Polymorfismus genů trombofilií a rysy trombózy

Trombofilie je onemocnění, které je doprovázeno patologickými změnami v systému homeostázy. Typicky je tento stav vyjádřen zvýšenou tendencí těla tvořit krevní sraženiny v cévách, jejichž lokalizace může být různá.

Trombofilie dědičné povahy je zvláště nebezpečná během těhotenství, protože pravděpodobnost vzniku žilní trombózy během tohoto období několikrát roste. Polymorfismus genů trombofilií může být několika typů a účinnost předepsané léčby a prevence různých komplikací závisí na definici každého z nich.

Vlastnosti nemoci

Trombofilie - charakteristika onemocnění

Trombofilie je nepříjemné onemocnění, při kterém se tvoří velké množství krevních sraženin na zcela zbytečných místech. Tento jev způsobuje vážný patologický stav pacienta a může být smrtelný. Důsledkem progrese trombofilie v lidském těle může být takový komplex patologů, jako je infarkt plic nebo myokardu.

Ze školního biologického kurzu je známo, že vzhledem k normálnímu fungování koagulačního a antikoagulačního systému je krev v lidském těle zachována v kapalné formě. Prostřednictvím krevních cév proudí tělem a dodává určité živiny do určitých orgánů a tkání a také je uvolňuje z metabolických produktů.

V případě, že v těle nejsou různé patologie a selhání, pak tyto dva faktory fungují dobře, to znamená, že uvnitř cév není krevní srážení a krvácení jiné povahy.

Během chirurgických zákroků dochází k poškození stěn krevních cév a normální funkce koagulačního systému vede ke vzniku krevní sraženiny. Poté se objeví antikoagulační systém, jehož hlavním úkolem je odstranit sraženiny z cév a vrátit jejich stěny do normálu. Mělo by být zřejmé, že krev v normálním stavu se neuzavírá uvnitř cév a přítomnost takového jevu naznačuje různé odchylky v práci těla. Je to způsobeno trombofilií u pacientů s periodickou tvorbou trombózy, které ohrožují život.

Polymorfismus genů trombofilie

Těhotenství je stav ženského těla, který obvykle vyvolává rozvoj trombogenních projevů. To je zvláště pozorováno v případě, že budoucí máma má predispozici k rozvoji této nemoci, nebo ji zdědila.

Z tohoto důvodu musí žena při plánování těhotenství co nejúplněji studovat svůj rodový původ a identifikovat trombofilní geny, které vyvolávají vznik trombózy během porodu.

Genový polymorfismus může způsobit následující nepříjemné následky:

• otěhotnění po dlouhou dobu
• patologie plodu během vývoje plodu nebo jeho smrti
• gestaza těhotných žen
• srdečního onemocnění
• potraty
• infarktu myokardu

Trombofilie a trombóza, které vznikají během těhotenství, představují vážnou hrozbu pro matku a její nenarozené dítě. Lékařská praxe ukazuje, že práce v takové patologii se často vyskytuje dříve než předepsaná doba.

Faktory tvorby trombů

Možné příčiny vzniku krevních sraženin

Trombofilie je nebezpečný patologický stav těla a jeho faktory jsou spojeny s různými anomáliemi cévního systému a zhoršenou aktivitou hemostatických bloků.

Lze rozlišovat následující faktory, které vyvolávají tvorbu krevních sraženin:

• chirurgie a zranění různých druhů
• progresi infekčních onemocnění u lidí
• vývoj onemocnění autoimunitní povahy
• vzniku maligních nádorů
• vrozené vady srdce a cév
• patologický stav jater
• ztráty velkého množství tekutiny
• užívání určitých skupin drog

Genetická forma trombofilie se vyvíjí hlavně pod vlivem genetických markerů.

Indikace pro studium

Lékařská praxe ukazuje, že polymorfismus může být dvou typů:

1. homozygotní - v lidském těle jsou geny, které jsou zodpovědné za vznik určitých znaků
2. heterozygotní typ - označuje přítomnost nepříznivého genu, který vede k rozvoji onemocnění

Identifikace polymorfismu specifického genu umožňuje zvýšit účinnost terapie a zabránit rozvoji mnoha trombotických komplikací.

Indikace pro provedení studie polymorfismu genů jsou následující stavy organismu:

• přítomnost křečových žil na dolních končetinách
• žilní trombózy
• smrti plodu během vývoje plodu
• problémy s těhotenstvím a trvalými potraty
• nadváha nebo obezita
• příprava na komplexní operace
• hormonální léky
• přítomnost onemocnění kardiovaskulárního systému u příbuzných
• perzistentní toxikóza

V každém případě je výběr studia přidělován výhradně individuálně s přihlédnutím k určitým indikacím a klinickému obrazu.

Léčba trombofilií

Metody léčby nemocí

V případě, že je léčba trombofilie předepsána, je zaměřena na řešení následujících úkolů:

• kontrola trombózy
• jmenování terapeutické léčby onemocnění, které vede k recidivě krevních sraženin

Léčba se provádí pomocí následujících léků:

• antikoagulancia
• prostředky, jejichž cílem je posílení stěn cév
• léky, které zvyšují reologické vlastnosti krve a zlepšují mikrocirkulaci

Tvorba akutní trombózy vyžaduje neodkladný zásah specialisty. V některých případech se léčba provádí pomocí koagulantů, které pomáhají ředit krev v těle. V závažnějších případech je předepsán chirurgický zákrok, jehož hlavním účelem je odstranění blokády.

Více informací o trombofilii naleznete ve videu.

Dědičná trombofilie způsobená polymorfismem genů

Co to je?

Každá osoba je jedinečná a tato jedinečnost je možná díky individuální kombinaci genů (genotyp). Celkový soubor genů pro všechny lidi je stejný, určuje charakteristické rysy z hlediska celého druhu. Jedinečné rozdíly každého organismu vznikají v důsledku různých kombinací prvků DNA.

DNA buňky umístěné na stejných částech chromozomu (loci) a poskytující různé stavy stejné vlastnosti jsou polymorfní (polys - mnoho a morf - typ, tvar, obraz). Jejich dvojí povaha je způsobena různými alelami, nebo jinými slovy formami.

Různé mutace vznikají v důsledku mutací, tj. Spontánních nebo řízených změn pod vlivem provokujících faktorů ve struktuře DNA. Genový polymorfismus určuje individuální rozdíly ve vývoji fyzických nebo psychických rysů člověka, ale kromě toho způsobuje predispozici k určitým onemocněním.

V případech, kdy mutace neurčují přítomnost patologie samotné, ale pouze její predispozice, může se vyvíjet pouze pod vlivem určitých vnějších nebo vnitřních faktorů. Genetická trombofilie se může začít rozvíjet zejména v důsledku těhotenství nebo účinků onemocnění kardiovaskulárního systému - fibrilace síní, arteriální hypertenze, křečové žíly atd.

I pod vlivem provokujících faktorů se trombofilie nevyvíjí u všech lidí náchylných k ní, vše závisí na individuálních vlastnostech organismu.

U většiny pacientů s predispozicí k tvorbě krevních sraženin je tento znak vrozený, tj. Získaný během nitroděložního vývoje. V tomto případě existují dvě možnosti výskytu polymorfismu. Za prvé, může vzniknout v důsledku kombinace různých alel otce a matky v jednom genu, za druhé, polymorfní gen může být kompletně zděděn po jednom z rodičů.

Každý člověk může mít mnoho polymorfních genů, ale ne všechny mohou vést k trombofilii. Některé z nich způsobují zcela neškodné odlišnosti určité osoby od ostatních, jiné způsobují genetická onemocnění. Výskyt trombofilie může být ovlivněn pouze několika geny, které souvisejí se systémem srážení krve.

Protrombinový polymorfismus

Protrombin (koagulační faktor II nebo F2) je jednou z hlavních složek koagulačního systému. Jedná se o komplexní proteinovou strukturu, která předchází trombinu - hlavnímu enzymu hemostázy (koagulace), který se přímo podílí na tvorbě krevních sraženin. Při analýze polymorfismu protrombinu lze získat následující výsledky:

1. Protrombinový čas. To je hodnota vyjádřená v sekundách, která odpovídá době srážení krve. Normálně by měl být projektovaný čas v rozsahu 9-12,6 sekund.
2. Protrombinový index. Tento ukazatel se vypočítá jako poměr protrombinového času pacienta ke standardní hodnotě pro určitý věk a pohlaví v procentech. Index protrombinu v rozmezí od 77 do 120% je považován za normální.
3. Protrombin Kviku. Jedná se o nejmodernější a nejpřesnější analýzu polymorfismu protrombinu. Výsledek studie se vypočítá jako poměr plazmatické aktivity pacienta a standardní hodnoty kontrolní plazmy v procentech. 78-142% je považováno za normální ukazatel.

Výskyt predispozice k trombóze je ovlivněn zvýšeným protrombinovým indexem, který může překročit normu o 1,5-2 krát. Výsledná mutace je dědičná autosomálně dominantním způsobem, to znamená, že i když je gen druhého rodiče normální, dítě dědí polymorfismus, který může nebo nemusí vést k trombofilii.

Mutace Leiden

Polymorfismus Leidenova faktoru (faktor V) koagulačního systému je jedním z nejnebezpečnějších z hlediska rizika trombózy. Tato složka koagulačního procesu, neboli jinými slovy proaccelerin, je protein syntetizovaný v játrech. Je to kofaktor, tj. Pomocný prvek, který se podílí na přeměně protrombinu na trombin.

Leidenova mutace se vyskytuje v 5% celé populace planety a specificky u pacientů trpících trombózou se tento znak vyskytuje u 20-40%. Navíc, pokud oba rodiče měli gen pro polyakryfální proaccelerin, riziko trombofilie u dítěte je 80%, ale pokud byl tento jev nalezen pouze u otce nebo matky, je pravděpodobnost 7%.

Riziko trombofilie u mutací Leydenova faktoru se zvyšuje s přítomností následujících provokujících faktorů:

• chirurgické zákroky, zejména na pánevních orgánech;
• období po operaci nebo zranění, což naznačuje dlouhou statickou polohu;
• maligní nádory;
• nadváha;
• chronická onemocnění kardiovaskulárního systému;
• užívání drog z určitých farmakologických skupin;
• užívání perorálních kontraceptiv (antikoncepčních tablet) a jiných hormonálních léků;
• těhotenství, porod a poporodní období;
• časté dlouhé cesty a lety;
• častá katetrizace žil;
• dehydratace.

Většina lidí s pouze jedním mutovaným genem proaccelerinu s normální druhou alelou nemá jediný případ trombózy v celém svém životě. Pokud je polymorfní gen reprezentován dvěma změnami alel najednou, pak bez pravidelných profylaktických světů je téměř nemožné zabránit působení trombofilií.

Polymorfismus faktoru VII

Faktor VII nebo F7 (prokonvertin) je prvkem systému srážení krve, který se podílí na rané fázi tvorby krevních sraženin. Spolu s některými dalšími faktory hemostázy podporuje aktivaci faktoru X, který naopak protrombin převádí z pasivního stavu na aktivní a přispívá k tvorbě trombinu.

Prokonvertin je syntetizován v játrech pod vlivem vitaminu K.

Na rozdíl od polymorfismů jiných genů má mutace faktoru VII v trombofilii pozitivní účinek. Změna v primární struktuře prokonvertinu přispívá ke snížení jeho enzymatické aktivity, to znamená, že bude mít menší účinek na aktivaci přeměny protrombinu na trombin.

Polymorfismus genu hemostázy faktoru VII ovlivňuje nejen snížení rizika trombózy, ale také snížení pravděpodobnosti potratu, tj. Potratu. Také pod vlivem mutace se snižuje riziko infarktu myokardu, a pokud k němu dojde, snižuje se také pravděpodobnost smrti. Zvyšuje však také riziko krvácení.

Polymorfismus fibrinogenu

Fibrinogen (faktor I, F1) je specifický protein, který je rozpuštěn v krvi a kdy krvácení je základem pro tvorbu krevní sraženiny. Pod vlivem trombinu je tato složka přeměněna na fibrin, který je působením enzymů transformován přímo do krevní sraženiny.

Fibrinogen se nazývá F1, protože ho vědci objevili jako první.

Polymorfismus fibrinogenu významně zvyšuje pravděpodobnost srážení krve, ale ve většině případů se to děje pod vlivem vnějších negativních faktorů. Mezi ně patří zánětlivá, infekční a autoimunitní onemocnění. Také mohou být ovlivněny následující provokatéry:

• diabetes;
• nadváha;
• maligní neoplazmy;
• akutní infarkt myokardu;
• poranění kůže;
• kouření;
• hepatitida;
• tuberkulóza.

Je také třeba mít na paměti, že při provádění testů na zvýšení hladiny fibrinogenu může být ovlivněn stres, předchozí intenzivní cvičení, zvýšený cholesterol, perorální antikoncepce atd. Nedoporučuje se provádět studii pro nachlazení.

Testy genového polymorfismu

Genový polymorfismus je diagnostikován pomocí specifického krevního testu, který je odebírán ze žíly ráno na prázdný žaludek. Takové vyšetření je možné podstoupit v klinických diagnostických centrech nebo v soukromých nemocnicích, protože tyto služby neposkytují na veřejných klinikách. Stojí za to připravit se na to, že každá analýza může stát od 1,5 do 4 tisíc rublů, a možná budete potřebovat několik z nich.

Na základě výsledků celkového krevního testu je ošetřující lékař na základě výsledků testu proveden pro každého testu. Každý odborný terapeut, chirurg, flebolog, atd. Může poslat k vyšetření, ale pouze hematolog by měl výsledky rozluštit. Nesnažte se učinit závěr sami.

Často je během těhotenství předepsána analýza polymorfismu genu, protože trombofilie v období těhotenství dítěte může vést k nenapravitelným následkům. Patří mezi ně intrauterinní retardace růstu, blednutí těhotenství, potrat a předčasný porod. Přesto může každá žena s takovou diagnózou porodit zdravé dítě bez císařského řezu, pokud plně dodržuje doporučení lékaře.

Trombofilie: výskyt, genetická složka, typy, léčba, rizika

Trombofilie je charakterizována zvýšenou trombózou, kde není vůbec zapotřebí. To může vést k vážným stavům, které by mohly vést ke smrti pacienta. Například infarkt myokardu, plicní infarkt, plicní embolie (plicní embolie) mohou být způsobeny trombofilií.

Je známo, že s normální funkcí koagulačních a antikoagulačních systémů zůstává naše krev v tekutém stavu, protéká cévami, obohacuje tkáně všech orgánů o potřebné látky a provádí tam metabolické produkty. Pokud je vše v těle v pořádku, oba systémy fungují harmonicky, jejich faktory jsou na správné úrovni, pak agregační stav krve zůstává v optimálním režimu a nedochází k intravaskulární koagulaci a nekontrolovanému krvácení.

Poškození cévní stěny při poranění, operacích a stavech, ke kterým dochází bez endotelové integrity, ale se zvýšeným srážením krve z jiného důvodu, zahrnuje koagulační systém, který poskytuje tvorbu krevních sraženin. Po provedení své práce v případě krvácení by měl koagulační systém přenášet práci na antikoagulační systém, který odstraní zbytečné sraženiny a normalizuje stěnu cévy. A v normálním stavu by krev vůbec neměla koagulovat uvnitř nádoby, ale z nějakého důvodu tomu tak není vždy. Proč Je na čase si vzpomenout na trombofilii - viníka opakované trombózy, která je nebezpečná pro lidský život.

Lze naprogramovat trombofilii

Je známo, že mnoho forem tohoto onemocnění je vrozených, proto byly původně určeny genetickým kódem ještě před narozením osoby, kde by se však mělo rozlišovat:

• Genetická predispozice, kdy se onemocnění nemusí projevit, pokud neexistují faktory, které by spouštěly mechanismus jeho vývoje;
• Onemocnění, které vzniká poprvé v důsledku genové mutace v raném stádiu embryonálního vývoje, se stává dědičným a může být přeneseno na potomstvo;
• Vrozené onemocnění způsobené genomovou a strukturní mutací chromozomů v předchozích generacích a dědičným potomstvem. Zde však hraje roli v tom, v jakém stavu je gen onemocnění: dominantní nebo recesivní (genový polymorfismus). Dominantním způsobem patologie vyjde v každém případě, ať už homo nebo heterozygotní. Recesivní stav genu se může projevit pouze tehdy, když existují dvě slabé alely, které tvoří homozygot.

Stejně jako u heterozygotních organismů s patologickým genem v recesivním stavu nejsou ve většině případů tímto postižením ovlivněny, ale někdy se ukáže, že jsou ve srovnání s normálními jedinci stabilnější a životaschopnější. Nicméně polymorfismus genů (alternativní genové varianty - patologické a normální) u různých onemocnění se projevuje různými způsoby a vyžaduje studium v ​​každém konkrétním případě. Co se týče trombofilie, vědci provedli a pokračovali ve studiích, které umožňují vypočítat míru rizika trombózy v polymorfismu určitého genu.

Aby čtenář lépe pochopil mechanismus vzniku vrozené trombofilie, měly by být podrobněji zváženy některé genetické aspekty, jako je pojem „genová mutace“.

Genová mutace

Ve skutečnosti geny nebyly tak stabilní, podávané jednou provždy. Geny se mění s různou frekvencí (v průměru 10-2 až 10 -5), což mimochodem vede k vzniku nových znaků, ne vždy užitečných. Jedná se o mutaci a v případě trombofilie je správně považována za škodlivou.

Některé faktory, jejichž koncentrace se v poslední době značně zvýšila, mohou potlačit genovou mutaci a následně i zvýšený výskyt dědičných onemocnění. Vznik alel, které nepříznivě ovlivňují zdraví těla, přispívá k činnosti samotné osoby:

1. Katastrofy způsobené člověkem:
2. Znečištění životního prostředí (pesticidy, různé druhy paliv, chemikálie pro domácnost);
3. Použití léčiv, potravinářských přídatných látek, geneticky modifikovaných potravin;
4. Radiační záření.

Mutageneze je náhodný proces, protože není možné předem určit, který gen se bude měnit za nepříznivých (nebo příznivých?) Podmínek. A jakým směrem - je také neznámé. Proces mutace nastává sám o sobě, mění se dědičné vlastnosti a například trombofilie, lze argumentovat, že to není vždy k lepšímu.

Genový polymorfismus a jeho význam v porodnické praxi

Stav, jako je těhotenství, znatelně provokuje trombogenní změny, zejména pokud existuje predispozice nebo dědičné onemocnění, takže by bylo dobré, kdyby žena při plánování doplňování v rodině zjistila svůj rodokmen. V současné době byly nalezeny trombofilní geny, které přispívají k rozvoji trombózy během těhotenství, porodu a poporodního období, kdy jsou za nejvýznamnější považovány následující:

• Polymorfismus genů protrombinového faktoru FII (G20210A) vede k neplodnosti, zhoršenému intrauterinnímu vývoji a dokonce i smrti plodu, gestase, tromboembolismu a trombóze, infarktu myokardu (MI) a koronárnímu onemocnění srdce (CHD);
• Genový polymorfismus faktoru Leiden FV (G1691A) během těhotenství má velký význam, protože může vyvolat potraty a nepříznivě ovlivnit plod a navíc může způsobit MI; ischemická mrtvice, tromboembolie;
• Mutace genu PAI-1 (SERPINE1) snižuje aktivitu celého antikoagulačního systému, proto je považována za jednu ze svých hlavních složek;
• Specifická úloha mutace MTHFR C677T genu při tvorbě trombu nebyla zcela objasněna, i když se tímto problémem zabývá již více než 10 let, ale skutečnost, že ovlivňuje cévy, poškozuje je a tím přispívá k tvorbě sraženiny, byla již potvrzena ve vědeckých kruzích.

Tyto a další faktory (ITGA2, ITGB3 geny, jejichž mutace určuje zvýšenou agregaci krevních destiček, abnormality FGB - fibrinogen, nedostatek ATIII - antitrombin III, nedostatek proteinů C a S) jsou klasifikovány jako dědičné patologie a jsou považovány za markery trombofilie.

Trombóza a tromboembolie - velmi hrozná věc během těhotenství, dávají vysoké procento mateřské úmrtnosti a úmrtí plodu, takže opatření přijatá předem budou nadbytečná. Narození s trombofilií je zpravidla vždy předčasné (35-37 týdnů).

1. Plánování těhotenství;
2. Trombóza v minulosti;
3. Přítomnost trombózy, tromboembolie a úmrtí z nich v rodině;
4. Potrat, neplodnost.

Kromě porodnictví, kde je největší riziko vzniku patologie, vzniku extrémních stavů a ​​vyžadujících neodkladná opatření, se kardiogenetika vyhýbá trombotickým komplikacím v chirurgii (trauma, chirurgie), onkologii (chemoterapii) a samozřejmě v kardiologii samotné (ischemická choroba srdce, infarkt myokardu a mozek arteriální hypertenze), kde navíc může být další riziková skupina:

• Pacienti s křečovými žilami dolních končetin;
• Docela baculatí lidé;
• Ženy užívající hormonální perorální antikoncepci;
• Lidé zabývající se těžkou fyzickou prací.

Kardiogenetika umožňuje zjistit genetické abnormality genů hemostázového systému, jejich polymorfismus a následně náchylnost k trombóze provedením komplexní analýzy na molekulárně genetické úrovni, která se obvykle provádí pomocí PCR diagnostiky (polymerázová řetězová reakce).

Trombofilní formy a skupiny

Kromě vrozené patologie je zřejmé, že existuje i získaná, jejíž příčiny spočívají ve stejných nepříznivých faktorech životního prostředí, užívání některých léků, nadšení pro výživové doplňky a velmi velkých a krásných dárků zahrad a zeleninových zahrad (a jednoduše genetického inženýrství) přinesených z jednotlivých zemí. v zahraničí, kde nejsou zakázány.

Jak dědičné, tak vrozené patologie antikoagulačního systému však mají jednu podstatu - změnu vlastností krve, která porušuje hemostázu a vede k trombóze a tromboembolismu. V této souvislosti se ve skupině hematogenních trombofilí rozlišují formy, jejichž příčinou jsou různé změny v poměru koagulantů a inhibitorů, jakož i další faktory ovlivňující hemostázový systém.

Porušení reologických vlastností krve je charakterizováno snížením průtoku krve v kapilárním lůžku, zvýšením počtu červených krvinek nad 5,5 x 1012 / la patologickým stavem červených krvinek. Tato skupina onemocnění zahrnuje:

1. Erytremie (polycytémie), erytrocytóza;
2. Krevní sraženiny a jiné zvýšení hematokritu;
3. Paraproteinemie (mnohočetný myelom, atd.), Doprovázená zvýšením viskozity krve nebo hyperfibrinogenemií, která se vyskytuje ze stejného důvodu a je velmi nebezpečná pro těhotné ženy a plod;
4. Srdeční infarkty a trombotické krize způsobené sníženým pohybem krve v důsledku změny struktury a vzhledu červených krvinek.

Patologické změny, zhoršené funkční schopnosti a zvýšené hladiny krevních destiček kombinují vrozenou hyperrombocytózu a hyperaggregaci získanou v průběhu života. Zobrazují se na pozadí:

• Maligní nádory;
• Nadměrná produkce von Willebrandova faktoru v cévních stěnách;
• Snížené hladiny tvorby prostacyklinových stimulantů, což je silný inhibitor agregace destiček;
• Nadměrná saturace stimulačními plazmatickými složkami nebo naopak jejich nedostatek (trombotická trombocytopenická purpura).

Nedostatečný nebo anomální stav přirozených antikoagulancií (proteiny C a S, antitrombin III, složky fibrinolytického systému) nebo vysoký obsah jejich inhibitorů jsou také samostatnou formou hematogenní trombofilie.

Kromě toho jsou vrozené anomálie fibrinogenu (dysfibrinogenemie) a trombofilie imunohumorálního původu, ke kterému se přičítá antifosfolipidový syndrom (APS) vysoké koncentraci protilátek proti fosfolipidům (antikardiolipin, lupus), rozlišeny do samostatných skupin.

Iatrogenní trombofilie, která přímo souvisí s léčbou (nekontrolovaná nebo nekompenzovaná), se od sebe liší.

Když AT III nebo protein C a S není dost

Nedostatečné množství antitrombinu III, jehož podíl normálně činí asi 80% celkové antikoagulační (antitrombinové) aktivity, je zděděno z autosomu nebo je získáno sekundárně v důsledku inhibice jeho produktů nebo nadměrné konzumace během koagulace (nebo nadměrné aktivace). To lze pozorovat v následujících případech:

1. DIC;
2. Těhotenství, zejména s toxikózou, a nosiče druhé krevní skupiny podle systému AB0 - A (II);
3. Po chirurgických zákrocích, ve kterých, jakkoli či jiným způsobem, je porušena celistvost cévní stěny;
4. Některé typy neoplazmat;
5. Dlouhodobá antikoagulační léčba;
6. Behcetova nemoc;
7. Příjem kombinovaných perorálních kontraceptiv (COC).

Hlavními příznaky deficitu AT III jsou samozřejmě trombóza, která se projevuje různými způsoby. Extrémně těžká porucha nežije v dospívání. Vyznačuje se:

• Konstantní recidiva krevních sraženin v periferním a viscerálním žilním loži, v cévách srdce a mozku;
• Tromboembolie (plicní tepna).

Méně závažná, ale stále nepříznivá forma, která se objevuje později, ve věku 15–25 let, která však v první řadě postupuje i při infarktu myokardu v jakýchkoli orgánech a v plicích a myokardu, vypadá o něco lépe;

U hraniční formy není spontánně vznikající trombóza charakteristická, ale za určitých okolností (nehybnost těla, krátce před porodem a po porodu, pooperační období, trauma) existuje vysoké riziko plicní embolie

Potenciální forma nemá prakticky žádnou spontánní trombózu a její projev je vždy spojen se stavy, které jsou náchylné k onemocnění. Například, stejné těhotenství s tímto typem způsobí debut nemoci.

Hlavní léčbou této formy trombofilie je substituce. V této funkci jsou nejvhodnější transfuze koncentrátu AT III a čerstvé zmrazené plazmy, protože heparin má velmi slabý účinek. Dále jsou předepsány hormony, trombolytika, léky snižující IPT (protrombinový index).

Nedostatek proteinů C a S, které jsou produkovány v játrech za účasti vitamínu K, je velmi podobný svým charakteristikám vůči deficitu AT III. Může být dědičné nebo sekundární (onemocnění jater, obstrukční žloutenka, nedostatek vitaminu K, dlouhodobé užívání antikoagulancií ve velkých dávkách). Příznaky polythrombotického syndromu jsou charakteristické pro tuto patologii (trombóza se vyskytuje ve venózních a arteriálních cévách).

Klinické projevy nedostatku bílkovin jsou vyjádřeny:

1. Nekróza kůže;
2. Gangréna, lokalizovaná v jakýchkoli místech, někdy nesouvisející (od rtů a uší po šourek a mléčné žlázy);
3. Maligní purpura novorozenců, jejíž začátek byl DIC při vrozené deficienci proteinu C.

Viditelné projevy trombofilie

Diagnóza patologie spočívá ve stanovení plazmatické koncentrace odpovídajících proteinů (C a S).

Terapeutické taktiky: odstranění příčin patologie, transfúze čerstvé zmrazené plazmy, zavedení heparinu a koncentrátů těchto proteinů.

Abnormální podmínky protrombinu, Leidenova faktoru (FV) a fibrinogenu, porušení fibrinolýzy

Patologie, která vzniká v důsledku dědičné anomálie Leidenova faktoru (rezistence aktivovaného FV na protein C), se často vyskytuje a je vyjádřena tendencí k trombóze (rekurentní).

Anomálie fibrinogenu, které se vyskytují na molekulární úrovni, také patří k dědičné patologii a projevují se také jako zvýšená trombóza, ale jsou velmi charakteristické pro kombinaci dvou zdánlivě opačných jevů: trombofilie a hypokoagulace s prodloužením koagulace a / nebo zpomalenou fibrinolýzou.

Poruchy fibrinolýzy mohou být také prezentovány dvěma způsoby: dědičným (zhoršená produkce aktivátoru plasminogenu nebo samotného, ​​molekulární anomálie) a získaným nebo sekundárním deficitem, typickým pro diseminovanou intravaskulární koagulaci, masivní trombózu, léčbu léky stimulujícími fibrinolýzu. Provokatéry této formy trombofilie mohou být:

• Poškození endotelu v důsledku poranění a chirurgických zákroků;
• Těhotenství u ženy s predispozicí nebo z jiných důvodů, porod.

Léčba náhrad plazmy v kombinaci s infuzí heparinu a plasminogenu, aktivace fibrinolýzy. Pro prevenci trombózy - jmenování anabolických hormonů.

APS je syndrom, který si zaslouží zvláštní pozornost

Relativně nedávno antifosfolipidový syndrom (APS) prakticky nic nevěděl. To je rozpoznáno s obtížemi, často doprovázený virovými a imunitními procesy, ačkoli primární může nastat od nuly bez nějakých předpokladů.

Výskyt lupusových antikoagulancií v krvi vede k poškození fosfolipidových membrán buněčných membrán (cévní stěny, krevní destičky) a narušení koagulačních faktorů. Antikoagulancia „lupus“ navíc patří k schopnostem:

1. Ovlivňují antiagregační vlastnosti cévních stěn a tromboezistence, redukují je;
2. Inhibuje inaktivaci trombinu thrombomodulinem;
3. Snížení produkce ve vaskulární stěně fibrinolýzy a aktivátorů prostacyklinu;
4. Posílit spontánní agregaci krevních destiček.

V důsledku takových změn dochází k hemostázové reakci, která se projevuje současnou přítomností zcela odlišných symptomů: krvácení a tromboembolie, které vedou k DIC, oběhovým poruchám v mozku nebo jiných orgánech (ledvinách).

V současné době gynekologové přikládají zvláštní význam antifosforovému syndromu, protože, jak se ukázalo, je příčinou mnoha nemocí žen, které se snaží mít dítě několik let. Pokusy však často končí potraty nebo mrtvými porody v důsledku trombózy placentárních cév. APS se navíc často projevuje pozitivní reakcí na syfilis, což nutí osobu, aby se obávala.

Hlavní symptomy antifosfolipidového syndromu mohou být reprezentovány následovně:

• Rekurentní trombóza, která se vyskytuje v cévách orgánů (plíce, ledviny, játra, mozek) a hlavních cév;
• Porušení mikrocirkulace s krvácením;
• Posílení spontánních agregačních schopností destiček, které se mohou projevit jako trombocytopenie nebo bez ní;
• Narušení průtoku krve v mikrovaskulatuře mozku, vedoucí k mozkovým a neuropsychiatrickým poruchám (časté bolesti hlavy, částečná ztráta pohyblivosti končetin, fokální cerebrální ischemie, neurastenie);
• Změny v krvi (zvýšené ESR a imunologické parametry).

Mnohé ženy mají předepsaný průzkum k odhalení APS a pro ty, kteří trpí porodnickou anamnézou, je to ještě více indikováno. Diagnóza APS je založena na stanovení titru specifických protilátek a parametrů koagulogramu.

Terapeutická opatření závisí na formě antifosfolipidového syndromu (primární nebo sekundární) a zahrnují: náhradu plazmy, jmenování protidestičkových látek (aspirin, zvonkohry), antikoagulancia (heparin), hormony (prednisolon) atd.

Těhotné ženy s APS jsou léčeny gynekology, dodržují vyvinutá schémata pro každý měsíc těhotenství. Kromě toho je předepsána speciální dieta, která vám umožní ovlivnit srážení krve a snížit ji.

Budoucí maminky by měly omezit používání takových dalších užitečných výrobků, jako je bílé zelí, banány, bobule šípkové, brusinky a ashberries, vlašské ořechy, špenát, kopr a petržel. Je lepší zapomenout na tučné a tučné maso obecně. A nezapomeňte, že mořské plody, řepa, granátová jablka, citrony, rajčata, třešně, maliny snižují srážlivost krve. Užitečné bude použití lidových receptů. Říká se, že med se slunečnicovým olejem (1 lžička másla + 1 lžíce medu každý den) také zabraňuje zvýšené trombóze.

Metabolismus a tromboembolismus

U mnoha nemocí lékař předepíše koagulogram, i když někteří pacienti jsou pro takové akce zcela nepochopitelní. Mezitím většina chronických patologických procesů je způsobena dědičnými nebo získanými metabolickými poruchami, které mohou v konečném důsledku vést k závažným komplikacím. Proč je tolik pozornosti věnován zvýšenému metabolismu lipidů - cholesterolovému a lipidovému spektru (hypercholesterolemii)? Proč je diabetes ve zvláštním postavení mezi jinými nemocemi? A to vše proto, že indikují vysoké riziko vzniku kardiovaskulárních patologií, jejichž výsledkem je trombóza, tromboembolie, infarkty, arteriální obliterans.

Kromě těchto ukazatelů je metabolická porucha aminokyselin obsahujících síru, které zahrnují homocystein a methionin, považována za velmi nebezpečnou. Porušení metabolismu těchto proteinových builderů se nazývá hyperhomocysteinemie (HHC), která může být primární (geneticky determinovaná) nebo sekundární (získaná, symptomatická). Vrozený HHC se projevuje v dětství nebo dospívání, zatímco získaný je charakteristický pro starší lidi.

Bylo vědecky prokázáno, že přítomnost hyperhomocysteinemie vždy ukazuje na významné riziko nástupu a progresivního průběhu obliterujících onemocnění tepen a vaskulární trombózy.

Hlavní metodou pro diagnostiku metabolické trombofilie je stanovení hodnot homocysteinu v krvi a moči pacienta. Úroveň tohoto ukazatele se výrazně zvyšuje, pokud testujete s metioninem, na který jsou mléčné výrobky bohaté. Diagnostická opatření navíc zahrnují komplexní vyšetření pacienta (EKG, ultrazvuk, biochemická analýza krve a další studie v závislosti na klinickém obrazu onemocnění).

Léčba metabolické trombofilie by měla začít dietou, která omezuje konzumaci potravin obsahujících aminokyseliny obsahující síru ve velkém množství, a především mléko a vše, co z něj lze vyrobit, pak maso, ryby, luštěniny, sóju. Tímto by se měl pacient naladit na dlouhodobý příjem vitaminů skupiny B, kombinovaných léků (Magne-B₆) a kyseliny listové.

Vede léčba k trombóze?

Vedlejší účinek mnoha léků se projevuje ve vývoji tendence krve zesílit tvorbu krevních sraženin. Tyto vlastnosti mají například kontraceptiva-estrogeny, určité skupiny cytostatik. Tento seznam může být paradoxně doplněn heparinem, který u některých pacientů stimuluje spontánní adhezi krevních destiček (trombofilii heparinů s ricochetovou trombózou) a trombolytických činidel (ve velkých dávkách), které poškozují plasminový systém a zvyšují tvorbu trombů v důsledku agregace.

Trombocytopenie vznikající po 2-3 dnech léčby heparinem se nazývá časně. Později se objevuje přibližně za 1-1,5 týdnů, vyznačuje se živějšími symptomy (krvácení a trombóza současně), připomínající trombotickou trombocytopenickou purpuru.

Aby se zabránilo nežádoucím důsledkům této terapie, je třeba mít na paměti prevenci a použití heparinu a trombolytických látek v kombinaci s antiagregačními látkami (kyselina acetylsalicylová, tiklidom atd.). Je důležité si uvědomit, že při kombinaci těchto léků nemůžete jednat slepě, takže kontrola aggregogramu a coagulogramu by měla být povinná.

Analýza: genetická trombofilie nebo polymorfismus genů

Čtenáři často kladou otázku: jaký druh „analýzy trombofilie“ by měl být podáván, pokud existuje tendence k trombóze, nebo v rodině byla trombóza. Doktor Vlasenko Natalia Alexandrovna podrobně vypráví o analýzách v případě „genetické trombofilie“ ao „genovém polymorfismu“.

Vrozená nebo genetická trombofilie

Stručně řečeno, seznam doporučených testů pro genetickou trombofilii zahrnuje uvedené standardní testy a se speciálními indikacemi lze zkoumat některé další genetické faktory. Přečtěte si více na www.pynny. ru

Pro zvětšení klikněte na tabulku

Jak rozpoznat genetickou trombofilii?

Podobné diagnózy a následná léčba jsou stanoveny lékařem - osobou, která tuto studii studovala 6-7 let, a nikoli „odborníky“ na fórech.
Sbírat anamnézu, zjistit stížnosti, provést inspekci - to je to, co může lékař udělat na recepci. Ale pro diagnózu „genetické trombofilie“ nestačí. Ujistěte se, že jste absolvovali laboratorní testy na trombofilii.

Dokonce i název nemoci „informuje“, že je nutná genetická konzultace. Rozumí se, že v některých genech existuje anomálie, která určuje tendenci k trombóze. Úkolem genetika je zjistit, v jakém genu se to stalo s pomocí laboratorního vyšetření.

Chcete-li se vyhnout pochybnostem o nutnosti potvrdit diagnózu a léčbu genetické tombofilie, musíte pochopit: proč?
Samotná trombofilie je nebezpečná pro zdraví, ale její komplikace (srdeční infarkt, mrtvice, PEH, trombóza mezenterických cév atd.).

Nejprve nemůžeme změnit genotyp, takže musíme přijmout přítomnost genetické trombofilie.

Za druhé, endogenní a exogenní faktory mohou přispět k „startu“ trombofilie. To znamená, že pokud existuje genetická predispozice, pak určité faktory mohou vyvolat vývoj tohoto stavu. Proto je nutné si uvědomit přítomnost vlastních charakteristik v genech, aby bylo možné pochopit, jak nebezpečné mohou být.

Za třetí, při chirurgickém zákroku nebo při invazivním vyšetření může nedostatek informací o přítomnosti genetické trombofilie významně ovlivnit výsledek této události.

Za čtvrté, aby se zabránilo onemocnění, je mnohem snazší než léčit. Proto se přiměřeně koriguje motorická aktivita a volí správná dieta, provádí se prevence komplikací trombofilie.

Za páté, pro každou příčinu trombofilie je zvolena individuální léčba. Proto je nutné se poradit s lékařem a vyzkoušet.

Testy genetické trombofilie

Nejprve se provádějí nespecifické krevní testy (první fáze), studie, které se používají nejen k diagnostice trombofilií. Zjišťují, že v systému srážení krve jsou nepravidelnosti.

Jedná se o kompletní krevní obraz, APTT, definici D-dimeru, kvantitativní studii antithrombinu III, fibrinogenu.

Pokud máte podezření na trombofilii v obecné analýze, měli byste upozornit na zvýšenou hladinu červených krvinek a krevních destiček.

Aktivovaný parciální tromboplastinový čas APTT je časový interval, během kterého se tvoří sraženina. Tento ukazatel určuje stupeň aktivity koagulačních faktorů. Snížení tohoto krevního indexu může indikovat trombofilii.

D-dimer - látka, která vzniká během destrukce krevní sraženiny, která je výsledkem štěpení fibrinu.
Jeho přítomnost v krvi je možná při fibrinolýze a trombóze. V podstatě jde o marker těchto procesů. S trombofilií se jeho počet zvýší.

Hladina antitrombinu III bude také podceňována, protože aktivuje antikoagulační systém krve. Podle názvu je jasné, že tento protein
zabraňuje vzniku krevních sraženin v krevním řečišti.

Fibrinogen je protein produkovaný játry. Je základem pro tvorbu krevní sraženiny. Postup je následující: fibrinogen-fibrin-trombus.
Se zvýšenou rychlostí trombofilií.

Druhou fází jsou specifické studie: hladina koagulačního faktoru lupus, antifosfolipidové protilátky, hladiny homocysteinu a genetické studie.
Umožňují diferenciaci trombofilie s jinými onemocněními.

Lupus antikoagulant je specifický protein, který ničí buněčné membrány krevních cév, připojuje se k nim, začíná se podílet na procesu srážení krve a provokuje trombózu. BA je imunoglobulin, jedná se o anti-fosfolipidovou protilátku. Jeho vzhled je možný při autoimunitních procesech.

Antifosfolipidové protilátky. Existuje několik typů a názvů (včetně lupusového antikoagulantu). Jsou také schopny zničit buněčné membrány. S nárůstem jejich počtu lze uvažovat o antifosfolipidovém syndromu.

Vysoký homocystein se také nachází u vitamínového deficitu vitamínů. skupina B, adynamie, zneužívání nikotinu.

Polymorfismus genů trombofilie

Genetické testování trombofilie je samostatná konverzace.

Existuje pojem "polymorfismus genů". Abychom pochopili, proč je potřebný genetický test trombofilií, musíte přesně vědět, co vyšetřujeme.

Genový polymorfismus je řada genů. Přesněji řečeno, jediný gen může být reprezentován několika variantami (alely).

Na molekulární úrovni to vypadá jako „vlak s auty“, kde je vlak gen a auta jsou nukleotidy DNA. Když „auta“ vypadnou ze složení nebo změní svou sekvenci - jedná se o polymorfismus genů. A může být milion změn.

Předispozice ke genetické trombofilii určují určité geny, přesněji jejich mutace, abnormální změny. Pro potvrzení nebo vyloučení diagnózy proveďte komplexní vyšetření. Všechny geny, které jsou „zainteresovány“ (mohou ovlivňovat) na vývoji onemocnění, jsou zkoumány na molekulární úrovni.

Pro stanovení polymorfismu genů vezměte v úvahu analýzu krve nebo epitelu z tváře. Obvykle je zkoumáno 8 (minimálně) - 14 polymorfismů.

Nejběžnější mutace

• polymorfismus pátého koagulačního faktoru (Leidenův faktor);
  V mutantním genu je guanin nahrazen adeninem, což má za následek změnu vlastností aminokyselin. Zděděno autozomálně dominantním typem;
• mutace druhého koagulačního faktoru (protrombin).
  Také nahrazen adenin guaninem, ale v jiné poloze.
  Tento polymorfismus může být důležitý pro prognózu onemocnění u pacientů užívajících hormonální léčiva;
• polymorfismus koagulačního faktoru I - fibrinogen. Za normálních okolností se fibrinogen mění na fibrin, poté dochází ke srážení krve.
  S touto mutací je procento fibrinogenu vyšší, což zvyšuje riziko vzniku krevní sraženiny;
• polymorfismu sedmého koagulačního faktoru. Je to enzym, aktivátor faktorů IX a X. S pomocí
  Sedmým faktorem je tvorba krevní sraženiny. Když je aktivován faktor X, současně dochází k aktivaci protrombinu, který se pak změní na trombin;
• polymorfismus XII koagulačního faktoru je charakterizován snížením aktivity enzymu. Kvůli tomu trpí „kvalita“ fibrinových vláken a sraženiny a fibrinolýza probíhá rychleji;
• anomálií receptorů destiček pro kolagen a fibrinogen. Když se mění vlastnosti receptorů, zvyšuje se rychlost adheze destiček a dochází k hyperagregaci krevních destiček. Takový polymorfismus je hrozným rizikem plicní embolie, infarktu, potratu, pooperační trombózy.
• antagonista aktivátoru plasminogenu mění účinnost aktivace plasminogenu, inhibuje proces fibrinolýzy.
  Změní počet opakování guaninu. Existuje 5 sekvencí opakování guaninové báze (5G) a 4 opakování guaninové báze (4G). Druhá možnost má nepříznivou prognostickou hodnotu;
• polymorfismy proteinové deficience C a S. Tyto dva „bratr-proteiny“ jsou inhibitory trombózy, což jim brání. S jejich nedostatkem se aktivněji tvoří krevní sraženiny.
  Proteiny C a S „pracují v týmu“. Jejich hlavním cílem je zničit V a VIII.
  faktory srážení krve, aby se zabránilo vypadávání fibrinu. Protein S je kofaktorem proteinu C.

Takové informativní genetické vyšetření jsou nyní k dispozici každému pacientovi. Pečlivý a pozorný přístup ke svému zdraví je klíčem k nádherné kvalitě života bez ohledu na věk!

Polymorfismus genů trombofilie

Trombofilie je onemocnění doprovázené změnami v systému homeostázy, která má patologickou formu.

Tato podmínka může být zpravidla vyjádřena tendencí těla k tomu, že se krevní sraženiny tvoří v cévách - zvýšený stupeň. Lokalizace může být velmi různorodá.

Zvláště nebezpečné jsou trombofilní projevy v době, kdy je žena těhotná.

Je to poměrně jednoduché vysvětlit - pravděpodobnost, že těhotenství je příčinou trombózy v žilách, je velká, existují rizika.

Existuje několik typů polymorfismu genů trombofilií. Po identifikaci každého z nich odborník předepíše nezbytnou léčbu a preventivní opatření, která budou do určité míry účinná svým způsobem.

Polymorfismus genů trombofilie

Vývoj a funkce

Trombofilie je jednou z nejnepříjemnějších nemocí, v důsledku čehož pacient produkuje mnoho krevních sraženin v místech, kde jsou zcela zbytečné.

Tento jev může být důsledkem závažných patologických komplikací, které ve většině případů vedou k smrti. Výsledkem takové nemoci může být onemocnění plic nebo infarkt myokardu.

Nějaká biologie

Ve škole jsme dostali znalosti, že pokud koagulační systém funguje normálně, pak krev zůstává v tekuté formě.

Nádoba je takzvaný transportér živin, který je dodáván do určitých tkání a orgánů a zbavuje je metabolických procesů.

V případě, že k fungování těchto dvou faktorů dojde bez porušení, nedojde k žádné srážlivosti krve nebo krvácení.

Při operativních zákrocích to může vést k tvorbě trombu a zde nezáleží na věku: dítě i dospělý může trpět.

Systém hemostázy zde hraje důležitou roli - jeho funkcí je odstranit krevní sraženiny z cév a vrátit stěny zpět do normálu. Hematogenní trombofilie?

Stojí za to připomenout, že v normálním stavu takový faktor nemůže být přítomen - to může znamenat pouze přítomnost jakýchkoli abnormalit v těle.

Trombofilní mutace a geny

U těhotných žen jsou často pozorovány trombogenní projevy, zejména pokud se jedná o dědičné onemocnění. Potrat může být hrozným důsledkem, takže skutečnost, že je aktivní v plánování dítěte, stojí za to co nejvíce věnovat pozornost jejich rodokmenu.

Genový polymorfismus je důsledkem řady nepříjemných momentů:

Tromboembolie, stejně jako trombóza, která může vzniknout během těhotenství, je velmi vážnou hrozbou jak pro matku, tak pro budoucí dítě.

Mutace genů trombofilie

Nástup patologií a jejich popis

Mnoho studií o genetickém protrombinu prokázalo, že v přítomnosti podobné patologie dojde k porodu před termínem.

S dědičnou trombofilií je v lidském těle pozorován defektní gen. Mutace onemocnění u žen se nejčastěji vyskytuje během těhotenství.

Genetické trombofilní geny - příčiny

Existují určitá kritéria, kdy se zvýšeným rizikem trombofilie u žen doporučuje vyšetřit přítomnost tohoto syndromu:

• Dědičná historie. Když příbuzní mají tromboembolismus po 30 letech.
• Ne zcela jasné epizody venózní a arteriální trombózy do 40 let.
• Relapsy.
• Zpoždění, komplikace během těhotenství, pokud se používají hormonální antikoncepce.
• Placentální narušení, narození mrtvého dítěte.

Jak identifikovat a identifikovat symptomy?

Každé těhotenství ženy bude doprovázeno zvláštním procesem, kdy srážení krve neklesá, ale naopak se zvyšuje.

Tento okamžik je normou pro „zajímavý stát“, protože tělo těhotné ženy prochází řadou změn, které jsou zaměřeny na uspokojení deficitu potřeb plodu, který se vyvíjí každý den.

Frekvence zvýšené srážlivosti je snadno vysvětlitelná - to je nezbytné pro snížení úrovně ztráty krve během porodu.

V případě, že geny pro trombofilii jsou dědičné, pak může být koagulačnost mnohokrát zvýšena, což povede k trombóze.

V raných stadiích si může žena, bez ohledu na to, jak stará je, že je těhotná, stěžovat na:

• přetrvávající bolest v nohou;
• prasknutí a krev;
• křeče v noci atd.

Antithrombin - léčba a prevence

Mutace genů trombofilií, jak již bylo zřejmé, se u těhotných žen vyskytuje na pozadí jejich „nestandardního“ stavu. Léčba, která je v tomto případě předepsána, bude zahrnovat antikoagulancia, která sníží srážení krve.

V závislosti na poloze můžete také předepsat léky, které ovlivní pozitivní dynamiku jaterních a destičkových enzymů. V některých fázích může být kyselina listová předepsána lékařem.

Všechny osoby podstupující takovou léčbu by měly dodržovat dietu: eliminovat mastné, kyselé, sladké a kořeněné krmivo. Protein však bude užitečný.

Pokud má těhotná žena dědičnou trombofilii, doporučuje se provádět různé druhy prospěšných akcí:

Pomůže také rostlinná medicína a elektromagnetická terapie.

Aby v průběhu těhotenství lékaři nedetekovali afs, homocystein nebo trombózu, při plánování dítěte byste měli přemýšlet o nejrůznějších následcích a včas se poradit s odborníkem.