Neutropenie

Neutropenie krve (granulocytopenie, agranulocytóza) se vyskytuje jako klinický a hematologický syndrom běžné nemoci nebo jako primární patologie neutrofilních granulocytů - bílých krvinek z poddruhu granulocytových leukocytů.

Tento stav je charakterizován nedostatečnou tvorbou neutrofilů v kostní dřeni nebo jejich zvýšenou smrtí, což vede ke snížení absolutního počtu granulocytů cirkulujících v periferní krvi.

Neutrofily představují největší skupinu leukocytů. Jejich hlavním úkolem je chránit lidi před nejrůznějšími infekcemi, zejména bakteriálními a plísňovými, bojem proti patogenům, které vstupují do těla. Tyto zabíjecí buňky rozpoznávají patogenní bakterie, absorbují a rozdělují je a pak samy umírají. Kromě toho jsou neutrofilní leukocyty schopny produkovat specifické antimikrobiální látky, které pomáhají tělu vyrovnat se s patogenními cizími mikroorganismy.

Obsah

Neutropenie je považována za pokles krve celkového počtu leukocytů nižších než 1500 buněk / μl. Subjekt agranulocytózy, který je extrémním stupněm neutropenie, se provádí se snížením počtu leukocytů pod 1000 buněk / μl nebo granulocytů nižších než 750 buněk / μl.

Detekce neutropenie v krvi indikuje porušení imunity, inhibici procesů tvorby krve v kostní dřeni organického nebo funkčního charakteru, předčasnou destrukci bílých krvinek pod vlivem cirkulujících imunitních komplexů, toxických faktorů, protilátek proti leukocytům.

S prudkým poklesem počtu nebo nepřítomnosti leukocytů v krvi není imunitní reakce na zavedení patogenu do těla dostatečně účinná, u těžkých forem neutropenie nemusí být žádná odpověď. To vede k rozvoji plísňových, bakteriálních infekcí a závažných septických komplikací.

U mužů je neutropenie diagnostikována 2-3krát méně než u žen. Je nalezen v každém věku, ale častěji po 40–45 letech. Zvýšení četnosti zjištěných případů agranulocytózy je spojeno s uvolňováním a aktivním využíváním nových silných farmakologických přípravků širokého spektra aktivity, jakož i se zvýšeným počtem diagnostikovaných systémových a jiných onemocnění, u nichž je široce používána léčba cytostatiky.

Etiologie neutropenie

Příčiny neutropenie založené na patomechanismu jsou rozděleny do tří skupin:

1. Porušení poměru volně cirkulujících granulocytů, které tvoří cirkulující zásobu, a uložených leukocytů marginálního (parietálního) poolu, tj. Buněk ulpívajících na stěnách krevních cév, jakož i hromadění velkého počtu polymorfonukleárních leukocytů v zánětlivém zaměření.
2. Porucha produkce granulocytů v kostní dřeni v důsledku defektů v progenitorových buňkách, spolu s migrací leukocytů do periferního lůžka.
3. Změny ve struktuře nebo izolované destrukci neutrofilů v periferním kanálu v důsledku působení protilátek proti leukocytům.

Febrilní neutropenie se vyvíjí u pacientů léčených cytostatiky, ozářením a chemoterapií, předepsaných jako léčba leukémie a jiných onkologických onemocnění.

Etiologické faktory myelotoxické agranulocytózy jsou:

• radiační terapie;
• ionizující záření;
• cytostatika a jiná toxická léčiva, která negativně ovlivňují procesy tvorby krve, například rtuťové diuretika, antidepresiva, antihistaminika a také streptomycin, aminazin, kolchicin, gentamicin.

Imunitní neutropenie vyvolává následující onemocnění:

Může se vyvíjet na pozadí užívání NSAID, sulfonamidů, léků používaných k léčbě cukrovky, tuberkulózy, infekcí helmintou.

Autoimunitní neutropenie se vyvíjí u revmatoidní artritidy, sklerodermie, lupus erythematosus a dalších kolagenóz. Těžká agranulocytóza signalizuje přítomnost onemocnění kostní dřeně, jako je aplastická anémie, chronická lymfocytární leukémie, Feltyho syndrom, myelofibróza.

Vrozená neutropenie u dětí je důsledkem genetických abnormalit. Přechodná benigní neutropenie v nich přechází sama bez poškození těla.

Vrozené nemoci doprovázené snížením počtu neutrofilů:

• vrozené poruchy imunodeficience;
• cyklická neutropenie;
• myelohexie;
• acidémie;
• glykogenóza;
• vrozená dyskeratóza;
• metafyzální chondrodysplasie;
• Kostmanův syndrom.

Mezi další příčiny patří různé virové, bakteriální a parazitární infekce (tuberkulóza, HIV, cytomegalovirová infekce), nedostatek vitaminu (megaloblastická anémie s nedostatkem B₁₂ a / nebo kyselina listová), kachexie.

Fotky

Klasifikace neutropenie

Neutropenie jsou vrozené (zahrnují primární) a získané (sekundární). Mezi primární emise patří chronická benigní dětská, imunitní a dědičná (geneticky determinovaná) neutropenie. Agranulocytóza v sekundární formě je imunní nebo heptan, myelotoxická (cytostatická), autoimunní. Pokles granulocytů v důsledku nevysvětlitelných příčin je považován za idiopatickou neutropenii.

Pokud jde o zvláštnosti průběhu procesu, je izolována akutní a chronická forma neutropenie. Závažnost stavu spolu se závažností klinických projevů závisí na úrovni neutrofilů v krvi:

• mírná závažnost na úrovni neutrofilních leukocytů v rozmezí 1500–1000 buněk / μl;
• střední stupeň - od 1000 do 500 buněk / μl;
• těžké - méně než 500 buněk / ml nebo úplná absence granulocytů v periferní krvi.

Lékaři hovoří o absolutní neutropenii s poklesem absolutního počtu neutrofilů. Stává se, že ve studii krve je hladina neutrofilů v procentech - relativních jednotkách - pod normou a přepočet na absolutní jednotky udává míru, potom je neutropenie považována za relativní.

Příznaky

Vlastní specifické projevy neutropenie nebyly. Klinika je spojena s onemocněním, které způsobilo pokles granulocytů nebo infekci, která se vyvinula v důsledku snížení imunity. Trvání a závažnost onemocnění bude záviset na etiologickém faktoru, formě a trvání neutropenie.

Mírný stupeň je obvykle asymptomatický, ale mohou existovat epizody virové nebo bakteriální infekce, které dobře reagují na standardní terapii.

Se střední závažností dochází k častým recidivám hnisavé infekce. Slabnutí obranyschopnosti těla vede k častým akutním respiračním virovým infekcím, angíny a dalším akutním onemocněním virového nebo bakteriálního původu.

Závažná forma - agranulocytóza - je charakterizována ulcerózně-nekrotickými procesy, vážnými virovými, plísňovými nebo bakteriálními lézemi, symptomy intoxikace. Riziko sepse a mortality se zvyšuje v důsledku nedostatečně zvolené terapie.

Pokud absolutní počet neutrofilů, které cirkulují v krvi, klesne pod 500 nebo absolutní počet granulocytů je menší než 1000 buněk / μl, vyvine se febrilní neutropenie. Její časné projevy jsou febrilní tělesná teplota (39–40%). Horečka je doprovázena pocením, tachykardií, třesem, těžkou slabostí, artralgií, bledostí, hypotenzí až do rozvoje kardiovaskulárního kolapsu nebo šoku.

Imunitní agranulocytóza se projevuje nekrotickými procesy sliznice hltanu a ústní dutiny (stomatitida, faryngitida, zánět dásní, zánět mandlí) a související symptomy. Nekróza může být pozorována na měkkém nebo tvrdém patře, jazyku. Tento stav zhoršuje regionální lymfadenitida, mírná splenomegalie a hepatomegalie.

Myelotoxická agranulocytóza je charakterizována středně výrazným hemoragickým syndromem s podlitinami těla, krvácením z dásní, hematurií a krvácením z nosu.

S lokalizací zánětlivého a ulceračního procesu v plicích dochází k fibrózní hemoragické pneumonii, jejímž výsledkem může být vývoj plicního gangrénu nebo abscesů. Subkutánní abscesy, panaritia se vyskytují s porážkou kůže. Nekrotická enteropatie se symptomy jako je nevolnost a zvracení, nezávisle na příjmu potravy, akutní bolest břicha, zácpa, střevní atony, nastává, když ulcerózní proces postihuje tenké střevo.

Těžká dědičná neutropenie - Kostmanův syndrom - již v prvním roce života vede k přetrvávajícím bakteriálním infekcím náchylným k recidivě. Klinický obraz je odlišný: od různých vředů na těle, až po častou závažnou pneumonii. U dětí s Kostmanovou neutropenií je riziko výskytu myeloplastického syndromu nebo myeloblastické leukémie ohroženo.

• peritonitida;
• perforace střeva, močového měchýře, měkkého patra, vagíny (v závislosti na umístění procesu);
• sepse;
• plicní gangréna;
• akutní hepatitidu;
• abscesy;
• mediastinitida.

Diagnostika

Hlavní studie byla zaměřena na stanovení hladiny neutrofilů - klinického krevního testu s leukocytárním vzorcem. Pokud se analýza provádí „manuálně“, tj. Počítání všech ukazatelů provádí laboratorní technik pomocí mikroskopu, pak se stanoví absolutní počet leukocytů a zapadá do formy, a basofily, eosinofily, myelocyty, bodné buňky, segmentované neutrofily a další jsou relativní. Je výhodnější, když byla analýza prováděna pomocí auto-analyzátoru. V tomto případě se automaticky vypočítávají absolutní i relativní hodnoty (procenta).

S mírným stupněm je často zjištěna granulocytopenie, střední anémie, leukopenie, s těžkou - značnou agranulocytózou, trombocytopenií.

K určení přesné příčiny neutropenie, stejně jako lokalizace fokusu, je zapotřebí řada dalších studií:

• biopsie kostní dřeně následovaná myelogramem;
• analýza s titrovým výpočtem protilátek proti granulocytům proti cytoplazmě neutrofilů;
• trojité krevní kultury pro sterilitu;
• biochemický krevní test;
• PCR diagnostika;
• analýza pro detekci protilátek proti virům hepatitidy (HBsAg, Anti-HAV-IgG, atd.);
• imunogram;
• cytologický, mikrobiologický, kulturní výzkum;
• analýza stolice pro detekci patogenních enterobakterií.

Výběr metod vyšetření pacienta se provádí s ohledem na nemoc. Bakteriologické vyšetření sputa, moči, zvracení nebo jiných tělních tekutin může být vyžadováno, stejně jako rentgenové vyšetření plic, MRI nebo CT různých orgánů a tak dále.

Video

Léčba

Neexistují žádné přímé léky, které regulují počet neutrofilů. Léčba spočívá v odstranění příčiny, v boji proti základnímu onemocnění, které vedlo ke snížení počtu granulocytů a souvisejících infekcí.

Výběr kombinace léčiv a jejich dávek je založen na závažnosti onemocnění a na celkovém stavu pacienta, jakož i na přítomnosti a závažnosti souvisejících infekcí.

Léčba léky zahrnuje:

• antibiotika;
• antimykotika;
• glukokortikosteroidy;
• iv transfúze gama a imunoglobulinů, plazmy, granulocytů, krevních destiček nebo leukocytové hmoty, roztoky krystaloidů;
• leukopoiesis stimulancia.

V závažných případech agranulocytózy se k farmakoterapii přidává plazmaferéza. Pacient musí být umístěn v krabici, kde jsou vytvořeny aseptické podmínky (částečná nebo úplná izolace od návštěvníků, pravidelná léčba křemenem atd.), Aby se zabránilo přidání infekcí a vzniku komplikací.

Neutropenie: příčiny, diagnostika a léčba

Neutropenie je charakterizována významným poklesem neutrofilů, jako jsou bílé krvinky, což je důležitá první linie obrany proti infekcím. Hlavní komplikací neutropenie je zvýšené riziko infekce.

U většiny pacientů s rakovinou se rozvine neutropenie způsobená chemoterapií; použité léky zničí neutrofily spolu s rakovinovými buňkami, které mají zničit.

Článek pojednává o příčinách, příznacích a léčbě neutropenie.

Neutropenie Fakta

1. Neutrofily jsou nejběžnějším typem leukocytů.
2. Jednou z nejčastějších příčin neutropenie je chemoterapie.
3. Často nejsou žádné jiné příznaky než zvýšené riziko infekce.
4. Febrilní neutropenie vyžaduje pohotovostní lékařskou péči.
5. Osoba s neutropenií by měla přijmout zvláštní opatření, aby se zabránilo infekci.

Co jsou neutrofily?

Neutrofily jsou nejčastějším typem bílých krvinek. Podílí se na zánětlivé reakci na infekci, absorbují mikroorganismy a ničí je, uvolňují enzymy.

Neutrofily jsou produkovány v kostní dřeni, houbovité vnitřní části větších kostí těla. Jedná se o buňky s krátkou životností, které se šíří po celém těle; mohou proniknout do tkání, které jiné buňky nemohou proniknout. Neutrofily jsou hlavní složkou hnisu a jsou odpovědné za bělavě žlutou barvu.

Co je neutropenie?

Neutropenie je stav, při kterém jsou v krvi přítomny abnormálně nízké hladiny neutrofilů. Neutrofily jsou důležitým typem bílých krvinek, které jsou nezbytné pro boj proti patogenům, zejména bakteriálním infekcím.

U dospělých se za neutropenii považuje množství 1500 neutrofilů na mikroliter krve nebo méně, zatímco množství menší než 500 na mikroliter krve se považuje za vážný stav.

V těžkých případech mohou dokonce i bakterie, které jsou obvykle přítomny v ústech, kůži a střevech, způsobit vážné infekce.

Neutropenie může být způsobena snížením produkce neutrofilů, urychleným použitím neutrofilů, zrychleným procesem destrukce neutrofilů nebo kombinací všech tří faktorů.

Neutropenie může být dočasná (akutní) nebo prodloužená (chronická). Tento stav je také rozdělen na vrozenou a získanou neutropenii.

Příznaky a diagnóza neutropenie

Neutropenie není doprovázena žádnými příznaky. Často je nemoc detekována při přijímání výsledků krevních testů. Z tohoto důvodu jsou pacienti podstupující chemoterapii, kteří jsou nejvíce ohroženi tímto onemocněním, pravidelně předepisováni krevními testy.

Nejzávažnějším problémem neutropenie je infekce s infekcí, která se může snadno rozšířit po celém těle kvůli nedostatku normálního množství.

Mezi příznaky infekce patří:

1. Vysoká nebo nízká teplota
2. Chlazení a pocení
3. Příznaky podobné chřipce
4. Malaise
5. Mukozitida - bolestivý zánět a ulcerace sliznic trávicího traktu
6. Bolest břicha
7. Průjem a zvracení
8. Změny mentálního stavu
9. Bolest v krku, bolest zubů
10. Bolest v řiti
11. Hoření při močení
12. Časté močení
13. Kašel
14. Obtížné dýchání
15. Zčervenání nebo otok kolem ran.
16. Neobvyklý vaginální výtok

Pokud je infekce zhoršena, existuje riziko vzniku febrilní neutropenie, nazývané také neutropenická horečka. V tomto stavu, osoba potřebuje pohotovostní lékařskou péči a je nejvíce často nalezený u pacientů s rakovinou podstupovat chemoterapii. Úmrtnost se pohybuje od 2 do 21 procent.

Je velmi důležité, aby byla infekce okamžitě léčena u pacienta s neutropenií.

Febrilní neutropenie je definována jako:

1. Horečka nad 38,3 ° C nebo vyšší než 38 po dobu 1 hodiny nebo více.
2. Absolutní počet neutrofilů je 1500 buněk na mikroliter nebo méně.

Příčiny neutropenie

Neutrofily se produkují v kostní dřeni. Cokoliv, co tento proces narušuje, může způsobit neutropenii.

Nejčastěji je neutropenie způsobena chemoterapií při léčbě rakoviny. Ve skutečnosti, polovina pacientů s rakovinou podstupujících chemoterapii bude mít neutropenii jakékoliv závažnosti.

Další možné příčiny neutropenie:

1. Leukémie - rakovina krve.

2. Některá léčiva - včetně antibiotik a léčiv pro léčbu vysokého krevního tlaku, duševních poruch a epilepsie.

3. Bartův syndrom - genetické onemocnění.

4. Myelodysplastické syndromy.

7. Nedostatek vitamínů - nejčastěji vitamin B12, kyselina listová a nedostatek mědi.

9. Pearsonův syndrom - mitochondriální onemocnění.

10. Některé infekce - včetně hepatitidy A, B a C, HIV / AIDS, malárie, tuberkulózy, horečky dengue a lymské choroby.

11. Hypersplenismus - zvětšená slezina v důsledku sekvestrace krevních buněk.

Některé autoimunitní onemocnění mohou snížit počet neutrofilů. Tyto podmínky zahrnují:

1. Crohnova choroba
2. Revmatoidní artritida
3. Lupus

Osoby narozené předčasně se s větší pravděpodobností narodí s neutropenií než děti narozené v určitém období. Čím nižší je hmotnost dítěte, tím je pravděpodobnější neutropenie.

U lidí s neutropenií se rychle vyvíjejí těžké infekce.

Léčba neutropenie

Léčba neutropenie bude záviset na základní příčině onemocnění. Mezi léčebné postupy, které pomáhají snižovat účinky neutropenie, patří:

Faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) je glykoprotein, který stimuluje tvorbu neutrofilů a dalších granulocytů v kostní dřeni a uvolňuje je do krevního oběhu. Nejčastěji používanou verzí G-CSF je filgrastim.

Faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF) je přirozeně odvozený glykoprotein, který plní podobnou roli G-CSF. Oba přispívají k regeneraci neutrofilů po chemoterapii.

Antibiotika - antibiotika jsou někdy předepsána, aby se snížila možnost infekce. Nejčastěji v období, kdy je počet neutrofilů extrémně nízký.

Pro osoby s neutropenií jsou nezbytná preventivní opatření v oblasti životního stylu; měly by minimalizovat riziko infekce v každodenním životě.

Opatření v oblasti životního stylu pro osoby s neutropenií zahrnují:

1. Pravidelně umývejte ruce, zvláště po použití toalety.

2. Vyhněte se davům a lidem, kteří jsou nemocní.

3. Nepoužívejte osobní věci jiných lidí, včetně zubních kartáčků, šálků na pití, příborů nebo potravin.

4. Denně se osprchujte

5. Maso a vejce důkladně uvařte

6. Nekupujte výrobky v poškozených obalech.

7. Chladničku důkladně omyjte a nepřeplňujte - může zvýšit teplotu

8. Důkladně umyjte veškeré syrové ovoce, zeleninu nebo je zcela vyhněte.

9. Zamezte přímému kontaktu s odpadem z domácnosti a po manipulaci se zvířaty si umyjte ruce.

10. Při kontaktu se zemí používejte rukavice.

11. Použijte měkký zubní kartáček

12. Použijte elektrický holicí strojek, ne holicí strojek

13. Umyjte rány teplou vodou a mýdlem, použijte antiseptikum.

14. Při cestování venku vždy používejte obuv

15. Omyjte povrchy

16. Očkujte proti chřipce

Typy neutropenie

Cyklická neutropenie je vzácný vrozený syndrom, který způsobuje kolísání počtu neutrofilů, které postihuje 1 z 1 000 000 lidí.

Kostmanův syndrom je genetické onemocnění, při kterém se neutrofily produkují v nedostatečných množstvích.

Chronická idiopatická neutropenie je relativně běžným typem neutropenie, která postihuje především ženy.

Myelocatexis je stav, při kterém se neutrofily nemohou pohybovat z kostní dřeně do krevního oběhu.

Autoimunní neutropenie - lidský imunitní systém napadá a ničí neutrofily.

Syndrom Shwachman-Diamond je vzácná genetická porucha s mnoha účinky, včetně trpaslíků, pankreatických problémů a nízkých hladin neutrofilů.

Vrozená vrozená neutropenie je stav, při kterém mateřské protilátky pronikají placentou a útočí na neutrofily u vyvíjející se osoby.

Neutropenie: výskyt, stupně, formy a jejich průběh, kdy jsou nebezpečné, jak se léčit

Neutropenie je patologický stav, ve kterém se počet neutrofilů v těle prudce snižuje. Může působit jako samostatná patologie, ale častěji je to důsledek jiných nemocí a vnějších příčin, to znamená, že je to komplikace.

Leukocyty jsou považovány za hlavní buňky imunitního systému, jehož funkce zahrnují rozpoznání celého cizince, jeho zničení a uložení paměti setkání se specifickým antigenem (cizí protein). Některé leukocyty se specifickými granuly v cytoplazmě se nazývají granulocyty. Snížení jejich počtu se nazývá agranulocytóza.

Granulocyty zahrnují kromě neutrofilů, eosinofilních a bazofilních leukocytů, ale protože neutrofily jsou hlavní hmotou, termín agranulocytóza může být také použit jako synonymum pro neutropenii, což znamená snížení počtu neutrofilů.

Neutrofily se aktivně podílejí na neutralizaci mikroorganismů, nacházejí se ve velkém počtu v ložiscích hnisavého zánětu. Ve skutečnosti, hnis je výsledek ničení mikrobů, jeho vlastních tkáňových buněk a neutrofilů, které rychle migrují do ohniska zánětu z krevního oběhu.

V těle se neutrofily nacházejí v kostní dřeni, kde dozrávají z předchůdců bílého hemopoetického zárodku, v periferní krvi ve volném stavu nebo spojené s cévní stěnou, stejně jako v tkáních.

Normálně tvoří neutrofily 45-70% všech leukocytů. Stává se, že toto procento je mimo normální rozsah, ale neutropenii nelze posuzovat současně. Je důležité vypočítat absolutní počet neutrofilů, které mohou zůstat normální i se změnou relativního počtu určitých buněk leukocytové vazby.

Když už mluvíme o neutropenii, znamenají případy, kdy se počet těchto buněk snižuje na 1,5 x 109 na litr krve a ještě méně. U jedinců s tmavou pletí v kostní dřeni je počáteční obsah neutrofilů poněkud nižší, takže se říká, že mají neutropenii s rychlostí 1,2 x 10 9 / l.

Závažnost deficitu neutrofilů určuje povahu klinických projevů patologie a pravděpodobnost smrtelně nebezpečných komplikací. Podle statistik může úmrtnost na komplikace vyvolané neutropenií dosáhnout u těžkých forem imunodeficience 60%. Za spravedlnosti stojí za povšimnutí, že těžké formy neutropenie jsou velmi vzácné a většina pacientů je v krvi s hodnotou blízkou 1,5 a o něco nižší.

Pro správnou léčbu je velmi důležité určit skutečnou příčinu redukce neutrofilů, proto pro případné výkyvy i procentuálního poměru bílých zárodečných buněk lékař předepíše další počet jejich absolutního počtu a další objasňující studie.

Příčiny a typy neutropenie

Neutropenie může být způsobena vnějšími nepříznivými účinky a patologií samotných buněk, pokud je jejich zrání v kostní dřeni narušeno genetickými abnormalitami nebo jinými příčinami.

Při rychlém použití neutrofilů, zejména v kombinaci s porušením jejich dozrávání, může v nepříznivých podmínkách dojít k akutní neutropenii a buňky se během několika dnů sníží na kritickou úroveň. V jiných případech se postupně snižují hladiny neutrofilů, a to v průběhu několika měsíců a dokonce i let, pak se mluví o chronické neutropenii.

V závislosti na absolutním počtu neutrofilních leukocytů je neutropenie:

• Mírná závažnost - 1,0-1,5 x 109 buněk na litr krve;
• Mírný - neutrofil 0,5-1,0 x 10 9 / l;
• Těžký - s poklesem indexu pod 500 na mikroliter krve.

Čím je stupeň absolutní neutropenie závažnější, tím vyšší je pravděpodobnost nebezpečných komplikací, které jsou velmi charakteristické pro závažnou formu patologie. V tomto případě je možné jak přítomnost běžného infekčního zánětlivého procesu, tak úplnou nepřítomnost zánětu v odezvě na mikrob, což ukazuje na konečnou depleci imunity granulocytů.

Příčiny snížení neutrofilů jsou velmi rozdílné. Patří mezi ně:

1. Genetické mutace a vrozené nemoci - vrozené imunodeficience, agranulocytóza genetické povahy, vrozená chondrodysplasie a dyskeratóza atd.;
2. Získaná patologie doprovázená neutropenií jako jedním ze symptomů - systémový lupus erythematosus, aplastická anémie, infekce HIV, metastázy v kostech, sepse, tuberkulóza;
3. Dlouhodobé vystavení záření;
4. Použití některých léků (nesteroidní protizánětlivé, diuretika, analgetika atd.);
5. Autoimunitní destrukce neutrofilů.

Neutrofily žijí v průměru 15 dní, během kterých se zralí v kostní dřeni, chodí do krevního oběhu a tkání, realizují svou imunitní úlohu nebo se fyziologicky rozkládají. Výše uvedené důvody mohou narušit jak zrání buněk z prekurzorů, tak jejich fungování na periferii oběhového systému a ve tkáních.

Bylo identifikováno několik typů neutropenie:

• Autoimunní;
• Léčivé;
• Infekční;
• Febrile;
• Benigní chronický;
• Dědičné (s některými genetickými syndromy).

Infekční neutropenie je často přechodná a doprovází akutní virové infekce. Například u malých dětí se respirační onemocnění virové povahy často vyskytují s krátkodobou neutropenií, která je spojena s přechodem neutrofilů do tkáně nebo „lepením“ na stěny cév. Asi o týden později taková neutropenie sama o sobě zmizí.

Závažnější formou patologie je infekční neutropenie u HIV infekce, sepse a dalších chronických infekčních lézí, při kterých se v kostní dřeni vyskytuje nejen porucha zrání neutrofilů, ale také jejich destrukce na periferii.

Léčebná neutropenie je nejčastěji diagnostikována u dospělých. Vyskytuje se v důsledku alergií, toxických účinků léků, vývoje, když dostávají imunitní reakce. Účinek chemoterapie je poněkud odlišný, nepatří k tomuto druhu neutropenie.

Neutropenie imunitního léku je vyvolána použitím penicilinových antibiotik, cefalosporinů, chloramfenikolu, některých antipsychotik, antikonvulziv a sulfonamidů. Její příznaky mohou trvat až týden, a pak se její krevní obraz postupně normalizuje.

Při použití antikonvulziv se objevují alergické reakce a v důsledku toho neutropenie. Mezi příznaky alergie na léky je kromě neutropenie, vyrážek, hepatitidy, nefritidy možné i horečka. Pokud byla pozorována reakce ve formě neutropenie na jakémkoli léku, pak je opětovné stanovení nebezpečné, protože může způsobit hlubokou imunodeficienci.

Ozařování a chemoterapie velmi často vyvolávají neutropenii, která je spojena s jejich škodlivým účinkem na mladé buňky reprodukční kostní dřeně. Neutrofily jsou redukovány do týdne po zavedení cytostatika a nízká hodnota může trvat až měsíc. Během tohoto období byste měli být zvláště upozorněni na zvýšené riziko infekce.

Imunitní neutropenie se vyvíjí, když se začnou tvořit destruktivní proteiny (protilátky) k neutrofilům. Mohou to být autoprotilátky v jiných autoimunitních onemocněních nebo produkce izolované protilátky k neutrofilům v nepřítomnosti znaků jiné autoimunitní patologie. Tento typ neutropenie je často diagnostikován u dětí s vrozenými imunodeficiencemi.

Benigní neutropenie na pozadí užívání některých léků nebo akutní virové infekce se rychle vyřeší a počet krevních buněk se vrátí do normálu. Dalším orgánem je těžká imunodeficience, záření, při kterém může být pozorován prudký pokles neutrofilů a přidání infekčních komplikací.

U kojenců může být neutropenie způsobena imunizací, kdy protilátky v průběhu těhotenství pronikly z mateřské krve nebo během prvních dnů života užívala nějaké léky, které by mohly vyvolat zničení neutrofilů dítěte. Příčinou snížení neutrofilů může být také dědičná patologie - periodická neutropenie, která se projevuje v prvních měsících života a pokračuje s exacerbacemi každé tři měsíce.

Febrilní neutropenie je typ patologie, který se nejčastěji vyskytuje při léčbě cytostatických nádorů hematopoetické tkáně a je méně často způsoben ozařováním a chemoterapií jiných forem onkopatologie.

Přímá příčina febrilní neutropenie je považována za závažnou infekci, která se aktivuje při předepisování cytostatik, intenzivní reprodukci mikroorganismů dochází za podmínek, kdy je imunitní systém skutečně potlačován.

Mezi patogeny febrilní neutropenie patří ty mikroorganismy, které pro většinu lidí nepředstavují významnou hrozbu (streptokoky a stafylokoky, houby Candida, herpes virus, atd.), Ale za podmínek nedostatku neutrofilů vedou k závažným infekcím a úmrtí pacienta. Hlavním příznakem je ostrá a velmi rychlá horečka, závažná slabost, zimnice, jasné známky intoxikace, ale vzhledem k nedostatečné imunitní reakci je extrémně obtížné detekovat zánětlivé zaměření, proto je diagnóza provedena odstraněním všech ostatních příčin náhlé horečky.

Benigní neutropenie je chronický stav charakteristický pro dětství, trvající nejvýše 2 roky bez jakýchkoli příznaků a nevyžaduje žádnou léčbu.

Diagnóza benigní neutropenie je založena na identifikaci redukovaných neutrofilů, zatímco zbývající krevní složky zůstávají v normálních mezích. Dítě roste a vyvíjí se správně a pediatrové a imunologové tento jev připisují známkám nedostatečné zralosti kostní dřeně.

Projevy neutropenie

Příznaky neutropenie mohou být velmi rozdílné, ale všechny se vyskytují v důsledku nedostatku imunity. Charakteristika:

1. Ulcerózní nekrotické léze dutiny ústní;
2. Změny kůže;
3. Zánětlivé procesy v plicích, střevech a jiných vnitřních orgánech;
4. Horečka a jiné příznaky intoxikace;
5. Septikémie a těžká sepse.

Změny v ústní sliznici jsou možná nejčastějším a charakteristickým znakem agranulocytózy. Bolest v krku, stomatitida, zánět dásní jsou doprovázeny zánětem, ostrou bolestí, otoky a ulcerací sliznice ústní dutiny, která se stává červenou, zakryje se bílým nebo žlutým květem a může krvácet. Zánět v ústech je nejčastěji vyvolán oportunistickou flórou a houbami.

U pacientů s neutropenií je často diagnostikována pneumonie, časté jsou abscesy v plicích a hnisavý zánět pohrudnice, který se projevuje těžkou horečkou, slabostí, kašlem, bolestmi na hrudi a slyší se rýmy v plicích a při zánětu fibrinu jsou slyšet zvuky tření pleury.

Porážka střeva je snížena na tvorbu vředů a nekrotických změn. Pacienti si stěžují na bolest břicha, nevolnost, zvracení, poruchy stolice ve formě průjmu nebo zácpy. Hlavním rizikem střevního poškození je možnost perforace s peritonitidou, která se vyznačuje vysokou mortalitou.

Léčivá agranulocytóza často postupuje rychle: teplota rychle roste k významným číslům, je zde bolest hlavy, bolest kostí a kloubů a velká slabost. Akutní období drogové neutropenie může trvat jen několik dní, během nichž vzniká obraz septického generalizovaného procesu, kdy zánět ovlivňuje mnoho orgánů a dokonce i systémy.

Na kůži pacientů s neutropenií jsou detekovány pustulární léze a vary, při kterých teplota stoupá na vysoké hodnoty a dosahuje 40 stupňů. Již existující léze, které se dlouhodobě hojí, se zhoršují, je připojena sekundární flóra, dochází k hnisání.

S mírnou formou patologie mohou být příznaky nepřítomné a pouze časté respirační infekce, které dobře reagují na léčbu, se stávají známkami špatného bytí.

S mírnou závažností neutropenie se četnost nachlazení zvyšuje, opakují se lokalizované formy bakteriálních nebo plísňových infekcí.

Závažné neutropenie se vyskytují s rozvinutými symptomy lézí vnitřních orgánů zánětlivého charakteru, horečky, septikémie.

Neutropenie u dětí

U dětí jsou možné jak benigní neuropenie, tak patologický pokles počtu neutrofilů, jejichž závažnost je určena jejich počtem v závislosti na věku. U kojenců je dolní mez, která umožňuje mluvit o neutropenii, ukazatelem 1000 buněk na mikroliter krve, u starších dětí je toto číslo podobné jako u dospělých (1,5x10 9).

U dětí do jednoho roku se může neutropenie vyskytnout v akutní formě, která se náhle a rychle a chronicky vyvíjí, když se symptomy během několika měsíců zvyšují.

Tabulka: rychlost neutrofilů a jiných leukocytů u dětí podle věku

U dětí jsou diagnostikovány tři typy neutropenie:

• Benigní forma;
• Imunní;
• Neutropenie spojená s genetickými mutacemi (jako součást vrozených syndromů imunodeficience).

Mírné stupně neutropenie u dětí pokračují příznivě. Nejsou vůbec žádné příznaky, nebo dítě často trpí nachlazením, což může být komplikováno bakteriální infekcí. Mírné neutropenie jsou účinně léčeny standardními antivirotiky a antibiotiky a léčebné režimy se neliší od léčebných režimů jiných dětí s normálním počtem neutrofilů.

S těžkou insuficiencí neutrofilů dochází k silné intoxikaci, horečce s vysokými teplotními údaji, ulcerózním nekrotickým lézím ústní sliznice, abscesní pneumonii, nekrotické enteritidě a kolitidě. Pokud je léčba nesprávná nebo opožděná, závažná neutropenie se změní na sepse s vysokým stupněm mortality.

U dědičných forem imunodeficience se příznaky neutropenie projevují již v prvních měsících života dítěte: vyskytují se časté a opakující se infekční léze kůže, dýchacích cest a trávicího systému. V některých případech existují důkazy o nepříznivé rodinné anamnéze.

U dětí prvního roku života může být varianta normy neutropenie a lymfocytóza. U starších dětí tato kombinace změn obvykle indikuje virovou infekci v akutní fázi nebo dochází během zotavení.

Léčba neutropenie

Klasická léčba neutropenie neexistuje vzhledem k různorodosti symptomů a příčin patologie. Intenzita terapie závisí na celkovém stavu pacienta, jeho věku, povaze flóry způsobující zánětlivý proces.

Mírné formy, které jsou asymptomatické, nevyžadují léčbu a periodické recidivy infekčních onemocnění jsou léčeny stejným způsobem jako u všech ostatních pacientů.

U těžké neutropenie je vyžadováno nepřetržité sledování, proto je nutná hospitalizace pro tuto skupinu pacientů. V případě infekčních komplikací jsou předepsány antibakteriální, antivirotika a antimykotika, ale jejich dávkování je vyšší než u pacientů bez neutropenie.

Při výběru konkrétního léku je dána primární důležitost stanovení citlivosti mikroflóry na něj. Dokud lékař nezjistí, co je nejlepší, používají se širokospektrální antibiotika podávaná intravenózně.

Pokud se během prvních tří dnů stav pacienta zlepšil nebo stabilizoval, můžeme hovořit o účinnosti antibakteriální léčby. Pokud k tomu nedojde, je nutná změna antibiotika nebo zvýšení jeho dávky.

Přechodná neutropenie u pacientů se zhoubnými nádory způsobenými chemoterapií nebo ozařováním vyžaduje jmenování antibiotik, dokud počet neutrofilů nedosáhne 500 na mikroliter krve.

Když je přidána houbová flóra k antibiotikům, přidávají se fungicidy (amfotericin), ale tyto léky nejsou předepsány k prevenci plísňové infekce. Aby se zabránilo bakteriálním infekcím neutropenií, může být použit trimethoprim sulfomethoxazol, ale je třeba mít na paměti, že může vyvolat kandidózu.

Použití faktorů stimulujících kolonie získává na popularitě - například filgrastim. Jsou předepsány pro těžkou neutropenii, děti s vrozenými imunodeficiemi.

Jako udržovací terapie se používají vitamíny (kyselina listová), glukokortikosteroidy (s imunitními formami neutropenie), léky, které zlepšují metabolické procesy a regeneraci (methyluracil, pentoxyl).

Se silnou destrukcí neutrofilů ve slezině se můžete uchýlit k jeho odstranění, ale v případě závažných forem patologie a septických komplikací je operace kontraindikována. Jednou z možností radikální léčby některých dědičných forem neutropenie je transplantace kostní dřeně dárce.

Lidé s neutropenií by si měli být vědomi zvýšené náchylnosti k infekcím, jejichž prevence je důležitá. Měli byste si proto umývat ruce častěji, vyhnout se kontaktu s pacienty s infekční patologií, vyloučit možnost poranění, dokonce i malé řezy a škrábance, pokud je to možné, používat pouze neškodné a tepelně zpracované potraviny. Jednoduchá hygiena může pomoci snížit riziko infekce patogeny a rozvoj nebezpečných komplikací.

Diagnostika neutropenie a metody její léčby

Lidé často nevědí, co mají dělat, pokud jsou diagnostikováni s neutropenií. Co je to nemoc, je to nebezpečné a jak se zbavit?

Takové otázky kladou téměř všichni, kteří jsou s touto patologií konfrontováni. Odborníci se uklidňují - často jen s těžkou závažností nemoci, musíte se starat o své zdraví.

Obecné informace

Fungování lidského imunitního systému je velmi závislé na bílých krvinkách - bílých buňkách obsažených v krvi.

Tyto buněčné elementy zahrnují neutrofily, které jsou produkovány v mozku a kostní dřeni. Samotný proces syntézy trvá přibližně dva týdny.

Poté jsou neutrofily v lidské krvi a volně se pohybují po celém těle. Hlavní funkcí leukocytů je chránit tělo před různými infekcemi a viry.

Jedna skupina bílých krvinek se zabývá vyhledáváním a rozpoznáváním škůdců. Neutrofily jsou zodpovědné za neutralizaci škodlivých organismů.

Proto je obsah těchto bílých krvinek v krvi velmi důležitý. Se sníženou hladinou neutrofilů nebo neutropenií člověk zvyšuje šance na zachycení jakékoli infekce.

Tělo trpí více různými patologiemi. Například mírný stupeň neutropenie je ve většině případů omezen pouze na SARS (nachlazení, chřipka). Se závažným stadiem patologie u lidí může dojít k sepse, která již ohrožuje nejen zdraví, ale i lidský život.

Podíl neutrofilů na všech leukocytech se zpravidla pohybuje v rozmezí od čtyřiceti pěti do sedmdesáti procent, v závislosti na věku a pohlaví osoby.

Někdy se vyskytují případy, kdy je tento ukazatel pod normální hodnotou, ale lékaři nejsou ve spěchu k diagnostice neutropenie. Pro člověka to není procento neutrofilů, ale jejich počet. Zdravé tělo obsahuje dvě až sedm miliard těchto bílých krvinek na litr krve.

Mírný stupeň patologie je charakterizován poklesem počtu neutrofilů na 1000–1500 jednotek v jednom mikrolitru krve. Pokud je hladina těchto bílých krvinek snížena na 500 / μl, pak lékaři diagnostikují průměrnou formu onemocnění.

Během těžké neutropenie je obsah neutrofilů nižší než norma pěti set jednotek na mikroliter krve.

Po diagnóze neutropenie u dospělých je zpravidla kontrolována hladina jiných prvků obsažených ve skupině leukocytů.

Pokud se například sníží počet granulovaných buněk, může se u člověka vyvinout agranulocytóza - velmi závažné onemocnění, které často vede ke smrti pacienta.

Ve většině případů se neutropenie vyvíjí v mírném a středním stupni, neprojevuje se a je diagnostikována náhodně, při dárcovství krve během fyzického vyšetření nebo při podezření na jiné onemocnění.

Příčiny vývoje a formy neutropenie

Existuje několik typů neutropenie, které se zpravidla liší příčinami patologie. Velmi často se u dětí vyvine benigní neutropenie.

Často patologie trvá asi dva roky, neprojevuje se a neohrožuje tělo. Po tom projde benigní neutropenie sama. Odborníci se domnívají, že tato forma onemocnění je spojena s nedostatečnou zralostí kostní dřeně.

Existuje také relativní a absolutní neutropenie. Druhá forma patologie je diagnostikována u pacientů trpících záškrtem, černým kašlem, břišní tyfií, panmielopatií, akutní leukémií.

Relativní neutropenie je téměř vždy pozorována u malých dětí. Patologie nepředstavuje ohrožení zdraví a je vysvětlena určitými fyziologickými rysy.

Relativní formy neutropenie zahrnují onemocnění, při kterých je procento neutrofilů v krvi sníženo, ale absolutní hodnoty jsou normální.

Existuje poměrně vzácná forma onemocnění - cyklická neutropenie. Charakteristickým rysem tohoto onemocnění je periodický výskyt plísňových nebo bakteriálních procesů.

K cyklické neutropenii dochází zpravidla v důsledku účinků různých mikroorganismů na organismus, které jsou velmi rychle neutralizovány lidským imunitním systémem.

Onemocnění se vyznačuje pravidelným poklesem a zvýšením hladiny neutrofilů v krvi. Cyklická neutropenie je nejčastěji diagnostikována u pacientů mladších než jeden rok. Délka jednoho cyklu je dva až tři týdny.

Autoimunní neutropenie je další poměrně vzácnou formou onemocnění. S touto patologií tělo vnímá neutrofily v krvi jako cizí buňky a začíná produkovat protilátky, které je neutralizují.

Často příčinou vzniku imunitní neutropenie je pravidelný příjem některých léků. Po ukončení léčby se hladina bílých krvinek v krvi vrátí do normálu.

Autoimunní neutropenie se často objevuje u lidí s lymfocytózou (zvýšený obsah lymfocytů v krvi).

Nejzávažnější formou onemocnění je febrilní neutropenie. Patologie je charakterizována prudkým poklesem hladiny neutrofilů v krvi na kritické hodnoty.

Febrilní neutropenie se zpravidla vyskytuje během chemoterapie, radiační terapie a léčby cytotoxickými léky na rakovinu.

Přímá příčina této formy neutropenie je považována za závažnou infekci, která je aktivována během takové terapie.

Navíc při onkologických onemocněních imunitní systém pacienta prakticky nefunguje, což umožňuje množení škodlivých mikroorganismů bez jakéhokoliv rušení.

Symptomy a diagnostika patologie

U neutropenie se téměř nevyskytují mírné symptomy a často se stává, že patologie je detekována náhodně, když je prováděn krevní test během fyzického vyšetření.

Tato fáze je zpravidla charakterizována pouze delší než obvyklou obnovou infekčních onemocnění.

Někdy jsou onemocnění doprovázena komplikacemi, které nejsou ve většině běžných případů pozorovány. Léčba mírné neutropenie obvykle není nutná, protože po určité době patologie projde sama. Kromě toho onemocnění nepředstavuje hrozbu pro lidské zdraví a život.

Ve středním stadiu neutropenie jsou časté virové infekce, vředy s hnisem na sliznicích ústní dutiny, rýma a sinusitida považovány za typické symptomy.

V některých případech je patologie naprosto asymptomatická a může být detekována pouze při odběru krve pro analýzu.

Průměrný stupeň neutropenie zpravidla neohrožuje lidský život a zdraví, ale je nutný průběh léčby pro různé infekce, které oslabují již deprimovanou imunitu.

Závažná fáze neutropenie je charakterizována zvýšením teploty (až o 39–40 stupňů Celsia), intoxikací těla a horečkou.

Často se také vyskytují recidivy infekčních onemocnění. Patologie je doprovázena výskytem hnisavých vředů (hlavně na sliznicích a v oblasti konečníku).

Téměř vždy má pacient onemocnění dutiny ústní - stomatitida, periodontální onemocnění, zánět dásní.

Zpravidla se vyvíjí pneumonie. Během těžké formy neutropenie by léčba měla začít okamžitě, jinak hrozí riziko sepse, což ohrožuje život pacienta.

Febrilní neutropenie se projevuje prudkým vzestupem teploty, zimnicí, intoxikací, slabostí. Pacient se hojně potí, palpitace se stávají častějšími.

Kromě toho existuje hypotenze - pokles krevního tlaku o více než dvacet procent normálních hodnot pro osobu.

Diagnóza se zpravidla provádí metodou vylučování, protože je obtížné detekovat centrum zánětu. Postupným odstraňováním dalších příčin vedoucích k takovému stavu lékař diagnostikuje febrilní neutropenii.

K nalezení patologie stačí kvalifikovaný lékař, aby naslouchal pacientovým stížnostem a aby měl na rukou výsledky krevních testů, které ukazují pokles počtu neutrofilů.

Po diagnóze neutropenie je třeba okamžitě zjistit příčiny vzniku patologie, takže lékař často předepisuje další testy.

Imunoglobulinový test se často provádí v krvi odebráním materiálu ze žíly. V některých případech provádějte myelogram - zkontrolujte kostní dřeň.

Léčba neutropenie

Lékaři nemají žádnou klasickou léčbu neutropenie, protože mnoho příčin a faktorů způsobuje patologii. U mírných a středně závažných forem nemoci, které jsou asymptomatické, není nutná žádná speciální léčba.

Lékař může doporučit posílení imunitního systému, přičemž různé vitamínové komplexy, věnovat pozornost zdravému životnímu stylu. Je nutné trávit co nejvíce času na čerstvém vzduchu, sportovat, nepít alkoholické nápoje a nekouřit.

Pokud se průměrný stupeň onemocnění projeví různými infekčními chorobami, je předepsán průběh antiseptik nebo antibiotik.

V případě hnisavých lézí na sliznicích může lékař předepsat glukokortikoidy. Aby se snížila teplota, doporučují užívat antipyretika.

Pacient je zpravidla registrován v nemocnici a pravidelně prochází krevními testy na neutrofily v těle.

Lékař diagnostikuje léčbu neutropenie v případě, že během dvanácti měsíců hladina bílých krvinek neklesne pod zdravé hodnoty.

V případě těžké neutropenie je pacient okamžitě umístěn do nemocnice. Stejné účinky se provádějí, pokud je u poloviny roku mírný stupeň patologie, nebylo možné dosáhnout zvýšení hladiny neutrofilů v krvi pacienta.

Komora s pacientem je periodicky ošetřována ultrafialovým světlem a očištěna speciálními antibakteriálními prostředky. Kromě toho se provádějí další vyšetření k určení příčiny neutropenie.

Zpravidla je léčitelný i závažný stupeň patologie. Pacientovi je předepsán lék, například Dexamethason, Prednisolon, Kyanocobalamin.

Je třeba poznamenat, že tyto léky mají řadu kontraindikací, takže v žádném případě byste se neměli snažit léčit nemoc sami pomocí těchto léků.

Předepsat příjem, dávkování a trvání léčby by měl pouze kvalifikovaný lékař. Navíc, v některých případech je pacientovi předepsána krevní transfúze.

Pokud je neutropenie způsobena poruchou kostní dřeně, může být provedena transplantace kmenových buněk.

Někdy je dovoleno používat lidové léky jako pomocné, nicméně taková terapie by měla probíhat pouze po konzultaci s lékařem a jeho souhlasem.

Neutropenie je patologie, při které klesá hladina neutrofilů v krvi. Existuje několik forem a stupňů nemoci, z nichž některé projdou sami.

Někdy je však tento problém považován za nebezpečný pro život pacienta a vyžaduje včasnou léčbu.

Neutropenie

Neutropenie je snížená hladina neutrofilních granulocytů v celkovém buněčném složení krve na méně než 1500 / μl. Závažnost stavu pacienta a riziko závažných komplikací infekčního a bakteriálního původu přímo závisí na závažnosti neutropenie.

Aby bylo možné zvolit účinnou léčbu, je nutné nejen stanovit skutečnost, že neutrofily klesají s normálním počtem buněk jiných hematopoetických zárodků, ale také spolehlivě stanovit etiopatogenetický mechanismus výskytu tohoto stavu nebezpečného pro zdraví pacienta.

Incidence těžké neutropenie není více než jedna epizoda na 150 000 obyvatel. Míra úmrtnosti na neutropenii s různou závažností je v rozmezí 10-60%.

Těžké formy neutropenie, ve kterých hladina neutrofilních granulocytů v periferní krvi nepřesahuje 500 / μl, jsou extrémně vzácné, ale při léčbě pacienta s agranulocytózou je třeba si uvědomit extrémně vysoké riziko onemocnění zánětlivého charakteru, jehož původcem je vlastní endogenní flóra pacienta.

Příčiny neutropenie

Pro pochopení patogenetických mechanismů neutropenie je nutné zvážit fyziologické procesy normální tvorby krve a proliferaci těchto životně důležitých krevních buněk. Celé období vitální aktivity neutrofilních granulocytů trvá 15 dní a je rozděleno do tří fází: proliferace v hlavním hematopoetickém orgánu, volný oběh v průtoku periferní krve a v případě potřeby v orgánech a tkáních a jejich fyziologická destrukce.

Porušení každé z těchto období vitální aktivity neutrofilních granulocytů se může stát provokatérem pro vývoj jedné nebo druhé formy neutropenie. Porušení proliferace a diferenciace granulocytů ve struktuře kostní dřeně se tedy může vyskytnout v důsledku vrozeného defektu, stejně jako u různých onemocnění autoimunitní povahy, onkopatologie různé lokalizace.

Vzhledem k tomu, že vyšší procento neutrofilů není ve volném stavu v cirkulujícím krevním oběhu, ale v adhezivu k cévní stěně (tzv. Marginální frakce neutrofilních granulocytů), jsou vytvořeny podmínky pro rozvoj pseudoneutropenie. Tento stav je charakterizován poklesem neutrofilů v cirkulující krvi, i když celková úroveň neutrofilních granulocytů zůstává nezměněna v důsledku velkého počtu adherujících neutrofilů.

Izolovaná destrukce velkého počtu neutrofilů probíhá pouze tehdy, když je vystavena anti-leukocytovým protilátkám.

Neutropenie patří do kategorie polyetiologických syndromů, takže může působit jako primární stav i jako komplikace jiných onemocnění. Vrozené choroby doprovázené neutropenickým syndromem jsou: cyklická neutropenie, vrozené stavy imunodeficience, geneticky determinovaná agranulocytóza, akumulační onemocnění (acidemie, glykogenóza), myelokadexie, fenotypové anomálie (metafyzická chondrodysplasie, vrozená dyskeratóza).

Získaná onemocnění spojená s neutropenickým syndromem zahrnují: autoimunitní onemocnění (benigní anémie u dětí, systémový lupus erythematosus, Wegera granulomatosis), patologii kostní dřeně (aplastická anémie, metastázy lokalizované v kanálu kostní dřeně, dlouhodobá expozice podmínkám ionizovaného záření), onemocnění onemocnění přírody (bakteriální generalizovaná sepse, HIV a AIDS, léze cytomegaloviru, tuberkulóza různé lokalizace).

Samostatná skupina neutropenie se skládá z tzv. „Dávkových forem“, které jsou vyvolány toxickými účinky určitých skupin léčiv (rtuťové diuretika, nesteroidní protizánětlivé léky, antidepresiva, antithyroidní léčiva a antihistaminika).

Příznaky neutropenie

Typické klinické symptomy u neutropenického syndromu se vyvíjí s výrazným poklesem rychlosti neutrofilních granulocytů v periferní krvi a projevují se symptomy podobné hypoplastické anémii.

Prvním charakteristickým příznakem neutropenie jsou nekrotické a ulcerózní změny v lokalizaci dutiny ústní (angíny, stomatitida, a zánět dásní), hrudníku (pneumonie s tendencí abscesu a pleurální empyém), kůži (subkutánně abscesy, nehty panaritiums a intermuscular flegmona), měkkých tkání pararektální lokalizace (hnisavá paraproktitida ve fistuózní formě).

V situaci, kdy nekroticko-ulcerózní procesy ovlivňují tenké střevo, se vyvíjí klinika nekrotické enteropatie, která se projevuje výskytem akutní bolesti v břišní dutině bez jasné lokalizace, nevolnosti a zvracení, které nejsou spojeny s příjmem potravy a střevním atonií se sklonem k zácpě u pacienta. Riziko nekrotické enteropatie spočívá v její tendenci vyvíjet komplikace, které ohrožují život pacienta (střevní perforace a peritonitida).

S rozvojem těžké neutropenie, která je vyvolána dlouhodobým užíváním antikonvulziv, sulfanilamidu, hyposenzibilizačních a analgetických léčiv, vzniká jasný klinický komplex symptomů s akutním debutem a vysokým stupněm letality. Tato forma neutropenie se týká imunní agranulocytózy v důsledku odpovědi protilátek proti leukocytům na vlastní neutrofilní granulocyty a projevuje se akutní horečkou, bolestí hlavy, bolestí při velkých kloubech a těžkou slabostí. Ulcerace se zánětlivou složkou (ústní dutina, jícen, vagina a střeva) až do vzniku generalizované septikémie se objevují v různých orgánech a tkáních. Trvání akutního období je 3-4 dny a ve 30% případů je smrtelné.

U každého pacienta s častými infekčními onemocněními, zejména těmi závažnými, by tedy měla být podezření na přítomnost neutropenie, zejména u pacientů léčených radioterapií nebo cytostatickou léčbou.

Během počátečních projevů neutropenie nejsou u pacienta charakteristické žádné stížnosti, a proto by měla být věnována zvláštní pozornost objektivnímu vyšetření pacienta s povinnou prohlídkou ústní dutiny, kůže, řitního otvoru, katetrizačních míst a venepunktury centrálních cév, jakož i břišní palpace.

Kromě charakteristických klinických příznaků pro stanovení spolehlivé diagnózy "neutropenie" je velmi důležité identifikovat laboratorní změny.

Zvláštní pozornost je třeba věnovat laboratornímu vyšetření pacientů s febrilní horečkou, což znamená nejen úplný krevní obraz s počtem granulocytů, ale v případě potřeby i dvojnásobnou krevní kulturu pro přítomnost patogenních bakterií a plísňových infekcí. U pooperačních pacientů je nutné vyšetřit výsev obsahu z drenážního stupně, a pokud dojde k uvolnění stolice, doporučuje se provést test výkalů na klostridiální infekci.

V diagnóze neutropenie je velmi důležité studium hematopoetické funkce kostní dřeně, ve které lze nejen hodnotit inhibici určitého hemopoetického zárodku, ale také určit příčinu jeho výskytu.

Neutropenie u dětí

Neutropenie v dětství se projevuje jako projev hypofunkce kostní dřeně a kritéria pro neutropenický syndrom se liší v různých věkových obdobích. Neutropenie u kojenců se tedy vyskytuje, když je kvantitativní obsah neutrofilních granulocytů v krvi nižší než 1000 / μl periferní krve. Ve vyšším věku je hlavním znakem neutropenie pokles kvantitativního obsahu neutrofilů nižší než 1500 / μl.

Ve věku jednoho roku má neutropenie nejčastěji akutní nebo chronický průběh (klinický obraz se vyvíjí během několika měsíců). Primární neutropenické syndromy představují tři hlavní formy: imunitní neutropenie, chronická benigní neutropenie a geneticky determinovaná forma.

Pokud je neutropenický syndrom mírný, to znamená, že dítě má mírný pokles počtu neutrofilních granulocytů v periferní krvi, nejčastěji je pozorován asymptomatický průběh onemocnění. V některých případech často dochází k opakovaným epizodám akutních respiračních virových onemocnění se sklonem k prodlouženému průběhu a přidání bakteriálních komplikací. Tyto neutropenie zpravidla nevyžadují specifickou léčbu a dobře reagují na léčbu standardními antivirotiky a antibakteriálními léky.

Pediatrická neutropenie střední závažnosti je charakterizována tendencí k recidivujícím hnisavým septickým onemocněním, až do vzniku příznaků infekčního toxického šoku.

Těžká neutropenie v dětství je vždy doprovázena těžkým intoxikačním syndromem, hekotickým typem horečky a závažnými hnisavými destruktivními komplikacemi s lokalizací v hrudní, orální a břišní dutině. Při nesprávném léčení je tento stav rychle komplikován vývojem příznaků generalizované sepse, často končící smrtí.

Při stanovení diagnózy jsou požadovaná kritéria:

- stanovení skutečnosti, že tato patologie je zatížena dědičností;

- posouzení klinických příznaků přítomných u dítěte a důkladné primární objektivní vyšetření;

- týdenní hodnocení hemogramu s povinným počítáním všech typů krevních buněk (v případě cyklické neutropenie je hemogram hodnocen nejméně dvakrát týdně po dobu dvou měsíců);

- při stanovení střední neutropenie se doporučuje provádět myelogram;

- v případě neutropenie spojené s viry je nutné studovat krevní sérum pro zvýšení titru protilátek proti granulocytům;

- v přítomnosti hnisavých-nekrotických ložisek by měla být provedena bakteriální krevní kultura, aby se stanovila specifická flóra, která vyvolává neutropenický stav.

V dětství lze pozorovat nejen sekundární neutropenické stavy, ale také primární dědičné neutropenie, z nichž každá má své vlastní charakteristiky průběhu a běžné znaky.

Obecná kritéria charakterizující veškerou dědičnou neutropenii jsou: skutečnost, že zátěžová dědičnost, debut klinických a laboratorních projevů v prvních měsících života dítěte, genetické defekty jsou detekovány molekulárně biologickými diagnostickými metodami.

Kostmanův syndrom, který je charakterizován autozomálně recesivním přenosem defektního genu, je závažnou formou dědičné neutropenie, ale lze pozorovat i sporadickou morbiditu. S touto patologií, i v novorozeneckém období, má dítě časté epizody bakteriálních a infekčních onemocnění se sklonem k rekurentnímu průběhu.

U Kostmanova syndromu dochází k výraznému kvantitativnímu snížení indexů neutrofilních granulocytů v krvi až do vývoje agranulocytózy (v 1 μl méně než 300 neutrofilů). Děti s Kostmanovým syndromem jsou ohroženy z důvodu výskytu akutní myeloblastické leukémie a myeloplastického syndromu. Onemocnění Kostmanův syndrom je důvodem pro stanovení celoživotní specifické terapie s použitím faktorů stimulujících kolonie (Filgrastim subkutánně v denní dávce 6 μg / kg hmotnosti dítěte). Není-li léčba kolonií stimulující nemocné u nemocného dítěte účinná, doporučuje se alogenní transplantace kostní dřeně.

Další forma dědičné neutropenie, doprovázená porušením nízké aktivity uvolňování neutrofilních granulocytů z kanálu kostní dřeně, tzv. "Myelokakeksii". Tento typ neutropenie je spojen s asociovanými změnami, které se projevují urychlenou apoptózou granulocytů v kostní dřeni a sníženou chemotaxí. Během prvního roku života má dítě relativní neutropenii spojenou s těžkou eosinofilií a zvýšenými hladinami monocytů v periferní krvi. Při spojení s bakteriální infekcí označena neutrofilní leukocytóza, která se rychle transformovala do leukopenie.

Vzácnou formou dědičného neutropenického syndromu pozorovaného v dětství je cyklická neutropenie, která je dědičná výhradně recesivními prostředky. Hlavní rozdíl tohoto neutropenického syndromu od jiných forem neutropenie je přerušovaný průběh s přítomností krizí. Tato neutropenie se nazývá „cyklická“, protože má jasný časový rámec pro debut příští krize (v průměru 3–8 dní) a jasné interiktální období (2 týdny až 3 měsíce). Od počátku krize má dítě jasné klinické a laboratorní příznaky ve formě prudkého poklesu počtu neutrofilních granulocytů a současné monocytózy a eozinofilie, vzniku ložisek infekce různých lokalizací s hnisavým obsahem. Po skončení neutropenické krize u dítěte se normalizuje celkový zdravotní stav a krevní obraz leukocytů.

Hlavní přístupy k léčbě cyklické neutropenie jsou jmenování faktorů stimulujících kolonie dva dny před očekávaným nástupem krize. Trvání specifické léčby závisí na rychlosti normalizace indexů granulocytů v periferní krvi.

Febrilní neutropenie

Febrilní neutropenie nebo „neutropenická horečka“ je pro pacienta akutním a závažným stavem, který se vyvíjí v případě výrazného poklesu neutrofilních granulocytů v periferní krvi.

Charakteristickými příznaky febrilního neutropenického syndromu jsou: febrilní horečka, těžké zimnice, následované zvýšeným pocením, zvýšená tepová frekvence a současný prudký pokles arteriálního systolického tlaku až do vzniku příznaků hypotenzivního šoku.

Vzhledem k tomu, že v lidském těle dochází k výraznému poklesu neutrofilních leukocytů, které jsou zodpovědné za tvorbu imunitní reakce a tvorbu zánětlivé odpovědi, je často nemožné diagnostikovat primární zaměření infekce u pacienta. A pouze s dlouhým průběhem nemoci, za podmínek výrazného potlačení imunity, se objevují hnisavé septické foci různých lokalizací.

Febrilní neutropenie je nejčastěji pozorována u pacientů, kteří opakovaně podstoupili masivní cytostatickou a radiační terapii užívanou u zhoubných nádorů, a je považována za hyperergickou reakci v reakci na toxické účinky léčiv.

Pacienti trpící febrilní neutropenií mají závažný průběh infekčních onemocnění, která u zdravého člověka nezpůsobují dlouhodobé zdravotní problémy. Vzhledem k prudké inhibici imunity u pacientů s febrilní neutropenií je pozorován rychlý nárůst infekce z primárního zaměření na všechny tkáně a orgány, což způsobuje generalizovanou sepsi.

Hlavními patogeny febrilní neutropenie jsou anaerobní mikroorganismy, klostridie a patogenní grampozitivní koci, stejně jako reinfekce herpesem a cytomegalovirovými viry.

Po stanovení skutečnosti, že došlo ke snížení hladiny neutrofilních granulocytů v kombinaci s výrazným syndromem intoxikace, jsou pro stanovení citlivosti na antibakteriální léčiva různých skupin nezbytné krevní a biologické tekutiny, aby byl zvolen odpovídající a vhodný léčebný režim.

Při antibakteriální léčbě febrilní neutropenie je třeba dodržovat režimy kombinované léčby založené na kombinovaném použití antibakteriálních látek ovlivňujících jak pozitivní, tak gramnegativní flóru (Augmentin 375 mg 2krát denně perorálně, Medakson 1 g 1 p / den. Intramuskulárně, Gentamicin in intravenózní dávka 2,4 mg / kg). Vzhledem k tomu, že tato antibakteriální činidla nepříznivě ovlivňují jak patogenní flóru, tak vlastní prospěšnou střevní mikroflóru, což způsobuje šíření plísňové infekce, je použití antifungálních léčiv povinné (flukonazol 400 mg denně nebo intravenózně perorálně).

Účinnost antibakteriální empirické terapie se zpravidla vyhodnocuje během prvních dvou dnů a při absenci pozitivní dynamiky klinických a laboratorních parametrů by měla být předepsána masivní antimykotická léčba (amfotericin B v denní dávce 0,25 mg / kg intravenózně).

Nespecifické metody symptomatické léčby, které se používají podle přísných indikací ke zmírnění stavu pacienta a prevenci možných komplikací, zahrnují transfuzi hmoty granulocytů a zavedení hyperimunní plazmy intravenózní infuzí.

Benigní neutropenie

Chronická benigní neutropenie je patologií krve, která je pozorována pouze v dětství ne déle než dva roky a nevyžaduje použití specifické terapie.

Registrace změn v krevním testu potvrzující neutropenii u dítěte je důvodem pro následnou péči lékařů různých profilů (hematolog, alergolog-imunolog, neonatolog, pediatr). Tato patologie krve nezpůsobuje závažné poruchy zdraví dítěte a psychomotorického vývoje.

Neexistuje žádný specifický etiopatogenetický faktor pro výskyt benigní neutropenie v dětství a hematologové nejčastěji spojují vznik známek změn v obraze bílé krve s nedokonalostí krevního systému v důsledku nedostatečné zralosti hematopoetické tkáně.

Kromě sníženého kvantitativního obsahu neutrofilních granulocytů v krvi nejsou detekovány žádné další změny. Benigní neutropenie není charakterizována těžkým průběhem a v téměř 100% případů má příznivou prognózu pro život.

Z léčebných metod pro benigní neutropenii se ze zdravotních důvodů používají pouze antibakteriální a antivirové léčebné režimy, jejichž dávky se neliší od obvyklých léčebných postupů používaných pro bakteriální a virové infekce u malých dětí.

Léčba neutropenie

Volba vhodného způsobu léčby závisí nejen na závažnosti stavu pacienta, ale také na přítomnosti nebo nepřítomnosti údajných komplikací, jakož i na individuálních vlastnostech organismu. Při určování taktiky léčby pacienta se doporučuje sledovat průběh nemoci nepřetržitě, a proto by těžké formy neutropenie měly být léčeny pouze v nemocnici s hematologickým profilem.

V situaci, kdy existuje podezření na infekční chorobu, je nutné okamžitě zahájit etiopatogenetickou léčbu léky z antibakteriální skupiny léčiv ve velkých dávkách než se stejnou patologií bez neutropenie. Při volbě vhodného antibakteriálního léčiva je třeba zvážit antimikrobiální citlivost nejběžnějších patogenů infekčních onemocnění a jejich potenciální toxicitu.

Nejčastěji se antibakteriální činidla podávají intravenózní infuzí centrálním venózním přístupem, ale potvrzení bakteriémie u pacienta, vyvolané Staphylococcus aureus, je indikací pro odstranění venózního katétru.

Trvání léčby antibiotiky může být odlišné v závislosti na formě neutropenie, původci infekce a závažnosti neutropenie. Obecně přijímaná kritéria pro účinnost antibakteriální léčby je zlepšení stavu pacienta během prvních 72 hodin a nedostatek pozitivní dynamiky je důvodem pro změnu antibiotika nebo zvýšení dávky dříve použitého antibakteriálního léčiva.

Přechodná forma neutropenie, která je pozorována po použití imunosupresivní terapie u pacientů s rakovinou, potřebuje také antibakteriální empirickou léčbu, která trvá až do zvýšení indexu granulocytů neutrofilů o více než 500/1 μl.

Nedostatek pozitivní dynamiky stavu pacienta při použití antibakteriální terapie může být způsoben infekcemi rezistentními mikroorganismy, superinfekcí, spouštěnou dvěma nebo více typy bakterií, nedostatečným sérovým a tkáňovým antibiotikem nebo infekčním ohniskem omezené lokalizace (absces).

V souvislosti s léčbou antibiotiky, dlouhodobým febrilním pacientem s neutropenií, bylo doporučeno předepsat antimykotický léčebný režim (amfotericinin intravenózně 0,25 mg / kg denně). Použití antifungálních léků pro profylaktické účely je v léčbě neutropenie nepřiměřené a neodůvodněné. Trimetoprim-sulfamethoxazol v maximální denní dávce 100 mg se používá jako antibakteriální látka používaná k profylaktickým účelům u pacientů se střední neutropenií, s ohledem na možný projev jejích vedlejších účinků. myelosupresivní účinek).

V poslední době se rozšířené užívání léčení těžké neutropenie užíváním kolonií stimulujících faktorů, zejména pro febrilní typ neutropenického syndromu. Rozsah těchto léků je také prevence možných infekčních komplikací u pacientů, kteří nedávno podstoupili transplantaci tkáně kostní dřeně. Léky volby v této situaci jsou faktory stimulující kolonie s prokázanou účinností (Filgrastim 5 mg / 1 kg tělesné hmotnosti denně intravenózně, Molgramostin v denní dávce 5 μg / kg sc), které se používají až do normalizace granulocytů neutrofilů v krvi.

Také při komplexní léčbě neutropenie zahrnuje použití symptomatických léků, které neovlivňují nezávisle proces zlepšování proliferace a zrání neutrofilů, ale ovlivňují proces jejich distribuce a rozpadu. Mezi léky této skupiny patří glukokortikoidní hormony (hydrokortison v denní dávce 250 mg), léky, které zlepšují metabolické procesy v těle (Pentoxyl v denní dávce 600 mg perorálně, Leucogen 0,02 g 3 r / den, Methyluracil 2 g / den ), jakož i kyselina listová s denní dávkou 1 mg / 1 kg hmotnosti.

Z operačních metod léčby neutropenie byla v důsledku zvýšené destrukce neutrofilních granulocytů ve slezině prokázána splenektomie. Absolutní kontraindikace přípravku této operace jsou závažný neutropenický syndrom a generalizovaný infekční proces.