Všechny informace o systému srážení krve

Životně důležitá činnost lidského těla je možná pouze v podmínkách tekutého agregovaného stavu krve, který mu umožňuje plnit své funkce: transport, dýchání, výživa, ochrana atd. Současně je v extrémních situacích nutná rychlá hemostáza (zastavení krvácení). Koagulační a antikoagulační systémy krve jsou zodpovědné za rovnováhu těchto vícesměrných procesů.

Koagulační systém

Hemostáza je proces tvorby krevní sraženiny v poškozených cévách, určený k zastavení krvácení a zajištění kapalného stavu agregace krve v krevním řečišti. Existují 2 mechanismy hemostázy:

• Cévní destičky nebo mikrocirkulace. Funguje hlavně v malých nádobách.
• Koagulační. Zodpovídá za zastavení krvácení u velkých cév.

Pouze úzká interakce koagulačních a mikrocirkulačních mechanismů je schopna zajistit kompletní hemostatickou funkci těla.

Systém trombózy

Složky systému srážení krve jsou:

• Destičky. Malé krevní destičky ve tvaru kotouče o průměru 3 až 4 mikrony, schopné pohybu. Na jejich vnějším obalu jsou specifické receptory pro adhezi (adhezi) k cévní stěně a agregaci (lepení) mezi sebou. Obsah destiček zahrnuje velký počet granulí s biologicky aktivními látkami, které se účastní různých mechanismů hemostázy (serotonin, ADP, tromboxan, enzymy, ionty vápníku atd.). V 1 litru krve cirkuluje 150-450 × 109 destiček.
• Vnitřní výstelka cév (endothelium). Syntetizuje a uvolňuje do krve velké množství sloučenin, které regulují proces hemostázy:

1. prostacyklin: snižuje stupeň agregace destiček;
2. Kininy - lokální hormony zapojené do procesu srážení krve rozšiřováním tepen, zvyšováním propustnosti kapilár atd.;
3. faktor aktivace destiček: podporuje jejich lepší adhezi;
4. oxid dusnatý: má vazodilatační vlastnosti (tj. rozšiřuje cévní lumen);
5. faktory srážení plazmy: proaccelerin, von Willebrandův faktor.

• Koagulační faktory. Prezentovány jsou hlavně peptidy. Obíhají v plazmě, obsažené v krevních buňkách a tkáních. Zdrojem jejich tvorby jsou obvykle jaterní buňky, kde jsou syntetizovány za účasti vitaminu K. Největší roli hrají faktory I-IV, ostatní hrají roli urychlení procesu hemostázy.

Video na toto téma

Mechanismus hemostázy vaskulární destičky

Tato cesta srážení krve je určena k rychlému zastavení krvácení (druhá minuta) u malých cév. Realizuje se takto:

Anna Ponyaeva. Vystudoval lékařskou fakultu Nižnij Novgorod (2007-2014) a rezort klinické laboratorní diagnostiky (2014-2016).

1. V reakci na bolestivé podráždění vzniká reflexní cévní spazmus, který je podpořen lokální sekrecí serotoninu, adrenalinu, tromboxanu;
2. Pak se destičky připojí na poškozenou cévní stěnu vytvořením kolagenových můstků za použití von Willebrandova faktoru;
3. Destičky jsou deformovány, mají závity podobné vláknům, díky nimž se drží mezi sebou pod vlivem adrenalinu, ADP, prostaglandinů - stadia tvorby bílého trombu;
4. Produkce trombinu vede ke stabilnímu lepení destiček - nevratnému stupni tvorby trombocytů trombocytů;
5. Destičky vylučují specifické sloučeniny, které indukují induraci a kontrakci trombotické sraženiny - stadium retrakce trombu krevních destiček.

Koagulační mechanismus

Její podstata je redukována na organizaci nerozpustného fibrinu z rozpustného proteinu fibrinogenu, v důsledku čehož krev přechází z kapalného agregačního stavu do stavu podobného gelu s tvorbou sraženiny (trombu).

Koagulační mechanismus je reprezentován sekvenčním řetězcem enzymatických reakcí zahrnujících koagulační faktory, cévní stěnu, krevní destičky atd.

Koagulace krve se provádí ve 3 fázích:

1. Tvorba protrombinázy (5-7 minut). Začíná pod vlivem faktoru XII a lze jej provádět dvěma způsoby: externě a interně.
2. Tvorba trombinu z protrombinu (faktor II) působením protrombinázy a iontů vápníku (2-5 sekund).
3. Trombin aktivuje přenos fibrinogenu (faktor I) na fibrin (3-5 sekund). Za prvé, oddělení jednotlivých částí molekuly fibrinogenu s tvorbou rozptýlených jednotek fibrinu, které jsou pak propojeny a tvoří rozpustný polymer (fibrin S). Snadno se podrobí rozpouštění plazmovými enzymy, proto dochází k dalšímu blikání, po kterém se tvoří nerozpustný fibrin I. Díky tomu plní krevní sraženina svou funkci.

Během 120-180 minut se sníží čerstvý trombus.

Vnější koagulační dráha

Je provokován poškozením tkáně (kromě endotelu), ze kterého je třetí faktor (tkáňový tromboplastin) uvolňován do krevního oběhu. Je reprezentován glykoproteiny a fosfolipidy, aktivujícími faktor VII v přítomnosti vápenatých iontů. Další kaskáda biochemických reakcí způsobuje tvorbu protrombinázy.

Jedná se o komplexní komplex, který se skládá z aktivovaného faktoru X, fosfolipidů, iontů vápníku a proaccelerinu.

Vnitřní cesta

Začíná krevním kontaktem s kolagenem poškozené cévy, což vede k aktivaci faktoru XII. Podporuje aktivaci faktoru Rosenthal, který spouští řetězec interakcí s ionty vápníku, vánočním faktorem a dalšími biologicky aktivními sloučeninami. V důsledku toho se vytvoří aktivovaný faktor X.

Spolu s faktorem V vede k tvorbě protrombinázy na destičkách na fosfolipidech.

Poruchy koagulace

Hypokoagulační syndrom je kolektivní koncept, který kombinuje různé patologické stavy, které se projevují zvýšením doby srážení krve.

Krevní destičky se podílejí na většině fází srážení krve, což snižuje jejich počet (trombocytopenie) nebo funkční patologii (trombocytopatie), což vede ke zhoršení hemostázy.

Hypokoagulace může být také pozorována v různých patologiích jater (hepatitida, cirhóza) v důsledku snížení intenzity syntézy protrombinu a faktorů srážení VII, IX, X. Nemoci gastrointestinálního traktu a žlučových cest mohou také vést ke zhoršení hemostatického mechanismu, protože Vitamin K vzniká pod vlivem střevní mikroflóry a vstřebává se pouze v přítomnosti žluči.

Dědičné hypokoagulační syndromy se rozlišují odděleně: hemofilie A, hemofilie B, geneticky determinovaný nedostatek různých koagulačních faktorů.

Hyperkoagulační syndrom se vyvíjí, když se rovnováha posouvá směrem ke koagulačnímu systému. Často pozorovaný s těžkým stresem kvůli aktivaci nadledvinek, sympatický nervový systém. Doba srážení je zkrácena z 5-10 minut na 3-4.

Hyperkoagulace je možná se zvýšením počtu krevních destiček (trombocytóza), zvýšení koncentrace fibrinogenu nebo jiných koagulačních faktorů, dědičných patologií, DIC atd.

Antikoagulační systém

Jsou prezentovány antikoagulanty, tj. látky, které zabraňují trombóze. Blokují enzymy koagulačního systému kontaktováním svého aktivního centra. Mezi nejdůležitější antikoagulancia patří:

• Antithrombin III je hlavním antagonistou trombinu, faktorem IX a X. Je také schopna inhibovat další biologicky aktivní látky a v přítomnosti heparinu zvyšuje jeho aktivitu 1000krát.
• Heparin: je syntetizován v buňkách jater, žírných buňkách pojivové tkáně a bazofilech. Jedna z jejích molekul je schopná postupně interagovat s množstvím molekul antitrombinu III, inaktivujících trombin.
• Protein C: je syntetizován v játrech pod vlivem vitaminu K. Cirkuluje v neaktivní formě a je aktivován pod vlivem trombinu. Inhibuje faktory srážení V a VIII.
• Protein S: vzniká v endotelových buňkách a játrech pod vlivem vitaminu K. S pomocí proteinu C deaktivuje faktory V a VIII.

Výše uvedené látky se nazývají přímé antikoagulancia, protože jsou v těle neustále syntetizovány.

Heparin a antithrombin III poskytují 80% aktivity antikoagulačního systému. Aby se proces trombózy sám reguloval, dochází během ní k uvolňování biologicky aktivních molekul - nepřímých antikoagulancií (prostacyklin, antitrombin IV).

Závěr

V procesu srážení krve se podílí velké množství chemických sloučenin, které jsou v neustálém vzájemném působení a v antikoagulačním systému. Zdrojem jejich vzniku jsou různé orgány a systémy (játra, plíce, střeva, krevní cévy), což je pro ně důležité, aby fungovaly normálně při zajišťování adekvátního hemostázového systému.

Systém srážení krve

Revoluční krevní systém (syn.: Koagulační systém, hemostázový systém, hemokoagulace) je enzymatický systém, který zastavuje krvácení tvorbou fibrinových krevních sraženin, zachovává integritu krevních cév a tekutý stav krve. S. p. - funkční část fiziolu. systémy regulace agregačního stavu krve (viz).

Základy teorie koagulace krve (viz) byly vyvinuty A. A. Schmidtem. Formuloval teorii dvoufázové srážení krve podle řezu v první fázi srážení krve v důsledku enzymatických reakcí, vzniká trombin (viz), ve druhé fázi pod vlivem trombinu se fibrinogen (viz) mění na fibrin (viz). V roce 1904, Morawitz (R. O. Morawitz), pak Salibi (V.S. Salibi, 1952) a Ovren (PA Owren, 1954) objevili tvorbu tromboplastinů v plazmě a ukázali úlohu iontů vápníku v přeměně protrombinu (viz) trombin. To umožnilo formulovat třífázovou teorii srážení krve, podle které proces postupuje postupně: v první fázi se v druhé fázi tvoří aktivní protrombinasa - ve třetím - vznik fibrinu.

Podle McFarlenova schématu probíhá srážení krve v kaskádovém typu, tj. Inaktivní faktor (proferment) se postupně transformuje na aktivní enzym, který aktivuje další faktor. Koagulace krve je tedy komplexní, vícestupňový mechanismus, který působí na principu zpětné vazby. V procesu takové přeměny se zvyšuje rychlost následné transformace a množství aktivované látky.

Složky plazmy, krevních destiček a tkání se podílejí na srážení krve, což je enzymatická řetězová reakce, která se nazývá faktory srážení krve (viz hemostáza). Existují plazmatické (prokoagulační), tkáňové (vaskulární) a buněčné (krevní destičky, erytrocyty atd.) Faktory srážení krve.

Hlavními faktory plazmy jsou faktor I (viz Fibrinogen), faktor II (viz Protrombin), faktor III nebo tkáňový tromboplastin, faktor IV nebo ionizovaný vápník, faktor VII nebo faktor Koller (viz Proconvertin), faktory V, X XI, XII, XIII (viz hemoragická diatéza), faktory VIII a IX (viz hemofilie); faktor III (tromboplastický faktor) - fosfolipoprotein, který se nachází ve všech tkáních těla; při interakci s faktorem VII a vápníkem tvoří komplex, který aktivuje faktor X. Faktory II, V (Ac-globulin), VII, IX, X, XI, XII a XIII jsou enzymy; Faktor VIII (antihemofilní globulin - AGH) je silným urychlovačem koagulačních enzymů, spolu s faktorem I představuje neenzymatickou skupinu.

Tkáňové faktory, složky enzymového systému kalikrein-kinin (viz Kinins) se podílejí na aktivaci koagulace krve a fibrinolýze: prekallikrein v plazmě (Fletcherův faktor, faktor XIV) a vysokomolekulární kininogen (Fitzgeraldův faktor, Williamsův faktor, Floggerův faktor, faktor XV). Tkáňové faktory zahrnují von Willebrandův faktor syntetizovaný ve vaskulárním endotelu, aktivátory a inhibitory fibrinolýzy (viz), prostacyklin je inhibitor agregace krevních destiček, stejně jako sub-endotheliové struktury (např. Kolagen), které aktivují faktor XII a adhezi destiček (viz).

Skupina koagulačních trombocytárních faktorů je označována jako buněčné krevní faktory, z nichž nejdůležitější jsou fosfoligdový (membránový) trombocytární faktor 3 (3 tf) a proteinový antiheparinový faktor (faktor 4), stejně jako tromboxan Ar (prostaglandin G2), erytrocytární nylon. analog trombocytárního faktoru 3 (erytroplastin, erytrocytin), atd.

Mechanismus srážení krve může být podmíněně rozdělen na vnější (spouštěný vstupem tkáňového tromboplastinu z tkání do krve) a vnitřní (spouštěný enzymatickými faktory obsaženými v krvi nebo plazmě), které jsou před aktivační fází faktoru X nebo faktoru Stuart-Prauera. a tvorba komplexu protrombinázy se provádí do určité míry odděleně za účasti různých koagulačních faktorů a následně se provádí podél společné cesty. Kaskádově složitý mechanismus srážení krve je uveden v diagramu.

Existují složité vztahy mezi oběma mechanismy srážení krve. Pod vlivem vnějšího mechanismu se tedy tvoří malá množství trombinu, která jsou dostatečná pouze ke stimulaci agregace krevních destiček, uvolňování faktorů destiček, aktivačních faktorů VIII a V, což zvyšuje další aktivaci faktoru X. Vnitřní mechanismus srážení krve je složitější, ale jeho aktivace poskytuje masivní transformaci faktoru X faktor Xa a protrombin v thrombinu. I přes zdánlivě důležitou roli faktoru XII v mechanismu srážení krve nejsou žádné hemoragie, když je nedostatek, dochází pouze k prodloužení doby srážení krve. Možná je to způsobeno schopností destiček v kombinaci s kolagenem aktivovat současně faktory IX a XI bez účasti faktoru XII.

Složky kalikrein-kininového systému se podílejí na aktivaci počátečních stadií srážení krve, faktor XII je stimulant. Kallikrein se podílí na interakci faktorů XI 1a a XI a urychluje aktivaci faktoru VII, tj. Působí jako vazba mezi vnitřními a vnějšími mechanismy srážení krve. Faktor XV se také podílí na aktivaci faktoru XI. V různých stupních srážení krve se tvoří komplexní komplexy protein-fosfolipid.

V kůrce jsou provedeny změny v kaskádových schématech a jejich doplnění.

Koagulace krve vnitřním mechanismem začíná aktivací faktoru XII (kontaktní faktor nebo Hagemanův faktor) při kontaktu s kolagenem a dalšími složkami pojivové tkáně (v případě poškození cévní stěny), kdy se v krevním řečišti objeví nadbytek katecholaminů (např. Adrenalin), proteáz. a také v důsledku kontaktu krve a plazmy s mimozemským povrchem (jehly, sklo) mimo tělo. Současně se tvoří jeho aktivní forma - faktor HNa, spolu s faktorem 3 krevních destiček, což je fosfolipid (3 TF), působící jako enzym na faktor XI, z něj dělá aktivní formu - faktor X1a. Ionty vápníku nejsou do tohoto procesu zapojeny.

Aktivace faktoru IX je výsledkem enzymatického účinku faktoru X1a na něj a ionty vápníku jsou nezbytné pro tvorbu faktoru 1Xa. Aktivace faktoru VIII (faktor Villa) se vyskytuje pod vlivem faktoru 1Xa. Aktivace faktoru X je způsobena komplexem faktorů IXa, Villa a 3 TF v přítomnosti vápenatých iontů.

Ve vnějším mechanismu srážení krve aktivuje tkáňový tromboplastin z tkání a orgánů do krve faktor VII a v kombinaci s ním v přítomnosti vápenatých iontů tvoří aktivátor faktoru X. t

Obecná cesta vnitřních a vnějších mechanismů začíná aktivací faktoru X, relativně stabilního proteolytického enzymu. Aktivace faktoru X urychluje 1000krát, když spolupracuje s faktorem Va. Komplex protrombinázy tvořený interakcí faktoru Xa s faktorem Va, ionty vápníku a 3 tf, vede k aktivaci faktoru II (protrombin), což vede k tvorbě trombinu.

Poslední fází srážení krve je přeměna fibrinogenu na stabilizovaný fibrin. Trombin - proteolytický enzym - štěpí z alfa a beta řetězců fibrinogenu nejprve dva peptidy A, pak dva peptidy B, v důsledku čehož vzniká monomer fibrinu se čtyřmi volnými vazbami, pak se spojí do polymerů - vláken nestabilizovaného fibrinu. Pak se za účasti faktoru XIII (faktor stabilizující fibrin) aktivovaného trombinem, stabilizovaného nebo nerozpustného, ​​vytvoří fibrin. Sraženina fibrinu obsahuje mnoho erytrocytů, bílých krvinek a krevních destiček, které také zajišťují jeho konsolidaci.

Bylo zjištěno, že ne všechny proteinové koagulační faktory jsou enzymy, a proto nemohou způsobit rozpad a aktivaci jiných proteinů. Bylo také zjištěno, že v různých stadiích srážení krve vznikají komplexní faktory, ve kterých jsou aktivovány enzymy a neenzymatické složky urychlují a posilují tuto aktivaci a zajišťují specifičnost působení na substrát. Z toho vyplývá, že kaskádové schéma by mělo být považováno za kaskádový komplex. Zachovává sekvenci interakce různých plazmatických faktorů, ale zajišťuje tvorbu komplexů, které aktivují faktory zahrnuté v následujících stupních.

V systému srážení krve také rozlišoval tzv. vaskulárně-destičkové (primární) a koagulační (sekundární) mechanismy hemostázy (viz). Když je mechanismus vaskulárních destiček pozorován okluze poškozené cévy hmotou destiček, tj. Tvorba buněčné hemostatické zátky. Tento mechanismus poskytuje poměrně spolehlivou hemostázu u malých cév s nízkým krevním tlakem. Pokud je poškozena cévní stěna, objeví se křeč. Exponovaný kolagen a bazální membrána způsobují adhezi destiček na povrchu rány. Následně dochází k akumulaci a agregaci krevních destiček v oblasti vaskulární léze za účasti von Willebrandova faktoru, dochází k uvolňování koagulačních faktorů krevních destiček, druhé fázi agregace krevních destiček, sekundárnímu vaskulárnímu spazmu, tvorbě fibrinu. Faktor stabilizující fibrin se podílí na tvorbě vysoce kvalitního fibrinu. Důležitá úloha při tvorbě trombocytárního trombu patří k ADP, pod vlivem roje v přítomnosti vápenatých iontů, destičky (viz) se lepí k sobě a tvoří agregát. Zdrojem ADP je ATP cévní stěny, erytrocytů a destiček.

V koagulačním mechanismu patří hlavní role k faktorům S. stránky. k. Izolace vaskulárních krevních destiček a koagulačních mechanismů hemostázy je relativní, protože obě obvykle fungují konjugovaně. V době výskytu krvácení po vystavení traumatickému faktoru je možné předpokládat jeho příčinu. S defekty v plazmatických faktorech dochází později než u trombocytopenie (viz).

V těle spolu s mechanismy srážení krve existují mechanismy, které podporují tekutý stav cirkulující krve. Podle teorie B. A. Kudryashova je tato funkce prováděna tzv. antikoagulační systém, hlavní vazbou řezu je enzymatická a neenzymatická fibrinolýza, která poskytuje kapalný stav krve v krevním řečišti. Další výzkumníci (např. A. A. Markosyan, 1972) považují antikoagulační mechanismy za součást jediného koagulačního systému. Vzájemný vztah S. je vytvořen. protože nejen s fibrinolytickým systémem, ale také s kininy (viz) a systémem komplementu (viz). Aktivovaný faktor XII je pro ně spouští; navíc urychluje aktivaci faktoru VII. Podle 3. S. Barkagana (1975) a dalších výzkumníků, faktor XII začíná fungovat - současně je aktivován kalikreinový „můstek“ mezi vnitřním a vnějším mechanismem srážení krve a fibrinolýzou. Antikoagulační systém (antikoagulační systém) má reflexní povahu. Aktivuje se při stimulaci chemoreceptorů krevního oběhu v důsledku výskytu relativního přebytku trombinu v krevním řečišti. Jeho efektorový akt je charakterizován uvolňováním heparinu (viz) a aktivátorů fibrinolýzy ze zdrojů tkáně do krevního oběhu. Heparin tvoří komplexy s antithrombinem III, trombinem, fibrinogenem a řadou dalších trombogenních proteinů, stejně jako katecholaminů. Tyto komplexy mají antikoagulační aktivitu, lyžují nestabilizovaný fibrin, blokují neenzymaticky polymeraci fibrinového monomeru a jsou antagonisty faktoru XIII. V důsledku aktivace enzymatické fibrinolýzy dochází k lýze stabilizovaných sraženin.

Komplexní systém inhibitorů proteolytických enzymů inhibuje aktivitu plasminu, trombinu, kalicireinu a aktivovaných koagulačních faktorů. Mechanismus jejich působení je spojen s tvorbou komplexů protein-protein mezi enzymem a inhibitorem. Bylo nalezeno 7 inhibitorů: a-makroglobulin, inter-a inhibitor trypsinu, Cl-inaktivátor, alfa-1-antichymotrypsin, antitrombin III, alfa-2-antiplazmin, o ^ antitrypsin. Heparin má okamžitý antikoagulační účinek. Hlavním inhibitorem trombinu je antitrombin III, který váže 75% trombinu, jakož i další aktivované koagulační faktory (1Xa, Xa, CPA) a kalikrein. V přítomnosti heparinu se aktivita antithrombinu III dramaticky zvyšuje. A2 "MacR ° globulin, který poskytuje 25% antitrombinového potenciálu krve a zcela inhibuje aktivitu kalikreinu, je důležitý pro koagulaci krve. Hlavním inhibitorem kalikreinu je inhibitor Cl, který inhibuje faktor XII. Fibrin má také antithrombinový účinek." produkty proteolytické degradace fibrinu / fibrinogenu, které mají antipolymerázový účinek na fibrin a fibrinopeptidy, které jsou štěpeny z fibrinogenu thrombinem, narušení aktivity S. s.k. způsobuje vysokou aktivitu enzymu plasmin (viz Fiber noliz).

Koagulační faktory v těle obsahují mnohem více, než je nutné k zajištění hemostázy. Krev však není sraženina, protože existují antikoagulancia a v procesu hemostázy se spotřebovává jen malé množství koagulačních faktorů, například protrombin, v důsledku samovolné retardace hemokoagulace, jakož i neuroendokrinních regulačních mechanismů.

Porušení v S. p. může sloužit jako základ patol. procesy klinicky se projevující ve formě trombózy krevních cév (viz. trombóza), hemoragické diatéze (viz), jakož i souvisejících poruch v systému regulace agregačního stavu krve, např. trombohemoragického syndromu (viz) nebo Machabeliho syndromu. Změny v hemostáze mohou být způsobeny různými abnormalitami krevních destiček, krevními cévami, faktory srážení plazmy nebo jejich kombinací. Porušení může být kvantitativní a (nebo) kvalitativní, tj. Spojené s nedostatkem nebo nadbytkem jakéhokoliv faktoru, narušením jeho aktivity nebo struktury, jakož i změnami ve stěnách cév, orgánů a tkání. Získávají se (vliv toxických chemických sloučenin, infekcí, ionizujícího záření, zhoršeného proteinu, metabolismu lipidů, rakoviny, hemolýzy), dědičných nebo vrozených (genetických defektů). Mezi získanými přestupky, vedoucími k odchylkám v S. p. nejčastější jsou trombocytopenie (viz) spojená s útlakem funkce kostní dřeně, např. při hypoplastické anémii (viz), nebo s nadměrnou destrukcí krevních destiček, např. při Verlgofově nemoci (viz. Purpura trombocytopenická). Často se také setkáváme se získanými a dědičnými trombocytopathiemi (viz), žita jsou výsledkem kvalitativních defektů ve skořápce krevních destiček (např. Deficience membránových glykoproteinů), jejich enzymů, reakce uvolňování krevních destiček, které zhoršují jejich schopnost agregovat nebo adherovat, snižovat obsah trombocytických koagulačních faktorů atd.

Zvýšené krvácení může vzniknout v důsledku nedostatku koagulačních faktorů nebo jejich inhibice specifickými protilátkami. Vzhledem k tomu, že v játrech vzniká mnoho faktorů srážení krve, hemoragie se vyskytují poměrně často s její porážkou (hepatitida, cirhóza), způsobená snížením koncentrace faktorů II, V, VII, IX, X v krvi nebo jaterní dis (hypo) fibrinogenemii. Nedostatek faktorů závislých na vitaminu K (II, VII, IX, X), doprovázených v některých případech krvácením, je pozorován při porušení toku žluči do střeva (obstrukční žloutenka), nadměrného příjmu antagonistů vitamínu K (kumarinů, warfarinu), střevní dysbakteriózy a hemoragického onemocnění novorozenců (viz hemoragická diatéza).

V důsledku aktivace S. s. k, zejména, tkáňovým tromboplastinům (chirurgické zákroky, těžká poranění, popáleniny, šok, sepse atd.), často se vyvíjí úplná a neúplná diseminovaná intravaskulární koagulace (viz Thrombohemoragický syndrom), který je obtížné napravit, což vyžaduje dynamické monitorování S. indikátory. to

Dědičný nebo získaný nedostatek hlavního fiziolu podporuje rozvoj diseminované koagulace krve a trombóz. antikoagulancia, zejména antitrombin III, a složky fibrinolytického systému. Sekundární vyčerpání těchto látek, které vyžaduje transfuzní substituční terapii, může být výsledkem jejich intenzivní konzumace jak v procesu srážení krve, tak při intenzivním používání heparinu, což zvyšuje metabolizaci antitrombinu III, aktivátorů fibrinolýzy (např. Streptokinázy), snížení hladiny plasminogenu v krvi..

Poruchy metabolismu lipidů a zánětlivé procesy ve stěnách cév vedou ke strukturálním změnám ve stěně cévy, organickému zúžení jeho lumen, který může sloužit jako spoušť při tvorbě krevní sraženiny (např. Při infarktu myokardu). Nadměrná destrukce erytrocytů obsahujících tromboplastické faktory je také často předpokladem tvorby krevních sraženin, například během paroxyzmální noční hemoglobinurie a autoimunitní hemolytické anémie (viz hemolytická anémie), srpkovité anémie (viz).

Nejčastěji je geneticky determinován nedostatek koagulačních faktorů. Deficit faktorů VIII, IX, XI je tedy pozorován u pacientů s hemofilií (viz). Zvýšené krvácení je důsledkem nedostatku faktorů II, V, VII (viz hypoprokonvertinémie), stejně jako faktorů X, XIII a hypofibrinogenemie nebo afibrinogenemie (viz).

Dědičná funkční inferiorita krevních destiček je základem velké skupiny onemocnění, například Glantsmannova trombastenie, která je charakterizována zhoršenou agregací krevních destiček a retrakcí krevní sraženiny (viz trombocytopatie). Je popsána hemoragická diatéza, která se vyskytuje při zhoršené reakci uvolňování složek krevních destiček nebo s poruchou akumulace v krevních destičkách ADP a dalších agregačních stimulantů (tzv. Akumulační bazální onemocnění). Často je trombocytopatie kombinovaná s trombocytopenií (Bernardova choroba - Soulier a další.). Porucha agregace krevních destiček, defekt granulí, pokles obsahu ADP byl zaznamenán u anomálie Chediak-Higashi (viz trombocytopatie). Příčinou dysfunkce krevních destiček může být nedostatek plazmatických proteinů zapojených do procesů adheze a agregace krevních destiček. Když je tedy nedostatek von Willebrandova faktoru, adheze krevních destiček na subendothelium a na cizí povrch narušen a koagulační aktivita faktoru VIII současně klesá, jedna ze složek je von Willebrandův faktor. Ve von Willebrand-Jurgensově nemoci (viz Angiohemophilia) se kromě těchto poruch aktivita fosfolipidového faktoru 3 destiček snižuje.

Metody výzkumu S. p. se používají ke zjištění příčin krvácení, trombózy a trombohemoragií. Schopnost krve srážet se zkoumá řadou metod, založených na to-ryh je stanovení rychlosti výskytu krevní sraženiny v různých podmínkách. Nejběžnějšími metodami, které mají přibližnou hodnotu, jsou stanovení doby srážení krve (viz), doby krvácení (viz), doby rekalcifikace plazmy a thrombotestu Ovrene, který se používá k monitorování antikoagulační léčby. Při stanovení doby rekalcifikace plazmy se do zkoumané plazmy přidá destilovaná voda a roztok chloridu vápenatého; fixuje dobu vzniku krevní sraženiny (prodloužení času indikuje tendenci ke krvácení, zkrácení - o hyperkoagulaci). Do testované plazmy se přidává činidlo Thrombotest, které obsahuje všechny koagulační faktory, s výjimkou faktorů II, VII, IX a X; opožděné srážení plazmy ukazuje na nedostatek těchto faktorů.

Přesnější metody zahrnují Ziggovu metodu, která se používá k určení plazmatické tolerance k heparinu, tromboelastografii (viz), metodám stanovení trombinového času (viz trombin) a protrombinovému času (viz), testu tvorby tromboplastinu nebo Biggsově metodě tvorby tromboplastinu. Douglas, metoda pro stanovení času kaolin-kefalinovogo. V Biggs-Douglasově metodě tvorby tromboplastinu se do studovaného séra přidá plazma a krevní destičky zdravého člověka ošetřeného hydrátem oxidu hlinitého; opožděné srážení plazmy v tomto případě indikuje nedostatek faktorů srážení krve. K určení času kaolinu a kefalinu se do plazmy přidává suspenze kaolinu a roztok chloridu vápenatého, který je špatný v destičkách; V době koagulace plazmy může být zjištěn nedostatek faktorů VIII, IX, XI a XII a přebytek antikoagulancií.

Fibrinolytická aktivita krve je určena euglobinem, gistokhy. (viz. Fibrinolýza). Existují další metody, například testy pro detekci aktivace kalikreinového můstku za studena mezi faktory XII a VII, metody pro stanovení produktů parakoagulace, fyziologických antikoagulancií, antitromboplazmatické aktivity, produktů degradace fibrinogenu atd.

Bibliografie: Andrenko G. V. Fib-rhinolysis, M., 1979, bibliogr. B Alu-d a V. P., atd. Laboratorní metody výzkumu systému hemostázy, Tomsk, 1980; Barkagan 3. S. Hemoragická onemocnění a syndromy, M., 1980; Biochemie zvířat a lidí, ed. MD Kursk a další, c. 6, s. 3, 94, Kyjev, 1982; Gavrilov OK hematol. a krevní transfúze, sv. 3, 1979; Hemoragický syndrom akutní radiační nemoci, ed. T. K. Dzharakyana, JI., 1976, bibliogr. Hemofilie a její léčba, ed. 3. D. Fedorova, L., 1977, bibliogr. Georgieva S.A. a Kl. I hk a n. JI. M. Vedlejší účinek léků na krevní srážlivost a fibrinolýzu, Saratov, 1979, bibliogr. Gri-ts yu na A. I. Léky a srážení krve, Kyjev, 1978; Kudryashov BA Biologické problémy regulace kapalného stavu krve a její koagulace, M., 1975, bibliogr. Kovárny do B.I. a Skipetrov V.P. Krevní elementy, cévní stěna, hemostáza a trombóza, M., 1974; Markosyan A. A. Fyziologie srážení krve, M., 1966, bibliogr. M a-chabelis MS S Agulopatickými syndromy, M., 1970; M. o sh. G. Trombóza a embolie při kardiovaskulárních onemocněních, dráha s ní. z Rumunů, Bukurešť, 1979; Ontogeneze krevního koagulačního systému, ed. A. A. Markosyan, L., 1968, bibliogr. Problémy a hypotézy v teorii srážení krve, ed. OK K. Gavrilova, M., 1981, bibliogr. Rabi K. Lokalizovaná a rozptýlená koagulace virgso-sudny, trans. od French., M., 1974; N. M. a 3 a a d-zhaev D. D. Antitromboticheskaya terapie, Baku, 1979: Saveliev V. S, já mrknu na E. G. a K. a p a e nk až A. I. Tromboembolismus plicních tepen, M., 1979; Skipetrov V.P. a K.Z. a B. B. II. Porodnický trombohemoragický syndrom, Irkutsk - ■ Chita, 1973; U a l l o u a M. Pediatrická hematologie, trans. z angličtiny, M., 1981; Filatov A.N. a Kotovschina M.A. A. Systém srážení krve v klinické praxi, L., 1963, bibliogr. Chruščov E. A. a Titova M. I. Systém hemostázy při chirurgických onemocněních srdce, cév a plic, M., 1974; Chazov E. I. a Lakin K. M. Anticoagulants a fibrinoliticheskie znamená M., 1977; Koagulace krve a hemostáza, ed. Thomson, Edinburgh - N. Y., 1980; Haemostáza, biochemie, fyziologie a patologie, ed. D. Ogston a. B. Bennett, L. - N. Y., 1977; Hemostáza a trombóza, ed. G. G. Neri Serneri a. C. R. Prentice, L. a. o., 1979: Koagulace lidské krve, hemostáza a trombóza, ed. R. Biggs, Oxford, 1976; Nilsson I. M. Hemoragická a trombotická onemocnění, L. a. o., 1974; Pokrok v chemické fibrinolýze a trombolýze, ed. J. F. Davidson, N. Y., 1978; Quick A.J. Hemoragická onemocnění a patologie hemostázy, Springfield, 1974; Nedávné pokroky v hemofilii, ed. L. M. Aledort, N. Y., 1975; Venózní a arteriální trombóza, patogeneze, diagnostika, terapie, ed. J. H. Joist a. L. A. Sherman, N. Y., 1979.

Hemostáza

Hemostáza - soubor fyziologických procesů zaměřených na prevenci a zastavení krvácení, jakož i na udržení tekutého stavu krve.

Krev je velmi důležitou složkou těla, protože za účasti tohoto kapalného média probíhají všechny metabolické procesy jeho vitální aktivity. Množství krve u dospělých je asi 5 litrů pro muže a 3,5 l pro ženy. Nikdo není imunní vůči různým zraněním a poraněním, při nichž je porušena integrita oběhového systému a jeho obsahu (krve) mimo tělo. Vzhledem k tomu, že v člověku není tolik krve, s takovou „defektem“ může celá krev vytékat v poměrně krátké době a osoba zemře, protože jeho tělo ztratí hlavní dopravní tepnu, která napájí celé tělo.

Příroda však naštěstí poskytla tuto nulu a vytvořila systém srážení krve. Jedná se o úžasný a velmi složitý systém, který umožňuje, aby krev byla v tekutém stavu uvnitř cévního lůžka, ale když je rozbitá, spouští speciální mechanismy, které zaplňují výsledné "slzy" do cév a zabraňují proudění krve ven.

Koagulační systém se skládá ze tří složek:

1. koagulační systém - zodpovědný za procesy srážení krve (koagulace);
2. antikoagulační systém - je zodpovědný za procesy, které zabraňují srážení krve (antikoagulace);
3. fibrinolytický systém - je zodpovědný za procesy fibrinolýzy (rozpouštění vytvořených krevních sraženin).

V normálním stavu, všechny tyto tři systémy jsou ve stavu rovnováhy, dovolit krvi volně cirkulovat přes cévní lůžko. Porušení takového rovnovážného systému (hemostáza) dává "zkreslení" v jednom směru nebo jiné - v těle začíná patologická tvorba trombu nebo zvýšené krvácení.

Porušení hemostázy je pozorováno u mnoha onemocnění vnitřních orgánů: koronárních srdečních chorob, revmatismu, diabetes mellitus, onemocnění jater, zhoubných novotvarů, akutních a chronických plicních onemocnění a tak dále.

Koagulace krve je životně důležitým fyziologickým zařízením. Tvorba krevní sraženiny v rozporu s integritou cévy je ochrannou reakcí těla, zaměřenou na ochranu před ztrátou krve. Mechanismy tvorby hemostatického trombu a patologického trombu (který uzavírá krevní cévy, které živí vnitřní orgány) jsou velmi podobné. Celý proces srážení krve může být reprezentován jako řetězec vzájemně provázaných reakcí, z nichž každá spočívá v aktivaci látek nezbytných pro další stupeň.

Proces srážení krve je řízen nervovými a humorálními systémy a přímo závisí na koordinované interakci nejméně 12 speciálních faktorů (krevních proteinů).

Mechanismus srážení krve

V moderním schématu srážení krve se rozlišují čtyři fáze:

1. Tvorba protrombinu (aktivace kontakt-kallikrein-kiniikaskadnaya) - 5,7 minuty;
2. Trombóza - 2,5 sekund;
3. Tvorba fibrinu - 2,5 sekund;
4. Postkoagulační fáze (tvorba hemostaticky úplné sraženiny) je 55,8%.

Již po zlomku vteřiny po poškození stěny cévy je v zóně poranění pozorován křeč cév a vyvíjí se řetězec reakcí krevních destiček, což vede k tvorbě destičky destiček. Především se jedná o aktivaci destiček faktory uvolňovanými z poškozených tkání cévy, jakož i malá množství trombinu, enzymu produkovaného v reakci na poškození. Poté dochází k vzájemnému spojení (agregaci) destiček a fibrinogenu obsaženého v krevní plazmě a současné adhezi (adhezi) destiček na kolagenová vlákna ve stěně cévy a povrchové adhezivní proteiny endotelových buněk. Proces zahrnuje více a více destiček vstupujících do zóny poškození. První stupeň adheze a agregace je reverzibilní, ale později se tyto procesy stanou nevratnými.

Agregáty destiček se zhutňují, aby se vytvořila zátka těsně zakrývající defekt u malých a středně velkých nádob. Faktory, které aktivují všechny krevní buňky a některé koagulační faktory v krvi, se uvolňují z ulpělých destiček, což vede k tvorbě fibrinové sraženiny založené na destičkové destičce. Krevní buňky přetrvávají ve fibrinové síti a vzniká krevní sraženina. Později se tekutina vytěsní ze sraženiny a změní se na trombus, který zabraňuje další ztrátě krve, je také překážkou pronikání patogenních látek.

Taková hemostatická zátka destiček-fibrin může vydržet vysoký krevní tlak po obnovení průtoku krve v poškozených cévách střední velikosti. Mechanismus adheze krevních destiček k vaskulárnímu endotelu v oblastech s nízkým a vysokým průtokem krve se liší množstvím tzv. Adhezivních receptorů - proteinů umístěných na buňkách krevních cév. Geneticky determinovaný nedostatek nebo pokles počtu takových receptorů (například poměrně běžná Willebrandova choroba) vede k rozvoji hemoragické diathézy (krvácení).

Systém srážení krve

Obr. 11. Schéma srážení krve

Poškození krevní cévy způsobuje kaskádu molekulárních procesů, což má za následek krevní sraženinu - krevní sraženinu, která zastavuje tok krve. V místě poškození jsou krevní destičky připojeny k otevřené extracelulární matrici; je zde destička s destičkami. Současně je aktivován systém reakcí vedoucí k transformaci rozpustného plazmatického proteinu fibrinogen na nerozpustný fibrin, který je uložen v destičce destičky a na jejím povrchu se tvoří krevní sraženina.

Proces srážení krve probíhá ve dvou fázích.

V prvním fázovém protrombinu jde do aktivního enzymu thrombin pod vlivem trombokinázy obsažené v krevních destičkách a uvolňovaný z nich, když jsou krevní destičky zničeny, a ionty vápníku.

Ve druhé fázi ovlivňuje vznik vytvořeného trombinu fibrinogen na fibrin.

Celý proces srážení krve je reprezentován následujícími fázemi hemostázy:

a) snížení poškozené nádoby;

b) vytvoření volné destičky destičky nebo bílého trombu v místě poškození. Kolagenová nádoba slouží jako vazebné centrum pro destičky. Když jsou agregáty destiček uvolňovány, uvolňují se vazoaktivní aminy, které stimulují vazokonstrikci;

c) vytvoření červeného trombu (krevní sraženina);

d) částečné nebo úplné rozpuštění sraženiny.

Bílý trombus se tvoří z destiček a fibrinu; v ní je relativně málo červených krvinek (za podmínek vysoké rychlosti proudění krve). Červená krevní sraženina se skládá z červených krvinek a fibrinu (v oblastech pomalého průtoku krve).

Faktory srážení krve se podílejí na procesu srážení krve. Koagulační faktory spojené s destičkami jsou obvykle označeny arabskými číslicemi (1, 2, 3 atd.) A koagulační faktory, které jsou v krevní plazmě, jsou označeny římskými číslicemi.

Faktor I (fibrinogen) je glykoprotein. Syntetizován v játrech.

Faktor II (protrombin) je glykoprotein. Syntetizován v játrech za účasti vitaminu K. Schopen vázat ionty vápníku. Hydrolytické štěpení protrombinu produkuje aktivní koagulační enzym.

Faktor III (tkáňový faktor nebo tkáňový tromboplastin) vzniká při poškození tkáně. Lipoprotein.

Faktor IV (ionty Ca2 +). Vyžaduje se pro tvorbu aktivního faktoru X a aktivního tromboplastinu, aktivaci prokonvertinu, tvorby trombinu a labilizace destičkové membrány.

Faktor V (proaccelerin) - globulin. Prekurzor Accelerinu je syntetizován v játrech.

Faktor VII (antifibrinolysin, proconvertin) je předchůdcem konvertinu. Syntetizován v játrech za účasti vitaminu K.

Faktor VIII (antihemofilní globulin A) je nezbytný pro tvorbu aktivního faktoruX. Vrozený nedostatek faktoru VIII je příčinou hemofilie A.

Faktor IX (antihemofilní globulin B, vánoční faktor) se podílí na tvorbě aktivního faktoruX. S nedostatkem faktoru IX se vyvíjí hemofilie B.

Faktor X (faktor Stuart-Prauera) - globulin. Faktor X se podílí na tvorbě trombinu z protrombinu. Je syntetizován jaterními buňkami za účasti vitaminu K.

Faktor XI (Rosenthalův faktor) je antihemofilní faktor proteinové povahy. Nedostatek je pozorován u hemofilie C.

Faktor XII (faktor Hageman) je zapojen do spouštěcího mechanismu srážení krve, stimuluje fibrinolytickou aktivitu, další ochranné reakce těla.

Faktor XIII (faktor stabilizující fibrin) - podílí se na tvorbě intermolekulárních vazeb ve fibrinovém polymeru.

Faktory krevních destiček. V současné době je známo asi 10 oddělených destičkových faktorů. Například: Faktor 1 - proaccelerin adsorbovaný na povrchu destiček. Faktor 4 - antiheparinový faktor.

Za normálních podmínek není v krvi žádný trombin, vzniká z plazmatického proteinu protrombin pod vlivem proteolytického enzymu faktoru Xa (index a je aktivní forma), který vzniká při ztrátě krve faktorem X. Faktor Xa mění protrombin na trombin pouze v přítomnosti iontů Ca2 + a jiné koagulační faktory.

Faktor III, který v případě poškození tkáně přechází do krevní plazmy, a faktor 3 krevních destiček vytvářejí předpoklady pro tvorbu semenného množství trombinu z protrombinu. Katalyzuje přeměnu proaccelerinu a prokonvertinu na akcelerin (faktor Va) a konvertin (faktor Vila).

Interakce těchto faktorů, stejně jako iontů Ca2 +, vede k tvorbě faktoru Xa. Pak vzniká trombin z protrombinu. Pod vlivem trombinu se z fibrinogenu odštěpí 2 peptidy A a 2 peptidy B. Fibrinogen se změní na vysoce rozpustný fibrinový monomer, který se rychle polymerizuje na nerozpustný fibrinový polymer za účasti faktoru faktoru faktoru XIII (enzym transglutaminázy), který je stabilizován fibrinem za přítomnosti iontů Ca2 + (enzym transglutaminázy). 12).

Obr. 12. Tvorba fibrinového gelu.

Thrombus fibrinu je připojen k matrici v oblasti poškození cévy za účasti proteinu fibronektinu. Po tvorbě fibrinových filamentů dochází k jejich redukci, pro kterou je nutná ATP energie a faktor destiček 8 (trombostenin).

U lidí s dědičnými defekty transglutaminázy se krevní sraženiny stejně jako zdravé, ale krevní sraženina jeví jako křehká, takže se snadno objeví sekundární krvácení.

Krvácení z kapilár a malých cév se zastaví již při tvorbě destičky s destičkami. Pro zastavení krvácení z větších cév by měl být rychle vytvořen rychlý trombus, aby se minimalizovala ztráta krve. Toho je dosaženo kaskádou enzymových reakcí s amplifikačními mechanismy v mnoha krocích.

Existují tři mechanismy aktivace kaskádových enzymů:

1. Částečná proteolýza.

2. Interakce s aktivátorovými proteiny.

3. Interakce s buněčnými membránami.

Enzymy prokoagulační dráhy obsahují y-karboxyglutamovou kyselinu. Radikály karboxyglutamové kyseliny tvoří centra vazby iontů Ca2 +. V nepřítomnosti iontů Ca2 + se krev nesráží.

Vnější a vnitřní způsoby srážení krve.

Tromboplastin (tkáňový faktor, faktor III), prokonvertin (faktor VII), Stewartův faktor (faktor X), proaccelerin (faktor V), jakož i Ca2 + a fosfolipidy membránových povrchů, na kterých se tvoří krevní sraženina, se účastní vnější koagulační cesty krve. Homogenáty mnoha tkání urychlují srážení krve: tento účinek se nazývá aktivita tromboplastinu. Pravděpodobně je to spojeno s přítomností speciálního proteinu ve tkáních. Faktory VII a X jsou profermenty. Aktivují se částečnou proteolýzou, která se mění na proteolytické enzymy - faktory VIIa a Xa. Faktor VV - je protein, který se pod vlivem trombinu mění na faktor V, což není enzym, ale aktivuje enzym Xa alosterickým mechanismem; aktivace je zvýšena v přítomnosti fosfolipidů a Ca2 +.

V krevní plazmě neustále obsahují stopová množství faktoru Vila. Když jsou poškozené tkáňové a cévní stěny, uvolní se faktor III - silný aktivátor faktoru VII; aktivita posledně uvedeného je zvýšena více než 15 000krát. Faktor VVIIa odstraňuje část peptidového řetězce faktoruX a mění ho na enzym, faktorXa. Podobně Xa aktivuje protrombin; výsledný trombin katalyzuje konverzi fibrinogenu na fibrin, jakož i konverzi prekurzoru transglutaminázy na aktivní enzym (faktor XIIIa). Tato kaskáda reakcí má pozitivní zpětnou vazbu, která zvyšuje konečný výsledek. Faktor Xa a trombin katalyzují konverzi neaktivního faktoru VII na enzym Vila; thrombin přeměňuje faktor V na faktor V ', který spolu s fosfolipidy a Ca2 + zvyšuje aktivitu faktoru Xa o 10-4–10 5krát. Díky pozitivní zpětné vazbě se rychlost tvorby samotného trombinu a následně i přeměna fibrinogenu na fibrin zvyšuje jako lavina a během 10-12 s dochází ke srážení krve.

Koagulace krve na vnitřním mechanismu probíhá mnohem pomaleji a vyžaduje 10-15 minut. Tento mechanismus se nazývá vnitřní, protože nevyžaduje tromboplastin (tkáňový faktor) a všechny potřebné faktory jsou obsaženy v krvi. Vnitřní mechanismus koagulace také představuje kaskádu sekvenčních aktivací profermentů. Počínaje fází transformace faktoru XBX jsou vnější a vnitřní cesty stejné. Stejně jako vnější cesta má i vnitřní koagulační dráha pozitivní zpětné vazby: trombin katalyzuje přeměnu prekurzorů V a VIII na aktivátory V a VIII, které nakonec zvyšují rychlost tvorby samotného trombinu.

Externí a vnitřní krevní koagulační mechanismy vzájemně ovlivňují. Faktor VII, specifický pro vnější koagulační dráhu, může být aktivován faktorem XIIa, který se podílí na vnitřní koagulační dráze. Tím se obě cesty promění v jediný systém srážení krve.

Hemofilie. Dědičné defekty proteinů podílejících se na srážení krve se projevují zvýšeným krvácením. Nejčastější onemocnění je způsobeno absencí faktoru VIII - hemofilie A. Gen faktoru VIII je lokalizován v chromozomu X; Poškození tohoto genu se projevuje jako recesivní symptom, takže ženy nemají hemofilii A. U mužů s jedním chromozomem X vede dědičnost defektního genu k hemofilii. Symptomy onemocnění se obvykle vyskytují v raném dětství: při sebemenším řezu a dokonce i spontánním krvácení; charakteristické intraartikulární krvácení. Častá ztráta krve vede k rozvoji anémie z nedostatku železa. K zastavení krvácení u hemofilie se injikuje čerstvá krev obsahující přípravky faktoru VIII nebo faktoru VIII.

Hemofilie B. Hemofilie B je způsobena mutacemi v genu faktoru IX, který se podobně jako gen faktoru VIII nachází na pohlavním chromozomu; mutace jsou recesivní, proto se hemofilie B vyskytuje pouze u mužů. Hemofilie B je přibližně 5krát méně častá než hemofilie A. Léčba hemofilie B podáváním preparátů faktoruIX.

Se zvýšenou koagulací se mohou tvořit intravaskulární krevní sraženiny, které způsobují ucpání intaktních cév (trombotické stavy, trombofilie).

Fibrinolýza Trombus se absorbuje během několika dnů po jeho vzniku. Hlavní úloha při jeho rozpouštění patří proteolytickému enzymu plasminu. Plasmin hydrolyzuje peptidové vazby tvořené argininovými a tryptofanovými zbytky ve fibrinu, přičemž se tvoří rozpustné peptidy. V cirkulující krvi je předchůdce plasmin - plasminogen. Je aktivován enzymem urokinasou, který se nachází v mnoha tkáních. Plaminogen může být aktivován kallikreinem, který je také přítomen v trombu. Plasmin může být aktivován v cirkulující krvi bez poškození krevních cév. Plazmin je zde rychle inaktivován inhibitorem a proteinu.₂- antiplasmin, zatímco uvnitř trombu je chráněn před působením inhibitoru. Urokináza je účinným prostředkem pro rozpouštění krevních sraženin nebo prevenci jejich tvorby během tromboflebitidy, plicního vaskulárního tromboembolismu, infarktu myokardu a chirurgických zákroků.

Antikoagulační systém Během vývoje systému srážení krve v průběhu evoluce byly řešeny dva protikladné úkoly: prevence úniku krve při poškození cév a udržování krve v tekutém stavu v neporušených cévách. Druhý úkol je řešen antikoagulačním systémem, který představuje soubor plazmatických proteinů, které inhibují proteolytické enzymy.

Plazmatický protein antithrombin III inhibuje všechny proteinázy, které se podílejí na srážení krve, s výjimkou faktoru Vila. Nejedná se o faktory, které jsou ve složení komplexů s fosfolipidy, ale pouze o ty, které jsou v plazmě v rozpuštěném stavu. Proto je třeba neupravovat tvorbu krevní sraženiny, ale eliminovat enzymy, které vstupují do krevního oběhu z místa tvorby krevní sraženiny, čímž se zabrání šíření krevních sraženin do poškozených částí krevního oběhu.

Heparin se používá jako lék k prevenci srážení krve. Heparin zvyšuje inhibiční účinek antitrombinu III: přidání heparinu indukuje konformační změny, které zvyšují afinitu inhibitoru trombinu a dalších faktorů. Po spojení trombinového komplexu s thrombinem se heparin uvolní a může být navázán na jiné molekuly antitrombinu III. Každá molekula heparinu tak může aktivovat velký počet molekul antitrombinu III; v tomto ohledu je účinek heparinu podobný působení katalyzátorů. Heparin se používá jako antikoagulant při léčbě trombotických stavů. Je znám genetický defekt, ve kterém je koncentrace antitrombinu III v krvi poloviční než normální; tito lidé mají často trombózu. Antithrombin III je hlavní složkou antikoagulačního systému.

Existují i ​​jiné proteiny v inhibitorech krevní plazmy - proteinázy, které mohou také snížit pravděpodobnost intravaskulární koagulace. Tento protein je a₂- makroglobulin, který inhibuje mnoho proteináz, a nejen ty, které se podílejí na srážení krve. α₂-Makroglobulin obsahuje místa peptidového řetězce, která jsou substráty mnoha proteináz; Proteinázy se připojují k těmto místům, hydrolyzují některé peptidové vazby do nich, v důsledku čehož se mění konformace α₂-makroglobulin a zachycuje enzym jako past. Enzym není poškozen: v kombinaci s inhibitorem je schopen hydrolyzovat peptidy s nízkou molekulovou hmotností, ale u velkých molekul není aktivní centrum enzymu dostupné. Komplex α₂-Makroglobulin s enzymem je rychle odstraněn z krve: jeho poločas v krvi je asi 10 minut. S masivním přílivem aktivovaných faktorů srážení krve do krevního oběhu může být síla antikoagulačního systému nedostatečná a hrozí nebezpečí trombózy.

Vitamin K. V peptidových řetězcích faktorů II, VII, IX a X obsahuje neobvyklá aminokyselina - y-karboxyglutamin. Tato aminokyselina je tvořena kyselinou glutamovou v důsledku posttranslační modifikace těchto proteinů:

Reakce zahrnující faktory II, VII, IX a X jsou aktivovány ionty Ca2 + a fosfolipidy: radikály kyseliny y-karboxyglutamové tvoří na těchto proteinech vazebná místa Ca2 +. Tyto faktory, stejně jako faktory V 'a VIII', jsou připojeny k dvouvrstvým fosfolipidovým membránám a navzájem za účasti iontů Ca2 + a v takových komplexech jsou aktivovány faktory II, VII, IX a X. Ion Ca 2+ také aktivuje některé další koagulační reakce: odvápněná krev se nesráží.

Transformace glutamylového zbytku na zbytek kyseliny y-karboxyglutamové je katalyzována enzymem, jehož koenzymem je vitamin K. Nedostatek vitaminu K se projevuje zvýšeným krvácením, subkutánním a vnitřním krvácením. V nepřítomnosti vitaminu K vznikají faktory II, VII, IX a X, které neobsahují y-karboxyglutaminové zbytky. Takové proenzymy nemohou být převedeny na aktivní enzymy.