Farmakologická skupina - Antikoagulancia

Přípravky podskupin jsou vyloučeny. Povolit

Popis

Antikoagulancia obecně inhibují vzhled fibrinových vláken; zabraňují vzniku krevních sraženin, přispívají k zastavení růstu již vzniklých krevních sraženin, zvyšují účinek endogenních fibrinolytických enzymů na krevní sraženiny.

Antikoagulancia jsou rozdělena do dvou skupin: a) přímé antikoagulancia - rychle působící (heparin sodný, vápník nadroparin, sodná sůl enoxaparinu atd.), Účinná in vitro a in vivo; b) nepřímé antiakoagulační látky (antagonisté vitaminu K) - dlouhodobě působící (warfarin, fenindion, acenokumarol atd.), působí pouze in vivo a po latentním období.

Antikoagulační účinek heparinu je spojen s přímým účinkem na systém srážení krve v důsledku tvorby komplexů s mnoha hemokoagulačními faktory a projevuje se inhibicí fází koagulace I, II a III. Samotný heparin je aktivován pouze v přítomnosti antitrombinu III.

Antikoagulancia nepřímé akce - deriváty oxykumarinu, indandionu, kompetitivně inhibují reduktázu vitaminu K, která inhibuje jeho aktivaci v těle a zastavuje syntézu faktorů hemostázy závislých na vitaminu K - II, VII, IX, X.

Antikoagulancia: přehled léků, použití, indikace, alternativy

Antikoagulancia - skupina léků, které potlačují aktivitu systému srážení krve a zabraňují vzniku krevních sraženin v důsledku snížené tvorby fibrinu. Ovlivňují biosyntézu určitých látek v těle, které mění viskozitu krve a inhibují proces srážení.

Antikoagulancia se používají pro terapeutické a profylaktické účely. Jsou vyráběny v různých dávkových formách: ve formě tablet, injekčních roztoků nebo mastí. Správný lék a jeho dávkování si může vybrat pouze odborník. Nedostatečná léčba může poškodit tělo a způsobit vážné následky.

Vysoká úmrtnost na kardiovaskulární onemocnění je způsobena tvorbou trombózy: vaskulární trombóza byla při pitvě detekována téměř každou druhou smrtí ze srdeční patologie. Plicní embolie a žilní trombóza jsou nejčastější příčiny smrti a invalidity. V tomto ohledu kardiologové doporučují začít používat antikoagulancia bezprostředně po diagnostikování onemocnění srdce a cév. Jejich včasné použití pomáhá zabránit tvorbě krevní sraženiny, jejímu zvýšení a ucpání cév.

Od starověku, tradiční medicína používá hirudin - nejslavnější přírodní antikoagulant. Tato látka je součástí sliny pijavice a má přímý antikoagulační účinek, který trvá dvě hodiny. V současné době jsou pacientům předepsány syntetické drogy spíše než přírodní. Je známo více než sto jmen antikoagulačních léků, které vám umožní vybrat si nejvhodnější, s přihlédnutím k individuálním vlastnostem organismu a možnosti jejich kombinovaného užívání s jinými léky.

Většina antikoagulancií nemá vliv na samotnou krevní sraženinu, ale na aktivitu systému srážení krve. V důsledku řady transformací jsou potlačeny faktory koagulace plazmy a produkce trombinu, enzymu nezbytného pro tvorbu fibrinových vláken, které tvoří trombotickou sraženinu. Proces trombózy se zpomaluje.

Mechanismus působení

Antikoagulancia mechanismu účinku jsou rozdělena na léky přímé a nepřímé akce:

• "Přímé" antikoagulancia mají přímý vliv na trombin a snižují jeho aktivitu. Tyto léky jsou inhibitory trombinu, deaktivátory protrombinu a inhibují proces trombózy. Aby se zabránilo vnitřnímu krvácení, je nutné sledovat parametry srážení krve. Antikoagulancia přímého působení rychle pronikají do těla, dobře se vstřebávají v gastrointestinálním traktu, hematogenně se dostávají do jater, projevují se léčebným účinkem a vylučují se močí.
• "Nepřímé" antikoagulancia ovlivňují biosyntézu vedlejších enzymů systému srážení krve. Trombin zcela zničí a nejenže inhibuje jeho aktivitu. Kromě antikoagulačního účinku léky této skupiny zlepšují prokrvení myokardu, uvolňují hladké svaly, odstraňují uráty z těla a mají účinek snižující cholesterol. Přiřazení "nepřímých" antikoagulancií nejen pro léčbu trombózy, ale také pro jejich prevenci. Aplikujte je výhradně uvnitř. Tablety se dlouhodobě používají ambulantně. Náhlé vysazení léku může vést ke zvýšeným hladinám protrombinu a trombóze.

Samostatně vydávejte léky, které inhibují srážení krve, jako jsou antikoagulancia, ale jiné mechanismy. Mezi ně patří "kyselina acetylsalicylová", "Aspirin".

Přímo působící antikoagulancia

Heparin

Nejoblíbenějším zástupcem této skupiny je heparin a jeho deriváty. Heparin inhibuje ulpívání krevních destiček a urychluje průtok krve v srdci a ledvinách. Současně interaguje s makrofágy a plazmatickými proteiny, což nevylučuje možnost tvorby trombu. Lék snižuje krevní tlak, má účinek snižující cholesterol, zvyšuje vaskulární permeabilitu, inhibuje proliferaci buněk hladkého svalstva, podporuje rozvoj osteoporózy, inhibuje imunitu a zvyšuje diurézu. Heparin byl nejprve izolován z jater, který určoval jeho jméno.

Heparin je podáván intravenózně v nouzových případech a subkutánně pro profylaktické účely. Pro topické použití se používají masti a gely, které obsahují heparin ve svém složení a mají antitrombotický a protizánětlivý účinek. Přípravky heparinu se nanášejí v tenké vrstvě na pokožku a jemně se třou. Gely Lioton a Hepatrombin se obvykle používají k léčbě tromboflebitidy a trombózy, jakož i masti Heparin.

Negativní účinek heparinu na proces trombózy a zvýšená permeabilita cév jsou příčinou vysokého rizika krvácení během léčby heparinem.

Nízkomolekulární hepariny

Nízkomolekulární hepariny mají vysokou biologickou dostupnost a antitrombotickou aktivitu, prodloužený účinek, nízké riziko hemoroidních komplikací. Biologické vlastnosti těchto léčiv jsou stabilnější. Vzhledem k rychlé absorpci a dlouhé době eliminace zůstává koncentrace léčiv v krvi stabilní. Léky v této skupině inhibují krevní koagulační faktory, inhibují syntézu trombinu, mají slabý vliv na vaskulární permeabilitu, zlepšují reologické vlastnosti krve a krevního zásobování orgánů a tkání, stabilizují jejich funkce.

Nízkomolekulární hepariny zřídka způsobují vedlejší účinky, čímž vytěsňují heparin z terapeutické praxe. Podávají se subkutánně do laterálního povrchu břišní stěny.

1. "Fragmin" je čirý nebo nažloutlý roztok, který má mírný vliv na adhezi destiček a primární hemostázu. Je zakázáno vstupovat intramuskulárně. "Fragmin" ve vysokých dávkách předávaných pacientům bezprostředně po operaci, zejména těch, kteří mají vysoké riziko krvácení a rozvoje dysfunkce krevních destiček.
2. „Klyarin“ je „přímý“ antikoagulant, který postihuje většinu fází srážení krve. Lék neutralizuje enzymy koagulačního systému a používá se k léčbě a prevenci tromboembolie.
3. "Clexane" je lék s antitrombotickým a protizánětlivým farmakologickým účinkem. Před jeho jmenováním je nezbytné zrušení všech léků, které ovlivňují hemostázu.
4. "Fraksiparin" - roztok s antitrombotickými a antikoagulačními účinky. Subkutánní hematomy nebo husté uzliny často vymizí v místě vpichu injekce, které zmizí po několika dnech. Léčba velkými dávkami může zpočátku způsobit krvácení a trombocytopenii, která zmizí během další léčby.
5. "Wessel Due F" je přírodní produkt získaný ze střevní sliznice zvířat. Lék inhibuje aktivitu faktorů srážení krve, stimuluje biosyntézu prostaglandinů, snižuje hladinu fibrinogenu v krvi. Wessel Due F sterilizuje již vytvořený trombus a používá se k prevenci tvorby trombů v tepnách a žilách.

Při použití léků ze skupiny nízkomolekulárních heparinů je nutné striktně dodržovat doporučení a pokyny pro jejich použití.

Inhibitory trombinu

Hlavním zástupcem této skupiny je „Hirudin“. Srdcem léku je protein, který byl poprvé nalezen ve slinách lékařských pijavic. Jedná se o antikoagulancia, která působí přímo v krvi a jsou přímými inhibitory trombinu.

"Hirugen" a "Girulog" jsou syntetické analogy "Girudinu", které snižují úmrtnost u osob se srdečním onemocněním. Jedná se o nové léky v této skupině, s řadou výhod oproti derivátům heparinu. Vzhledem k jejich dlouhodobému působení farmaceutický průmysl v současné době vyvíjí perorální formy inhibitorů trombinu. Praktická aplikace Girugenu a Girulogu je omezena jejich vysokými náklady.

„Lepirudin“ je rekombinantní léčivo, které se nevratně váže na trombin a používá se k prevenci trombózy a tromboembolie. Je přímým inhibitorem trombinu, blokuje jeho trombogenní aktivitu a působí na trombin v sraženině. Snižuje mortalitu při akutním infarktu myokardu a potřebu operace srdce u pacientů s anginou pectoris.

Nepřímé antikoagulancia

Nepřímé antikoagulancia:

• "Fenilin" - antikoagulant, který se rychle a úplně vstřebává, snadno proniká do histohematogenní bariéry a hromadí se v tkáních těla. Tento lék je podle pacientů považován za jeden z nejúčinnějších. Zlepšuje krevní stav a normalizuje parametry srážení krve. Po léčbě se celkový stav pacientů rychle zlepšuje: křeče a necitlivost nohou mizí. V současné době se Fenilin nepoužívá kvůli vysokému riziku nežádoucích účinků.
• "Neodikumarin" - prostředek inhibice procesu trombózy. Terapeutický účinek Neodicoumarin se neobjeví okamžitě, ale po akumulaci léku v těle. Inhibuje aktivitu systému srážení krve, má účinek snižující lipidy a zvyšuje vaskulární permeabilitu. Pacientům se doporučuje striktně dodržovat čas přijetí a dávku léku.
• Nejběžnějším lékem v této skupině je Warfarin. Je to antikoagulační činidlo, které blokuje syntézu faktorů srážení krve v játrech, což snižuje jejich koncentraci v plazmě a zpomaluje proces tvorby krevních sraženin. "Warfarin" je charakterizován časným účinkem a rychlým ukončením nežádoucích účinků při nižších dávkách nebo vysazení léčiva.

Video: Nové antikoagulancia a Warfarin

Použití antikoagulancií

Příjem antikoagulancií je indikován pro onemocnění srdce a cév:

Nekontrolovaný příjem antikoagulancií může vést k rozvoji hemoragických komplikací. Se zvýšeným rizikem krvácení by mělo být místo antikoagulancií používáno bezpečnějších protidoštičkových přípravků.

Kontraindikace a nežádoucí účinky

Antikoagulancia je kontraindikována u osob s následujícími chorobami:

• Peptický vřed a dvanáctníkový vřed,
• Krvácející hemoroidy,
• Chronická hepatitida a jaterní fibróza,
• Selhání jater a ledvin
• Urolitiáza
• Trombocytopenická purpura,
• Nedostatek vitaminu C a K,
• Endokarditida a perikarditida,
• Duternatá plicní tuberkulóza,
• Hemoragická pankreatitida,
• Zhoubné novotvary,
• Infarkt myokardu s hypertenzí,
• Intracerebrální aneuryzma,
• Leukémie
• Alkoholismus,
• Crohnova choroba,
• Hemoragická retinopatie.

Antikoagulancia je zakázána užívat během těhotenství, kojení, menstruace, v časném poporodním období, stejně jako u starších osob a starších osob.

Vedlejší účinky antikoagulancií zahrnují: symptomy dyspepsie a intoxikace, alergie, nekróza, vyrážka, svědění kůže, dysfunkce ledvin, osteoporóza, alopecie.

Komplikace antikoagulační terapie - hemoragické reakce ve formě krvácení z vnitřních orgánů: úst, nosohltanu, žaludku, střev, stejně jako krvácení do svalů a kloubů, vzhled krve v moči. Aby se zabránilo vzniku nebezpečných účinků na zdraví, je třeba sledovat hlavní krevní parametry a sledovat celkový stav pacienta.

Protidestičková činidla

Protidestičková činidla jsou farmakologická činidla, která snižují srážení krve potlačováním lepení destiček. Jejich hlavním účelem je zvýšit účinnost antikoagulancií a spolu s nimi bránit procesu tvorby krevních sraženin. Antiagregační činidla mají také artritický, vazodilatační a antispasmodický účinek. Významným zástupcem této skupiny je kyselina acetylsalicylová nebo aspirin.

Seznam nejoblíbenějších antiagregačních látek:

• Aspirin je v současné době nejúčinnějším antiagregačním činidlem, vyráběným ve formě tablet a určeným pro orální podání. Inhibuje agregaci krevních destiček, způsobuje vazodilataci a zabraňuje vzniku krevních sraženin.
• "Tiklopidin" - protidestičkové činidlo, které inhibuje adhezi destiček, zlepšuje mikrocirkulaci a prodlužuje dobu krvácení. Lék je předepisován pro prevenci trombózy a pro léčbu ischemické choroby srdeční, srdečního infarktu a cerebrovaskulárního onemocnění.
• "Tirofiban" - lék, který zabraňuje agregaci krevních destiček, což vede k trombóze. Lék se obvykle používá ve spojení s "heparinem".
• "Dipyridamol" rozšiřuje koronární cévy, urychluje koronární průtok krve, zlepšuje přísun myokardu kyslíkem, reologické vlastnosti krve a mozkové cirkulace, snižuje krevní tlak.

Vengerovsky / 50 Antikoagulancia

Antikoagulancia brání tvorbě fibrinových sraženin. Jsou klasifikovány do antikoagulancií přímé a nepřímé akce.

Přímo působící antikoagulancia inaktivují koagulační faktory cirkulující v krvi, jsou účinné ve studii in vitro a jsou používány pro uchovávání krve, léčbu a prevenci tromboembolických onemocnění a komplikací.

Antikoagulancia nepřímého působení (orální) jsou antagonisty vitaminu Ki porušují aktivaci koagulačních faktorů závislých na tomto vitaminu v játrech, jsou účinné pouze in vivo a jsou používány pro terapeutické a profylaktické účely.

PŘÍMÉ ANTIKOAGULANY AKČNÍHO PROSTŘEDÍ (THROMBIN INHIBITORS)

Přímo působící antikoagulancia snižují enzymatickou aktivitu trombinu (koagulačního faktoru IIa) v krvi. Existují dvě skupiny antikoagulancií, v závislosti na mechanismu inhibice trombinu. První skupina je selektivní, specifické inhibitory nezávislé na antitrombinu III (oligopeptidy, hirudin, argatroban). Neutralizují trombin blokováním jeho aktivního centra. Další skupinou je heparin-aktivátor antitrombinu 111.

Polypeptid HIRUDIN (65-66 aminokyselin) slinných pijavic (Hirudo medici-nalis) s molekulovou hmotností asi 7kDa. V současné době se hirudin vyrábí genetickým inženýrstvím. Hirudin selektivně a reverzibilně inhibuje trombin, tvořící stabilní komplex s aktivním centrem, neovlivňuje další faktory srážení krve. Hirudin eliminuje všechny účinky trombinu - přeměnu fibrinogenu na fibrin, aktivaci faktorů V (proaccelerin, plazmatický As-globulin), VIII (antihemofilní globulin), XIII (enzym, který způsobuje prokládání fibrinových vláken), agregaci destiček.

Rekombinantní léčivo hirudin - LEPIRUDIN (REFLUDAN) se získává z kultury kvasinkových buněk. Při aplikaci do žíly prodlužuje lepirudin aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) o 1,5–3 krát. Eliminovány ledvinami (45% ve formě metabolitů). Poločas eliminace v první fázi je 10 minut, ve druhé fázi 1,3 hodiny. Používá se jako další lék pro trombolytickou léčbu akutního infarktu myokardu, pro léčbu nestabilní anginy pectoris a prevenci tromboembolických komplikací u ortopedických pacientů.

V roce 1916 Americký student medicíny J. McLan studoval prokoagulant rozpustný ve vzduchu, izolovaný z jater. V tomto experimentu byl objeven dříve neznámý fosfolipidový antikoagulant. V roce 1922 Howell obdržel heparin, ve vodě rozpustný guanylát, sulfatovaný glykosaminoglykan. J. McLen byl v té době zaměstnancem laboratoře vedené Howellem.

HEPARIN (játra lat.hepar) se skládá ze zbytků N-acetyl-D-glukosaminu a kyseliny D-glukuronové (nebo její izomerní kyseliny L-iduronové), uložených v sekrečních granulích tukových buněk. V jednom granulátu je 10–15 řetězců přidáno do proteinového jádra, včetně 200–300 podjednotek monosacharidů (molekulová hmotnost peptidoglykanu je 750–1000 kDa). Uvnitř granulí podléhají monosacharidy sulfataci. Před sekrecí se heparin štěpí na fragmenty s molekulovou hmotností 5-30 kDa (průměrně 12–15 kDa) enzymem endo--D-glukuronidasou. Není detekován v krvi, protože je rychle zničen. Pouze se systémovou mastocytózou, kdy dochází k masivní degranulaci žírných buněk, se polysacharid objevuje v krvi a významně snižuje jeho koagulaci.

Na buněčném povrchu a v extracelulární matrici jsou glykosaminoglykany blízko heparinu (heparinoidy), p-heparansulfátu a dermatan sulfátu. Mají vlastnosti slabých antikoagulancií. Když se buňky zhoubných nádorů rozpadnou, heparan a dermatans se uvolňují do krevního oběhu a způsobují krvácení.

Aktivní centrum heparinu je reprezentováno pentasacharidem následujícího složení:

N-acetylglukosamin b-O-sulfát - kyselina D-glukuronová -N-sulfátovaný glukosamin-3,6-0-disulfát - kyselina 2-O-sulfátová-N-sulfátovaná glukosamin-6-O-sulfát.

Takový pentasacharid se nachází v přibližně 30% molekul heparinu, v menším počtu molekul heparanu, nepřítomných v dermatanu.

Heparin má silný negativní náboj, který mu dává skupiny ether sulfátu. Navazuje se na heparitinové receptory vaskulárního endotelu a je adsorbován na krevních destičkách a dalších krevních buňkách, což je doprovázeno porušením adheze a agregace v důsledku odpuzování negativních nábojů. Koncentrace heparinu v endotelu je 1000krát větší než v krvi.

V roce 1939 K. Brinkhousy a jeho zaměstnanci zjistili, že antikoagulační účinek heparinu je zprostředkován endogenním krevním plazmatickým polypeptidem. Po 30 letech byl tento faktor antikoagulačního systému identifikován jako antitrombin III. Je syntetizován v játrech a je to glykosylovaný jednořetězcový polypeptid s molekulovou hmotností 58-65 kDa, homologní s inhibitorem proteázy - (X | -antitrypsin.

Pouze 30% molekul heparinu s aktivním centrem pentasacharidu má afinitu pro antithrombin III a biologický účinek.

Heparin slouží jako matrice pro vazbu antitrombinu 111 k faktorům srážení a mění stereokonformaci jeho aktivního centra. Ve spojení s heparinem antitrombin III inaktivuje koagulační faktory serinové proteázové skupiny -Ha (trombin), IXa (autopothrombin II), Xa (autoprotothrombin III, Stuart-Prauerův faktor) Xla (plazmatický prekurzor tromboplastinu). HPA (Hagemanův faktor), stejně jako kallikrein a plasmin. Heparin urychluje proteolýzu trombinu v 1000-2000 krát.

K inaktivaci trombinu musí mít heparin molekulovou hmotnost 12–15 kDa. pro destrukci faktoru Xa dostatečnou molekulovou hmotnost 7 kDa. Destrukce trombinu je doprovázena antitrombotickými a antikoagulačními účinky a degradace faktoru Xa je pouze antitrombotickým účinkem.

V nepřítomnosti antitrombinu III vzniká rezistence na heparin. Vrozené a získané (s dlouhodobou heparinovou terapií, hepatitidou, cirhózou jater, nefrotickým syndromem, těhotenstvím) deficiencí antitrombinu III.

Heparin ve vysoké koncentraci aktivuje druhý inhibitor trombinu, kofaktor heparin II.

Heparin má antiaterosklerotické vlastnosti:

• Aktivuje lipoproteinovou lipázu (tento enzym katalyzuje hydrolýzu triglyceridů ve složení chylomikronů a lipoproteinů s velmi nízkou hustotou);

• Inhibuje proliferaci a migraci cévní stěny a buněk hladkého svalstva.

Klinické důležitosti jiných farmakologických účinků heparinu:

• Imunosupresivní působení (porušuje spolupráci T-a fi-lymfocytů, inhibuje systém komplementu);

• Aktivace histaminu a histaminázy;

• Inhibice hyaluronidázy se snížením vaskulární permeability;

• Inhibice nadbytečné syntézy aldosteronu;

• Zvýšená funkce příštítných tělísek (plní funkci kofaktoru tkáně tohoto hormonu);

• Anestetikum, protizánětlivé, koronární expanze, hypotenzní, diuretické, draslík šetřící, hypoglykemické působení.

V 80. letech bylo zjištěno, že heparin a heparinoidy jsou dobře absorbovány v gastrointestinálním traktu pasivní difuzí, ale v sliznici jsou podrobeny částečnému odsíření, což snižuje antikoagulační účinek. V krvi se heparin váže na proteiny neutralizující heparin (glykoproteiny, faktor destiček 4) a receptory na endotelu a makrofágech. V těchto buňkách depolymerizuje a je zbavena ether sulfátových skupin, pak pokračuje v depolymerizaci v játrech heparinázou. Nativní a depolymerizované hepariny se z organismu odstraní iontoměničovou a afinitní chromatografií, membránovou filtrací a částečnou depolymerací UFH.

LMWH má molekulovou hmotnost asi 7 kDa, proto je schopen inaktivovat pouze faktor Xa, ale ne trombin. Poměr aktivity LMWH k faktoru Xa a thrombinu je 4: 1 nebo 2: 1. v UFH - 1: 1. Jak je známo, trombogenní účinek faktoru Xa je 10-100 krát vyšší než trombin. Faktor Xa, spolu s faktorem V, ionty vápníku a fosfolipidy, tvoří klíčový enzym pro konverzi protrombinu na trombin-protrombokinázu; 1ED faktor Xa se podílí na tvorbě 50ED trombinu.

LMWH nesnižuje agregaci krevních destiček, zvyšuje pružnost červených krvinek, inhibuje migraci leukocytů do centra zánětu, stimuluje vylučování aktivátoru plasminogenu tkáňového typu endotheliem, což zajišťuje lokální lýzu krevní sraženiny.

Obsahuje farmakokinetiku NMG:

• Biologická dostupnost při injekci pod kůži dosahuje 90% (u léčiv UFH - 15-20%);

• Málo se váže na krevní proteiny neutralizující heparin, endothel a makrofágy;

• Doba semi-eliminace je 1,5-4,5 hodiny, doba trvání účinku je 8-12 hodin (podávána 1-2 krát denně).

Léčiva LMWH mají molekulovou hmotnost 3,4-6,5 kDa a významně se liší svým antikoagulačním účinkem (tabulka 50.1).

Srovnávací charakteristiky léčiv s nízkomolekulárním heparinem

Přímo působící antikoagulancia: indikace a kontraindikace. Přezkoumání fondů

Antikoagulancia jsou jednou ze skupin léků, které ovlivňují krevní koagulační systém a zabraňují tvorbě krevních sraženin v krevních cévách. V závislosti na mechanismu účinku jsou tyto léky obvykle rozděleny do 2 podskupin: přímé a nepřímé antikoagulancia. Níže hovoříme o první skupině antikoagulancií - přímé akci.

Systém srážení krve: základní fyziologie

Koagulace krve je kombinací fyziologických a biochemických procesů zaměřených na zastavení krvácení, které začalo dříve. Jedná se o ochrannou reakci těla, která zabraňuje masivní ztrátě krve.

Koagulace krve probíhá ve dvou fázích:

• primární hemostáza;
• enzymatická koagulace.

Primární hemostáza

Do tohoto komplexního fyziologického procesu jsou zapojeny tři struktury: cévní stěna, centrální nervový systém a krevní destičky. Když je poškozena cévní stěna a začíná krvácení, hladké svaly, které jsou v ní umístěny kolem místa perforace, jsou stlačeny a křeče cév. Povaha této události je reflex, to znamená, že nastane nedobrovolně, po odpovídajícím signálu nervového systému.

Dalším krokem je adheze (lepení) destiček na místo poškození cévní stěny a agregace (vazby) mezi nimi. Po 2-3 minutách se krvácení zastaví, protože místo poranění je zaneseno krevní sraženinou. Tento trombus je však stále volný a krevní plazma v místě poranění je stále tekutá, takže za určitých podmínek se může vyvinout krvácení s novou silou. Podstatou další fáze primární hemostázy je, že krevní destičky procházejí řadou metamorfóz, v důsledku čehož jsou z nich uvolňovány 3 faktory srážení krve: jejich interakce vede ke vzniku trombinu a začíná řada chemických reakcí - enzymatická koagulace.

Enzymatická koagulace

Když se objeví stopy trombinu v oblasti poškození cévní stěny, objeví se kaskáda reakcí interakce faktorů koagulace tkání s krví, objevuje se další faktor - tromboplastin, který interaguje se speciální látkou protrombin za vzniku aktivního trombinu. K této reakci dochází také za účasti vápenatých solí, přičemž trombin interaguje s fibrinogenem a tvoří se fibrin, což je nerozpustná látka - sraženiny vlákniny.

Dalším stupněm je komprese nebo retrakce krevní sraženiny, která je dosažena jeho zhutněním, stlačením, což má za následek oddělení transparentního kapalného séra.
Poslední fází je rozpouštění nebo lýza dříve vytvořeného trombu. Během tohoto procesu mezi sebou navzájem interaguje mnoho látek a výsledkem je přítomnost enzymu fibrinolysinu v krvi, zničení fibrinového vlákna a jeho přeměna na fibrinogen.
Je třeba poznamenat, že část látek podílejících se na procesech koagulace vzniká v játrech s přímou účastí vitamínu K: nedostatek tohoto vitamínu vede k porušování procesů koagulace.

Indikace a kontraindikace při použití antikoagulancií s přímým účinkem

Používejte léky této skupiny v následujících situacích:

• zabránit tvorbě krevních sraženin nebo omezit jejich lokalizaci během různých chirurgických zákroků, zejména na srdci a krevních cévách;
• v případě progresivní anginy pectoris a akutního infarktu myokardu;
• s embolií a trombózou hlubokých žil a periferních tepen, cév mozku, očí, plicních tepen;
• s diseminovanou intravaskulární koagulací;
• za účelem prevence srážení krve v řadě laboratorních vyšetření;
• k udržení snížené srážlivosti krve během hemodialýzy nebo kardiopulmonálního bypassu.

Každý z přímých antikoagulancií má své vlastní kontraindikace pro použití, především tyto:

Doporučuje se být opatrný při předepisování těchto léků velmi vyčerpaným pacientům, během těhotenství, během prvních 3 - 8 dnů po porodu nebo po operaci, v případě vysokého krevního tlaku.

Klasifikace přímo působících antikoagulancií

V závislosti na vlastnostech struktury a mechanismu účinku jsou léky této skupiny rozděleny do 3 podskupin:

• nefrakcionované heparinové přípravky (heparin);
• léky s nízkomolekulárním heparinem (Nadroparin, Enoxaparin, Dalteparin a další);
• heparinoidy (Sulodexide, pentosan polysulfát);
• přímé inhibitory trombinu - hirudinové přípravky.

Nefrakcionované preparáty heparinu

Hlavním zástupcem této třídy léků je heparin.
Antitrombotický účinek tohoto léčiva je schopnost jeho řetězců inhibovat hlavní koagulační enzym, trombin. Heparin se váže na koenzym - antitrombin III, v důsledku čehož se aktivně váže na skupinu faktorů srážení plazmy, což snižuje jejich aktivitu. Se zavedením heparinu ve velkém dávkování také inhibuje přeměnu fibrinogenu na fibrin.

Kromě výše uvedeného má tato látka řadu dalších účinků:

• zpomaluje agregaci a adhezi destiček, leukocytů a erytrocytů;
• snižuje stupeň vaskulární permeability;
• zlepšuje krevní oběh v sousedních cévách, kolaterály;
• snižuje spazmus cévní stěny.

Heparin se vyrábí ve formě injekčního roztoku (1 ml roztoku obsahuje 5 000 U účinné složky) a také ve formě gelů a mastí pro místní použití.

Heparin se podává subkutánně, intramuskulárně a intravenózně.

Lék působí rychle, ale, bohužel, relativně krátce - jedinou intravenózní injekcí, začne působit téměř okamžitě a účinek trvá 4-5 hodin. Při zavádění do svalu se účinek vyvíjí za půl hodiny a trvá až 6 hodin, při subkutánní injekci - za 45-60 minut a až 8 hodin.

Heparin je často předepisován samostatně, ale v kombinaci s fibrinolytiky a antitrombocyty.
Dávky jsou individuální a závisí na povaze a závažnosti onemocnění, jakož i na jeho klinických projevech a laboratorních parametrech.

Působení heparinu musí být kontrolováno stanovením parciálního tromboplastinového času aktivovaného APTT - nejméně jednou za 2 dny během prvního týdne terapie a poté méně často - jednou za 3 dny.

Vzhledem k tomu, že rozvoj hemoragického syndromu je možný na pozadí zavedení tohoto léku, měl by být podáván pouze v nemocnici pod neustálým dohledem zdravotnického personálu.
Kromě krvácení může heparin vyvolat rozvoj alopecie, trombocytopenie, hyper aldosteronismu, hyperkalemie a osteoporózy.

Přípravky heparinu pro místní použití jsou Lioton, Linoven, Thrombophob a další. Používají se k profylaxi a také při komplexní léčbě chronické žilní insuficience: zabraňují tvorbě krevních sraženin v safenózních žilách dolních končetin a také snižují otoky končetin, eliminují jejich závažnost a snižují závažnost bolesti.

Přípravky s nízkým molekulárním heparinem

Jedná se o novou generaci léků s vlastnostmi heparinu, ale s řadou příznivých vlastností. Inaktivací faktoru Xa je pravděpodobnější, že sníží riziko vzniku krevních sraženin, zatímco jejich antikoagulační aktivita je méně výrazná, což znamená, že krvácení je méně pravděpodobné. Kromě toho jsou nízkomolekulární hepariny lépe absorbovány a trvají déle, to znamená, že k dosažení tohoto účinku je zapotřebí menší dávka léčiva a menší počet injekcí. Kromě toho způsobují osteoporózu a trombocytopenii pouze ve výjimečných případech, velmi vzácně.

Hlavní zástupci nízkomolekulárních heparinů jsou Dalteparin, Enoxaparin, Nadroparin, Bemiparin. Zvažte každý z nich podrobněji.

Dalteparin (Fragmin)

Srážení krve se mírně zpomaluje. Potlačí agregaci, prakticky neovlivňuje adhezi. Kromě toho má do jisté míry imunosupresivní a protizánětlivé vlastnosti.
K dispozici ve formě injekčního roztoku.

Lék se vstřikuje do žíly nebo subkutánně. Intramuskulární injekce je zakázána. Dávkování podle schématu, v závislosti na onemocnění a závažnosti pacienta. S použitím dalteparinu je možný pokles hladiny krevních destiček v krvi, vývoj krvácení, stejně jako lokální a obecné alergické reakce.
Kontraindikace jsou podobné kontraindikacím jiných léčiv ze skupiny přímo působících antikoagulancií (uvedených výše).

Enoxaparin (Clexane, Novoparin, Flenox)

Po subkutánním podání se rychle a úplně vstřebává do krve. Maximální koncentrace je zaznamenána za 3-5 hodin. Eliminační poločas je více než 2 dny. Vylučuje se močí.

K dispozici ve formě injekčního roztoku. Injikuje se zpravidla subkutánně v oblasti břišní stěny. Podaná dávka závisí na onemocnění.
Vedlejší účinky jsou standardní.
Nepoužívejte tento lék u pacientů náchylných k bronchospasmu.

Nadroparin (Fraxiparin)

Kromě přímého antikoagulačního působení má také imunosupresivní a protizánětlivé účinky. Navíc snižuje hladinu β-lipoproteinů a cholesterolu v krvi.
Po subkutánním podání je absorbován téměř úplně, maximální koncentrace léčiva v krvi je zaznamenána po 4-6 hodinách, poločas je 3,5 hodiny v primárním a 8-10 hodin při opakovaném podání nadroparinu.

Zpravidla se injikuje do vlákna břicha: subkutánně. Frekvence podávání je 1-2 krát denně. V některých případech se používá intravenózní podání pod kontrolou parametrů srážení krve.
Dávkování je závislé na patologii.
Vedlejší účinky a kontraindikace jsou podobné účinkům jiných léčiv v této skupině.

Bemiparin (Cybor)

Má výrazný antikoagulační a mírný hemoragický účinek.

Po subkutánním podání se léčivo rychle a úplně vstřebává do krve, kde je jeho maximální koncentrace zaznamenána za 2-3 hodiny. Poločas rozpadu léčiva je 5-6 hodin. Pokud jde o způsob chovu dnes, nejsou žádné informace.

Uvolňování formy - injekční roztok. Způsob podání je subkutánní.
Dávky a trvání léčby závisí na závažnosti onemocnění.
Vedlejší účinky a kontraindikace jsou uvedeny výše.

Nedoporučuje se užívat lék současně s jinými antikoagulancii, nesteroidními protizánětlivými léky, systémovými glukokortikoidy a dextranem: všechny tyto léky zvyšují účinek bemiparinu, který může způsobit krvácení.

Heparinoidy

Jedná se o skupinu mukopolysacharidů polosyntetického původu, která má vlastnosti heparinu.
Přípravky této třídy působí výhradně na faktor Xa, bez ohledu na angiotensin III. Mají antikoagulační, fibrinolytický účinek a účinek snižující lipidy.

Zpravidla se používají k léčbě pacientů s angiopatií způsobených zvýšenými hladinami glukózy v krvi: v případě diabetes mellitus. Kromě toho se používají k prevenci trombózy během hemodialýzy a během chirurgických operací. Používají se také při akutních, subakutních a chronických onemocněních aterosklerotické, trombotické a tromboembolické povahy. Zvýšení antianginózního účinku léčby pacientů s anginou pectoris (to znamená snížení závažnosti bolesti). Hlavními zástupci této skupiny léčiv jsou sulodexin a pentosan polysulfát.

Sulodexin (Wessel Due F)

K dispozici ve formě kapslí a injekčního roztoku. Doporučuje se podávat intramuskulárně po dobu 2-3 týdnů, poté perorálně po dobu dalších 30-40 dnů. Průběh léčby je 2krát ročně a častěji.
Během podávání léku je možné nevolnost, zvracení, bolest žaludku, hematomy v místě vpichu injekce a alergické reakce.
Kontraindikace jsou časté u heparinových léků.

Pentosan Polysulfate

Tablety uvolňující formu a injekční roztok.
Způsob podání a dávkování se liší v závislosti na charakteristikách onemocnění.
Při požití v malých množstvích: jeho biologická dostupnost je pouze 10%, v případě subkutánního nebo intramuskulárního podání bývá biologická dostupnost 100%. Maximální koncentrace v krvi je zaznamenána během 1-2 hodin po požití, poločas je roven dny nebo více.
Zbytek léku je podobný jiným lékům antikoagulační skupiny.

Hirudinové přípravky

Látka vylučovaná slinnými žlázami pijavice, hirudin, má antitrombotické vlastnosti podobné heparinovým přípravkům. Jeho mechanismus účinku je vázat se přímo na trombin a nevratně ho inhibovat. Má částečný účinek na jiné faktory srážení krve.

Není to tak dávno, kdy byly vyvinuty léky na bázi hirudinu - Piyavit, Revask, Girolog, Argatroban, ale nedostaly se široce rozšířeného použití, takže doposud neexistují žádné nahromaděné klinické zkušenosti s jejich užíváním.

Chtěli bychom samostatně říci o dvou relativně nových lécích s antikoagulačním účinkem - to je fondaparinux a rivaroxaban.

Fondaparinux (Arixtra)

Tento lék má antitrombotický účinek selektivní inhibicí faktoru Xa. Jakmile se fondaparinux dostane do organismu, váže se na antithrombin III a několikrát zvyšuje neutralizaci faktoru Xa. V důsledku toho je proces koagulace přerušen, trombin se netvoří, a proto se nemůže vytvořit tromb.

Po subkutánním podání se rychle a úplně vstřebává. Po jednorázové injekci léku je jeho maximální koncentrace v krvi zaznamenána po 2,5 hodině. V krvi se váže na antitrombin II, který určuje jeho účinek.

Vylučuje se hlavně nezměněnou močí. Poločas je 17 až 21 hodin v závislosti na věku pacienta.

K dispozici ve formě injekčního roztoku.

Způsob podání je subkutánní nebo intravenózní. Intramuskulární se nepoužije.

Dávka léčiva závisí na typu patologie.

Pacienti se sníženou funkcí ledvin vyžadují úpravu dávky přípravku Arikstry v závislosti na clearance kreatininu.

Pacienti s výrazným snížením funkce jater, lék se používají velmi opatrně.
Přípravek by neměl být užíván současně s léky, které zvyšují riziko krvácení.

Rivaroxaban (Xarelto)

Tento lék má vysokou selektivitu vůči faktoru Xa, který inhibuje jeho aktivitu. Vyznačuje se vysokou biologickou dostupností (80-100%), když se užívá orálně (to znamená, že se dobře vstřebává v gastrointestinálním traktu, když se užívá orálně).

Maximální koncentrace rivaroxabanu v krvi je zaznamenána za 2-4 hodiny po jednorázovém požití.

Vylučuje se z těla v polovině močí, napůl s fekální hmotou. Poločas je v rozmezí 5-9 až 11-13 hodin, v závislosti na věku pacienta.

Forma vydání - pilulky.
Požití, bez ohledu na jídlo. Stejně jako u jiných přímých antikoagulancií se dávkování léku liší v závislosti na typu onemocnění a jeho závažnosti.

Užívání rivaroxabanu se nedoporučuje u pacientů léčených některými antimykotiky nebo léky proti HIV, protože mohou zvýšit koncentraci přípravku Xarelto v krvi, což může způsobit krvácení.

Pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin vyžadují úpravu dávky rivaroxabanu.
Ženy v reprodukčním věku by měly být spolehlivě chráněny před těhotenstvím v průběhu léčby tímto lékem.

Jak vidíte, moderní farmakologický průmysl nabízí významnou volbu přímo působících antikoagulancií. V žádném případě samozřejmě nemůžete samy léčit, všechny léky, jejich dávkování a dobu užívání určuje pouze lékař, a to na základě závažnosti onemocnění, věku pacienta a dalších významných faktorů.

Který lékař kontaktovat

Přímé antikoagulancia předepisuje kardiolog, flebolog, angiolog nebo cévní chirurg, stejně jako specialista na hemodialýzu (nefrolog) a hematolog.

Přímo působící antikoagulancia

Obsah

Přímo působící antikoagulancia jsou léky, které zabraňují tvorbě fibrinu a zabraňují tak vzniku krevních sraženin. Přímé antikoagulanty navíc zastavují růst již vytvořených krevních sraženin a také přispívají k působení fibrinolytických faktorů na ně.

V závislosti na mechanismu účinku, rychlosti a trvání účinku se dělí na antikoagulancia přímého a nepřímého působení.

Antikoagulancia přímé akce - léky, které přímo ovlivňují krevní koagulační faktory v krevním řečišti: heparin je hlavní složkou antikoagulačního systému krve; nízkomolekulární hepariny; hirudin; hydrocitrát sodný.

Heparin byl zaveden do lékařské praxe ve 30. - 40. letech 20. století. Nachází se v játrech, plicích, slezině, svalech atd. Získává se z plic skotu a sliznice střev prasat. Poprvé byl z jater izolován čistý heparin v roce 1922 (hepar - tedy jeho název).

Heparin Edit

Heparin je glykosaminoglykan (mukopolysacharid) produkovaný pojivovými tkáňovými bazofilními granulocyty (žírnými buňkami). Skládá se ze zbytků kyseliny D-glukuronové a glykosaminu, které jsou esterifikovány kyselinou sírovou, což dává záporný náboj. Molekulová hmotnost jednotlivých složek se pohybuje v rozmezí od 3 000 do 30 000. e. m.

Farmakokinetika. Po subkutánním podání se maximální plazmatická hladina vyvíjí za 40–60 minut, intramuskulárně - za 15–30 minut, intravenózně - za 2–3 minuty. To se váže na krevní bílkoviny o 95%, reverzibilně kombinuje také s různými proteázami zapojenými do procesu srážení krve. Zachycuje buňky systému mononukleárních fagocytů, ve kterých se částečně rozkládá. Částečně metabolizován v játrech. Poločas rozpadu krve po injekci do žíly závisí na dávce a je 60-150 minut. Téměř 20% podané dávky se vylučuje ledvinami v nezměněné formě a také ve formě uroheparinu. V případě nedostatečné funkce jater se hromadí heparin.

Farmakodynamika. Heparin jako přímý antikoagulant inhibuje agregaci destiček interakcí s antithrombinem III. Je to přirozený inhibitor koagulačních faktorů sérových proteáz, zejména faktoru Xa (Stewart-Payera), trombinu (Na), jakož i faktorů 1Xa (Vánoce), Xa (Rosenthal), XI 1a (Hageman). Nejcitlivější k inhibičnímu účinku thrombinu heparinu. Určitou hodnotou antikoagulačního účinku heparinu je jeho schopnost zvýšit produkci inhibitoru tkáňového faktoru a zvýšit fibrinolýzu stimulací tvorby inaktivátoru plasminogenu.

Kromě účinku na koagulaci má heparin i jiné biologické vlastnosti. Má protizánětlivý účinek prostřednictvím inhibice chemotaxe neutrofilů, aktivity myeloperoxidázy, lysozomálních proteáz, volných radikálů, jakož i funkce T-lymfocytů a faktorů komplementu. Navíc má inherentní antimitogenní a antiproliferativní účinky na vaskulární hladký sval, sníženou viskozitu plazmy, stimulaci angiogeneze. Heparin zlepšuje koronární oběh a funkci myokardu v důsledku vývoje kolaterálů u pacientů s akutním infarktem myokardu.

Heparin také ovlivňuje metabolismus lipidů. Stimuluje sekreci lipoproteinů a jaterních lipáz, které poskytují intravaskulární procesy pro delipidizaci chilomicronů a lipoproteinů s velmi nízkou hustotou. V důsledku toho vzrůstá koncentrace FLC v plazmě, kterou tělo používá jako zdroj energie. Zlepšuje mikrocirkulaci, zvyšuje diurézu (antagonismus s aldosteronem). Podílí se na metabolismu tkání - snižuje hladinu glukózy, zvyšuje obsah beta-globulinu v krvi, stejně jako rezistenci na hypoxii, některé exotoxiny.

Indikace pro použití: prevence a léčba tromboembolických onemocnění, prevence a omezování tvorby trombů během chirurgických zákroků, akutní infarkt myokardu, udržení tekutého stavu krve v přístroji pro umělý krevní oběh a pro hemodialýzu. I subkutánní profylaktické podávání heparinu snižuje incidenci a mortalitu plicní embolie.

Heparin je také používán jako prostředek snižování hladin cholesterolu a p-lipoproteinů v krvi, zlepšování mikrocirkulace, imunosupresivního a protizánětlivého činidla pro autoimunitní onemocnění (revmatoidní artritida atd.).

V závislosti na indikacích se heparin podá intravenózně, intramuskulárně pod kůži od 2000 do 5000 IU denně. Pro profylaktické účely se používá subkutánně v dávkách 5000 U každých 8-12 hodin v bílé linii břicha v blízkosti pupku, kde je méně cév a méně nebezpečí hematomů.

Za účelem léčby se podává intravenózně. Dávka a frekvence podávání se stanoví individuálně v závislosti na citlivosti pacienta a době srážení krve. Pro stanovení tolerance heparinu se provede test citlivosti: 0,1 ml roztoku heparinu se injikuje subkutánně a počet krevních destiček v krvi se počítá každou půlhodinu. Snížení jejich počtu pod 50 000 indikuje anafylaktický stav, zatímco heparin by neměl být podáván. Lokálně ve formě mastí se heparin používá pro tromboflebitidy, trofické vředy končetin. Perspektiva je použití heparinu ve formě inhalace.

Vedlejší účinky: hlavním rizikem při použití antikoagulancií s přímým účinkem je krvácení, zejména v případě selhání ledvin v důsledku předávkování. Jedná se především o hematurii, hemartrózu, krvácení v gastrointestinálním traktu (s žaludečním vředem a dvanáctníkovým vředem), s intramuskulárními injekcemi a injekcí pod kůži - hematomy. Možné jsou alergické reakce ve formě urtikárie, obtíží s dýcháním, otok nosní sliznice. Imunitní trombocytopenie se někdy vyskytuje proto, že heparin je ovlivněn faktorem antiheparinových destiček (faktor IV), který tvoří komplex heparinového faktoru IV, který může vyvolat heparinovou imunitní trombocytopenii v důsledku tvorby protilátek proti tomuto komplexu (nejnebezpečnější forma trombózy). To může vést k intravaskulární koagulaci krve s výskytem arteriálních a venózních krevních sraženin, sestávajících hlavně z destiček, leukocytů s nízkým obsahem fibrinu. Během léčby heparinem je nutné počítat počet krevních destiček každé dva dny.

Jedním z nežádoucích účinků heparinu je deplece AT-III v případě jeho dlouhodobého užívání ve velkých dávkách, což může také způsobit stav hyperkoagulace a způsobit trombózu. Je důležité stanovit účinnou terapeutickou dávku, protože kolísání její koncentrace, zejména pod terapeutickou dávkou, je doprovázeno vysokým rizikem tromboembolie a závažnosti.

Dlouhodobé užívání heparinu (více než 1 měsíc) může být komplikováno rozvojem osteoporózy a zlomenin kostí, zejména u starších pacientů.

Kontraindikace: onemocnění doprovázená snížením srážlivosti krve a zvýšenou permeabilitou cév, ulcerózním a neoplastickým poškozením střevního traktu, hemoroidním a děložním krvácením, stavem po operaci, hemofilií, intrakraniálním krvácením, aktivní tuberkulózou, závažnými onemocněními jater a ledvin, těhotenstvím a kojením.

V případě předávkování heparinem je nutné podávat injekčně svého antagonisty, protamin sulfát, až 5 ml 1% roztoku velmi pomalu pod kontrolou vzorku pro rychlost srážení krve, interaguje s heparinem za vzniku neaktivního stabilního komplexu. Na každých 100 IU neutralizovaného heparinu je třeba aplikovat 1 mg protamin sulfátu.

V posledních letech byla široce používána nová generace přímo působících antikoagulancií, nízkomolekulárních heparinů (LMWH). V 70. letech XX. Století. bylo zjištěno, že frakce s nízkou molekulovou hmotností získané z běžného heparinu chemickou nebo enzymatickou depolymerací jsou heterogenní směsí polysacharidových řetězců různých délek s průměrnou molekulovou hmotností 4000 až 6500 a. Farmakologické studie ukázaly, že spolu se snížením molekulové hmotnosti hepariny ztrácejí své antikoagulační vlastnosti, ale zachovávají si svůj antitrombotický potenciál. Taková nízkomolekulární léčiva mají oproti biologicky nedostupnému heparinu výhodu v biologické dostupnosti, v trvání účinku a dalších farmakologických vlastnostech. Jejich výhoda, neopatrnost a účinnost při prevenci a léčbě trombózy a embolie byla prokázána.

Editace nízkých molekulárních heparinů

Nízkomolekulární hepariny - enoxaparin-sodík (clexan), nadroparin vápenatý (fraxiparin), sodná sůl deltaparinu (fragmin) atd. Shch se vyznačují vysokou antiagreganční a antikoagulační aktivitou. Vysoká antitrombotická aktivita LMWH je kombinována s nižší četností hemoragických komplikací, protože jejich aktivita je způsobena vysokou anti-Xa aktivitou (90-1352 IU-mg-1) a nízkou anti-Xa aktivitou (25-302 IU-mg "1).

Blokujícím faktorem Xa tedy LMWH inhibuje srážení krve na základě tvorby protrombinázy, tj. Mnohem dříve než heparin s vysokou molekulovou hmotností. Katalyzují tvorbu komplexu hlavního antikoagulantu AT-III s trombinem a dalšími aktivovanými faktory srážení krve. S nedostatkem AT-III nemá heparin antikoagulační účinek (je nutné podávat čerstvou plazmu dárce). Schopnost LMWH převážně ovlivňovat faktor Xa ve srovnání s anti-aktivitou poskytuje spolehlivý antikoagulační účinek při nižších dávkách, a tudíž nižší riziko krvácení. Nízkomolekulární hepariny, tvořící ternární komplex s AT-III a thrombinem, nevratně mění konfiguraci AT-III, redukují jeho poločas rozpadu na 3-6 hodin, mají nízkou molekulovou hmotnost a inaktivují faktor Xa, nevykazují zásoby AT-III. další transfúze čerstvé zmrazené plazmy, což umožňuje snížit náklady na antikoagulační terapii a riziko transfuzních (infekčních) komplikací.

Na rozdíl od heparinu nejsou LMWH spojeny s Willebrandovým faktorem a jsou snadno inaktivovány na povrchu krevních destiček, což významně snižuje riziko hemoragických komplikací a rozvoje trombocytopenie.

Vysoká biologická dostupnost (99%), rychlá reabsorpce a dlouhý poločas rozpadu poskytují stabilní koncentraci léčiva v krvi, což má za následek rychlý a trvalý antikoagulační účinek, snižující frekvenci podávání léčiva na jednu (profylakticky) a dvě (léčbu) jednou denně.

Stabilita sérových koncentrací LMWH vám umožňuje opustit mnohočetné laboratorní sledování aktivity hemokoagulačního systému. Eliminace léčiv se provádí převážně ledvinami v nezměněné formě.

Antikoagulační, antitrombotický účinek LMWH na systémové úrovni pomáhá zlepšit reologické vlastnosti krve, zabraňuje makro- a mikrotrombóze, normalizuje mikrocirkulaci v orgánech a tkáních a pomáhá tak stabilizovat jejich funkci a chránit je v kritické patologii. LMWH méně často než nefrakcionovaný heparin způsobuje osteoporózu.

Nízkomolekulární hepariny se používají jak pro prevenci, tak pro léčbu tromboembolických onemocnění a komplikací (tabulka 2.22), které se mohou vyskytnout u sportovců po dlouhodobé imobilizaci v důsledku poranění.

NMG roztoky jsou vyráběny v jednorázových standardních stříkačkách různých barev, aby se zabránilo zavedení nedostatečných dávek. Léky se injikují hluboko subkutánně do předních laterálních a posterolaterálních oblastí břišní stěny.

Aby se předešlo srážení krve, když je konzervován, použije se roztok hydrocitrátu sodného (po 10 ml po 4–5% roztoku na 100 ml darované krve). Tento lék váže Ca2 + a zabraňuje tak přeměně protrombinu na trombin.

Přímé účinky antikoagulancií zahrnují léčebné účinky pijavic lékařských, ve kterých slinné žlázy produkují hirudinový polypeptid. Vytváří neaktivní sloučeniny s thrombinem. Pijavice se aplikují na kůži a nasávají do ní krevní oběh hirudinu, což má antikoagulační účinek. Účinek trvá asi 2 hodiny, používá se pro povrchovou tromboflebitidu, někdy pro hypertenzní krizi, aplikuje pijavice na kůži v zadní části hlavy. Vzorky pro vytvoření syntetické drogy selhaly.

Danaparoid Jedná se o směs glykosaminoglykanů (84% heparan sulfátu, 12% dermatan sulfátu, 4% chondroitin sulfátu) s průměrnou molekulovou hmotností 5500, získanou ze sliznice vepřového střeva. V USA je danaparoid povolen pro prevenci hluboké žilní trombózy. Předepisuje se také pro heparinovou trombocytopenii, protože ve studiích ukázaných na heparinově závislé aktivaci krevních destiček, zřídka zkříženě reaguje s heparinem. Při doporučených dávkách danaparoid obecně přispívá k inhibici faktoru Xa antitrombinem III, ale nepřesáhne PV a APTT. Profylakticky se léčivo předepisuje ve fixní dávce (750 jednotek anti-Xa aktivity, n / a, 2x denně), pro terapeutické účely se léčivo podává intravenózně ve vyšší dávce v závislosti na tělesné hmotnosti. T1 / 2 danaparoidu je 24 h. S CP HN T1 / 2 může být požadována kontrola anti-Xa aktivity. Antidoty danaparoid nejsou známy.

Lepirudin (Lei'-Treg-63-desulfatogirudin) je rekombinantní derivát hirudinu, přímého inhibitoru trombinu obsaženého ve slinných žlázách lékařských pijavic. Tento polypeptid, sestávající ze 65 aminokyselinových zbytků, je silně asociován jak s aktivním centrem trombinu, tak s jeho centrem rozpoznávání substrátu. Lepirudin je schválen pro použití ve Spojených státech pro léčbu pacientů s heparinovou trombocytopenií (Warkentin, 1999). Lék se podává v / v dávce, což umožňuje zvýšení APTTV 1,5-2,5 krát. Lepirudin je eliminován ledvinami, jeho T1 / 2 je přibližně 1,3 hodiny, u CRF by měl být lepirudin podáván s opatrností, protože se může hromadit, což může vést ke krvácení. Protože výskyt protilátek proti hirudinu může paradoxně zvýšit jeho účinek, doporučuje se, aby byl APTT stanovován denně. Antidote lepirudin neexistuje.