transferin pro export, který se podílí na transportu železa z místa absorpce na místo uložení (kostní dřeně) nebo použití (játra, slezina), Kupfferovy buňky rozdělují hemoglobin na hem a globin v játrech;
• Povrchy makrofágů (pěnové buňky) nesou insulární receptory vhodné pro LDL (lipoprotein o nízké hustotě), proč, co je zajímavé, pak se makrofágy samy stávají jádrem aterosklerotického plátu.

Co mohou dělat monocyty?

Hlavním znakem monocytů (makrofágů) je jejich schopnost fagocytózy, která může mít různé možnosti nebo se může vyskytnout v kombinaci s jinými projevy jejich funkční "horlivosti". Mnoho buněk je schopno fagocytózy (granulocyty, lymfocyty, epiteliální buňky), nicméně je známo, že makrofágy jsou v této věci lepší než všechny. Samotná fagocytóza se skládá z několika fází:

1. Vazba (připojení k membráně fagocytů prostřednictvím receptorů pomocí opsoninů - opsonizace);
2. Invaginace - pronikání dovnitř;
3. Ponoření do cytoplazmy a obálkování (membrána fagocytové buňky se obalí kolem požité částice, obklopuje ji dvojitou membránou);
4. Další ponoření, obalení a tvorba izolovaných fagosomů;
5. Aktivace lysozomálních enzymů, dlouhodobá „respirační exploze“, tvorba fagolysozomů, trávení;
6. Dokončená fagocytóza (destrukce a smrt);
7. Neúplná fagocytóza (intracelulární perzistence patogenu, který neztratil životaschopnost).

Samostatné patogeny, které se „usadily“ v makrofágech samy o sobě inhibují fagocytózu vazbou na buněčnou membránu, jak je tomu u mykoplazmat. Jiní (Toxoplasma, Mycobacterium, Listeria) zabraňují lysozomu, aby se spojili s fagosomem, tj. S tvorbou fagolysozomu. To znamená, že tímto způsobem tyto parazity zabraňují lýze samotné. V takových případech bude pro aktivaci makrofágů jistě potřebovat pomoc zvenčí, může poskytnout lymfocyty, které produkují lymfokiny.

Monocyty se rychle dostanou do aktivního stavu, začnou účelný pohyb na místo, kde je jejich účast nezbytná. Ve většině případů pro ně není obtížné překonat všechny tyto fáze, pokud samozřejmě není bakteriální buňka silnější než makrofág - může blokovat fagocytární enzymy nebo získat další vlastnosti (mimikry) zaměřené na vlastní ochranu.

Za normálních podmínek mohou makrofágy:

• Je dobré rozpoznat signál z oblasti vytvořené komplexním mechanismem vysokých koncentrací chemotaxinů (to znamená, že se někde objevilo „jídlo“), které vyžaduje aktivaci (monocyty a makrofágy, na rozdíl od leukocytů granulocytů, není charakterizována intenzivní spontánní migrací);
• Udělejte si kurz „zajímavého“ objektu (chemotaxe);
• Upevňuje se na pevnou látku endotelu (adheze) a prochází jím přímo do zóny zánětu;
• Pevně ​​uchopte zvolenou „oběť“ (endocytózu);
• Reagovat na neúplnou fagocytózu (endocytobiózu) na velké agregáty;
• Trávené absorbované částice bez ztráty vlastní životaschopnosti;
• Zobrazit stravené potraviny.

Monocyty (makrofágy) jsou tak schopny se pohybovat jako améby a samozřejmě fagocytóza, která patří ke specifickým funkcím všech buněk zvaných fagocyty. Vzhledem k lipázám obsaženým v cytoplazmě mononukleárních fagocytů mohou zničit mikroorganismy uzavřené v lipoidní kapsli (například mykobakterii).

Tyto buňky jsou velmi aktivně "praskavé" na malých "cizích", buněčné debris a dokonce i celé buňky, často bez ohledu na jejich velikost. Makrofágy významně převyšují délku života granulocytů, protože žijí týdny a měsíce, ale znatelně zaostávají za lymfocyty zodpovědnými za imunologickou paměť. Ale to není počítání monocytů, "uvízl" v tetování nebo v plicích kuřáků, kde tráví mnoho let, protože nemají schopnost zvrátit výstup z tkání.

Monocytóza - společník virových infekcí a autoimunitních onemocnění

Monocyty - velké bílé krvinky se zaobleným jádrem - se tvoří v kostní dřeni. Aktivní fagocyty krve absorbují a prezentují na svém povrchu antigen pro produkci buněčné paměti a imunity (diferenciace T-lymfocytů).

Životní cyklus monocytů v krvi prochází dva nebo tři dny, poté migruje do tkáně, stává se histiocyty, Langerhansovými buňkami v játrech, rezidentními (permanentními) tkáňovými makrofágy. Schopný aktivní pohyb podobný amébám, směřující k zánětlivému zaměření (chemotaxi), jdoucímu mimo cévu. Primární funkcí je fagocytóza.

Fagocytóza je schopnost trávit velké částice nebo mnoho malých, zachovávajících vitální funkce a jejich funkce. Makrofágy vylučují místo zánětu a tvoří kolem něj omezující hřídel, jsou aktivní během virové infekce a chronického zánětu. Mnoho monocytů v lymfatických uzlinách, játrech, kostní dřeni, slezině.

• produkují interferon a cytokiny (nádorový nekrotický faktor, zánětlivé interleukiny);
• provádět protinádorový a antiparazitický účinek;
• podpora tvorby krve v normě;
• jsou zodpovědné za štěpení a prezentaci antigenů T-lymfocytům, aktivaci ochranného systému komplementu (krevní proteiny, které ničí antigeny);
• udržovat rovnováhu v koagulačním a antikoagulačním systému.

Kdy jsou monocyty zvýšeny?

Rychlost monocytů je od 3 do 9-11% celkového počtu leukocytů, monocytóza je relativní (nárůst o méně než 8% s lymfocytem a neutropenií) a absolutní (více než 1000 buněk na mikroliter). Monocytóza je vzácný jev, který vyžaduje důkladné vyšetření pacienta.

• infekce: mononukleóza, akutní respirační virová infekce, houby, rickettsia (tyfus, skvrnitá horečka);
• zotavení (rekonvalescence) s tvorbou buněčné paměti;
• enterokolitis, infekční endokarditida;
• granulomatózní procesy: tuberkulóza, syfilis, brucelóza, ulcerózní kolitida;
• malárie;
• sarkoidóza, revmatoidní artritida, systémový lupus erythematosus red;
• pooperační období;
• oncoprocesy jakékoliv lokalizace;
• otrava fosforem a chlorethanem (chladivo, anestetikum);
• užívání haloperidolu, griseofulvinu;
• leukémie, polycytemie, osteomyelofibrózy, trombocytopenické purpury, lymfogranulomatózy.

Monocyty jsou u dospělých zvýšeny především v důsledku infekce a zánětu, zejména virových a autoimunitních, méně často monocytů doprovázejících nádory. Pokud neutrofilní posun doleva signalizuje banální bakteriální infekci, pak monocytóza znamená přítomnost komplexní patologie s autoimunitní složkou.

Dvě specifické příčiny monocytózy

1. Infekční mononukleóza. Častým onemocněním adolescentů a mladých lidí je původce viru Epstein-Barr, který je přenášen kontaktními kapičkami a sliznicemi. Jsou postiženy lymfatické uzliny, játra a slezina, dýchací ústrojí, slabost a horečka. Charakteristickým rysem je zvýšení počtu monocytů v krvi a atypických. Nemoc postupuje snadno a zanechává imunitu na celý život.
2. Hodgkinův lymfom nebo Hodgkinova choroba. Třetina všech maligních lymfomů je také spojena s virem Epstein-Barr. Řeší lymfatické uzliny v paketech, což vede ke slabosti, ztrátě hmotnosti, horečce, svědění. Zvětšená játra a slezina, charakterizovaná infekcí. V krvi - absolutní monocytóza, s poklesem všech ostatních výhonků (anémie, trombocytopenie) a atypických forem buněk.

Co dělat s monocytózou?

Zvýšené monocyty samy o sobě nepředstavují nebezpečí, jako jsou krevní destičky, ale signalizují patologii. Pokud je v analýze více než 9-11%, vzorek se znovu odebere. Hladina makrofágů je ovlivněna dobou zotavení z banální chřipky nebo ARVI a samotným postupem dárcovství krve. Je nutné provést to ráno na lačný žaludek, vyloučit kouření, alkohol, užívat léky den předtím.

Pokud je pozorována trvalá monocytóza, měly by být vyloučeny chronické infekce, autoimunitní patologie a nádory s různou lokalizací, včetně hemoblastózy (leukémie a lymfomu).

Krevní monocyty: funkce, normální, příčiny odchylek

Termín "monocyt" je přeložen z řečtiny jako "buňka" nebo "kontejner". Monocyty jsou jednou z největších buněk v periferní krvi, které patří do skupiny bílých krvinek a jsou také typem agranulocytů. Jsou však obsaženy nejen v krvi, ale také v alveolách, játrech, lymfatických uzlinách, slezině a kostní dřeni.

Abychom pochopili, zda zvýšené množství monocytů v krvi je důkazem nebezpečné nemoci, je třeba nejprve pochopit, co jsou monocyty a jakou roli hrají v těle.

Hlavními funkcemi monocytů jsou v zásadě ochrana jiných typů bílých krvinek z bakteriálních a virových buněk, stejně jako opozice vůči existujícímu onemocnění. Nejčastěji, zvýšené monocyty v krvi dospělého naznačují připravenost těla bojovat, nebo mohou hovořit o rozvíjejícím se zánětlivém procesu, ale nejdřív první.

Monocyty a jaká je jejich rychlost v krvi?

Intenzita produkce monocytů v krvi závisí na úrovni glukokortikoidů v těle. Tento hormon patří do třídy kortikosteroidů a je tvořen kůrou nadledvin. Při produkci monocytů v kostní dřeni a jejich následném pohybu do krve jsou ve stavu nezralých buněk. V této formě mají monocyty specifickou vlastnost - provádějí fagocytózu, což je zachycení jiných buněk menší velikosti a cizího původu.

Zvýšené hladiny monocytů v krvi mohou být zjištěny klinickým krevním testem, a protože jsou to leukocyty, výsledky analýzy ukazují jejich procento vzhledem k celkovému počtu bílých krvinek. Tento ukazatel se nazývá relativní. Ve výsledcích analýzy to vypadá takto: "hodnota" x milion / l.

Některé metody umožňují stanovit absolutní obsah monocytů v krvi, což je také důležitý ukazatel, který je vyjádřen v obsahu celkového počtu monocytových buněk v 1 litru lidské krve a v krevním testu se jeví jako "monocyty abs" nebo "mono buňky mono".

Monocyty v krvi, jejichž norma je v rozsahu od 3% do 11%, je relativní, a pokud je ukazatel měřen v absolutních hodnotách, pak by měl být indikátor v rozsahu od 0,04 do 0,7 x 109 / l. Tato rychlost monocytů v krvi se časem nemění a nezávisí na pohlaví. Žena může mít monocyty vyšší než normální v důsledku pravidelného kolísání hormonů v souladu s fázemi menstruačního cyklu.

Monocyty v analýze krve dětí jsou mírně odlišné a většinou v rozmezí 3-15% vzhledem k celkovému počtu leukocytů v krvi, ale závisí na věku:

Krevní test na monocyty

Po přijetí krevního testu dítěte, ve kterém jsou monocyty zvýšeny, byste se neměli ponořit do závěrů, protože v některých laboratořích na první pohled nic neznamená nic. To je způsobeno použitím různých zařízení, takže samotná analýza musí specifikovat nejen výsledek, ale také normu, ke které se při dekódování hodlá řídit.

Měli byste věnovat pozornost skutečnosti, že absolutní obsah monocytů v diagnóze je důležitější, o čemž svědčí změny relativní hladiny v procentech, způsobené kolísáním jiných leukocytů. Absolutní hodnota poskytuje informace o specifickém počtu buněk (měrné hmotnosti) na litr krve v lidském těle, počínaje jinými ukazateli.

Uvědomění si počtu monocytů v krvi v diagnóze určuje celkový zdravotní stav člověka a zvýšený obsah monocytů v krvi naznačuje, že existuje zánětlivý proces, virové buňky, cizí tělesa nebo poranění. Tento indikátor tedy umožňuje diagnostikovat patologii metodou eliminace ve spojení se sběrem anamnézy.

Chcete-li zjistit počet monocytů, měli byste projít kompletní krevní obraz se vzorcem pro leukocyty (také nazývaný mikroskopie barveného krevního nátěru) a dodržovat následující doporučení:

Musíte darovat krev na lačný žaludek nebo po 8 hodinách po posledním jídle;

Den před porodem je třeba se vyvarovat nadměrného cvičení;

Použití alkoholu, kořeněných, mastných a smažených potravin je nepřijatelné.

Pokud užíváte nějaké léky, měli byste informovat svého poskytovatele zdravotní péče, protože mohou ovlivnit výsledky, a možná budete muset počkat několik týdnů po skončení léčby.

Hlavní funkce monocytů

Monocyty jsou největšími buňkami leukocytů a hrají důležitou roli v boji těla proti infekcím a parazitům a jsou také schopny odolávat rakovinovým buňkám, což jim brání v jejich šíření. Proto v případech, kdy je člověk nemocný, jsou obvykle zvýšeny monocyty.

Monocyty se podílejí na tvorbě látek, které ovlivňují úroveň srážení krve a rozpouštění krevní sraženiny. Oni jsou tvořeni v kostní dřeni, a, opouštět to spolu se zbytkem buněk, cirkulovat po celém těle v krvi po dobu 2-3 dnů, v průměru až 70 hodin. Poté buňky opouštějí krev a jsou absorbovány do nejbližší tkáně, transformují se do makrofágů.

Monocyty jsou schopny zničit bakterie a mrtvou tkáň, což přispívá k regeneraci a celkovému zotavení. Monocyty jsou také zapojeny do procesu tvorby krve a syntézy interferonů, což přispívá ke zvýšení imunitní obrany organismu proti napadajícímu viru, protože činí zdravé buňky těla imunní vůči virové infekci.

Monocyty tedy přispívají k:

Ochrana těla před viry a infekcemi;
Obnovení tkání vytvořením příznivých podmínek pro rychlou regeneraci;
Ochrana proti nádorovým formacím;
Odstranění mrtvých a poškozených tkání;
Syntéza cytokinů je malá molekula, jejíž hlavním úkolem je přenášet informace z buňky A do buňky B za účelem spuštění určité reakce v buňce B.

Funkcí monocytů a leukocytů je zachytit a absorbovat cizí buňky, viry a bakterie. Tento proces má 2 fáze:

1. Cizí tělesa se připojují k monocytární buňce.
2. Absorpce probíhá jinými slovy, „trávením“ a bezpečným odstraněním z těla.

Stejné funkce jsou prováděny monocyty, které jsou již v tkáních, nazývají se makrofágy. V první fázi je proces doprovázen excitací protoplazmy, což vede ke zvýšení spotřeby kyslíku. Proteiny, které zachycují cizí buňky, se nazývají aktivované a jejich rychlost absorpce buněk se zvyšuje úměrně.

Druhá fáze je charakterizována zvýšením monocytů a některých jejich enzymů, v jejichž případě se dramaticky zvyšuje potřeba další energie potřebné pro transport a absorpci cizích buněk. Tato fáze se nazývá protoplazma, protože zvyšuje metabolismus. Vyznačuje se také delší dobou ve srovnání s první fází. Také stojí za zmínku, že virové buňky a bakterie zachycené monocyty nejsou vždy náchylné k destrukci. Takové cizí buňky se nazývají virulence a jsou-li zachyceny monocyty, mohou nejen přežít, ale také se množit a šířit infekci v celém těle.

Pokud se hladina monocytů v krvi zvýší nebo sníží

Snížené monocyty

Snížené monocyty znamenají rozvoj onemocnění zvaného monocytopenie. Příčiny, které přispívají k rozvoji onemocnění, se liší. Monocytopenie se může vyvinout v důsledku anémie, deplece těla, vývoje jakéhokoliv druhu infekce v těle, poškození kostní dřeně, chirurgického zákroku, ozáření v důsledku použití hormonální terapie.

Léčba v tomto případě je zvolena v závislosti na symptomech a příčinách onemocnění, zaměřených na obnovení normální syntézy leukocytů všech skupin. Existuje praxe používání širokospektrých antibiotik, je-li příčinou monocytopenie infekce. Pokud jsou monocyty rozšířeny, situace je poněkud odlišná.

Zvýšené monocyty u dítěte

Neustálý nárůst monocytů v krvi způsobuje rozvoj patologie zvané monocytóza, jejíž příčiny mohou být různé. Tak proč jsou monocyty zvýšeny u dětí?

infekční onemocnění (nejčastější);
lupus erythematosus nebo revmatismus;
chirurgické a pooperační období;
dědičné rysy;
vzhled molárů, který je doprovázen syntézou nových tkání v těle, což vede k větší aktivitě monocytů a makrofágů.

Zvýšené monocyty u dospělého

Pokud jsou monocyty u dospělého zvýšeny, mohou být důvody:

otrava fosforem nebo jinými chemicky aktivními látkami;
rozvoj plísňových onemocnění;
s monocytickou leukémií;
vývoj různých formací.

Mělo by být jasné, že tyto příčiny nejsou vyčerpávající a zvýšené monocyty v krvi pouze ukazují, že tělo bojuje proti buňkám škůdců, které nepotřebuje. Současně v období po porodu u žen nebo v pooperačním období, bez ohledu na pohlaví, mohou odchylky od normy znamenat normální zotavení. Pokud se monocyty zvýší nebo sníží, může se zhoršit celkový zdravotní stav, takže stojí za to reagovat na změny v těle v čase.

Životní cyklus leukocytů (monocytů a mononukleárních makrofágů)

Krevní leukocyty vykonávají v těle různé funkce.

Fagocytární leukocyty - neutrální granulocyty spolu s mononukleárními makrofágy - jsou nedílnou součástí ochrany těla před infekcí.

Neutrální granulocyty jsou charakterizovány přítomností dvou typů granulí v cytoplazmě: azurofilních a specifických, jejichž obsah umožňuje těmto buňkám plnit jejich funkce. Azurofilní granule obsahují myeloperoxidázu, neutrální a kyselou hydrolýzu, kationtové proteiny, lysozym. Specifické granule se skládají z lysozymu, laktoferinu, kolagenázy, aminopeptidázy.

60% celkového počtu granulocytů je v kostní dřeni, tvoří rezervu kostní dřeně, asi 40% v jiných tkáních a pouze 1% v periferní krvi. Jedna část (přibližně polovina) krevních granulocytů cirkuluje v cévách, druhá je sekvestrována v kapilárách (okrajový pool granulocytů). Trvání polovičního cyklu cirkulace neutrofilních granulocytů je 6,5 hodiny, poté migrují do tkáně, kde vykonávají svou hlavní funkci.

Hlavními místy lokalizace tkáně granulocytů jsou plíce, játra, slezina, gastrointestinální trakt, svaly a ledviny. Životnost granulocytů závisí na mnoha důvodech a může se měnit od několika minut do několika dnů (v průměru 4-5 dnů). Tkáňová fáze jejich života je konečná.

Monocyty a mononukleární makrofágy se obvykle nacházejí v krvi, kostní dřeni, lymfatických uzlinách, slezině, játrech a dalších tkáních.

Monocyty obsahují 2 populace granulí: peroxidázově pozitivní a peroxidově negativní. V granulích monocytů se kromě peroxidázy stanoví lysozym, kyselá hydrolýza a neutrální proteináza. Poměr obsahu těchto buněk v tkáních a cirkulující krvi je 400: 1. Jedna čtvrtina všech monocytů krve tvoří cirkulující zásobu, zbytek je v mezním fondu.

Trvání polovičního cyklu cirkulace monocytů je 8,4 hodin, když se dostanou do tkáně, transformují se monocyty do makrofágů, v závislosti na jejich stanovišti, získávají specifické vlastnosti, které umožňují jejich odlišení od sebe. Normálně dochází k výměně makrofágů ve tkáních pomalu, například Kupfferovy buňky jater a výměna alveolárních makrofágů za 50-60 dnů. Pro všechny makrofágy, pevné a volné, vyznačující se vysoce výraznou schopností fagocytózy, pinocytosy a roztažením na skle.

Schopnost fagocytózy určuje účast neutrofilů a makrofágů při zánětu a neutrofilní granulocyty jsou hlavními buňkami akutního zánětu a makrofágy jsou považovány za centrální buněčný prvek chronického zánětu, včetně imunitní: fagocytózy patogenu, imunitních komplexů, produktů buněčného rozpadu, uvolňování biologicky aktivních látek, interakce s tkáňovými faktory, tvorba aktivních pyrogenů, uvolňování zánětlivých inhibitorů atd.

Co jsou monocyty zodpovědné za a jaká je krevní frekvence u dospělých a dětí

Moudrá příroda poskytla lidskému tělu mocnou zbraň proti nepříznivým vnějším vlivům a vnitřním „nepřátelům“ - s obranou imunitního systému. Jeho základem jsou krevní elementy ve tvaru leukocytů. Toto jméno spojuje řadu buněk, které mají různé funkce - od rozpoznání patologických a cizích prvků až po jejich zničení.

Jedním z typů leukocytů jsou monocyty v krvi. Co je to a jaká je jejich funkce v těle?

Životní cyklus monocytů

K tvorbě monocytů dochází v červené kostní dřeni. V periferní krvi (obecný oběhový systém) vycházejí ve formě mladých nezralých buněk. Jedná se o prekurzory makrofágů - buněk, které lze běžně nazývat lapači.

V krvi přetrvávají dlouho. Dosažení lymfatických uzlin, sleziny, alveol a jater, část buněk (75%) je uložena v těchto orgánech pro konečné zrání. Dále tvoří makrofágy.

Zbývající čtvrtina mladých monocytů zůstává v cirkulující krvi. Doba jejich pobytu v krvi se pohybuje od 36 do 104 hodin. Ve tkáních žijí makrofágy nejméně 21 dní.

Monocytární makrofág je velká buňka, která se pomalu pohybuje podél krevního oběhu. Díky své velikosti jsou schopny zachytit a zničit i velké „odpadky“ - toxické odpadní produkty virů a bakterií, mrtvé, poškozené a parazitované buňky.

Obklopující místo zánětu jsou makrofágové monocyty schopny se násobit dělením. Mohou také migrovat do místa zánětu v tkáních a jsou vždy přítomny v centru chronického procesu.

Funkce monocytů

Hlavní funkcí monocytů je fagocytóza (zachycení a štěpení pevných částic):

• Konfrontují mikrobiální infekce;
• Podílet se na imunitní reakci těla;
• Boj s nádorovými buňkami;
• Trombotické hmoty se rozpustí;
• Zničte staré, zastaralé a mrtvé krvinky.

Schéma procesu fagocytózy: fagocytární monocyt (3) splňuje mikroorganismus (1-2), obklopuje ho buněčnou hmotou (5), končí životní prostředí a tráví ho (6)

Kromě destrukce buněk, které tělo nepotřebuje, jsou monocyty zodpovědné za přípravu poškozených tkání za účelem regenerace, jakož i za účast na regulaci procesu tvorby krve. Na rozdíl od neutrofilů (leukocytové mikrofágové buňky) jsou monocyty více zaměřeny na viry. V místech, kde jsou monocyty-makrofágy dislokovány, neexistuje nikdy hnisavý proces.

Normy monocytů v krvi

Kolik monocytů by mělo být v krvi zdravého člověka? Jsou označovány v absolutních a relativních termínech. Vzorec leukocytů zahrnuje 5 typů buněk, včetně monocytů.

Relativní obsah se vypočítá jako procento celkového počtu leukocytů. Absolutní hodnota udává množství na jednotku objemu krve. V blanku výsledků analýzy jsou monocyty označeny MON, MONO nebo MO.

Jednotná norma pro dospělé (pro muže a ženy) - je v relativní hodnotě 3 - 11%.

U dětí se normální hodnoty monocytů v krevním testu liší podle věku:

Tyto normy jsou stejné pro chlapce i dívky. Po 16 letech věku je normální počet monocytů stejný jako u dospělých. S věkem se nemění.

Co znamenají abnormality?

Zvýšení počtu monocytů v krvi (monocytóza) nebo její snížení (monocytopenie) indikují patologii nebo odchylku od normy ve stavu těla.

Když jsou monocyty zvýšeny

Zvýšené sazby jsou pozorovány v následujících případech:

• Akutní nebo chronické infekční, virové nebo zánětlivé onemocnění;
• Doba zotavení po infekci;
• Autoimunitní onemocnění;
• Onemocnění zhoubné krve (leukémie, zejména akutní monocyty);
• Nádorové procesy (onkologická onemocnění);
• Plísňové infekce;
• Zánětlivé onemocnění střev;
• Endokarditida;
• Sepse;
• Otrava fosforem.

Monocytóza je obvykle doprovázena zvýšením počtu lymfocytů. Tyto buňky jsou také ze skupiny leukocytů. Obrazně řečeno, ukazují přední část práce na monocyty.

Pokud se monazity v analýzách neustále zvyšují, může to znamenat prodlouženou parazitickou invazi. Prodloužená monocytóza po angině je diagnostickým markerem, který indikuje vývoj revmatismu.

Důvod pro zvýšení hladiny monocytů u virových a zánětlivých onemocnění je pochopitelný a je považován za příznivý faktor. Zvýšení počtu ochranných buněk znamená, že imunitní systém dělá svou práci

Monocyty pod mikroskopem

Když jsou monocyty sníženy

U některých onemocnění a patologií může být hladina monocytů snížena:

• Anémie (aplastická nebo spojená s nedostatkem vitamínů B9 a B12);
• Radiační nemoc;
• Furunkulóza;
• Pancytopenie - celkový pokles počtu cirkulujících krevních buněk (erytrocyty, krevní destičky, leukocyty);
• Tyfus horečka
• Chemická otrava.

Monocyty mohou být redukovány za následujících podmínek:

• S velmi těžkým vyčerpáním;
• V období po porodu;
• Během břišní operace;
• V šoku v důsledku silného napětí;
• Po dlouhém průběhu léčby hormonálními léky.

Úplná absence monocytů v krvi znamená vážné zdravotní problémy. Možná nádorová léze kostní dřeně, kde dochází k tvorbě krevních buněk. Nízká údržba vyžaduje další vyšetření k určení příčiny abnormality.

Monocyty během těhotenství

Těhotné ženy mohou zvýšit a snížit hladinu monocytů. Monocytóza znamená přítomnost těhotné osoby v těle jakékoli infekce - mononukleózy, herpes viru, chřipky nebo ARVI. Pokud se během těhotenství zvýší počet monocytů, měli byste o tom informovat svého porodníka-gynekologa.

Vybere taktiku léčby, nejbezpečnější pro nenarozené dítě.

Během prvních měsíců těhotenství je monocytóza považována za normální v důsledku obecného zvýšení hladiny leukocytů. Monocyty vykonávají ochrannou funkci ve větším objemu, přispívají k tělu matky při udržování zdravého plodu. Zvyšují uvolňování speciálních protizánětlivých látek - cytokinů, které ovlivňují celkovou obranyschopnost imunitního systému.

Pokles počtu monocytů ukazuje následující:

• Nevyvážená nebo špatná výživa během těhotenství;
• Nedostatek vitamínů;
• Vyčerpání těla;
• Anémie

V tomto případě musíte zkontrolovat jídlo a zahrnout více ovoce, zeleniny, masa a mléčných výrobků ve stravě těhotné ženy.

Abnormality u dětí

Hlavní příčiny poklesu monocytů u dětí jsou stejné jako u dospělých. Zvýšená buněčná smrt se vyskytuje u závažných infekčních a parazitárních lézí. Nejhroznější příčinou monocytopenie u dětí je rakovina krve.

Pro diagnostiku nemoci, která způsobila odchylky od normy, se provede kompletní krevní obraz a provede se podrobná interpretace vzorce leukocytů. Indikuje přítomnost relativní a absolutní redukce monocytů. Rozdíl indikátorů (vícenásobná redukce) indikuje vážný stav dítěte.

V tomto případě je nutné důkladné vyšetření a urgentní zahájení léčby.

Ve vzorci leukocytů lze pozorovat následující obrázek - relativní index monocytů se zvyšuje při současném snížení počtu lymfocytů. Co to znamená?

K těmto změnám dochází z následujících důvodů:

• Nedostatek bílkovin ve stravě dítěte;
• Snížení hematopoetické funkce kostní dřeně, při které se tvoří monocyty;
• Ozáření;
• Inhibice hematopoetických funkcí užíváním určitých léků;
• Přítomnost virů v těle - HIV, poliomyelitida, spalničky, plané neštovice;
• Zvýšené hormony produkované nadledvinami.

Tabulka normy u dětí monocytů a jiných leukocytů podle věku

Další diagnostika je prováděna pomocí podrobné studie všech ukazatelů klinické analýzy krve.

Jak normalizovat úroveň monocytů?

Jak snížit počet monocytů? Pokud vzrostou, aby odolávaly infekci nezávažnými chorobami nebo infekcemi (například plísňovými infekcemi), není třeba snižovat jejich úroveň. Vrátí se do normálu.

Další věc je vážné onemocnění doprovázené patologickou monocytózou, jako je rakovina nebo leukémie. V tomto případě bude léčba zaměřena na samotnou nemoc. V každém případě by zvyšování počtu monocytů na pozadí zdánlivě úplné pohody mělo být vážným důvodem pro návštěvu lékaře. Nezávisle se vyrovnat s takovými problémy nemůže být.

Zvýšené hladiny monocytů mohou být prvním signálem začínajícího maligního onemocnění krve.

Redukce monocytů je SOS signál z těla. Také se musí zotavit pouze s pomocí lékaře. A zde bude terapie zaměřena na základní onemocnění. Neexistuje jediná strategie léčby, protože důvody poklesu jsou individuální. Je povinné doporučit speciální dietu s vysokým obsahem bílkovin.

Je založen na následujících zásadách:

• Vysoký obsah bílkovin (rostlinných nebo živočišných - lékař doporučí);
• Omezení soli a jednoduchých sacharidů (sladká jídla);
• Vyvážený obsah tuku a sacharidů
• Úplné odstranění cukru;
• Spotřeba zvýšeného množství potravin s draslíkem, vápníkem a vitamíny A, C, B, E, PP a D;
• Omezení pití.

Výrobky by měly být podrobeny mírnému tepelnému ošetření.

Kdy mají být testovány monocyty?

Kompletní krevní obraz nemusí vždy zahrnovat studii rozšířeného leukocytárního vzorce.

Monocyty by měly být testovány v případě podezření na následující onemocnění:

• Autoimunitní (lupus erythematosus, revmatoidní artritida);
• Anémie;
• Parazitární invaze (brucelóza);
• Leukémie;
• Kolitida;
• Maligní nádor.

Analýza monocytů - norma u žen

Také jsou pozorovány monocyty pro virové a bakteriální infekce. Jak se připravit na analýzu? Krev se odebírá z prstu ráno na prázdný žaludek. Nemůžete pít a kouřit před tím, než na to, to může narušit výsledek. Hodnocení je založeno na celkovém poměru všech buněk a hladiny erytrocytů a krevních destiček jsou také považovány za indikativní.

Pokud lékař předepíše krevní test na monocyty, neměl by být zanedbán. V opačném případě můžete přeskočit nástup závažných onemocnění.