Moderní terapie snižující hladinu lipidů zaměřená na snížení hladin cholesterolu je jednou z perspektivních oblastí pro léčbu aterosklerózy. Vedoucí pozice v lékařských schůzkách pro pacienty s vysokým cholesterolem jsou statiny, léky, které snižují produkci „špatných“ frakcí tuku.
Navzdory účinnosti terapie statinem byl ve vědeckém světě nedávno publikován výzkum nebezpečí dlouhodobého užívání těchto léčiv. Negativní dopad na játra a další vnitřní orgány neumožňuje, aby tyto léky užívali pacienti s chronickými onemocněními a potřeba dlouhodobého užívání statinů může způsobit nebezpečné vedlejší účinky. Nejen užitečné, ale také škodlivé vlastnosti mají statiny: výhody a nevýhody užívání těchto léků snižujících lipidy jsou uvedeny v přehledu níže.
Když jsou předepsány statiny
Před podrobným popisem vedlejších účinků a poškození zástupců skupiny statinů pro tělo je nutné zjistit, kdy může lékař tyto léky předepsat.
Statiny - hypolipidemické látky, jejichž mechanismus účinku je spojen se selektivní inhibicí enzymu HMG CoA reduktázy - klíčového prvku při tvorbě cholesterolu a jeho aterogenních frakcí. Indikace pro použití statinů:
- jako součást komplexní terapie hypercholesterolemie (vysoký cholesterol);
- s dědičnými formami hypercholesterolemie (familiární heterozygotní, homozygotní);
- Oprava rizikového metabolismu tuků nebo rozšířený klinický obraz kardiovaskulárního, cerebrovaskulárního onemocnění.
Moderní medicína tedy doporučuje konzumovat statiny pro zvýšení hladiny cholesterolu nad normu, bez ohledu na příčinu onemocnění.
Zásady předepisování statinů
- Před použitím léků by měli být všichni pacienti s hypercholesterolemií doporučeni metodami korekce metabolismu tuků pomocí diety a adekvátní fyzické námahy, aby se vzdali špatných návyků;
- pokud se hladina cholesterolu nevrátí do normálu během tří měsíců od léčby bez použití léků, lékaři obvykle předepisují statiny;
- Statiny na bázi atorvastatinu a simvastatinu začínají působit po 2 týdnech pravidelného užívání a trochu rychleji na rosuvastatinu. Maximální léčebný účinek léčiv se vyvíjí po měsíci podávání a trvá celý průběh léčby;
- Léčba statinem je obvykle dlouhá a trvá měsíce a dokonce roky.
Mechanismus působení statinů
Statiny "fungují" na biochemické úrovni, blokují jeden z klíčových enzymů syntézy cholesterolu v játrech. Léčiva tak mají následující farmakologické účinky:
- již během prvního měsíce je počáteční koncentrace cholesterolu znatelně snížena;
- snižuje produkci "škodlivých" aterogenních lipidů - LDL, VLDL, TG cholesterolu;
- nestabilní zvýšení koncentrace "užitečné" cholesterolové frakce - HDL.
Navíc zvýšením počtu receptorů HDLVP na povrchu hepatocytů statiny zvyšují jejich využití jaterními buňkami. Takto je obnoven narušený poměr lipoproteinů s vysokou a nízkou hustotou a atherogenní koeficient se vrátí do normálu.
Výhody statinů jsou:
- snížení rizika ischemických projevů u pacientů s nedostatečným přísunem krve do srdce a mozku;
- prevence kardiovaskulárních onemocnění u lidí s rizikovými faktory (věk nad 60 let, kouření, zneužívání alkoholu, cukrovka atd.);
- snížení rizika fatálních komplikací ICHS a dyscirkulační encefalopatie;
- zlepšování kvality života pacientů.
Statiny prodlužují životnost
Není žádným tajemstvím, že pacienti se zvýšeným cholesterolem a klinickými projevy aterosklerózy jsou vystaveni riziku takových hrozných komplikací, jako je akutní infarkt myokardu, porucha krevního oběhu v cévách končetin a vnitřních orgánech a mrtvice.
Všechny tyto stavy jsou spojeny obecným mechanismem vývoje patologického efektu:
- Zvýšení koncentrace celkového cholesterolu a jeho aterogenních frakcí v krvi (LDL).
- Depozice lipidů na stěnách cév, jejich posilování pojivové tkáně - tvorba aterosklerotického (cholesterolu) plaku.
- Porušení krevního zásobení vnitřních orgánů se zúžilo v důsledku ukládání cholesterolu na stěnách tepen. Za prvé, srdeční sval a mozek trpí, protože potřebují neustálý přísun kyslíku a živin;
- Výskyt prvních příznaků ischémie: s postižením srdce - nepříjemná tlaková bolest za hrudní kostí, dušnost, snížená tolerance při cvičení; v případě nedostatečného přívodu kyslíku do mozku - závratě, zapomnění, bolesti hlavy.
Pokud se těmto příznakům nebudete věnovat včas, dojde k rychlému oběhovému selhání a může vést k život ohrožujícím následkům - srdeční infarkt nebo mrtvice.
Infarkt myokardu je nevratné fyziologické změny v tkáních srdce, včetně nekrózy (buněčné smrti) a aseptického zánětu. Tento stav se projevuje ostrou bolestí v srdci, panikou, strachem ze smrti. Pokud nekróza ovlivnila celou stěnu orgánu, srdeční infarkt se nazývá transmurální. V případě příznivého výsledku je místo nekrózy "zpřísněno" pojivovou tkání a pacient zůstává navždy s jizvou na srdci.
Pokud je škoda příliš rozsáhlá, pak srdce nemůže plnit své funkce čerpání krve. Při nepříznivém průběhu infarktu myokardu dochází k srdečnímu selhání, plicnímu edému a někdy i smrti pacienta.
To může také být smrtelné a mrtvice - porušení dodávky krve v oblasti mozku. Pokud se v životně důležité oblasti mozku vyvinulo ischemické poškození, může dojít k okamžité smrti. Náhle se vyvíjejí všechny nebezpečné komplikace aterosklerózy, které vyžadují okamžitou hospitalizaci.
Použití statinů v prevenci a léčbě aterosklerózy je neocenitelné: tyto léky inhibují hladiny cholesterolu v cílových hodnotách, zabraňují tvorbě aterosklerotických plaků a významně snižují riziko vzniku srdečního infarktu a mrtvice způsobené aterosklerózou. Statiny navíc snižují úmrtnost na opakované infarkty a mrtvice u pacientů s vysokou koncentrací cholesterolu v krvi, výraznou aterosklerózou a poruchami oběhového systému.
Harm statiny
V roce 2000 došlo v medicíně ke skutečnému „rozmachu“ statinů: léky byly předepsány i těm, jejichž cholesterol nebyl významně zvýšen, a jejich stav by mohl být napraven správnou dietou. Po několika letech neodůvodněné popularity atorvastatinu, simvastatinu a dalších statinových léků začal být publikován výzkum o negativním dopadu těchto prostředků na fungování vnitřních orgánů. Některé publikace kategoricky uvádějí: přínosy a škody při léčbě statiny jsou rovnocenné.
Škodlivý účinek na játra
Jak víte, v játrech vzniká až 80% tzv. Endogenního cholesterolu. Při léčení statiny jsou narušeny procesy syntézy a prekurzorové produkty aterogenních lipidových frakcí jsou schopny nebezpečných nežádoucích účinků na hepatocyty.
Škodou statinů je zničení jaterních buněk. Navzdory skutečnosti, že játra mají prakticky nevyčerpatelnou schopnost regenerace, nelze nebezpečné účinky statinů na tento orgán popřít.
Na druhou stranu, u všech pacientů nedochází ke zničení jaterních buněk. Je snadné sledovat škody způsobené statiny: stačí pravidelně monitorovat laboratorní ukazatele a provádět testy jaterních testů.
Analýza jaterních funkčních testů zahrnuje dva indikátory:
- Alanilamotransferáza (AlAT, ALT) - norma je 0,12-0,88 mmol / l;
- Aspartátaminotransferáza (AcAT, AST) - norma je 0,18-0,78 mmol / l.
Kromě toho je žádoucí projít testy na celkový a přímý / nepřímý bilirubin - tyto indikátory jsou často používány terapeuty k posouzení funkce jater. Zvýšení bilirubinu může znamenat hrubé abnormality na hepatocelulární úrovni. V tomto případě se nedoporučuje jmenovat statiny.
AlAT a AsAT jsou svým chemickým a biologickým charakterem enzymy, které vstupují do krevního oběhu, když se jaterní buňky rozkládají. Normálně jsou hepatocyty pravidelně aktualizovány: staré zemřou, jejich místo je nahrazeno novými. Proto jsou tyto látky v minimálních koncentracích přítomny v krvi.
Ale pokud z nějakého důvodu vzrůstá smrt hepatocytů (ať už jde o toxické účinky jedů a drog, chronické onemocnění jater atd.), Pak se obsah těchto enzymů několikrát zvyšuje. Pokud dlouhodobě pijete statiny, jaterní testy mohou překročit normální hodnoty 2-4krát.
Ideální volba pro pacienta, který právě začíná pít statiny, bude testovat testy funkčnosti jater před zahájením léčby a po 1-2 měsících pravidelného léčení. Pokud jsou AlAT a AsAT podle výsledků první a druhé analýzy v normálním rozmezí, statiny nemají škodlivý účinek na játra pacienta a léčba s nimi bude přínosná pro tělo. Pokud byly vzorky jater normální před užitím léků, ale pak dramaticky vzrostly, pak bohužel statiny přinášejí mnohem více poškození jater pacienta než cévní přínosy. V tomto případě byste se měli poradit se svým lékařem o další taktice léčby. Možné jsou následující možnosti:
- Zrušit statiny. Často, když se koncentrace AlAT a AsAT stanou nebezpečnými pro zdraví, jediným opravdovým krokem specialisty je úplné odstranění léčiva. Aby se předešlo škodám, které v tomto případě výrazně převyšují přínosy, doporučuje se přejít na jiné skupiny léků snižujících lipidy pouze po obnovení funkčních testů jater. Kromě toho by pacienti neměli zapomínat, že hlavní metodou léčby vysokého cholesterolu a aterosklerózy zůstává dieta s minimálním obsahem živočišných tuků a mírná tělesná aktivita.
- Úprava dávky. Dávkovací režim téměř všech statinů je stejný: lék se podává 1 krát denně, minimální doporučená dávka je 10 mg, maximum je 80 mg. Proces výběru vhodné dávky pro pacienta může trvat dlouhou dobu: na začátku terapie se zpravidla předepisují všichni lidé s aterosklerózou a vysokým cholesterolem k pití statinu v dávce 10 mg. Poté, po 2-4 týdnech od začátku pravidelného příjmu léku, je pacientovi předepsán kontrolní test cholesterolu a aterogenních lipidů a výsledek je hodnocen. Pokud 10 mg léku „neřeší“ a počáteční hladina cholesterolu zůstala na stejné úrovni nebo se zvýšila, pak se dávka zdvojnásobí, tzn. až 20 mg. Pokud je to nutné, můžete postupně zvyšovat dávku statinů na 80 mg.
Čím vyšší je dávka léku, kterou pacient potřebuje pít, tím více škod má statiny na játrech. Proto pacienti užívající denně 80 mg léku a potýkající se s jeho nebezpečnými účinky mohou být sníženy (podle doporučení lékaře).
- Další doporučení pro léčbu statiny se volí individuálně.
Všichni pacienti užívající statiny si musí být vědomi svých nebezpečných účinků na játra a snaží se chránit tělo před negativními vlivy prostředí:
- omezit spotřebu tukových potravin smažených na másle;
- Přestat pít a kouřit;
- Neužívejte jiné léky bez doporučení lékaře.
Nebezpečný vliv na svaly a klouby
Další poměrně častý vedlejší účinek statinů je spojen s jejich účinkem na kosterní sval. U některých pacientů léky způsobují intenzivní svalovou bolest (tupý, tahavý charakter), zejména večer po aktivním dni.
Mechanismus vývoje myalgie je spojen se schopností statinů zničit myocyty - svalové buňky. V místě zničených buněk se vyvíjí zánětlivá reakce - myositida, vylučuje se kyselina mléčná a ještě více dráždí nervové receptory. Svalová bolest při užívání statinů je velmi podobná nepohodlí po intenzivní fyzické práci. Nejčastěji postižené svaly dolních končetin.
Podle statistik se podobný vedlejší účinek vyskytuje u 0,3-0,4% pacientů užívajících statiny. Všechny patofyziologické změny, ke kterým dochází ve svalové struktuře, jsou dočasné a po ukončení léčby zcela zmizí. Pouze ve velmi vzácných případech (1: 30000-40000) jsou pacienti konfrontováni s nebezpečným nežádoucím účinkem statinů - rhabdomyolýzy.
Rabdomyolýza je syndrom, který je kritickým stupněm myopatie. Tento stav se projevuje prudkou masivní smrtí velké části svalových vláken, absorpcí produktů rozkladu do krve a rozvojem akutního selhání ledvin. Jinými slovy, ledviny selhávají a neporušují objemy toxických látek, které musí být z těla odstraněny. S rozvojem rhabdomyolýzy musí být pacient naléhavě hospitalizován v jednotce JIP, aby kontroloval vitální funkce.
Aby se zabránilo rozvoji tohoto nebezpečného syndromu, doporučuje se všem pacientům užívajícím statiny, aby do pravidelného vyšetřovacího plánu zahrnuli analýzu kreatin fosfokinázy (CPK) - enzymu obsaženého v myocytech a uvolňovaného do krve během nekrózy svalů. Krevní norma NFC –24-180 IU / l. S růstem tohoto ukazatele v kontrolních analýzách se doporučuje upustit od užívání statinů nebo snížit dávkování.
Méně často pacienti užívající statiny mají nebezpečné kloubní komplikace. Poškození léků, které snižují hladinu cholesterolu, je změna množství a fyzikálně-chemických vlastností intraartikulární tekutiny. Díky tomu se u pacientů vyvine artritida (zejména velké klouby - koleno, kyčle) a artróza. Pokud takovému pacientovi není poskytnuta včasná pomoc, může progrese onemocnění vést k rozvoji kloubní kontraktury, což je patologické spojení jejích klíčových prvků. Díky tomu jsou aktivní pohyby ve spoji stále obtížnější a brzy se stanou naprosto nehybnými.
Poškození statinů zažívacím systémem
Nejčastějšími nežádoucími vedlejšími účinky statinů, které nemají nebezpečný vliv na život a zdraví, jsou dyspeptické symptomy. Ve 2-3% případů při užívání léků ke snížení cholesterolu v krvi existují:
- nevolnost;
- zvracení;
- není lokalizovaná bolest břicha;
- říhání;
- zvýšená chuť k jídlu nebo naopak odmítnutí jíst.
Všechny tyto příznaky jsou známkou individuální citlivosti na lék, takže nejčastěji také vyžadují zrušení statinu nebo úpravu dávky ve směru redukce.
Ve vzácných případech se mohou u pacientů užívajících léky na bázi atorvastatinu, simvastatinu nebo jiných statinů vyskytnout zánětlivé nebo erozivní ulcerózní poškození ústní sliznice, jícnu (jícnu), žaludku a střev (gastroenteritida). Zacházení s těmito podmínkami se provádí podle obecných zásad, statiny jsou pro toto období zrušeny. V budoucnu je pro léčbu aterosklerózy a vysokého cholesterolu lepší zvolit přípravky s jinou účinnou látkou.
Poškození nervového systému
Užívání statinů může způsobit následující nežádoucí účinky nervového systému:
- bolest hlavy;
- nespavost, změny kvality spánku, noční můry;
- ospalost;
- závratě;
- těžká astenie (slabost, únava, malátnost);
- ztráta paměti;
- poruchy citlivosti - ztráta nebo naopak výskyt patologických pocitů v končetinách nebo jiných částech těla;
- převrácení chuti;
- emoční labilita (nestabilita) - rychlá změna nálad a projevených emocí, slznost, hbitost;
- paralýza obličejového nervu, projevující se asymetrií obličeje, ztrátou fyzické aktivity a citlivostí na postižené straně.
Je třeba si uvědomit, že ne všechny tyto nežádoucí účinky se u konkrétního pacienta vyvinou. Obecně, četnost výskytu každého z nich nepřesahuje 2% (podle klinické studie s více než 2500 subjekty). Vzhledem k tomu, že pokyny by měly uvádět všechny možné účinky statinů na tělo, alespoň jednou vyvinuté v průběhu klinických studií, tento seznam vypadá působivě. Ve skutečnosti většina pacientů s aterosklerózou, kteří užívají statiny, nebude čelit nebezpečným účinkům léků na nervový systém.
Poškození srdce a cév
Navzdory neocenitelným přínosům, které mají statiny na kardiovaskulárním systému, je v 1–1,5% případů možný vývoj vedlejších účinků z oběhových orgánů. Patří mezi ně:
- pocit tepu;
- expanze periferních cév, pokles krevního tlaku;
- migréna způsobená změnami vaskulárního tonusu mozku;
- příležitostně - hypertenze;
- arytmie;
- v prvních týdnech přijetí - zvýšené projevy anginy pectoris, pak normalizace stavu.
Všechny tyto vedlejší účinky jsou spojeny s "restrukturalizací" plavidel do nového způsobu provozu po práci pro opotřebení v podmínkách chronického nedostatku kyslíku.
Nebezpečné vedlejší účinky dýchacího ústrojí
Poškození statinů dýchacím systémem je:
- mírný pokles imunity a rozvoj infekčního procesu v horních dýchacích cestách (sinusitida, rýma, faryngitida);
- progresi infekce a její šíření do dolních dýchacích cest (bronchitida, pneumonie);
- respirační selhání - dušnost;
- bronchiální astma smíšené geneze;
- nosní krvácení.
Poškození ledvin a močového systému
Negativní účinek statinů na močový systém je:
- vývoj urogenitálních infekcí v důsledku lokálního snížení imunity;
- infekce s podmíněně patogenní flórou a výskyt příznaků cystitidy - časté močení, bolest při promítání močového měchýře, řezání a pálení při vylučování moči;
- porucha funkce ledvin, výskyt periferního edému;
- změny v moči: mikroalbuminurie a proteinurie, hematurie.
Alergické reakce
Fenomény přecitlivělosti při léčbě statiny jsou vzácné. U pacientů užívajících statiny ke snížení hladiny cholesterolu se mohou vyskytnout:
- kožní vyrážka;
- svědění;
- generalizovaný nebo lokální edém;
- kontaktní dermatitida;
- kopřivka.
Vývoj anafylaktického šoku, nebezpečných kožních syndromů (Lylel, Stevens-Jones) a dalších závažných alergických reakcí byl zaznamenán v ojedinělých případech během postmarketingových studií. Proto jsou považovány za kazuistiku.
Škodlivé účinky statinů na plod
Léčba statiny v těhotenství a kojení je přísně zakázána. Kromě toho, pokud je léčba léky snižujícími hladinu cholesterolu doporučena u ženy v reprodukčním věku (ve věku 15–45 let - před nástupem menopauzy), musí před zahájením léčby zajistit, aby těhotenství nebylo přítomno, a během léčby používat účinné metody antikoncepce..
Statiny se vztahují k lékům z X-kategorie účinku na plod. Studie na lidech nebyly provedeny, ale v experimentech na laboratorních zvířatech se ukázalo, že podávání přípravků na bázi atorvastatinu těhotným samicím potkanů způsobilo významný pokles hmotnosti mláďat. Také v medicíně existuje jeden známý případ porodu dítěte s více vývojovými vadami po užití matky Lovastatin během prvního trimestru těhotenství.
Kromě toho je cholesterol nezbytný pro normální růst a vývoj plodu. Statiny snadno procházejí hematoplacentární bariérou a hromadí se ve vysokých koncentracích v dětské krvi. Vzhledem k tomu, že tyto léky inhibují HMG-CoA reduktázu, významně snižují syntézu cholesterolu v játrech, může u plodu dojít k významnému nedostatku tohoto mastného alkoholu a jeho derivátů.
Činidla snižující hladinu cholesterolu mohou také snadno pronikat a hromadit se v mateřském mléce. Proto by mělo být v době léčby žen se statiny (pokud přínosy převyšují škody, které způsobují) kojení přerušeno.
Vlastnosti léčby statiny
Než lékař vybere potřebný lék ze skupiny statinů, doporučuje se podstoupit úplné vyšetření těla a průchodu:
- Obecná klinická analýza krve a moči - stanovení celkové funkce těla;
- lipidový profil - kompletní studium stavu metabolismu tuků v těle se stanovením celkového cholesterolu, jeho aterogenních a antiaterogenních frakcí, triglyceridů a rizikového koeficientu kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních komplikací aterosklerózy u každého konkrétního pacienta;
- biochemická analýza, včetně stanovení: celkového a přímého / nepřímého bilirubinu, AlAT a AsAT, CPK, kreatinu a močoviny pro stanovení funkce ledvin.
Pokud jsou tato vyšetření v normálním rozmezí, pak neexistují žádné kontraindikace na předpis statinu. Po měsíci od začátku léčby je žádoucí opakovat celý rozsah průzkumu, aby se určila taktika dalších akcí. Pokud jsou všechny testy v normálním rozmezí, znamená to, že statiny pro snížení cholesterolu jsou vhodné pro pacienta a přinášejí více výhod než poškození.
Pokud se u kontrolních testů zjistí u pacientů abnormality v játrech, kosterních svalech nebo ledvinách, léčba statiny škodí více než užitku.
Statiny: Klady a zápory
Navzdory sporům ve vědeckém světě, který je stále více ve statinech: dobrý nebo špatný, každý den předepisují lékaři tyto léky velkému počtu pacientů s vysokým cholesterolem. Všechny výhody a nevýhody užívání inhibitorů HMG CoA reduktázy jsou uvedeny v následující tabulce.