Mutace genů hemostázy: projevy a důsledky

Hemostáza je systém těla, který je zodpovědný za normální zastavení krvácení a srážení krve. Fungování hemostázy závisí na stavu stěn cév, na počtu krevních destiček v krvi a některých dalších faktorech.

Různé mutace genů hemostázy mohou vést k patologickým stavům vývoje plodu spojeným s poruchou krvácení a ne pouze. Jsou příčinou chronického těhotenství, potratů v pozdějších obdobích a dalších negativních důsledků, takže je důležité podstoupit včasné vyšetření.

V jakých případech je nutné testovat mutace genů hemostázy?

Mutace genů hemostázy

Mutace (polymorfismus) genů jsou poměrně běžným jevem, proto je vhodné provést testy v několika případech:

1. Pokud žena zvolí optimální metodu hormonální antikoncepce nebo podstoupí hormonální substituční terapii. Kontrola vám umožní vybrat si bezpečnou metodu a nepoškodit schopnost otěhotnění v budoucnu.
2. Pokud žena navštíví lékaře o neplodnosti nebo o trvalém těhotenství. Mnohonásobné neúspěšné IVF pokusy, pozdní toxikóza, opožděný vývoj plodu, pozdní toxikoza, atd. Mohou znamenat mutace v genu pro hemostázu, a to i v případě jednoho z těchto příznaků.
3. Pokud se vyskytly případy trombózy ve věku 50 let. To platí zejména pro kuřáky a osoby, jejichž blízcí příbuzní zaznamenali případy hluboké žilní trombózy, infarktu myokardu a mrtvice.

Doporučuje se absolvovat testy před plánovanými operacemi: transplantací, endoprotézou atd.

Porucha krvácení během vážného zákroku může vést k hrozným komplikacím a smrti pacienta.

Pokud má mladý člověk ztrátu sluchu, jejíž příčinu nelze prokázat. To jsou hlavní případy, kdy chcete být kontrolováni na přítomnost porušení hemostatického systému.

Různé mutace mohou po mnoho let zůstat bez povšimnutí, protože jsou zcela asymptomatické a mohou se vyskytnout náhle. V kritickém okamžiku pro tělo, například během těhotenství nebo během operace, se může objevit porucha krvácení, která může vést k úmrtí plodu a dalším vážným následkům.

Příčiny hemostázových mutací

Mutace genů hemostázy mohou být vrozené - jsou předávány generacemi. Proto je nutné zkontrolovat, zda se u blízkých příbuzných vyskytne trombóza a srážení krve. Existují však získané mutace, které mohou nastat pod vlivem různých faktorů.

Jedním z důvodů je antifosfolipidový syndrom, autoimunitní onemocnění, při kterém se v těle začínají produkovat protilátky proti vlastním fosfolipidům.

Autoimunitní problémy se vyskytují vzácně, ale mutace v hemostáze se mohou objevit z jiných důvodů:

• Konstantní napětí. Snižují odolnost těla vůči infekcím, navíc s konstantním přepětím jsou rušeny různé tělesné funkce.
• Onkologická nebo endokrinní onemocnění. Částečně mohou souviset s environmentální situací: bylo prokázáno, že v některých oblastech se nádorové nádory a různé mutace genů vyskytují častěji v důsledku znečištění přírody vlivem lidské aktivity.
• Užívání drog, včetně hormonálních. Je žádoucí provést průzkum dříve, než začnete užívat hormonální antikoncepci, aby se zabránilo jejich negativním účinkům na tělo.

Video, ze kterého můžete zjistit, co je hemostáza.

Příčiny mutací jsou mnohé: v další rizikové skupině budou lidé s těžkou obezitou a některé typy zranění je mohou způsobit. Stále není přesně známo, jaké principy mutací jednoho nebo druhého genu vznikají, ale nyní se medicína naučila minimalizovat následky takového polymorfismu. Je důležité projít testy, když se objeví podezření, a doporučuje se to provést ve fázi plánování těhotenství.

Hlavní geny hemostázy, ve kterých dochází k mutacím

Typy genů, ve kterých se mohou vyskytovat mutace

Při kontaktu s klinikou se pacientovi nabídne komplexní vyšetření. Analýza polymorfismu se provádí na následujících genech:

• G20210A - gen pro protrombin. Jeho mutace se projevují vrozenou trombofilií, možnou trombózou různých cév, významně zvyšuje riziko srdečních infarktů a mrtvice. Užívání antikoncepčních přípravků několikrát zvyšuje riziko vzniku krevních sraženin. U těhotných žen se mutace tohoto genu projevuje tím, že nenosí plod, narušení placenty nebo opožděný vývoj plodu.
• G1691A - Leidenova mutace, která se projevuje změnami v faktoru gen 5. Symptomy lze označit za podobné, tento typ mutace je charakterizován smrtí plodu během druhého a třetího trimestru.
• FGB G455A - genové mutace fibrinogenu. Jejich projevy mohou být hluboká žilní trombóza a tromboembolie, nesoucí plod, obvyklé potraty v časném a pozdním období.
• MTRR a MTHFR jsou geny metabolismu kyseliny listové. Jejich mutace mohou vést k malformacím nervového systému plodu, srdce, cév, urogenitálního aparátu. Pro všechny ženy, které plánují těhotenství a jsou v ohrožení, se doporučuje provést průzkum, který identifikuje takové mutace.
• MTHFR C677T je další gen metabolismu kyseliny listové. Pokud se v něm vyskytnou mutace, je narušen enzym methylenetetrahydrofolátreduktáza, která přeměňuje homocystein na methionin. Pokud je tento proces pozorován, zvyšuje se riziko aterosklerózy téměř o 1,5-2 krát, zvyšuje se pravděpodobnost narození plodu s odchylkami nervového systému. Děti se mohou setkat s anencefálií, hlubokou mentální retardací a dalšími možnostmi porážky.
• GPIa C807T je gen pro glykoprotein. Mutace projevené trombózou a tromboembolismem zvyšují riziko infarktu myokardu a mrtvice v mladém věku. Mutační změny jsou dědičné, takže tento faktor musí být vzat v úvahu při plánování těhotenství, zejména pokud již došlo k potratu.
• PAI-1 4G / 5G je gen zodpovědný za inhibitor aktivátoru plasminogenu. Mutace způsobují potraty v časném a pozdním období, gestasu, placentární abrupci a další negativní důsledky. Včasná detekce mutací snižuje riziko jejich projevu během těhotenství a během porodu.

Existuje několik dalších genů, jejichž stav má být během studie analyzován. V závislosti na výsledcích se pár bude moci rozhodnout, zda plánuje těhotenství, které s vysokým stupněm pravděpodobnosti proběhne s nebezpečnými komplikacemi. Toto rozhodnutí není snadné, ale je třeba střízlivě posoudit míru rizika a učinit uvážené vážené rozhodnutí.

Jak se testují geny hemostázy?

Doručovací test pro hemostázu

Výkon systému hemostázy může být analyzován několika způsoby: kapilární a žilní krev může být použita jako testovací materiál a vzorky musí být odebírány na prázdný žaludek. Doporučujeme předem znát harmonogram laboratoře a vyhnout se konzumaci kořeněných nebo slaných potravin den předtím, aby výsledky testu nebyly zkreslené.

Nyní existuje jiný způsob, jak získat materiál pro analýzu: na některých klinikách se používá nátěr na tváře, který umožňuje získat epiteliální buňky na zadní straně tváře. Tato metoda je naprosto bezbolestná a velmi rychlá, je to příležitost provést průzkum bez nepohodlí, a to i pro lidi, kteří se bojí injekcí. Po provedení laboratorních testů je stanovena konzultace s hematologem, který podrobně vysvětlí výsledek.

Analýza se provádí pomocí PCR (polymerázová řetězová reakce), výsledek se stanoví pomocí kontrolních vzorků.

Při provádění laboratorních studií se bere v úvahu skutečnost, že během těhotenství se hladina srážení krve vždy mírně zvyšuje, což není patologie. Přítomnost mutací však tento proces zvyšuje a nástup trombózy může způsobit velké poškození těla matky a dítěte.

Pro kontrolu, zda je mutace dědičná, se doporučuje provést genetickou analýzu. Jedná se o drahý postup, který umožňuje stanovit pravděpodobnost dalších odchylek v hemostatickém systému u potomků. Tento typ testu musí být přiřazen lidem, v jejichž rodině již byly případy trombózy. Je nutné porazit poplach: mutace, která nebyla identifikována v čase, může vést k úmrtí plodu nebo závažným defektům v jeho fyzickém a duševním vývoji.

Je možná oprava porušení?

Je možné úspěšné ukončení těhotenství a normální vývoj plodu, pokud byly identifikovány jakékoli mutace hemostázy? Ano, moderní metody medicíny pomáhají bojovat proti zvýšené srážlivosti krve a zabraňují placentární nedostatečnosti fetálních malformací. V tomto případě je kyselina listová předepsána, aby se zabránilo tvorbě krevních sraženin, speciálních multivitamínů a různých dalších léků. Pokud se budete striktně řídit lékařskými doporučeními, zvýší se šance na zdravé dítě a porod bez komplikací na 95%.

Detekce nepravidelností v práci systému hemostázy není pro pacienta trestem. Existují speciální léky, které mohou zabránit trombóze a minimalizovat účinky chromozomálních abnormalit.

Dokonce i když žena několikrát selhala, aby oznámila těhotenství, po zahájení řádné léčby můžete výrazně zvýšit šance na úspěch.

Pokroky v metodách laboratorního výzkumu nám umožnily získat nejpřesnější informace o správnosti souboru chromozomů a možných odchylek. Nyní medicína umožňuje "vést" celý proces těhotenství, opravovat všechny odchylky včas. Pokud se časem obrátíte na odborníky a využijete odbornou pomoc, riziko malformací může být minimalizováno.

Centrum pro imunologii a reprodukci

Specializované akademické klinické centrum

Genetické analýzy: polymorfismus genů hemostázy (mutace hemostázy) a potrat těhotenství

Genetické analýzy: polymorfismus genů hemostázy (mutace hemostázy) a potrat těhotenství

Minulý týden jste se dozvěděl o tom, co je to trombofilie, jak nebezpečné jsou krevní sraženiny, jak je trombofilie spojena s těhotenstvím. Dnes - podrobněji o genetických analýzách - genech, mutacích hemostázy ao tom, jaké další testy budou muset být testovány.

Dědičná (genetická) trombofilie je porušením vlastností krve a vaskulární struktury způsobené genetickými defekty. Genetická trombofilie je zděděna od rodičů - od jedné nebo obou. Gen může být jeden nebo více. K přepravě může dojít v dětství, během těhotenství, během života nebo nikdy.

. geny - které?
protrombinový gen (faktor II, G20210A)
MTHFR gen (MTHFR, C677T)
gen faktoru VII (G10976A)
gen trombocytového glykoproteinu IIIa (T1565C, Leu33Pro)
destičkový glykoproteinový gen I ba (VNTR)
gen fibrinogenu (G-455A)
Leidenova mutace (gen faktoru V, G1691A)
gen aktivátoru plasminogenu (PAI-I, 675 5G / 4G)
plazminogenový aktivátor plazminogenového genu (C-7351T)
faktor gen XI (C22771T)
genový faktor Hageman (F XII, S)

O některých z nich
Prognosticky nejvýznamnější jsou gen prothrombinu (faktor II, G20210A), gen MTHFR (MTHFR, C677T), gen faktoru V Leiden (G1691A).

Prothrombinový gen v systému srážení krve je jedním z nejdůležitějších, protože je v procesu štěpení protrombinu, který tvoří krevní sraženinu. S mutacemi v tomto genu může být množství protrombinu několikrát vyšší než normální. A dokonce i heterozygotní nosič modifikovaného genu bude mít vysoké riziko komplikací. Podle statistik jsou asi 3% lidí nositeli polymorfismu tohoto genu. Mutace genu protrombinu je rizikovým faktorem pro takové komplikace, jako je potrat, feto-placentární insuficience, fetální smrt, gestaza, retardace růstu plodu, placentární abrupce.

Gen methylenetetrahydrofolát reduktázy (MTHFR) je zodpovědný za funkci klíčového enzymu v folátovém cyklu. Porušení tohoto genu vede ke zvýšeným hladinám homocysteinu, což je silný faktor ve vývoji celé řady komplikací. Za prokázané se považuje spojení mezi přítomností homozygotní varianty mutace tohoto genu a defektem neurální trubice u plodu. Realizace této patologie však není způsobena pouze genetickou predispozicí, ale také převážně snížením stavu folátu. To znamená, že i s přihlédnutím k výrazné genetické predispozici existuje možnost posunu situace v pozitivním směru pomocí korekční terapie. Zejména adekvátní dieta a příjem dostatečných dávek kyseliny listové před (!) A v krátkých gestačních fázích může výrazně snížit původně vysoká rizika.

Gen faktoru V (Leiden) je zodpovědný za faktor konverze trombinu z protrombinu. S polymorfismem tohoto genu je jedna aminokyselina nahrazena jinou (arginin glutaminem), který nakonec způsobuje stabilní hyperkoagulaci krve. Prevalence heterozygotní varianty mutace Leidenova genu je asi 6%, homozygotní polymorfismy jsou extrémně vzácné. Přítomnost Leidenovy mutace zvyšuje pravděpodobnost potratu v časných stádiích 3krát častěji než obvykle. Feto-placentární insuficience, retardace růstu plodu, gestasa, placentární insuficience vznikají v důsledku trombózy cév placenty různých velikostí.

Gen faktoru VII - koagulace, je aktivátorem dalších faktorů (IX a X), to znamená, že přímo spouští tvorbu krevní sraženiny - krevní sraženiny. Prevalence polymorfismu je poměrně vysoká - až 20% v populaci.

Gen fibrinogenu je zodpovědný za přenos fibrinogenu na fibrin (hustá propletená vlákna ve formě síťoviny), když je nádoba poškozena. Pokud má tento gen mutaci, pak se změní jeho funkce, to znamená, že se zvyšuje exprese genu a fibrinogen se stává mnohem více. Čím větší je „rám“, tím více se tvoří krevní sraženiny.

Gen pro glykoprotein IIIa destiček se účastní procesu lepení destiček. Během mutace v tomto genu dochází velmi aktivně k procesu adheze (adheze) a destiček adheruje k sobě ak vláknům fibrinu, což vytváří mnoho krevních sraženin v cévách. Zvláštností této genové mutace je, že významně zhoršuje další polymorfismy, zejména mutaci Leiden.

Gen aktivátoru tkáňového plasminogenu PAI 1 reguluje práci antikoagulačního systému. Pokud je tento gen poškozen, systém rozpouštění trombu pracuje se sníženou aktivitou, což zvyšuje riziko jejich tvorby. Polymorfismy tohoto genu zvyšují riziko vzniku závažných forem preeklampsie o 2-3 krát. Prevalence polymorfismu genu PAI 1 je až 8%.

Jaké komplikace mohou nastat?
Různé formy genetické trombofilie mohou způsobit mnoho patologických stavů a ​​komplikací:

• neplodnosti To znamená jak skutečný výskyt těhotenství, tak tzv. „Neplodnost neznámého původu“, přičemž jednou z variant je skutečný výskyt těhotenství a přerušení těhotenství po velmi krátkou dobu. Tato situace odpovídá porušení implantace - neschopnosti embrya ponořit se do výstelky dělohy a vytvořit krevní oběh.
  
• potrat
  
• intrauterinního růstu retardace
  
• narušení placenty
  
• předčasný porod
  
• smrt plodu
  
• preeklampsie
  
• IVF selhání
  

a to není celý seznam.
Ve skutečnosti je trombofilie buď dominantním faktorem, nebo synergistou jiných (netrombotických) mechanismů vedoucích k rozvoji syndromu ztráty plodu.
Přítomnost genetické trombofilie samozřejmě není povinným spouštěním komplikací, mnoho žen bez závažných problémů, korekce léků a dokonce i když nevědí, že jsou nositeli "speciálních" genů hemostázy, tiše vstupují do těhotenství, nesou a rodí zdravé děti. Je však nesporné, že jsou v ohrožení. A riziko, jak víte, je ten případ - může to být štěstí a možná naopak. Je to prevence tohoto "opačného" a prevence komplikací se provádí před těhotenstvím a během něj.

Kdo potřebuje screening na genetickou trombofilii?

Molekulární genetický screening genetické trombofilie se doporučuje v následujících případech: t

1. Zatěžovaná rodinná historie. Pokud mají příbuzní dokumentované případy cévních (nebo spíše trombotických) komplikací ve věku do 50 let - mrtvice, srdeční infarkt, hluboká žilní trombóza, mezenterická trombóza, PE a případy náhlé, nejasné smrti.
   
2. Případ trombózy u pacienta v anamnéze.
   
3. Zatěžovaná porodnická historie. V přítomnosti minulého syndromu růstu plodu, placentární insuficience, poranění placenty, předporodní smrti, dvou nebo více případů zastavení vývoje plodu, gestazy.
   
4. Neúspěšné IVF pokusy.
   
5. S konstantním nebo epizodickým zvýšením hladiny antifosfolipidových protilátek nebo homocysteinu.
   
6. Je žádoucí, zejména při plánování hormonální terapie, dlouhodobě a při přípravě na chirurgické zákroky.
   

Jaké testy hodnotí práci hemostázy?

Hlavní analýzou je molekulárně genetický výzkum polymorfismu genů hemostázy.
Analýza plně určuje stav každého genu zodpovědného za fungování hemostatického systému. To umožňuje i ve fázi plánování předepsat vhodnou terapii, upravit dietu a přijmout řadu preventivních opatření, která ESSENTLY snižuje riziko trombofilních komplikací.
Analýza se provádí jednou za život, protože její výsledek se nikdy nezmění! To je genetika :)
Genetický materiál (DNA) může být získán z jakékoliv buňky, která má jádro. Absolutně každé jádro obsahuje genetické informace. Nejjednodušší způsob, jak získat buňky, je bukální škrábání, tj. Sběr buněk z ústní sliznice. Rychlá a bezbolestná.

Další analýzy hodnotící dynamiku hemostázového systému jsou kompletní krevní obraz, hemostasiogram, d-dimer, agregace krevních destiček. Tyto testy ukazují stav hemostázy v době darování krve. S jejich pomocí jsou stanoveny taktiky řízení, je identifikována potřeba terapie, je vyhodnocen výsledek léčby, upravena dávka léků atd.

P.S.
Kolikrát řekli světu, opakuji ještě jednou)
Odpovědi na vaše dotazy naleznete na fórech, v časopisech, blogech atd. - správně. Proto píšeme, zkoušíme!
Samodiagnostika, sebepoznání těhotenství, vlastní léčba a všechny ostatní „autonomie“ jsou špatné.

Je nemožné použít úkoly zadané ostatním lidem, i když je situace již velmi podobná - to je neúspěšná cesta! Nezávisle nebo na základě doporučení jedné nebo druhé analýzy pro sebe - lze stále chápat, že to nezpůsobí žádné významné škody jiné než finanční. Léčba však není. Přísně ne. Ne, to je všechno. I když celý svět pije tuto pilulku.

Potřeba léčby, léků, dávek, trvání léčby - pouze ošetřující lékař! Je třeba si ho pamatovat, ale spíše psát. A nalepte kus papíru na prominentní místo.

Jsem přesvědčen, že pouze celodenní „živá“ recepce umožňuje lékaři adekvátně posoudit situaci, aniž by mu chyběly nuance. Koneckonců, často formát písmen, SMS fóra poskytuje neúplné informace, poněkud deformované, pod určitým úhlem. Zdá se, že zdánlivě nevinné standardní doporučení je neúčinné nebo, což je horší, vede k nežádoucím následkům.

Kompetentní, zkušený, taktní, zdvořilí lékaři - existují. Pravda) Vzájemná důvěra - klíč k úspěchu. Koneckonců, jeden cíl je společný! Hledat "svého" lékaře, klást otázky, získat odpovědi. Těhotná, medvěd, porodit mnoho, mnoho zdravých dětí! A budeme rádi, že si navzájem děkujeme.

Mutace genů hemostázy

Co je dědičná trombofilie
Dědičná (genetická) trombofilie je porušením vlastností krve („mutace hemostatického systému“) a struktury cév způsobených genetickými defekty. Genetická trombofilie je zděděna od rodičů - od jedné nebo obou. Gen může být jeden nebo více. Přeprava se může projevit v dětství, během těhotenství, při užívání perorálních kontraceptiv, během života nebo nikdy.

Jak mutace fungují?
Odhalil mnoho genů, tak či onak spojených s srážením krve. Když mutace v některých genech mohou zvýšit riziko trombózy, kardiovaskulárních poruch, potratu, komplikací v pozdním těhotenství. A mutace v jiných genech působí opačně, snižují srážení krve a snižují pravděpodobnost trombózy. Třetí skupina genů neovlivňuje samotnou krevní koagulaci, ale jak tělo bude léky vnímat.
Mutace v hemostatickém systému se projevují nerovnoměrným výkonem. Tam jsou nejvýznamnější a "nebezpečné", například mutace protrombin nebo Leiden mutace. A pokud takové, které samy o sobě nedávají výraznou akci, ale posilují činnost každé jiné nebo základní mutace.

Když gynekolog předepíše analýzu mutací v hemostatickém systému
Polymorfismus hemostatického genu je předepisován gynekologem ve čtyřech hlavních případech - potrat, příprava na IVF, komplikace těhotenství a plánování antikoncepce.

Jaké polymorfismy se vzdávají?
Vzhledem k tomu, že různé mutace mohou působit společně, posilují se navzájem účinky, je lepší vzít kompletní blok analýz, aby bylo možné porozumět obrazu a identifikovat příčinu.

Komplexní přehled: Polymorfismus genů hemostázy a metabolismu folátů, kompletní vyšetření, 12 ukazatelů. Genetické polymorfismy spojené s rizikem poruch trombofilie a metabolismu folátů.

Gen F2, protrombin (koagulační faktor II), kóduje prekurzor trombinu.
Gen F5, proaccelerin (koagulační faktor V), kóduje proteinový kofaktor při tvorbě trombinu a C protrombinu.
Gen MTHFR (methylenetrahydrofolát reduktázy).
PAI1 gen - serpin (antagonista tkáňového plasminogenového aktivátoru)
Gen FGB je fibrinogen (faktor I srážení krve).
Gene F7 - proconvertin nebo konvertin (koagulační faktor VII krevní srážení).
Gen F13A1 je fibrináza (koagulační faktor XIII).
Gen ITGA2 je a - integrin (receptor krevních destiček pro kolagen).
Gen ITGB3 je integrin (GpIIIa) (receptor destičkového fibrinogenu nebo glykoprotein destiček IIIa).
MTR gen (B12-dependentní methionin syntáza) kóduje aminokyselinovou sekvenci enzymu methionin syntázy, jednoho z klíčových enzymů pro výměnu methioninu.
Gen MTHFR (methylenetrahydrofolát reduktázy).

Takové vyšetření může být rychle přijato v laboratoři kliniky TsIR, která se specializuje na problematiku srážení krve, hemostasiologie a další sleva platí při platbě prostřednictvím internetového obchodu, viz http://www.cirlab.ru/price/143621/

Jak dešifrovat mutační testy

Trochu o genetice. V lidském těle existuje 46 chromozomů, 22 párů tzv. Autosomů a 1 pár genitálií: u ženy se jedná o dva chromozomy X (XX), u člověka - X a Y.

Jeden z chromozomů pochází z mámy a druhý z otce.

V chromozomu emitují geny - části chromozomu, které nesou holistické informace. Každý chromosom má svou vlastní sadu genů umístěných na stejných místech. Ve spárovaných chromozomech na stejném místě jsou stejné geny, například gen stejného protrombinu. Ale protože chromozomy pocházejí od různých rodičů, varianty genu mohou být různé. Například od matky, obvyklého protrombinového genu a od otce - mutací, která zvyšuje riziko trombózy. To se nazývá varianta nebo genový polymorfismus. Má-li člověk v obou chromozomech stejné možnosti, nazývá se homozygozita, pokud se liší - heterozygosita.

Mimochodem, konkrétně jsem naznačil, že člověk má různé pohlavní chromozomy. To znamená, že informace z chromozomu X a Y v člověku jsou uvedeny v jedné kopii!

Dešifrování analýzy vzorků

Leidenova mutace označuje stav, ve kterém je jeden malý „kus“ genu, guanin, nahrazen jiným, adeninem, v genu pro koagulaci faktoru V v krvi faktoru V, v místě číslo 1691. Tato náhrada vede ke skutečnosti, že v proteinu kódovaném tímto genem je jedna aminokyselina. (strukturní jednotka proteinu) je nahrazena jinou (arginin na glutamin).

Správný zápis této varianty genu může být následující: G1691A (nahrazení guaninu adeninem); Arg506Gln (náhrada argininu glutaminem) nebo R506Q (označení R - jednopísmenné označení argininu, Q - jednoznačné označení glutaminu). Při analýze polymorfismů genů se vyšetřují oba geny, aby se zjistil požadovaný polymorfismus (mutace).

Možnosti závěrů ohledně tohoto genu:

G / G - to znamená, že v obou verzích genů guanin neexistuje žádná substituce, tj. Varianta genu bez mutace Leyden

G / A - v jednom provedení existuje polymorfismus, nazývaný Leidenova mutace, a ve druhém neexistuje (genozygot).

Polymorfismus A / A - G1691A detekovaný v obou variantách genů

To je jedna z "nebezpečných" mutací, ke které dochází asi u 2 ze 100 lidí.

Například varianta koagulačního faktoru genu V, nazývaná Leidenova mutace, je spojena s trombofilií (tendence k rozvoji trombózy). Trombóza se vyvíjí v přítomnosti dalších rizikových faktorů: hormonální antikoncepce (riziko trombózy se zvyšuje 6 až 9 krát), přítomnost jiných mutací, přítomnost některých autoprotilátek, zvýšení koncentrace homocysteinu a kouření.

V přítomnosti mutace i v jedné kopii genu se zvyšuje riziko venózní trombózy dolních končetin, plicního tromboembolismu, mozkové trombózy mozkových cév, arteriální trombózy v mladém věku.

U pacientů s mutací Leiden jsou možné obvyklé potraty, pozdní komplikace v těhotenství, opožděný vývoj plodu a placentární insuficience.

№19ГП, Rozšířené studium genů hemostázového systému (s popisem výsledků genetikem)

1. F2 c. * 97G> A (20210 G> A; rs1799963),
2. F5 c.1601G> A (Arg534Gln; 1691 G> A; rs6025),
3. MTHFR c.665C> T (Ala222Val; 677 C> T; rs1801133),
4. MTHFR c.1286A> C (Glu429Ala; 1298 A> C; rs1801131),
5. MTR c.2756A> G (Asp919Gly; rs1805087),
6. MTRR p.66A> G (Ile22Met; rs1801394),
7. F13 p.103G> T (I63T; rs5985),
8. FGB c.-467G> A (-455 G> A; rs1800790),
9. ITGA2 c.759C> T (Phe253Phe, 807 C> T; rs1126643),
10. ITGB3 c.176T> C (Leu59Pro; 1565 T> C; rs5918),
11. F7 c.1238G> A (Arg353Gln; 10976 G> A; rs6046),
12. PAI-1 (SERPINE1) -675 5G> 4G (rs1799889).

Interpretace výsledků výzkumu obsahuje informace pro ošetřujícího lékaře a není diagnózou. Informace v této části nelze použít pro vlastní diagnostiku a samoléčbu. Přesná diagnóza je prováděna lékařem s využitím výsledků tohoto vyšetření a nezbytných informací z jiných zdrojů: anamnéza, výsledky dalších vyšetření apod.

Absence nebo přítomnost polymorfismu (forem) v homo (hetero) zygote formě predisponující k rozvoji poruch folátového cyklu, hypokoagulace, trombózy, koronární choroby srdeční (CHD).

LiveInternetLiveInternet

-Hudba

-Značky

-Rubriky

• řemesla (1661)
• PLETENÍ (500) t
• SEWING (472)
• CANDY BOUQUETS (287)
• KVĚTINOVÉ KVĚTINY (54) t
• ZELENÁ (44)
• Mklassy v kytice (24) t
• místa pro šití (9)
• IRSKÝ LACE (8)
• Třídy šití (6) t
• OLGA NIKISHECHEVA (4)
• ATLAS KVĚTINY (1)
• vaření (975)
• KOŠÍKY (174)
• SWEET BAKERY (124)
• MEAT (98)
• Těsto (65)
• KUŘECÍ (46)
• PEČENÍ (46)
• PŘÍPRAVKY (43) t
• KOREAN SALADS (38)
• RYBY (29)
• DEKORACE (29)
• SALADY (19)
• ZAŘÍZENÍ (12)
• Magisterské kurzy od Alexander Ilyin (6) t
• zajímavé (759)
• HISTORIE (195)
• ZEMĚ (100)
• UNUSUAL (57)
• SBÍRKY (21)
• POZOR, HISTORIE! (4)
• psychologie (726)
• PSYCHOLOGICKÁ TECHNIKA (174)
• VZTAHY (135)
• ŽENY (100)
• MUŽI (97)
• MIRAGE OK (25)
• O tom (5)
• VĚDĚTE (3)
• NAJÍT NA INTERNETU (2)
• OLGA VALYAEVA (2)
• ARMY (512)
• UKRAJINA (219)
• 1950 výška masakry státu (27)
• INFLACE (6)
• Dovolená (386) t
• SVATBY (174)
• Dílna statečná malá krejčí (58) t
• SVATEBNÍ VIDEO (49)
• PRÁZDNINY (19) t
• ZOBRAZIT PODNIKÁNÍ (2)
• REKLAMA (2)
• FUN GAMES (1)
• zdraví (296)
• TAJEMSTVÍ KRÁSY (94)
• O DĚTI (48)
• DROGY (36)
• tvořivost (258)
• POETRY (146)
• MÓDA (52)
• HUDBA (16)
• FILMY (11)
• DANCES (9)
• počítač (224)
• INTERNET (66)
• Blog Master PC (22)
• PROGRAMY (21)
• PROGRAMY LIRO (19)
• POČÍTAČ LIKBEZ (11)
• VZDĚLÁVÁNÍ (9)
• KETTLES NE (1)
• interiér (192)
• KUCHYNĚ (29)
• BYDLENÍ (17)
• HALA (8)
• POKOJE (6)
• BALCONYS (5)
• BYDLENÍ (4)
• BATHTUBS (4)
• rady (153)
• VIDEO (96)
• Programy (17)
• Dněpro (15)
• Montáž (12) t
• Recenze editoru videa (6)
• PREMIERE (4)
• FUTAGES (2)
• náboženství (90)
• MODLITBA (11)
• reference (63)
• KATALYZATEL (58)
• VZDĚLÁVÁNÍ (56)
• Angličtina (25)
• PŘEKLADATEL (1)
• Foto efekty. (32)
• Photoshop (32)
• CATS (29)
• PRACOVNÍK (26)
• PODNIKÁNÍ (4)
• FILMY (22)
• POPULÁRNÍ FILMY (4)
• ZVÍŘATA (16)
• MAP (9)
• NAZAROVA FUTAGI (3)
• Chata (2)
• NAZAROVA FUTAGI (2)
• MARIUPOL (1)

-Vždy po ruce

-Vyhledávání podle deníku

-Přihlásit se e-mailem

-Přátelé

-Společenství

-Statistiky

MUTACE HEMOSTASTICKÝCH GENŮ

Mutace genů hemostázy

MOLEKULOVÉ GENETICKÉ METODY DIAGNOSTIKY
PORUŠENÍ V SYSTÉMU HEMOSTASIS

CO JE HEMOSTASIS?
Hemostáza je komplexní proces, který zabraňuje nebo zastavuje odtok krve z lumenu cévy, zajišťuje výskyt konvoluce fibrinu nezbytné pro obnovení integrity tkáně a konečně odstraňuje fibrin, když jeho potřeba zmizí.

PROČ POTŘEBUJEME SYSTÉM HEMOSTASIS?
Systém hemostázy plní dvě hlavní funkce:
1. udržování tekutého stavu krve proudící v cévách
2. rychlá reakce na vaskulární poškození (koagulace krve v rozporu s celistvostí cévní stěny, tvorba krevních sraženin pro zastavení krvácení a tím zastavení krvácení a zachování objemu a složení krve).
Systém hemostázy je vícesložkový. Jedná se o krevní destičky a další krevní buňky, cévní stěnu, extravaskulární tkáň, biologicky aktivní látky (hemostáza krevních destiček), plazmu, koagulační faktory tkáně (koagulační hemostáza), které jsou v úzké interakci s antikoagulačním fibrinolytickým a kinikrein-kinotininem, thyrinotropní inzulínovou synematitidou.
Porušení některé z těchto složek vede k patologii hemostázy:
hypokoagulace - snížení srážlivosti krve, projevené krvácením,
hyperkoagulace - zvýšená srážlivost krve, projevená trombózou,
trombofilie - tendence k tvorbě krevních sraženin.

CO JE NEBEZPEČNÝ THROMBOPHILIA?
Trombofilie je patologický stav těla, charakterizovaný zvýšenou tendencí k intravaskulární trombóze v důsledku vrozeného, ​​dědičného nebo získaného narušení hemostatického systému, což vede ke ztrátě jedné z jeho hlavních funkcí - udržování cirkulující krve v kapalném stavu.
Trombofilie hraje důležitou roli v patogenezi celého spektra onemocnění a patologických stavů. Navíc, mnoho lidí, kteří mají sklon k trombóze, příznaky nemoci často se neobjeví nebo nepozorovaný v nepřítomnosti jiných dalších rizikových faktorů.
Analyzujeme-li strukturu komplikací, které vedou k fatálním následkům, bude zřejmé, že jednou z hlavních příčin úmrtí populace je trombóza. Podle odborníků má každá desátá osoba v průběhu svého života kardiovaskulární onemocnění: arteriální hypertenze, vaskulární ateroskleróza, akutní infarkt myokardu, ischemická mrtvice. Trombotické procesy hrají důležitou roli ve vývoji těchto onemocnění.

CO JE THROMBOEMBOLIA?
To je stav, při kterém se trombus vytvořený v krevní cévě odtrhne od cévní stěny, je přenesen krevním oběhem a ucpává další cévu, čímž zastavuje průtok krve. Nejčastěji se tento termín používá v souvislosti s flebotrombózou (tvorbou krevních sraženin v žilách) a plicní embolií (PE) - plicní embolií. U pacientů s kardiovaskulárními onemocněními se plicní tromboembolie (PE) vyskytuje v 15–30% případů. Úmrtnost z plicní embolie je 1 na 1000 lidí ročně. Úmrtnost u neléčené plicní embolie dosahuje 30%, avšak adekvátní antikoagulační terapie ji může snížit na 2-8%.
Pooperační žilní trombóza a embolie tvoří 29% u operací břicha, 53% u ortopedů pro fraktury kyčle a 29% u neurochirurgie. s infarktem myokardu, venózní trombóza je pozorována ve 30-40% případů, s městnavým srdečním selháním - u 12%. s mrtvicí - téměř 75%.
Po mnoho let byly tromboembolické komplikace považovány za nevyhnutelné, protože náhle a extrémně vysoká míra vývoje patologického procesu ve většině případů účinně nezabrání vážným následkům. Se zavedením nových technologií v klinické praxi však bylo možné identifikovat geneticky determinované defekty homeostázy (genetické markery), které narušují fungování vrozených mechanismů ochrany proti trombóze, a tak bylo možné včas diagnostikovat a předcházet trombolytickým komplikacím.

PROČ JSOU V SYSTÉMU HEMOSTASISE VZDÁLENOSTI?
Existuje celá řada důvodů pro poruchy hemostázy: vedlejší účinky léků, kouření, nezdravá strava, chronické virové infekce, chronická onemocnění, těhotenství.

Nejdůležitější roli ve vývoji trombózy patří dědičné genetické mutace (polymorfismy) faktorů srážení krve.

CO JE ANALÝZA POTŘEBA K POSOUZENÍ PODMÍNKY SYSTÉMU HEMOSTASIS?
1. Udržování buněčných elementů krve. Buněčné elementy (krevní destičky, erytrocyty, leukocyty) zajišťují tvorbu primární zátky v zóně poškození. Aktivace buněčných prvků je důležitým faktorem při spouštění plazmatické hemostázy. Zahrnutí jednotlivých ukazatelů celkového krevního testu do hemostasiogramu pomáhá správně interpretovat odchylky v analýze a klinickém obrazu.
2. Vyhodnocení koagulace krve: hemostasiogram (koagulogram). Testy srážení krve jsou důležité pro identifikaci možných abnormalit v hemostázovém systému, stejně jako pro hodnocení účinnosti terapie, výběru dávek a monitorování terapie pro prevenci komplikací. Hemostasiogram je screeningová analýza a odráží stav srážení krve v době darování krve. Hemostasiogram proto nemusí vykazovat rizika, jejichž mechanismy dosud nebyly aktivovány.
MC "Status" nabízí různé typy studií hemostázy. Pro různé nemoci jsou nezbytné screeningové testy (základní koagulogram) a komplexní studie.
3. Při hodnocení rizik trombofilie, která je příčinou potratu, závažné preeklampsie, infarktu myokardu, cévní mozkové příhody a jiné trombózy, je nutné provést molekulárně genetické studie za účelem identifikace dědičných rizikových faktorů pro poruchy srážlivosti krve.
Genetické poruchy hemostatického systému se často projevují pouze za dalších podmínek: výživy, těhotenství, chirurgie, medikace (perorální antikoncepce, hormony). Například, pokud dojde k porušení genů hemostázového systému, obvyklý koagulogram dává výsledky bez odchylek, ale s vývojem těhotenství, v určitém okamžiku se objevují geneticky začleněné vlastnosti organismu - v placentě vznikají mikrotrombosy a těhotenství je ukončeno.
Každý z nás dostává od rodičů genetický materiál. V tomto genetickém materiálu mohou být přenesené geny, jejichž přítomnost je spojena se zvýšeným rizikem určitého stavu. Jestliže oba rodiče projdou takovým genem, tento stav se nazývá homozygosita, pokud je jedinou heterozygotností. Pro některé geny postačuje heterozygotní stav, pro ostatní je homozygotní pro vliv druhých.
Za účelem zjištění, zda existují patologické geny a v jakém stavu jsou (hetero-nebo homozygotní), se provádějí molekulárně genetické studie.
Pokud víte předem o genetické predispozici k trombóze, je možné předepsat profylaktický průběh léčby.

Laboratoř genodiagnostiky "BioLink" a MC "Status" nabízí širokou škálu molekulárně genetické diagnostiky mutací genů hemostázy.

Indikace směru molekulárně genetické diagnostiky mutací genů hemostázy
• pacienti, u kterých je prokázán chirurgický zákrok (transplantace, gynekologická chirurgie, endoprostetika);

• pacienti mladší 50 let s anamnézou epizody trombózy (zejména - kuřáci do 50 let s epizodou venózního tromboembolismu);

• pacienti, kteří mají příbuzné s trombotickými komplikacemi mladšími 50 let (hluboká žilní trombóza, plicní tromboembolie, mrtvice, infarkt myokardu, náhlá smrt);

• mladí pacienti se sluchovým postižením nedetekované etiologie;

• pacienti podstupující dlouhodobou infuzní terapii s katetrizací periferní žíly (chemoterapie).

• ženy, které dostávají hormonální substituční léčbu;

• ženy plánující hormonální antikoncepci (za účelem výběru antikoncepční metody);

• mladé ženy s retinální dystrofií a mikrotrombózou;

• ženy pozorované na potrat a neplodnost, kteří odpoví ano alespoň na jeden z těchto bodů:
1) přítomnost dvou nebo více zastavení vývoje plodu v časném těhotenství
2) několik neúspěšných pokusů IVF
3) přítomnost závažných komplikací těhotenství v minulosti (závažné formy pozdní toxikózy fetálního úmrtí plodu, opožděný vývoj plodu)
4) detekce zvýšených hladin antifosfolipidových protilátek a / nebo zvýšených hladin homocysteinu
5) přítomnost poruch krevní srážlivosti v minulosti (trombóza)
6) přítomnost příbuzných s trombotickými komplikacemi mladšími 50 let (hluboká žilní trombóza, plicní tromboembolie, mrtvice, infarkt myokardu, náhlá smrt)

Úloha genetických polymorfismů (mutací) v hemostázovém systému
Moderní polygenní pojetí náchylnosti k trombofilii za účelem dosažení nejlepších výsledků doporučuje současně diagnostikovat několik genetických defektů. Neúplná diagnostika (studie 1-2 mutace ze 7–9 možných) neumožní správnou korekci existujících poruch hemostázy a metabolismu kyseliny listové.
Dnes je studována skupina nejběžnějších forem genetických defektů hemostatického systému predisponujících k různým trombotickým komplikacím:

I. Geny metabolismu kyseliny listové
Indikace pro účely molekulárně genetické analýzy polymorfismu metabolických genů (MTRR a MTHFR)
• Narození v rodině dítěte s izolovanými vadami nervové trubice, srdce
nebo urogenitální trakt;
• Potrat a jiné komplikace spojené s těhotenstvím;
• Plánovaná příprava na těhotenství.
• Detekce hyperhomocystinémie u pacienta;
• Přítomnost IHD, arteriální hypertenze;
• Přítomnost příbuzných I a II stupně afinity IHD, arteriální hypertenze u pacienta;
1) Gen methylenetetrahydrofolát reduktázy MTHFR C677T
Funkce: Tento enzym (methylenetetrahydrofolátreduktáza) je klíčovým prvkem folátového cyklu a katalyzuje přeměnu homocysteinu na methionin. Homocystein je aminokyselina obsahující síru, která je produktem zpracování tzv. Esenciální aminokyseliny metioninu v těle. Nazývali to nepostradatelným, protože v těle se netvoří a měli by přijít jen s jídlem. Metionin se nachází v živočišných produktech (v mase, mléčných výrobcích, vejcích) a když ho tělo tráví a absorbuje, vzniká z methioninu homocystein. Pod vlivem kyseliny listové a vitamínu B-12 se homocystein vrací k methioninu, nebo pod vlivem vitaminu B-6 je přeměněn na další metabolický produkt, cystothionin.
Zvýšení hladiny homocysteinu v krvi o 5 µmol / L vede ke zvýšení rizika aterosklerotických vaskulárních lézí o 80% u žen ao 60% u mužů.
Lidé se zvýšenými hladinami homocysteinu zvyšují riziko Alzheimerovy choroby a senilní demence.
Při kombinaci zvýšeného krevního homocysteinu a diabetes mellitus se cévní komplikace vyskytují častěji - onemocnění periferních cév, nefropatie, retinopatie atd.

Důvodem zvýšené hladiny homocysteinu v krvi: Varianta C677T v genu MTHFR-mutace v genu pro enzym methylenetetrahydrofolátreduktázu.
Nahrazení cytosinu thyminem v poloze 677 vede ke snížení funkční aktivity enzymu na 35% průměrné hodnoty.
Data o polymorfismu:
* četnost výskytu homozygotů v populaci - 10-12%
* četnost výskytu heterozygotů v populaci - 40%
* autozomálně recesivní dědičnost

Polymorfismus 677C> T (A223V) je široce distribuován v různých populacích a je spojen s nejméně dvěma skupinami multifaktoriálních onemocnění - cévními chorobami a defekty ve vývoji nervové trubice u plodu.

Defekty v tomto genu často vedou k naprosto odlišným onemocněním s širokým spektrem klinických příznaků: duševní a fyzické vývojové zpoždění, perinatální smrt, cévní a neurodegenerativní onemocnění, diabetes, rakovina a další.
Varianta 677T způsobuje zejména termolabilitu enzymu a je spojena se zvýšenou hladinou homocysteinu v krevní plazmě. Zvýšené hladiny homocysteinu se považují za jeden z rizikových faktorů kardiovaskulárních onemocnění.
Během těhotenství jsou normální hladiny homocysteinu v plazmě nízké. To lze považovat za fyziologickou adaptaci mateřského těla, zaměřenou na udržení adekvátního krevního oběhu v placentě.

Nosiče varianty T během těhotenství mají nedostatek kyseliny listové, což vede k defektům ve vývoji nervové trubice u plodu.
Kouření zhoršuje účinek možnosti 677T.

Nosiče dvou alel T (homozygotní stav) jsou vystaveny vysokému riziku vedlejších účinků při užívání určitých léků používaných v chemoterapii rakoviny (například metotrexát). Nežádoucí účinek variantního polymorfismu T závisí silně na vnějších faktorech - nízkém obsahu folátu ve stravě, kouření a požití alkoholu.
Klinické projevy:
preeklampsie, předčasné oddělení placenty, intrauterinní retardace růstu, předporodní smrt plodu
defekt ve vývoji nervové trubice plodu (spina bifida), anencefalie, mentální retardace dítěte, "rozštěp rtu", "rozštěp patra"
* předčasný rozvoj kardiovaskulárních onemocnění (ateroskleróza!), arteriální a venózní trombóza.

Je třeba mít na paměti, že tento polymorfismus sám může způsobit rezistenci faktoru 5 na aktivovaný protein C v důsledku vazby homocysteinu s aktivovaným faktorem 5. To znamená, že může způsobit všechny klinické projevy Leidenovy mutace (viz výše).
Jmenování kyseliny listové může významně snížit riziko následků tohoto variantního polymorfismu.

2) Metylenetetrahydrofolát reduktázový gen MTRR 66A-> G
Funkce: MTRR gen kóduje metionin syntázu reduktázový enzym (MTRR), který se podílí na velkém počtu biochemických reakcí spojených s přenosem methylové skupiny. Jednou z funkcí MTRR je reverzní konverze homocysteinu na methionin. Vitamin B12 (kobalamin) se v této reakci podílí jako kofaktor.
Polymorfismus 66 A-> G je asociován s aminokyselinovou substitucí v molekule enzymu MTRR.
Výsledkem je snížená funkční aktivita enzymu, což vede ke zvýšení rizika poruch vývoje plodu - defektů v nervové trubici.
Vliv polymorfismu je zhoršen nedostatkem vitaminu B12. Kombinace polymorfismu 66 A-> G genu MTRR s polymorfismem 677C-> T v genu MTHFR zvyšuje riziko vzniku spina bifida.
Polymorfismus 66A-> G genu MTRR také zvyšuje hyperhomocysteinemii způsobenou 677C-> T polymorfismem v genu MTHFR.
Data o polymorfismu:
Frekvence výskytu variantního polymorfismu G v populaci: G / G - 15-25%, A / G - 40-50%. Převažující genotyp v populaci: (A / G)

Ii. Geny pro srážení krve:
1) Prothrombinový gen (faktor II) G20210A
Funkce: kóduje protein (protrombin), který je jedním z hlavních faktorů koagulačního systému
Patologie: nahrazení guaninu adeninem v poloze 20210 (mutace G20210A v genu prothrombinu) se vyskytuje v nečitelné oblasti molekuly DNA, proto v přítomnosti této mutace nedochází ke změně samotného protrombinu. Můžeme detekovat zvýšený 1,5-2 násobek množství chemicky normálního protrombinu.
Výsledkem je tendence ke zvýšené trombóze.
Klinický význam:
Genotyp GG je normální
Přítomnost patologické alely A (genotyp GA, AA) - zvýšené riziko trombofilie (TF) a porodnické komplikace
Data o polymorfismu:
* četnost výskytu v populaci - 1-4%
* četnost výskytu u těhotných žen s venózním tromboembolismem v anamnéze (VTE) - 10-20%
* autozomálně dominantní dědičnost
Klinické projevy:
* nevysvětlitelná neplodnost, preeklampsie, preeklampsie, předčasný odchod normálně lokalizované placenty, obvyklý potrat, feto-placentární insuficience, fetální smrt, fetální růstová retardace, HELLP-syndrom
* venózní a arteriální trombóza a tromboembolie, nestabilní angina pectoris a infarkt myokardu.
* Při užívání perorálních kontraceptiv se riziko trombózy zvyšuje více než třikrát!
* Mutace v genu protrombinu je jednou z nejčastějších příčin vrozené trombofilie, ale funkční testy na protrombin nelze použít jako úplné screeningové testy. Je nezbytné provést molekulárně genetickou diagnostiku (PCR), aby bylo možné identifikovat možnou závadu genu protrombinu.
2) Gen faktoru 5 (Leidenova mutace) G1691A
Funkce: kóduje protein (faktor V), který je základní složkou systému srážení krve.
Patologie: Leidenova mutace genu koagulačního faktoru V (nahrazení guaninu adeninem v poloze 1691) vede k nahrazení argininu glutaminem v poloze 506 proteinového řetězce, který je produktem tohoto genu. Mutace vede k rezistenci (rezistenci) faktoru 5 na jeden z hlavních fyziologických antikoagulancií - aktivovaný protein C.
Výsledkem je vysoké riziko trombózy, systémové endotheliopatie, mikrotrombózy a placentárního infarktu, zhoršeného uteroplacentárního průtoku krve.
Data o polymorfismu:
* četnost výskytu v populaci - 2-7%
* četnost výskytu u těhotných žen s VTE - 30-50%
* autozomálně dominantní dědičnost
Klinické projevy:
* nevysvětlitelná neplodnost, gestaza, preeklampsie, předčasné odloučení normálně lokalizované placenty, obvyklý potrat, feto-placentární insuficience, fetální fetální smrt, opožděný fetální vývoj, HELLP syndrom,
* venózní a arteriální trombóza a tromboembolie
Klinický význam: GG-genotyp je normou. Patologická A-alela (GA, AA - genotyp) - zvýšené riziko TF a porodnických komplikací.
Je třeba připomenout, že kombinace Leidenovy mutace s těhotenstvím, užívání hormonální antikoncepce, zvýšení hladiny homocysteinu, přítomnost antifosfolipidových protilátek v plazmě zvyšuje riziko vzniku TF.
Testovací indikace:
* Opakovaný žilní tromboembolismus (VTE) v anamnéze
První epizoda VTE ve věku méně než 50 let
První epizoda VTE s neobvyklou anatomickou lokalizací
* První epizoda VTE vyvinutá v souvislosti s těhotenstvím, porodem, perorálními kontraceptivy, hormonální substituční terapií
Ženy se spontánním potratem ve druhém a třetím trimestru neznámé etiologie
3) FGB G455A gen fibrinogenu
Funkce: kóduje protein fibrinogen (přesněji jeden z jeho řetězců), produkovaný v játrech a mění se na nerozpustný fibrin - základ krevní sraženiny během srážení krve.
Patologie: nahrazení guaninu adeninem v poloze 455 vede ke zvýšené produktivitě genu, což má za následek hyperfibrinogenemii a vysoké riziko vzniku TF a tvorby krevních sraženin.
Data o polymorfismu:
Frekvence výskytu heterozygotů (G / A) v populaci podle různých zdrojů od 5-10% do 20-30%
Klinické projevy:
* mrtvice, tromboembolismus, hluboká žilní trombóza dolních končetin,
obvyklý potrat, obvyklé potraty, placentární nedostatečnost, nedostatečný přísun živin a kyslíku plodu
Klinický význam:
Genotyp GG je normální
Přítomnost patologické A-alely je zvýšené riziko hyperfibrinogenemie, a tedy i patologie těhotenství.
Je třeba mít na paměti, že hyperhomocysteinemie (MTHFR C677T) také způsobuje hyperfibrinogenemii.
4) Gen glykoproteinu la (integrin alfa-2) GPIa C807T
Funkce: Glykoprotein Ia je podjednotkou destičkového receptoru pro kolagen, von Willebrandův faktor, fibronektin a laminin. Interakce receptorů destiček s nimi vede k připojení destiček ke stěně poškozené cévy ak jejich aktivaci. Glykoprotein la hraje důležitou roli v primární a sekundární hemostáze.
Patologie: nahrazení cytosinu thyminem v poloze 807 vede ke zvýšení jeho funkční aktivity. Dochází ke zvýšení rychlosti adheze krevních destiček na kolagen typu 1.
Výsledkem je zvýšené riziko trombózy, mrtvice, infarktu myokardu
Data o polymorfismu:
* četnost výskytu v populaci - 30-54%
Klinické projevy:
kardiovaskulární onemocnění, trombóza, tromboembolie, infarkt myokardu,
* mírná trombotická tendence (zvýšený účinek jiných polymorfizmů na citlivost na trombofilii)
Klinický význam:
SS genotyp je normou
T-alela - zvýšené riziko vzniku krevních sraženin a těhotenské patologie
5) Gen receptoru fibrinogenu pro destičky GPIIIa la / lb (Leu33Pro)
Funkce: kóduje beta-3 podjednotku komplexu GPIIb / IIIa integrinu destičkového receptoru, také známého jako glykoprotein-3a (GPIIIa). Poskytuje interakci krevních destiček s plasmatickým fibrinogenem, což vede k rychlé agregaci (lepení) destiček a tím k následnému reliéfu poškozeného povrchu epitelu.
Patologie: nahrazení nukleotidu ve druhém exonu genu GPIIIa, což vede k nahrazení leucinu prolinem v poloze 33.
* Změna struktury proteinu vede ke zvýšení agregace krevních destiček.
Druhý mechanismus - změna ve struktuře proteinu vede ke změně jeho imunogenních vlastností, vyvíjí se autoimunitní reakce, která zase způsobuje porušení srážlivosti krve.
Data o polymorfismu:
* četnost výskytu v populaci - 16-25%
Klinické projevy:
Arteriální trombotické komplikace
* Zvyšuje účinky jiných polymorfismů, například Leidenových mutací.
Klinický význam:
Leu33 Leu33 - genotyp - norma
Alela Pro33 - zvýšené riziko arteriální trombózy
6) gen inhibitoru aktivátoru plasminogenu PAI-1 4G / 5G
Funkce: kóduje proteinový inhibitor aktivátoru plasminogenu, který hraje klíčovou roli v regulaci fibrinolýzy a je také nedílnou součástí procesu implantace vajíčka.
Patologie: přítomnost 4 guaninů místo 5 ve struktuře genu genu inhibitoru aktivátoru plasminogenu vede ke zvýšení jeho funkční aktivity.
Výsledkem je vysoké riziko trombózy.
Data o polymorfismu:
* četnost výskytu v heterozygotech 4G / 5G populace - 50%
* 4G / 4G homozygotní frekvence - 26%
* autozomálně dominantní dědičnost
Klinické projevy:
* časné a pozdní potraty, vývoj časné a pozdní gestasy, předčasné odchlípení normálně lokalizované placenty, feto-placentární insuficience, preeklampsie, eklampsie, syndrom HELLP
* tromboembolické komplikace, arteriální a venózní trombóza, infarkt myokardu, mrtvice, onkologické komplikace
Klinický význam:
5G / 5G genotyp - norma
Patologická 4G alela (4G / 4G, 4G / 5G je genotyp) je vysoké riziko vzniku TF a porodnických komplikací.
7) Polymorfismus koagulačního faktoru VII (F7) Arg353Gln (10976 G-> A)
Funkce: V aktivním stavu interaguje faktor VII s faktorem III, který vede k aktivaci faktorů IX a X systému srážení krve, to znamená, že koagulační faktor VII se podílí na tvorbě krevní sraženiny.
Možnost 353Gln (10976A) vede ke snížení exprese genu faktoru VII a je ochranným faktorem ve vývoji trombózy a infarktu myokardu.
Data o polymorfismu:
Prevalence této varianty u evropských populací je 10-20%.
Indikace pro analýzu. Riziko infarktu myokardu a smrtelných následků infarktu myokardu, vysoká hladina koagulačního faktoru VII v krvi, anamnéza tromboembolických onemocnění.
Klinické projevy: Vysoká hladina koagulačního faktoru VII v krvi je spojena se zvýšeným rizikem úmrtí při infarktu myokardu.
V přítomnosti mutací (zejména přítomnost varianty 10976A) studie na evropských populacích potvrdily snížené riziko fatálního výsledku infarktu myokardu.
Ve studii s pacienty se stenózou koronárních tepen a infarktem myokardu bylo zjištěno, že přítomnost mutace 10976A vede ke snížení hladiny faktoru VII v krvi o 30% a dvojnásobnému snížení rizika infarktu myokardu i za přítomnosti patrné koronární aterosklerózy.
Ve skupině pacientů, kteří neměli infarkt myokardu, byl zaznamenán zvýšený výskyt heterozygotních a homozygotních genotypů 10976A, resp. G / A a A / A

Zvláště nebezpečné kombinace polymorfismů genů metabolismu kyseliny listové a genů hemostázového systému:

1) A-alela genu faktoru 5 (mutace Leiden G1691A) + A-alely protrombinového genu (G20210A)
2) A-alela genu faktoru 5 (Leidenova mutace G1691A) + A-alely protrombinového genu (G20210A)
+ T-alela genu MTHFR (C677T)
3) T-alely MTHFR (C677T) + A-alely FGB (G455A)
4) 4G / 4G v alele MTHFR genu PAI-1 + T (C