Farmakologická skupina - beta adrenomimetika

Přípravky podskupin jsou vyloučeny. Povolit

Popis

Tato skupina zahrnuje adrenomimetika, která excitují pouze beta-adrenergní receptory. Mezi nimi jsou neselektivní beta.₁-, beta₂-adrenomimetika (isoprenalin, orciprenalin) a selektivní beta₁-adrenomimetika (dobutamin) a beta₂-adrenomimetika (salbutamol, fenoterol, terbutalin atd.). V důsledku excitace beta-adrenergních receptorů je aktivována membránová adenylátcykláza a zvyšuje se hladina intracelulárního vápníku. Neselektivní beta-adrenomimetiki zvyšují sílu a tepovou frekvenci a zároveň uvolňují hladké svaly průdušek. Vývoj nežádoucí tachykardie omezuje jejich použití při zmírnění bronchospasmu. Naopak selektivní beta₂-adrenomimetika jsou široce používána v léčbě bronchiálního astmatu a chronických obstrukčních plicních onemocnění (chronické bronchitidy, emfyzému atd.), protože dávají méně vedlejších účinků (na srdce). Beta₂-adrenomimetika jsou předepisována parenterálně i perorálně, ale inhalace je nejúčinnější.

Selektivní beta₁-adrenomimetika mají ve větší míře vliv na srdeční sval, což má za následek pozitivní in vitro, chrono-a bathmotropický účinek a méně výrazné snížení CRPS. Používají se jako adjuvans při akutním a chronickém srdečním selhání.

Beta 2 adrenomimetika

Bronchodilatační účinek léků, jako je klenbuterol, salbutamol, salmeterol, terbutalin, fenoterol a formoterol, je zprostředkován jejich schopností stimulovat β vysoce selektivně. ₂ -adrenoreceptory. Stimulace β ₂ -adrenoreceptory vedou k akumulaci cAMP v buňkách.

Působením na protein kinázový systém cAMP interferuje s integrací myosinu s aktinem, což vede k pomalejší kontrakci hladkého svalstva, což usnadňuje relaxaci průdušek a eliminuje známky bronchospasmu.

Trvání bronchodilatačního účinku aerosolů selektivních β ₂ -adrenomimetika.

Kromě toho klenbuterol, salbutamol, salmeterol, terbutalin, fenoterol a formoterol zlepšují mukociliární clearance, inhibují uvolňování zánětlivých mediátorů ze žírných buněk a bazofilů, zvyšují respirační objem.

Klenbuterol, salbutamol, salmeterol, terbutalin, fenoterol a formoterol spolu s hexoprenalinem mohou inhibovat kontraktilní aktivitu myometria a bránit nástupu předčasného porodu (tokolytického působení).

Hexoprenalin se po požití dobře vstřebává. Léčivo sestává ze dvou katecholaminových skupin, které jsou podrobeny methylaci pomocí katecholamin-ortho-methyltransferázy. Hexoprenalin se vylučuje převážně močí v nezměněné formě a ve formě metabolitů. Během prvních 4 hodin po užití léčiva se 80% podané dávky vylučuje močí ve formě volného hexoprenalinu a monomethylmetabolitu. Pak se zvyšuje vylučování dimethylmetabolitu a konjugovaných sloučenin (glukuronid a sulfát). Malá část se vylučuje do žluči ve formě komplexních metabolitů.

Maximální koncentrace salmeterolu během inhalace při 50 mcg 2p / den dosahuje 200 p / ml, pak koncentrace léčiva v plazmě rychle klesá. Vylučuje se hlavně střevy.

Při inhalaci salbutamolu dosahuje 10–20% dávky malých průdušek a postupně se vstřebává. Po odebrání léku uvnitř je část dávky absorbována z gastrointestinálního traktu. Maximální koncentrace je 30 ng / ml. Trvání krevního oběhu na terapeutické úrovni je 3–9 hodin, pak se koncentrace postupně snižuje. Vazba na plazmatické proteiny - 10%. Lék podléhá biotransformaci v játrech. Eliminační poločas je 3,8 h. Vylučuje se bez ohledu na způsob podání močí a žlučí, většinou nezměněný (90%) nebo ve formě glukuronidu.

V závislosti na způsobu inhalace fenoterolu a použitého inhalačního systému se asi 10 až 30% léčiva dostane do dolního dýchacího traktu a zbytek je uložen v horních dýchacích cestách a je spolknut. Výsledkem je, že určité množství inhalovaného fenoterolu vstupuje do gastrointestinálního traktu. Po inhalaci jednorázové dávky je stupeň absorpce 17% dávky. Po užití fenoterolu se přibližně 60% požité dávky absorbuje uvnitř. Tato část účinné látky podléhá biotransformaci v důsledku účinku „prvního průchodu“ játry. V důsledku toho je biologická dostupnost léčiva po perorálním podání snížena na 1,5%. Doba do dosažení maximální koncentrace - 2 hodiny Vazba na plazmatické proteiny - 40-55%. Fenoterol prochází placentární bariérou. Biotransformace v játrech. Vylučuje se močí a žluč jako neaktivní konjugáty sulfátů. Po požití se fenoterol zcela vstřebává z gastrointestinálního traktu. Intenzivně metabolizován během "prvního průchodu" játry. Vylučuje se v žluči a moči téměř výhradně ve formě neaktivních konjugátů sulfátů.

Salbutamol, terbutalin a fenoterol mohou být také použity při ohrožení předčasným porodem.

Indikace pro jmenování hexoprenalinu.

• Akutní tokolýza:
  • Inhibice pracovních kontrakcí během porodu s akutní intrauterinní asfyxií, s imobilizací dělohy před císařským řezem, před rotací plodu z příčné polohy, s prolapsem pupečníkové šňůry, s komplikovanou pracovní aktivitou.
  • Nouzové opatření pro předčasný porod před porodem těhotné ženy do nemocnice.
• Masivní tokolýza:
  • Inhibice předčasných porodů v přítomnosti zploštělého děložního hrdla a / nebo odhalení děložní dutiny.
• Dlouhá tokolýza:
  • Prevence předčasného porodu se zvýšenými nebo zrychlenými kontrakcemi bez vyhlazení děložního čípku nebo odhalení dělohy.
  • Imobilizace dělohy před, během a po cervikální cerkláži.
  • Hrozba předčasného porodu (jako pokračování infuzní terapie).

• Od kardiovaskulárního systému:
  • Tachykardie.
  • Sternum bolest.
  • Pád diastolického krevního tlaku.
• Ze strany centrální nervové soustavy:
  • Úzkost
  • Třes
  • Nervozita.
  • Úzkost
  • Závratě.
  • Bolesti hlavy
• Z trávicího systému:
  • Nevolnost
  • Belching.
  • Zvracení.
  • Zhoršení střevní motility.
• Metabolismus:
  • Hypokalemie.
  • Hyperglykémie.
• Na části dýchacího ústrojí:
  • Kašel
• Ostatní:
  • Zvýšené pocení.
  • Slabost
  • Svalová bolest a křeče.
  • Alergické reakce.

Při užívání léků této skupiny u pacientů s poruchami funkce kardiovaskulárního a respiračního systému je třeba mít na paměti možnost plicního edému.

Při použití selektivního β ₂ -adrenomimetika v porodnictví se doporučuje sledovat hladiny draslíku v krvi, krevního tlaku, srdeční frekvence u těhotných žen a srdeční frekvence u plodu.

Beta 2 adrenomimetika

Ze skupiny bronchodilatátorů jsou nejzajímavější látky, které stimulují β2-adrenoreceptory. Eliminují bronchospasmus aktivací β2-adrenoreceptorů průdušek a jejich asociované adenylátcyklázy, což vede ke zvýšení intracelulárního obsahu cAMP (což snižuje koncentraci iontů vápníku uvnitř buněk) a snižuje tón hladkých svalů průdušek. Současně se pod vlivem látek s β2-adrenomimetickou aktivitou snižuje uvolňování sloučenin, které způsobují bronchiolové spazmy (histamin, pomalá reagující látka anafylaxe atd.), Ze žírných buněk.

Látky, které stimulují adrenoreceptory (adrenomimetiki) ve směru působení, jsou rozděleny na α-adrenergní (norepinefrin, fenylefrin, etafedrin), včetně lokálního (fenylefrin, fenylefrin, nafazedrin), včetně lokálního (fenylefrin, fenylefrin, nafazolin, nano, zinek a nasalamin) (lokální) adrenomimetika (epinefrin, efedrin, efedrin), β-adrenomimetika (β1 a β2) (isoprenalin, hexoprenalin, orciprenalin) a selektivní β2-adrenomimetika krátkých (terbutalin, salbutamol, fenoterol) a dlouhodobá (clenbuterol, měřidlo salmeter, salmeter, salmeter, fenoterol) a dlouhodobá (clenbuterol, salmeter). ystviya.

Také izolovat jako přímé agonisty - přímo stimuluje adrenergní receptory (norepinefrin, epinefrin, isoprenalin, atd.), Nepřímý (sympatomimetika) - indukují uvolňování mediátorů noradrenalinu v synaptické štěrbině, nebo k usnadnění jeho tvorby do presynaptických váčků (orciprenalin) a smíšené akce (efedrin, difedrin).

V současné době jsou v klinické praxi nejrozšířenější léky s vysokou selektivitou pro β2-adrenoreceptory a málo vystavené enzymům (terbutalin, salbutamol, fenoterol), stejně jako dlouhodobé působení (formoterol a salmeterol). Tyto léky se obvykle používají jako součást kombinačních léčiv (dlouhodobě působící β2 stimulanty v kombinaci s inhalovanými glukokortikosteroidy), které mají několik výhod ve srovnání se jmenováním jejich složek odděleně.

Mechanismus působení

Farmakologické účinky adrenomimetik jsou zprostředkovány stimulací β2-adrenergních receptorů umístěných v průduškách, jejichž hustota se zvyšuje s tím, jak se zmenšuje jejich průměr, a také na povrchu žírných buněk, lymfocytů, eozinofilů atd. Když je molekula agonisty připojena k p2-adrenoreceptoru, mění se konformace této molekuly. Aktivovaný receptor interaguje s regulačním proteinem Gs, který zase aktivuje enzym adenylát cyklázu, což přispívá k syntéze a zvýšení intracelulární koncentrace cAMP. Důsledkem je indukce protein kinázy A a stimulace procesu transkripce DNA, snížení intracelulární koncentrace Ca2 +, což vede k relaxaci hladkých svalů. Akumulace cAMP také podporuje přechod receptoru do neaktivního stavu. B2-adrenergní stimulátory zabraňují vstupu iontů Ca2 + do buněk, inhibují uvolňování alergenů aktivovaných alergeny (histamin, leukotrieny atd.) Ze žírných buněk, mají protizánětlivé účinky, snižují vaskulární permeabilitu a mají také preventivní účinek na bronchospasmus vyvolaný histaminem, inhibují akutní zánětlivý bronchospasmus, inhibují akutní zánětlivý bronchospasmus, inhibují akutní lymfocytózu, inhibují vaskulární zánět bronchospasmu, inhibují akutní zánětlivý bronchospasmus, inhibují akutní zánětlivý bronchospasmus, inhibují akutní zánět bronchospasmu, inhibují akutní zánětlivý bronchospasmus, inhibují akutní lymfocytózu, inhibují vaskulární zánět. reakce, včetně vyprovokovaného cvičení a studeného vzduchu, zvyšují sekreci hlenu, zvyšují mukociliární clearance, zlepšují výkonnost dýchacích orgánů s svaly.

Nejdůležitější vlastností β2-adrenostimulátorů je jejich selektivita pro β2-adrenoreceptory. Zejména selektivita určuje závažnost kardiálních účinků p-agonistů a je hodnocena poměrem dávky léku, který má bronchodilatační vlastnost (stimulace β2-adrenoreceptoru) k dávce, která stimuluje myokard (stimulace β1-adrenoreceptoru). Selektivní adrenomimetika mají menší účinek na β1-adrenoreceptory umístěné v myokardu. Ve srovnání s izoproterenolem má fenoterol 20krát a salmeterol - 10 000krát menší stimulační účinek na srdce. Pokud vezmeme stupeň selektivity isoproterenolu jako 1, pak je selektivita fenoterolu 120, salbutamol - 1375 a salmeterol - 85 000. Formoterol, který je na rozdíl od salmeterolu (částečný agonista) kompletním agonistou, má ještě větší afinitu k p2-adrenoreceptoru.

Farmakokinetika

Farmakokinetika β2-adrenostimulantů závisí na způsobu podání. Epinephrine, když je užíván orálně, je zcela inaktivován v žaludku. Efedrin, efedrin, hexoprenalin, orciprenalin, terbutalin, salbutamol, fenoterol a klenbuterol jsou absorbovány z gastrointestinálního traktu.

Při použití adrenomimetik mohou být použity různé formy léčiv, ale nejrozumnější cestou podání je inhalace. Po požití léků jsou během prvního průchodu játry vystaveny intenzivnímu presystémovému metabolismu, a proto je biologická dostupnost perorálních forem extrémně nízká. Během inhalačního způsobu podání část dávky nedosáhne průdušek z různých důvodů (adsorbuje se do ústní dutiny nebo opouští dýchací ústrojí vydechovaným vzduchem). Při použití odměřeného aerosolu se do plic dostane pouze 5–15% dávky, při inhalaci suchého prášku o něco více - až 30–38% a při použití nebulizéru - 5–7%.

Adrenomimetika se prakticky nevážou na plazmatické proteiny, pouze o 14–25%. Výjimkou je formoterol - 61-65%. V p2-adrenostimulyatorově neexistuje žádný vztah mezi úrovní koncentrace léku v krevní plazmě a délkou trvání a závažností bronchodilatačního účinku. Například T1 / 2 salbutamol, hodnocený vymizením tachykardie po intravenózním bolusovém podání, je 15 minut a bronchodilatační účinek salbutamolu trvá déle než 3 hodiny, ačkoli lék není detekován v krevní plazmě.

T1 / 2 pro isoprenalin je 2 minuty, pro terbutalin a formoterol, 2–3 hodiny, pro salbutamol, salmeterol, fenoterol, 5-7 hodin.

β2-adrenostimulátory podléhají biotransformaci v játrech, tkáních a krevní plazmě působením enzymů monoamin oxidasy (MAO) a katecholamin-orthomethyltransferázy (COMT). Metabolity se vylučují močí. Některé z nich mají farmakologickou účinnost. Hlavní metabolit salmeterolu je 3-4 krát účinnější než samotný lék, ale jeho trvání je méně než 20 minut. Izopenalin, salbutamol a terbutaline adrenomimetiki dobře pronikají placentou a vylučují se mateřským mlékem. Účinek epinefrinu po subkutánním nebo intramuskulárním podání začíná po 3–10 minutách a trvá 30–60 minut; Účinek efedrinu je 15–20 minut po intravenózním podání a 30–40 minut po perorálním podání a trvá 4–6 hodin. Při inhalaci isoprenalinu je jeho účinek zaznamenán po 1 minutě a zůstává účinný po dobu 1-2 hodin.

Orciprenalin začíná působit po 30–60 s s udržením účinku po dobu 3-5 hodin Terbutalin, salbutamol a fenoterol, pokud jsou podávány inhalací, mají rychlý bronchodilatační účinek až 4-6 hodin (u terbutalinu a salbutamolu) a po dobu 7-8 hodin (u fenoterolu). ). Formoterol a salmeterol mají nejdelší bronchodilatační účinek (až 12 hodin), s rozdílem v rychlosti nástupu účinku: formoterol je rychlý a salmeterol je o něco pomalejší (po 30 minutách).

Trvání p2-adrenostimulyatorova přímo souvisí s velikostí molekuly a jejími hydrofilními nebo lipofilními vlastnostmi. Například molekula salbutamolu má malou délku a hydrofilní vlastnosti, díky kterým se rychle váže na aktivní část receptoru, což vysvětluje rychlý nástup jejího účinku. Kvůli své vysoké hydrofilnosti je však salbutamol relativně rychle odstraněn z průdušek a jeho trvání nepřesahuje 4-6 hodin Formoterol je středně lipofilní léčivo. To umožňuje rychlou interakci s receptorem, což poskytuje rychlý nástup účinku a umožňuje použití formoterolu k úlevě od astmatických záchvatů. Na druhé straně lék proniká do vnitřní (lipofilní) vrstvy buněčné membrány, odkud se postupně uvolňuje a re-interaguje s aktivním místem receptoru. Účinek formoterolu tak začíná stejně rychle jako působení salbutamolu, ale trvá až 12 hodin.

Další dlouhodobě působící lék, salmeterol, je dlouhá (25 ° A) molekula, která je 10 000 krát lipofilnější než salbutamol. Vzhledem ke své vysoké lipofilnosti není salmeterol prakticky udržován v tekutině na povrchu dýchacího traktu a okamžitě (za méně než 1 minutu) je uložen v buněčné membráně. Poté se molekuly salmeterolu pomalu přesouvají do aktivní oblasti p2-adrenoreceptoru, a proto k aktivaci receptorů (a nástupu účinku léku) nedochází okamžitě, ale po asi 30 minutách. V tomto případě je dlouhý řetězec molekuly pevně připojen k buněčné membráně a aktivní centrum molekuly léčiva může opakovaně aktivovat receptor, který poskytuje

delší trvání akce. Takový vztah s receptorem salmeterolu je reverzibilní a nekompetitivní, jeho trvání účinku nezávisí na dávce a je delší než 12 hodin, Salmeterol a formoterol mají nejdelší účinek. Trvání účinku salbutamolu je o něco menší než u terbutalinu a fenoterolu.

Místo v terapii

V pulmonologii jsou hlavními indikacemi pro použití β2-adrenostimulancií bronchospastické stavy a nemoci, včetně bronchiálního astmatu (BA), chronické obstrukční plicní nemoci (COPD) a bronchospastického syndromu u jiných onemocnění.

Inhalační formy se nejčastěji používají v klinické praxi. Parenterální podávání adrenergních mimetik se používá při závažných záchvatech astmatu, doprovázených těžkým edémem sliznic a hypersekrecí viskózního sputa, která zabraňuje pronikání aerosolu do malých průdušek.

Doporučení pro použití β2-adrenostimulyatorov:

• K úlevě od astmatických záchvatů se používají krátkodobě působící β2-stimulanty. Tyto léky by neměly být používány pro základní terapii vzhledem k nedostatku protizánětlivých účinků.
• Dlouhodobě působící β2-adrenergní stimulancia (v kombinaci s glukokortikosteroidy (GCS) jsou léky pro základní léčbu astmatu průdušek. Takže i při mírném průběhu onemocnění se doporučuje použití dlouhodobě působících adrenergních mimetik spolu s inhalovaným GCS, což zlepšuje kontrolu nad průběhem onemocnění a zlepšuje kvalitu života. nemocní.
• Pro úlevu od astmatických záchvatů se používají selektivní krátkodobě působící β2-adrenergní stimulanty nebo formoterol a volba způsobu podání (nebulizér nebo odměřený aerosol) závisí na schopnosti pacienta správně používat inhalátor.
• Pro léčbu exacerbací astmatu je kombinace β2-adrenostimulantů s ipratropium bromidem účinná (na rozdíl od exacerbací CHOPN, u nichž tato kombinace nemá další účinnost). Pokud jde o sílu a rychlost nástupu bronchodilatačního účinku v exacerbacích astmatu, adrenomimetika významně převyšují theofylin a ipratropium bromid. Intravenózní podání epinefrinu je indikováno pouze v život ohrožujících situacích. Orální formy pro úlevu od astmatických záchvatů jsou nepraktické.
• Pacientům s astmatem by měli být před zvýšením dávek inhalačního GCS předepsány inhalační dlouhodobě působící β2-agonisté (formoterol, salmeterol) v případech, kdy standardní dávka neumožňuje dosáhnout remise onemocnění. Přidání prodloužených β2-agonistů k inhalovanému GCS u pacientů s perzistující BA jakékoliv závažnosti je účinnějším léčebným režimem ve srovnání se zvýšením dávky hormonu 2krát a tato kombinace je považována za „zlatý standard“ BA terapie. Vysoká účinnost astmatu v kombinační terapii dlouhodobě působících β2 agonistů s inhalovaným GCS vedla k vytvoření fixních kombinací léčiv, jako je budesonid / formoterol a salmeterol / flutikason.
• Hlavním způsobem monitorování účinnosti bronchodilatační terapie je studium exspirační frakce (FVD) nebo měření špičkového průtoku. Současně je potřeba inhalačního β2-adrenostimulyatorova krátkodobého působení kriteriem pro závažnost stavu pacienta, který může být veden při volbě základní terapie astmatu.

Přenositelnost a vedlejší účinky

Při nadměrné stimulaci klesá citlivost β2-adrenoreceptorů. Důvodem pro takovou krátkodobou "desenzibilizaci" je disociace receptoru s G-proteinem a adenylátcyklázou. Při zachování nadměrné stimulace dochází k poklesu počtu receptorů na povrchu buňky (internalizace nebo „down-regulace“), s jejich částečnou degradací. Receptorová odezva na sympatickou stimulaci se projevuje jako výsledek syntézy nových β2-adrenoreceptorů, jejichž desenzibilizace vede ke snížení účinnosti β2-adrenomimetik a způsobuje pacientům zvýšení dávky a frekvence užívání léků. To je běžná příčina nežádoucích účinků a snižuje účinnost léčby. Použití α-a β-adrenostimulátorů epinefrinu a efedrinu s rozvinutou desenzibilizací a refraktérností β2-adrenoreceptorů na pozadí předávkování selektivními adrenomimetiky může vést k "rebound syndromu", tj. prudké zhoršení průchodnosti průdušek v důsledku stimulace a-adrenoreceptorů. Na druhé straně, selektivní β2-adrenergní stimulanty mohou způsobit "blokovací syndrom" - zhoršení vykašlávání sputa v důsledku expanze cév submukózní vrstvy průdušek a porušení jejich drenážní funkce. "Blokovací syndrom" není eliminován malými dávkami adrenergních agonistů, kteří mají vazokonstrikční účinek.

Extrémně nežádoucí jev při použití β2-adrenostimulyatorov je jejich účinek na kardiovaskulární systém. Isoprenalin a fenoterol jsou méně selektivní pro β2-adrenergní receptory než salbutamol a terbutalin, proto, když jsou používány, jsou tachykardie, arytmie a zvýšení arteriálního tlaku častější (v důsledku zvýšení srdečního výdeje). Navíc fenoterol má výrazný vliv na hladinu draslíku v séru. V tomto případě kardiovaskulární účinky při aplikaci léků závisí nejen na selektivitě, ale také na dávce a způsobu podání. Vedlejší účinek fenoterolu a salbutamolu se obvykle maximálně projevuje po 20-40 dechech (po 100 ug) přes inhalátor s odměřenými dávkami. Mezi β2-adrenergními stimulátory má isoprenalin nejvyšší kardiotoxicitu a je schopen indukovat subendokardiální ischemii. U pacientů s těžkým bronchiálním astmatem mohou adrenomimetika způsobit prudký pokles PaO2 v důsledku zhoršených poměrů ventilace / perfúze. Ve vzácných případech je jejich užívání zaznamenáno nauzeu, zvracení, zácpu, destrukci řasnatého epitelu bronchiální sliznice (neselektivní β2-adrenostimulyatory). Hypoxie významně zvyšuje riziko nežádoucích účinků léčiv, včetně kardiologického - zvyšuje riziko ischémie myokardu a arytmií spojených s užíváním adrenomimetik.

Často, když se používají β2-adrenostimulátory, dochází ke zvýšení koncentrace volných mastných kyselin a glukózy v krevní plazmě, což musí být vzato v úvahu u pacientů s diabetes mellitus. Selektivní β2-adrenostimulyatory na začátku léčby může způsobit svalový třes.

Kontraindikace a upozornění

Hlavními kontraindikacemi pro předepisování léků skupiny beta2 agonistů jsou: přecitlivělost na léčivo a jeho složky, koronární srdeční onemocnění, tachyarytmie, arteriální hypertenze, hypertyreóza.

Sledování bezpečnosti léčby by mělo zahrnovat měsíční elektrokardiogram (doba trvání QT intervalu by se neměla zvyšovat o více než 15%), stejně jako stanovení hladiny draslíku v séru, zejména u pacientů s rizikovými faktory kardiovaskulárních onemocnění.

Mechanismus působení

Farmakologické účinky adrenomimetik jsou zprostředkovány stimulací β2-adrenergních receptorů umístěných v průduškách, jejichž hustota se zvyšuje s tím, jak se zmenšuje jejich průměr, a také na povrchu žírných buněk, lymfocytů, eozinofilů atd. Když je molekula agonisty připojena k p2-adrenoreceptoru, mění se konformace této molekuly. Aktivovaný receptor interaguje s regulačním proteinem Gs, který zase aktivuje enzym adenylát cyklázu, což přispívá k syntéze a zvýšení intracelulární koncentrace cAMP. Důsledkem je indukce protein kinázy A a stimulace procesu transkripce DNA, snížení intracelulární koncentrace Ca2 +, což vede k relaxaci hladkých svalů. Akumulace cAMP také podporuje přechod receptoru do neaktivního stavu. B2-adrenergní stimulátory zabraňují vstupu iontů Ca2 + do buněk, inhibují uvolňování alergenů aktivovaných alergeny (histamin, leukotrieny atd.) Ze žírných buněk, mají protizánětlivé účinky, snižují vaskulární permeabilitu a mají také preventivní účinek na bronchospasmus vyvolaný histaminem, inhibují akutní zánětlivý bronchospasmus, inhibují akutní zánětlivý bronchospasmus, inhibují akutní lymfocytózu, inhibují vaskulární zánět bronchospasmu, inhibují akutní zánětlivý bronchospasmus, inhibují akutní zánětlivý bronchospasmus, inhibují akutní zánět bronchospasmu, inhibují akutní zánětlivý bronchospasmus, inhibují akutní lymfocytózu, inhibují vaskulární zánět. reakce, včetně vyprovokovaného cvičení a studeného vzduchu, zvyšují sekreci hlenu, zvyšují mukociliární clearance, zlepšují výkonnost dýchacích orgánů s svaly.

Nejdůležitější vlastností β2-adrenostimulátorů je jejich selektivita pro β2-adrenoreceptory. Zejména selektivita určuje závažnost kardiálních účinků p-agonistů a je hodnocena poměrem dávky léku, který má bronchodilatační vlastnost (stimulace β2-adrenoreceptoru) k dávce, která stimuluje myokard (stimulace β1-adrenoreceptoru). Selektivní adrenomimetika mají menší účinek na β1-adrenoreceptory umístěné v myokardu. Ve srovnání s izoproterenolem má fenoterol 20krát a salmeterol - 10 000krát menší stimulační účinek na srdce. Pokud vezmeme stupeň selektivity isoproterenolu jako 1, pak je selektivita fenoterolu 120, salbutamol - 1375 a salmeterol - 85 000. Formoterol, který je na rozdíl od salmeterolu (částečný agonista) kompletním agonistou, má ještě větší afinitu k p2-adrenoreceptoru.

Info-Farm.RU

Farmaceutika, lékařství, biologie

Beta-2 adrenostimulátory

Beta-2 adrenostimulyatory, také beta-2-agonisté, аг-2-agonisté, Stimulátory β-2-adrenoreceptory, -2-adrenomimetiki - skupina léčiv, jejichž mechanismus účinku je stimulovat beta-2-adrenoreceptory a které používají se především k léčbě chronických onemocnění dýchacího ústrojí, doprovázených bronchospasmem, stejně jako v porodnictví ke snížení tónu a relaxace hladkých svalů dělohy s hrozbou předčasného porodu.

Historie stvoření

Použití léků, které stimulují adrenoreceptory pro léčbu bronchiálního astmatu a dalších obstrukčních plicních onemocnění, začalo v roce 1900, kdy byl adrenalin, neselektivní adrenostimulátor α a β, poprvé použit k léčbě astmatu. Při použití adrenalinu byly však často pozorovány vedlejší účinky (tachykardie, arytmogenní účinek, bolesti hlavy), inhalace tohoto léku často způsobily poškození sliznice horního dýchacího traktu a krátké trvání účinku (1-1,5 hodiny) bylo také nedostatečným použitím epinefrinu. Tyto faktory se staly podnětem pro další vývoj účinnějších a bezpečnějších léčiv pro léčbu bronchospasmu.

V roce 1940 byl poprvé syntetizován isoprenalin - syntetický katecholamin, derivát adrenalinu, je neselektivní β ₂ -adrenoreceptory a má také vlastnosti β ₁ -adrenomimetika. Při jeho použití bylo pozorováno méně vedlejších účinků. Ale tento lék měl také krátkou dobu působení (1-1,5 hodiny), která je spojena s destrukcí léku plicním enzymem katechol-O-methyltransferázou a navíc biotransformace isoprenalinu vedla k tvorbě metabolitů s vlastnostmi β-blokátorů. V roce 1963, v laboratoři společnosti "Boehringer Ingelheim" syntetizoval ortsiprenalin - neselektivní β ₂ -adrenoreceptory, které mají sice nižší aktivitu ve srovnání s isoprenalinem, ale mají delší dobu působení a afinitu k adrenergním receptorům průdušek a méně - k adrenoreceptorům myokardu a krevních cév.

Nekontrolované užívání neselektivních beta-agonistů však vedlo ke zvýšení mortality u pacientů s bronchiálním astmatem, akumulovaných v důsledku předávkování těmito léky, jejich metabolitů s vlastnostmi beta-blokátorů a přispívajících k bronchospasmu, jakož i ke zvýšení četnosti komplikací kardiovaskulárního systému a mortality pacientů.. Další výzkum v oblasti farmakologie vedl k syntéze prvního selektivního β v roce 1967 ve Spojeném království ₂ -krátkodobě působící adrenoreceptory - salbutamol, který byl vyvinut v laboratoři strukturálního oddělení společnosti „GlaxoSmithKline“. Na počátku 80. let 20. století byl první β také syntetizován v laboratoři GlaxoSmithKline. ₂ -adrenergní receptor s dlouhou dobou působení - salmeterol, a v roce 1986 byl v Japonsku vyvinut další dlouhodobě působící adrenostimulátor formoterol. Souběžně s vývojem β ₂ -dlouhodobě působící adrenoreceptory, pokračuje práce na syntéze β ₂ agonisty ultratriválně působících (více než 24 hodin), což vedlo k vytvoření prvního ultratrivalo působícího β ₂ -adrenoreceptory v roce 2009 v laboratoři společnosti „Novartis“ - indacaterolu.

Klasifikace

Všechny léky skupiny beta-2-adrenoreceptorů lze rozdělit podle selektivity jejich působení na β ₂ -adrenoreceptory. Pro neselektivní léčiva kromě β _{2 -adrenoreceptory,} působí i na β ₁ -adrenoreceptory (včetně adrenoreceptorů umístěných v myokardu, krevních cévách a jiných orgánech), a mají krátké období účinku, včetně isoprenalinu, ortsiprenalinu a hexoprenalinu. Selektivní β ₂ -adrenostimulancia se dělí délkou působení na krátkodobě působící léky, mezi které patří salbutamol (stejně jako levotočivý izomer salbutamol - levosalbutamol), fenoterol a terbutalin. K β ₂ -Mezi dlouhodobě působící adrenoreceptory patří salmeterol, formoterol, klenbuterol a bambuterol. Rozlišuje se také Β. ₂ -adrenergní stimulátory účinku ultratrivalo, jehož prvním zástupcem je indakaterol.

Mechanismus působení

Mechanismem účinku všech beta-2-adrenergních receptorů je stimulace β _{2 -adrenoreceptory,} které jsou převážně v hladkých svalech průdušek, stejně jako myometrium a krevní cévy, aktivací intracelulární adenylátcyklázy, která tvoří komplex s G-proteinem, pod jehož vlivem se zvyšuje tvorba cyklického AMP a stimuluje protein kinázu typu A, která vede k relaxaci hladkých svalů vnitřních orgánů. Selektivní β ₂ agonisté nejsou ničeni enzymem plicní katechol-O-methyltransferázy, a proto mají delší dobu účinku a mohou být použity jak inhalací, tak orálně a parenterálně. Fenoterol a formoterol jsou kompetitivní antagonisté p. _{2 -adrenoreceptory,} což poskytuje rychlý začátek působení léků, ale také větší pravděpodobnost vedlejších účinků (včetně „rebound syndromu“ - zvýšený bronchospasmus při překročení doporučených dávek léku a zvýšená tolerance k těmto lékům). Salbutamol a salmeterol jsou nekompetitivní β antagonisté. _{2 -adrenoreceptory,} proto, když se používají, existuje pomalý nástup účinku ve srovnání s kompetitivními antagonisty beta-adrenoreceptorů, ale také méně vedlejších účinků i při dlouhodobém užívání. Dlouhá doba působení salmeterolu a formoterolu je způsobena vysokou lipofilitou těchto léčiv. Formoterol, na rozdíl od salmeterolu, má nevýznamnou lipofilitu, a proto po proniknutí do buněk dýchacího traktu léčivo rychle difunduje do plazmatické membrány, což vytváří druh depotního formoterolu, ze kterého lék přechází do mimobuněčného prostoru a současně se váže na adrenoreceptory hladkého svalstva a lipidy. jako rychlý nástup účinku (1-3 minuty po inhalaci) a trvání (až do 12:00) účinku formoterolu. Intracelulární mechanismus účinku salmeterolu je poněkud odlišný od mechanismu účinku jiných β 2 agonisty. Vzhledem k přítomnosti dlouhého lipofilního saligininového řetězce („ocas“ molekuly) má salmeterol velmi vysokou lipofilitu (10 000krát vyšší než salbutamol). Při průchodu do buněk dýchacího traktu salmeterol rychle proniká do buněčné membrány a je fixován ve strukturách přilehlých k β. _{2 -adrenoreceptory,} a dlouhá lipofilní část molekuly léčiva se váže na neaktivní část receptoru, poskytuje dlouhodobý účinek salmeterolu. Buněčné membrány dýchacího ústrojí se stávají jakýmsi „depotem“ pro lék, ze kterého salmeterol pomalu difunduje do buněk hladkého svalstva dýchacích cest. Ovlivněn β ₂ -adrenoreceptor snižuje uvolňování zánětlivých mediátorů ze žírných buněk (včetně uvolňování histaminu a leukotrienů), snižuje propustnost kapilár (což napomáhá prevenci vzniku edému bronchiální sliznice) a moduluje produkci hlenu bronchiálního hlenu, což vede k optimalizaci mukocenární clearance. Ale snížení uvolňování zánětlivých mediátorů a snížení propustnosti kapilár při použití β ₂ -adrenoreceptory nejsou doprovázeny snížením počtu zánětlivých buněk v bronchiální sliznici (včetně aktivovaných makrofágů, eozinofilů a lymfocytů), což teoreticky může vést ke zvýšení zánětlivého procesu v dýchacích cestách (například když existuje možnost volného dýchání po použití adrenostimulancií). To vdechuje velké množství exogenních alergenů. Při inhalačním použití působí léky skupiny prakticky pouze na β 2 -adrenergní receptory průdušek a pouze mírně ovlivňují adrenoceptory v jiných orgánech. Zlepšení účinnosti beta-2-adrenergních receptorů během inhalačního použití je pozorováno při použití spolu s inhalovanými kortikosteroidy a cholinolytiky. Některé léky skupiny (neselektivní adrenostimulancia, stejně jako salbutamol a fenoterol) mají tokolytický účinek, který vede ke snížení tónu a relaxaci hladkých svalů dělohy a je používán s hrozbou předčasného porodu a cervikální insuficience. Kromě vlastností bronchodilatátorů má klenbuterol anabolické vlastnosti a používá se k rychlému budování svalové hmoty kulturisty nebo k udržování tvaru těla ve spojení s návštěvami tělocvičen.

Farmakokinetika

Většina léků skupiny p ₂ -adrenoreceptory jsou dobře absorbovány perorálním podáním, ale perorální biologická dostupnost adrenergních stimulantů je nízká vzhledem k účinku prvního průchodu játry v metabolismu těchto léčiv. Hlavní cestou podávání léčiv ze skupiny je inhalace, při které se biologická dostupnost přípravků pohybuje v rozmezí od 5 do 38% při různých dávkách aplikace (přes nebulizátor, inhalaci suchého prášku nebo aerosolu). Výjimkou je lék s ultrariválně působícím indakaterolem, jehož biologická dostupnost je v průběhu inhalace 43%. Část léčiv ze skupiny se také používá parenterálně, většinou intravenózně, zatímco biologická dostupnost léčiv je 100%. Skupinové léky se špatně váží na plazmatické proteiny (v průměru 14-25%). Většina léků ze skupiny β ₂ -adrenoreceptory vytvářejí ve většině tělesných tkání vysoké koncentrace, pronikají placentární bariérou a vylučují se do mateřského mléka. Metabolizované skupiny léků hlavně v játrech, stejně jako v jiných tkáních těla za působení enzymů MAO a katechol-O-methyltransferázy. Poločas ve skupině se pohybuje od 2 minut v isoprenalinu do 24 hodin v indakaterolu. Výstup β ₂ -adrenergní stimulancia se vylučují jak močí, tak stolicí, částečně ve formě neaktivních metabolitů, částečně nezměněných.

Indikace pro použití

Hlavní indikace pro použití β ₂ -adrenoreceptory jsou broncho-obstrukční onemocnění dýchacího ústrojí (bronchiální astma, chronické obstrukční plicní nemoci, plicní emfyzém), ve kterých β agonisté _{2-adrenoreceptory} používají se převážně inhalací, často v kombinaci s inhalovaným GCS nebo cholinolytiky. V případě broncho-obstrukčních onemocnění mohou být adrenostimulanty použity v nebulizéru, aerosolech s odměřenými dávkami a ve formě odměřených suchých prášků. Salbutamol, fenoterol, orciprenalin, hexoprenalin a isoprenalin jsou také používány v porodnické praxi, především intravenózně pro ischemicko-cervikální insuficienci, s hrozbou předčasného porodu. Klenbuterol se také používá k rychlému budování svalové hmoty kulturisty nebo k udržování tvaru těla a hubnutí ve spojení s návštěvami tělocvičen.

Vedlejší účinky

Při použití selektivních beta-2-adrenergních receptorů je nejčastěji pozorován třes a ruka v ruce (častěji u salbutamolu). Při použití neselektivního β ₂ -adrenoreceptory jsou častějšími vedlejšími účinky kardiovaskulárního systému, způsobené stimulací myokardiálních adrenoreceptorů a krevních cév - arytmií (včetně atriální fibrilace, supraventrikulární tachykardie a extrasystoly), arteriální hypertenze nebo hypotenze, ischémie myokardu. S prodlouženým nekontrolovaným použitím β ₂ -adrenoreceptory mohou být pozorovány "rebound syndrom" - paradoxní bronchospasmus se zvyšujícími se dávkami léku, stejně jako zvýšená tolerance k lékům skupiny. Mezi další nežádoucí účinky patří častější alergické reakce ve formě kopřivky nebo kožních vyrážek, nevolnost, zvracení, stomatitida a faryngitida (v důsledku podráždění sliznic během inhalace), agitace, křeče, metabolické poruchy (hyperglykémie, hypokalémie, hyperlipidemie, laktátová acidóza).

Kontraindikace

Beta-2 adrenostimulancia jsou kontraindikována v případě přecitlivělosti na skupinové léky, tachyarytmie, ischemickou chorobu srdeční, dekompenzovanou tyreotoxikózu a diabetes mellitus, závažné srdeční selhání, nekorigovanou hypertenzi. S opatrností se používá skupina léků pro selhání jater a ledvin, epilepsie. Β ₂ -adrenergní stimulancia se nepoužívají současně s beta-blokátory v důsledku antagonismu jejich účinku, stejně jako s jinými adrenostimulačními látkami v důsledku zvýšeného rizika vedlejších účinků. Skupinové léky se nepoužívají se srdečními glykosidy kvůli zvýšenému riziku intoxikace glykosidy, tricyklických antidepresiv a inhibitorů MAO vzhledem k riziku hypotenze.

Zákaz používání sportovci

Některá léčiva ze skupiny beta-2-adrenoreceptorů, jmenovitě salbutamol, salmeterol a formoterol, jsou zakázána pro použití sportovci během soutěží rozhodnutím Světové antidopingové agentury jako stimulantů respiračního systému a klenbuterolu jako anabolického léku. v těle sportovců během soutěže může sloužit jako důvod pro jejich diskvalifikaci. Někteří atleti trpící astmatem však mají povolení používat salbutamol, formoterol a salmeterol (nikoli však clenbuterol) ze Světové antidopingové agentury.

1. Beta adrenomimetika

Beta adrenomimetika (syn. Beta adrenostimulyatory, beta agonisté, β adrenostimulyatory, β agonisté). Biologické nebo syntetické látky, které způsobují stimulaci β-adrenergních receptorů a mají významný vliv na základní funkce těla. V závislosti na jejich schopnosti vázat se na různé subtypy β-receptorů jsou izolovány p1 a p2-adrenomimetika.

Fyziologická úloha β-adrenoreceptorů

Adrenoceptory jsou rozděleny do 4 subtypů v těle: α1, α2, β1 a β2i jsou cílem tří biologicky aktivních látek syntetizovaných v těle: adrenalinu, norepinefrinu. Každá z těchto molekul ovlivňuje různé subtypy adrenergních receptorů a adrenergní mimiku. Stimuluje všechny 4 subtypy adrenergních receptorů Norepinefrin - pouze 3 - α1, α2 a β1 Dofamin - pouze 1 - β1-adrenergní receptory. Kromě nich také stimuluje vlastní dopaminergní receptory.

β-adrenoreceptory patří k receptorům závislým na cAMP. Když se váží na p-agonistu, existuje aktivace prostřednictvím G-proteinu (GTP-vazebný protein) adenylátcyklázy, která konvertuje ATF-cyklický AMP (cAMP). To má za následek mnoho fyziologických účinků.

β-adrenoreceptory se nacházejí v mnoha vnitřních orgánech. Jejich stimulace vede ke změně homeostázy jak jednotlivých orgánů, tak systémů a celého organismu.

β1-adrenoreceptory se nacházejí v srdci, tuková tkáň buněk vylučujících renin stagulárního aparátu renálních anafronů. Když jsou nadšeni, dochází ke zvýšení a zvýšení kontrakcí srdce, úlevě od trioventrikulární vodivosti a zvýšení automatismu srdečního svalu. V tukové tkáni dochází k lipoliztriglyceridům, což vede ke zvýšení volných mastných kyselin v krvi. V ledvinách se zvyšuje stimulovaná syntéza jeho sekrece v krvi, což vede k rozvoji angiotensinu II, zvýšení vaskulárního tonusu a krevního tlaku.

β2-adrenoreceptory se nacházejí v průduškách, kosterních svalech, děloze, srdci, cévách, CNS a dalších orgánech. Jejich stimulace vede k expanzi průdušek a zlepšení průchodnosti průdušek, glykogenolýze kosterního svalstva a zvýšené svalové kontrakce (a ve velkých dávkách k třesu), glykogenolýze jater a zvýšení hladin glukózy v krvi, snížení děložního tonusu, což zvyšuje těhotenství a těhotenství. V srdci vede excitace β2-adrenoreceptorů ke zvýšení kontrakcí a tachykardie. To je velmi často pozorováno při inhalaci β2-adrenomimetik ve formě odměřených aerosolů ke zmírnění ataku asfyxie prironechiálního astmatu. V cévách jsou β2-adrenoreceptory zodpovědné za uvolnění tónu a snížení krevního tlaku. Když jsou stimulovány p2-adrenoreceptory, v CNS dochází k excitaci a třesu.

Neselektivní β1, β2-adrenomimetika: isoprenalin orkorpineprin byl použit k léčbě astmatu, syndromu nemocných dutin a poruch srdečního vedení. Nyní se prakticky nepoužívají kvůli velkému počtu vedlejších účinků (vaskulární kolaps, arytmie, hyperglykémie, agitace CNS, třes) a protože se objevily selektivní adrenomimetika β1 a β2.

Mezi ně patří dopamin a dobutamin.

Rozdělené do 2 skupin:

Krátkodobě působící: fenoterol, salbutamol, terbutalin, hexoprenalinelenbuterol.

Dlouhodobě působící: salmeterol, formoterol, indakaterol.

Beta adrenomimetika: působení na tělo, indikace pro použití

Beta adrenomimetika patří do velké skupiny léčiv. Tyto látky působí na určité receptory v buňce, které jsou klasifikovány jako typ B. Beta receptory se nacházejí v celém těle: ve stěnách průdušek, v cévách, srdci, tukové tkáni, parenchymu ledvin a děloze. Působením na ně mají beta adrenomimetika určitý účinek. Tyto účinky se používají v pulmonologii, kardiologii, léčbě porodnických anomálií. Stimulace beta receptorů může také vést k nežádoucím účinkům, takže při použití beta adrenergních mimetik existují vedlejší účinky. Měly by být užívány až po jmenování lékaře.

Mezi léky této skupiny léčiv se rozlišují beta-1 a beta-2 adrenomimetika. Princip separace je založen na působení různých typů receptorů. První typ receptoru se nachází v srdci, tukové tkáni a juxtaglomerulárním přístroji ledvin. Jejich stimulace vede k následujícím účinkům:

• zvýšená tepová frekvence;
• zvýšení síly kontrakcí;
• zlepšení vodivosti myokardu;
• zvýšení automatiky srdce;
• zvýšení hladiny volných mastných kyselin v krevním séru;
• stimulace hladin reninu v ledvinách;
• zvýšený vaskulární tón;
• zvýšený krevní tlak.

Beta-2 adrenoreceptory jsou přítomny ve stěně průdušek, v děloze, srdečním svalu, buňkách centrálního nervového systému. Pokud jsou stimulovány, vede to k expanzi lumenu průdušek, zvýšení síly kontrakce svalů, snížení tónu dělohy a zvýšení srdeční frekvence. Svým působením jsou úplnými antagonisty adrenergních blokátorů.

Na základě této separace je podle klasifikace v této skupině několik typů léčiv:

1. 1. Neselektivní adrenomimetika. Schopen iniciovat alfa a beta adrenoreceptory. Zástupci této třídy beta-adrenostimulátorů jsou adrenalin a noradrenalin. Používají se především v krizových stavech v kardiologii.
2. 2. Neselektivní beta adrenomimetika. Zákon o beta-1- a beta-2-adrenoreceptorech. Mezi tyto léky patří Isadrin a Orziprenalin, které se používají při léčbě astmatických stavů.
3. 3. Selektivní adrenomimetika beta-1. Ovlivňují pouze beta-1 receptory. Patří mezi ně Dobutamin, který se používá v nouzové patologii při léčbě srdečního selhání.
4. 4. Selektivní adrenomimetika beta-2. Zákon o beta-2 receptorech. Jsou rozděleny do dvou velkých skupin: krátkodobě působících (Fenoterol, Salbutamol, Terbutalin) a dlouhodobě působících - Salmeterol, Formoterol, Indacaterol.

Mechanismus účinku adrenomimetik na tělo je spojen se stimulací alfa a beta receptorů. Vyznačují se mediátory adrenalin a norepinefrin. První působí na všechny typy receptorů, včetně alfa.

Přípravky jsou selektivní, které působí na jeden typ receptoru, nebo jsou neselektivní. Léky s krátkodobým účinkem, jako je dopamin, ovlivňují oba typy receptorů, jejich účinky nejsou dlouhodobě určeny. Používají se proto pro zmírnění akutních stavů vyžadujících okamžitou pomoc.

Léčivo Salbutamol selektivně ovlivňuje pouze beta-2 receptory, což způsobuje uvolnění svalové vrstvy průdušek a zvýšení jejich lumen. Roztok terbutalinu ovlivňuje svaly dělohy - to vede ke snížení vláken svalového svalstva, když se podává intravenózně.

Dobutamin působí na srdce a cévy stimulací receptorů druhého typu. Jeho účinek byl prokázán na vaskulárním tónu, který způsobuje zvýšení krevního tlaku a zvýšení velikosti pulsu. Mechanismus změny tlaku závisí na účinku mediátorů na lumen cévní stěny.

Účinnost užívání beta-adrenergních léků potvrzují mnohaleté zkušenosti s používáním těchto léků v různých průmyslových odvětvích. V poslední době je mnoho látek předepisováno jen zřídka kvůli stimulaci jak alfa, tak beta receptorů, což může být v určité situaci nežádoucí.

Indikace pro použití jsou rozsáhlé. Léčiva se používají v různých oblastech v důsledku přítomnosti receptorů téměř ve všech orgánech a tkáních.

Neselektivní léčiva, jako je Orciprenaline, se používají ke zlepšení atrioventrikulární vodivosti nebo u pacientů s těžkou bradykardií. Použijte je zřídka, jednou, s intolerancí na jiné drogy. Izadrin se používá pro kardiogenní šok, poruchy srdce se ztrátou vědomí - ataky bradykardie v kombinaci s Morgagni-Adams-Stokesovým syndromem.

Dopamin a Dobutamin se doporučují pro použití s ​​prudkým poklesem krevního tlaku, dekompenzovanými srdečními vadami a rozvojem akutního srdečního selhání. Přípravky jsou předepsány pro všechny typy kardiogenního šoku. Mají rozsáhlé kontraindikace, takže jsou používány s opatrností, nedoporučuje se výuka.

Isadrin ovlivňuje svaly průdušek, proto se používá při úlevě od astmatických záchvatů. Používá se v diagnostických studiích broncho-plicního systému jako bronchodilatátor. Nedoporučuje se pro dlouhodobé užívání, protože léčivo je neselektivní a způsobuje nežádoucí účinky.

Selektivní adrenomimetika byla široce používána v pulmonologii. Přípravky Salbutamol a Fenoterol se používají při postupném léčení bronchiálního astmatu, při úlevě od obstrukcí a při chronických obstrukčních plicních onemocněních. Produkovat tyto prostředky ve formě roztoků pro inhalaci a ve formě aerosolu pro trvalé použití.

Agonisté beta-2 se dělí na léčiva s krátkým a dlouhodobým účinkem, což je důležité při léčbě bronchiálních astmatických kroků. Jsou kombinovány s hormonálními látkami. K dispozici ve formě tablet, aerosolů pro rozpěrky a roztoků v mlhovinách pro nebulizační terapii. Léky se doporučují pro použití u dětí.

Dávku a frekvenci příjmu stanoví lékař po úplném vyšetření pacienta a diagnóze.

V porodnictví užívejte léky Fenoterol a Terbutaline. Snižují tón dělohy, snižují generickou aktivitu s hrozbou předčasného porodu nebo potratu. Používají se pro potrat.

Neselektivní zástupci této třídy léčiv s dlouhodobým užíváním způsobují třes končetin, excitaci nervového systému. Mohou také ovlivnit metabolismus uhlohydrátů, což způsobuje hyperglykémii - zvýšení hladiny cukru v krvi, která je plná vývoje kómatu. Léky mohou způsobit trvalé poruchy srdečního rytmu, proto by měly být používány s velkou opatrností.

Činidla vyvolávají změnu hladiny krevního tlaku a ovlivňují kontraktilitu děložních svalů. Proto musí být užívání těchto léků koordinováno s lékařem.

Seznam nežádoucích účinků na lidský organismus je následující:

• úzkost;
• podrážděnost a podrážděnost;
• závratě;
• bolesti hlavy v krku;
• krátkodobé křeče;
• srdeční tep, během těhotenství - u matky a plodu;
• tachykardie;
• ischémie myokardu;
• nevolnost a zvracení;
• sucho v ústech;
• ztráta chuti k jídlu;
• alergické reakce.