Systémový lupus erythematosus (SLE)

Systémový lupus erythematosus je chronické systémové onemocnění s nejvýraznějšími projevy na kůži; Etiologie lupus erythematosus není známa, ale jeho patogeneze je spojena s poruchou autoimunitních procesů, což vede k produkci protilátek proti zdravým buňkám těla. Onemocnění je náchylnější k ženám středního věku. Výskyt lupus erythematosus není vysoký - 2-3 případy na tisíc lidí. Léčbu a diagnostiku systémového lupus erythematosus provádí společně revmatolog a dermatolog. Diagnóza SLE je stanovena na základě typických klinických příznaků, výsledků laboratorních testů.

Systémový lupus erythematosus (SLE)

Systémový lupus erythematosus je chronické systémové onemocnění s nejvýraznějšími projevy na kůži; Etiologie lupus erythematosus není známa, ale jeho patogeneze je spojena s poruchou autoimunitních procesů, což vede k produkci protilátek proti zdravým buňkám těla. Onemocnění je náchylnější k ženám středního věku. Výskyt lupus erythematosus není vysoký - 2-3 případy na tisíc lidí.

Vývoj a podezření na systémové lupus erythematosus

Přesná etiologie lupus erythematosus nebyla stanovena, ale u většiny pacientů jsou nalezeny protilátky proti viru Epstein-Barr, což potvrzuje možnou virovou povahu onemocnění. U většiny pacientů jsou také pozorovány rysy těla, v jejichž důsledku vznikají autoprotilátky.

Hormonální povaha lupus erythematosus se nepotvrdila, ale hormonální poruchy zhoršují průběh onemocnění, i když nemohou vyvolat jeho výskyt. Perorální antikoncepční pilulky se nedoporučují u žen s diagnostikovaným lupus erythematosus. Lidé, kteří mají genetickou predispozici a identická dvojčata, mají vyšší výskyt lupus erythematosus než v jiných skupinách.

Patogeneze systémového lupus erythematosus je založena na zhoršené imunoregulaci, když proteinové složky buňky, primárně DNA, působí jako autoantigeny a v důsledku adheze se stanou cílem i ty buňky, které byly původně imunní vůči imunitním komplexům.

Klinický obraz systémového lupus erythematosus

Když lupus erythematosus ovlivňuje pojivovou tkáň, kůži a epitel. Důležitým diagnostickým znakem je symetrická léze velkých kloubů a v případě deformací kloubů v důsledku vazů a šlach, a nikoli erozivních lézí. Pozorovaná myalgie, pohrudnice, pneumonitida.

Nejvýraznější symptomy lupus erythematosus jsou však zaznamenány na kůži a pro tyto projevy je nejprve stanovena diagnóza.

V počátečních stadiích onemocnění je lupus erythematosus charakterizován kontinuálním průběhem s periodickými remisemi, ale téměř vždy jde do systémové formy. Často je na obličeji označena erytematózní dermatitida jako motýl - erytém na tvářích, lícních kostech a vždy na zadní straně nosu. Objevuje se hypersenzitivita na sluneční záření - fotodermatózy jsou obvykle zaoblené, jsou mnohonásobné. U lupus erythematosus je charakteristikou fotodermatózy přítomnost hyperemické koruly, místa atrofie ve středu a depigmentace postižené oblasti. Kůžovité šupiny, které pokrývají povrch erytému, jsou pevně pájeny na kůži a pokusy o jejich oddělení jsou velmi bolestivé. Ve fázi atrofie postižené kůže je pozorována tvorba hladkého, jemného alabastrově bílého povrchu, který postupně nahrazuje erytematózní skvrny od středu a pohybující se na periferii.

U některých pacientů s lézemi lupus erythematosus se rozšířily na pokožku hlavy, což způsobilo úplnou nebo částečnou alopecii. Pokud se léze dotknou červeného okraje rtů a ústní sliznice, léze jsou modravě červené husté plaky, někdy s šupinovitými šupinami nahoře, jejich obrysy mají jasné hranice, plaky jsou náchylné k ulceraci a způsobují bolest při jídle.

Lupus erythematosus má sezónní průběh a v období podzim-léto se stav kůže prudce zhoršuje v důsledku intenzivnějšího vystavení slunečnímu záření.

V případě subakutního lupus erythematosus se pozorují ložiska podobná psoriáze v celém těle, výrazné teleangiektázie, retikulární žilka se objevuje na kůži dolních končetin (stromovitý vzor). U všech pacientů se systémovým lupus erythematosus jsou pozorovány generalizované nebo fokální alopécie, urtikária a svědění.

Ve všech orgánech, kde je pojivová tkáň, začínají patologické změny časem. U lupus erythematosus jsou postiženy všechny membrány srdce, ledvinové pánve, gastrointestinálního traktu a centrálního nervového systému.

Pokud kromě kožních projevů trpí pacienti recidivujícími bolestmi hlavy, bolestmi kloubů bez ohledu na zranění a povětrnostními podmínkami, jsou pozorovány poruchy v práci srdce a ledvin, pak na základě průzkumu můžeme předpokládat hlubší a systémové poruchy a vyšetřit pacienta na lupus erythematosus. Charakteristickým projevem lupus erythematosus je také prudká změna nálady z euforického stavu do stavu agrese.

U starších pacientů s lupus erythematosus, kožními projevy, renálními a artralgickými syndromy jsou méně výrazné, ale častěji je pozorován Sjögrenův syndrom - jedná se o autoimunitní poškození pojivové tkáně, projevené slinnými žlázami, suché a ostré v očích, fotofobii.

Děti s novorozeneckým lupus erythematosus, narozené nemocným matkám, mají v dětském věku erytematózní vyrážku a anémii, proto by měla být provedena diferenciální diagnostika s atopickou dermatitidou.

Diagnóza systémového lupus erythematosus

Pokud máte podezření na systémový lupus erythematosus, je pacient požádán o konzultaci s revmatologem a dermatologem. Lupus erythematosus je diagnostikován přítomností projevů v každé symptomatické skupině. Kritéria pro diagnostiku kůže: erytém ve formě motýla, fotodermatitida, diskoidní vyrážka; ze strany kloubů: symetrické poškození kloubů, artralgie, syndrom perlového náramku na zápěstí způsobený deformací vazů; na straně vnitřních orgánů: různá lokalizace serositidy, při analýze moči, perzistující proteinurii a cylindrurii; na straně centrálního nervového systému: křeče, chorea, psychóza a výkyvy nálady; ze strany hematopoézy se lupus erythematosus projevuje leukopenií, trombocytopenií, lymfopenií.

Wassermanova reakce může být falešně pozitivní, stejně jako jiné sérologické studie, které někdy vedou k neadekvátní léčbě. S rozvojem pneumonie se provádí rentgenové vyšetření plic, a pokud je podezření na pleurózu, provádí se pleurální punkce. Diagnostikovat stav srdce - EKG a echokardiografii.

Léčba systémového lupus erythematosus

Počáteční léčba lupus erythematosus je zpravidla nedostatečná, protože dochází k chybným diagnózám fotodermatózy, ekzému, seborrhea a syfilisu. A pouze při absenci účinnosti předepsané terapie jsou prováděna další vyšetření, během kterých je diagnostikován lupus erythematosus. Nelze dosáhnout plné obnovy z tohoto onemocnění, ale včasná a správně zvolená terapie umožňuje dosáhnout zlepšení kvality života pacienta a vyhnout se invaliditě.

Pacienti s lupus erythematosus by se měli vyvarovat přímého slunečního světla, nosit oděv, který pokrývá celé tělo, a aplikovat krém s vysokým filtrem proti UV záření na otevřené plochy. Kortikosteroidní masti se aplikují na postižené oblasti kůže, protože použití nehormonálních léků nefunguje. Léčba by měla být prováděna přerušovaně, aby nedošlo k rozvoji hormonálně závislé dermatitidy.

V případech nekomplikovaného lupus erythematosus jsou předepsány nesteroidní protizánětlivé léky k odstranění bolesti ve svalech a kloubech, ale aspirin by měl být užíván s opatrností, protože zpomaluje proces srážení krve. Příjem glukokortikosteroidů je povinný, současně se vybírají dávky léků tak, aby při minimalizaci vedlejších účinků chránily vnitřní orgány před porážkami.

Metoda, kdy pacient užívá kmenové buňky, a pak se provádí imunosupresivní terapie, po které jsou znovu zavedeny kmenové buňky pro obnovení imunitního systému, je účinné i v těžkých a beznadějných formách lupus erythematosus. Při této terapii se autoimunitní agrese ve většině případů zastaví a stav pacienta s lupus erythematosus se zlepší.

Zdravý životní styl, vyhýbání se alkoholu a kouření, adekvátní cvičení, vyvážená výživa a psychologický komfort umožňují pacientům s lupus erythematosus kontrolovat svůj stav a předcházet invaliditě.

Systémový lupus erythematosus: symptomy a léčba

Systémový lupus erythematosus je chronické onemocnění s mnoha příznaky, založené na přetrvávajícím autoimunitním zánětu. Častěji jsou mladé dívky a ženy od 15 do 45 let nemocné. Prevalence lupus: 50 na 100 000 obyvatel. Ačkoliv je onemocnění velmi vzácné, je velmi důležité znát jeho příznaky. Tento článek také popisuje léčbu lupusu, kterou lékaři obvykle předepisují.

Příčiny systémového lupus erythematosus

Řada studií ukazuje, že lupus nemá jeden konkrétní důvod. Proto je onemocnění považováno za multifaktoriální, to znamená, že jeho výskyt je způsoben současným nebo následným dopadem z řady důvodů.

Klasifikace systémového lupus erythematosus

Vývojem onemocnění:

• Akutní start. Na pozadí plného zdraví se příznaky lupusu projevují ostře.
• Subklinický začátek. Symptomy se objevují postupně a mohou simulovat další revmatické onemocnění.

Průběh onemocnění:

• Sharp Typicky, pacienti mohou říci s přesností několik hodin, když se objevily první příznaky: teplota se zvýšila, objevilo se typické zčervenání kůže obličeje („motýl“) a klouby byly bolestivé. Bez řádné léčby je po 6 měsících postižena nervová soustava a ledviny.
• Subakutní. Nejčastější průběh lupusu. Nemoc začíná nespecificky, klouby začínají bolet, celkový stav se zhoršuje a mohou se objevit kožní vyrážky. Onemocnění probíhá cyklicky, přičemž každé relapsu zahrnuje nové orgány v procesu.
• Chronické. Lupus po dlouhou dobu recidivuje pouze ty symptomy a syndromy, s nimiž začal (polyartritida, kožní syndrom, Raynaudův syndrom), aniž by do procesu zahrnoval další orgány a systémy. Chronické onemocnění má nejpříznivější prognózu.

Symptomy systémového lupus erythematosus

Poškození kloubů

Artritida je pozorována u 90% pacientů. Projevuje se migračními bolestmi kloubů a alternativním zánětem kloubů. Je velmi vzácné, když je jeden a tentýž kloub neustále bolavý a zanícený. Ovlivňuje hlavně klouby mezi prsty, metakarpophalangální a radiokarpální klouby, méně často klouby kotníku. Velké klouby (např. Koleno a lokty) jsou mnohem méně časté. Artritida se obvykle kombinuje s těžkou bolestí svalů a zánětem.

Kožní syndrom

Nejběžnější typický „lupus motýla“ - zarudnutí kůže v lícních kostí a zadní části nosu.

Existuje několik možností kožních lézí:

1. Vaskulitida (vaskulární) motýl. Vyznačuje se nestabilním rozlitým zčervenáním kůže obličeje, s modrým středem, zvýšenými projevy působením chladu, větru, vln a ultrafialového záření. Plochy zarudnutí jsou ploché a zvýšené nad povrchem kůže. Po vyléčení nezůstávají jizvy.
2. Vícečetné vyrážky na kůži v důsledku fotosenzitivity. Vyskytují se v otevřených prostorách těla (krk, obličej, krk, ruce, nohy) pod vlivem slunečního světla. Vyrážka prochází bez stopy.
3. Subakutní lupus erythematosus. Záření (erytém) se objevuje po vystavení slunečnímu záření. Erytma je zvýšena nad kůži, může být ve tvaru prstence, půlměsíce, téměř vždy šupinatá. Místo místa může zůstat část depigmentované kůže.
4. Diskoidní lupus erythematosus. Nejprve se objevují malé červené plakety, které se postupně spojují do jednoho velkého krbu. Kůže na těchto místech je tenká, uprostřed ohniště je zaznamenána nadměrná keratinizace. Takové plaky se objevují na obličeji, pokožce hlavy, extenzorových plochách končetin. V místě ohnisek po zhojení zůstávají jizvy.

Vypadávání vlasů (až do úplné alopecie), změny nehtů, ulcerózní stomatitida se mohou zapojit do kožních projevů.

Porazit serózní membrány

Taková léze se týká diagnostických kritérií, jak se vyskytuje u 90% pacientů. Patří mezi ně:

Porážka kardiovaskulárního systému

1. Lupus myokarditida.
2. Perikarditida.
3. Endokarditida Liebman-Sachs.
4. Onemocnění koronárních tepen a infarkt myokardu.
5. Vaskulitida

Raynaudův syndrom

Raynaudův syndrom se projevuje křečem malých cév, které u pacientů s lupusem mohou vést k nekróze špiček prstů rukou, těžké hypertenzi a poškození sítnice.

Poranění plic

1. Pleurisy.
2. Akutní lupus pneumonitis.
3. Porážka pojivové tkáně plic s tvorbou vícečetných ložisek nekrózy.
4. Plicní hypertenze.
5. Plicní embolie.
6. Bronchitida a pneumonie.

Poškození ledvin

1. Glomerulonefritida.
2. Pyelonefritida.
3. Močový syndrom.
4. Nefrotický syndrom.
5. Nefritický syndrom.

Poškození centrální nervové soustavy

1. Asteno-vegetativní syndrom, který se projevuje slabostí, únavou, depresí, podrážděností, bolestí hlavy, poruchami spánku.
2. V období relapsu si pacienti stěžují na pokles citlivosti, parestézii („běžící mravenci“). Při vyšetření byl pozorován pokles reflexů šlach.
3. U těžkých pacientů se může rozvinout meningoencefalitida.
4. Emoční labilita (slabost).
5. Snížení paměti, zhoršení intelektuálních schopností.
6. Psychózy, křeče, záchvaty.

Diagnóza systémového lupus erythematosus

Pro diagnostiku systémového lupus erythematosus je nutné potvrdit, že pacient má ze seznamu alespoň čtyři kritéria.

1. Vyrážka na obličeji. Plochý nebo tyčící se erytém, lokalizovaný na tvářích a lícních kostkách.
2. Rozruch erupce. Erytematické skvrny s loupáním a hyperkeratózou uprostřed, zanechávající za sebou jizvy.
3. Fotosenzibilizace. Kožní vyrážky se jeví jako nadměrná reakce na působení ultrafialového záření.
4. Vředy v ústech.
5. Artritida. Porážka dvou nebo více periferních malých kloubů, bolest a zánět v nich.
6. Serositida. Pleurismus, perikarditida, peritonitida nebo jejich kombinace.
7. Poškození ledvin. Změny v analýze moči (výskyt stop bílkovin, krve), zvýšený krevní tlak.
8. Neurologické poruchy. Křeče, psychóza, záchvaty, poruchy emoční sféry.
9. Hematologické změny. Jedním z indikátorů by měly být nejméně 2 po sobě následující krevní testy: anémie, leukopenie (snížení počtu leukocytů), lymfopenie (snížení počtu lymfocytů), trombocytopenie (snížení počtu krevních destiček).
10. Imunologické poruchy. Pozitivní LE test (vysoké množství protilátek proti DNA), falešně pozitivní reakce na syfilis, střední nebo vysoká úroveň revmatoidního faktoru.
11. Přítomnost antinukleárních protilátek (AHA). Identifikováno enzymovou imunoanalýzou.

Jaká je diferenciální diagnostika?

Vzhledem k široké škále symptomů má systémový lupus erythematosus mnoho společných projevů s jinými revmatologickými onemocněními. Před stanovením diagnózy lupus je nutné vyloučit:

1. Další difuzní onemocnění pojivové tkáně (sklerodermie, dermatomyositida).
2. Polyartritida.
3. Revmatismus (akutní revmatická horečka).
4. Revmatoidní artritida.
5. Stillův syndrom.
6. Poškození ledvin není lupusová povaha.
7. Autoimunitní cytopenie (snížení krevního obrazu leukocytů, lymfocytů, krevních destiček).

Léčba systémového lupus erythematosus

Hlavním cílem léčby je potlačení autoimunitní reakce těla, která je základem všech symptomů.

Pacientům jsou přiřazeny různé druhy léků.

Glukokortikosteroidy

Hormony jsou léky volby pro lupus. Jsou nejlepší k úlevě od zánětu a potlačení imunity. Před zavedením glukokortikosteroidů do léčebného režimu pacienti žili maximálně 5 let po stanovení diagnózy. Naděje dožití je nyní mnohem delší a více závislá na včasnosti a přiměřenosti předepsané léčby, stejně jako na tom, jak pečlivě pacient splňuje všechny předpisy.

Hlavním ukazatelem účinnosti hormonální léčby je dlouhodobá remise s udržovací léčbou malými dávkami léků, pokles aktivity procesu, stabilní stabilizace stavu.

Volba léku pro pacienty se systémovým lupus erythematosus - Prednison. Předepisuje se v průměru v dávce do 50 mg / den, postupně se snižuje na 15 mg / den.

Bohužel existují důvody, proč je hormonální léčba neúčinná: nepravidelné pilulky, nesprávná dávka, pozdní začátek léčby, velmi závažný stav pacienta.

Pacienti, zejména adolescenti a mladé ženy, mohou odmítnout užívat hormony kvůli jejich možným vedlejším účinkům, většinou se zajímají o možný přírůstek hmotnosti. V případě systémového lupus erythematosus ve skutečnosti neexistuje žádná volba: přijmout nebo nepřijmout. Jak bylo uvedeno výše, délka života je velmi nízká bez hormonální léčby a kvalita tohoto života je velmi špatná. Nebojte se hormonů. Mnoho pacientů, zejména těch s revmatologickými onemocněními, užívá hormony po celá desetiletí. A daleko od každého z nich se vyvíjejí vedlejší účinky.

Další možné vedlejší účinky hormonů:

1. Steroidní eroze a žaludeční a dvanáctníkové vředy.
2. Zvýšené riziko infekce.
3. Zvýšený krevní tlak.
4. Zvýšení hladiny cukru v krvi.

Všechny tyto komplikace jsou také poměrně vzácné. Hlavní podmínkou pro účinnou léčbu hormony s minimálním rizikem nežádoucích účinků je správná dávka, pravidelné pilulky (jinak je možný abstinenční syndrom) a kontrola nad sebou.

Cytostatika

Tyto léky jsou předepisovány v kombinaci s glukokortikosteroidy, kdy pouze hormony nejsou dostatečně účinné nebo vůbec nefungují. Cytostatika jsou také zaměřena na potlačení imunity. Existují náznaky pro jmenování těchto léků:

1. Vysoká lupusová aktivita s rychle progresivním průběhem.
2. Renální postižení patologického procesu (nefrotické a nefritické syndromy).
3. Nízká účinnost izolované hormonální terapie.
4. Potřeba snížit dávku prednisolonu v důsledku jeho špatné tolerance nebo dramatického vývoje vedlejších účinků.
5. Potřeba snížit udržovací dávku hormonů (pokud přesahuje 15 mg / den).
6. Tvorba závislosti na hormonální terapii.

Azathioprin (Imuran) a cyklofosfamid jsou nejčastěji předepisovány u pacientů s lupusem.

Kritéria účinnosti léčby cytostatiky:

• Snižte intenzitu symptomů;
• Zmizení závislosti na hormonech;
• Snížená aktivita onemocnění;
• Stabilní remise.

Nesteroidní protizánětlivé léky

Určen k úlevě od kloubních symptomů. Nejčastěji pacienti užívají tablety Diclofenac, tablety indometacinu. Léčba NSA trvá až do normalizace tělesné teploty a vymizení bolesti v kloubech.

Další ošetření

Plazmaferéza. Během procedury jsou metabolické produkty a imunitní komplexy způsobující zánět odstraněny z krve pacienta.

Prevence systémového lupus erythematosus

Účelem prevence je předcházet vzniku relapsů, dlouhodobě udržovat pacienta ve stavu stabilní remise. Prevence Lupus je založena na integrovaném přístupu:

1. Pravidelná následná vyšetření a konzultace s revmatologem.
2. Příjem léků je přísně v předepsané dávce a v určených intervalech.
3. Dodržování režimu práce a odpočinku.
4. Celý spánek, nejméně 8 hodin denně.
5. Dieta s redukcí soli a dostatek bílkovin.
6. Kalení, chůze, gymnastika.
7. Použití hormonů obsahujících masti (například Advantan) pro kožní léze.
8. Použití opalovacích krémů (krémů).

Jak žít s diagnózou systémového lupus erythematosus?

Pokud jste byl diagnostikován lupus, neznamená to, že život je u konce.

Pokuste se porazit nemoc, možná ne v doslovném smyslu. Ano, budete pravděpodobně poněkud omezeni. Ale miliony lidí s vážnějšími nemocemi žijí jasný, plný dojem života! Takže můžete.

Co musíte udělat?

1. Poslouchejte sami. Pokud jste unavení, lehněte si a odpočiňte si. Pravděpodobně budete muset změnit svůj denní rozvrh. Je však lepší si zdřímnout několikrát denně, než se dostat do bodu vyčerpání a zvýšit riziko relapsu.
2. Zkontrolujte všechny příznaky, kdy se onemocnění může změnit v exacerbaci. Obvykle se jedná o silný stres, dlouhodobé vystavení se slunci, nachlazení, a dokonce i použití některých výrobků. Pokud je to možné, vyhněte se provokujícím faktorům a život se okamžitě stane trochu zábavnější.
3. Dejte si mírné cvičení. Nejlepší je dělat pilates nebo jógu.
4. Přestat kouřit a pokusit se vyhnout pasivnímu kouření. Kouření nepřispívá ke zdraví vůbec. A pokud si vzpomenete, že kuřáci často onemocní nachlazení, bronchitidou a pneumonií, přetížují ledviny a srdce... Neměli byste riskovat dlouhé roky života kvůli cigaretě.
5. Přijměte svou diagnózu, prostudujte si vše o nemoci, zeptejte se lékaře na vše, co nechápete a nedýchejte snadno. Lupus dnes není věta.
6. V případě potřeby požádejte své příbuzné a přátele, aby vás podpořili.

Co můžete jíst a co by mělo být?

Ve skutečnosti musíte jíst, abyste žili, a ne naopak. Kromě toho je lepší jíst takové potraviny, které vám pomohou efektivně řešit lupus a chránit srdce, mozek a ledviny.

Co by mělo být omezeno a co by mělo být zlikvidováno

1. Tuk Pokrmy, smažené, rychlé občerstvení, jídla se spoustou másla, zeleniny nebo olivových olejů. Všechny z nich dramaticky zvyšují riziko vzniku komplikací kardiovaskulárního systému. Každý ví, že tuky vyvolávají depozity cholesterolu v cévách. Vyhněte se škodlivým tukům a chránit se před infarktem.
2. Kofein. Káva, čaj, některé nápoje obsahují velké množství kofeinu, který dráždí žaludeční sliznici, způsobuje rychlejší poranění srdce, zabraňuje usínání a přetížení centrálního nervového systému. Budete se cítit mnohem lépe, když přestanete pít kávové šálky. Současně je významně sníženo riziko erozí a vředů v žaludku a dvanáctníku.
3. Sůl Sůl je v každém případě omezená. To je však nezbytné zejména proto, aby nedošlo k přetížení ledvin, které jsou již ovlivněny lupusem, a aby nedošlo k vyvolání vzestupu krevního tlaku.
4. Alkohol Alkohol je škodlivý sám o sobě a v kombinaci s léky obvykle předepsanými pacientovi s lupusem je to obecně výbušná směs. Vzdejte se alkoholu a okamžitě pocítíte rozdíl.

Co může a mělo by jíst

1. Ovoce a zelenina. Vynikající zdroj vitamínů, minerálů a vlákniny. Snažte se opřít o sezónní zeleninu a ovoce, jsou obzvláště užitečné a také levné.
2. Potraviny a doplňky mají vysoký obsah vápníku a vitaminu D. Pomáhají předcházet osteoporóze, která se může vyvinout při užívání glukokortikosteroidů. Používejte nízkotučné nebo nízkotučné mléčné výrobky, sýry a mléko. Mimochodem, pokud pijete pilulky s vodou a mlékem, budou méně dráždivé pro žaludeční sliznici.
3. Celozrnné cereálie a pečivo. Tyto produkty obsahují mnoho vlákniny a vitamínů B.
4. Protein. Protein je potřebný, aby tělo mohlo účinně bojovat s nemocí. Je lepší jíst štíhlé, dietní maso a drůbež: telecí maso, krůta, králík. Totéž platí pro ryby: treska, treska, sleď obecný, losos obecný, tuňák, chobotnice. Mořské plody navíc obsahují mnoho omega-3 nenasycených mastných kyselin. Jsou životně důležité pro normální fungování mozku a srdce.
5. Voda Pokuste se vypít alespoň 8 sklenic čisté vody nesycené sycením za den. To zlepší celkový stav, zlepší práci gastrointestinálního traktu a pomůže kontrolovat hlad.

Takže systémový lupus erythematosus v naší době - ​​nikoli věta. Nezoufejte, pokud máte tuto diagnózu; spíše je třeba „kontrolovat se“, dodržovat všechna doporučení ošetřujícího lékaře, vést zdravý životní styl a pak se významně zvýší kvalita a dlouhověkost pacienta.

Který lékař kontaktovat

Vzhledem k různorodosti klinických projevů je někdy pro nemocného člověka obtížné zjistit, na kterého lékaře se má obrátit na začátku nemoci. Pro případné změny pohody se doporučuje kontaktovat terapeuta. Po testování bude schopen navrhnout diagnózu a odkázat pacienta na revmatologa. Kromě toho budete muset konzultovat dermatologa, nefrologa, pulmonologa, neurologa, kardiologa, imunologa. Vzhledem k tomu, že systémový lupus erythematosus je často spojován s chronickými infekcemi, bude užitečné vyšetřit specialistu na infekční onemocnění. Pomoc při léčbě poskytne výživu.

O tomto onemocnění viz materiály programu „Žij zdravě“:

Systémový lupus erythematosus: symptomy a léčba

Objev onemocnění "Systémový lupus erythematosus" nastal v roce 1828 poté, co francouzský dermatolog Biett popsal jeho symptomy.

Zpočátku byly příznaky tohoto onemocnění jeho vnějšími projevy, ale v roce 1873 bylo zjištěno, že kromě kožních příznaků lupus erythematosus mohou existovat i choroby vnitřních orgánů.

Pouze v roce 1954 byly v krvi pacientů se systémovým lupus erythematosus identifikovány určité proteiny (protilátky) působící proti vlastním buňkám v těle. Objev těchto proteinů pomohl vyvinout citlivé testy pro stanovení této choroby.

Lupus erythematosus - co je to nemoc?

Systémový lupus erythematosus (SLE) je onemocnění imunitního systému (autoimunitní onemocnění), při kterém tělo produkuje protilátky proti vlastním buňkám a jejich složkám, způsobuje poškození jejich zdravých buněk a tkání, snaží se je zničit a napadnout je, protože tyto buňky vnímají jako cizince.

Takový útok na zdravé buňky těla vede k těžkému zánětu a poškození různých tkání těla.

Systémový lupus erythematosus je nevyléčitelné chronické onemocnění a může negativně působit jak na svaly, tak na klouby, způsobovat jejich zánět a na jiné lidské orgány - může být postižena kůže, ledviny, plíce, kardiovaskulární systém a mozek.

Lupus erythematosus je zařazen do skupiny revmatických onemocnění, které jsou doprovázeny zánětlivými onemocněními pojivové tkáně a jsou také určeny charakteristickou bolestí kloubů a bolestivými projevy svalů a kostí.

Ženy dostávají SLE desetkrát častěji než muži.

Systémový lupus erythematosus - symptomy

Symptomy systémového lupus erythematosus jsou četné, ale existují některé generalizované symptomy a projevy charakteristické pro toto onemocnění:

1. konstantní velmi silná únava;
2. bolesti hlavy;
3. bolest svalů;
4. otok a bolestivé klouby (artritida);
5. vysoká tělesná teplota bez důvodu;
6. charakteristické kožní vyrážky;
7. problémy s ledvinami.

Všechny symptomy nemoci mohou být rozděleny do typů.

Tabulka - Symptomy systémového lupus erythematosus

Typy systémového lupus erythematosus

Existují čtyři typy lupus erythematosus:

• systémový lupus erythematosus;
• diskoidní;
• lékem indukované;
• novorozence.

Tabulka typů tvrdé měny

Typ lupus erythematosus

Systémový lupus erythematosus: příčiny

Vzhled SLE je způsoben tím, že funkce imunitního systému začíná fungovat tak, jak by měla. Se zdravým imunitním systémem jsou produkovány protilátky, které jsou proteiny - proteiny, které pomáhají bojovat s viry a bakteriemi napadajícími tělo a ničit je.

Když lupus erythematosus v imunitním systému produkuje protilátky (proteiny) proti zdravým buňkám a tkáním vlastního těla.

Vědci dosud nesledovali všechny příčiny zánětu a poškození tkáně u SLE, ale existuje možnost jeho výskytu s kombinací některých z následujících faktorů:

• Příčiny genetické povahy;
• Environmentální faktory;
• Pravděpodobně hormonální faktory.

Přesné příčiny onemocnění se mohou u různých lidí velmi lišit, takže je velmi obtížné je klasifikovat.

Lupus erythematosus může způsobit:

1. stres;
2. katarální onemocnění;
3. období adolescence a menopauzy, protože existuje silné hormonální přizpůsobení těla;
4. těhotenství;
5. potrat;
6. sluneční záření;
7. některé léčivé látky;
8. viry a infekce.

Diagnostika

Existuje 11 kritérií pro diagnózu lupus erythematosus:

1. Vzhled vyrážky na lícních kostí v podobě motýla.
2. Vyrážka na kůži ve formě diskoidální vyrážky (erytému).
3. Zvýšená citlivost na UV záření.
4. Výskyt vředů v ústní dutině (enanthem).
5. Vývoj neerozivní artritidy: dva nebo více kloubů (nejčastěji malé).
6. Přítomnost serositidy: pohrudnice nebo perikarditidy.
7. Jsou postiženy ledviny.
8. Ovlivněné křeče označené CNS a přítomnost psychózy.
9. Detekce hematologických poruch: anémie, trombocytopenie, leukopenie.
10. Analýzy odhalily imunologické parametry: anti-DNA nebo anti-Sm nebo aFL.
11. ANF ​​se vyznačuje zvýšeným titrem.

Pokud pacient má čtyři kritéria z jedenácti, lékař provede diagnózu systémového lupus erythematosus. Současně může být taková diagnóza provedena za přítomnosti jednoho kritéria.

Video - příznaky a léčba systémového lupus erythematosus

Léčba systémového lupus erythematosus

Systémový lupus erythematosus označuje nevyléčitelná onemocnění, u kterých se období exacerbací střídají s obdobími remise.

Během období exacerbace dochází k zánětu různých orgánů nebo ke zhoršení stavu, ke kterému došlo během remise.

Během remise nejsou žádné známky a příznaky lupusu. Vzácně se jedná o kompletní nebo prodloužené remise.

Léčba SLE je primárně zaměřena na prevenci a odložení období exacerbace a udržení doby remise.

Hlavní taktika léčby SLE:

1. zabránit zhoršení
2. léčit exacerbaci, když se to stalo
3. minimalizovat komplikace onemocnění.

Výzkum je prováděn po celém světě, který hledá způsoby, jak léčit toto onemocnění.

Tabulka - způsoby léčby SLE

Systémový lupus erythematosus

Systémový lupus erythematosus (SLE) je závažné onemocnění, ve kterém vlastní imunitní systém vnímá buňky lidského těla jako cizí. V důsledku toho vyvolává imunitní reakci proti nim a vyvolává poškození orgánů. Jelikož jsou prvky imunitního systému přítomny v jakékoli části těla, může být lupus postižen téměř všemi orgány. Podle statistik se v 90% případů onemocnění vyvíjí u žen. Ve většině případů se první příznaky onemocnění objevují ve věku 15 až 25 let.

Mnozí se zajímají o původ jména nemoci a jak s tím mají vlci co dělat? Příběh sahá až do dalekého středověku, kdy v Evropě bylo ještě možné setkat se s divokým vlkem a vážně trpět na takovém setkání. To platí zejména pro řidiče, který často musel chodit do služby kdykoliv během dne a za každého počasí. Když na ně útočil, vlk se snažil kousnout do nechráněné části těla, která se ukázala být obličejem (nosem a líci, aby byl konkrétnější). Později budou uvedeny hlavní příznaky onemocnění a jedním z nich je lupus „butterfly“ - kožní léze v lícních kostí a nosu.

Kromě systémového lupus erythematosus existují další dva procesy: diskoidní a lékový lupus erythematosus. Tyto pojmy by neměly být identifikovány, protože patologie se od sebe liší jak klinickými projevy, tak pravděpodobností závažných komplikací.

Příčiny systémového lupus erythematosus

Lékaři dosud nebyli schopni stanovit přesnou příčinu vzniku takového komplexního onemocnění. Po celém světě hledají desítky laboratoří odpověď na tuto otázku, ale nemohou se rozhodně pohnout kupředu.

• Na základě údajů získaných při sběru anamnézy se lékařům podařilo prokázat, že lidé, kteří tráví mnoho času studeným nebo teplem, onemocní častěji než ostatní z lupus erythematosus. Ve většině případů je to způsobeno jejich profesionální činností. Ve prospěch ultrafialového záření (obsahuje sluneční světlo) se říká, že v létě se nemoc u pacientů často zhoršuje.
• Dědičná predispozice totiž není příčinou onemocnění. To je jen substrát, na kterém se následně akumulují další faktory. Nicméně bylo prokázáno, že příbuzní lidí, kteří mají tento problém, mají vyšší riziko vzniku onemocnění.
• Někteří autoři tvrdí, že lupus je druh systémové reakce imunitního systému těla na časté podráždění. Mikroorganismy, paraziti gastrointestinálního traktu, plísňové infekce, viry působí jako dráždivé látky. Pokud je imunita osoby oslabena a je neustále vystavena negativním účinkům, zvyšuje se pravděpodobnost zvrácené reakce na jeho buňky a tkáně.
• Expozice některým agresivním chemickým látkám (téměř vždy se s nimi pacient setkává i na pracovišti).

Některé faktory mohou způsobit zhoršení osoby se systémovým lupus erythematosus nebo vyvolat další zhoršení: t

• Kouření - velmi špatný vliv na stav krevních cév mikrocirkulačního lůžka, které již trpí SLE.
• Příjem žen z přípravků obsahujících pohlavní hormony ve vysokých dávkách.
• Léčivo může nejen způsobit rozvoj lupusů, ale také způsobit zhoršení SLE (pamatujte, že se jedná o různá onemocnění).

Patogeneze onemocnění

Mnoho pacientů nedokáže porozumět lékařům, kteří jim řeknou, že jejich vlastní imunitní systém náhle začal napadat svého hostitele. Koneckonců, i daleko od medicíny lidé znají ze školy, že imunitní systém je ochráncem těla.

Zpočátku v lidském těle selhává mechanismus, který vykonává regulační funkci. Jak bylo uvedeno výše, příčiny a mechanismus této konkrétní vazby nebyly stanoveny a lékaři tuto skutečnost mohou zjistit pouze. Výsledkem je, že některé frakce lymfocytů (to je krevní buňka) vykazují nadměrnou aktivitu a vyvolávají tvorbu velkých proteinových molekul - imunitních komplexů.

Dále se tyto stejné komplexy šíří po celém těle a jsou uloženy v různých tkáních, zejména stěnách malých cév. Molekuly bílkovin již v místě připojení vyvolávají uvolňování enzymů z buněk, které jsou normálně uzavřeny ve speciálních mikroskopických kapslích. Agresivní enzymy působí svou činností a poškozují normální tkáň těla, což způsobuje mnoho symptomů, s nimiž pacient vyhledává pomoc od lékaře.

Symptomy systémového lupus erythematosus

Jak můžete vidět z předchozí části, provokatéři nemoci se šíří po celém těle krevním oběhem. To naznačuje, že můžete očekávat poškození prakticky jakéhokoli orgánu.

Nespecifické symptomy

Zpočátku lidé ani netuší, že se vyvinuli systémový lupus kvůli tomu, že se projevuje takto:

• zvýšení tělesné teploty, na které se člověk nemůže z jakéhokoli důvodu vztahovat;
• bolest svalů a únava při práci;
• bolest hlavy a celková slabost.

Je zřejmé, že tyto projevy jsou charakteristické pro téměř jakoukoli nemoc a že samy o sobě nepředstavují pro lékaře nic hodnotného. Nicméně, onemocnění má stále mnoho příznaků, které jsou pro pohodlí rozděleny do skupin podle toho, který orgán nebo orgánový systém je ovlivněn.

Projevy kůže

• Klasickým příznakem onemocnění je charakteristika "lupus butterfly". Je to zčervenání kůže a výskyt vyrážky na ní v oblasti tváří, nosu, nosu. Navzdory skutečnosti, že kůže je postižena u 65% pacientů se SLE, je tento známý příznak pozorován pouze u 30-50% pacientů. Ženy často tvrdí, že toto zarudnutí je spojeno s nadšením nebo přehřátím na slunci.
• Na těle a pažích lze nalézt také vyrážky.
• O něco méně často si člověk všímá vypadávání vlasů a alopecie hnízdění.
• Vzhled vředů v ústech, vagina, nos.
• Na nohou a pažích v těch nejtěžších případech kůže trpí tolik, že se objevují trofické vředy.
• Deriváty kůže - vlasů a nehtů mohou být také poškozeny v důsledku progrese lupusu. Nehty se křehnou a vlasy vypadnou.

Projevy pohybového aparátu

V lupus, pojivová tkáň trpí nejvíce, který je přítomný v relativně velkých množstvích v oblasti kloubů.

• Většina pacientů s SLE hlásí bolest v kloubech. V tomto případě jsou malé klouby na rukou a zápěstí častěji a silněji postiženy.
• Zánět symetrických kloubů - polyartritida - se vyvíjí o něco méně často.
• Na rozdíl od revmatoidní artritidy, která je velmi podobná poškození kloubů při systémovém lupus erythematosus, nedochází k destrukci kostí.
• Každý pátý pacient s poškozením kloubů rozvíjí svou deformitu. Špatnou věcí je, že tato změna tvaru je trvalá a lze ji odstranit pouze pomocí chirurgického zákroku.
• U mužů se onemocnění často projevuje zánětem sakroiliakálního kloubu. Současně dochází k bolesti v kosterní kosti a kostrčích (mírně nad hýždě). Příznak může člověka neustále obtěžovat a může se projevit po fyzické námaze ve formě nepohodlí a pocitu těžkosti.

Projevy SLE z hematopoetického systému

• Jeden z nejvíce specifických a charakteristických projevů lupus je vzhled LE buňky v krvi (oni jsou někdy nazvaní lupus). Jedná se o leukocyty, uvnitř kterých laboratorní pracovníci při vysokém zvětšení detekují jádra jiných krevních buněk. Tento jev je důsledkem falešného poznání vlastních buněk jako nebezpečných a mimozemských. Leukocyty dostávají signál, aby je zničily, zničily na kusy a absorbovaly do sebe.
• U poloviny pacientů klinické vyšetření krve odhalí anémii, trombocytopenii a leukopenii. To není vždy důsledek progrese onemocnění - často je tento účinek pozorován jako výsledek léčebné terapie onemocnění.

Projevy srdce a velkých cév

• V některých částech pacientů během vyšetření lékaři zjistili perikarditidu, endokarditidu a myokarditidu.
• Během vyšetření lékaři nezjistí infekční agens, které by mohlo vyvolat rozvoj zánětlivého srdečního onemocnění.
• S progresí onemocnění jsou ve většině případů postiženy mitrální nebo trikuspidální chlopně.
• Systémový lupus erythematosus, stejně jako mnoho systémových onemocnění, zvyšuje pravděpodobnost vzniku aterosklerózy.

Nefrologické projevy SLE

• Lupusová nefritida je zánětlivé onemocnění ledvin, ve kterém glomerulární membrána zhušťuje, ukládá se fibrin a tvoří se hyalinní krevní sraženiny. Při absenci adekvátní léčby se u pacienta může rozvinout trvalé snížení funkce ledvin. Pravděpodobnost poškození ledvin je vyšší u akutního a subakutního průběhu onemocnění. V případě chronické SLE se lupusová nefritida vyvíjí mnohem méně často.
• Hematurie nebo proteinurie, která není doprovázena bolestí a nevadí osobě. Často je to jediný projev lupus z močového systému. Jelikož je v současné době SLE diagnostikována včas a začíná účinná léčba, vyvíjí se akutní selhání ledvin pouze v 5% případů.

Neurologické a duševní abnormality

Progresi onemocnění může vyvolat takové impozantní poruchy centrálního nervového systému, jako je encefalopatie, křeče, snížená citlivost, cerebrovaskulární onemocnění. Špatná věc je, že všechny změny jsou poměrně trvalé a obtížně napravitelné.

Diagnóza systémového lupus erythematosus

Na základě všech dostupných údajů lékaři identifikovali nejčastější příznaky lupus erythematosus. Některé z nich jsou běžnější, jiné jsou méně časté. Pokud jsou v osobě identifikovány 4 nebo více kritérií, bez ohledu na to, jak dlouho se objevily, je provedena diagnóza systémového lupus erythematosus. Tato kritéria jsou následující:

• "Lupus butterfly" - vyrážka na lícních kostkách.
• Rozruch erupce.
• Zvýšená citlivost kůže na sluneční světlo - fotosenzibilizace. Osoba může mít vyrážku nebo jen výrazné zarudnutí.
• Vředy na epitelu úst.
• Zánětlivá léze dvou nebo více periferních kloubů, bez postižení kostní tkáně v procesu.
• Zánět serózních membrán - pohrudnice nebo perikarditidy.
• Vylučování močí denně více než 0,5 g proteinu nebo valurie.
• Křeče a psychóza, jiné neurologické poruchy.
• Hemolytická anémie, snížení hladin leukocytů a krevních destiček v krvi.
• Detekce protilátek proti vlastní DNA a dalším imunologickým abnormalitám.
• Zvýšení titru ANF.

Léčba systémového lupus erythematosus

Pacient musí zpočátku naladit na skutečnost, že nemoc nemůže být vyléčena během několika dnů, nebo prostě mít operaci. Diagnóza je zatím nastavena na život, ale také nemůžete zoufat. Správně zvolená léčba vám umožní vyhnout se exacerbaci a vést k poměrně plnému životu.

• Léky s glukokortikoidy - jejich pacienti užívají pravidelně po celý život. Zpočátku je dávka nastavena relativně velká - aby se eliminovalo zhoršení a všechny projevy. Poté, co lékař sleduje stav pacienta a pomalu snižuje množství užívaného léku. Minimální dávka významně snižuje pravděpodobnost, že se u pacienta objeví vedlejší účinky hormonální léčby, které jsou poměrně četné.
• Cytotoxická léčiva.
• Inhibitory TNF-a - skupina léčiv, která blokuje působení prozánětlivých enzymů v těle a může zmírnit příznaky onemocnění.
• Mimotělní detoxikace - odstranění abnormálních krevních buněk a imunitních komplexů z těla velmi citlivou filtrací.
• Pulzní terapie je použití impozantních dávek cytostatik nebo hormonů, což vám umožní rychle se zbavit hlavních symptomů nemoci. Samozřejmě, že tento kurz trvá krátce.
• Nesteroidní protizánětlivé léky.
• Léčba onemocnění, která vyvolávají lupus - nefritidu, artritidu atd.

Je velmi důležité sledovat stav ledvin, protože se jedná o lupusovou nefritidu, která je nejčastější příčinou úmrtí pacientů se systémovým lupus erythematosus.

Systémový lupus erythematosus: onemocnění s tisíci tváří

Systémový lupus erythematosus je jednou z nejsložitějších autoimunitních onemocnění, ve kterých se v těle objevují protilátky proti vlastní DNA.

Autoři

Redaktoři

Systémový lupus erythematosus (SLE) postihuje několik milionů lidí na světě. Jsou to lidé všech věkových kategorií, od dětí až po seniory. Příčiny nemoci jsou nejasné, ale mnoho faktorů přispívajících k jejímu vzhledu je dobře studováno. Zatím není možné léčit lupus, ale tato diagnóza už nezní jako trest smrti. Pokusme se zjistit, zda Dr. House měl pravdu v podezření na toto onemocnění u mnoha svých pacientů, pokud existuje genetická predispozice k SLE a zda určitý životní styl může chránit před touto nemocí.

Autoimunitní onemocnění

Pokračujeme v cyklu autoimunitních onemocnění - onemocnění, při nichž tělo začíná bojovat se sebou, produkuje autoprotilátky a / nebo auto-agresivní klony lymfocytů. Mluvíme o tom, jak funguje imunita a proč někdy začíná „střílet vlastní cestou“. Samostatné publikace budou věnovány některým z nejčastějších onemocnění. K pozorování objektivity jsme pozvali kurátora speciálního projektu doktora biologických věd Corra. Ruská akademie věd, profesor oddělení imunologie, Moskevská státní univerzita, Dmitrij Vladimirov Kuprash. Navíc, každý článek má svého vlastního recenzenta, podrobnějšího pochopení všech nuancí.

Olga Anatolievna Georginaova, kandidátka lékařských věd, praktický lékař-revmatolog, asistent katedry interních nemocí na Fakultě základního lékařství Moskevské státní univerzity pojmenované po M.V. Lomonosov.

Partneři projektu jsou Michail Batin a Alexey Marakulin (konzultanti Open Longevity / United Fin Right).

Co má kromě příspěvku k hudební kultuře společné, zdá se, že vítěz sedmi ocenění Grammy Tony Braxton, moderní zpěvačka Selena Gomez a skutečná dívka Lucy, svět se naučil od Beatles hit Lucy In The Sky s diamanty? Všechny tři byly diagnostikovány se systémovým lupus erythematosus (SLE), jednom z nejsložitějších autoimunitních onemocnění, ve kterých se v těle objevují protilátky proti vlastní DNA. Z tohoto důvodu onemocnění postihuje téměř celé tělo: mohou být poškozeny jakékoliv buňky a tkáně a dochází k systémovému zánětu [1], [2]. Nejčastěji jsou postiženy pojivové tkáně, ledviny a kardiovaskulární systém.

Před sto lety byl muž s SLE odsouzen k zániku [3]. Díky různým lékům se přežití pacientů zlepšilo: můžete zmírnit příznaky nemoci, snížit poškození orgánů, zlepšit kvalitu života. Na počátku a v polovině 20. století lidé na SLE náhle zemřeli, protože nebyli téměř léčeni. V padesátých letech byla očekávaná míra přežití v délce 5 let asi 50% - jinými slovy polovina pacientů zemřela do pěti let. Nyní, s příchodem moderních strategií terapeutické podpory, míra přežití 5, 10 a 15 roků je 96, 93, respektive 76% [4]. Úmrtnost na SLE se významně liší v závislosti na pohlaví (ženy trpí mnohokrát častěji než muži, viz obrázek 1) [5], etnická skupina a země bydliště. Nejzávažnější onemocnění se vyskytuje u černochů.

Obrázek 1. Prevalence SLE. Mezi muži. Barva v legendě kresby odráží počet případů na 100 000 obyvatel.

Obrázek 1. Prevalence SLE. Mezi ženami. Barva v legendě kresby odráží počet případů na 100 000 obyvatel.

Vlastnosti vnímání

Při čtení a vyhledávání materiálů na SLE je třeba dávat pozor. V literatuře anglického jazyka, termín “lupus” ačkoli to je používáno nejvíce často ve vztahu k SLE, ale ještě je kolektivní. V rusko-jazykové literatuře je lupus téměř synonymem SLE, nejběžnější formy onemocnění. Toto vnímání termínu není zcela správné, protože pět milionů lidí na světě trpících různými formami lupusu v širokém slova smyslu, pouze 70% pacientů spadá na SLE. Zbývajících 30% pacientů trpí jinými formami lupus: neonatální, kožní a lékovou [6]. Forma kůže ovlivňuje pouze kůži, to znamená, že nemá žádné systémové projevy. Tato forma zahrnuje například diskoidní lupus erythematosus a subakutní kožní lupus. Dávková forma lupusu, způsobená příjmem určitých léků, je podobná charakteru SLE podle povahy průběhu a klinických příznaků, ale na rozdíl od idiopatického lupusu nevyžaduje jinou specifickou léčbu než zrušení léku agresora.

Jak se projevuje SLE?

Nejznámější, i když ne nejčastější, projev SLE je vyrážka na tvářích a nose. Často se nazývá "motýl" kvůli tvaru vyrážky (obr. 2). Symptomy nemoci u pacientů však tvoří různé kombinace, a dokonce i u jedné osoby na pozadí léčby se mohou projevit ve vlnovém vzoru - někdy klidném, pak znovu vzplanou. Mnohé z projevů nemoci jsou velmi nespecifické - proto není snadné diagnostikovat lupus.

Obrázek 2. Motýlí vyrážka na nose a tvářích je jedním z nejznámějších, ale ne nejčastějších symptomů SLE [7].

Obrázek William Bagg z atlasu Wilsona (1855)

Nejčastěji přichází k lékaři člověk, mučený febrilní horečkou (teplota nad 38,5 ° C), a je to právě tento příznak, který slouží jako důvod, proč ho může navštívit lékař. Jeho klouby jsou oteklé a bolavé, jeho tělesné bolesti, lymfatické uzliny rostou a způsobují nepohodlí. Pacient si stěžuje na únavu a rostoucí slabost. Jiné příznaky vyjádřené na recepci zahrnují vředy v ústech, alopecii a gastrointestinální dysfunkci [8]. Pacient často trpí nesnesitelnými bolestmi hlavy, depresí, těžkou únavou. Jeho stav nepříznivě ovlivňuje výkon a společenský život. Někteří pacienti mohou dokonce pociťovat afektivní poruchy, kognitivní poruchy, psychózu, poruchy pohybu a myasthenia gravis [9].

Není překvapením, že Josef Smolen z vídeňské městské nemocnice (Wiener Allgemeine Krankenhaus, AKH) na kongresu 2015 věnovaném tomuto onemocnění zvanému systemický lupus erythematosus "nejsložitější onemocnění na světě".

Pro posouzení aktivity onemocnění a úspěšnosti léčby se v klinické praxi používá asi 10 různých ukazatelů. S jejich pomocí můžete sledovat časové změny závažnosti symptomů. Každému porušení je přiřazen bod a konečné množství bodů označuje závažnost onemocnění. První takové techniky se objevily v 80. letech a nyní je jejich spolehlivost již dlouho potvrzena výzkumem a praxí. Nejoblíbenější z nich jsou SLEDAI (Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index), jeho modifikace SELENA SLEDAI, která se používá ve studii bezpečnosti estrogenů v Lupus National Assessment (SELENA), BILAG (britská škála hodnocení Lupus), index poškození SLICC / ACR (Systemické Lupus International Collaborating Clinics / American College of Rheumatology Damage Index) a ECLAM (European Consensus Lupus Activity Measurement) [10]. Rusko také používá odhady aktivity SLE podle klasifikace V.A. Nasonova [11].

Hlavní cíle nemoci

Některé tkáně trpí více útoky autoreaktivních protilátek než jiné. V SLE jsou zvláště často postiženy ledviny a kardiovaskulární systém.

Lupusová nefritida - zánět ledvin - se vyskytuje s frekvencí až 55%. Vyskytuje se různými způsoby: některé mají asymptomatickou mikroskopickou hematurii a proteinurii, zatímco jiné mají rychle progresivní selhání ledvin. Nedávná dlouhodobá prognóza vývoje lupusové nefritidy se naštěstí zlepšila díky vzniku účinnějších podpůrných léčiv a zlepšené diagnostice. Většina pacientů s lupusovou nefritidou dosahuje úplné nebo částečné remise [12].

Autoimunitní procesy také narušují fungování krevních cév a srdce. Podle nejskromnějších odhadů je každá desátá smrt SLE způsobena oběhovými poruchami vyplývajícími ze systémového zánětu. Riziko ischemické cévní mozkové příhody u pacientů s tímto onemocněním je zdvojnásobeno, pravděpodobnost intracerebrálního krvácení je třikrát vyšší a subarachnoidní riziko je téměř čtyři. Přežití po mrtvici je také mnohem horší než v běžné populaci [13].

Soubor projevů systémového lupus erythematosus je obrovský. U některých pacientů může onemocnění postihnout pouze kůži a klouby. V ostatních případech jsou pacienti vyčerpáni nadměrnou únavou, vzrůstající slabostí v celém těle, prodlouženou febrilní teplotou a kognitivním postižením. K tomu může být přidána trombóza a vážné poškození orgánů, jako je například terminální onemocnění ledvin. Protože těchto různých projevů, SLE je volán nemoc s tisíci tváří.

Plánování rodiny

Jedním z nejdůležitějších rizik SLE je řada komplikací těhotenství. Převážnou většinu pacientů tvoří mladé ženy ve fertilním věku, takže problematice plánovaného rodičovství, řízení těhotenství a monitorování plodu jsou nyní velmi důležité.

Před vývojem moderních metod diagnostiky a terapie nemoc matky často nepříznivě ovlivnila průběh těhotenství: vznikly podmínky ohrožující život ženy, těhotenství často skončilo smrtí plodu, předčasným porodem a preeklampsií. Z tohoto důvodu lékaři dlouho nedoporučovali ženám s SLE mít děti. V 60. letech ženy ztratily ovoce ve 40% případů. Do roku 2000 se počet takových případů více než zdvojnásobil. V současné době výzkumníci odhadují toto číslo na 10–25% [12].

Lékaři nyní doporučují otěhotnět pouze během remise nemoci, protože přežití matky, úspěch těhotenství a porodu závisí na aktivitě nemoci několik měsíců před počátkem a v okamžiku oplodnění vajíčka. Z tohoto důvodu lékaři považují poradenství před pacientem a během těhotenství za nezbytný krok [12], [14].

Ve vzácných případech se žena dozví, že má SLE, již těhotná. Pokud nemoc není příliš aktivní, těhotenství může příznivě pokračovat s udržovací léčbou steroidními nebo aminochinolinovými přípravky. Pokud těhotenství spolu se SLE začne ohrožovat zdraví a dokonce i život, lékaři doporučují potrat nebo nouzový císařský řez.

U jednoho z 20 000 dětí se rozvine neonatální lupus, pasivně získané autoimunitní onemocnění, které je známo více než 60 let (incidence je udávána v USA). Je zprostředkován antinukleárními mateřskými autoprotilátkami proti antigenům Ro / SSA, La / SSB nebo k U1-ribonukleoproteinu [15]. Přítomnost SLE není nutná pro matku: SLE v době porodu je pouze u 4 z 10 žen, které porodily děti s novorozeneckým lupusem. Ve všech ostatních případech jsou výše uvedené protilátky jednoduše přítomny v těle matek.

Přesný mechanismus poškození tkání dítěte není dosud znám a je s největší pravděpodobností komplikovanější než průnik mateřských protilátek placentární bariérou. Prognóza pro zdraví novorozence je obvykle pozitivní a většina symptomů prochází rychle. Někdy však mohou být účinky onemocnění velmi obtížné.

U některých dětí jsou kožní léze patrné při narození, jiné se vyvíjejí během několika týdnů. Onemocnění může postihnout mnoho systémů těla: kardiovaskulární, hepatobiliární, centrální nervový systém, stejně jako plíce. V nejhorším případě se u dítěte může rozvinout život ohrožující vrozený srdeční blok [12].

Ekonomické a sociální aspekty nemoci

Osoba, která má SLE, trpí nejen biologickými a lékařskými projevy onemocnění. Velká část zátěže nemoci spadá na sociální složku a může vytvořit bludný kruh narůstajících symptomů.

Bez ohledu na pohlaví a etnický původ přispívá ke zhoršení stavu pacienta chudoba, nízká úroveň vzdělání, nedostatek zdravotního pojištění, nedostatečná sociální podpora a léčba. To zase vede k postižení, postižení a dalšímu poklesu sociálního postavení. To vše velmi zhoršuje prognózu onemocnění.

Za zmínku stojí také to, že léčba SLE je extrémně nákladná a náklady přímo závisejí na závažnosti onemocnění. Mezi přímé náklady patří například náklady na lůžkovou léčbu (čas strávený v nemocnicích a rehabilitačních centrech a související postupy), ambulantní léčba (léčba předepsanými povinnými a doplňkovými léky, návštěvy lékařů, laboratorní testy a další výzkumy, ambulance ), chirurgie, doprava do zdravotnických zařízení a další zdravotnické služby. Podle odhadů z roku 2015, v USA pacient stráví v průměru 33 tisíc dolarů ročně pro všechny výše uvedené položky. Pokud se vyvinul lupus nephritis, množství roste více než dvakrát - až na 71 tisíc dolarů.

Nepřímé náklady mohou být dokonce vyšší než přímé náklady, protože zahrnují invaliditu a invaliditu v důsledku nemoci. Výzkumníci odhadují výši těchto ztrát na 20 tisíc dolarů [5].

Ruská situace: "pro existenci ruské revmatologie, rozvíjení, potřebujeme podporu státu"

V Rusku trpí SLE desítky tisíc lidí - asi 0,1% dospělé populace. Tradičně se na léčbě tohoto onemocnění podílejí revmatologové. Jednou z největších institucí, kde se pacienti mohou obrátit o pomoc, je Výzkumný ústav revmatologický pojmenovaný po V.A. Nasonov RAMS, založený v roce 1958. Jak dnešní ředitel vědeckého výzkumného ústavu připomíná, akademik Ruské akademie lékařských věd, ctěný vědec Ruské federace Jevgenij Lvovič Nasonov, nejprve jeho matka, Valentina Alexandrovna Nasonová, která pracovala na oddělení revmatologie, se vrátila domů téměř každý den v slzách, protože čtyři z pěti pacientů zemřely. v náručí. Tato tragická tendence byla naštěstí překonána.

I v současné době je však velmi obtížné získat SLE v Rusku: dostupnost nejnovějších biologických přípravků pro obyvatelstvo je velmi žádoucí. Náklady na takové terapie je asi 500-700 tisíc rublů ročně, a léky jsou dlouhé, neomezené na jeden rok. Tato léčba není zároveň zařazena do seznamu základních léčiv (VED). Standard péče o pacienty se SLE v Rusku je zveřejněn na internetových stránkách Ministerstva zdravotnictví Ruské federace.

Nyní je biologická terapie používána ve vědeckém výzkumném ústavu revmatologie. Za prvé, pacient je dostane 2-3 týdny, zatímco on je v nemocnici, - OMS pokrývá tyto náklady. Po absolutoriu musí podat žádost v místě bydliště o dodatečnou dodávku léků na krajské oddělení Ministerstva zdravotnictví a konečné rozhodnutí učiní místní úředník. Často je jeho odpověď negativní: v některých regionech se pacienti se SLE nezajímají o místní zdravotní oddělení.

Podle Jevgenije Nasonova opakovaně nastolil otázku zahrnutí biologických drog do VED a napsal žádosti ministerstvu zdravotnictví, ale bezvýsledně: „pro tyto pacienty není dost peněz“. „Aby ruská revmatologie existovala, rozvíjet, potřebujeme státní podporu,“ shrnuje největší ruský specialista.

Nadezhda Bulgakova, prezidentka ruské revmatologické asociace Naděžda, se drží stejného názoru: „Je velmi smutné, že vážná nemoc je vyhozena ze života mladých žen. Lidé přicházejí o práci, ztrácejí své sociální postavení. Být zdravotně postižený je velmi obtížný, člověk stále ztrácí zdraví. Je škoda, že stát nemůže poskytnout moderní přípravky pro vážně nemocné pacienty a váží těžké břemeno lidí se zdravotním postižením. “

Patogeneze: poruchy imunitního systému

Po dlouhou dobu zůstává patogeneze systémového lupus erythematosus záhadou, ale v posledním desetiletí bylo objasněno několik základních mechanismů. Mělo se předpokládat, že zde byly zahrnuty imunitní buňky a molekuly imunitní odpovědi (obr. 3) [6]. Pro lepší pochopení toho, co je napsáno dále, doporučujeme odkazovat na první článek tohoto cyklu, který popisuje základní mechanismy (auto) imunity: „Imunita: boj proti ostatním a. jejich vlastní “[16].

Nejméně 95% pacientů má autoprotilátky, které rozpoznávají fragmenty vlastních tělesných buněk jako cizí (!), A proto představují nebezpečí. Není divu, že ústřední postavou patogeneze SLE jsou B-buňky, které produkují autoprotilátky. Tyto buňky jsou nejdůležitější součástí adaptivní imunity, mají schopnost prezentovat antigeny T-buňkám a vylučovat signální molekuly - cytokiny. Předpokládá se, že vývoj onemocnění je vyvolán hyperaktivitou B-buněk a ztrátou jejich tolerance k vlastním buňkám těla. Výsledkem je, že generují různé autoprotilátky, které jsou zaměřeny na jaderné, cytoplazmatické a membránové antigeny obsažené v krevní plazmě. V důsledku vazby autoprotilátek a jaderného materiálu se tvoří imunitní komplexy, které jsou uloženy v tkáních a nejsou účinně odstraněny. Výsledkem tohoto procesu a následného poškození orgánů je mnoho klinických projevů lupusu. Zánětlivá reakce je zhoršena skutečností, že B buňky vylučují prozánětlivé cytokiny a představují T-lymfocyty ne cizími antigeny, ale antigeny vlastního organismu [1].

Patogeneze onemocnění je také spojena se dvěma dalšími současnými příhodami: se zvýšenou hladinou apoptózy (programovaná buněčná smrt) lymfocytů a se zhoršením zpracování odpadkového materiálu, ke kterému dochází během autofagie. Takové „odhazování“ těla vede ke vznícení imunitní reakce ve vztahu k vlastním buňkám.

Autofagie - proces využití intracelulárních složek a doplňování zásob živin v buňce - je nyní na rtech všech. V roce 2016 získal Yoshinori Osumi (Yoshinori Ohsumi) Nobelovu cenu za objev složité genetické regulace [17] autofagie. Úloha "Samojed" je udržovat buněčnou homeostázu, zpracovávat poškozené a staré molekuly a organely, stejně jako udržovat přežití buněk za stresových podmínek. Více informací o tom lze nalézt v článku o biomolekule [18].

Nedávné studie ukazují, že autofagie je důležitá pro normální tok různých imunitních odpovědí: například pro zrání a fungování buněk imunitního systému, rozpoznání patogenu, zpracování a prezentaci antigenu. Nyní existuje stále více důkazů, že autofagické procesy jsou spojeny s výskytem, ​​průběhem a závažností SLE.

Bylo prokázáno, že in vitro makrofágy pacientů s SLE absorbují méně buněčných zbytků ve srovnání s makrofágy zdravých lidí z kontrolní skupiny [19]. Při neúspěšném využití tedy apoptotické odpady „přitahují pozornost“ imunitního systému a dochází k patologické aktivaci imunitních buněk (obr. 3). Ukázalo se, že některé typy léků, které se již používají k léčbě SLE nebo jsou ve stadiu preklinických studií, působí přesně na autofagii [20].

Kromě výše uvedených znaků jsou pacienti se SLE charakterizováni zvýšenou expresí interferonových genů typu I. Produkty těchto genů jsou velmi dobře známou skupinou cytokinů, které hrají v těle antivirové a imunomodulační role. Snad zvýšení počtu interferonů typu I ovlivňuje aktivitu imunitních buněk, což vede k poruše imunitního systému.

Obrázek 3. Moderní představy o patogenezi SLE. Jednou z hlavních příčin klinických symptomů SLE je ukládání do tkání imunitních komplexů tvořených protilátkami, které vázaly fragmenty jaderného materiálu buněk (DNA, RNA, histony). Tento proces vyvolává silnou zánětlivou reakci. Kromě toho, když je apoptóza zvýšena, neexistuje žádná choroba a účinnost autofagie je snížena, fragmenty nevyužitých buněk se stávají cílem buněk imunitního systému. Imunitní komplexy přes receptory FcyRIIa vstupují do vnitřku plazmacytoidních dendritických buněk (pDC), kde nukleové kyseliny komplexů aktivují receptory podobné Toll (TLR-7/9) [21], [22]. Takto aktivované pDCs přecházejí k silné produkci interferonů typu I (včetně IFN-a). Tyto cytokiny zase stimulují zrání monocytů (Mø) na dendritické buňky prezentující antigen (DC) a produkci autoreaktivních protilátek B buňkami, zabraňují apoptóze aktivovaných T buněk. Monocyty, neutrofily a dendritické buňky za působení IFN typu I zvyšují syntézu cytokinů BAFF (stimulátor B-buněk, který podporuje jejich zrání, přežití a produkci protilátek) a APRIL (induktor buněčné proliferace). To vše vede ke zvýšení počtu imunitních komplexů a ještě silnější aktivaci pDC - kruh se uzavře. Anomální metabolismus kyslíku se také podílí na patogenezi SLE, která zvyšuje zánět, smrt buněk a příliv autoantigenů. Toto je většinou chyba mitochondrií: narušení jejich práce vede ke zvýšené tvorbě reaktivních kyslíkových druhů (ROS) a dusíku (RNI), zhoršení ochranných funkcí neutrofilů a netózy (NETosis)

Konečně, oxidační stres může také přispět k rozvoji onemocnění, spolu s abnormálním metabolismem kyslíku v buňce a poruchami mitochondrií. Vzhledem ke zvýšené sekreci prozánětlivých cytokinů, poškození tkáně a dalších procesů, které charakterizují průběh SLE, vzniká nadměrné množství reaktivních forem kyslíku (ROS) [23], které dále poškozují okolní tkáně, přispívají k neustálému přílivu autoantigenů a ke specifickému sebevraždě neutrofilů - nemocí. ). Tento proces končí tvorbou neutrofilních extracelulárních pastí (NET) určených k zachycení patogenů. Bohužel, v případě SLE, hrají proti hostiteli: tyto retikulární struktury sestávají hlavně z hlavního lupus autoantigens [24]. Interakce s nejnovějšími protilátkami ztěžuje očištění těla těchto pastí a zvyšuje produkci autoprotilátek. Vzniká tak začarovaný kruh: zvyšující se poškození tkáně během progrese onemocnění vede ke zvýšení množství ROS, které ještě více ničí tkáně [25], zvyšuje tvorbu imunitních komplexů, stimuluje syntézu interferonu. Patogenetické mechanismy SLE jsou podrobněji uvedeny na obrázcích 3 a 4.

Obrázek 4. Úloha programované smrti neutrofilů - notoz - v patogenezi SLE. Imunitní buňky obvykle neinterferují s většinou vlastních antigenů, protože potenciální autoantigeny jsou umístěny uvnitř buněk a nejsou prezentovány lymfocytům. Po autofagické smrti se rychle využijí zbytky mrtvých buněk. V některých případech, například, s přebytkem reaktivních forem kyslíku a dusíku (ROS a RNI) interferuje imunitní systém s autoantigeny nosu-nosu, což vyvolává vznik SLE. Například pod vlivem ROS jsou polymorfonukleární neutrofily (PMN) vystaveny netoxicitě a z buněčných zbytků se tvoří „síť“ (ang. Net) obsahující nukleové kyseliny a proteiny. Tato síť se také stává zdrojem autoantigenů. V důsledku toho jsou aktivovány plazmatické cytoidní dendritické buňky (pDC), uvolňující IFN-a a vyvolávající autoimunitní atak. Další konvence: REDOX (redukce - oxidační reakce) - narušení rovnováhy redox reakcí; ER - endoplazmatické retikulum; DC - dendritické buňky; B - B buňky; T-T buňky; Nox2 - NADPH oxidáza 2; mtDNA - mitochondriální DNA; černé šipky nahoru a dolů - zisk a potlačení. Chcete-li zobrazit výkres v plné velikosti, klepněte na něj.

Kdo je na vině?

I když je patogeneze systémového lupus erythematosus více či méně jasná, vědci zjistili, že je obtížné identifikovat její klíčovou příčinu, a proto zvažují kombinaci různých faktorů, které zvyšují riziko vzniku tohoto onemocnění.

V našem století se vědci zaměřují především na dědičnou predispozici k nemoci. SLE to neuniklo, což není překvapující, protože výskyt se velmi liší podle pohlaví a etnicity. Ženy trpí touto nemocí asi 6–10krát častěji než muži. Mají nejvyšší výskyt 15–40 let, tj. Ve fertilním věku [8]. Etnicita je spojena s prevalencí, průběhem nemoci a úmrtností. Pro bílé pacienty je typická například motýlková vyrážka. Afroameričané a Afrocribes mají mnohem vážnější onemocnění než bělochy, častější jsou recidivy onemocnění a zánětlivé poruchy ledvin. Diskoidní lupus je také častější u lidí s tmavou pletí [5].

Tato fakta ukazují, že genetická predispozice může hrát důležitou roli v etiologii SLE.

K objasnění toho vědci použili metodu vyhledávání genomů, tj. GWAS [26], [27], [28], která umožňuje, aby tisíce genetických variant byly spojeny s fenotypy - v tomto případě projevy onemocnění. Díky této technologii bylo identifikováno více než 60 lokusů predispozice k systémovému lupus erythematosus. Mohou být rozděleny do několika skupin. Jedna z těchto skupin lokusů je spojena s vrozenou imunitní odpovědí. To jsou například dráhy NF-kB signalizace, degradace DNA, apoptóza, fagocytóza, využití buněčných zbytků. Zahrnuje možnosti, které jsou zodpovědné za funkci a signalizaci neutrofilů a monocytů. Druhá skupina zahrnuje genetické varianty, které se podílejí na práci adaptivního spojení imunitního systému, tj. Spojeného s funkční a signální sítí B a T buněk. Kromě toho existují lokusy, které nespadají do těchto dvou skupin. Je zajímavé, že mnoho rizikových lokusů je běžné u SLE a dalších autoimunitních onemocnění (obr. 5).

Genetická data mohou být použita k určení rizika vzniku SLE, jeho diagnózy nebo léčby. To by bylo v praxi velmi užitečné, protože vzhledem k povaze onemocnění není vždy možné jej identifikovat podle prvních stížností a klinických projevů pacienta. Výběr léčby také nějakou dobu trvá, protože pacienti reagují odlišně na léčbu, v závislosti na vlastnostech jejich genomu. Doposud se však genetické testy v klinické praxi nepoužívají. Ideální model pro hodnocení náchylnosti k nemoci by musel brát v úvahu nejen určité genové varianty, ale také genetické interakce, hladiny cytokinů, sérologické markery a mnoho dalších dat. Kromě toho by musela v co největší míře zohlednit epigenetické zvláštnosti - koneckonců, podle studií významně přispívají k rozvoji SLE [29].

Na rozdíl od genomu je epigenom relativně snadno modifikován pod vlivem vnějších faktorů. Někteří věří, že bez nich je možné, že se SLE nevyvíjí. Nejzřejmější z nich je ultrafialové záření, protože po vystavení slunečnímu záření pacienti často vykazují zarudnutí a vyrážku na kůži.

Zdá se, že vývoj onemocnění může vyvolat virovou infekci. Je možné, že v tomto případě dochází k autoimunitním reakcím v důsledku molekulární mimikry virů - fenoménu podobnosti virových antigenů s vlastními molekulami těla. Pokud je tato hypotéza správná, pak Epstein-Barrův virus [30] spadá do oblasti výzkumu. Ve většině případů je však pro vědce obtížné pojmenovat „jména“ konkrétních viníků. Předpokládá se, že autoimunitní reakce nejsou vyvolávány specifickými viry, ale pomocí běžných mechanismů pro boj s tímto typem patogenu. Například cesta aktivace interferonů typu I je běžná v reakci na virovou invazi a v patogenezi SLE [6].

Rovněž byly zkoumány takové faktory, jako je kouření a užívání alkoholu, ale jejich účinek je nejednoznačný. Je pravděpodobné, že kouření může zvýšit riziko vzniku onemocnění, zhoršit ho a zvýšit poškození orgánů. Alkohol podle některých zdrojů snižuje riziko vzniku SLE, ale důkazy jsou poněkud protichůdné a je lepší tento způsob ochrany před onemocněním nepoužívat [5].

Ne vždy existuje jasná odpověď, pokud jde o vliv rizikových faktorů při práci. Pokud kontakt s oxidem křemičitým vyvolává podle řady prací vývoj SLE, pak neexistuje žádná přesná odpověď na účinky kovů, průmyslových chemikálií, rozpouštědel, pesticidů a barviv na vlasy. Konečně, jak je uvedeno výše, lupus může být vyvolán užíváním drog: nejčastěji jsou spouštěči chlorpromazin, hydralazin, isoniazid a prokainamid.

Léčba: minulost, přítomnost a budoucnost

Jak již bylo zmíněno, stále neexistuje lék na „nejsložitější chorobu na světě“. Vytvoření léku je omezeno mnohotvárnou patogenezí onemocnění, která zahrnuje různé části imunitního systému. Kompetentní individuální výběr udržovací terapie však může dosáhnout hluboké remise [31] a pacient bude schopen žít s lupus erythematosus jednoduše jako u chronického onemocnění.

Léčbu pro různé změny stavu pacienta může lékař upravit, přesněji lékaři. Faktem je, že koordinovaná činnost multidisciplinární skupiny lékařských odborníků [32] je velmi důležitá při léčbě lupusu: rodinného lékaře na Západě, revmatologa, klinického imunologa, psychologa a často nefrologa, hematologa, dermatologa, neurologa. V Rusku, pacient s SLE přijde nejprve k revmatologovi, a se spoléhat na škody na systémech a orgánech, on může potřebovat další radu od kardiologa, nefrologa, dermatolog, neurolog, a psychiatr.

Patogeneze onemocnění je velmi komplikovaná a zmatená, a proto se ve vývoji vyvíjejí mnohé cílené léky, zatímco jiné ukázaly svou nesoulad ve fázi testování. Proto v klinické praxi, zatímco nejrozšířenější nespecifické léky.

Standardní léčba zahrnuje několik typů léků. Prvním krokem je předepsaná imunosupresiva - za účelem potlačení nadměrné aktivity imunitního systému. Nejčastěji se užívají cytotoxická léčiva metotrexát, azathioprin, mykofenolát mofetil a cyklofosfamid. Ve skutečnosti se jedná o ty samé léky, které se používají pro chemoterapii rakoviny a působí primárně na aktivně se dělící buňky (v případě imunitního systému na klony aktivovaných lymfocytů). Je jasné, že tato terapie má mnoho nebezpečných vedlejších účinků.

V akutní fázi onemocnění pacienti pravidelně užívají kortikosteroidy, nespecifická protizánětlivá léčiva, která pomáhají zklidnit nejsilnější záchvaty autoimunitních reakcí. Používají se v terapii SLE od 50. let. Poté převedli léčbu tohoto autoimunitního onemocnění na kvalitativně novou úroveň a stále zůstávají základem léčby pro nedostatek alternativy, i když s jejich užíváním souvisí i mnoho vedlejších účinků. Lékaři nejčastěji přednisone a methylprednisolon předepisují.

S exacerbací SLE od roku 1976 byla také použita pulzní terapie: pacient dostává pulzní vysoké dávky methylprednisolonu a cyklofosfamidu [33]. Samozřejmě, po 40 letech užívání se schéma takové terapie značně změnilo, ale je stále považováno za zlatý standard v léčbě lupusu. Současně přináší řadu závažných vedlejších účinků, proto se nedoporučuje pro některé skupiny pacientů, například pro osoby s nedostatečně kontrolovanou arteriální hypertenzí a trpícími systémovými infekcemi. U pacienta se může rozvinout metabolické poruchy a změnit chování.

Při dosažení remise se obvykle předepisují antimalarická léčiva, která se již dlouho úspěšně používají k léčbě pacientů s lézemi pohybového aparátu a kůže. Působení hydroxychlorochinu, jednoho z nejznámějších látek v této skupině, je vysvětleno tím, že inhibuje produkci IFN-a. Jeho použití poskytuje dlouhodobé snížení aktivity nemoci, snižuje poškození orgánů a tkání a zlepšuje výsledek těhotenství. Kromě toho lék snižuje riziko trombózy - a to je velmi důležité, pokud zvážíte komplikace, které se vyskytují v kardiovaskulárním systému. Užívání antimalarických léčiv se proto doporučuje všem pacientům se SLE [6]. V sudu medu je však kapka dehtu. Ve vzácných případech se v reakci na tuto léčbu vyvíjí retinopatie a pacienti s těžkou renální nebo jaterní nedostatečností jsou vystaveni riziku toxického účinku souvisejícího s hydroxychlorochinem [34].

Novější cílené léky se používají při léčbě lupusu (obr. 5). Nejmodernější vývojové cílové B buňky: protilátky, rituximab a belimumab.

Rituximab je chimérická monoklonální protilátka používaná k léčbě lymfomů B-buněk. Selektivně ničí zralé B-buňky interakcí s membránovým proteinem CD20. Některé studie prokázaly svou účinnost při léčbě lupusu, zejména u pacientů se závažným onemocněním, kdy jsou přítomny renální, hematologické a kožní symptomy. Ve dvou klíčových randomizovaných kontrolovaných studiích však léčivo nevykazovalo dobré výsledky, takže tato léčba není oficiálně doporučována pro léčbu SLE.

Druhá droga byla mnohem úspěšnější. Výsledkem výzkumu bylo zjištění, že sérové ​​hladiny BFF buněk stimulujících cytokiny BAFF / BLyS jsou mnohem vyšší u pacientů se SLE než u zdravých lidí. Signální kaskáda, která zahrnuje BAFF, je klíčem k vývoji autoreaktivních B buněk. BAFF kontroluje zrání B-buněk, proliferaci a produkci imunoglobulinu a humanizovaná monoklonální protilátka belimumab váže BAFF a tím neutralizuje jeho působení. Bezpečnost a dobrá snášenlivost léku byla prokázána ve studii trvající sedm let a nejčastějšími vedlejšími účinky byly neinfekční infekce mírné až střední závažnosti. Belimumab se tak stal prvním lékem pro léčbu SLE od roku 1956 - více než 60 let [1], [34], [35]!

Obrázek 5. Biologická léčiva při léčbě SLE. V lidském těle se apoptotické a / nebo nekrotické zbytky buněk akumulují - například v důsledku infekce viry a vystavení ultrafialovému záření. Tento "odpad" může být zachycen dendritickými buňkami (DC), jejichž hlavní funkcí je prezentace antigenů T a B buňkám. Ten získává schopnost reagovat na autoantigeny, které jim předkládá DC. A tak začíná autoimunitní reakce, začíná se syntéza autoprotilátek. Nyní je studováno mnoho biologických léků - léků ovlivňujících regulaci imunitních složek těla. Anifrolumab (protilátka proti receptoru IFN-α), sifalimumab a rontalizumab (protilátky proti IFN-a), infliximab a etanercept (protilátky proti faktoru nekrózy nádorů, TNF-a), sirukumab (anti-IL-6) a tocilizumab (receptor anti-IL-6). Abatacept (viz text), belatacept, AMG-557 a IDEC-131 blokují kostimulační molekuly T-buněk. Fostamatinib a R333 jsou inhibitory sleziny tyrosinkinázy (SYK). Různé B-buněčné transmembránové proteiny jsou zaměřeny na rituximab a ofatumumab (protilátky proti CD20), epratuzumab (anti-CD22) a blinatumomab (anti-CD19), které také blokují receptory plazmatických buněk (PC). Belimumab (viz text) blokuje rozpustnou formu BAFF, tabalyumab a bliesibimod - rozpustné a membránově vázané molekuly BAFF a atazicept - BAFF a APRIL. Některé léky působí jako tolerogenní látky, tj. Látky, které obnovují toleranci buněk imunitního systému: laquinimod, paquinimod, fingolimod, KRP-203 a lupusor (rigerimod) pro T-buňky, abetimus a edratid pro B-buňky. Další konvence: BCR - B-buněčný receptor; TCR - receptor T-buněk; MHC je hlavní histokompatibilní komplex. Chcete-li zobrazit výkres v plné velikosti, klepněte na něj.

Dalším potenciálním cílem anti-erytémové terapie jsou interferony typu I, které již byly diskutovány výše. Několik protilátek proti IFN-a již prokázalo slibné výsledky u pacientů se SLE. Nyní je naplánována další, třetí fáze jejich testů.

Také mezi léky, jejichž účinnost v SLE je nyní studována, je třeba zmínit abatacept. Blokuje kostimulační interakce mezi T a B buňkami, čímž obnovuje imunologickou toleranci.

Nakonec se vyvíjejí a testují různá anticyktokinová léčiva, například etanercept a protilátky specifické pro infliximab na faktor nekrotizující nádor, TNF-α [34].

Závěr

Systémový lupus erythematosus zůstává pro pacienta obtížným testem, což je obtížný úkol pro lékaře a nedostatečně studovanou oblast pro vědce. Zdravotní stránka problému však není omezena. Tato choroba poskytuje obrovské pole pro sociální inovace, protože pacient potřebuje nejen lékařskou péči, ale i různé typy podpory, včetně psychologické. Zlepšování metod poskytování informací, specializovaných mobilních aplikací, platforem s dobře prezentovanými informacemi tak významně zlepšuje kvalitu života lidí se SLE [36].

Organizace pacientů v této věci hodně pomáhají - veřejná sdružení lidí trpících onemocněním a jejich příbuzní. Například Lupus Foundation of America je velmi slavný. Aktivity organizace jsou zaměřeny na zlepšení kvality života lidí diagnostikovaných pomocí SLE prostřednictvím speciálních programů, výzkumu, vzdělávání, podpory a pomoci. Mezi jeho hlavní úkoly patří zkrácení času na stanovení diagnózy, poskytnutí bezpečné a účinné léčby pacientům a rozšíření přístupu k léčbě a péči. Kromě toho organizace zdůrazňuje význam školení zdravotnického personálu, sdělování problémů vládním úředníkům a zvyšování sociálního povědomí o systémovém lupus erythematosus.

Podrobněji o struktuře, práci a roli podobných organizací bude diskutován v závěrečném článku tohoto cyklu.