Glykosylovaný hemoglobin: norma, indikace pro studium

Většina čtenářů pravděpodobně věří, že hlavní metodou pro diagnostiku diabetes mellitus je studium hladiny glukózy v krvi a u lidí „krev pro cukr“. Na základě výsledků této analýzy však nelze provést žádnou diagnózu, protože odráží hladinu glykémie (glukózy v krvi) pro konkrétní, tento bod studie. A není vůbec nutné, aby jeho hodnoty byly stejné včera, den před včerejškem a před 2 týdny. Je možné, že byli normální a možná naopak mnohem vyšší. Jak porozumět? Je to snadné! Stačí stanovit hladinu glykovaného (jinak glykovaného) hemoglobinu v krvi.

Dozvíte se o tom, co tento ukazatel je, o tom, co naznačují jeho hodnoty, jakož i o vlastnostech testování a podmínkách ovlivňujících jeho výsledek z našeho článku.

Glykosylovaný hemoglobin - co to je a co je normou

Hemoglobin je protein, který je lokalizován v červených krvinkách a plní funkci transportu molekul kyslíku do každé buňky našeho těla. Také se nevratně váže na molekuly glukózy, které jsou označeny termínem „glykace“ - vzniká glykosylovaný (glykovaný) hemoglobin.

Tato látka je v krvi naprosto zdravé osoby, ale s vysokou glykémií se její hodnoty odpovídajícím způsobem zvyšují. A protože život červených krvinek není delší než 100-120 dnů, pak glykovaný hemoglobin vykazuje průměrnou hladinu glykémie v posledních 1-3 měsících. Zhruba řečeno, toto je ukazatel „cukrování“ krve po tuto dobu.

Existují 3 typy glykovaného hemoglobinu - HbA1a, HbA1b a HbA1c. V podstatě se jedná o poslední z výše uvedených forem, navíc je to ona, kdo charakterizuje průběh diabetu.

Normální HbA1c v krvi - od 4 do 6%, a je to stejné pro lidi jakéhokoliv věku a pro obě pohlaví. Pokud studie odhalí pokles nebo překročení těchto hodnot, pacient potřebuje další vyšetření, aby zjistil příčiny takového narušení nebo, pokud je diabetes již diagnostikován, aby léčebná opatření napravil.

Interpretace výsledků

Hladina glykosylovaného hemoglobinu vyšší než 6% bude stanovena v následujících situacích:

• pacient trpí cukrovkou nebo jinými chorobami doprovázenými snížením tolerance glukózy (více než 6,5% indikuje diabetes a 6-6,5% indikuje prediabetes (zhoršená tolerance glukózy nebo zvýšení glukózy nalačno);
• s nedostatkem železa v krvi pacienta;
• po předchozí operaci odstranit slezinu (splenektomii);
• u onemocnění spojených s patologií hemoglobinu - hemoglobinopatie.

Snížení hladiny glykovaného hemoglobinu o méně než 4% znamená některý z následujících stavů:

• nízká hladina glukózy v krvi - hypoglykémie (hlavní příčinou dlouhodobé hypoglykémie je nádor pankreatu, který produkuje velké množství inzulínu - inzulinom; také tento stav může způsobit iracionální léčbu diabetu (předávkování léky), intenzivní tělesné cvičení, podvýživa, nedostatek funkce nadledvin, některé genetická onemocnění);
• krvácení;
• hemoglobinopatie;
• hemolytickou anémii;
• těhotenství.

Co ovlivňuje výsledek

Některé léky ovlivňují červené krvinky, což ovlivňuje výsledky krevního testu na glykosylovaný hemoglobin - dostáváme nespolehlivý, falešný výsledek.

Zvýšte úroveň tohoto ukazatele:

• aspirin ve vysokých dávkách;
• dlouhodobé opiáty.

K nárůstu navíc přispívá chronické selhání ledvin, systematické zneužívání alkoholu, hyperbilirubinémie.

Snižte obsah glykovaného hemoglobinu v krvi:

• Přípravky ze železa;
• erytropoetin;
• vitamíny C, E a B₁₂;
• dapson;
• ribavirin;
• léky používané k léčbě HIV.

Může se také vyskytovat při chronických onemocněních jater, revmatoidní artritidě a zvýšení hladiny triglyceridů v krvi.

Indikace pro studium

Podle doporučení Světové zdravotnické organizace je hladina glykovaného hemoglobinu jedním z diagnostických kritérií diabetu. S jednorázovou detekcí vysoké glykémie a zvýšených hladin glykovaného hemoglobinu, nebo v případě dvojnásobně vyššího než normálního výsledku (s intervalem mezi analýzami po dobu 3 měsíců), má lékař plné právo nastavit pacienta na diagnózu diabetu.

Tato diagnostická metoda se také používá pro kontrolu tohoto onemocnění, dříve identifikovaného. Indikátor glykovaného hemoglobinu, stanovený čtvrtletně, umožňuje vyhodnotit účinnost léčby a upravit dávky perorálních hypoglykemických činidel nebo inzulínu. Kompenzace diabetes mellitus je skutečně mimořádně důležitá, protože snižuje riziko závažných komplikací tohoto onemocnění.

Cílové hodnoty tohoto indikátoru se liší v závislosti na věku pacienta a povaze průběhu jeho diabetu. U mladých lidí by tedy toto číslo mělo být nižší než 6,5%, u lidí středního věku - méně než 7%, u starších osob - 7,5% a méně. To je podmíněno absencí závažných komplikací a rizikem těžké hypoglykémie. Pokud tyto nepříjemné momenty existují, cílová hodnota glykovaného hemoglobinu pro každou kategorii se zvyšuje o 0,5%.

Tento ukazatel by samozřejmě neměl být posuzován nezávisle, ale ve spojení s analýzou glykémie. Glykosylovaný hemoglobin - zprůměrovaná hodnota a dokonce ani jeho normální hladina nezaručuje vůbec, že ​​během dne nedochází k prudkým výkyvům glukózy v krvi.

Který lékař kontaktovat

Pokud máte zvýšenou hladinu glykovaného hemoglobinu, poraďte se s endokrinologem, abyste vyloučili diabetes. Pokud není diagnóza potvrzena, stojí za to navštívit hematologa, který identifikuje anémii, hemoglobinopatie a patologii sleziny.

Metodologie výzkumu

Hladina glykovaného hemoglobinu v krvi je určena téměř každou laboratoří. Na klinice si ji můžete vzít ve směru svého lékaře a na soukromé klinice bez jakéhokoli směru, ale za poplatek (náklady na tuto studii jsou poměrně dostupné).

Navzdory skutečnosti, že tato analýza odráží úroveň glykémie po dobu 3 měsíců, a nikoliv pro konkrétní bod, je stále doporučeno ji užívat nalačno. Nejsou vyžadovány žádné zvláštní přípravné činnosti pro studium.

Většina technik zahrnuje odběr krve ze žíly, ale některé laboratoře pro tento účel používají periferní krev z prstu.

Výsledky analýzy vám nebudou okamžitě sděleny - zpravidla jsou pacientovi hlášeny po 3-4 dnech.

Zvýšený glykosylovaný hemoglobin: co dělat

V první řadě musíte kontaktovat svého endokrinologa nebo terapeuta, který vám dá vhodná doporučení ke snížení hladiny glukózy v krvi.

Zpravidla zahrnují:

• dodržování dietní stravy;
• dodržování spánku a bdělosti, prevence únavy;
• aktivní, ale ne příliš intenzivní cvičení;
• pravidelný včasný příjem tablet léků snižujících hladinu glukózy nebo injekcí inzulínu v dávce doporučené lékařem;
• pravidelné kontroly glykémie doma.

Je důležité vědět, že snížení glykovaného hemoglobinu je rychle kontraindikováno - tělo se přizpůsobuje hyperglykémii a prudký pokles tohoto ukazatele může způsobit nenapravitelné poškození. Ideální je snížení HbA1c pouze o 1% ročně.

Závěr

Hladina glykovaného hemoglobinu odráží průměrný obsah glukózy v krvi během posledních tří měsíců, proto by měla být stanovena odpovídajícím způsobem 1 čas za čtvrtletí. Tato studie nenahrazuje měření hladiny glukózy glukometrem, tyto dvě diagnostické metody by měly být použity v kombinaci. Doporučuje se snížit tento ukazatel ne dramaticky, ale postupně - o 1% ročně, a neusilovat o ukazatele zdravého člověka - až o 6%, ale o cílové hodnoty, které se liší u lidí různého věku.

Stanovení glykovaného hemoglobinu pomůže lépe kontrolovat diabetes mellitus, na základě získaných výsledků, upraví dávkování léků snižujících hladinu glukózy a tím se vyvaruje vzniku závažných komplikací tohoto onemocnění. Pozor na své zdraví!

Co ukazuje glykovaný hemoglobin v krvi?

Pro rozpoznání diabetu v raných fázích provádění samostatného laboratorního krevního testu. Během testu zjistí, co ukazuje glykovaný hemoglobin a jak je pravděpodobnost této endokrinní patologie pravděpodobná.

Diabetes mellitus je endokrinní onemocnění. U této diagnózy nelze zcela vyléčit pacienta, ale je pravděpodobné, že zastaví patologické následky tohoto onemocnění.

Co ukazuje glykovaný hemoglobin HbA1c

Krevní test glykovaného hemoglobinu ukazuje denní obsah cukru v krevních buňkách v posledním trimestru. Laboratoř zjistí, kolik krevních buněk je chemicky vázáno na molekuly glukózy. Tento parametr se měří jako procento "sladkých" sloučenin s celkovou hladinou červených krvinek. Čím vyšší je toto procento - tím těžší je forma diabetu.

S aktivní fází onemocnění se přípustná rychlost vázaných červených krvinek zvyšuje více než dvakrát. Včasná léčba stabilizuje zvýšený glykosylovaný hemoglobin a všechny parametry vrátí do normálu. Nejlepší analýza procentuální složky glykohemoglobinu v krvi dává test HbA1c.

Výhody a nevýhody testu

Obvyklý test na glukózu v krvi poskytuje okamžité informace, ale neříká nic o dynamice změn hladiny cukru. Metoda stanovení HbA1c umožňuje získání těchto potřebných dat s vysokou rychlostí a přesností. Tato metoda umožňuje detekovat přítomnost cukru v krvi v časných stádiích onemocnění, některé z výhod pro pacienta - můžete darovat krev na prázdný žaludek a po jídle, kdykoliv během dne. Výsledky analýzy nejsou ovlivněny nachlazením, stresem, fyzickou aktivitou. Kromě toho se může konat ve všech věkových skupinách bez omezení.

Z minusů této analýzy je možné hovořit o vysokých nákladech, některé chyby vznikají v analýze krve u pacientů s hemoglobinopatie nebo anémií, u onemocnění štítné žlázy. Proto se doporučuje, aby to bylo prováděno podle pokynů lékaře.

Kdo je přiřazen test HbA1c

Test glykogenoglobinu je předepsán pro detekci metabolických poruch v dětství a adolescenci, stejně jako:

• s diagnózou „gestačního diabetu“, což je latentní zvýšení glukózy v krvi během těhotenství;
• v těhotenství, které se vyskytuje u žen s potvrzenou diagnózou stupně „diabetes“ 1,2;
• v hyperlipidemii, onemocnění charakterizované abnormálními lipidy v krvi;
• s hypertenzí;
• s příznaky naznačující vysoký obsah cukru.

Jak jsou indikátory glykovaného hemoglobinu

Tabulka shody se standardními ukazateli glykohemoglobinu pro muže a ženy je uvedena níže:

Co je glykovaný hemoglobin?

Glykosylovaný hemoglobin - co to je?

Červené krvinky obsahují specifický protein obsahující železo, který je nezbytný pro transport kyslíku a oxidu uhličitého. Neenzymatická glukóza (cukr, sacharidy) se s ní může kombinovat, což tvoří glykosylovaný hemoglobin (HbA1C). Tento proces je významně urychlen se zvýšenou koncentrací cukru (hyperglykémie). Průměrná životnost červených krvinek je v průměru přibližně 95 - 120 dnů, takže hladina HbA1C odráží integrální koncentraci glukózy za poslední 3 měsíce. Míra glykovaného hemoglobinu v krvi je 4–6% jeho celkové hladiny a odpovídá normálnímu obsahu cukru 3–5 mmol / l.

Důvody tohoto zvýšení jsou primárně spojeny s poruchou metabolismu sacharidů a dlouhodobě vysokou hladinou glukózy v krvi v těchto případech:

• Diabetes mellitus 1. typu (závislý na inzulínu) - když je inzulin nedostatečný (pankreatický hormon), je užívání sacharidů v buňkách těla narušeno, což vede k prodlouženému zvýšení koncentrace.
• Diabetes mellitus typu 2 (závislý na inzulínu) je spojen s poruchou využití glukózy během normální produkce inzulínu.
• Nesprávná léčba zvýšených hladin sacharidů, vedoucí k prodloužené hyperglykémii.

Příčiny zvýšeného glykovaného hemoglobinu, nesouvisející s koncentrací glukózy v krvi:

• otrava alkoholem;
• otrava olovem;
• anémie z nedostatku železa;
• odstranění sleziny - slezina je orgán, ve kterém dochází k využití červených krvinek („hřbitov“ červených krvinek), takže jeho nepřítomnost vede ke zvýšení jejich průměrné délky života a zvýšení HbA1C;
• Uremie - selhání funkce ledvin způsobuje hromadění metabolických produktů v krvi a tvorbu karbohemoglobinu, který má podobné vlastnosti jako glykosylace.

Příčiny poklesu HbA1C

Pokles glykovaného hemoglobinu je patologickým znakem, vyskytuje se v takových případech:

• Výrazná ztráta krve - spolu s normálním hemoglobinem je ztracena a glykosylována.
• Transfuze krve (krevní transfúze) - HbA1C se ředí normální frakcí, která není spojena se sacharidy.
• Hemolytická anémie (anémie) - skupina hematologických onemocnění, u kterých je průměrná doba trvání erytrocytů snížena, resp. Buňky s glykosylovaným HbA1C také zemřou dříve.
• Prodloužená hypoglykémie - pokles glukózy.

Je třeba mít na paměti, že defektní formy hemoglobinu mohou zkreslit výsledek analýzy a způsobit falešné zvýšení nebo snížení glykosylované formy.

Výhody oproti konvenční analýze cukru

Obsah glukózy je labilní indikátor, který se mění pod vlivem různých faktorů:

• Jídlo - způsobuje maximální zvýšení koncentrace sacharidů, které se vrátí do normálu během několika hodin.
• Emocionální faktor, stres v předvečer testu, zvyšuje hladinu glukózy v krvi díky produkci hormonů, které zvyšují jeho úroveň.
• Užívání léků snižujících hladinu glukózy snižuje výkon glukózy.

Z tohoto důvodu může jednorázový test hladiny cukru ukázat jeho nárůst, což ne vždy znamená přítomnost porušení jeho výměny. A naopak, normální obsah neznamená absenci problémů s výměnou sacharidů. Výše uvedené faktory neovlivňují hladinu glykosylovaného defektního hemoglobinu. Proto je jeho definice objektivním ukazatelem včasné detekce poruch metabolismu sacharidů v těle.

Indikace ke studiu:

Obecně se studie provádí za účelem objektivního stanovení poruchy metabolismu sacharidů a v takových případech se provádí:

• Diabetes mellitus, typ 1, doprovázený výraznými skoky v sacharidech během krátkého časového období.
• Včasná detekce diabetes mellitus, typ 2.
• Porucha metabolismu sacharidů u dětí.
• Cukrovka s abnormálním renálním prahem, pokud je významná část sacharidů vylučována ledvinami.
• U žen, které otěhotní a které byly diagnostikovány diabetu, typ 1 nebo 2 dříve.
• Gestační diabetes - zvýšení hladiny cukru v krvi během těhotenství, v případech, kdy nikdy předtím nebyl diabetes. Analýza cukru v tomto případě může ukázat jeho pokles, protože významná část živin z krve přechází na rostoucí plod.
• Kontrola terapie - množství glykovaného hemoglobinu vykazuje koncentraci cukru po dlouhou dobu, což umožňuje posoudit účinnost léčby, kterou lze u diabetiků upravit podle výsledků analýzy.

Proč je důležité co nejdříve identifikovat porušení metabolismu cukru v těle?

Prodloužené zvýšení hladiny cukru vede k nevratným účinkům v těle v důsledku jeho vazby na proteiny, a to: t

1. Defektní glykosylovaný HbA1C již neplní funkci transportu kyslíku dostatečně, což způsobuje hypoxii tkání a orgánů. Čím vyšší je tento ukazatel, tím nižší je hladina kyslíku v tkáních.
2. Porucha zraku (retinopatie) - vazba glukózy na proteiny sítnice a oční čočky.
3. Renální selhání (nefropatie) - ukládání sacharidů v tubulech ledvin.
4. Patologie srdce (kardiopatie) a krevních cév.
5. Porušení periferních nervů (polyneuropatie).

Jak provést analýzu?

Pro analýzu se odebere 2 - 5 ml plné krve ze žíly a smísí se s antikoagulantem, aby se zabránilo jejímu kolapsu. To umožňuje uchovávat až 1 týden, teplotní režim je +2 + 5 ° C. Než budete moci provést krevní test na glykosylovaný hemoglobin, neexistují žádná speciální doporučení, na rozdíl od testu hladiny cukru.

Frekvence stanovení tohoto laboratorního indikátoru u diabetes mellitus je stejná u mužů i žen a je frekvence 2 až 3 měsíce u typu I, 6 měsíců u typu II. U těhotných žen - kontrola v 10–12 týdnech těhotenství s povinným cukerným testem.

Interpretace výsledků analýzy

Dekódování hodnot analýzy pro stanovení hladiny HbA1C není složité. Jeho zvýšení o 1% normy odpovídá zvýšení koncentrace glukózy o 2 mmol / l. Tyto indikátory HbA1C s odpovídající úrovní metabolismu glukózy a sacharidů mohou být reprezentovány ve formě tabulky:

Glykosylovaný hemoglobin - normální

Obsah:

1. Co je glykovaný hemoglobin? Na co je určena?

2. Vše o krevním testu pro HbA1c je normou, jak ji vzít. Předpisy pro pacienty s diabetem.

3. Test HbA1c - dekódování.

Co je glykovaný hemoglobin (HbA1c)

Glykosylovaný hemoglobin (glykosylovaný hemoglobin) je hemoglobin erytrocytů, který je nevratně asociován s glukózou.

Určení v analýzách:

• Glykovaný hemoglobin (glykovaný hemoglobin)
• Glykohemoglobin (glykohemoglobin)
• Hemoglobin A1c (hemoglobin A1c)

Hemoglobin-alfa (HbA), obsažený v lidských erytrocytech, spontánně "přilne" k sobě, když přijde do styku s krevní glukózou, je glykosylovaný.

Čím vyšší je hladina cukru v krvi, tím více glykovaného hemoglobinu (HbA1) se v průběhu 120 dnů života vytvoří v erytrocytech. Erytrocyty různých „věků“ cirkulují současně v krevním řečišti, proto se pro průměrnou dobu glykace užívá 60-90 dní.

Ze tří frakcí glykovaného hemoglobinu - HbA1a, HbA1b, HbA1c - je nejstabilnější. Jeho množství je také určeno v klinických diagnostických laboratořích.

HbA1c je biochemický ukazatel krve, který odráží průměrnou hladinu glykémie (množství glukózy v krvi) v posledních 1-3 měsících.

Krevní test pro HbA1c - norma, jak projít.

Test glykovaného hemoglobinu je spolehlivým dlouhodobým způsobem kontroly hladiny cukru v krvi.

• Monitorování glykémie u diabetických pacientů.

Testování na HbA1c vám umožní vědět, jak dobře se provádí léčba diabetu - mělo by se změnit.

• Diagnóza časných stadií diabetes mellitus (kromě glukózového tolerančního testu).
• Diagnóza "diabetes těhotná."

Pro darování krve HbA1c není nutná žádná speciální příprava.

Pacient může darovat krev ze žíly (2,5-3,0 ml) kdykoliv během dne bez ohledu na příjem potravy, fyzický / emocionální stres a léky.

Příčiny chybných výsledků:
Při těžkém krvácení nebo stavech ovlivňujících tvorbu krve a životnost červených krvinek (srpkovitá buňka, hemolytika, anémie z nedostatku železa atd.) Mohou být výsledky testu HbA1c falešně podceňovány.

Míra glykovaného hemoglobinu pro ženy a muže je stejná.

Co ukazuje hladina glykovaného hemoglobinu?

Protein hemoglobin, který se nachází v červených krvinkách, pomáhá červených krvinek vázat a dodávat molekuly kyslíku do všech tělesných tkání. Ale ne každý zná jeho další rys: být v roztoku glukózy na dlouhou dobu, to tvoří nerozpustnou chemickou sloučeninu s tím. Proces interakce se nazývá glykace nebo glykosylace, jejím výsledkem je glykosylovaný hemoglobin. Označuje se vzorcem HbAlc.

Čím vyšší je hladina glukózy v krvi, tím větší množství proteinu se může vázat. HbA1c hladiny jsou měřeny jako procento celkového hemoglobinu cirkulujícího v krvi. Normy pro muže a ženy se neliší, pro děti jsou stejné jako pro dospělé:

u zdravého člověka je glykovaný hemoglobin 4,8–5,9% (optimálně

Co ukazuje analýza na HbA1c? Poskytuje příležitost vidět ne momentální, ale průměrnou hodnotu hladiny glukózy za 4-8 předchozích týdnů. To znamená, že je třeba posoudit, jak dobře metabolismus řízeného cukrovky po dobu tří měsíců před testováním.

Pro úplnou kontrolu diabetu je vhodné kombinovat obě analýzy: glykovaný hemoglobin a krevní cukr. U některých diabetiků je hladina HbA1c normální, ale dochází ke každodenním prudkým výkyvům hladiny cukru v krvi. Rozvíjejí se komplikace častěji než u pacientů se zvýšenou hladinou HbA1c a cukr „přeskakuje“ během dne.

Vlastnosti a nevýhody analýzy na HbAlc

Život červených krvinek je 120-125 dnů a vazba hemoglobinu na glukózu se nevyskytuje okamžitě. Pro optimální sledování metabolismu sacharidů u diabetiků s diabetes mellitus 1 je proto analýza prováděna každé dva až tři měsíce a diabetes mellitus 2 každých šest měsíců. Doporučuje se těhotným ženám s gestačním diabetem ke kontrole glykovaného hemoglobinu na konci prvního trimestru - 10-12 týdnů, ale tato analýza by neměla být hlavní.

Normální HbAlc pro diabetiky se zvyšuje ve srovnání s normou pro zdravé lidi, ale nemělo by to být - 7%. HbAlc 8-10% ukazuje, že léčba je prováděna nedostatečně nebo nesprávně, diabetes je špatně kompenzován a pacient je ohrožen komplikacemi; HbAlc - 12% - diabetes není kompenzován. Číslo se mění k lepšímu jen měsíc nebo dva po normalizaci glukózy.

Někdy je analýza glykovaného hemoglobinu nesprávná. Dává falešně pozitivní nebo falešně negativní výsledky:

• v jednotlivých případech. U některých lidí je poměr mezi HbA1C a průměrnou hladinou glukózy nestandardní - se zvýšenou glukózou je HbA1C normální a naopak;
• u lidí s anémií;
• u pacientů s hypotyreózou. Nižší hladiny hormonu štítné žlázy zvyšují HbA1C, zatímco hladina cukru v krvi zůstává v normálním rozmezí.

Předpokládá se, že glykovaný hemoglobin vypadá klamně nízko, pokud diabetik pije velké dávky vitamínů C a E. Nebylo prokázáno, zda vitamíny ovlivňují přesnost analýzy. Ale pokud máte pochybnosti nebo jste již měli pochybné výsledky, neužívejte vitaminy po dobu tří měsíců před testováním na HbA1C.

Gz hemoglobin během těhotenství

Vzestup hladiny cukru v krvi u žen, které nemají diabetes. Ale obvyklé způsoby, jak zjistit, zda je vše v pořádku s metabolismem sacharidů, těhotné ženy nemusí vždy pracovat. Pro ně není vhodný ani jednoduchý test krevního cukru nalačno, ani test glykosylovaného hemoglobinu.

1. U zdravé ženy „zvýšená glukóza“ nezpůsobuje symptomy a nemusí si být vědoma toho, že musíte být testováni na cukr.
2. Cukr z prázdného žaludku u zdravé těhotné ženy „po jídle plíží“, zůstává nad normou od jedné do čtyř hodin a v této době postihuje plod a vyvolává diabetické komplikace.

Glykovaný hemoglobin jí nevyhovuje, protože reaguje na zvýšenou glukózu s velkým zpožděním: HbA1C v krvi se zvýší v době studie, pokud hladina cukru v krvi zůstane nad normou po dobu 2-3 měsíců. Má těhotná žena vysoký krevní cukr v šestém měsíci? HbA1C to ukáže před samotným narozením a všechny tyto tři měsíce o zvýšené hladině glukózy, kterou potřebujete znát a kontrolovat.

Krevní cukr u těhotných žen by měl být kontrolován po jídle - jednou týdně nebo alespoň jednou za dva týdny. Ti, kteří mají příležitost, mohou projít testem tolerance glukózy. Vyrábí se v laboratořích a trvá dvě hodiny. Jednodušším způsobem je pravidelně měřit cukr glukometrem za půl hodiny - hodinu - hodinu a půl po jídle, a pokud překročí 8,0 mmol / l, je načase jej snížit.

Cíle HbA1C

Diabetikům se doporučuje dosáhnout a udržet HbA1C na úrovni - 7%. Diabetes je pak považován za dobře kompenzovaný a pravděpodobnost komplikací je minimální. Pro velmi starší osoby s diabetem je za normu považováno 7,5–8% nebo dokonce vyšší. Hypoglykémie je pro ně nebezpečnější než možnost vzniku pozdních závažných komplikací diabetu.

Lékařům, mladistvým, mladým lidem a těhotným ženám se důrazně doporučuje, aby se snažili udržet HbA1C v rozmezí - 6,5% a v ideálním případě co nejblíže standardům pro zdravé lidi, tj. Pod 5%. Pokud je HbA1C snížena alespoň o 1%, pak riziko diabetických komplikací významně klesá: t

Hb alc krevní test

Proteiny, včetně hemoglobinu, jsou-li uchovávány po dlouhou dobu v roztoku obsahujícím glukózu, jsou s ním asociovány a v zásadě se taková vazba vyskytuje spontánně - ne enzymaticky. Glykosylovaný (nebo glykovaný) hemoglobin (dále jen HbAlc) vzniká jako důsledek takové pomalé, enzymatické (neenzymatické) reakce mezi hemoglobinem A obsaženým v erytrocytech a glukózou v séru (obr. 1).

Rychlost glykosylace hemoglobinu (a tedy jeho koncentrace) je dána průměrnou hladinou glukózy, která existuje po celou dobu životnosti erytrocytů. Erytrocyty cirkulující v krvi mají různý věk, proto jsou pro průměrnou charakteristiku hladiny glukózy s nimi spojené, orientovány na poločas erytrocytů - 60 dnů. Existují alespoň tři varianty glykovaných hemoglobinů: HbA1a, HbA1b, HbAlc, ale pouze HbAlc varianta je kvantitativně převažující a poskytuje bližší korelaci se závažností diabetes mellitus.

Zvýšení koncentrace glukózy v krvi významně zvyšuje její vstup do buněk v důsledku mechanismů nezávislých na inzulínu. Výsledkem je, že glukóza vstupuje do tkáně v přebytku a následující proteiny jsou neenzymaticky glykosylovány: 1) hemoglobin; 2) membránové proteiny erytrocytů; 3) albumin; 4) transferin; 5) apolipoproteiny; 6) kolagen; 7) endotelové proteiny; 8) proteiny čoček; 9) některé enzymy (alkoholdehydrogenáza) a 10) řada dalších proteinů.

Glykosylace je pomalá reakce; Pouze malé množství glykovaných proteinů se nachází v tkáních zdravých lidí, ale u diabetiků je to vysoká úroveň glykosylace proteinů, která vede k vážným komplikacím. Stupeň glykosylace různých proteinů není stejný a v každém případě nezávisí ani tak na stupni zvýšení koncentrace glukózy, jako na čase konkrétního proteinu, tzn. o rychlosti jeho aktualizace. V pomalu se měnících ("dlouhotrvajících") bílkovinách se akumulují více modifikované aminoskupiny, v krátkodobých skupinách - méně. Přirozeně, když je přidána glukóza, funkce proteinu mohou být narušeny v důsledku změny náboje molekuly proteinu v důsledku porušení jeho konformace nebo v důsledku blokování aktivního centra. To vede k četným komplikacím diabetu.

Záleží na tom, které proteiny a do jaké míry jsou glykosylované, které konkrétní komplikace vzniknou a jak těžké budou. Zdá se, že je velmi slibné, že při hyperglykémii by bylo nutné měřit koncentrace velkého souboru specifických glykosylovaných proteinů, a tak posoudit míru rizika výskytu a rychlost rozvoje odpovídajících komplikací diabetu. Takový specifický přístup, vhodný pro rutinní hodnocení individuálních rizik různých komplikací diabetu, je však věcí budoucnosti. V současné době se pro zobecněné hodnocení těchto rizik používá měření zobecněného indexu hyperglykémie, koncentrace HbAlc (1-4).

Ilustrativní odpověď na tuto otázku je uvedena na Obr. 3. Jaký závěr o skutečné kompenzaci diabetu lze učinit, pokud měření koncentrace glukózy v krvi proběhlo například v době jejího maxima? Nebo v době svého minima? Měření glukózy v krvi totiž vyhodnocuje aktuální (momentální) hladinu glukózy, která může záviset na: 1) na příjmu potravy (nebo nepřípustné) potravy; 2) ze svého složení, 3) z fyzické námahy a jejich intenzity, 4) z emocionálního stavu pacienta, 5) z denní doby, 6) a dokonce z povětrnostních podmínek. Vysoká pravděpodobnost je zřejmá, že stanovení současné hladiny glukózy v krvi neodráží skutečný stupeň kompenzace pro diabetes mellitus, což může vést buď k předávkování terapeutickými léky nebo k neodůvodněnému snížení jejich počtu.

Hodnota určování glykovaného hemoglobinu (HbAlc) je taková, že, jak bylo uvedeno výše, charakterizuje průměrnou hladinu glukózy v krvi po dlouhou dobu, tj. Skutečný stupeň kompenzace diabetes mellitus za poslední 1-2 měsíce.

V současné době se předpokládá, že normální HbAlc je od 4 do 6,5% celkové hladiny hemoglobinu. Hladina HbAlc v závislosti na koncentraci glukózy nemusí záviset na koncentraci hemoglobinu v krvi. U pacientů s diabetem mohou být hladiny HbAlc zvýšeny faktorem 2–3 (1–4).

Je velmi důležité, že hladiny HbAlc ovlivňují nejen koncentrace glukózy v plazmě, ale také socioekonomický stav pacienta. Dvouletá studie vztahu socioekonomického statusu a psychologického stavu s hladinami HbAlc u žen, které neměly cukrovku, jejichž věk byl od 61 do 91 let, ukázala, že vysoké příjmy a pozitivní postoj k životu jsou spojeny s nižšími hladinami HbAlc (5).

Obecně hodnota měření hladin HbAlc není omezena na skutečnost, že stanovuje skutečně přesné měřítko stupně glykémie. HbAlc je nejen diagnostickým a indikátorem, ale také velmi spolehlivým prediktorem celého spektra komplikací, jak mikrovaskulárních, tak makrovaskulárních. A lepší diabetes je kompenzován, což pouze HbAlc může svědčit s jistotou, tím nižší je riziko vzniku takových komplikací diabetu jako poškození očí - retinopatie, poškození ledvin - nefropatie, poškození periferních nervů a krevních cév vedoucích k gangréně. Úroveň HbAlc obecně ukazuje: 1) jaká byla koncentrace glukózy v předchozích 4-8 týdnech, 2) jaký byl stupeň kompenzace metabolismu sacharidů v tomto období, 3) jaké bylo publikované riziko vzniku komplikací diabetu.

Strategický cíl léčby diabetu - neustálé udržování glukózy v normálním rozmezí a tím prevence vzniku diabetických komplikací - lze tedy dosáhnout pouze kombinovaným stanovením koncentrace glukózy v krvi a koncentrace HbAlc.

Obrazně řečeno, v léčbě diabetes mellitus, to není "glukóza" v krvi, která musí být "snížena", ale glykovaný hemoglobin! Nebo, přísně vzato, při léčbě diabetu by se člověk neměl zaměřovat na hladiny glukózy nalačno, ale na hladiny HbAlc.

Většina pacientů s diabetem umírá na kardiovaskulární komplikace. Diabetici jsou čtyřikrát častěji postiženi ischemickou chorobou srdeční než pacienti bez diabetu (ve stejném věku) a 2-3 krát častěji mají mrtvice. 9 let po diagnóze diabetu druhého typu (dále jen diabetes II) se u každého pátého pacienta vyvíjí makrovaskulární komplikace a každý desátý pacient má mikrovaskulární komplikace. Více než polovina pacientů s diabetem zemře na kardiovaskulární onemocnění. I dnes je diabetes stále hlavní příčinou slepoty a terminálního stádia onemocnění ledvin.

Diabetesem indukované neuropatie jsou hlavní příčinou netraumatických amputací končetin. V posledních letech se diabetes II stal hlavní příčinou kardiovaskulárních onemocnění. Rozsáhlé prospektivní studie jasně ukázaly, že ulice s diabetem typu 2 mají jasnou vazbu mezi úrovní hyperglykémie a zvýšeným rizikem jak mikrovaskulárních 11, 2), tak makrovaskulárních komplikací. Z diabetických komplikací retinopatie je 49% v populaci; neuropatie - 40%; nefropatie - 35%, kardiovaskulární onemocnění - 43%. Je však možné odhadnout pravděpodobnost diabetických komplikací u konkrétního pacienta, nikoli v populaci lidí s diabetem?

Prospektivní studie (z anglické perspektivy - budoucnost, nadcházející, očekávaná) je dlouhodobým pozorováním velké skupiny původně zdravých jedinců (tisíce nebo desítky tisíc lidí po mnoho let), včetně měření určitých laboratorních, funkčních a klinických ukazatelů a jejich porovnání s výskytem. a vývoj určitých patologií u části pozorovaných jedinců. Prospektivní studie odpovídá na otázku: co předcházelo dané události nebo nemoci a navázalo korelaci mezi měřeným parametrem a výskytem určité patologie po určité době. Například mezi plazmatickou koncentrací HbAlc a pravděpodobností akutních koronárních příhod po 3, 5, 7 letech. Bylo to vedení takových rozsáhlých prospektivních studií, které vedly ke vzniku nové třídy biomarkerů - prediktorů.

Predictor (doslovný překlad "prediktor", od angličtiny předpovídat - předpovídat) je sloučenina (nejčastěji specifický protein), jejíž zvýšení koncentrace je spojeno se zvýšeným rizikem budoucího výskytu určité patologie nebo skupiny vzájemně souvisejících patologií. Koncentrace prediktoru odpovídá kvantitativnímu ukazateli relativního rizika patologie a jeho závažnosti.

Relativní riziko (RR) - riziko události (například akutní koronární) v závislosti na prediktorové koncentraci. Přísně vzato, RR je poměr pravděpodobnosti dané události v závislosti na specifické koncentraci M prediktoru na pravděpodobnosti události při normální (M) koncentraci prediktoru (kontrola).

RR = pravděpodobnost události s prediktorovou koncentrací rovnou M / pravděpodobnosti události s normální (M) prediktorovou koncentrací

Vzhledem k rozsáhlému a stále se zvyšujícímu využívání prediktorů v moderní laboratorní diagnostice přišla kvalitativně nová etapa - přechod od testů zaměřených na stanovení diagnózy na testy, jejichž cílem je kvantifikovat riziko výskytu a vývoje onemocnění, zatímco jsou stále v subklinickém asymptomatickém stadiu. Testování zaměřené na diagnózu a monitorování účinnosti léčby samozřejmě zůstává a zůstane jedním z hlavních úkolů laboratorní diagnostiky, ale hodnocení rizika výskytu patologických stavů by se mělo v blízké budoucnosti dostat do popředí.

HbAlc - prediktor celkové úmrtnosti (zobrazit)

V jedné prospektivní studii bylo pozorováno 3 642 pacientů s diabetem. Ukázalo se, že téměř všechny komplikace diabetu byly spojeny s hyperglykemií. Snížení rizika HbAlc o 1% bylo spojeno s 21% snížením těchto rizik. Zejména s poklesem HbAlc o 1% se úmrtnost na diabetes snížila o 15-27%, úmrtnost na infarkt o 8-21% a úmrtnost na mikrovaskulární komplikace o 34-41% (6, 7).

Indikuje, že závislost těchto rizik na hladinách HbAlc byla hladká, nebyly pozorovány žádné prahové hodnoty koncentrace HbAlc ve vztahu k těmto rizikům. Zejména nebyly nalezeny žádné prahové hodnoty HbAlc, po kterých prudce vzrostly rizika progresivní retinopatie, zvýšená sekrece albuminu v moči a prudké zvýšení závažnosti nefropatie (8-10).

Neexistují žádné prahové hodnoty HbAlc, po kterých prudce roste riziko úmrtí na makrovaskulární onemocnění (11).

Významně je korelace mezi zvýšenými hladinami HbAlc a těmito riziky spolehlivá i po úpravě na tradiční rizikové faktory, jako je věk, pohlaví, systolický krevní tlak, koncentrace lipidů, kouření a albuminurie.

U mužů a žen ve věku 45 až 79 let je zvýšení HbAlc o 1% obecně spojeno se zvýšením rizika celkové mortality o 20–30%. Navíc tento model nezávisel na přítomnosti diagnózy diabetu (12).

Navíc bylo prokázáno (upraveno pro jiné rizikové faktory), že HbAlc je také prediktorem celkové mortality pacientů s nediabetickým onemocněním ledvin. Měření hladin HbAlc může být důležité pro stratifikaci populace podle rizika celkové úmrtnosti (13).

Tento závěr byl potvrzen v nedávné studii 3710 Japonců, kteří přežili atomové bombardování. Podle jejich hladin HbAlc byli tito jedinci rozděleni do následujících skupin: I) normální hladina HbAlc - od 5 do méně než 6,0% (1143 lidí); 2) mírně zvýšená, ale stále normální hladina HbAlc - z 5,5 na 6,0% (1 341 osob), 3) mírně vysoká hladina HbAlc - z 6,0 na méně než 6,5% (589 osob), 4) vysoká hladina HbAlc - od 6,5 (259 osob), 5) trpících diabetem typu 2 (378 osob). Během pozorování zemřelo 754 lidí.

Zvýšené riziko celkové mortality a mortality na kardiovaskulární onemocnění bylo pozorováno ve skupině s mírně vysokými hladinami HbAlc - od 6,0 ​​do 6 - 9% - zvýšené riziko střední dyslipidémie s HbAlc> 9% - vysoké riziko těžké dyslipidémie (23).

Zvýšené hladiny HbAlc odrážejí stav lipidového profilu a významně nezávisle na ostatních kardio-rizikových faktorech. To umožňuje použití HbAlc k posouzení pravděpodobnosti dyslipidémie u pacientů s diabetem II bez ohledu na jejich pohlaví a věk. Studie, která zahrnovala 2220 pacientů s diabetem II (věk od 35 do 91 let, 1072 žen), zjistila, že 13,5% pacientů má dobrou úroveň kontroly glykémie (HbAlc 9%).

Stupeň dyslipidémie se zvyšoval se zhoršením hyperglykémie, zejména ve vztahu k hladinám triglyceridů, které se zvýšily z 1,66 mmol / l (145,6 mg / dl) na 1,88 mmol / l (164,9 mg / dl) a pak na 2, 13 mmol / l (186,8 mg / dl) u pacientů s dobrou, střední a nízkou kontrolou glykemie.

Hladina HbAlc byla pozitivně korelována s hladinami celkového cholesterolu, X-LDL a triglyceridů, negativního X-HDL. Předpokládá se, že "rané terapeutické intervence zaměřené na snížení hladin triglyceridů a X-LDL a zvyšování hladiny X-HDL, významně snižují riziko kardiovaskulárních příhod a mortality u pacientů s diabetem II." Proto se HbAlc doporučuje jako dvojitý biomarker (odrážející a glykemickou kontrolu a profil lipidů) pro včasné zahájení současné redukce hyperglykémie a hyperlipidémie u pacientů s diabetem obou typů “(24).

Úzký vztah mezi hyperglykemií a hyperlimidemií tak vznikl nezvratně. Co je to molekulární mechanismus vedoucí z hyperglykémie k hyperlipidemii?

Jak bylo zmíněno, jakékoliv proteiny podléhají neenzymatické glykosylaci a apolipoprotein B je hlavním proteinem aterogenního X-LDL včetně (25).

Ukázalo se, že Apo B u lidí s diabetem II je více glykosylovaný než nediabetik. Částice X-LDL izolované z diabetické plazmy byly navíc citlivější na oxidaci, což významně zvýšilo jejich aterogenní potenciál (26). Je také známo, že glykosylace X-LDL významně zpomaluje rychlost katabolismu těchto vysoce aterogenních částic, což zvyšuje jejich koncentraci (27).

Diabetický Apo B-100 je obecně glykosylován dvakrát intenzivnější než nediabetikové, a proto je hyperglykémie spojena se zvýšenou glykosylací X-LDL a zvýšenou intenzitou jeho oxidace, což činí X-LDL více aterogenní (28, 29).

Zvýšené hladiny HbAlc však nejsou spojeny pouze se zvýšenou aterogenitou X-LDL. Bylo prokázáno, že zvýšení HbAlc a trvání diabetu jsou pozitivně spojeny se zvýšenými triglyceridy, které jsou zase silně asociovány s inzulínovou rezistencí (30).

Takže glykosylace vede k chemické modifikaci X-LDL, činí ji náchylnější k oxidaci, zmenšuje její částice a v důsledku toho se X-LDL stává extrémně aterogenním, dokonce i na téměř normálních úrovních. Ale to není jediná cesta vedoucí z SD do CVD. Další cesta spojující DM a CVD jde „přes“ zvýšenou základní hladinu C-reaktivního proteinu.

Zvýšené koncentrace CRV pozorované v různých zánětlivých procesech jsou v rozmezí od 5 do 1000 mg / l. Po dlouhou dobu byla diagnostická hodnota SRV korelována s ukazateli přesahujícími 5 mg / l a při koncentraci SRV nižší než 5 mg / l byla zaznamenána absence systémové zánětlivé odpovědi a mělo se za to, že neexistuje žádné normální SRV a přesné stanovení koncentrace SRV nebylo považováno za klinicky významné.

Situace se však dramaticky změnila, když byly za účelem zvýšení citlivosti metody protilátky proti NRW imobilizovány na latexových částicích. To zvýšilo detekční citlivost NRW asi 10 krát. Metoda byla označena jako vysoce citlivá imunoturbidimetrie s latexovým zlepšením. Stručně: vysoce citlivé měření SRV - "hsSBR" (hs - vysoká citlivost). Dolní mez tohoto měření je 0,05 mg / l. Bylo zjištěno, že za normálních podmínek jsou v plazmě vždy přítomny tzv. Základní koncentrace SRV.

Výchozí koncentrace CRP je taková hladina (méně než 1 mg / l), která je konzistentně detekována u zdravých jedinců, stejně jako u pacientů bez akutního zánětlivého procesu nebo bez exacerbace onemocnění (31, 32).

Na základě četných studií vzorců změn v základních úrovních CRP byly provedeny zásadní objevy mechanismů patogeneze kardiovaskulárních onemocnění, metabolického syndromu a některých renálních patologií (33-35).

Měření základních hladin CRP u diabetu také vedlo k významným objevům. Výchozí hladiny CRP byly měřeny ve dvou skupinách pacientů s diabetem I; v první skupině nebyly žádné subklinické komplikace (retinopatie, neropatie a neuropatie), pacienti druhé skupiny měli alespoň jednu z uvedených komplikací. Základní hodnoty CRP u pacientů s diabetem I byly 2,6 ± 0,4 mg / l, bez diabetu I - 0,7 ± 0,7 mg / l. Úrovně CRP ve skupině bez komplikace byly 2,0 ± 3,1 mg / l, s komplikacemi 3,6 ± 5,1 mg / l. U pacientů s komplikacemi však hladiny CRP pozitivně korelovaly s celkovým cholesterolem, s poměrem X-LDL a celkového cholesterolu / X-HDL. Předpokládá se, že u pacientů s diabetem I, ale bez komplikací, se základní hladina CRP zvyšuje třikrát, u pacientů s diabetem I a komplikací CRP se zvyšuje pětkrát (36).

Důvodem zpravidla předchází vyšetřování. Ukázalo se, že zvýšené základní hladiny CRP předcházejí rozvoji diabetu II a předpovídají ho. Z dlouhodobého hlediska bylo pozorováno 5245 mužů a zjistilo se, že hsCRP> 4,18 mg / l je spojeno s trojnásobným zvýšením rizika diabetu II v příštích 5 letech a navíc bez ohledu na další rizikové faktory, jako je index tělesné hmotnosti, hladiny triglyceridů nalačno a glukóza.. To přímo poukazuje na kauzální vztah mezi pomalým zánětem ve stěnách cév, detekovaným zvýšením hCRV a patogenezí diabetu II (37). Navíc velká metaanalýza, jejíž výsledky byly publikovány v roce 2007, potvrdila, že zvýšená hladina hs CRP 2,3 (1,3-4,2) mg / l je platná (bez ohledu na index tělesné hmotnosti, celkový cholesterol a krevní tlak). spojené s rizikem diabetu II. Navíc se ukázalo, že jedna z mutací v genu CRP (haplotyp 4) vede ke zvýšenému riziku diabetu II (38).

Zdá se tedy více a více zřejmé, že jde o zvýšení výchozích hladin CRP (nebo změna jeho aktivity v důsledku mutace), která vede k diabetu II. Ale jak? Již existuje první indikace možného mechanismu. Jak je známo, u diabetu II buňky nereagují na inzulín v důsledku porušení přenosu signálu z inzulínu přes transmembránový inzulinový receptor (IR), poté z inzulínového receptoru na konkrétní protein, substrát pro inzulinový receptor (IRS), který je umístěn uvnitř buňky a tak dále. Přenos signálu je řetězec fosforylačních reakcí iniciovaných přidáním inzulínu k inzulínovému receptoru. Po kontaktu s inzulínem se IR receptor "stává protein kinázou", tj. získává schopnost fosforylovat svůj substrát IRS a fosforylovaný substrát inzulínového receptoru IRS přenáší signál dále podél řetězce signálních proteinů na glykogen syntázu. Ukázalo se, že zvýšené hladiny hSBR porušují přenos tohoto signálu. CRP stimuluje aktivitu intracelulárních proteinových kináz JNK a ERK 1/2, což vede k "patologické" fosforylaci substrátu pro inzulínový receptor IRS v aminokyselinových zbytcích Ser (307) a Ser (612). Po tomto „nesprávně“ fosforylovaném substrátu inzulínového receptoru je IRS špatně fosforylován inzulinovým receptorem (IR) navázaným na inzulín. Výsledkem je pokles citlivosti na inzulín v buňkách. Všimněte si, že toto vše je dosud prokázáno pouze in vitro s použitím kultury L6 myocytů (39).

Do jaké míry je však myšlenka, že je to iniciace pomalého zánětu spojeného se zvýšením základní hladiny CRP, která vede k rezistenci na inzulin? Je známo, že zánětlivé induktory jsou prozánětlivé cytokiny, zejména interleukiny IL-6 a IL-1. U diabetiků s onemocněním koronárních tepen jsou hladiny HbAlc a zánětlivé markery vyšší než u nediabetiků. Navíc i mírné zvýšení HbAlc v rozmezí normálních hodnot (u nediabetiků) je také spojeno se zvýšenými hladinami zánětlivých markerů (40).

Navíc bylo zjištěno, že zvýšené hladiny HbAlc jsou spojeny s patologicky zvýšenou indukcí prozánětlivých cytokinů a se zvýšenými základními hladinami CRP (41). Vzorky plné krve 89 pacientů s diabetem II byly inkubovány po dobu 24 hodin s lipopolysacharidem (LPS jako induktor zánětu) a pak byly měřeny HbAlc, základní hladiny SRV a koncentrace prozánětlivých cytokinů IL-6, IL-1 beta. Jak se ukázalo, v nepřítomnosti LPS byly hladiny IL-1 beta a IL-6 nízké a nebyly spojeny s výchozími hladinami CRV. Po vystavení induktoru zánětu LPS se však zvýšily hladiny IL-1 beta, IL-6 a hs CRP. Čím vyšší je hladina HbAlc, tím vyšší jsou hladiny SRV a interleukinů, zejména syntéza IL-6. Zde je výsledek těchto měření (41):

V případě diabetes mellitus jsou tedy prozánětlivé cytokiny zvýšeny v indukovatelnosti v reakci na působení faktorů, které aktivují nespecifickou imunitu (41). To zase může vést ke zvýšení základní hodnoty NRW a inzulínové rezistence.

Lze tedy předpokládat, že mechanismus aterogeneze u diabetu I je následující:

1. nedostatek inzulínu ->
2. hyperglykémie ->
3. glykosylace ApoB ve složení X-LDL ->
4. SRV "rozpozná" modifikovaný X-LDL ->
5. indukce zánětu v cévách ->
6. hyperlipidemie ->
7. aterogeneze.

Připomeňme si, že hlavní příčinou aterogeneze u diabetu I - glykosylace hlavní složky X-LDL - Apo B. Tak, u diabetu I, zvýšení základní NGT je výsledkem hyperglykémie.

Mechanismus patogeneze diabetu II je v současné době reprezentován následujícím způsobem:

1. indukce zánětu v cévách ->
2. zvýšení základního stavu NRW ->
3. SRV "patologicky" fosforyluje substrát inzulínového receptoru ->
4. inzulínová rezistence ->
5. hyperglykémie ->
6. glykosylace Apo B ve složení X-LDL ->
7. SRV "rozpozná" modifikovaný X-LDL ->
8. vážení zánětu v cévách ->
9. hyperlipidemie ->
10. aterogeneze.

V případě diabetes mellitus II je tedy zvýšení základní hodnoty CRP příčinou hyperglykémie (inzulínová rezistence).

Jiné mechanismy mohou samozřejmě také vést ke vzniku a rozvoji hyperglykémie. Zde popsané mechanismy zdůrazňují důležitou úlohu zánětlivého procesu (hodnoceného zvýšením základních hladin CRV) v patogenezi diabetu (hodnoceno zvýšením HbAlc).

Jaké chápání těchto mechanismů může poskytnout praxi laboratorní diagnostiky? 454 pacientů (průměrný věk 69 let, z toho muži - 264), ve kterých byly měřeny hladiny HbAlc a hrsCRP, bylo pozorováno po dobu 21 měsíců. Během tohoto období mělo 128 pacientů (28%) 166 koronárních příhod (MI, perkutánní koronární intervence, operace bypassu koronárních tepen, karotická revaskularizace, mrtvice, smrt). Statistická analýza ukázala, že pacienti s hsCRP> 4,4 mg / l a HbAlc> 6,2% mají nejvyšší rizika těchto koronárních příhod (42).

Kombinované měření hladin HbAlc a vysoce citlivé stanovení základních úrovní SRV spolehlivě indikuje: 1) skutečné ukazatele hyperglykémie; 2) závažnost hyperlipidemie; 3) zánětlivé procesy vedoucí k vaskulárním komplikacím, 4) závažnost kardiovaskulárních komplikací.

Je dobře známo, že lidé s diabetem mají zvýšené riziko ischemických mozkových příhod (43-47). V poslední době je opět přesvědčivě prokázána souvislost mezi mrtvicí a hladinami HbAlc u pacientů s diabetes mellitus. Ukázalo se, že HbAlc byl vyšší u lidí, kteří měli smrtelné mrtvice než ti, kteří měli mrtvici (48).

Je příčinou dlouhodobá hyperglykémie? Existuje vztah mezi hladinami HbAlc a rizikem mrtvice? Pro zodpovězení těchto otázek byly koncentrace HbAlc měřeny u 167 pacientů s cévní mozkovou příhodou, u 680 jedinců, kteří neměli mrtvici a při diabetu au 1 635 osob s diabetem, z nichž 89 mělo mrtvici. V průběhu následujících 8-10 let byl zjištěn jasný vztah mezi zvýšenými hladinami HbAlc a zvýšeným rizikem mrtvice. Autoři jsou přesvědčeni, že "chronicky zvýšená glykémie může být zapojena do výskytu a vývoje mrtvice u lidí s diabetem a na ulicích bez ní". Samozřejmě, diabetici mají mnohem vyšší riziko mrtvice než ti, kteří nemají cukrovku. Osoby s nejvyšší hladinou HbAlc jsou vyšší než 6,8%, což je 4krát více než riziko mrtvice u lidí bez diabetu, jejichž hladiny HbAlc jsou nižší než 4,7%. Významné je, že toto zvýšené riziko mrtvice je podobné zvýšenému riziku kardiovaskulárních příhod u jedinců se zvýšenými koncentracemi HbAlc. Je třeba poznamenat, že nebyly nalezeny hraniční hodnoty koncentrací HbAlc, které by oddělily rizika spojená s diabetem od těch, kteří nejsou spojeni s diabetem. Podle autorů je vztah mezi zvýšenou srdeční dysfunkcí a zvýšeným HbAlc způsoben spíše glykemickým stavem než samotným diagnostikovaným diabetem (48).

Výsledky rozsáhlé prospektivní studie, jejíž výsledky byly zveřejněny v roce 2007 (49), jsou poměrně orientační. 10489 mužů a žen ve věku 40 až 79 let bylo pozorováno 8,5 roku. Bylo nalezeno 164 případů mrtvice. Po úpravě podle věkových, pohlavních a kardiovaskulárních rizikových faktorů bylo zjištěno, že se zvýšenými hladinami HbAlc z 5% na 7% se také zvyšuje riziko cévní mozkové příhody. Na rozdíl od lineárního zvýšení kardiovaskulárních rizik (viz obr. 6) je však velmi pravděpodobné, že asociace zvýšených hladin s HbAlc se zvýšeným rizikem ischemických mozkových příhod má jasnou prahovou hodnotu podobnou zvýšeným hladinám HbAlc s mikrovaskulárními komplikacemi (retinopatie, nefropatie, Obr. 7). K prudkému nárůstu rizika cévní mozkové příhody dochází při hladinách HbAlc rovných nebo vyšších než 7% (49).

Obecně se riziko ischemických mozkových příhod zvyšuje se zvyšujícími se koncentracemi HbAlc u diabetických i nediabetických pacientů: u diabetických pacientů je riziko mrtvice 4krát vyšší než u nediabetiků. Zvýšený HbAlc je proto nezávislým rizikovým faktorem mrtvice u diabetických i nediabetických pacientů (48, 49).

Jak již bylo zmíněno, SRV jako marker chronického subklinického zánětu je spojen s rozvojem kardiovaskulárních onemocnění a akutních koronárních příhod, stejně jako s pre-diabetickými poruchami metabolismu glukózy. Jak se ukázalo, v renálních patologiích existuje také souvislost mezi zvýšenými základními hodnotami NRW a HbAlc. Bylo vyšetřeno 134 pacientů, kteří podstoupili transplantaci ledvin a neměli žádný předchozí diabetes. Zvýšené základní hladiny hsCRP u těchto pacientů jsou neočekávaně spojeny se zvýšenými hladinami HbAlc a se sníženou citlivostí na inzulín. Současně byly hladiny X-HDL sníženy a triglyceridy vzrostly. Obecně platí, že u renální insuficience jsou zvýšené základní hladiny CRP spojeny s subklinickými prediabetickými poruchami glukózové homeostázy, což může později vést k CVD (50).

Kombinovaná definice HbA1 a hsCRP je tedy vysoce vhodná pro hodnocení rizik rozvoje diabetu a CVD u pacientů s renálními patologiemi.

Obecně znovu zdůrazňujeme, že kombinované měření HbAlc hsSRB spolehlivě indikuje tři klíčové ukazatele závažnosti diabetu - hyperglykémie, hyperlipidemie a subklinického zánětu ve stěnách cév.

Glykosylovaný hemoglobin není pouze metabolicky neutrální indikátor hladiny hyperglykémie. V důsledku glykosylace se hemoglobin transformuje na příčinu velmi nebezpečných patologií. Díky zvýšené afinitě vůči kyslíku způsobuje HbAlc snížení přívodu kyslíku do tkáně. Výsledkem je: 1) hypoxie periferních tkání, 2) částečný posun krevního oběhu a 3) zhoršený metabolismus v různých tkáních. Jak již bylo zmíněno, není glykosylovaný pouze hemoglobin.

Glykovaný albumin má zhoršenou schopnost transportovat bilirubin, mastné kyseliny, některá léčiva, včetně hypoglykemických perorálních léků. K dispozici je také akumulace glykosylovaného albuminu v bazálních membránách kapilár - stupeň akumulace glykosylovaného albuminu v bazálních membránách je úměrný stupni glykosylace a tedy závažnosti hyperglykémie. Glykosylovaný albumin má zvláštní afinitu k kapilárám renálních glomerulů.

Kolagenová glykosylace vede ke glykosylaci bazálních membrán, což snižuje transmembránový transport. Nejnebezpečnější je glykosylace glomerulárních membrán ledvin. Glykosylovaný kolagen získává schopnost vázat se na glykosylovaný a neglykosylovaný albumin a imunoglobulin C, což způsobuje nadměrnou tvorbu imunitních komplexů. Přidání albuminu zvyšuje tloušťku bazálních membrán a imunoglobulin tvoří komplementový komplex, který poškozuje membránu. Zvýšení hladiny glykosylovaného kolagenu navíc vede ke snížení jeho rozpustnosti a elasticity, stejně jako ke snížení jeho citlivosti na proteolytické enzymy. To způsobuje předčasné stárnutí a zhoršenou funkci odpovídající tkáně nebo orgánu, stimuluje tvorbu kontraktur, často spojených s diabetem.

Obecně, s diabetes mellitus, téměř všechny proteiny podstoupí glykosylaci a jako výsledek: t

1. glykosylovaný hemoglobin získává zvýšenou afinitu k kyslíku, což vede k hypoxii periferních tkání;
2. proteiny glykosylovaných čoček vedou k zhoršenému přenosu světla;
3. glykosylace myelinu vede k narušení vedení impulsů podél nervových vláken ak rozvoji neuropatie;
4. glykosylované proteiny bazálních membrán způsobují zhoršenou renální filtraci a v důsledku toho nefropatii renálních glomerulů;
5. glykosylovaný kolagen poškozuje stromatu orgánů a tkání, zhoršuje transkapilární metabolismus, vede k zhoršené hydrataci pojivové tkáně ("vrásčitá kůže");
6. glykosylované proteiny koronárních cév narušují přívod krve do myokardu;
7. glykosylovaný albumin vede k porušení transportní funkce, k patologii renálních glomerulů;
8. Glykosace apolipoproteinu B vede k ateroskleróze, koronárním srdečním onemocněním, srdečním infarktům a mrtvicím.

Zvýšené hladiny HbAlc předpovídají alespoň 4 typy mikrovaskulárních komplikací (obr. 7) (51).

Poměrně nedávno bylo prokázáno, že u DM 11 (3834 sledovaných jedinců) bylo zvýšení hladiny HbAlc velmi silně spojeno s rizikem onemocnění periferního cévního systému a, bez ohledu na rizikové faktory, jako je zvýšený systolický tlak, snížená hladina X-HDL. kouření, předchozí kardiovaskulární onemocnění, distální neuropatie a retinopatie. 1% zvýšení HbAlc bylo spojeno s 28% zvýšením rizika onemocnění periferního cévního systému (51). Tato rizika jsou však reverzibilní. Podle tří nezávislých rozsáhlých studií vedlo snížení koncentrace HbAlc o 1% k významnému snížení rizika retinopatie, nefropatie, neuropatie a kardiovaskulárních onemocnění (tabulka 2) (52).

Zdůrazňujeme, že diabetická nefropatie je jednou z hlavních příčin vzniku chronického selhání ledvin a v důsledku toho i úmrtnosti pacientů.

Mikroalbuminurie je markerem pro včasnou diagnózu mikroangiopatie u diabetické nefropatie. Studie mikroalbuminurie umožňuje identifikovat reverzibilní patologické procesy v renálním parenchymu před vývojem klinických projevů diabetické nefropatie. Diagnóza diabetické nefropatie je založena především na detekci stopových množství albuminu ("mikroalbuminu"), jehož detekce závisí na délce onemocnění a na typu diabetu. U pacientů s diabetem může hladina mikroalbuminu překročit normu o 10-100krát. Ulice trpící cukrovkou Dokážu detekovat preklinické stadium nefropatie sledováním krevního tlaku a stanovením vylučování mikroalbuminu. Obvykle je v rané fázi nefropatie v přítomnosti pouze mikroalbuminurie detekován mírný, ale postupně se zvyšující krevní tlak. U pacientů s diabetem I se každoročně provádí stanovení mikroalbuminurie. U pacientů s diabetes mellitus se stanovení mikroalbuminurie provádí 1krát za 3 měsíce po diagnóze onemocnění.

Pokud dojde k proteinurii, sledování progrese diabetické nefropatie zahrnuje stanovení rychlosti glomerulární filtrace (Rebergův test) 1 každých 5–6 měsíců, hladiny kreatininu a močoviny v séru, vylučování moči a krevního tlaku. Je významné, že "mikroalbumin" také odráží riziko vzniku kardiovaskulárních komplikací u diabetu typu I a II (53).

Plná kompenzace diabetu má klíčový význam při rozhodování o tom, zda se má udržet těhotenství u žen s diabetem. Nejdůležitějším ukazatelem adekvátní kompenzace diabetes mellitus je hladina HbAlc v krvi těhotných žen. Pro normální vývoj plodu je nezbytné, aby toto číslo bylo menší než 6,4%.

Mnohé studie ukázaly, že vysoká hladina HbAlc v krvi žen v prvním trimestru těhotenství (kdy jsou stanoveny vnitřní orgány plodu) souvisí:

• s vyšší frekvencí spontánních potratů (obr. 8);
• s vyšší incidencí vrozených vývojových vad u novorozenců (Tabulka 3) (54-57)

HbA1 a riziko spontánních potratů. V roce 1989 bylo zjištěno, že během prvního trimestru těhotenství, kdy hladiny HbAl nad 12,7% představují riziko spontánních potratů a výskyt vrozených abnormalit plodu 39% (54, 55).

• Kombinované měření HbAlc a hsSRB pro posouzení rizik předčasného porodu a spontánního potratu (ukázat)

hsSRB a těhotenství. Těhotenství je období, ve kterém se zvyšuje pravděpodobnost oxidačního stresu. Zvýšené hladiny hsCRP v prvním trimestru na 2,8 mg / l a ve druhé na 4,2 mg / l ukazují oxidační stres a zánětlivý proces spojený s těhotenstvím (58). Bylo prokázáno, že těhotné ženy s hladinami hsCRP zvýšenými během 5-19 týdnů těhotenství mají vysoké riziko předčasného porodu. V průběhu těhotenství byla hladina hSBRD 2,4 mg / lv případě předčasného porodu - 3,2 mg / l. A s hsSRB - 8 mg / l a vyšší je pravděpodobnost předčasného porodu 2,5krát vyšší, bez ohledu na jiné rizikové faktory (59).

Současné měření hladin HbAlc a hsSRB tedy velmi spolehlivě vyhodnocuje riziko předčasného porodu a spontánních potratů.

Při hladinách HbAlc nad 8% se riziko závažných vrozených abnormalit plodu zvyšuje na 4,4%, což je dvojnásobek průměru tohoto rizika pro celou populaci. Předpokládá se, že glykosylace fetálních proteinů, které jsou zodpovědné za implementaci programu genetického vývoje, vede k takovým patologickým následkům (54-56).

Jak však odhalila rozsáhlejší studie těhotných žen s diabetem I, koncentrace HbAlc (první trimestr), které jsou obvykle považovány za „vynikající“ nebo „dobré“ - ze zvýšeného rizika vrozených abnormalit plodu (dvojnásobek průměru populace). 6,3 až 7%. S hladinou HbAlc 12,9% bylo riziko vrozených abnormalit plodu dvakrát vyšší než u HbAlc ve výši 7% (56).

Vrozené vady plodu spojené se zvýšenou hladinou HbAlc u matky také zahrnují následný rozvoj obezity a zhoršenou glukózovou toleranci u dítěte. Studie asociace zvýšených hladin HbAlc u žen s diabetem I ve věku 35–40 týdnů těhotenství s hladinou SRV v pupeční krvi jejich dětí ukázala, že hladiny SRB u těchto dětí byly zvýšeny na 0,17 mg / l oproti 0,14 mg / l. Autoři se domnívají, že „subklinický zánět je dříve neznámou složkou diabetického intrauterinního prostředí, které by mělo být považováno za potenciální etiologický mechanismus intrauterinního programování onemocnění dítěte“ (60). Navíc zvýšená hladina hsCRP v pupečníkové krvi je spojena s fetální intrauterinní hypoxií, předpokládá se, že hypoxie způsobuje systémový zánět plodu (61).

Kombinované měření hladin HbAlc a hsSRB v krvi těhotných žen (s diabetem i bez diabetu) a v pupečníkové krvi novorozenců umožňuje spolehlivě posoudit rizika vývoje plodu.

Hladiny HbAlc jsou normální u těhotných žen. V roce 2005 bylo prokázáno, že u zdravých těhotných žen je hladina HbAlc 4,3-4,7%. Z toho vyplývá velmi důležité doporučení: cílem kontroly glykemie u těhotných žen trpících cukrovkou je koncentrace HbAlc: v prvním trimestru těhotenství - pod 5% a ve druhém trimestru - pod 6% (62, 63).

HsSRB během normálního těhotenství je nižší než 2,4 mg / l.

Obecně je definice HbAlc nezbytná pro ženy s diabetem, a to jak při plánování těhotenství, tak i během jeho průběhu.

Bylo zjištěno, že zvýšená hladina HbAlc během 6 měsíců před početím a během prvního trimestru těhotenství koreluje s jeho nepříznivým výsledkem. Těsná kontrola glykémie může významně snížit výskyt špatných výsledků těhotenství a pravděpodobnosti malformací plodu.

Gestační diabetes mellitus (GSD) nebo diabetes mellitus během těhotenství znamená porušení metabolismu sacharidů, ke kterému dochází nebo je poprvé rozpoznáno během těhotenství. Podle rozsáhlých epidemiologických studií v USA se GDM vyvíjí přibližně u 4% všech těhotenství, což je 100krát vyšší pravděpodobnost než těhotenství, ke kterému dochází na pozadí diabetu mellitus (DM) zjištěného před nástupem těhotenství.

Prevalence a incidence GSD u nás není známa, protože v Rusku dosud nebyly provedeny skutečné epidemiologické studie. Podle evropských výzkumníků se může prevalence GDM lišit od 1 do 14% v závislosti na populaci žen, což nepochybně vyžaduje, aby lékaři věnovali pozornost těhotným ženám s rizikovými faktory pro rozvoj GDM.

GDM se vyskytuje během těhotenství. Jeho příčinou je snížená citlivost buněk na vlastní inzulín (inzulinová rezistence), spojená s vysokým obsahem těhotenských hormonů v krvi. Po porodu se hladina cukru v krvi často vrátí do normálu. Nelze však vyloučit pravděpodobnost vzniku diabetes mellitus během těhotenství 1 nebo existence diabetu II, který nebyl zjištěn před těhotenstvím. Diagnostika těchto onemocnění se obvykle provádí po porodu.

Nedávno však bylo zjištěno, že vysoké hladiny HbAlc u žen s gestačním diabetem jsou v budoucnu spojeny s vysokým rizikem rozvoje diabetu. Na rozdíl od některých dřívějších zpráv bylo prokázáno, že gestační diabetes je rizikovým faktorem pro budoucí diabetes. Tato data byla získána ve studii, která zahrnovala 73 žen s diagnózou gestačního diabetu v letech 1995 až 2001; Pacienti byli vyšetřováni orálním glukózovým tolerančním testem po průměrné době 4,38 let. Rizikové faktory pro diabetes zahrnují starší věk, vyšší index tělesné hmotnosti, závažnější hyperglykémie a požadavky na inzulín během těhotenství. Bylo zjištěno, že zvýšené hodnoty HbAlc během těhotenství zvýšily pravděpodobnost následného vývoje diabetes mellitus 9krát (64).

Jak je dobře známo, diabetes mellitus II je spojován s pomalým systémovým zánětem, který se odhaduje zvýšením hladin hrsCRP. Mohlo by to být, že zvýšené hsRSS je také předpovězeno HD? U obézních žen, u kterých se následně vyvinula HD, byla hladina hSBR v prvním trimestru 3,1 mg / l oproti 2,1 mg / l (65). Vztah mezi rizikem HD a hladinami hSBRD byl také odhadnut pro chudé ženy, které byly pozorovány od 16. týdne těhotenství do porodu. Ti, kteří měli HD, měli zvýšený hsSRB. Zvýšení hsSRB bylo obecně spojeno se zvýšením rizika HD v 3,5 násobku. Zvláště hubené ženy s hladinami hsCRP rovnými nebo vyššími než 5,3 mg / l měly 3,7násobně zvýšené riziko HD ve srovnání s pacienty, jejichž hrsRB byl nižší nebo roven 5,3 mg / l. Předpokládá se, že systémový zánět je spojen se zvýšeným rizikem HD bez ohledu na obezitu během těhotenství (66).

V jiné prospektivní studii bylo v průběhu 6,5 roku po porodu pozorováno 82 žen, které měly HD. Bylo prokázáno, že u žen s HD jsou markery endoteliální dysfunkce, zejména SRV, signifikantně zvýšeny, což indikuje asociaci HD s následným rizikem vzniku CVD (67, 68).

Kombinované stanovení HbAlc a hsSRB tedy spolehlivě vyhodnocuje: 1) riziko vzniku GDM, 2) riziko jeho následného vývoje u diabetu a 3) riziko následného výskytu CVD.

Preeklampsie (také zvaná toxémie) je komplikací pozdní gestasy spojené s dysfunkcí cévního endotelu, zvýšenou propustností a křečemi v různých oblastech cévního řečiště (CNS, plíce, ledviny, játra, fetoplacentární komplex atd.) A je charakterizována: a) arteriální hypertenze (diastolický krevní tlak vyšší než 90 mm Hg), b) edém, c) proteinurie (obsah bílkovin v moči vyšší než 0,3 g / l za den), d) neurologické příznaky (bolest hlavy, fotopsie, závratě, křečovité stavy) připravenost) a e) eneniyami hemostatická (trombocytopenie, akumulace paracoagulation výrobky).

Preeklampsie komplikuje průběh asi 7% těhotenství, 70% případů hypertenze během těhotenství souvisí s preeklampsií. Zbývajících 30% je chronická hypertenze. Komplikace spojené s hypertenzí jsou jednou ze tří hlavních příčin úmrtí matek a v perinatální morbiditě a mortalitě je jejich úloha ještě významnější. Preeklampsie může neočekávaně pokročit k řadě krizí, včetně eklamptických křečí, a významně ovlivňuje mateřskou a perinatální mortalitu.

Preeklampsie může mít navíc velmi závažné důsledky pro dítě, včetně rizika poruch nitroděložního růstu a rizika předčasného porodu.

Pokud jde o dlouhodobé důsledky, prodloužený účinek preeklampsie na plod zvyšuje riziko vzniku hypertenze v dospělosti (69). Proto je nezbytné včasné posouzení rizika preeklampsie.

hs SRB a preeklampsie. Předpokládá se, že preeklampsie je spojena s oxidačním stresem v mateřském oběhovém systému a, jak již bylo uvedeno, je jednou z hlavních příčin preeklampsie endotelová dysfunkce (70). Výchozí zvýšení SRV je jedním z prvních indikátorů zánětlivého procesu v endotelu. Bylo prokázáno, že výraznější závažnost zánětlivých procesů, jak je stanoveno pomocí hsRBS, je spojena s vyšší závažností preeklampsie (71). Zvýšená základní hladina SRV v období 10–14 týdnů těhotenství, která je rovna nebo vyšší než 4,8 mg / l (kontrola - 3,8 mg / l) (72), je spojena se zvýšeným rizikem preeklampsie. V jiné studii bylo prokázáno, že zvýšené hladiny NDT (vyšší než nebo rovné 4,9 mg / l) v průběhu 13 týdnů těhotenství jsou spojeny se zvýšením rizika preeklampsie faktorem 2,5, což však platí pouze u hubených žen, nikoli však u obézních žen. které se vyskytly před těhotenstvím (73).

V nedávné prospektivně studii, která zahrnovala 506 normotenzních žen (gestační věk 21,8 týdnů), bylo zjištěno, že zvýšení hs CRP (8,7 ± 5,5 mg / vs. 5,3 ± 4,3 mg / l) a snížení vazolidace jsou spojeny s následný rozvoj preeklampsie (74).

HbAlc a preeklampsie. Prospektivní studie 491 těhotných žen s diabetem Zjistila jsem, že zvýšená hladina HbAc (> 8%) 5–6 týdnů těhotenství byla spojena s následným rozvojem hypertenze a preeklampsie (75). Bylo zjištěno, že u těhotných žen ve věku 16–20 týdnů u žen s diabetem závislým na inzulínu více než 8% zvýšených hladin HbAlc významně zvyšuje riziko preeklampsie. Autoři se domnívají, že "glykovaný hemoglobin může hrát důležitou roli v patogenezi preeklampsie během těhotenství na pozadí diabetu" (76).

Podobné výsledky byly získány docela nedávno, zvýšená (6,0 až 5,6%) hladina HbAlc v 24. týdnu gestace byla nejsilnějším prediktorem preeklampsie (77).

Všimněte si však, že u diabetu I je mikroalbuminurie předcházející těhotenství nejčasnějším prediktorem preeklampsie (vylučování albuminu albuminem v moči s intenzitou 30–300 mg / 24 h ve dvou ze tří postupně odebraných vzorků moči). Preelampsie byla diagnostikována jako krevní tlak vyšší než 140/90 mm Hg, doprovázený proteinurií nad 0,3 g / 24 h v období po 20. týdnu těhotenství (78).

Jak nebezpečné jsou zvýšené hladiny HbAlc během těhotenství? Co říkají fakta?

Na pozadí diabetu se objevilo 573 těhotenství. Spontánní a terapeutické potraty, narození mrtvého plodu, úmrtí plodu a závažné vrozené vady zjištěné v prvním měsíci života dítěte byly považovány za nebezpečné výsledky těhotenství. Počínaje prvním trimestrem při hladinách HbAlc> 7% bylo zjištěno, že vztah mezi koncentracemi HbAlc a rizikem špatného výsledku těhotenství je lineární a zvyšuje se 6krát (obr. 9). Zvýšení HbAlc o 1% celkově zvyšuje riziko dysfunkčního výsledku těhotenství o 5,5% (79).

Podobné vzorce byly zjištěny během těhotenství, zatížené diabetem II. U těchto žen je riziko porodu mrtvého plodu dvakrát vyšší, 2,5krát vyšší než riziko perinatální mortality, 3,5krát vyšší riziko úmrtí v prvním měsíci, 6krát vyšší riziko úmrtí v průběhu 1 roku a 11krát vyšší riziko úmrtí. - zvýšené riziko vrozených abnormalit (80). Monitorování a kontrola hladin HbAlc v těhotenstvích vyskytujících se na pozadí diabetu je vskutku velmi nezbytné a nezbytné a mělo by být prováděno všude ve všech příslušných zdravotnických zařízeních.

Je stále více zřejmé, že poruchy metabolismu glukózy jsou spojeny s rizikem kolorektálního karcinomu.

Po dobu 6 let měřilo 9,605 mužů a žen s diabetem koncentrace HbAlc. Bylo zjištěno, že zvýšené hladiny HbAlc jsou spojeny s postupným zvyšováním rizika kolorektálního karcinomu. Nejnižší riziko bylo pozorováno, když byla koncentrace HbAlc nižší než 5% a poté se zvyšující se rizikové indikátory zvyšovaly s hladinami HbAlc. Bylo prokázáno, že diabetes zvyšuje riziko kolorektálního karcinomu třikrát a že hladina HbAlc je kvantitativním ukazatelem tohoto rizika (81, 82).

Obecně je měření glykovaného hemoglobinu nezbytné pro:

• správné diagnózy diabetu;
• spolehlivě doložená léčba hyperglykémie a sledování diabetes mellitus;

a také pro posouzení rizik:

Indikace pro analýzu

1. Diagnóza a screening diabetu.
2. Dlouhodobé sledování průběhu léčby a sledování účinnosti léčby pacientů s diabetes mellitus.
3. Stanovení míry kompenzace diabetu.
4. Doplněk glukózového tolerančního testu v diagnóze diabetu před 3 a pomalého diabetu.
5. Vyšetření těhotných žen (latentní diabetes)

HbAlc a screening diabetu. Výbor odborníků WHO doporučuje screening diabetu pro následující kategorie občanů:

• všichni pacienti starší 45 let (s negativním výsledkem testu, opakování každé 3 roky);
• mladší pacienti s:
  • obezita;
  • dědičný diabetes;
• anamnéza gestačního diabetu;
• s dítětem o hmotnosti vyšší než 4,5 kg;
• hypertenze;
• hyperlipidemii;
• s dříve zjištěným NTG nebo
• s vysokou hladinou glukózy v krvi na prázdném žaludku

Pro screening diabetes mellitus doporučuje WHO stanovení jak hladin glukózy, tak hodnot HbAlc.

Pacientům s diabetem se doporučuje stanovit HbAlc alespoň jednou za čtvrtletí.

HbAlc hladina v erytrocytech, jak bylo zmíněno, je nedílným ukazatelem stavu metabolismu sacharidů v předchozích 6-8 týdnech. Pro objektivní hodnocení léčby se doporučuje opakovat měření HbAlc každých 1,5-2 měsíců. Při sledování účinnosti léčby diabetu se doporučuje udržet hladinu HbAlc nižší než 7% a korigovat léčbu hladinami HbAlc nad 8%.

HbAlc - norma a patologie. Norm HbAlc - 4-6,5% celkové hladiny hemoglobinu. Hladina HbAlc v závislosti na koncentraci glukózy nemusí záviset na koncentraci hemoglobinu v krvi. U pacientů s diabetem mohou být hladiny HbAlc zvýšeny faktorem 2-3. V souladu s doporučeními WHO byl test HbAlc uznán za nezbytný pro monitorování léčby diabetes mellitus.

Normálně se HbAlc normalizace v krvi vyskytuje 4-6 týdnů po dosažení normální hladiny glukózy. Klinické studie s použitím certifikovaných metod ukázaly, že 1% zvýšení koncentrace HbAlc je spojeno se zvýšením průměrné plazmatické hladiny glukózy o 2 mmol / l.

Výsledky stanovení HbAlc provedené v různých laboratořích se mohou lišit v závislosti na použité metodě, proto se stanovení HbAlc v dynamice lépe provádí ve stejné laboratoři nebo stejnou metodou.

Příprava na studium

Hladina HbAlc nezávisí na denní době, fyzické námaze, příjmu potravy, předepsaných lécích a emocionálním stavu pacienta.

Materiál pro studii - žilní krev (1 ml), odebraný s antikoagulantem (EDTA). Denní doba nemá vliv na výsledek studie.

Jednotky měření v laboratoři -% celkového množství hemoglobinu.

Referenční hodnoty: 4,5-6,5% celkového obsahu hemoglobinu.

Diagnostické hodnoty pro zvýšené hladiny HbAlc

1. Cukrovka a další stavy s poruchou tolerance glukózy.
2. Stanovení výše náhrady:
   • 5,5-8% - dobře kompenzovaný diabetes mellitus;
   • 8-10% - dostatečně kompenzovaný diabetes;
   • 10-12% - částečně kompenzovaný diabetes mellitus;
   • > 12% - nekompenzovaný diabetes.
3. Nedostatek železa.
4. Splenektomie

„Falešný nárůst HbAlc“ může být způsoben vysokou koncentrací fetálního hemoglobinu HbFM (novorozeného hemoglobinu). Rychlost fetálního hemoglobinu v krvi dospělého je až 1%. Zlepšení regulace glukózy provedené během posledních 4 týdnů před odběrem krve neovlivňuje výsledek.

Diagnostické hodnoty pro nízké hladiny HbAlc

1. Hypoglykémie.
2. Hemolytická anémie.
3. Krvácení.
4. Krevní transfúze

"Falešné snížení HbAlc" se vyskytuje při urémii, akutních a chronických krváceních, stejně jako při stavech spojených se snížením života červených krvinek (například při hemolytické anémii).

Pokračování

• Dodatek 1. Nastavení pro stanovení glykovaného hemoglobinu
• Dodatek 2. Nastavení pro stanovení C-reaktivního proteinu
• Dodatek 3. Sada pro stanovení albuminu (mikroalbuminu) v moči a CSF
• Příloha 4. Soupravy pro stanovení glukózy v krvi
• Příloha 5. Sada pro stanovení volných mastných kyselin
• Příloha 6. Imunoturbidimetrie - vysoce přesné stanovení specifických proteinů s vysokým diagnostickým a prognostickým významem.

1. Reynolds TM, Smellie WS, Twomey PJ. Monitorování glykovaného hemoglobinu (HbA1c). BMJ. 2006; 333 (7568): 586-588.
2. Qaseem A, Vijan S, Snow V, Cross JT, Weiss KB, Owens DK; Glykemická kontrola a diabetes mellitus 2. typu: optimální cíle hemoglobinu A1c. Americká vysoká škola lékařů. Ann Intern Med. 2007; 147 (6): 417-422
3. Bílý RD. Léčba je A1C přístup ke kontrole typu diabetu a prevenci komplikací. Adv Ther. 2007; 24 (3): 545-559.
4. Bennett CM, Guo M, Dharmage SC.HbA (1c) jako systematický přehled. Diabet Med. 2007 Apr; 24 (4): 333-343.
5. Tsenkova VK, Love GD, Singer BH, Ryff CD. Socioekonomická a psychologická predikce v oblasti hemoglobinu u starších žen bez diabetu. Psychosom Med. 2007; 69 (8): 777-784.
6. Stratton I.M., Adler A.I., Neil H.A., Matthews D.R., Manley S.E., Cull C.A., Hadden D., Turner R.C., Holman R.R. Asociace glykémie s makrovaskulárními a mikrovaskulárními komplikacemi diabetu 2. typu (UKPDS 35): prospektivní pozorovací studie // BMJ. 2000. 12. srpna; 321 (7258): 405-412.
7. Krolewski A.S., Laffel L.M., Krolewski M., Quinn M., Warram J.H. Glykosylovaný hemoglobin a inzulín-dependentní diabetes mellitus // N. Engl. J. Med. 1995. 332: 1251–1255.
8. Výzkumná skupina DCCT. Dokončení glykemických komplikací: Cukrovka. 1996. 45: 1289–1298.
9. Orchard T., Forrest K., Ellis D., Becker D. Cylulativní glykemická expozice a inzulín-dependentní diabetes mellitus // Arch. Stážista. Med. 1997. 157: 1851–1856.
10. Balkau B., Bertrais S., DucimitiЛre P., EschwЛge E. Existuje glykemický práh pro riziko úmrtnosti? / Diabetes Care. 1999. 22: 696–699.
11. Coutinho, M., Gerstein, H.C., Wang, Y., Yusuf, S. 12,4 let, následovaný 12,4 rokem // Diabetes Care. 1999. 22: 233–240.
12. Khaw K.T., Wareham N., Bingham S., Luben R., Welch A., Den N. Sdružení hemoglobinu A1c s kardiovaskulárním onemocněním u dospělých: Ann. Stážista. Med. 2004 141 (6): 413–420
13. Menon V., Greene T., Pereira A.A., Wang X., Beck G.J., Kusek J.W., Collins A.J., Levey A.S., Sarnak M.J. Glykosylovaný hemoglobin a mortalita u pacientů s nediabetickým chronickým onemocněním ledvin // J. Am. Soc. Nephrol. 2005 16: 3411–3417.
14. Nakanishi S., Yamada M., Hattori N., Suzuki G. Vztah mezi HbA (1) a mortalitou u japonské populace // Diabetologie. 2005 48 (2): 230–234.
15. Selvin E., Marinopoulos S., Berkenblit G., Rami T., Brancati F.L., Powe N.R., Golden S.H. Meta-analýza: Glykosylovaný hemoglobin a kardiovaskulární onemocnění u diabetes mellitus // Ann. Stážista. Med. 2004. 141 (6): 421–431
16. Khaw KT, Wareham N.Glykovaný hemoglobin jako marker kardiovaskulárního rizika. Curr Opin Lipidol. 2006; 1 7 (6): 637-643.
17. Selvin E., Coresh J., Golden S.H., Boland L.L., Brancati F.L., Steffes M.W. Riziko aterosklerózy v komunitních studiích. Glykemická kontrola, ateroskleróza a rizikové faktory pro diabetes: // Diabetes Care. 2005 28 (8): 1965-1973.
18. Selvin E., Coresh J., Golden S.H., Brancati F.L., Folsom A.R., Steffes M.W. Glykemická kontrola a ischemická choroba srdeční. Stážista. Med. 2005. 165 (16): 1910–1916.
19. Ravipati G., Aronow W.S., Ahn C., Sujata K., Saulle L.N., Weiss M..B. Asociace hladiny hemoglobinu A (1c) s diabetes mellitus // Am. J. Cardiol. 2006 97 (7): 968–969.
20. Tataru MC, Heinrich J, Junker R., Schulte H, von Eckardstein A, Assmann G, Koehler E. et al., C-reaktivní protein a pacienti s infarktem myokardu se stabilní anginou pectoris. Eur Heart J. 2000; 21 (12): 958-960.
21. Tereshchenko S.N., Jaiani N.A., Golubev A.V. Koronární srdeční choroba a diabetes mellitus // Consilium medicum. 2005. 7. č. 5.
22. Ladeia AM a kol. Profil lipidů koreluje s kontrolou glykémie u mladých pacientů s diabetes mellitus. Prev Cardiol. 2006; 9 (2): 82-88.
23. Khan HA a kol. Asociace: 2 diabetičtí pacienti: HbA (1c) předpovídá dyslipidémii. Clin Exp Med. 2007; 7 (1): 24-29
24. Khan A.H., Klinická HbA (1c) jako marker pro cirkulující pacienty. Acta Diabetol. 2007; 44 (4): 193-200.
25. Lyons T.J., Jenkins A.J. Lipoproteinová glykace a její metabolické důsledky // Curr. Opin. Lipidol. 1997. 8: 174–180.
26. Moro E., Alessandrini P., Zambon C., Pianetti S., Pais M., Cazzolato G., Bon G. B. Je glykace lipoproteinů s nízkou hustotou u pacientů s diabetes mellitus typu 2 diabetem preoxidačním stavem Diabet Med. 1999. 16: 663–669.
27. Witztum J.L., Mahoney E.M., Branks M.J., Fisher M., Elam R., Steinberg D. Neenzymatická glukosylace lipoproteinu o nízké hustotě mění jeho biologickou aktivitu // Diabetes. 1982. 31: 283–291.
28. Scheffer P.G., Teerlink T., Heine R.J. Klinický význam fyzikálně-chemických vlastností LDL u diabetu 2. typu. 2005 48: 808-816.
29. Veiraiah A. Hyperglykémie, lipoproteinová glykace a vaskulární onemocnění // Angiologie. 2005 56 (4): 431–438.
30. Ostgren C.J., Lindblad U., Ranstam J., Melander A., ​​Rastam L. Glykemická kontrola, onemocnění a diabetes s beta-buňkami. Skaraborg Hypertenze a Diabetes Project // Diabet Med. 2002. 19: 125–129
31. Verma S, Szmitko PE, Ridker PM. C-reaktivní protein nabývá stáří. Nat Clin Pract. Cardiovasc Med. 2005; 2 (1): 29-36
32. Schwedler SB, Filep JG, Galle J, Wanner C, Potempa LA. C-reaktivní protein: kardiovaskulární funkce. Am J Kidney Dis. 2006; 47 (2): 212-222.
33. Paffen E, DeMaat MP C-reaktivní protein při ateroskleróze: Kauzální faktor? Cardiovasc Res. 2006; 71 (1): 30-39.
34. de Ferranti SD, Rifai N. C-reaktivní protein: netradiční sérový marker kardiovaskulárního rizika. Cardiovasc Pathol. 2007; 16 (1): 14-21.
35. Ridker PM. Zánětlivá hypotéza ke konsensu. J Am Coll Cardiol. 2007; 49 (21): 2129-38.
36. Coulon J, Willems D, Dorchy H. Zvýšení hladin C-reaktivního proteinu během diabetu a kojenců. Presse Med. 2005; 34 (2 Pt 1): 89-93
37. Freeman DJ, Norrie JС, Caslake MJ, Gaw A, Ford I, Lowe GD, O'Reilly DS, Packard CJ, Sattar N; Studie koronární prevence na západ od Skotska. Studie koronární prevence Scientland. Diabetes. 2002; 51 (5): 1596-600.
38. Dehghan A, Kardys I, de Maat MP, Uitterlinden AG, Sijbrands EJ, Bootsma AH, Stijnen T, Hofman A, Schram MT, Witteman JC. Genetická variace, hladiny C-reaktivního proteinu a výskyt diabetu. Diabetes. 2007; 56 (3): 872-878.
39. D'Alessandris C, Lauro R, Presta I, Sesti G. C-reaktivní substrát-1 na Ser (307) a Ser (612) v L6 myocytech, čímž se zhoršuje insulinsignující cesta. Diabetologie. 2007; 50 (4): 840-849
40. Gustavsson C. Agardh CD. Markery zánětu u pacientů s ischemickou chorobou srdeční jsou také spojeny s glykosilovaným hemoglobinem A1c v normálním rozmezí. European Heart J 2004; 25: 2120–2124
41. Castoldi G, Galimberti S, Riva C, Papagna R, Querci F, Casati M, Zerbini G, Caccianiga G, Ferrarese C, Baldoni M, Valsecchi MG, Stella A. pacientů s diabetem 2. typu. Clin Sci (Lond). 2007; 113 (2): 103-108
42. Schillinger M, Exner M, Amighi J, Mlekusch W, Sabeti S, Rumpold H, Wagner O, Minar E. C-reaktivní protein a glykované kardiovaskulární příhody s pokročilým aterosklerózou. Cirkulace. 2003; 108 (19): 2323-2328
43. Lehto S., Ronnemaa T., Pyorala K., Laakso M. Prediktory mrtvice u pacientů středního věku s cukrovkou nezávislou na inzulínu // Mrtvice. 1996, 27: 63–68.
44. Kothari V., Stevens R.J., Adler A.I., Stratton I.M., Manley S.E., Neil H.A., Holman R.R. UKPDS 60: Prospektivní studie diabetu ve Spojených státech s rizikem Diabetická studie // Mrtvice. 2002 33 (7): 1776–1781.
45. Stevens R.J., Coleman R.L., Adler A.I., Stratton I.M., Matthews D.R., Holman R.R. Rizikové faktory pro případ infarktu myokardu 2 diabetes: // Diabetes Care. 2004 27 (1): 201–207.
46. Almdal, T., Scharling, H., Jensen, JS, Vestergaard, H. 13, populační studie 13 000 // Arch. Stážista. Med. 2004. 164: 1422-1426.
47. Bravata D.M., Wells C.K., Kernan W.N., Concato J., Brass L.M., Gulanski B.I. Asociace mezi poruchou citlivosti na inzulin a mozkovou příhodou Neuroepidemiologie. 2005 25 (2): 69–74.
48. Selvin E., Coresh J., Shahar E., Zhang L., Steffes M., Sharrett A.R. Glykémie (hemoglobin A1c) a incidující ischemická cévní mozková příhoda: Riziko aterosklerózy v komunitách (ARIC) Studie // Lancet Neurol. 2005 4 (12): 821–826.
49. Myint PK, Sinha S, Wareham NJ, Bingham SA, Luben RN, Welch AA, Khaw KT Prospektivní studie populace: politický vztah ? Zdvih. 2007; 38 (2): 271-275.
50. Porrini E, Gomez MD, Alvarez A, Cobo M, Gonzalez-Posada JM, Perez L, Hortal L, Garcia JJ, Dolores Checa M, Morales A, Hernandez D, Torres A.. Hladiny glykovaného hemoglobinu příjemci renálního transplantátu bez diabetu. Nephrol Dial Transplant. 2007; 22 (7): 1994-1999
51. Skyler J.S. Diabetické komplikace. Význam kontroly glukózy // Endokrinol. Metab. Clin. Sever. Am. 1996. 25 (2): 243–254.
52. Adler A.I., Stevens R.J., Neil A., Stratton I.M., Boulton A.J., Holman R.R. UKPDS 59: hyperglykémie a jiné modifikovatelné rizikové faktory periferního diabetu // Diabetes Care. 2002 25 (5): 894–899.
53. Bakker S.J., Gansevoort R.T., Stuveling E.M., Gans R.O., de Zeeuw D. Mikroalbuminurie a C-reaktivní protein: rizikové faktory kardiovaskulárního rizika? Hyperten. Rep. 2005. 7 (5): 379–384.
54. Greene M. F., Hare J.W., Cloherty J.P., Benacerraf B.R., Soeldner J.S. Firstrimester hemoglobin A1 a spontánní potrat v diabetickém těhotenství // Teratologie. 1989. 39: 225–231.
55. Arbatskaya N.Yu. Diabetes mellitus typ 1 a těhotenství // Farmateka. 2002. № 5. P. 30–36.
56. Diabetes a těhotenství skupina, Francie. Francouzský multicentrický průzkum pregestačního diabetu // Diabetes Care. 2003: 26: 2990–2993.
57. Inkster ME, Fahey TP, Donnan PT, Leese GP, Mires GJ, Murphy DJ. Špatné glykované výsledky ve skupinách 1 a 2. Diabetes mellitus: Systematický přehled pozorovacích studií. BMC těhotenství porod. 2006; 6:30.
58. Fialova L, M et al Oxidační stres a zánět v těhotenství. Scand J Clin Lab Invest. 2006; 66 (2): 121-127.
59. Pitiphat W, Gillman MW, Joshipura KJ, Williams PL, Douglass CW, Rich-Edwards JW. Plazmový C-reaktivní protein. Am J Epidemiol. 2005; 162 (11): 1108-1113.
60. Nelson SM, Sattar N, Freeman DJ, Walker JD, Lindsay RS. Zánět matky s diabetem 1. typu. Diabetes. 2007 srpen 17
61. Loukovaara M a kol. Fetální hypoxie je spojena se zvýšenými hladinami sérového C-reaktivního proteinu u diabetických těhotenství. Biol Neonate. 2004; 85 (4): 237-242.
62. Evers I.M., de Valk H.W., Visser G.H.A. Riziko diabetu: celostátní prospektivní studie v Nizozemsku // BMJ. 2004. 328: 915–918.
63. Radder J.K., van Roosmalen J. HbA1c u zdravých těhotných žen // Neth. J. Med. 2005. 63 (7): 256–259.
64. Oldfield MD, Donley P, Walwyn L, Scudamore I, Gregory R. Dlouhodobá prognóza žen s gestačním diabetem u multietnické populace. Postgrad Med J. 2007; 83 (980): 426-430.
65. Wolf M a kol. C-reaktivní protein prvního trimestru a následný gestační diabetes. Diabetes Care. 2003; 26 (3): 819-824.
66. Qiu C a kol. Byla provedena studie C-reaktivního proteinu mateřského séra (CRP). Pediatr Perinat Epidemiol. 2004; 18 (5): 3773-84.
67. Di Benedetto A, Zánětlivé markery u žen s nedávnou anamnézou gestačního diabetes mellitus. J Endocrinol Invest. 2005; 28 (1): 343-348.
68. Bo S et al. Bychom měli považovat gestační diabetes za rizikový faktor cév? Ateroskleróza. 2007; 194 (2): e72-79.
69. Tenhola S, Rahiala E, Martikainen A, Halonen P, Voutilainen R Krevní tlak, sérové ​​lipidy, inzulín nalačno a hormony nadledvin. J Clin Endocrinol Metab 2003 88: 1217–1222.
70. Braekke K, Harsem NK,, Zaměstnanci AC. Oxidační stres a antioxidační stav v cirkulaci plodu v pediatrické resekci pediatrické res. 2006, 60, 5, 560–564
71. Belo L, et al. Aktivace neutrofilů a koncentrace C-reaktivního proteinu v preeklampsii. Hypertenze Těhotenství. 2003; 22 (2): 129-141
72. Tjoa ML, van Vugt JM, Go AT, Blankenstein MA, Oudejans CB, van Wijk IJ. Existují indikace proeklampsie a intrauterinního růstu. J Reprod Immunol. 2003; 59 (1): 29-37.
73. Qiu C, Luthy DA, Zhang C, Walsh SW, Leisenring WM, Williams MA. Prospektivní studie C-reaktivního proteinu mateřského séra. Am J Hypertens. 2004; 17 (2): 154-160.
74. Garcia RG a kol. Zvýšený C-reaktivní protein a zhoršená průtoková vasodilatace předchází rozvoji preeklampsie. Am J Hypertens. 2007; 20 (1): 98-103
75. Hanson U, Persson B. Epidemiologie těhotenství vyvolané hypertenze a preeklampsie u diabetiků 1. typu (závislých na inzulínu) ve Švédsku. Acta Obstet Gynecol Scand. 1998; 77 (6): 620-624
76. Hsu CD, Hong SF, Nickless NA, Copel JA. Glykosylovaný hemoglobin v inzulín-dependentním diabetes mellitus související s preeklampsií. Am J Perinatol. 1998; 15 (3): 199-202
77. Temple RC, Aldridge V, Stanley K, Murphy HR. Glykemická kontrola preeklampsie u žen s diabetem I. typu. Bjog 2006; 113 (11): 1329-1332.
78. Ekbom P, Damm P, Nogaard K, Clausen P, Feldt-Rasmussen U, Feldt-Rasmussen B, Nielsen LH, Molsted-Pedersen L, Mathiesen ER. Vylučování albuminu močí a 24hodinový krevní tlak jako prediktory preeklampsie u diabetu I. typu. Diabetologie. 2000; 43 (7): 927-931.
79. Nielsen GL, Moller M, Sorensen HT HbA1c na počátku 60. zasedání 573 těhotenství s diabetem. Diabetes Care. 2006; 29 (12): 2612-2616.
80. Dunne F, Brydon P, Smith K, Gee H. Těhotenství u žen s diabetem typu 2: 12 let výsledky 1990-2002. Diabet Med. 2003; 20 (9): 734-738
81. Hu F.B., Manson J.A., Liu S., Hunte D., Coldit G.A., Michel K.B., Speize F.E., Giovannucci E.Risk of Colorectal Cancer in Women // J. Natl Cancer. Inst. 1999. 91 (6): 542–547.
82. Khaw KT, Wareham N., Bingham S., Luben R., Welch A., den N. Předběžné sdělení: glykovaný hemoglobin, diabetes a Studie Norfolk // Cancer Epidemiol. Biomarkery Předchozí. 2004 13 (6): 915–919.

Zdroj: V.V. Velkov. Glykosylovaný hemoglobin v diagnóze diabetu a při hodnocení rizika jeho komplikací. Nové funkce pro diagnostiku, terapii a hodnocení rizik. Pushchino: ONTI PNT RAS, 2008. 63 s.