Nitroglycerin (nitroglycerin)

Lék: NITROGLYCERIN (NITROGLYCERIN)

Účinná látka: glyceryltrinitrát
ATC kód: C01DA02
KFG: Periferní vazodilatátor. Antianginální léčivo
Reg. Číslo: LS-000605
Datum registrace: 10.06.10
Vlastník reg. Č.: BINNOFARM (Rusko) vyrobeno firmou MEDT-TECHNOLOGICAL HOLDING "MTX" (Rusko)

FORMULÁŘ PRO DÁVKOVÁNÍ, SLOŽENÍ A BALENÍ

10 ml - ampule (10) - balení kartonu.

POPIS AKTIVNÍ LÁTKY.
Dané vědecké informace jsou zobecňující a nelze je použít k rozhodnutí o možnosti užívání konkrétního léku.

FARMAKOLOGICKÉ AKCE

Periferní vazodilatátor s převažujícím účinkem na žilní cévy. Antianginální činidlo. Mechanismus účinku je spojen s uvolňováním účinné látky oxid dusnatý v hladkých svalech cév. Oxid dusnatý způsobuje aktivaci guanylátcyklázy a zvyšuje hladinu cGMP, což nakonec vede k relaxaci hladkého svalstva. Pod vlivem tricel glycerylu, arterioly a prepillary svěrači relaxovat v menší míře než velké tepny a žíly. To je částečně způsobeno reflexními reakcemi, stejně jako méně intenzivní tvorbou oxidu dusnatého z molekul účinné látky ve stěnách arteriol.

Působení glyceryltrinitrátu je způsobeno zejména snížením spotřeby kyslíku myokardu v důsledku snížení preloadu (dilatace periferních žil a snížení průtoku krve do pravé síně) a následného vyšetření (snížení OPS). Podporuje redistribuci koronárního průtoku krve v ischemických subendokardiálních oblastech myokardu. Zvyšuje toleranci zátěže u pacientů s ischemickou chorobou srdeční. Při srdečním selhání podporuje vylučování myokardu, zejména v důsledku snížení preloadu. Snižuje tlak v plicním oběhu.

FARMACOKINETIKA

Po požití se vstřebává z gastrointestinálního traktu, podléhá účinku "prvního průchodu" játry. Při sublinguálním použití tento účinek chybí a terapeutická plazmatická koncentrace je dosažena během několika minut. Metabolizován v játrech za účasti nitrátové reduktázy. Z metabolitů glyceryltrinitrátu mohou deriváty dinitro způsobit výraznou vazodilataci; je možné, že určují terapeutický účinek glyceryltrinitrátu při perorálním podání.

Vazba na plazmatické proteiny je 60%. T_1/2 po požití - 4 hodiny, při sublingválním podání - 20 minut, po intravenózním podání - 1-4 minuty. Vylučuje se převážně ledvinami.

INDIKACE

Pro sublingvální a bukální aplikaci: úleva a prevence mrtvice; jako prostředek nouzové péče při akutním infarktu myokardu a akutním selhání levé komory v přednemocniční fázi.

Pro orální podání: úleva a prevence mrtvice, rehabilitační léčba po infarktu myokardu.

Pro iv podání: akutní infarkt myokardu, vč. komplikované akutním selháním levé komory; nestabilní angina; plicní edém.

Pro kožní aplikaci: prevence mrtvice.

REŽIM DÁVKOVÁNÍ

Aplikujte sublingválně, bukálně, uvnitř, dermálně, nebo kapejte. Dávkovací a léčebný režim nastavený individuálně v závislosti na důkazech, specifické klinické situaci, použité dávkové formě.

NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Vzhledem k tomu, že kardiovaskulární systém: závratě, bolesti hlavy, tachykardie, kožní hyperemie, pocit tepla, arteriální hypotenze; vzácně (zejména předávkování) - kolaps, cyanóza.

Na straně zažívacího ústrojí: nevolnost, zvracení.

CNS: vzácně (zejména předávkování) - úzkost, psychotické reakce.

Alergické reakce: vzácně - kožní vyrážka, svědění.

Lokální reakce: mírné svědění, pálení, zarudnutí kůže.

KONTRAINDIKACE

PREGNANCY A LACTATION

Použití glyceryltrinitrátu během těhotenství a kojení (kojení) je možné pouze v případech, kdy zamýšlený přínos pro matku převažuje nad potenciálním rizikem pro plod nebo kojence.

ZVLÁŠTNÍ POKYNY

Používají se s opatrností u pacientů s těžkou mozkovou aterosklerózou, s poruchou mozkové cirkulace, se sklonem k ortostatické hypotenzi, s těžkou anémií, u starších pacientů, stejně jako s hypovolemií a výraznou poruchou funkce jater a ledvin (parenterální).

Při dlouhodobém užívání se může vyvinout tolerance vůči působení dusičnanů. Aby se předešlo vzniku tolerance, doporučuje se, aby během každého 24hodinového cyklu bylo pozorováno 10–12hodinové přerušení užívání.

Pokud dojde k kožní aplikaci glyceryltrinitrátu anginy pectoris, měla by být ukončena užíváním glyceryltrinitrátu pod jazykem.

Během doby léčby, aby se zabránilo použití alkoholu.

Vliv na schopnost řídit motorové dopravní a kontrolní mechanismy

Glyceryltrinitrát může snížit rychlost psychomotorických reakcí, což je třeba vzít v úvahu při řízení vozidel nebo při provádění jiných potenciálně nebezpečných činností.

Interakce s drogami

Při současném použití s ​​vazodilatátory, inhibitory ACE, blokátory kalciových kanálů, beta-blokátory, diuretiky, tricyklickými antidepresivy, inhibitory MAO, ethanolem, léky obsahující ethanol mohou zvýšit hypotenzní účinek glyceryltrinitrátu.

Při současném užívání betablokátorů blokátory kalciových kanálů zvyšují antianginózní účinek.

Při současném použití se sympatomimetiky může být antianginózní účinek glyceryltrinitrátu snížen, což může následně snížit tlak na sympatomimetika (v důsledku toho je možná arteriální hypotenze).

Se současným použitím činidel s anticholinergní aktivitou (včetně tricyklických antidepresiv, disopyramidu) se vyvíjí hypozicivace a sucho v ústech.

Existují jen omezené důkazy o tom, že kyselina acetylsalicylová, používaná jako analgetikum, zvyšuje koncentraci glyceryltrinitrátu v krevní plazmě. To může být doprovázeno zvýšeným hypotenzním účinkem a bolestmi hlavy.

V řadě studií byl během dlouhodobé léčby kyselinou acetylsalicylovou pozorován pokles vazodilatačního účinku glyceryltrinitrátu.

Předpokládá se, že je možné zvýšit antiagregační účinek kyseliny acetylsalicylové na pozadí použití glyceryltrinitrátu.

Při současném použití s ​​glyceryltrinitrátem se snižuje účinek acetylcholinu, histaminu, norepinefrinu.

Na pozadí intravenózního podávání glyceryltrinitrátu je možné snížení antikoagulačního účinku heparinu.

Při současném použití je možné zvýšit biologickou dostupnost dihydroergotaminu a snížit antianginózní účinek glyceryltrinitrátu.

Při současném užívání s prokainamidem může dojít ke zvýšení hypotenzního účinku a rozvoji kolapsu.

Při současném podávání s rizatriptanem zvyšuje sumatriptan riziko vzniku křečí koronárních tepen; s sildenafilem - riziko závažné arteriální hypotenze a infarktu myokardu; s chinidinem je možný ortostatický kolaps; s etanolem - silná slabost a závratě.

Nitroglycerin

Nitroglycerin: návod k použití a recenze

Latinský název: Nitroglycerin

Kód ATX: C01DA02

Účinná látka: nitroglycerin (nitroglycerin)

Výrobce: NPF Mikrohim, LLC Experimentální závod GNTsLS (Ukrajina), LLC Ozon, LLC Lumi, LLC Farmamed, Medical Technology Holding MTH, Samaramedprom, CJSC Binnofarm, JSC "Biomed" je. I.I. Mechnikova "," Medisorb "(Rusko)

Aktualizace popisu a fotografie: 26.7.2018

Ceny v lékárnách: od 18 rublů.

Nitroglycerin je vazodilatační lék používaný k úlevě od anginy pectoris.

Forma uvolnění a složení

Nitroglycerin je dostupný v následujících dávkových formách:

• Sublingvální tablety: téměř bílé nebo bílé, ploché válcovité, s drsným povrchem (40 tablet v zkumavce z polymeru, pevně zalepená polymerní zátka, 1 zkumavka v krabici);
• Podávaný sublingvální sprej: bezbarvý, průhledný (v lahvích nebo lahvích po 200 dávkách (10 ml), 1 lahvička nebo balónek v lepenkové krabici s dávkovací mechanickou pumpou);
• Koncentrát pro přípravu roztoku pro infuze: bezbarvý, průhledný (v ampulích po 2, 5 nebo 10 ml, 5 ampulí v blistrech, v 1, 2 nebo 10 balení v krabičce).

Složení jedné sublingvální tablety obsahuje:

• Účinná látka: nitroglycerin - 0,5 mg (vztaženo na 100% látky);
• Pomocné složky: cukr (sacharóza) - 7,9 mg, glukóza (dextróza) - 9,3 mg, bramborový škrob - 9,3 mg.

Složení sublingvální dávky 1 spreje zahrnuje:

• Účinná látka: nitroglycerin - 0,4 mg;
• Pomocné složky: 95% ethanol (ve formě 1% roztoku).

Složení 1 ml koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku zahrnuje: t

• Účinná látka: nitroglycerin - 1 mg;
• Pomocné složky: dextróza, chlorid sodný, dihydrofosforečnan draselný, voda na injekci.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Nitroglycerin je periferní vazodilatátor, který primárně působí na žilní cévy. Jeho působení je způsobeno zejména snížením spotřeby kyslíku myokardu v důsledku snížení preloadu (snížení průtoku krve do pravé síně a expanze periferních žilních cév) a následného zániku (snížení celkové periferní vaskulární rezistence).

Nitroglycerin je schopen uvolňovat oxid dusnatý ze své molekuly, což je přirozený relaxační faktor endotelu. Sloučenina zvyšuje koncentraci cyklické guanosinové monofosfatázy uvnitř buňky, což zabraňuje pronikání vápenatých iontů do buněk hladkého svalstva a vyvolává jejich relaxaci. Relaxace hladkých svalů cévní stěny vede k expanzi krevních cév, což snižuje zátěž srdce a potřebu myokardu pro kyslík. Expanze koronárních cév zlepšuje koronární průtok krve a její redistribuci v oblastech charakterizovaných sníženým krevním oběhem, který stimuluje transport kyslíku do myokardu.

Snížení žilního návratu způsobuje pokles tlaku v plicním oběhu a plnicí tlak, zlepšení prokrvení subendokardiálních vrstev a regresi příznaků charakteristických pro plicní edém. Nitroglycerin je charakterizován centrálním inhibičním účinkem na sympatický vaskulární tón a potlačením vaskulární složky zodpovědné za tvorbu syndromu bolesti. Vyvolává také expanzi meningeálních cév, která způsobuje bolest hlavy po požití a uvolňuje buňky hladkého svalstva průdušek, tenkého a tlustého střeva, jícnu, jejich svěračů, žlučových cest, žlučníku, močového traktu.

Použití sublingválních forem obvykle umožňuje zastavit anginu pectoris po 1,5 minutě po perorálním podání a antianginózní účinek trvá 30–60 minut.

Farmakokinetika

Nitroglycerin se rychle a téměř úplně absorbuje z povrchu sliznic ústní dutiny. Se sublingválním příjmem okamžitě proniká do systémového oběhu. Biologická dostupnost léčiva je 100%, protože primární jaterní degradace látky je vyloučena. Maximální koncentrace nitroglycerinu v krevní plazmě se stanoví po 4-5 minutách. Metabolismus látky se provádí poměrně rychle za účasti dusičnanové reduktázy. Současně se tvoří mono- a dinitráty. Farmakologická aktivita je prokázána pouze izosorbidem-5-mononitrátem. Konečným metabolitem je glycerin.

Léčivo má velmi velký distribuční objem (1,2 - 3,3 l / kg). Stupeň vazby na plazmatické proteiny je 60%. Nitroglycerin se vylučuje močí ve formě metabolitů (méně než 1% přijaté dávky se vylučuje v nezměněné formě), celkový clearance je 25–30 l / min (při podání infuze - až 78 l / min). Po perorálním sublinguálním medikaci se poločas eliminace z krevní plazmy pohybuje od 2,5 do 4,4 minuty (pro infuzi od 1 do 3 minut). Cirkulující nitroglycerin se silně váže na červené krvinky a hromadí se ve stěnách cév.

Indikace pro použití

Indikace pro použití nitroglycerinu jsou:

• Angina pectoris (zastavení a krátká profylaxe mrtvice před emocionálním stresem nebo fyzickou námahou);
• Akutní infarkt myokardu, včetně komplikovaného selhání akutní levé komory (infuzní roztok);
• Plicní edém (infuzní roztok);
• Nestabilní angina pectoris (infuzní roztok).

Kontraindikace

• Kolaps;
• Věk do 18 let (účinnost a bezpečnost užívání nitroglycerinu pro tuto věkovou skupinu pacientů nebyla stanovena);
• Přecitlivělost na léčivo.

V závislosti na dávkové formě jsou následujícími onemocněními / stavy další absolutní kontraindikace pro použití nitroglycerinu:

• Malabsorpce glukóza-galaktosa (sublingvální tablety);
• Šok (sublingvální sprej a pilulky);
• Kardiogenní šok, s výjimkou opatření pro udržení konečného diastolického tlaku (sublingvální sprej);
• Těžká arteriální hypotenze se systolickým krevním tlakem pod 90 mm Hg. Čl. (sublingvální sprej);
• Konstrikční perikarditida (sublingvální sprej);
• Angina spojená s hypertrofickou obstrukční kardiomyopatií (hypoglosální sprej);
• Akutní infarkt myokardu a chronické srdeční selhání s nízkým plnicím tlakem levé komory (sublingvální sprej);
• Perikardiální tamponáda (hyoidní sprej);
• Jakýkoli stav spojený se zvýšením intrakraniálního tlaku (sublingvální sprej);
• Těžká mitrální a / nebo aortální stenóza, primární plicní hypertenze (sublingvální sprej);
• Současné použití s ​​inhibitory fosfodiesterázy-5, včetně vardenafilu, sildenafilu, tadalafilu (tablety a sublingvální sprej).

Podle pokynů by měl být nitroglycerin používán s opatrností po vyhodnocení poměru přínos / riziko:

• Hemoragická mrtvice;
• Těžká anémie;
• Tyreotoxikóza;
• Těžké selhání ledvin;
• Glaukom s uzavřeným úhlem;
• Nedávná zranění hlavy;
• Intrakraniální hypertenze;
• Srdeční tamponáda (sublingvální tablety a infuzní roztok);
• Porucha funkce jater (sublingvální tablety a infuzní roztok), těžké jaterní poškození (sublingvální sprej);
• Hypotenze s nízkým systolickým tlakem - méně než 90 mm Hg. Čl. (sublingvální tablety a infuzní roztok);
• Ortostatická hypotenze a sklon k rozvoji ortostatické hypotenze (sublingvální sprej);
• Zneužívání alkoholu (sublingvální sprej);
• Epilepsie (sublingvální sprej);
• Migréna (sublingvální sprej);
• Konstrikční perikarditida (sublingvální tablety a infuzní roztok);
• Izolovaná mitrální stenóza (sublingvální tablety a infuzní roztok);
• Hypertrofická kardiomyopatie (sublingvální tablety a infuzní roztok);
• Toxický plicní edém (infuzní roztok);
• Idiopatická hypertrofická subaortální stenóza (sublingvální tablety), aortální stenóza (infuzní roztok);
• Akutní infarkt myokardu, chronické srdeční selhání s nízkým plnicím tlakem levé komory (sublingvální tablety a infuzní roztok);
• Nekontrolovaná hypovolémie s normálním nebo nízkým tlakem v plicní tepně u pacientů se srdečním selháním (infuzní roztok);
• Šok, včetně kardiogenních, s výjimkou případů s dostatečně vysokým plnicím tlakem levé komory, vč. opatřeny léky s pozitivním inotropním účinkem nebo intrakortální kontrapulzací (infuzní roztok);
• Mozkové krvácení (infuzní roztok);
• Těžká mozková ateroskleróza (infuzní roztok);
• Těhotenství a kojení (pro všechny formy léčiva);
• Starší věk (infuzní roztok).

Návod k použití nitroglycerinu: metoda a dávkování

Sublingvální tablety

Aby se zabránilo komplikacím, doporučuje se nitroglycerin užívat podle pokynů lékaře.

Nitroglycerinové tablety se podávají (sublingválně) pod jazyk, drží se v ústech až do úplného vstřebání, bez polykání.

Nitroglycerin by měl být užíván ihned, jakmile se objeví první známky rozvoje ataky anginy pectoris, nebo před očekávanou fyzickou námahou nebo emocionálním stresem. Jedna dávka - 1 tableta. U stabilní anginy pectoris může tento efekt pocházet z menší dávky, v tomto případě se doporučuje, aby zbytek tabletky, která se nerozpustila, byl vyplivnut. Ve většině případů (u 75% pacientů) bylo zaznamenáno zlepšení během prvních 3 minut užívání nitroglycerinu.

Pokud během 5 minut nezastavíte záchvat anginy pectoris, měli byste užít další 1 tabletu.

V případech, kdy po užití 2 tablet Nitroglycerinu neexistuje terapeutický účinek, okamžitě vyhledejte lékaře.

Sublinguální sprej

Vstupte na jazyk nebo pod jazyk, nejlépe v sedě, zatímco držíte dech. Po postřiku se sprej nepřežije ihned, ale drží se několik sekund v ústech.

Aby se zabránilo komplikacím, Nitroglycerin by měl být používán podle pokynů lékaře.

Když se objeví první známky záchvatu anginy pectoris, podávají se 1-2 dávky spreje (v závislosti na závažnosti). Je-li to nutné, lze do 15 minut zavést další 1 dávku, ale ne více než 3 dávky (1,2 mg).

Pokud se po aplikaci 3 dávek po dobu 15 minut stav nezlepší, měli byste se poradit se svým lékařem.

Maximální dávka - 3 dávky spreje.

Pokud je indikací pro použití nitroglycerinu prevence mrtvice, léčivo se používá v 1 dávce po dobu 5-10 minut před očekávaným zatížením nebo stresem.

Před použitím by se neměly rozstřikovat obaly. Při postřiku musí být láhev držena ve svislé poloze.

Infuzní roztok

Rychlost intravenózního podání nitroglycerinu se volí individuálně, s ohledem na krevní tlak, tepovou frekvenci, centrální venózní tlak, EKG a další ukazatele. Roztok by měl být podáván infuzní pumpou nebo automatickým dávkovačem, který umožňuje přesné dávkování a kontrolu rytmu injekce.

Podávání nitroglycerinu s použitím běžného systému pro transfuzi tekutiny zajišťuje přesnost dávek spočítáním počtu kapek kapaliny, která má být nalita. Před zavedením předběžného roztoku nitroglycerinu zředěného v 0,9% roztoku chloridu sodného nebo 5% roztoku glukózy (dextróza) na koncentraci 0,01%. Nepoužívejte jiná rozpouštědla.

Doporučuje se použití skleněných a polyethylenových trubek, protože účinná látka je absorbována na stěnách polyvinylchloridových trubek (ztráty mohou být 40-80%). Roztok nitroglycerinu se ve světle rychle zhroutí, takže systém pro transfuzi a injekční lahvičky musí být chráněny neprůhledným materiálem. Skladování roztoku v otevřené ampulce není dovoleno.

Výchozí rychlost zavádění roztoku je 0,5 až 1 mg za hodinu, maximální rychlost je 8 až 10 mg za hodinu.

Doporučené koncentrace a rychlost podávání nitroglycerinu jsou: 1 mg / h (0,0166 mg / min) - 24 mg denně přes automatický dávkovač (objem roztoku 1 mg / ml) nebo 240 mg denně prostřednictvím systému pro intravenózní podání (objem roztoku 0 1 mg / ml); rychlost injekce je 3-4 kapky během jedné minuty (1 ml odpovídá 20 kapkám).

Trvání terapie je určeno klinickými indikacemi a může se měnit od několika hodin do 2-3 dnů.

Vedlejší účinky

• Centrální nervový systém: slabost; vzácně - psychotické reakce, úzkost, dezorientace, letargie;
• Trávicí systém: suchost ústní sliznice; vzácně - zvracení, nevolnost, bolest břicha;
• Kardiovaskulární systém: bolesti hlavy, závratě, horečka, tachykardie, snížení krevního tlaku; vzácně (zejména při předávkování) - cyanóza, ortostatický kolaps, zvýšené příznaky anginy pectoris (paradoxní reakce na nitráty); někdy - kolaps se ztrátou vědomí a bradyarytmií;
• Lokální reakce: pálení pod jazykem, návaly kůže;
• Alergické reakce: vzácně - svědění, kožní vyrážka, exfoliativní dermatitida;
• Jiné: vzácně - hypotermie, rozmazané vidění, methemoglobinémie.

Předávkování

Příznaky předávkování nitroglycerinem jsou: nevolnost, zvracení, zvýšená ospalost, závažná slabost, astenie, těžké závratě, bolesti hlavy, záchvaty, horečka, dušnost, reflexní tachykardie, pokles krevního tlaku (pod 90 mmHg.), Doprovázený ortostatickým diskem.. Užívání léku ve vysokých dávkách (nad 20 mg / kg) může vést k rozvoji tachypnoe, dušnosti, cyanózy, kolapsu, methemoglobinemie.

V případě předávkování byste měli okamžitě dát pacientovi horizontální polohu, zvednout nohy a také vyhledat lékařskou pomoc.

Zvláštní pokyny

Léčebné dávky uvedené v návodu by neměly být překročeny.

1 tableta sublingválního nitroglycerinu obsahuje 2,65 × 10 –3 XE (jednotky na pečení chleba).

Během léčby je možný výrazný pokles krevního tlaku a rozvoj závratí s náhlým přechodem do svislé polohy z prone nebo sedě, stejně jako v horkém počasí, během cvičení nebo pití alkoholu.

Při zachování nebo významné závažnosti rozmazaného vidění nebo suchosti ústní sliznice by měla být léčba přerušena.

Podle instrukcí může být nitroglycerin, podobně jako ostatní organické nitráty, návykový (v tomto případě bude vyžadováno zvýšení dávky).

Závažnost bolesti hlavy během terapie může být snížena snížením dávky léku a / nebo současným podáváním validolu.

Při častých mrtvicích se doporučuje užívat prodloužené nitroglycerinové léky.

Při použití nitroglycerinu je přísné zakázáno používání alkoholických nápojů.

Složení sublingválního spreje zahrnuje alkohol, který je důležitý pro kojící a těhotné ženy, pacienty s funkčními poruchami jater, epilepsií, poraněním hlavy a dalšími chorobami centrálního nervového systému, stejně jako zneužíváním alkoholu.

Složení infuzního roztoku zahrnuje glukózu (dextrózu), kterou pacienti s diabetem musí vzít v úvahu.

Při akutním srdečním selhání nebo akutním infarktu myokardu by měl být nitroglycerin používán pouze za předpokladu pečlivého klinického sledování pacientů.

Aby se zabránilo nárůstu záchvatů anginy pectoris, doporučuje se vyhnout se náhlému vysazení léku.

Pro prevenci nežádoucího snížení krevního tlaku musí být rychlost zavedení infuzního roztoku Nitroglycerinu zvolena individuálně. Snížení krevního tlaku lze pozorovat nejen při volbě rychlosti injekce roztoku, ale později, na pozadí původně stabilizovaného krevního tlaku (monitorování by mělo být prováděno nejméně 3-4 krát za hodinu během celé doby infuze).

Pacienti s dříve ošetřenými organickými nitráty (isosorbid-5-mononitrát, isosorbid dinitrátu) mohou vyžadovat vyšší dávku, aby se dosáhlo požadovaného hemodynamického účinku.

Při použití nitroglycerinu je třeba dbát zvýšené opatrnosti při řízení vozidel a při provádění potenciálně nebezpečných typů práce, které vyžadují zvýšenou koncentraci a psychomotorické reakce.

Lékové interakce

Při současném užívání nitroglycerinu s některými léky se mohou objevit následující účinky:

• Vazodilatátory, antihypertenziva, inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu, inhibitory fosfodiesterázy-5, pomalé blokátory kalciových kanálů, tricyklická antidepresiva, ethanol, diuretika, beta-adrenobloky, inhibitory monoaminooxidázy, prokainamid: zvýšený hypotenzní účinek, nitrofasie, proacinamid: zvýšení hypotenzního účinku
• Dihydroergotamin: zvýšení jeho obsahu v krvi a zvýšení krevního tlaku;
• Heparin: snížení jeho účinnosti;
• Kyselina acetylsalicylová: zvyšuje hladinu nitroglycerinu v krvi a zvyšuje jeho účinek.

Analogy

Analogy nitroglyfů Nitrokardiol, nitroglin, nitrostat, nitrozell, nitroprint, nitrospray, trinitroglycerol, trinitrin, trinitrol, Sustonit, Sustac forte, Perlinganite.

Podmínky skladování

Uchovávejte na tmavém místě, mimo dosah dětí.

• Sublingvální tablety: 2 roky při teplotách do 25 ° C;
• Sublinguální sprej: 2 roky při teplotách do 15 ° C;
• Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku: 3 roky při teplotě 5-25 ° C.

Obchodní podmínky lékárny

Předpis.

Nitroglycerinové recenze

Nitroglycerin je nepostradatelným lékem pro pacienty trpící anginou pectoris. Zvláště často ji užívají starší pacienti. Lék je rychlý a zmírňuje infarkty téměř okamžitě po podání. Existují však zprávy, které zmiňují nežádoucí účinky, zejména závratě a intenzivní bolesti hlavy.

Cena nitroglycerinu v lékárnách

Přibližná cena nitroglycerinu ve formě sublingválních tablet je 48-66 rublů (40 kusů je obsaženo v balení). Je možné zakoupit sublingvální sprej pro 80–127 rublů (vypočteno pro 200 dávek). Náklady na koncentrát pro přípravu roztoku pro infuze se pohybují od 540 do 624 rublů (10 ampulí je obsaženo v balení).

Obecný koncept periferních vazodilatátorů

• (Zdvihový objem srdce) = (konečný diastolický objem) - [konečný systolický objem (ml)].
• [Minutový srdeční objem (l / min)] = (zdvihový objem) x HR.
• (Srdeční index) = [srdeční výstup (l / min)] / [plocha těla (m²)] = srdeční výdej / tělo S.

50-80 úderů za minutu
70-100 mm Hg
6-8 l / min
6-9 l / min

> 3,5 l / min / m²
Do 5 (v počtu autorů do 6) mm Hg

Pozor!
Diagnóza a předepsat léčbu pouze lékařem s osobními konzultacemi.
Vědecké a lékařské zprávy o léčbě a prevenci nemocí dospělých a dětí.
Zahraniční kliniky, nemocnice a střediska - vyšetření a rehabilitace v zahraničí.
Při použití materiálů z webu je vyžadován aktivní odkaz.

Vazodilatátory: nitroglycerin a nitroprusid sodný

Nitrovasodilatátory - skupina léků, které mají vazodilatační účinek a liší se chemickou strukturou a preferenčním místem působení. Sjednocuje je mechanismus účinku: když se používají všechny nitrovasodilatátory, v těle se tvoří oxid dusnatý, který určuje farmakologickou aktivitu těchto léčiv. V anestetické praxi se tradičně používají dvě léčiva této skupiny: nitroglycerin a nitroprusid sodný. V terapeutické praxi se používají jiné nitrovasodilatátory (isosorbid dinitrát, isosorbid mononitrát, molsidomin).

Nitroglycerin je falešný ester glycerolu a kyseliny dusičné. Přísně vzato, termín „nitroglycerin“ není zcela správný, protože látka není skutečnou nitrosloučeninou (se základní strukturou C-N02), ale nitrátem, tj. glyceryltrinitrát. Tyto léky, syntetizované již v roce 1846 Sobrerem, se rozšířily v klinické praxi pro úlevu od mrtvice a jen relativně nedávno se začaly používat pro korekci hypertenze.

Nitroprusid sodný se používá jako prostředek pro krátkodobou kontrolu závažných hypertenzních reakcí od poloviny padesátých let, i když nitroprusid sodný byl syntetizován již v roce 1850.

Nitroglycerin a nitroprusid sodný: místo v terapii

Nitroglycerin je široce používán v anesteziologické praxi během operací CABG a v pooperačním období pro korekci hypertenze, kontrolované hypotenze, při léčbě syndromu malých srdcí u pacientů s ICHS, pro korekci ischémie myokardu během CABG.

Pro korekci zvýšeného krevního tlaku během anestézie se nitroglycerin používá jako 1% roztok pod jazykem (1-4 kapky, 0,15-0,6 mg) nebo intravenózně v infuzi v dávkách 1-2 mg / h (17-33 μg / h). min) nebo 1-3 mcg / kg / min. Trvání akce se sublingválním příjmem je asi 9 minut, s / v - 11-13 minut. Použití nitroglycerinu v dávce 1-4 kapky pod jazyk nebo do nosu je zpočátku doprovázeno krátkým zvýšením krevního tlaku o 17 ± 5 mm Hg. Čl. Pak dochází k poklesu SAP, který je ve 3. minutě 17%; DBP se snižuje o 8% a průměrný krevní tlak je 16% počáteční hodnoty. Současně došlo k poklesu EI a MES o 29%, práci levé komory (RL) - o 36%, CVP - o 37% a také snížení tlaku v plicní tepně (DLA). V 9. minutě jsou hemodynamické parametry obnoveny na původní čísla. Výraznější hypotenzní účinek má jednu intravenózní injekci nebo infuzi v dávce 2 mg / h (33 µg / min). Současně je snížení AAP asi o 26%, průměrný krevní tlak je 22% počáteční hodnoty. Spolu s poklesem krevního tlaku dochází k významnému poklesu CVP (přibližně 37%), pulmonální vaskulární rezistence je snížena o 36%, LVL - o 44%. Po 11. až 13. minutě po skončení infuze se hemodynamické parametry neliší od základní linie a na rozdíl od nitroprusidu sodného neexistuje tendence k výraznému zvýšení krevního tlaku. Vnitřní „flebotomie“ s infuzí nitroglycerinu v dávce 17 µg / min je 437 ± 128 ml. To může vysvětlit pozitivní účinek nitroglycerinu u některých pacientů v léčbě akutního selhání levé komory s plicním edémem.

Infúze malých dávek nitroglycerinu (2–5 µg / min) při současné infuzi dopaminu (200 µg / min) a doplňování BCC je poměrně účinnou metodou léčby syndromu malého srdce u pacientů s ICHS. Dynamika funkce myokardu je do značné míry dána jeho počátečním stavem, intenzitou dyskineze, tzn. stav kontraktility. U pacientů s intaktním myokardem nebo nevyjádřenou dyskinezí nevede zavedení nitroglycerinu k významné změně jeho funkce. Současně u pacientů s dyskinezií se střední intenzitou, stejně jako s výrazným zhoršením kontraktilní funkce myokardu, může použití nitroglycerinu vést k ještě horšímu zhoršení kontraktility a hemodynamických parametrů. Proto v případě podezření z porušení kontraktility myokardu, v případě kardiogenního šoku v důsledku infarktu myokardu, by měl být nitroglycerin používán s opatrností nebo by měl být zcela opuštěn. Profylaktické použití nitroglycerinu během operace nemá ochranný antiischemický účinek.

Použití nitroglycerinu u pacientů s hypovolémií (během operací na velkých hlavních cévách) vede k významnému snížení DM. Pro udržení volemie je nutná infuze velkých objemů tekutin, což má za následek, že v pooperačním období, na pozadí zotavení žilního tónu, je možný vývoj těžké hypervolémie a souvisejících komplikací.

V některých situacích (s kompresí hrudní aorty, s probuzením a extubací) je použití nitroglycerinu ke snížení krevního tlaku často neúčinné a anesteziolog se musí uchýlit k jiným antihypertenzivům (nitroprusid sodný, nimodipin atd.).

Nitroprusid sodný je účinným a účinným antihypertenzivem, široce používaným pro korekci hypertenze během anestézie a chirurgického zákroku, při probuzení a extubaci pacientů, stejně jako v pooperačním období. Nitroprusid sodný může být také použit při léčbě akutního srdečního selhání, zejména s příznaky počátečního plicního edému, hypertenze komplikované akutním srdečním selháním. Extrémně rychlý nástup (během 1–1,5 minuty) a krátké trvání účinku zajišťují dobrou ovladatelnost léčiva. Infuze nitroprusidu sodného v dávce 1-6 µg / kg / min způsobuje rychlý (během 1-3 min) pokles krevního tlaku o 22-24%, OPS - o 20-25% oproti výchozím hodnotám (ve srovnání s 12-13% poklesem) při použití NG). DLA (o 30%), spotřeba kyslíku myokardem (o 27%), stejně jako MOC a EI (na počáteční hodnotu) jsou také sníženy. Lék rychle normalizuje AD, EI, MOS a OPS bez významných změn v kontraktilitě myokardu, dp / dt (maximální rychlost tvorby aortálního tlaku) a Q (poměr časů vyhoštění (LVET) a období před expulzí - PEP). Po nástupu maximálního požadovaného účinku podávání nitroprusidu sodného zastaví nebo sníží dávkování a upraví rychlost infuze tak, aby byl krevní tlak udržován na požadované úrovni.

Ve srovnání s nitroglycerinem je nitroprusid sodný účinnějším a výhodnějším léčivem pro korekci krevního tlaku během komprese hrudní aorty během operací aneuryzmat sestupné aorty. Nitroprusid sodný je považován za lék volby pro stabilizaci krevního tlaku u pacientů s disekční aneuryzmou hrudní aorty. V těchto případech je dávka nitroprusidu sodného zvolena tak, aby stabilizovala CAD na úrovni 100-120 mm Hg. Čl. aby se zabránilo další aortální disekci během přípravy pacienta na chirurgický zákrok. Vzhledem k tomu, že léčivo způsobuje zvýšení rychlosti vylučování LV (zkrácení LVET) a často i rozvoj tachykardie, často se používá v kombinaci s beta-blokátory (propranolol i.v., počínaje 0,5 mg a poté 1 mg každých 5 minut až do pulzního tlaku). klesá na 60 mm rtuti, esmololu, labetalolu), stejně jako s antagonisty vápníku (nifedipin, nimodipin).

Mechanismus účinku a farmakologické účinky

Na rozdíl od antagonistů vápníku a betablokátorů, jejichž aplikací je povrch buněčné membrány, působí organické nitráty intracelulárně. Mechanismus účinku všech nitrovasodilatátorů je zvýšení obsahu oxidu dusnatého v buňkách hladkých svalů cév. Oxid dusnatý má silný vazodilatační účinek (endotheliální relaxační faktor). Krátké trvání jeho působení (T1 / 2 je kratší než 5 sekund) určuje krátké trvání působení nitrovasodilatátorů. V buňce oxid dusnatý aktivuje guanylátcyklázu, enzym, který zajišťuje syntézu cGMP. Tento enzym řídí fosforylaci řady proteinů podílejících se na regulaci volné intracelulární frakce vápníku a kontrakce hladkého svalstva.

Nitroglycerin, na rozdíl od nitroprusidu sodného, ​​který je smíšeným vazodilatačním činidlem, má převažující venodilatační účinek. Tento rozdíl je způsoben tím, že štěpení nitroglycerinu s tvorbou aktivní složky, oxidu dusnatého, se provádí enzymaticky. Štěpení nitroprusidu sodného s tvorbou oxidu dusnatého probíhá spontánně, v některých částech cévního řečiště, zejména v distálních arteriích a arteriolách, je relativně malé množství enzymu nezbytné pro rozpad nitroglycerinu, takže účinek nitroglycerinu na arteriolární lůžko je mnohem méně výrazný ve srovnání s nitroprusidem sodným a objevuje se, když s použitím velkých dávek. Při koncentraci nitroglycerinu v plazmě asi 1-2 ng / ml způsobuje venodilataci a při koncentraci vyšší než 3 ng / ml expanzi jak venózních, tak arteriálních lůžek.

Hlavní terapeutické účinky nitroglycerinu jsou způsobeny uvolněním hladkých svalů převážně krevních cév. Má také relaxační účinek na hladké svaly průdušek, dělohy, močového měchýře, střev a žlučových cest.

Nitroglycerin má výrazný antianginální (antiischemický) účinek a ve velkých dávkách - antihypertenzívum.

Je známo, že u pacientů s lézemi koronárních arterií jakékoli zvýšení spotřeby kyslíku myokardu (fyzická aktivita, emoční reakce) nevyhnutelně vede k hypoxii myokardu, a tedy k rozvoji ataku anginy pectoris. Porucha zásobení myokardu krví vede opět ke snížení jeho kontraktility. Současně se zpravidla zvyšuje konečný diastolický tlak v levé komoře (CDLD) v důsledku zvýšení zbytkového objemu krve v dutině LV na konci systoly. Tento objem se výrazně zvyšuje na konci diastoly v důsledku přítoku krve. Se vzrůstem CVDLV vzrůstá tlak na stěnu LV, což ještě více narušuje podávání srdečního svalu v důsledku komprese arteriol. Navíc rezistence v koronárních tepnách se postupně zvyšuje z epikardu na endokard. Nedostatečný přísun krve do subendokardiálních vrstev myokardu vede k rozvoji metabolické acidózy a snížení kontraktility. Prostřednictvím baroreceptorů se tělo snaží napravit situaci zvýšením tónu sympatického nervového systému, což vede k rozvoji tachykardie a zvýšení kontraktility, ale pouze ve vnějších vrstvách myokardu, jejichž zásoba krve zůstává více či méně adekvátní. To způsobuje nerovnoměrnou redukci endokardiálních a epikardiálních vrstev myokardu, což dále narušuje jeho kontraktilitu. Vzniká tak jakýsi začarovaný kruh.

Nitroglycerin způsobuje ukládání krve ve velkých kapacitních cévách, což snižuje návrat žil a preload na srdce. Když k tomu dojde, výraznější snížení CVDHV ve srovnání s diastolickým tlakem aorty. Snížení CVDL vede ke snížení komprese koronárních cév subendokardiální zóny myokardu, která je doprovázena snížením spotřeby kyslíku myokardem a zlepšením průtoku krve subendokardiální zóny myokardu. Tento mechanismus vysvětluje jeho antianginózní účinek během vývoje záchvatu anginy pectoris.

Nitroglycerin může zvýšit přísun kyslíku do zón ischémie myokardu rozšířením koronárních tepen, kolaterálů a eliminací křečí koronárních tepen. Studie na izolovaných koronárních tepnách ukazují, že na rozdíl od adenosinu (silného arteriálního vazodilatátoru) nitroglycerin ve velkých dávkách (8-32 µg / kg) způsobuje relaxaci hladkých svalů velkých koronárních tepen (ale ne koronárních arteriol), což potlačuje koronární autoregulaci, jak je indikováno zvýšený koronární průtok krve a hemoglobin koronární sinus oxygenace. Po ukončení infuze nitroglycerinu a snížení koncentrace dusičnanů v krvi dochází k poklesu koronárního průtoku krve pod počáteční úroveň a normalizaci saturace hemoglobinu v krvi koronárního sinusu. Snížení intravaskulárního objemu u pacientů s normálním nebo mírně zvýšeným CVDLV, nadměrným poklesem krevního tlaku a srdeční frekvencí však může vést ke snížení koronárního perfuzního tlaku a zhoršení ischémie myokardu, protože průtok krve myokardem závisí více na perfuzním tlaku.

Nitroglycerin rozšiřuje plicní cévy a způsobuje zvýšení plicního bypassu s poklesem Pa02 o 30% oproti počáteční hodnotě.

Nitroglycerin rozšiřuje cévy mozku a narušuje autoregulaci krevního oběhu mozku. Zvýšení intrakraniálního objemu může způsobit zvýšení intrakraniálního tlaku.

Všechny nitrovasodilatátory inhibují ADP a adrenalinem indukovanou agregaci krevních destiček a snižují hladiny faktoru 4 krevních destiček.

Nitroprusid sodný má přímý účinek na hladké svalstvo cév, což způsobuje dilataci tepen a žil. Na rozdíl od nitroglycerinu nemá nitroprusid sodný žádný antianginózní účinek. Snižuje přísun myokardu kyslíkem, může způsobit pokles průtoku krve myokardu v oblastech ischémie myokardu u pacientů s ischemickou chorobou srdečních tepen a zvýšení segmentu ST u pacientů s infarktem myokardu.

Nitroprusid sodný způsobuje dilataci mozkových cév, narušuje autoregulaci cerebrálního krevního oběhu a zvyšuje intrakraniální tlak a tlak mozkomíšního moku, což dále narušuje perfuzi míchy. Podobně jako nitroglycerin způsobuje dilataci plicních cév a značený intrapulmonální posun krve s poklesem Pa02 o 30–40% počáteční hodnoty. Proto při použití nitroprusidu sodného, ​​zejména u pacientů se symptomy srdečního selhání, aby se zabránilo významnému snížení PaO2, by mělo být zvýšeno procento kyslíku v inhalované směsi a měl by být použit pozitivní výdechový tlak (PEEP) v rozmezí 5-8 mm vodního sloupce.

V některých případech může být příjem dusičnanů spojen s rozvojem tolerance, tj. oslabení a někdy vymizení jejich klinického účinku. Mechanismus vývoje tolerance zůstává nejasný. Tento jev má ve větším rozsahu klinický význam při pravidelné terapii nitráty. V průměru je závislost na dusičnanech o to výraznější, čím déle a neustále se koncentruje koncentrace léku v krvi. U některých pacientů se může závislost na nitrátech vyvíjet velmi rychle - během několika dnů nebo dokonce hodin. Často se například při zavádění dusičnanů na jednotkách intenzivní péče objevují první známky oslabení účinku již 10-12 hodin po zahájení podávání.

Závislost na dusičnanech je víceméně reverzibilní. Pokud se závislost vyvinula na dusičnany, pak po přerušení léčby se citlivost na ni obvykle obnoví během několika dnů.

Je prokázáno, že pokud během jednoho dne je doba bez působení dusičnanů 6-8 hodin, pak je riziko vzniku závislosti relativně malé. Princip prevence vzniku závislosti na dusičnanech - způsob jejich občasného užívání - vychází z této pravidelnosti.

Farmakokinetika

Při požití se nitroglycerin rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu, většina z nich se rozpadá při prvním průchodu játry a do krevního oběhu se dostává jen velmi malé množství. Nitroglycerin se neváže na plazmatické proteiny. Podobně jako jiné organické estery kyseliny dusičné, i nitroglycerin je podroben dusíku působením glutathion-nitrátreduktázy, zejména v játrech a erytrocytech. Výsledné dinitrity a mononitrity ve formě glukuronidů se částečně vylučují ledvinami nebo se podrobují další denitrogenaci s tvorbou glycerolu. Dinitrit má významně slabší vazodilatační účinek než nitroglycerin. T1 / 2 NG je pouze několik minut (2 minuty po intravenózním podání a 4,4 minut při perorálním podání).

Nitroprusid sodný je nestabilní sloučenina, která pro dosažení klinického účinku musí být podávána způsobem kontinuální IV infuze. Molekula nitroprusidu sodného se spontánně rozkládá na 5 kyanidových iontů (CN-) a aktivní nitrososkupinu (N = O). Kyanidové ionty vstupují do tří typů reakcí: váží se na methemoglobin za vzniku kyanmethemoglobinu; pod vlivem rhodanázy v játrech a ledvinách se váží s thiosulfátem za vzniku thiokyanátu; vstup do spojení s cytochrom oxidasou, zabraňuje oxidaci tkáně. Thiokyanát se pomalu vylučuje ledvinami. U pacientů s normální funkcí ledvin je jeho T1 / 2 3 dny, u pacientů s renální insuficiencí je mnohem delší.