logo

Beta-blokátory - léky s návodem k použití, indikace, mechanismus účinku a cena

Účinek adrenalinu a noradrenalinu na beta-adrenoreceptory při onemocněních srdce a cév může vést k fatálním následkům. V této situaci drogy kombinované do skupin beta-blokátorů (BAB) nejen usnadňují život, ale také ho prodlužují. Studium předmětu BAB vás naučí lépe porozumět svému tělu, když se zbavíte nemoci.

Co jsou beta-blokátory

Adrenergními blokátory (adrenolytiky) se rozumí skupina léků se společným farmakologickým účinkem - neutralizujících adrenalinové receptory krevních cév a srdce. Léky "vypínají" receptory, které reagují na adrenalin a norepinefrin, a blokují následující akce:

  • ostré zúžení lumen krevních cév;
  • vysoký krevní tlak;
  • antialergický účinek;
  • bronchodilatační aktivita (expanze lumenu průdušek);
  • zvýšené hladiny glukózy v krvi (hypoglykemický účinek).

Léky ovlivňují β2-adrenoreceptory a β1-adrenoreceptory, což způsobuje opačný účinek adrenalinu a noradrenalinu. Roztahují cévy, snižují krevní tlak, omezují průchodnost průdušek a snižují hladinu cukru v krvi. Při aktivaci beta1-adrenergní receptory zvyšují frekvenci, sílu kontrakcí srdce, rozšiřují koronární tepny.

V důsledku působení na β1-adrenoreceptory se zlepšuje vodivost srdce, rozpad glykogenu v játrech, tvorba energie se zvyšuje. Když jsou beta2-adrenoreceptory nadšeny, stěny krevních cév a svaly průdušek se uvolňují, syntéza inzulínu se urychluje a tuk se rozkládá v játrech. Stimulace beta-adrenoreceptorů pomocí katecholaminů mobilizuje všechny síly těla.

Mechanismus působení

Přípravky ze skupiny blokátorů beta-adrenoreceptorů snižují frekvenci, sílu stahů srdce, snižují tlak, snižují spotřebu kyslíku v srdci. Mechanismus účinku beta-blokátorů (BAB) je spojován s následujícími funkcemi:

  1. Diastole se prodlužuje - díky zlepšené koronární perfuzi se snižuje intrakardiální diastolický tlak.
  2. Průtok krve je redistribuován z normálně cirkulujícího krevního zásobování do ischemické, což zvyšuje toleranci fyzické aktivity.
  3. Antiarytmickým účinkem je potlačení arytmogenních a kardiotoxických účinků, prevence hromadění iontů vápníku v buňkách srdce, což může zhoršit energetický metabolismus v myokardu.

Vlastnosti léčiva

Neselektivní a kardioselektivní beta-blokátory jsou schopny inhibovat jeden nebo více receptorů. Mají opačné vazokonstrikční, hypertenzní, antialergické, bronchodilatační a hyperglykemické účinky. Když je adrenalin vázán na adrenoreceptory, dochází ke stimulaci pod vlivem adrenergních blokátorů a zvyšuje se sympatomimetická vnitřní aktivita. V závislosti na typu beta blokátorů se rozlišují jejich vlastnosti:

  1. Neselektivní beta-1,2-blokátory: snižují periferní vaskulární rezistenci, kontraktilitu myokardu. Vzhledem k lékům této skupiny je zabráněno arytmii, renální produkci ledvin a tlaku jsou sníženy. V počátečních stadiích léčby se cévní tonus zvyšuje, ale pak se snižuje na normální. Beta-1,2-adrenergní blokátory inhibují adhezi krevních destiček, tvorbu krevních sraženin, zvyšují kontrakci myometria, aktivují pohyblivost trávicího traktu. U ischemické choroby srdeční, blokátory adrenoreceptorů zlepšují toleranci zátěže. U žen neselektivní beta-blokátory zvyšují kontraktilitu dělohy, snižují krevní ztráty během porodu nebo po operaci, snižují nitrooční tlak, což umožňuje jejich použití v glaukomu.
  2. Selektivní (kardio-selektivní) beta1-adrenergní blokátory - snižují automatizaci sinusového uzlu, snižují excitabilitu a kontraktilitu srdečního svalu. Snižují potřebu kyslíku myokardu, potlačují účinky norepinefrinu a adrenalinu za stresových podmínek. V důsledku toho se předchází ortostatické tachykardii, snižuje se mortalita v případě srdečního selhání. To zlepšuje kvalitu života lidí s ischemií, dilatační kardiomyopatií, po mrtvici nebo srdečním infarktu. Beta1-adrenergní blokátory eliminují zúžení kapilárního lumen, bronchiální astma snižuje riziko vzniku bronchospasmu, přičemž diabetes eliminuje riziko vzniku hypoglykémie.
  3. Alfa a beta-blokátory snižují cholesterol a triglyceridy, normalizují lipidový profil. V důsledku toho se krevní cévy rozšíří, snižuje se následná zátěž srdce, nezmění se průtok krve ledvinami. Alfa-beta-blokátory zlepšují kontraktilitu myokardu, pomáhají krvi, aby nezůstala v levé komoře po kontrakci, ale aby šla úplně do aorty. To vede ke zmenšení velikosti srdce, snížení stupně jeho deformace. V případě srdečního selhání léky snižují ischemické ataky, normalizují srdeční index, snižují mortalitu při ischemickém onemocnění nebo dilataci kardiomyopatii.

Klasifikace

K pochopení toho, jak fungují drogy, je užitečná klasifikace beta-blokátorů. Jsou rozděleny na neselektivní, selektivní. Každá skupina je rozdělena do dvou dalších poddruhů, s nebo bez vnitřní sympatomimetické aktivity. Vzhledem k takové komplexní klasifikaci nemají lékaři žádné pochybnosti o volbě optimálního léku pro konkrétního pacienta.

Převažujícím účinkem na beta-1 a beta-2-adrenoreceptory

Typem vlivu na typy receptorů jsou izolovány selektivní beta-blokátory a neselektivní beta-blokátory. První působí pouze na srdeční receptory, proto se také nazývá kardio-selektivní. Neselektivní léčiva ovlivňují jakékoliv receptory. Neselektivní beta-1,2-adrenergní blokátory zahrnují bopindolol, metipranolol, oxprenol, sotalol, timolol. Selektivní beta-1-blokátory jsou bisoprolol, metoprolol, atenolol, tilinolol, esmolol. Alfa-beta-blokátory zahrnují Proxodalol, Carvedilol, Labetalol.

Schopnost rozpouštět se v lipidech nebo ve vodě

Beta-blokátory jsou rozděleny na lipofilní, hydrofilní, lipohydrofilní. Rozpustné tuky jsou Metoprolol, Propranolol, Pindolol, Oxprenol, hydrofilní - Atenolol, Nadolol. Lipofilní léky se dobře vstřebávají v gastrointestinálním traktu, metabolizují játry. Při renální insuficienci se neakumulují, a proto podléhají biotransformaci. Lipohydrofilní nebo amphofilní přípravky obsahují acebutolol, bisoprolol, pindolol, celiprolol.

Hydrofilní blokátory beta-adrenoreceptorů jsou v trávicím traktu horší, mají dlouhý poločas vylučování, vylučují se ledvinami. Výhodně se používají u pacientů s jaterní nedostatečností, protože jsou vylučováni ledvinami.

Generací

Mezi beta-blokátory emitují léky první, druhé a třetí generace. Výhody modernějších léků, jejich účinnost je vyšší a škodlivé vedlejší účinky - méně. Léky první generace zahrnují propranolol (část anaprilinu), timolol, pindolol, sotalol, alprenol. Léky druhé generace - Atenolol, Bisoprolol (součást Concor), Metoprolol, Betaxolol (tablety Lokren).

Beta blokátory třetí generace navíc mají vazodilatační účinek (uvolňují krevní cévy), mezi ně patří Nebivolol, Carvedilol, Labetalol. První zvyšuje produkci oxidu dusnatého, regulující relaxaci cév. Karvedilol navíc blokuje alfa-adrenergní receptory a zvyšuje produkci oxidu dusnatého. Labetalol působí na alfa a beta-adrenergní receptory.

Seznam beta blokátorů

Správný lék si může vybrat pouze lékař. Rovněž předepisuje dávkování a četnost léků. Seznam známých beta blokátorů:

1. Selektivní beta adrenergní blokátory

Tyto prostředky působí selektivně na receptory srdce a cév, a proto se používají pouze v kardiologii.

1.1 Bez vnitřní sympatomimetické aktivity

Betacard, Velroin, Alprenolol

Betak, Ksonef, Betapressin

Bidop, Bior, Biprol, Concor, Niperten, Binelol, Biol, Bisogamm, Bisomor

Corvitol, Serdol, Egilok, Curlon, Corbis, Kordanum, Metocor

Bagodilol, Talliton, Vedikardol, Dilatrend, Carvenal, Carvedigamma, Rekardium

Bivotenz, Nebivator, Nebilong, Nebilan, Nevotenz, Tenzol, Tenormin, Tirez

1.2 S vnitřní sympatomimetickou aktivitou

Název účinné látky

Lék obsahující

2. Neelektivní beta adrenoblockery

Tyto léky nemají selektivní účinek, snižují krevní a nitrooční tlak.

2.1 Bez vnitřní sympatomimetické aktivity

Název účinné látky

Lék obsahující

Niolol, Timol, Timoptik, Blokarden, Levatol

2.2 S vnitřní sympatomimetickou aktivitou

3. Beta blokátory s vazodilatačními vlastnostmi

K řešení problémů s vysokým krevním tlakem se používají blokátory adrenoreceptorů s vazodilatačními vlastnostmi. Omezují krevní cévy a normalizují práci srdce.

3.1 Bez vnitřní sympatomimetické aktivity

3.2 S vnitřní sympatomimetickou aktivitou

Beta-blokátory - známé léky

4. BAB dlouhé působení

Lipofilní beta-blokátory - dlouhodobě působící léky fungují déle antihypertenzní analogy, proto jsou jmenovány v nižších dávkách a se sníženou frekvencí. Patří mezi ně metoprolol, který je obsažen v tabletách Egilok Retard, Corvitol, Emzok.

5. Adrenoblockers akce ultrashort

Kardioselektivní beta-blokátory - léky s velmi krátkým účinkem mají pracovní dobu až půl hodiny. Patří mezi ně esmolol, který je obsažen v Breviblok, Esmolol.

Indikace pro použití

Existuje řada patologických stavů, které mohou být léčeny beta-blokátory. O jmenování rozhoduje ošetřující lékař na základě následujících diagnóz:

  1. Angina a sinusová tachykardie. Často jsou beta-blokátory nejúčinnějším prostředkem prevence záchvatů a léčby anginy pectoris. Aktivní složka se hromadí v tkáních těla a podporuje srdeční sval, což snižuje riziko recidivy infarktu myokardu. Schopnost akumulace léku vám umožňuje dočasně snížit dávku. Schopnost přijímat BAB s anginou pectoris se zvyšuje se současnou sinusovou tachykardií.
  2. Infarkt myokardu. Použití BAB při infarktu myokardu vede k omezení sektoru nekrózy srdečního svalu. To vede ke snížení mortality, snížení rizika zástavy srdce a recidivy infarktu myokardu. Doporučuje se používat kardio selektivní léčiva. Žádost je přijatelná začít ihned v době přijetí pacienta do nemocnice. Doba trvání - 1 rok po výskytu infarktu myokardu.
  3. Srdeční selhání. Vyhlídky na použití BAB pro léčbu srdečního selhání jsou stále předmětem studie. V současné době kardiologové umožňují užívání drog, pokud je diagnóza kombinována s námahovou anginou, arteriální hypertenzí, poruchami rytmu, tachysystologickou formou fibrilace síní.
  4. Hypertenze. Lidé mladého věku, kteří vedou aktivní životní styl, často čelí arteriální hypertenzi. V těchto případech může BAB předepsat lékař. Další indikací pro jmenování je kombinace hlavní diagnózy (hypertenze) s poruchami rytmu, námahovou anginou pectoris a po infarktu myokardu. Základem pro příjem BAB je přerůstání hypertenze na hypertenzi s hypertrofií levé komory.
  5. Mezi abnormality srdeční frekvence patří poruchy jako supraventrikulární arytmie, atriální flutter a fibrilace síní, sinusová tachykardie. Pro léčbu těchto stavů jsou úspěšně používány léky ze skupiny BAB. Méně výrazný účinek je pozorován při léčbě komorových arytmií. V kombinaci s draselnými činidly se BAB úspěšně používá k léčbě arytmií způsobených glykosidovou intoxikací.

Vlastnosti aplikace a pravidla přijetí

Pokud lékař rozhodne o jmenování beta-blokátorů, musí pacient informovat lékaře o přítomnosti takových diagnóz, jako je emfyzém, bradykardie, astma a arytmie. Důležitou okolností je těhotenství nebo podezření na něj. BAB užívaný současně s jídlem nebo bezprostředně po jídle, protože jídlo snižuje závažnost vedlejších účinků. Dávkování, režim a trvání terapie jsou určeny ošetřujícím kardiologem.

Během léčby se doporučuje pečlivě sledovat puls. Pokud frekvence klesne pod nastavenou úroveň (stanovenou při předepisování léčebného režimu), je nutné o tom informovat lékaře. Podmínkou účinnosti léčby je navíc lékař, který během léčby léky užívá lék (odborník může dávku upravit v závislosti na jednotlivých ukazatelích). Příjem BAB nemůžete zrušit, jinak se vedlejší účinky zhorší.

Vedlejší účinky a kontraindikace beta adrenoblockerů

Jmenování BAB je kontraindikováno pro hypotenzi a bradykardii, bronchiální astma, dekompenzované srdeční selhání, kardiogenní šok, plicní edém, diabetes mellitus závislý na inzulínu. Následující stavy jsou relativní kontraindikace:

  • chronické obstrukční plicní onemocnění v nepřítomnosti bronchospastické aktivity;
  • periferní vaskulární onemocnění;
  • přechodné kulhání dolních končetin.

Vlastnosti vlivu BAB na lidské tělo mohou znamenat řadu vedlejších účinků různé závažnosti. Pacienti mohou zaznamenat následující jevy:

  • nespavost;
  • slabost;
  • bolest hlavy;
  • respirační selhání;
  • exacerbace ischemické choroby srdeční;
  • porucha střev;
  • prolaps mitrální chlopně;
  • závratě;
  • deprese;
  • ospalost;
  • únava;
  • halucinace;
  • noční můry;
  • pomalá reakce;
  • úzkost;
  • zánět spojivek;
  • tinnitus;
  • křeče;
  • Raynaudův jev (patologie);
  • bradykardie;
  • psycho-emocionální poruchy;
  • útlum hematopoézy kostní dřeně;
  • srdeční selhání;
  • tep;
  • hypotenze;
  • atrioventrikulární blok;
  • vaskulitida;
  • agranulocytóza;
  • trombocytopenie;
  • bolesti svalů a kloubů
  • bolesti na hrudi;
  • nevolnost a zvracení;
  • narušení jater;
  • bolest břicha;
  • nadýmání;
  • křeč hrtanu nebo průdušek;
  • dušnost;
  • kožní alergie (svědění, zarudnutí, vyrážka);
  • chladné končetiny;
  • pocení;
  • plešatosti;
  • svalová slabost;
  • snížené libido;
  • snížení nebo zvýšení aktivity enzymů, hladiny glukózy v krvi a bilirubinu;
  • Peyronieho nemoc.

Undo syndrom a jak se tomu vyhnout

Při dlouhodobé léčbě vysokými dávkami BAB může náhlé ukončení léčby způsobit abstinenční syndrom. Závažné symptomy se projevují jako komorové arytmie, záchvaty anginy pectoris a infarktu myokardu. Světelné efekty jsou vyjádřeny jako zvýšení krevního tlaku a tachykardie. Abstinenční syndrom se vyvíjí po několika dnech po léčbě. Chcete-li tento výsledek odstranit, musíte dodržovat pravidla:

  1. Je nutné přestat užívat BAB pomalu, po dobu 2 týdnů, postupně snižovat dávku další dávky.
  2. Při postupném rušení a po úplném ukončení příjmu je důležité výrazně snížit fyzickou námahu a zvýšit příjem dusičnanů (dle dohody s lékařem) a dalších antiangiologických činidel. Během této doby je důležité omezit použití činidel snižujících tlak.

Beta blokátory: seznam léků

Důležitou roli v regulaci tělesných funkcí mají katecholaminy: adrenalin a norepinefrin. Jsou uvolňovány do krevního oběhu a působí na speciální citlivá nervová zakončení - adrenoreceptory. Ty jsou rozděleny do dvou velkých skupin: alfa a beta adrenoreceptory. Beta-adrenoreceptory se nacházejí v mnoha orgánech a tkáních a jsou rozděleny do dvou podskupin.

Když jsou aktivovány β1-adrenoreceptory, frekvence a síla kontrakcí srdce se zvyšuje, koronární tepny se roztahují, zlepšuje se vodivost a automatismus srdce, rozpad glykogenu v játrech a tvorba energie.

Když jsou β2-adrenoreceptory nadšeny, stěny krevních cév, svaly průdušek se uvolňují, děložní tón se snižuje během těhotenství, zvyšuje se sekrece inzulínu a rozpad tuku. Stimulace beta-adrenergních receptorů pomocí katecholaminů tak vede k mobilizaci všech sil těla pro aktivní život.

Beta-blokátory (BAB) - skupina léků, které vážou beta-adrenergní receptory a zabraňují působení katecholaminů na ně. Tyto léky jsou široce používány v kardiologii.

Mechanismus působení

BAB snižují frekvenci a sílu kontrakcí srdce, snižují krevní tlak. Výsledkem je snížení spotřeby kyslíku srdečního svalu.

Diastole je prodloužena - doba odpočinku, relaxace srdečního svalu, během které jsou koronární cévy naplněny krví. Snížení intrakardiálního diastolického tlaku také přispívá ke zlepšení koronární perfúze (prokrvení myokardu).

Dochází k redistribuci průtoku krve z normálně cirkulujících do ischemických oblastí, čímž se zlepšuje tolerance fyzické aktivity.

BAB mají antiarytmické účinky. Inhibují kardiotoxické a arytmogenní působení katecholaminů a zabraňují hromadění iontů vápníku v buňkách srdce, zhoršují energetický metabolismus v myokardu.

Klasifikace

BAB - rozsáhlá skupina drog. Mohou být klasifikovány mnoha způsoby.
Kardioselektivita je schopnost léku blokovat pouze β1-adrenoreceptory, aniž by ovlivňovaly β2-adrenoreceptory, které jsou umístěny ve stěně průdušek, cév, dělohy. Čím vyšší je selektivita BAB, tím bezpečnější je v případě souběžných onemocnění dýchacích cest a periferních cév, stejně jako u diabetes mellitus. Selektivita je však relativním pojmem. Se jmenováním léku ve vysokých dávkách se snižuje stupeň selektivity.

Některé BAB mají vnitřní sympatomimetickou aktivitu: schopnost stimulovat beta-adrenergní receptory do určité míry. Ve srovnání s konvenčními BAB takové léky zpomalují srdeční frekvenci a síla jeho kontrakcí, méně často vedou k rozvoji abstinenčního syndromu, méně negativně ovlivňují metabolismus lipidů.

Některé BAB jsou schopny dále expandovat cévy, to znamená, že mají vazodilatační vlastnosti. Tento mechanismus je realizován pomocí výrazné vnitřní sympatomimetické aktivity, blokády alfa-adrenoreceptorů nebo přímého působení na cévní stěny.

Doba působení závisí nejčastěji na vlastnostech chemické struktury BAB. Lipofilní látky (propranolol) trvají několik hodin a rychle se vylučují z těla. Hydrofilní léky (atenolol) jsou účinné po delší dobu, mohou být předepisovány méně často. V současné době byly také vyvinuty dlouhodobě působící lipofilní látky (metoprolol retard). Kromě toho existují BAB s velmi krátkou dobou působení - až 30 minut (esmolol).

Seznam

1. Ne bioselektivní BAB:

A. Bez vnitřní sympatomimetické aktivity:

  • propranolol (anaprilin, obzidan);
  • nadolol (korgard);
  • sotalol (sogexal, tensol);
  • timolol (blokáda);
  • nipradilol;
  • flistrolol.

B. S vnitřní sympatomimetickou aktivitou:

  • oxprenolol (trazicor);
  • pindolol (whisky);
  • alprenolol (aptin);
  • penbutolol (betapressin, levatol);
  • bopindolol (sandonorm);
  • bucindolol;
  • dilevalol;
  • karteolol;
  • labetalol.

2. Kardio selektivní BAB:

A. Bez vnitřní sympatomimetické aktivity:

  • metoprolol (beteloc, beteloc zok, corvitol, metozok, methocardum, metocor, cornel, egilok);
  • atenolol (beta, tenormin);
  • betaxolol (betak, lokren, karlon);
  • esmolol (vlnolam);
  • bisoprolol (aritel, bidop, biol, biprol, bisogamma, bisomor, concor, corbis, cordinorm, koronální, niperten, pneumatiky);
  • karvedilol (akridilol, bagodilol, vedicardol, dilatrend, carvedigamma, karvenal, coriol, rekardium, tolliton);
  • Nebivolol (binelol, nebivator, nebicor, nebilan, nebilet, nebilong, nevotenz, od-neb).

B. S vnitřní sympatomimetickou aktivitou:

  • acebutalol (acecor, sectral);
  • talinolol (kordanum);
  • cíle prolol;
  • epanolol (vazakor).

3. BAB s vazodilatačními vlastnostmi:

  • amozularol;
  • bucindolol;
  • dilevalol;
  • labetolol;
  • medroxalol;
  • nipradilol;
  • pindolol.

4. Dlouhé působení BAB:

5. BAB ultrashort akce, kardio selektivní:

Použití při onemocněních kardiovaskulárního systému

Angina Stres

V mnoha případech patří BAB mezi hlavní látky pro léčbu anginy pectoris a prevenci útoků. Na rozdíl od nitrátů tyto léky při dlouhodobém užívání nezpůsobují toleranci (rezistenci na léky). BAB jsou schopny akumulovat (hromadit se) v těle, což umožňuje časem snížit dávku léčiva. Tyto nástroje navíc chrání samotný srdeční sval a zlepšují prognózu snížením rizika opakovaného infarktu myokardu.

Antianginální aktivita všech BAB je přibližně stejná. Jejich volba je založena na délce účinku, závažnosti vedlejších účinků, nákladech a dalších faktorech.

Začněte léčbu malou dávkou a postupně ji zvyšujte na účinnou. Dávka se volí tak, aby srdeční frekvence v klidu nebyla nižší než 50 za minutu a hladina systolického krevního tlaku je alespoň 100 mm Hg. Čl. Po nástupu terapeutického účinku (zastavení mozkové mrtvice, zlepšení tolerance vůči zátěži) se dávka postupně snižuje na minimum.

Dlouhodobé užívání vysokých dávek BAB se nedoporučuje, protože významně zvyšuje riziko nežádoucích účinků. Při nedostatečné efektivitě těchto fondů je lepší je kombinovat s jinými skupinami drog.

BAB nemůže být náhle zrušena, protože to může způsobit abstinenční syndrom.

BAB je zvláště indikována, pokud je angina pectoris kombinována se sinusovou tachykardií, arteriální hypertenzí, glaukomem, zácpou a gastroezofageálním refluxem.

Infarkt myokardu

Včasné použití BAB při infarktu myokardu přispívá k omezení zóny nekrózy srdečního svalu. Současně se snižuje mortalita, snižuje se riziko opakovaného infarktu myokardu a srdeční zástava.

Tento účinek má BAB bez vnitřní sympatomimetické aktivity, je výhodné použít kardio-selektivní činidla. Jsou zvláště užitečné při kombinaci infarktu myokardu s arteriální hypertenzí, sinusovou tachykardií, poinfarktovou anginou pectoris a tachysystolickou formou fibrilace síní.

BAB může být předepsán ihned po přijetí pacienta do nemocnice pro všechny pacienty v nepřítomnosti kontraindikací. Při absenci vedlejších účinků léčba s nimi pokračuje alespoň jeden rok po infarktu myokardu.

Chronické srdeční selhání

Studuje se použití BAB při srdečním selhání. Předpokládá se, že mohou být použity s kombinací srdečního selhání (zejména diastolického) a námahové anginy pectoris. Poruchy rytmu, arteriální hypertenze, tachysystolická forma fibrilace síní v kombinaci s chronickým srdečním selháním jsou také důvodem pro jmenování této skupiny léčiv.

Hypertenze

BAB jsou indikovány při léčbě hypertenze, komplikované hypertrofií levé komory. Jsou také široce používány u mladých pacientů, kteří vedou aktivní životní styl. Tato skupina léků je předepisována pro kombinaci arteriální hypertenze s poruchami anginy pectoris nebo srdečního rytmu, jakož i po infarktu myokardu.

Poruchy srdečního rytmu

BAB se používají pro takové poruchy srdečního rytmu, jako je atriální fibrilace a atriální flutter, supraventrikulární arytmie, špatně tolerovaná sinusová tachykardie. Mohou být také předepsány pro komorové arytmie, ale jejich účinnost je v tomto případě obvykle méně výrazná. BAB v kombinaci s draslíkovými přípravky se používá k léčbě arytmií způsobených glykosidovou intoxikací.

Vedlejší účinky

Kardiovaskulární systém

BAB inhibuje schopnost sinusového uzlu vytvářet impulsy, které způsobují kontrakce srdce a způsobují sinusovou bradykardii - zpomalení pulsu na hodnoty menší než 50 za minutu. Tento vedlejší účinek je významně méně výrazný u BAB s vnitřní sympatomimetickou aktivitou.

Přípravky této skupiny mohou způsobit atrioventrikulární blokádu různých stupňů. Snižují sílu stahů srdce. Poslední vedlejší účinek je méně výrazný u BAB s vazodilatačními vlastnostmi. BAB snižují krevní tlak.

Léky v této skupině způsobují křeč periferních cév. Může se objevit studená končetina, Raynaudův syndrom se zhoršuje. Tyto vedlejší účinky jsou téměř prosté léků s vazodilatačními vlastnostmi.

BAB snižují průtok krve ledvinami (kromě nadololu). V důsledku zhoršení periferního krevního oběhu při léčbě těchto prostředků někdy dochází k výrazné obecné slabosti.

Respirační orgány

BAB způsobuje bronchospasmus v důsledku současné blokády β2-adrenoreceptorů. Tento vedlejší účinek je méně výrazný u kardio selektivních léčiv. Jejich dávky, účinné proti angině pectoris nebo hypertenze, jsou však často poměrně vysoké, zatímco kardioselektivita je významně snížena.
Použití vysokých dávek BAB může vyvolat apnoe nebo dočasné přerušení dýchání.

BAB zhoršuje průběh alergických reakcí na bodnutí hmyzem, léčivé a potravinové alergeny.

Nervový systém

Propranolol, metoprolol a další lipofilní BAB pronikají z krve do mozkových buněk přes hematoencefalickou bariéru. Proto mohou způsobit bolesti hlavy, poruchy spánku, závratě, zhoršení paměti a depresi. V těžkých případech jsou halucinace, křeče, kóma. Tyto vedlejší účinky jsou významně méně výrazné u hydrofilních BAB, zejména atenololu.

Léčba BAB může být doprovázena porušením neuromuskulárního vedení. To vede k svalové slabosti, snížené vytrvalosti a únavě.

Metabolismus

Neselektivní BAB inhibují produkci inzulínu v pankreatu. Na druhé straně tyto léky inhibují mobilizaci glukózy z jater, což přispívá k rozvoji prodloužené hypoglykémie u pacientů s diabetem. Hypoglykémie podporuje uvolňování adrenalinu do krevního oběhu, který působí na alfa-adrenoreceptory. To vede k významnému zvýšení krevního tlaku.

Proto je-li nutné předepsat BAB pacientům se současným diabetem, je třeba dát přednost kardio-selektivním léčivům nebo je nahradit antagonisty vápníku nebo jinými skupinami.

Mnohé BAB, zejména neselektivní, snižují hladiny „dobrého“ cholesterolu (alfa-lipoproteiny s vysokou hustotou) v krvi a zvyšují hladinu „špatných“ (triglyceridů a lipoproteinů s velmi nízkou hustotou). Tento nedostatek je zbaven léků s β1-interní sympatomimetikum a α-blokující aktivitou (karvedilol, labetolol, pindolol, dilevalol, tseliprolol).

Další nežádoucí účinky

Léčba BAB je v některých případech doprovázena sexuální dysfunkcí: erektilní dysfunkcí a ztrátou sexuální touhy. Mechanismus tohoto účinku je nejasný.

BAB může způsobit kožní změny: vyrážka, svědění, erytém, příznaky lupénky. V ojedinělých případech dochází ke ztrátě vlasů a stomatitidě.

Jedním ze závažných vedlejších účinků je potlačení tvorby krve s rozvojem agranulocytózy a trombocytopenické purpury.

Zrušovací syndrom

Pokud se BAB používá dlouhodobě ve vysoké dávce, pak náhlý zánik léčby může vyvolat tzv. Abstinenční syndrom. Projevuje se zvýšeným záchvatem anginy pectoris, výskytem komorových arytmií, rozvojem infarktu myokardu. V mírnějších případech je abstinenční syndrom doprovázen tachykardií a zvýšením krevního tlaku. K abstinenčnímu syndromu dochází obvykle několik dní po ukončení léčby BAB.

Aby nedošlo k rozvoji abstinenčního syndromu, musíte dodržovat následující pravidla:

  • BAB pomalu odstraňte po dobu dvou týdnů, postupně snižujte dávkování najednou;
  • během a po vysazení BAB je nutné omezit fyzickou aktivitu a v případě potřeby zvýšit dávkování nitrátů a jiných antianginózních léčiv, stejně jako léků, které snižují krevní tlak.

Kontraindikace

BAB je absolutně kontraindikován v následujících situacích:

  • plicní edém a kardiogenní šok;
  • těžké srdeční selhání;
  • bronchiální astma;
  • syndrom nemocného sinu;
  • atrioventrikulární blok II - III stupeň;
  • systolický tlak krve 100 mm Hg. Čl. a níže;
  • tepová frekvence menší než 50 za minutu;
  • špatně kontrolovaný diabetes mellitus závislý na inzulínu.

Relativní kontraindikace při jmenování BAB - Raynaudova syndromu a aterosklerózy periferních tepen s rozvojem intermitentní klaudikace.

Co jsou beta blokátory? Klasifikace, názvy léků a nuance jejich použití

Přípravky skupiny beta-blokátorů jsou velmi zajímavé díky jejich úžasné účinnosti. Používají se při ischemické chorobě srdečního svalu, srdečním selhání a některých srdečních abnormalitách.

Lékaři jim často předepisují patologické změny srdečního rytmu. Beta-adrenergní blokátory jsou léky, které po určitou dobu blokují různé typy (β1-, β2-, β3-) adrenergních receptorů. Hodnota těchto látek je obtížné přeceňovat. Oni jsou považováni za jedinečnou třídu medicíny v kardiologii, pro vývoj kterého Nobelova cena za medicínu byla udělena.

Přidělte beta adrenobloky selektivní a neselektivní. Z referenčních knih lze poznat, že selektivita je schopnost blokovat výhradně β1-adrenoreceptory. Je důležité poznamenat, že neovlivňuje β2-adrenoreceptory. Tento článek obsahuje základní informace o těchto látkách. Zde se můžete seznámit s jejich podrobnou klasifikací, drogami a jejich účinky na tělo. Jaké jsou tedy selektivní a neselektivní beta blokátory?

Klasifikace beta-blokátorů

Klasifikace beta blokátorů je naprosto přímočará. Jak již bylo uvedeno dříve, všechny léky jsou rozděleny do dvou hlavních skupin: neselektivní a selektivní beta-blokátory.

Neselektivní blokátory

Neselektivní beta-blokátory - léky, které selektivně neblokují β-adrenoreceptory. Kromě toho mají silný antianginální, hypotenzní, antiarytmický a membránový stabilizační účinek.

Skupina neselektivních blokátorů zahrnuje následující léčiva:

  • Propranolol (léky se stejnou účinnou látkou: Anaprilin, Inderal, Obsidan);
  • Bopindolol (Sandinorm);
  • Levobunolol (Vistagen);
  • Nadolol (Korgard);
  • Obunol;
  • Oxprenolol (Koretal, Trazikor);
  • Pindolol;
  • Sotalol;
  • Timosol (Arutymol).

Antianginózním účinkem tohoto typu β-blokátorů je, že jsou schopny normalizovat srdeční frekvenci. Kromě toho klesá kontraktilita myokardu, což postupně vede ke snížení potřeby kyslíku. Tím se významně zlepšuje přívod krve do srdce.

Tento účinek je způsoben zpomalením sympatické stimulace periferních cév a inhibicí aktivity systému renin-angiotensin. Současně dochází k minimalizaci celkové periferní vaskulární rezistence a snížení srdečního výdeje.

Neselektivní blokátor Inderal

Antiarytmický účinek těchto látek je však způsoben odstraněním arytmogenních faktorů. Některé kategorie těchto léčiv mají tzv. Vnitřní sympatomimetickou aktivitu. Jinými slovy, mají silný stimulační účinek na beta-adrenoreceptory.

Tyto léky nesnižují nebo velmi mírně snižují tepovou frekvenci v klidu. Kromě toho neumožňují zvýšení těchto hodnot při provádění fyzických cvičení nebo pod vlivem adrenomimetik.

Kardio selektivní léky

Rozlišují se následující kardio selektivní beta blokátory:

  • Ormidol;
  • Prinorm;
  • Atenol;
  • Betacard;
  • Blokum;
  • Katenol;
  • Catenolol;
  • Hypoten;
  • Myocord;
  • Normiten;
  • Prenormin;
  • Telvodin;
  • Tenolol;
  • Tensicore;
  • Velorin;
  • Phalitonzin.

Jak víte, ve strukturách tkání lidského těla existují určité receptory, které reagují na hormony adrenalin a noradrenalin. V současné době existují a1-, a2-, β1-, β2-adrenoreceptory. Nedávno byly popsány β3-adrenoreceptory.

Uveďte umístění a hodnotu adrenoreceptorů následovně:

  • α1 - nachází se v cévách těla (v tepnách, žilách a kapilárách), aktivní stimulace vede k jejich křeči a prudkému zvýšení hladin krevního tlaku;
  • α2 - považovaný za „negativní zpětnovazební smyčku“ systému pro regulaci zdraví tělesných tkání - to naznačuje, že jejich stimulace může vést k okamžitému snížení krevního tlaku;
  • β1 - umístěné v srdečním svalu a jejich stimulace vede ke zvýšení srdeční frekvence, navíc zvyšuje potřebu kyslíku v myokardu;
  • β2 - umístěná v ledvinách, stimulace vyvolává vysazení bronchospasmu.

Kardioselektivní β-blokátory jsou účinné proti β1-adrenoreceptorům. Stejně jako u neselektivních, blokují stejně β1 a β2. V srdci je poměr těchto 4: 1.

Jinými slovy, stimulace tohoto orgánu kardiovaskulárního systému energií se provádí hlavně prostřednictvím β1. S rychlým zvýšením dávkování betablokátorů se jejich specificita postupně minimalizuje. Teprve poté, co tento selektivní lék blokuje oba receptory.

Je důležité si uvědomit, že každý beta-blokátor selektivní nebo neselektivní rovněž snižuje hladinu krevního tlaku.

Současně však kardio-selektivní beta-blokátory mají mnohem méně vedlejších účinků. Z tohoto důvodu jsou mnohem vhodnější žádat o různá onemocnění.

Nejpravděpodobněji tak vyvolávají fenomén bronchospasmu. To je vysvětleno tím, že jejich aktivita neovlivňuje β2-adrenoreceptory, které se nacházejí v impozantní části dýchacího systému - plicích.

Stojí za zmínku, že selektivní blokátory jsou mnohem slabší než neselektivní. Navíc zvyšují periferní vaskulární rezistenci. Právě díky této jedinečné vlastnosti jsou tyto léky předepisovány kardiologům s vážnými poruchami periferního oběhu. To se týká především pacientů s přerušovanou klaudikací.

Málokdo ví, ale karvedilol je zřídka předepisován ke snížení krevního tlaku a odstranění arytmií. Obvykle se používá k léčbě srdečního selhání.

Beta blokátory nejnovější generace

V současné době existují tři hlavní generace těchto léků. Je přirozeně žádoucí užívat léky poslední (nové) generace. Doporučuje se používat třikrát denně.

Léčivo karvedilol 25 mg

Navíc nesmíme zapomenout, že jsou přímo spojeni s minimálním množstvím nežádoucích vedlejších účinků. Inovačními léky jsou Carvedilol a Tseliprolol. Jak bylo zmíněno dříve, jsou docela úspěšně používány k léčbě různých onemocnění srdečního svalu.

Pro neselektivní dlouhodobě působící léčiva patří: t

Selektivní dlouhodobě působící léky však zahrnují:

  • Atenolol;
  • Betaxolol;
  • Bisoprolol;
  • Epanolol.

Při pozorování nízké účinnosti zvoleného léku je důležité přezkoumat předepsaný lék.

Pokud je to nutné, měli byste se obrátit na svého lékaře, aby si mohl vyzvednout nový přípravek. Celá věc spočívá v tom, že prostředky často nemají na pacienta žádoucí účinek.

Léky mohou být velmi účinné, ale konkrétní pacient na ně prostě není náchylný. V tomto případě je vše velmi individuální a závisí na určitých vlastnostech zdraví pacienta.

Z tohoto důvodu musí být léčba prováděna s péčí a zvláštními pokusy. Je velmi důležité věnovat pozornost všem individuálním vlastnostem lidského těla.

Kontraindikace

Právě z toho důvodu, že beta-blokátory mají schopnost nějakým způsobem ovlivnit různé orgány a systémy (ne vždy pozitivním způsobem), je jejich použití nežádoucí a dokonce kontraindikováno u některých souběžných onemocnění těla.

Různé nežádoucí účinky a zákazy použití přímo souvisí s přítomností beta-adrenergních receptorů v mnoha orgánech a strukturách lidského těla.

Kontraindikace užívání drog jsou:

  • astma;
  • symptomatické snížení krevního tlaku;
  • snížení srdeční frekvence (výrazné zpomalení pulsu pacienta);
  • těžké dekompenzované srdeční selhání.

Kontraindikace mohou být relativní (pokud podstatný přínos pro léčebný proces převažuje nad škodou a pravděpodobností nežádoucích účinků):

  • různé nemoci kardiovaskulárního systému;
  • chronické obstrukční respirační onemocnění;
  • u osob se srdečním selháním a pomalým pulsem je použití nežádoucí, ale není zakázáno;
  • diabetes;
  • přechodné kulhání dolních končetin.

Související videa

Jaké neselektivní a selektivní betablokátory (léčiva z těchto skupin) se používají k léčbě hypertenze a srdečních onemocnění:

U onemocnění, u kterých je indikován příjem betablokátorů, by se měly používat velmi pečlivě. To platí zejména pro ženy, které mají dítě a kojení. Dalším důležitým bodem je náhlé zrušení zvoleného léku: v žádném případě se nedoporučuje náhle přestat pít toto nebo tento lék. Jinak člověk čeká na neočekávaný jev nazvaný „abstinenční syndrom“.

Jak porazit hypertenzi doma?

Chcete-li se zbavit hypertenze a jasné krevní cévy, které potřebujete.

Beta-blokátory (selektivní a neselektivní léčiva)

Obsah

Léky této skupiny jsou velmi zajímavé vzhledem k jejich účinnosti při hypertenzi, ischemické chorobě srdeční, srdečním selhání a některých poruchách srdečního rytmu.

Historické pozadí. Teoretickým základem pro vývoj a výzkum β-adrenergních blokátorů byla Alquistova hypotéza, že účinky katecholaminů jsou zprostředkovány jejich působením na dva typy adrenoreceptorů α a β. První β-adrenergní blokátor byl dichlorisoprenalin (Powell a Slater, 1958). Tato sloučenina má však vlastnosti částečného agonisty, což by mohlo být nebezpečné. V pozdních padesátých létech. Sir James Black et al. rozvíjet nové nástroje tohoto druhu. Proscalolol byl poprvé vyroben, ale nebyl široce používán, protože způsoboval tumory brzlíku u myší. Brzy však byl syntetizován propranolol (Black a Stephenson, 1962; Black a Prichard, 1973). Tento konkurenční β-blokátor se stal referenčním lékem, který do dnešního dne srovnává všechny ostatní látky této skupiny. Později bylo získáno mnoho dalších beta-blokátorů. Všechny se liší v následujících charakteristikách: 1) poměr mezi afinitou pro β1- a β2-adrenoreceptory, 2) vnitřní sympatomimetickou aktivitou, 3) α-adrenoreceptorovým účinkem, 4) rozpustností lipidů, 5) vazodilatačním účinkem, 6) farmakokinetikou. Mnohé z těchto rozdílů mají významný klinický význam a jsou základem individuálního výběru beta-blokátorů.

Propranolol je nediferencovaný β-blokátor: má stejnou afinitu k β1 a β2-adrenergním receptorům. V metoprololu a atenololu je afinita pro β1-adrenergní receptory mírně vyšší než afinita pro p2-adrenergní receptory; proto mohou být připsány β1 adrenergním blokátorům, i když jejich selektivita není absolutní. Propranolol je čistý adrenergní blokátor, to znamená, že neaktivuje β-adrenoreceptory. Některé další β-adrenergní blokátory (například pindolol a acebutolol) mají takovou aktivační schopnost, i když je nižší než u čistých adrenergních stimulantů isoprenalinového typu. Jinými slovy, tato činidla jsou částečnými agonisty a jejich aktivační účinek na beta-adrenoreceptory se nazývá vnitřní sympatomimetická aktivita. Pokud je exprimován nadměrně, může to negovat β-adrenergní blokující účinek, pro který jsou tyto léky používány. Současně může být užitečná malá vnitřní sympatomimetická aktivita, takže v klidu není významná bradykardie nebo příliš silný negativní inotropní účinek. Dosud však není jasné, zda mají léčiva s vnitřní sympatomimetickou aktivitou nějaké klinické výhody; při použití β-adrenergních blokátorů k prevenci rekurentního infarktu myokardu může být tato aktivita dokonce nevýhodou (viz níže). Některé β-blokátory mají speciální vlastnost zvanou reverzní agonismus: snižují spontánní (konstitutivní) aktivaci β-adrenoreceptorů, čímž posunují rovnováhu mezi spontánně aktivovanými a neaktivovanými receptory vůči těmto receptorům (Chidiac et al., 1994). Klinický význam tohoto jevu není jasný. Většina β-blokátorů nepůsobí na α-adrenoreceptory. Výjimkou jsou labetalol a karvedilol - blokují α1- a β-adrenergní receptory. Tseliprolol je současně β1-blokátor a β2-blokátor, a proto má vazodilatační účinek. Chemické vlastnosti

Chemické vlastnosti Upravit

Vzorce nejběžnějších β-blokátorů jsou znázorněny na Obr. 10.5. Strukturní podobnost mezi beta-blokátory a beta-blokátory je vyšší než mezi α-blokátory a α-blokátory. Zvýšení afinity pro p-adrenergní receptory přispívá k připojení isopropylové nebo jiné velké skupiny k dusíku aminoskupiny. Při nerozlišujících β-blokátorech může být aromatická skupina odlišná, ale u selektivních β1-blokátorů je mnohem důležitější blízkost chemické struktury. Beta-adrenoreceptory (obr. 10.1) patří do nadrodiny receptorů spojených s G-proteinem se sedmi transmembránovými doménami.

Farmakologické vlastnosti Edit

Farmakologické vlastnosti β-blokátorů, stejně jako α-blokátorů, jsou do značné míry vysvětleny reakcemi různých orgánů na aktivaci odpovídajících receptorů a závažností sympatických vlivů na tyto orgány (tabulka 6.1). Blokáda β-adrenoreceptorů u zdravých jedinců má tedy malý vliv na aktivitu srdce v klidu, ale se zvýšením sympatického tónu, například během cvičení nebo stresu, se stává velmi patrným.

Kardiovaskulární systém. Hlavním oborem beta-blokátorů je kardiologie. Je důležité vědět, že jejich účinky na srdce se u zdravých lidí au pacientů s arteriální hypertenzí nebo CHD velmi liší.

Protože katecholaminy mají pozitivní chronotropní a inotropní účinky, β-blokátory způsobují pokles srdeční frekvence a síly. Pokud je počáteční aktivace β-adrenoreceptorů malá, pak účinek β-blokátorů není výrazný. Nicméně, jak již bylo zmíněno, se zvýšením sympatického tónu tyto léky brání růstu srdeční frekvence. Krátkodobé podávání β-adrenergních blokátorů, jako je propranolol, vede ke snížení srdečního výdeje. Současně je pro udržení krevního tlaku kompenzační sympatický tón kompenzován, cévní α1-adrenoreceptory jsou aktivovány a PRSS je aktivován. K tomu přispívá také blokáda vaskulárních β2-adrenoreceptorů. Při dlouhodobém užívání β-adrenergních blokátorů se však OPSS vrací ke své počáteční hodnotě (Mimran a Ducailar, 1988) a dokonce i u pacientů s arteriální hypertenzí (Man in´T Veld et al., 1988). Při působení léků, které mají vlastnosti β- a α1-adrenergních blokátorů (například labetalol a karvedilol), je srdeční výdej udržován s ještě větším poklesem OPSS.

Beta-blokátory mají výrazný vliv na tepovou frekvenci a srdeční frekvenci. Předpokládá se, že tento účinek je způsoben výhradně blokádou β1-adrenergních receptorů, nicméně nyní se ukázalo, že p2-adrenergní receptory jsou také zapojeny do regulace lidské srdeční frekvence (Brodde, 1988). Beta-adrenergní blokátory snižují frekvenci výboje sinusového uzlu a ektopických kardiostimulátorů, zpomalují vedení v atriích a AV uzlu a prodlužují refrakční periodu AV-uzlu.

Ve vysokých koncentracích má mnoho β-blokátorů tzv. Chinidinový nebo membránově stabilizující účinek, ale je nepravděpodobné, že by se projevil při terapeutických dávkách. V případě předávkování β-adrenergními blokátory může být signifikantní. Existují také důkazy, že d-propranolol může potlačovat komorové arytmie, a to nezávisí na blokádě β-adrenoreceptorů (Murray et al., 1990).

Jak již bylo zmíněno, účinky β-blokátorů jsou během cvičení výraznější. Na pozadí těchto léků způsobuje zátěž ne tak výrazné zvýšení frekvence a síly kontrakcí srdce jako obvykle. Současně netrpí srdeční výdej v důsledku zvýšení objemu mrtvice (Shephard, 1982; Tesch, 1985; Van Baak, 1988). Podobná reakce na fyzickou aktivitu (a katecholaminy) je pozorována u starších pacientů: jejich srdeční frekvence se zvyšuje méně, ale v důsledku zvýšení objemu mrtvice je dosaženo zcela adekvátního zvýšení srdečního výdeje. Na pozadí β-adrenergních blokátorů je tolerance zátěže poněkud snížena, jak intenzivní krátkodobá, tak dlouhodobá (Kaiser et al., 1986). Tento účinek je méně výrazný, když se používají p1-blokátory (Tesch, 1985). Blokáda β2-adrenoreceptorů interferuje s řádným zvýšením průtoku svalové krve při submaximálním zatížení (Van Baak, 1988) a může snížit mobilizaci glukózy a volných mastných kyselin normálně způsobených katecholaminy.

Během cvičení a stresu se koronární průtok krve zvyšuje s frekvencí a silou kontrakcí srdce a zvýšením systolického krevního tlaku v důsledku působení katecholaminů, a proto vzrůstá spotřeba kyslíku myokardu.

V případě ICHS, kdy je trvalá organická stenóza koronárních tepen, je toto zvýšení koronárního průtoku krve omezené a výsledky ischémie myokardu. Beta-blokátory inhibují výše popsané účinky katecholaminů. Současně mají některé účinky, které vedou ke zvýšení spotřeby kyslíku v myokardu - zvyšují end-diastolický tlak a prodlužují dobu vyhoštění. Obecně však pod vlivem β-adrenergních blokátorů se zvyšuje poměr mezi spotřebou kyslíku myokardu a změnami v dopravě k lepšímu, a tedy u pacientů s ICHS, tolerance tolerance (omezená na rozvoj anginy pectoris) (kap. 32).

Hypotenzní účinek. U jedinců s normálním krevním tlakem nemají β-blokátory obvykle hypotenzní účinek, ale snižují krevní tlak při arteriální hypertenzi. Navzdory extrémně rozšířenému používání β-adrenergních blokátorů nejsou mechanismy těchto účinků zcela objasněny. Tyto léky inhibují uvolňování reninu vyvolaného sympatickým nervovým systémem z juxtaglomerulárních buněk (kap. 31), ale vztah mezi tímto účinkem a snížením krevního tlaku není jasný. Někteří autoři uvádějí, že hypotenzní účinek propranololu je výraznější u pacientů s vysokou reninovou aktivitou v plazmě, nicméně β-blokátory mají hypotenzní účinek i při snížené reninové aktivitě. Pindolol nemá na tuto aktivitu téměř žádný vliv, nicméně je poměrně účinný v případech arteriální hypertenze (Frishman, 1983).

Je známo, že aktivace presynaptických p-adrenergních receptorů zvyšuje uvolňování norepinefrin ze sympatických zakončení, ale není jasné, zda potlačení tohoto uvolňování hraje nějakou roli v hypotenzním účinku β-adrenergních blokátorů. Teoreticky by β-adrenergní blokátory neměly způsobovat relaxaci hladkého svalstva cév, ale u pacientů s arteriální hypertenzí, s dlouhodobým užíváním těchto léků, OPSS klesá (Man in t Veld et al., 1988). Mechanismus tohoto důležitého efektu také není jasný. Je pouze jasné, že tento opožděný pokles OPSS na pozadí neustále se snižujícího srdečního výdeje hraje důležitou roli v hypotenzním účinku β-blokátorů. Předpokládalo se, že centrální vlivy β-adrenergních blokátorů přispívají k této činnosti určitým způsobem, ale k podpoře tohoto pohledu existuje jen málo důkazů.

Jak již bylo zmíněno, některé beta-blokátory mají řadu dalších účinků, které mohou také vést ke snížení krevního tlaku. Předpokládá se, že cévní dilatace způsobená β-adrenergními blokátory může být způsobena třemi mechanismy: 1) blokádou a-adrenergních receptorů, 2) stimulací β-adrenergních receptorů, 3) účinkem, který není zprostředkován adrenergními receptory. OPSS je tedy redukován působením léků s a1-adreno-blokujícím účinkem, labetalolem a karvedilolem. Celiprolol se jeví jako částečný agonista p-adrenergního receptoru a navíc má vazodilatační účinek, který není spojován s adrenergními receptory (Shanks, 1991; Milne a Buckley, 1991). Klinický význam těchto znaků, někdy velmi mírně výrazný, není vždy jasný (Fitzerald, 1991). V poslední době byla věnována zvláštní pozornost vazodilatačnímu účinku β-blokátorů při srdečním selhání a obliteraci lézí periferních tepen.

Propranolol a jiné β-adrenergní blokátory eliminují vazodilatační účinek isoprenalinu a zvyšují odezvu na adrenalin. To je zvláště důležité u feochromocytomu - u těchto pacientů mohou být β-blokátory podávány až po zahájení léčby a-blokátory. Jinak může adrenalin vylučovaný nádorem způsobit prudkou vazokonstrikci v důsledku prevalence aktivace a-adrenoreceptorů.

Respirační systém. Neselektivní β-adrenergní blokátory (propranolol atd.) Blokují β2-adrenoreceptory hladkého svalstva průdušek. Normálně to má malý účinek na plicní funkce, ale u pacientů s bronchiálním astmatem nebo CHOPN může vést k život ohrožujícímu bronchospasmu. Selektivní β1-adrenergní blokátory nebo léky s vnitřní sympatomimetickou aktivitou vedou zřídka k takové komplikaci, ale i při obstrukčních plicních onemocněních, pokud nejsou zcela kontraindikovány, vyžadují extrémní opatrnost. Prostředky, které jsou současně β1-adrenergními blokátory a částečnými agonisty β2-adrenergních receptorů (například tseliprolol), se zdají být slibnější, ale údaje o jejich použití ještě nejsou dostatečné (Pujet et al., 1992).

Metabolismus. Beta-blokátory ovlivňují metabolismus sacharidů a tuků. Katecholaminy zvyšují glykogenolýzu a způsobují mobilizaci glukózy, a proto u pacientů s diabetes mellitus závislým na inzulínu mohou β-blokátory zpomalit normalizaci hladin glukózy po hypoglykémii. U diabetu s nestabilním průběhem a častými záchvaty hypoglykémie by se tyto léky měly používat velmi opatrně. Pokud jsou stále zobrazeny, měly by být použity selektivní β1-adrenergní blokátory - pravděpodobnost pomalého obnovení hladiny glukózy po hypoglykémii, když jsou užívány, je nižší. Všechny β-adrenergní blokátory eliminují tachykardii charakteristickou pro hypoglykémii a zbavují pacienta jednoho z důležitých znaků blížící se hypoglykémie. Beta-adrenergní stimulancia zvyšují sekreci inzulínu, ale β-adrenergní blokátory vzácně způsobují zhoršení funkce.

Aktivace lipocytární lipázy citlivé na hormony, vedoucí k mobilizaci volných mastných kyselin, je zprostředkována beta-adrenergními receptory (o úloze β3-adrenergních receptorů při mobilizaci volných mastných kyselin u lidí, viz kapitola 6). To je důležitým zdrojem energie pro pracovní svaly. Beta-blokátory mohou snížit mobilizaci volných mastných kyselin, nicméně u některých pacientů vyvolávají nerozlišené beta-blokátory mírné hladiny triglyceridů a pokles hladin HDL v plazmě. Hladina LDL se obvykle nemění (Miller, 1987). Klinický význam těchto účinků nebyl stanoven, ale přesto vyvolává oprávněné obavy - zejména pokud jde o pacienty s arteriální hypertenzí (Reaven a Hoffman, 1987; Rabkin, 1993). Selektivní β1-adrenergní blokátory a léčiva s vnitřní sympatomimetickou aktivitou z neznámých důvodů mají menší vliv na lipidové složení krve.

Beta-adrenostimulyatory způsobují pokles plazmatické koncentrace K +, což zvyšuje jeho záchvat tkání (pravděpodobně kosterní svalstvo). Zavedení adrenalinu osobě v klidu také vede ke snížení plazmatické koncentrace K + (Brown et al., 1983). Prudký nárůst hladiny katecholaminů v krvi během stresu (zejména infarktu myokardu) může vést k hypokalémii, a to k poruchám srdečního rytmu (Struthers and Reid, 1984). Hypokapyémie, která se vyskytuje za působení adrenalinu, je eliminována experimentálním beta-adrenergním blokátorem ICI-118551, který má vysokou afinitu k p2 a p3-adrenoreceptorům (Brown et al., 1983; Emorine a kol., 1989). Katecholaminy snižují uvolňování K + z kosterních svalů během cvičení a zvyšují jeho záchvat svalů. Beta-blokátory tento efekt eliminují (Brown, 1985).

Jiné orgány. Beta-blokátory eliminují třes vyvolaný katecholaminem. Navíc blokují inhibiční účinek katecholaminů na degranulaci žírných buněk (kap. 25).