Úloha antagonistů vápníku při léčbě hypertenze

V lidském těle vápníkové ionty neustále proudí dovnitř do buněk hladkého svalstva. Z těchto buněk je svalová vrstva tepen a srdce. Pod vlivem vápníku se buňky stahují a překračují normální hladiny.

Začnou prudce reagovat na biologicky aktivní látky a hormony. Taková reakce vyvolává křeče tepen a urychluje srdeční tep. To zase vede k rozvoji hypertenze, infarktu myokardu a ischemické choroby srdeční.

Aby se předešlo závažným následkům, lékaři předepisují antagonisty vápníku pacientům s hypertenzí. Toto je název skupiny léků, které blokují vápníkové kanály v buněčných membránách a zpomalují přítok vápenatých iontů do buněk hladkého svalstva.

Druhy antagonistických léčiv

Farmakologické společnosti vyvinuly mnoho léků, které blokují vápníkové kanály. Všechny moderní nástroje pro tento účel však lze rozdělit do tří skupin. Mezi tyto skupiny patří:

1. Deriváty dihydropyridinu. Mezi ně patří nifedipin, felodipin, isradipin, nizoldipin, nikardipin, nimodipin, amlodipin a další léky.
2. Benzothiazepinové deriváty. Mezi tyto léčiva patří poskytnutí diltiazemu a diltiazemu SR.
3. Deriváty fenylalkylaminu. Příklady antagonistů této skupiny jsou verapamil a verapamil SR.

Kromě distribuce ve skupinách jsou uvedené léky klasifikovány také podle formy uvolnění. Koneckonců záleží na rychlosti léku na lidském těle. V posledním vývoji v oblasti farmaceutických věd se za zvláště účinné považují rychle se rozpadající kapsle.

Kromě formy uvolnění jsou tyto léky klasifikovány podle intervalu jeho působení. Nifedipin SR, diltiazem SR a verapamil SR jsou léky druhé generace.

Působí déle než předchůdci první generace, jejich koncentrace v krvi se postupně zvyšuje a doba odchodu z těla trvá až 24 hodin. Tyto léky se proto užívají pouze jednou denně.

Vzhledem k hladkému růstu koncentrace může nifedipin SR užívat osoby, které jsou kontraindikovány v jednoduchém nifedipinu. Nezvyšuje tón sympatického nervového systému a málokdy způsobuje vedlejší účinky.

Vlastnosti antagonistů vápníku

Všechny léky tohoto typu blokují vápníkové kanály a zabraňují pronikání aktivních iontů vápníku do buněk hladkého svalstva. Tyto léky však mají různé účinky na srdce a cévy.

Diametricky protilehlé vlastnosti léčiv umožňují zvolit nejvhodnější lék. U různých nemocí může být pacientovi nápomocen snížením nebo zvýšením srdeční frekvence.

Například lidé, kteří utrpěli infarkt myokardu, zrychlení srdeční frekvence je kontraindikován. To povede k novým srdečním infarktům a zástavě srdce. Proto jsou předepsány léky, které zpomalují tepovou frekvenci.

Jednou z důležitých vlastností jakékoli skupiny antagonistů je jejich selektivita. Tento pojem znamená selektivitu účinku látky na tkáně lidského těla. To znamená, že tyto léky neovlivňují hladký sval.

Nezakrývají vstup vápenatých iontů do svalových buněk kostry, zažívacího traktu, hladkých svalů průdušnice a průdušek, ani do buněk nervového systému. Tyto léky ovlivňují pouze kardiovaskulární systém. Proto nemají vedlejší účinky, jako je inhibice, deprese, svalová slabost a rychlá únava.

Aktivita těchto léků také není stejná ve vztahu k svalovým buňkám srdce a cév. Všechny tyto léky mají mnohem aktivnější vliv na cévní svaly než na srdce. Například i léky první generace (verapamil a diltiazem) ovlivňují cévy a srdce v poměru 3: 1.

Antagonisté vápníku při léčbě hypertenze

Antagonisté vápníku - léky, které jsou považovány za nejlepší způsob léčby hypertenze. Jsou mnohem účinnější než jiné prostředky ke snížení tlaku. Koneckonců, tyto léky neovlivňují metabolismus a nejsou návykové.

Neovlivňují hladinu tuku, glukózy a kyseliny močové, a to ani při dlouhodobém užívání. Kromě toho nemění citlivost těla na inzulín. Proto jsou tyto léky předepisovány lidem s metabolickými poruchami (cukrovka, dna a další nemoci).

Vzhledem k tomu, že jedním z příznaků hypertenze je snížení fyzického výkonu, antagonisté blokátorů jsou považováni za nejlepší způsob, jak zlepšit kvalitu života pacienta. Koneckonců:

• Posílit fyzickou vytrvalost a přispět k přenosu zátěže (v důsledku poklesu tlaku, zpomalení srdečního rytmu a relaxace cévních stěn);
• Omezte potřebu srdečního svalu na kyslík během fyzické námahy;
• Nemají vedlejší účinky;
• Jsou to nejlepší léky pro léčbu hypertenze v raném stádiu mladých, fyzicky aktivních pacientů.

Tyto léky jsou také vhodné pro léčbu starších lidí. Koneckonců ovlivňují pouze tepny a neovlivňují žilní stěny. Kromě toho se tyto léky vyznačují vysokou mírou účinku.

Například nifedipin rychle snižuje krevní tlak, a to i při těžké hypertenzi. Nezpůsobuje prudký pokles krevního tlaku a zabraňuje rozvoji hypertonické krize.

Pokyny pro použití antagonistů vápníku

Léky v této skupině by neměly být užívány bez konzultace s lékařem. Koneckonců, léčba hypertenze není založena pouze na odstranění příznaků vysokého krevního tlaku.

Onemocnění může být doprovázeno dalšími patologiemi srdce. Proto lékař provede vyšetření a předepíše lék.

Při výběru léku bere v úvahu jeho vlastnosti týkající se zrychlení nebo zpomalení srdeční frekvence. Porovná také zvolený lék s možnými kontraindikacemi pro pacienta a vhodností léčebného režimu.

Pokud studujete antagonisty vápníku, jejich seznam bude obsahovat léky s různými charakteristikami. Mnohé z těchto vlastností snižují účinnost látky. Například léky první generace jsou rychle vylučovány játry, a proto mají krátké trvání.

Navíc často způsobují tachykardii, zarudnutí kůže a bolesti hlavy. Ze všech léků první generace je nifedipin méně nahromaděn v těle. Jeho účinek není zvýšen pravidelnými léky.

Na rozdíl od nifedipinu se může v těle hromadit diltiazem. Verapamil má však nejvyšší schopnost koncentrovat se v krvi. Jeho rychlá akumulace vede nejen ke zvýšené expozici látce, ale také k exacerbaci projevů vedlejších účinků.

Léky druhé generace mají delší trvání. Tento interval však závisí na vlastnostech konkrétního léku.

Nejúčinnější jsou antagonisté třetí generace. Až 50 hodin se z těla nevylučují a jsou vysoce selektivní s ohledem na tkáně a buňky. Proto se pacientům s hypertenzí nedoporučuje, aby si zvolili lék bez konzultace s lékařem.

Navíc i nejlepší antagonisté mohou vyvolat nežádoucí účinky:

• Prudký pokles tlaku;
• Edém končetin;
• Zčervenání obličeje;
• Zhoršení levé komory;
• Tachykardie nebo bradykardie;
• Zácpa a další komplikace.

Na základě těchto nežádoucích účinků můžeme konstatovat, že některá léčiva jsou kontraindikována v následujících případech:

• Srdeční selhání;
• Těhotenství;
• Pomalá tepová frekvence;
• Některé typy tachykardie;
• Renální selhání;
• Cirhóza jater.

Zkušení lékaři nepředepisují antagonisty spolu s beta-blokátory. Pečlivě předepisují verapamil lidem užívajícím digoxin. To je způsobeno schopností léčiva hromadit digoxin v krvi. Takoví pacienti musí snížit dávku digoxinu.

Komplikace spojené s léčbou antagonisty jsou věkové problémy. Ve skutečnosti s věkem lidé prodlužují dobu, po kterou se tyto léky stahují z těla.

To znamená, že během léčby se významně zvyšuje riziko nežádoucích účinků. Proto lékaři pečlivě vypočítat dávku léku pro seniory a doporučují začít s nižší dávkou, postupně zvyšuje množství léků.

Existují i ​​jiné vlastnosti antagonistů vápníku. Týkají se kontraindikací, dávkování a kompatibility s jinými léky. Tyto vlastnosti se liší u různých léčiv. Vyžadují vyšetření odborníkem a předběžné vyšetření pacienta, aby se zjistily komorbidity.

Recenze antagonistů vápníku

Olga, 63 let: „Po 40 letech jsem měla počáteční známky hypertenze. Cítila jsem, že se jedná o normální věkové změny a nezačala léčba. Po několika letech jsem začala stoupat na 170/120. Konečně jsem šel k lékaři a bylo mi řečeno, že existují antagonisté vápníku, navrhli seznam léků, teď jsem udržel tlak v pořádku a cítím se dobře v oblačném počasí. “ t

Vyacheslav, 37 let: "Vedl jsem aktivní životní styl, pracuji hlavně na ulici, chodím do sportu. Moji známí říkali, že s tímto režimem dne budu zdravý až do stáří. Po 30 letech jsem však měl bolesti hlavy a těžkou únavu Šel jsem k terapeutovi a ukázalo se, že důvodem byl zvýšený tlak, ale lékař říkal, že obvyklé prostředky pro dilataci krevních cév by pouze zhoršily stav a zvýšily slabost, proto užívám antagonisty vápníku.

Nataliya, 54 let: „Ve své nemoci jsme zdědili hypertenzi. Mučila matku a babičku. Také vidím první projevy nemoci v mé dceři. V mém případě tento problém vedl ke stavu před infarktem ve věku 50 let. S tímto seznamem jsem šel k lékaři, který mi předepsal nejvhodnější léčbu a teď mi srdce nevadí, bolestivá tachykardie zmizela a krevní tlak nevyvolává kritické hodnoty.

Farmakologická skupina - blokátory kalciových kanálů

Přípravky podskupin jsou vyloučeny. Povolit

Popis

Blokátory kalciových kanálů (antagonisté vápníku) - heterogenní skupina léčiv, která má stejný mechanismus účinku, ale liší se v řadě vlastností, včetně farmakokinetiky, tkáňové selektivity, účinků na tepovou frekvenci atd.

Ionty vápníku hrají důležitou roli v regulaci různých životních procesů těla. Při pronikání do buněk aktivují bioenergetické procesy (přeměnu ATP na cAMP, fosforylaci proteinů atd.) A zajišťují implementaci fyziologických funkcí buněk. Při zvýšených koncentracích (včetně ischemie, hypoxie a dalších patologických stavů) mohou nežádoucím způsobem zvýšit buněčný metabolismus, zvýšit potřebu kyslíku v tkáních a způsobit různé destruktivní změny. Transmembránový přenos vápenatých iontů se provádí pomocí speciálních tzv. vápníkové kanály. Kanály pro ionty CA 2+ jsou velmi rozmanité a komplexní. Jsou umístěny v sinoatriálních, atrioventrikulárních cestách, Purkyňových vláknech, myofibrilech myokardu, buňkách hladkého svalstva cév, kosterních svalech atd.

Historické pozadí. První klinicky významný zástupce antagonistů vápníku, verapamil, byl získán v roce 1961 jako výsledek pokusů syntetizovat aktivnější analogy papaverinu, který má vazodilatační účinek. V roce 1966 byl nifedipin syntetizován v roce 1971 - diltiazem. Nejvíce studovanými zástupci antagonistů vápníku jsou verapamil, nifedipin a diltiazem, jsou považovány za prototypové léky a vlastnosti nových léků této třídy jsou uvedeny ve srovnání s nimi.

V roce 1962 Hass a Hartfelder zjistili, že verapamil nejenže rozšiřuje krevní cévy, ale má také negativní inotropní a chronotropní účinky (na rozdíl od jiných vazodilatátorů, jako je nitroglycerin). V pozdních šedesátých létech, A. Flekenstein navrhl, že účinek verapamil je kvůli poklesu vstupu Ca 2 + ionty do cardiomyocytes. Když studoval účinek verapamilu na izolované proužky papilárního svalu srdce zvířat, zjistil, že léčivo způsobuje stejný účinek jako odstranění iontů Ca2 + z perfúzního média, když jsou přidány ionty Ca2 +, kardiodepresivní účinek verapamilu je odstraněn. Přibližně ve stejnou dobu bylo navrženo zavolat léky v blízkosti verapamilu (prenylamin, gallopamil, atd.) Jako antagonisty vápníku.

Později se ukázalo, že některé léky z různých farmakologických skupin mají také schopnost mírně ovlivnit proud Ca2 + uvnitř buňky (fenytoin, propranolol, indomethacin).

V roce 1963 byl verapamil schválen pro klinické použití jako antianginózní činidlo (antianginální (anti + angina pectoris) / antiischemická léčiva - léky, které zvyšují průtok krve do srdce nebo snižují jeho potřebu kyslíku, používané k prevenci nebo zastavení stenokardie). O něco dříve, se stejným účelem, byl navržen další derivát fenylalkylaminu - prenylamin (Diphril). V budoucnu verapamil našel široké uplatnění v klinické praxi. Prenylamin byl méně účinný a již se nepoužíval jako léčivo.

Vápníkové kanály jsou transmembránové proteiny komplexní struktury, sestávající z několika podjednotek. Tyto kanály také proudí ionty sodíku, barya a vodíku. Existují potenciálně závislé a receptorově závislé vápníkové kanály. Prostřednictvím potenciálně závislých kanálů procházejí ionty Ca2 + membránou, jakmile její potenciál klesne pod určitou kritickou úroveň. V druhém případě je tok vápenatých iontů přes membrány regulován specifickými agonisty (acetylcholin, katecholaminy, serotonin, histamin, atd.), Když interagují s buněčnými receptory.

V současné době existuje několik typů vápníkových kanálů (L, T, N, P, Q, R) s různými vlastnostmi (včetně vodivosti, trvání otevření) a s různou lokalizací tkáně.

Kanály typu L (dlouhotrvající velkokapacita, z angličtiny. Dlouhotrvající - dlouhotrvající, velké - velké, což znamená vodivost kanálů) se pomalu aktivují během depolarizace buněčné membrány a způsobují pomalý vstup iontů Ca2 + do buňky a tvorbu pomalého pohybu. vápníkového potenciálu, například v kardiomyocytech. Kanály typu L jsou lokalizovány v kardiomyocytech, v buňkách systému srdečního vedení (sino-aurikulární a AV uzly), buňkách hladkých svalů arteriálních cév, průduškách, děloze, uretrech, žlučníku, gastrointestinálním traktu, v buňkách kosterních svalů, destičkách.

Pomalé vápníkové kanály tvořené velkým α₁-podjednotku tvořící samotný kanál, jakož i menší další podjednotky - a₂, β, γ, δ. Alpha₁-podjednotka (molekulová hmotnost 200–250 tisíc) je připojena k komplexu podjednotky α₂β (molekulová hmotnost asi 140 tisíc) a intracelulární β-podjednotka (molekulová hmotnost 55-72 tisíc). Každý α₁-podjednotka sestává ze 4 homologních domén (I, II, III, IV) a každá doména se skládá ze 6 transmembránových segmentů (S1 - S6). Complex komplex podjednotek₂β a β-podjednotka mohou ovlivnit vlastnosti α₁-podjednotky.

Kanály typu T - přechodné (z angličtiny. Přechodné - přechodné, krátkodobé, což znamená dobu otevření kanálu), rychle inaktivované. Kanály typu T se nazývají nízkoprahové, protože otevírají se při potenciálním rozdílu 40 mV, zatímco kanály typu L jsou klasifikovány jako vysoce prahové - otevírají se při 20 mV. Kanály typu T hrají důležitou roli při tvorbě tepů; kromě toho se podílejí na regulaci vodivosti v atrioventrikulárním uzlu. Vápníkové kanály typu T se nacházejí v srdci, neuronech, stejně jako v thalamu, různých sekrečních buňkách atd. Kanály typu N (z angličtiny. Neuronal - myslím převládající distribuci kanálů) se nacházejí v neuronech. N-kanály jsou aktivovány během přechodu z velmi negativních hodnot membránového potenciálu na silnou depolarizaci a regulují sekreci neurotransmiterů. Proud iontů Ca2 + přes ně v presynaptických terminálech je inhibován norepinefrinem přes a-receptory. P-kanály, původně identifikované v Purkinových buňkách mozečku (tedy jejich jméno), se nacházejí v granulovaných buňkách a v obrovských axonech chobotnice. Zdá se, že kanály N-, P-, Q- a nedávno popsaných R-typů regulují vylučování neurotransmiterů.

V buňkách kardiovaskulárního systému jsou převážně pomalé vápníkové kanály typu L, stejně jako typy T a R, se třemi typy kanálů (L, T, R) v buňkách hladkých svalů krevních cév, v myokardiálních buňkách - především typu L a v buňkách sinusových uzlin a neurohormonálních buněk - kanály typu T.

Klasifikace antagonisty vápníku

Existuje mnoho klasifikací BPC - v závislosti na chemické struktuře, tkáňové specifitě, délce účinku atd.

Nejrozšířenější klasifikací je chemická heterogenita antagonistů vápníku.

Na základě chemické struktury jsou obvykle antagonisté vápníku typu L rozděleni do následujících skupin:

- fenylalkylaminy (verapamil, gallopamil atd.);

- 1,4-dihydropyridiny (nifedipin, nitrendipin, nimodipin, amlodipin, lacidipin, felodipin, nikardipin, isradipin, lerkanidipin, atd.);

- benzothiazepiny (diltiazem, clentiazem, atd.);

- difenylpiperaziny (cinnarizin, flunarizin);

Z praktického hlediska, v závislosti na účinku na sympatický nervový systém a srdeční frekvenci, jsou antagonisté vápníku rozděleni do dvou podskupin - reflexně se zvyšující (deriváty dihydropyridinu) a redukující (verapamil a diltiazem), v mnoha ohledech jsou podobné beta-blokátorům) srdeční frekvence.

Na rozdíl od dihydropyridinů (s mírně negativním inotropním účinkem) mají fenylalkylaminy a benzothiazepiny negativní inotropní (sníženou kontraktilitu myokardu) a negativní chronotropní (zpomalující srdeční tep) činnost.

Podle klasifikace dané I. B. Mikhailov (2001), BPC je rozdělen do tří generací:

a) deriváty verapamilu (Isoptin, Finoptin) - fenylalkylamin;

b) Nifedipin (fenigidin, Adalat, Corinfar, Kordafen, Cordipin) jsou deriváty dihydropyridinu;

c) deriváty diltiazemu (diazem, diltiazem) - benzothiazepinu.

a) skupina verapamilu: gallopamil, anipamil, falipamil;

b) nifedipinová skupina: isradipin (Lomir), amlodipin (Norvask), felodipin (Plendil), nitrendipin (Octidipin), nimodipin (Nimotop), nikardipin, lacidipin (Lacipil), riodipin (Foridon);

c) skupina diltiazem: Klentiazem.

Ve srovnání s BPC první generace mají BPC druhé generace delší trvání účinku, vyšší tkáňovou specificitu a méně vedlejších účinků.

Zástupci třetí generace BPC (naftopidil, emopamil, lerkanidipin) mají řadu dalších vlastností, jako je alfa-adrenolytická (naftopidil) a sympatolytická aktivita (emopamil).

Farmakokinetika. BPC se podává parenterálně, perorálně a sublingválně. Většina antagonistů vápníku je předepsána ústy. Formy pro parenterální podání existují ve verapamilu, diltiazemu, nifedipinu, nimodipinu. Nifedipin se používá sublingválně (například při hypertenzní krizi; pilulku doporučujeme žvýkat).

Jelikož jsou lipofilní sloučeniny, většina CCL se rychle absorbuje při požití, ale vzhledem k účinku „prvního průchodu“ játry je biologická dostupnost velmi variabilní. Výjimkou jsou amlodipin, isradipin a felodipin, které se pomalu vstřebávají. Vazba na krevní bílkoviny, především albumin, je vysoká (70–98%). T_max je to 1–2 hodiny u léků první generace a 3–12 hodin u BKK druhé a třetí generace a také závisí na lekoformu. S podjazykovým příjmem C_max dosáhl během 5-10 minut. Průměrný t_1/2 z krve pro generaci BKK I - 3–7 h, pro generaci BKK II - 5–11 h. BKK dobře proniká do orgánů a tkání, distribuční objem je 5-6 l / kg. BPC je téměř kompletně biotransformován v játrech, metabolity jsou obvykle neaktivní. Některé antagonisty vápníku však mají aktivní deriváty - norverapamil (T_1/2 asi 10 hodin, má asi 20% hypotenzní aktivity verapamilu), desacetyldiazem (25–50% aktivity koronární expanze mateřské sloučeniny, diltiazem). Vylučuje se převážně ledvinami (80–90%), částečně játry. Při opakovaném požití se může zvýšit biologická dostupnost a eliminace může zpomalit (v důsledku saturace jaterních enzymů). U cirhózy jater jsou pozorovány stejné změny farmakokinetických parametrů. U starších pacientů je také zpomalena eliminace. Doba trvání generace BKK I - 4-6 hodin, generace II - průměrně 12 hodin.

Hlavním mechanismem účinku antagonistů vápníku je to, že inhibují pronikání vápenatých iontů z extracelulárního prostoru do svalových buněk srdce a krevních cév pomalými vápníkovými kanály typu L. Snižují koncentraci iontů Ca2 + v kardiomyocytech a buňkách vaskulárního hladkého svalstva, rozšiřují koronární tepny a periferní tepny a arterioly a mají výrazný vazodilatační účinek.

Spektrum farmakologické aktivity antagonistů vápníku zahrnuje účinky na kontraktilitu myokardu, aktivitu sinusových uzlin a AV vedení, vaskulární tonus a vaskulární rezistenci, bronchiální funkci, orgány gastrointestinálního traktu a močové cesty. Tyto léky mají schopnost inhibovat agregaci krevních destiček a modulovat uvolňování neurotransmiterů z presynaptických zakončení.

Vliv na kardiovaskulární systém

Plavidla. Vápník je nezbytný pro kontrakci vaskulárních buněk hladkého svalstva, které vstupují do buněčné cytoplazmy a tvoří komplex s kalmodulinem. Výsledný komplex aktivuje kinázu lehkých řetězců myosinu, což vede k jejich fosforylaci a možnosti tvorby příčných můstků mezi aktinem a myosinem, což vede ke snížení vláken hladkého svalstva.

Antagonisté vápníku, blokující L-kanály, normalizují transmembránový proud iontů Ca2 +, který je narušen v řadě patologických stavů, zejména při arteriální hypertenzi. Všichni antagonisté vápníku způsobují relaxaci tepen a nemají téměř žádný vliv na tón žil (nemění předpětí).

Srdce Normální funkce srdečního svalu závisí na průtoku iontů vápníku. Kalibrace iontů vápníku je nutná pro konjugaci excitace a kontrakce ve všech buňkách srdce. V myokardu, vstupujícím do kardiomyocytů, se Ca2 + váže na proteinový komplex, tzv. Troponin, mění se konformace troponinu, eliminuje se blokovací účinek komplexu troponin-tropomyosin a tvoří se můstky aktomyosinu, což vede ke kontrakci kardiomyocytů.

Snížením proudu extracelulárních iontů vápníku způsobuje BPC negativní inotropní účinek. Charakteristickým rysem dihydropyridinů je, že převážně expandují periferní cévy, což vede k výraznému zvýšení baroreflexního tonusu sympatického nervového systému a jejich negativní inotropní účinek.

V buňkách sinusového a AV uzlu je depolarizace způsobena především příchozím vápníkovým proudem. Účinek nifedipinu na automatizaci a AV vedení je způsoben snížením počtu fungujících kalciových kanálů bez vlivu na dobu jejich aktivace, inaktivace a regenerace.

Se zvýšením srdeční frekvence se stupeň blokování kanálu způsobený nifedipinem a jinými dihydropyridiny prakticky nemění. Při terapeutických dávkách dihydropyridiny neinhibují AV vedení. Naopak verapamil nejenže snižuje proud vápníku, ale také inhibuje deinaktivaci kanálů. Čím vyšší je srdeční frekvence, tím vyšší je stupeň blokády způsobený verapamilem, stejně jako diltiazem (v menší míře) - tento jev se nazývá frekvenční závislost. Verapamil a diltiazem snižují automatizaci, pomalé AV chování.

Bepridil blokuje nejen pomalé vápníkové, ale také rychlé sodíkové kanály. Má přímý negativní inotropní účinek, snižuje srdeční frekvenci, způsobuje prodloužení QT intervalu a může vyvolat rozvoj polyformální komorové tachykardie.

Regulace kardiovaskulárního systému také zahrnuje vápníkové kanály typu T, které jsou umístěny v srdci v sinusových atriálních a atrioventrikulárních uzlinách, stejně jako v Purkyňových vláknech. Byl vytvořen antagonista vápníku, mibefradil, který blokuje kanály typu L a T. Citlivost kanálů typu L na něj je zároveň o 20-30 méně než citlivost kanálů T. Praktické použití tohoto léčiva pro léčbu arteriální hypertenze a chronické stabilní anginy pectoris bylo přerušeno z důvodu závažných vedlejších účinků, zřejmě v důsledku inhibice P-glykoproteinu a izoenzymu CYP3A4 cytochromu P450, jakož i v důsledku nežádoucí interakce s mnoha kardiotropními léky.

Selektivita tkáně. V nejobecnější formě spočívají rozdíly v působení BPC na kardiovaskulární systém ve skutečnosti, že verapamil a další fenylalkylaminy působí primárně na myokard, včetně na AV vedení a v menší míře na cévách, nifedipinu a dalších dihydropyridinech, ve větším rozsahu na svalech cév a méně na systému vedení srdce a některé mají selektivní tropismus pro koronární (nisoldipin v Rusku není registrován) nebo cerebrální (nimodipin ) plavidla; diltiazem zaujímá střední polohu a přibližně stejně ovlivňuje cévy a systém vedení srdce, ale je slabší než předchozí.

Účinky BKK. Tkáňová selektivita BPC způsobuje rozdíl v jejich účincích. Takže verapamil způsobuje mírnou vazodilataci, nifedipin - výraznou dilataci krevních cév.

Farmakologické účinky léčiv skupiny verapamilu a diltiazemu jsou podobné: mají negativní, chrono-a dromotropní účinek - mohou snížit kontraktilitu myokardu, snížit srdeční frekvenci, zpomalit atrioventrikulární vedení. V literatuře se někdy nazývají "kardio selektivní" nebo "bradykardické" CCB. Jsou vytvořeny antagonisty vápníku (hlavně dihydropyridiny), které se vyznačují vysoce specifickým účinkem na jednotlivé orgány a vaskulární oblasti. Nifedipin a další dihydropyridiny se nazývají „vasoselektivní“ nebo „vazodilatační“ CCB. Nimodipin, který je vysoce lipofilní, byl vyvinut jako lék působící na mozkové cévy, aby zmírnil jejich křeče. Dihydropyridiny zároveň nemají klinicky významný vliv na funkci sinusového uzlu a atrioventrikulárního vedení, obvykle neovlivňují srdeční frekvenci (nicméně srdeční frekvence se může zvýšit v důsledku reflexní aktivace sympathoadrenálního systému v reakci na dramatickou expanzi systémových tepen).

Antagonisté kalcia mají výrazný vazodilatační účinek a mají následující účinky: antianginální / antiischemická, hypotenzní, organoprotektivní (kardioprotektivní, nefroprotektivní), antiaterogenní, antiarytmická, snížení tlaku v plicní tepně a dilatace průdušek - je charakteristická pro některé BPC (dihydropyrididiny, režim, režim, léčba, dilatace plicních tepen, bronchodilatace)

Antianginální / antiischemický účinek je způsoben jak přímým účinkem na myokard a koronární cévy, tak vlivem na periferní hemodynamiku. Blokováním vstupu vápenatých iontů do kardiomyocytů snižuje BPC mechanickou práci srdce a snižuje spotřebu kyslíku myokardem. Expanze periferních tepen způsobuje snížení periferní rezistence a krevního tlaku (pokles po zátěži), což vede ke snížení napětí stěny myokardu a potřebě myokardu pro kyslík.

Antihypertenzní účinek je spojen s periferní vazodilatací, což má za následek snížení kongesce, snížení krevního tlaku a zvýšení průtoku krve do životně důležitých orgánů - srdce, mozek a ledviny. Hypotenzní účinek antagonistů vápníku je kombinován s mírným diuretickým a natriuretickým účinkem, což vede k dalšímu snížení OPSS a BCC.

Kardioprotektivní účinek je dán tím, že vazodilatace způsobená CCA vede ke snížení OPSS a krevního tlaku, a tedy k poklesu po zátěži, což snižuje práci srdce a potřebu myokardu a může vést k hypertrofii myokardu levé komory a ke zlepšení diastolické funkce myokardu.

Nefroprotektivní účinek je způsoben eliminací vazokonstrikce ledvinových cév a zvýšením průtoku krve ledvinami. Navíc BPC zvyšují rychlost glomerulární filtrace. Zvyšuje natriurézu a doplňuje hypotenzní účinek.

Existují důkazy o antiaterogenním (anti-sklerotickém) účinku získaném ve studiích v kultuře lidské aortální tkáně u zvířat, jakož i v řadě klinických studií.

Antiarytmický efekt. BPC s výraznou antiarytmickou aktivitou zahrnuje verapamil, diltiazem. Antagonisté vápníku dihydropyridinové povahy nemají antiarytmickou aktivitu. Antiarytmický efekt je spojen s inhibicí depolarizace a zpomalení vodivosti v AV uzlu, což se projevuje na EKG prodloužením QT intervalu. Antagonisté vápníku mohou inhibovat fázi spontánní diastolické depolarizace a tím potlačit automatismus, zejména sinoatriálního uzlu.

Snížení agregace krevních destiček je spojeno se zhoršenou syntézou proaggregátů prostaglandinů.

Hlavní použití antagonistů iontů vápníku je způsobeno jejich účinkem na kardiovaskulární systém. Tím, že způsobují dilataci krevních cév a snižují OPSS, snižují krevní tlak, zlepšují koronární průtok krve a snižují potřebu kyslíku myokardu. Tyto léky snižují krevní tlak v poměru k dávce, v terapeutických dávkách mírně ovlivňují normální krevní tlak, nezpůsobují ortostatické jevy.

Obecné indikace pro jmenování všech CCB jsou arteriální hypertenze, angina pectoris, vazospastická angina (Prinzmetala), ale farmakologické rysy různých členů této skupiny určují další indikace (stejně jako kontraindikace) k jejich použití.

Léky této skupiny, ovlivňující excitabilitu a vodivost srdečního svalu, se používají jako antiarytmika, jsou rozděleny do samostatné skupiny (antiarytmické léky třídy IV). Antagonisté vápníku se používají v supraventrikulární (sinusové) tachykardii, tachyarytmiích, extrasystolech, atriálním flutteru a fibrilaci síní.

Účinnost BPC v případě anginy pectoris je způsobena tím, že rozšiřují koronární tepny a snižují potřebu kyslíku myokardu (v důsledku snížení krevního tlaku, srdeční frekvence a kontraktility myokardu). V placebem kontrolovaných studiích bylo prokázáno, že BPCs snižují výskyt atak anginy a snižují depresi segmentu ST během cvičení.

Vývoj vazospastické anginy pectoris je určen spíše poklesem koronárního průtoku krve než zvýšením spotřeby kyslíku myokardu. Působení BPC je v tomto případě pravděpodobně zprostředkováno expanzí koronárních tepen, a nikoliv účinkem na periferní hemodynamiku. Předpokladem pro použití CCB v nestabilní angině je hypotéza, že křeh koronárních tepen hraje vedoucí roli v jejím vývoji.

Pokud je angina pectoris doprovázena supraventrikulárními (supraventrikulárními) poruchami rytmu, je použita tachykardie, léčiva ze skupiny verapamil nebo diltiazem. Pokud je angina pectoris kombinována s bradykardií, poruchami AV vedení a arteriální hypertenzí, jsou výhodné přípravky nifedipinu.

Dihydropyridiny (nifedipin v lékové formě s pomalým uvolňováním, lacidipin, amlodipin) jsou léky pro léčbu arteriální hypertenze u pacientů s lézemi karotických tepen.

Pro hypertrofickou kardiomyopatii, doprovázenou zhoršenou srdeční relaxací v diastole, se používají preparáty verapamilu druhé generace.

Dosud nebyl doložen žádný důkaz účinnosti BPC v časném stadiu infarktu myokardu nebo jeho sekundární prevence. Existují důkazy, že diltiazem a verapamil mohou snížit riziko opakovaného infarktu u pacientů po prvním infarktu bez patologické Q vlny, u které jsou beta-blokátory kontraindikovány.

BPC se používá k symptomatickému léčení onemocnění a Raynaudova syndromu. Bylo prokázáno, že nifedipin, diltiazem a nimodipin snižují Raynaudovy symptomy. Je třeba poznamenat, že BPC první generace - verapamil, nifedipin, diltiazem, je charakterizován krátkým trváním účinku, který vyžaduje 3–4krát denně během dne a je doprovázen fluktuacemi vazodilatačního a hypotenzního účinku. Dávkové formy s pomalým uvolňováním antagonistů vápníku druhé generace poskytují konstantní terapeutickou koncentraci a prodlužují dobu trvání léčiva.

Klinická kritéria pro účinnost antagonistů vápníku jsou normalizace krevního tlaku, snížení četnosti bolestivých záchvatů na hrudi a v oblasti srdce a zvýšení tolerance k zátěži.

CCB jsou také používány v komplexní terapii onemocnění centrálního nervového systému, včetně Alzheimerova choroba, senilní demence, Huntingtonova chorea, alkoholismus, vestibulární poruchy. U neurologických poruch spojených s subarachnoidním krvácením aplikujte nimodipin a nicardipin. BPC je předepsán k prevenci studeného šoku, k eliminaci koktání (potlačením spastické kontrakce svalů membrány).

V některých případech není vhodnost předepisování antagonistů vápníku způsobena ani tak jejich účinností, pokud jde o přítomnost kontraindikací pro předepisování léků jiných skupin. Například u pacientů s CHOPN, intermitentní klaudikací, diabetes mellitus 1. typu mohou být beta-blokátory kontraindikovány nebo nežádoucí.

Řada znaků farmakologického účinku BPC jim dává řadu výhod ve srovnání s jinými kardiovaskulárními látkami. Antagonisté vápníku jsou tedy metabolicky neutrální - jsou charakterizováni nepřítomností nepříznivého účinku na metabolismus lipidů a sacharidů; nezvyšují tón průdušek (na rozdíl od beta-blokátorů); nesnižují fyzickou a duševní aktivitu, nezpůsobují impotenci (jako jsou beta-blokátory a diuretika), nezpůsobují depresi (například rezerpin, klonidin). CCB neovlivňují rovnováhu elektrolytu, vč. na hladinu draslíku v krvi (jako diuretika a ACE inhibitory).

Kontraindikace pro jmenování antagonistů vápníku jsou závažná arteriální hypotenze (SBP pod 90 mmHg), syndrom nemocného sinu, akutní období infarktu myokardu, kardiogenní šok; pro skupinu verapamil a diltiazem - AV blokáda různých stupňů, těžká bradykardie, WPW syndrom; pro nifedipinovou skupinu - těžká tachykardie, aortální a subaortální stenóza.

V případě srdečního selhání je třeba se vyhnout použití přípravku BPC. S opatrností je BPC předepisován pacientům s těžkou mitrální stenózou, těžkými cerebrovaskulárními příhodami a obstrukcí gastrointestinálního traktu.

Vedlejší účinky různých podskupin antagonistů vápníku se velmi liší. Nežádoucí účinky CCA, zejména dihydropyridinů, jsou důsledkem nadměrné vazodilatace - možné bolesti hlavy (velmi často), závratě, arteriální hypotenze, otoků (včetně nohou a kotníků nohou, loktů); při použití nifedipinu, návaly horka (zčervenání kůže na obličeji, pocit tepla), reflexní tachykardie (někdy); poruchy vedení - AV blokáda. Při použití diltiazemu a zejména verapamilu se zároveň zvyšuje riziko projevu účinků jednotlivých léčiv - inhibice funkce sinusového uzlu, AV vedení, negativní inotropní účinek. Při zavádění verapamilu u pacientů, kteří dříve užívali betablokátory (a naopak), může dojít k asystolii.

Dyspeptické jevy, zácpa jsou možné (častěji s použitím verapamilu). Vzácně, vyrážka, ospalost, kašel, dušnost, zvýšená aktivita jaterních transamináz. Vzácnými vedlejšími účinky jsou srdeční selhání a parkinsonismus.

Použití během těhotenství. V souladu s doporučeními FDA (Food and Drug Administration), které určují možnost užívání léků během těhotenství, jsou léky ze skupiny blokátorů kalciových kanálů o účinku na plod klasifikovány jako FDA kategorie C (studie reprodukce na zvířatech odhalily nepříznivý účinek na plod a adekvátní a přísně kontrolované studie). nebyly provedeny žádné studie u těhotných žen, ale potenciální přínosy spojené s užíváním drog u těhotných žen mohou zdůvodnit jejich použití, navzdory možnému riziku).

Použití během kojení. I když nebyly hlášeny žádné komplikace u lidí, diltiazem, nifedipin, verapamil a případně další BPC přecházejí do mateřského mléka. Pokud jde o nimodipin, není známo, zda proniká do mateřského mléka, ale nimodipin a / nebo jeho metabolity se nacházejí v mléce potkanů ​​při vyšších koncentracích než v krvi. Verapamil proniká do mateřského mléka, prochází placentou a je určován v krvi pupečníkové žíly během porodu. Rychlé i.v. podávání způsobuje hypotenzi u matky, což vede k tísni plodu.

Porucha funkce jater a ledvin. V případě onemocnění jater je nutné snížit dávku BPC U renální insuficience je nutná úprava dávkování pouze s použitím verapamilu a diltiazemu vzhledem k možnosti jejich kumulace.

Pediatrie BKK by měl být používán s opatrností u dětí do 18 let, protože jejich účinnost a bezpečnost nebyly stanoveny. Specifické pediatrické problémy, které by omezily použití BPC v této věkové skupině, však nejsou navrženy. Ve vzácných případech byly po podání verapamilu u novorozenců a kojenců zaznamenány závažné nežádoucí hemodynamické účinky.

Geriatrie U starších lidí by měl být CCL používán v nízkých dávkách, protože v této kategorii pacientů je metabolismus v játrech snížen. S izolovanou systolickou hypertenzí a tendencí k bradykardii je vhodnější předepisovat dlouhodobě působící deriváty dihydropyridinu.

Interakce antagonistů vápníku s jinými léky. Dusičnany, beta-blokátory, ACE inhibitory, diuretika, tricyklická antidepresiva, fentanyl, alkohol zvyšují hypotenzní účinek. Při současném použití NSAID, sulfonamidů, lidokainu, diazepamu, nepřímých antikoagulancií je možné změnit vazbu na plazmatické proteiny, signifikantní zvýšení volné frakce BPC, a tedy i zvýšení rizika vedlejších účinků a předávkování. Verapamil zvyšuje toxický účinek karbamazepinu na centrální nervový systém.

Je nebezpečné podávat BPC (zejména skupiny verapamil a diltiazem) s chinidinem, prokainamidem a srdečními glykosidy, protože možné nadměrné snížení srdeční frekvence. Grapefruitová šťáva (velká množství) zvyšuje biologickou dostupnost.

Antagonisté vápníku mohou být použity v kombinační terapii. Zvláště účinná je kombinace dihydropyridinových derivátů s beta-blokátory. Když k tomu dojde, zesílení hemodynamických účinků každého z léčiv a posílení hypotenzního účinku. Beta-adrenergní blokátory zabraňují aktivaci sympatofrenálního systému a rozvoji tachykardie, která je možná na začátku léčby CCA, a také snižují pravděpodobnost vzniku periferního edému.

Závěrem lze poznamenat, že antagonisty vápníku jsou účinné při léčbě kardiovaskulárních onemocnění. Pro posouzení účinnosti a včasného odhalení nežádoucích účinků BPC během léčby je nutné sledovat krevní tlak, tepovou frekvenci, AV vedení, je také důležité sledovat přítomnost a závažnost srdečního selhání (výskyt srdečního selhání může způsobit zrušení BPC).

Seznam léků proti antagonistům vápníku

Nejdůležitějším prvkem pro plný a normální lidský život je vápník. Existují však případy, kdy je v důsledku různých problémů nebo nemocí nutné použít prostředky, které blokují vápníkové kanály nebo dočasně inhibují jeho účinek. Takové léky se nazývají antagonisté vápníku. Dnes jsou tyto nástroje široce používány v medicíně a mnozí se zajímají o otázku, co jsou antagonisté vápníku?

Blokátory kalciových kanálů jsou předepisovány pro takové běžné nemoci, jako je hypertenze, problémy s kardiovaskulárním systémem a jsou skutečnou akvizicí ve farmakologii.

Klasifikace

Existuje řada vlastností, díky kterým jsou klasifikovány blokátory kalciových kanálů. Pro tuto separaci je uvažováno několik faktorů.

Vzhledem ke své chemické struktuře se dělí na:

• Odvozeno od fenylalkylaminu,
• Pochází z benzodiazepinu,
• Dihydropridinové přípravky.

Pokud vezmeme za základ, jak ovlivňují nervový systém a tepovou frekvenci, jsou antagonisté vápníku rozděleni do dvou skupin:

• Která zvyšuje tepovou frekvenci.
• Snižte srdeční frekvenci.

Rovněž se dělí na nedihydropyridin a dihydropyridin. A posledním faktorem je čas a doba trvání akce:

• Přípravky první generace (Diltiazem, Nifedipin). Tato skupina má nejnižší účinnost vzhledem k jejich nízké biologické dostupnosti. A to zase vede k rychlému metabolismu v procesu průchodu játry. Další nevýhodou je řada negativních reakcí, jako jsou bolesti hlavy, návaly obličeje a problémy s tepem.
• 2. generace přípravků (Falipamil, Manidipin). Tato skupina léků se používá častěji. Jejich doba platnosti však není příliš dlouhá. Významnou nevýhodou je, že není možné předpovědět konečný výsledek a účinek na tělo předem, protože koncentrace léčiva v krvi není dosažena ve stejném období.
• Přípravky třetí generace (Lacidipin, Amlodipin). Jsou nejúčinnější, protože mají vysokou biologickou dostupnost a tkáňovou selektivitu. Jejich trvání je nejdelší. Takže pro léčbu jsou 3 generace předepisovány častěji než jiné.

Antagonisté vápníku v hypertenzi jsou jednoduše nepostradatelní.

Účinnost antagonistů vápníku

Jak jednat

Antagonisté vápníku jsou zcela unikátní a ve svých farmaceutických účincích se velmi liší od ostatních. Léky, které blokují vápníkové kanály, jsou rozděleny do několika tříd podle doby trvání expozice na dobu eliminace.

Hlavní seznam léků proti antagonistům vápníku:

• Prostředky s krátkou dobou působení (maximálně osm hodin), například Nifedipin.
• Léky s průměrnou dobou účinku (od 10 do 18 hodin): Felodipin.
• Léky s dlouhodobým účinkem (účinek může trvat jeden den): Nitrendipin.
• Léky s jedinečným trváním (platné do 36 hodin): Amlodipin.

Mechanismus účinku antagonistů vápníku na tělo může být odlišný. Bez ohledu na předepsaný lék přispívá k arteriální vazodilataci (zvýšení lumen cévní stěny), což zase snižuje odolnost periferních cév.

Regulují rytmus srdečních kontrakcí, což je činí oblíbenými pro použití jako léky proti arytmiím. Dobrý účinek na krevní oběh mozku. Proto jsou předepisovány jako léčba vaskulární aterosklerózy. Také snižují stres s myším srdcem, a to zvyšuje tok krve do orgánu. V tomto působí jako antistatický. Léky inhibují agregaci destiček, takže v buňkách netvoří krevní sraženiny.

Antagonisté vápníku jsou skvělý způsob, jak snížit vysoký krevní tlak, a v důsledku toho pacient také rozšiřuje průdušky.

Mechanismus účinku antagonistů vápníku

Indikace pro použití

Blokátory kalciových kanálů mají na těle antianginální, anti-anemickou, antiarytmickou, hypotenzní funkci.

Hlavní indikace antagonistů vápníku pro použití: t

• S hypertenzí.
• Pokud má pacient plicní cévní rezistenci.
• V přítomnosti ischemických onemocnění.
• S hypertrofickou kardiomyopatií.
• Když má pacient Raynaudovu chorobu, syndrom dráždivého tračníku.
• Když se vyskytnou poruchy srdečního rytmu a bolesti hlavy.
• Když jsou v mozku různé poruchy spojené s krevním oběhem.
• Pokud jsou postiženy periferní tepny.
• Jsou-li záchvaty anginy.
• Chronické změny v karotických tepnách.
• Sternum bolest.

A experimenty prováděné na zvířatech ukázaly, že tyto fondy blokují vápníkové kanály a v těle se nevytváří velké množství inzulínu.

Kontraindikace

Navzdory všem pozoruhodným vlastnostem tohoto léku existuje řada kontraindikací pro použití antagonistů vápníku:

• Nízký tlak
• Těhotenství, zejména prvních pár měsíců.
• Srdeční selhání, pokud má pacient funkční problémy s levou komorou.

Je důležité si uvědomit, že některé z nich mohou zvýšit frekvenci pulzací.

Nejběžnější vedlejší účinky antagonistů vápníku jsou:

• Zčervenání obličeje.
• Prostředky snižují tlak o více než 20%
• Mohou se objevit otoky končetin.
• Snížení systolické funkce levé komory.

Zapojit se do sebeobsluhy a vzít tyto prostředky v žádném případě není nemožné.

Antagonisté vápníku: seznam léků, působení, indikace

"Tichý" zdravotní problém, jak se říká arteriální hypertenze, vyžaduje povinný lékařský zásah. Nejlepší mysli světa neustále hledají nové a nové léky, které regulují krevní tlak, zlepšují krevní oběh a zabraňují tak nebezpečným následkům hypertenze jako srdeční infarkt nebo mrtvice. K tomuto úkolu je přiřazeno mnoho různých skupin léčiv.

Antagonisté vápníku (AK) představují jednu z těchto skupin a mají řadu pozitivních vlastností a jsou obecně považováni za jednu z nejlepších možností antihypertenziv. Oni jsou relativně mírní, ne bohatý na vedlejší účinky, který, jestliže tam je místo, oni vypadají spíše slabý.

Kdy se vápník dostává příliš mnoho?

Specialisté nazývají léky této skupiny (antagonisté vápníku), jak se jim líbí: blokátory „pomalých“ vápníkových kanálů (BPC), blokátory příjmu vápníkových iontů, antagonisty iontů vápníku. Co s tím však má vápník společného, ​​proč by mu nemělo být dovoleno, aby se do buňky dostalo, pokud se stahuje svaly, včetně srdce, kde se tyto kanály nacházejí, proč jim je věnována tolik pozornosti a obecně - co je podstatou mechanismu účinku těchto léků?

Fyziologická aktivita je charakteristická pouze pro ionizovaný vápník (Ca ++), to znamená, že není spojen s proteiny. Svalové buňky, které jej využívají pro svou funkci (kontrakce), jsou velmi důležité pro ionty Ca, proto čím více je tento prvek v buňkách a tkáních, tím větší je síla kontrakce, kterou mají. Ale je to vždy užitečné? Nadměrná akumulace iontů vápníku vede k nadměrnému napětí svalových vláken a přetížení, takže musí být v buňce v konstantním množství, jinak budou procesy závislé na tomto prvku narušeny, ztratí periodicitu a rytmus.

vápníkové iontové přetížení kardiomyocyty

Každá buňka sama udržuje koncentraci vápníku (sodíku, draslíku) na požadované úrovni prostřednictvím kanálů umístěných ve fosfolipidové membráně, která odděluje cytoplazmu od extracelulárního prostoru. Úkolem každého kanálu je řídit průchod jedním směrem (buď uvnitř buňky nebo ven) a distribucí určitých iontů (v tomto případě vápníku) v buňce samotné nebo mimo ni. Co se týče vápníku, je třeba poznamenat jeho velmi vysokou touhu dostat se do buňky z extracelulárního prostoru jakýmkoliv způsobem. V důsledku toho musí být některé QC blokovány, aby nedovolily, aby se nadbytečné ionty vápníku pokoušely vstoupit do buňky a chránily tak svalová vlákna před nadměrným napětím (AK mechanismus účinku).

Pro normální funkci vápníkových kanálů jsou kromě Ca ++ nezbytné také katecholaminy (adrenalin a norepinefrin), které aktivují CC, nicméně, proto, společné použití antagonistů vápníkových iontů a β-blokátorů (s výjimkou léčiv náležejících do skupiny nifedipinu), protože je možné nadměrné potlačení funkce kanálu. Krevní cévy tím nejsou velmi ovlivněny, ale myokard s dvojitým účinkem může reagovat s rozvojem atrioventrikulárního bloku.

Existuje několik typů vápníkových kanálů, ale mechanismus účinku antagonistů vápníkových iontů je zaměřen pouze na pomalé QC (L-typ), které obsahují různé tkáně hladkého svalstva:

• Sinoatrial cesty;
• Atrioventrikulární cesty;
• Purkyňská vlákna;
• Myofibrily srdečního svalu;
• Hladké svaly krevních cév;
• Kosterní svaly.

Samozřejmě zde probíhají složité biochemické procesy, jejichž popis není naším úkolem. Musíme jen poznamenat, že:

Automatismus srdečního svalu je podporován vápníkem, který, když je v buňkách svalových vláken srdce, spouští mechanismus jeho redukce, proto změna hladiny vápenatých iontů bude nevyhnutelně znamenat narušení fungování srdce.

Schopnosti antagonisty vápníku

Antagonisté kalciových kanálů jsou reprezentováni různými chemickými sloučeninami, které kromě snížení krevního tlaku mají řadu dalších možností:

1. Jsou schopni regulovat rytmus srdečních kontrakcí, proto se často používají jako antiarytmické léky.
2. Je třeba poznamenat, že léčiva této farmaceutické skupiny mají pozitivní účinek na krevní oběh mozku během aterosklerotického procesu v cévách hlavy a používají se k tomuto účelu k léčbě pacientů po mrtvici.
3. Tyto léky blokují cestu ionizovaného vápníku do buněk a snižují mechanické napětí v myokardu a snižují jeho kontraktilitu. Vzhledem k antispastickému účinku na stěnách koronárních tepen se tato expanduje, což přispívá ke zvýšení krevního oběhu v srdci. Dopad na periferní arteriální cévy je snížen na snížení horního (systolického) krevního tlaku a samozřejmě periferní rezistence. V důsledku vlivu těchto léčiv se tak snižuje potřeba srdečního svalu pro kyslík a zvyšuje se zásoba myokardu živinami a především kyslíkem.
4. Antagonisté vápníku v důsledku inhibice metabolismu Ca ++ v buňkách inhibují agregaci krevních destiček, tj. Zabraňují tvorbě krevních sraženin.
5. Léčiva v této skupině mají antiaterogenní vlastnosti, snižují tlak v plicní tepně a způsobují expanzi průdušek, což umožňuje jejich použití nejen jako antihypertenziv.

Schéma: mechanismus působení a možnosti generací AK 1-2

Předci a následovníci

Léky používané k léčbě hypertenze a srdečních chorob patřících do třídy antagonistů selektivních účinků iontů vápníku jsou v klasifikaci rozděleny do tří skupin:

• První skupinu představují fenylalkylaminové deriváty, jejichž předchůdcem je verapamil. Kromě verapamilu obsahuje seznam léků léky druhé generace: anipamil, tiapamil, falipamin, jehož aplikačním místem je srdeční sval, cesty a stěny cév. Nejsou kombinovány s β-blokátory, protože myokard bude mít dvojí účinek, který je doprovázen poruchou (zpomalení) atrioventrikulární vodivosti pro pacienty, kteří mají ve svém arzenálu velký počet antihypertenziv různých farmaceutických tříd,
  měli byste znát tyto vlastnosti drog a když se snažíte tlak nějakým způsobem omezit, mějte na paměti toto.
• Skupina derivátů dihydropyridinu (druhá) pochází z nifedipinu, jehož hlavní schopnosti spočívají v vazodilatačním (vazodilatačním) účinku. Seznam léčiv druhé skupiny zahrnuje léky druhé generace (nikardipin, nitrendipin), lišící se selektivním působením na mozkové cévy nimodipin, nisoldipin preferující koronární tepny, stejně jako silné dlouhodobě působící léky, které nemají téměř žádné vedlejší účinky související s 3. generací AK: amlodipin felodipin, isradipin. Vzhledem k tomu, že zástupci dihydropyridinu ovlivňují pouze hladké svaly krevních cév, přičemž zůstávají lhostejní k práci myokardu, jsou kompatibilní s beta-blokátory a v některých případech dokonce doporučují (nifedipin).
• Třetí skupinou pomalých blokátorů kalciových kanálů je diltiazem (deriváty benzothiazepinu), který je v mezilehlé poloze mezi verapamilem a nifedipinem a v jiných klasifikacích označuje léky první skupiny.

Tabulka: seznam antagonistů vápníku registrovaných v Ruské federaci

Je zajímavé, že existuje další skupina antagonistů vápníkových iontů, která se při klasifikaci těchto látek neobjevuje a není mezi nimi započítávána. Jedná se o neselektivní AK, včetně piperazinových derivátů (cinnarizin, belredil, flunarizin atd.). Cinnarizine je považován za nejoblíbenější a nejznámější v Ruské federaci. Dlouho se prodává v lékárnách a často se používá jako vazodilatace pro bolesti hlavy, závratě, tinnitus a špatnou koordinaci pohybů způsobených křečemi krevních cév hlavy, což brání cirkulaci mozku. Léčivo prakticky nemění krevní tlak, pacienti ho milují, často si všimnou výrazného zlepšení celkového stavu, takže trvá dlouho u aterosklerózy mozkových cév, horních a dolních končetin, stejně jako po ischemické mrtvici.

Deriváty fenylalkylaminu

První skupina blokátorů kalciových kanálů - derivátů fenylalkylaminu nebo verapamil - tvoří malý seznam léků, kde samotný verapamil (isoptin, finoptin) je nejznámějším a nejčastěji užívaným lékem.

Verapamil

Lék je schopen působit nejen na cévy, ale také na srdeční sval, přičemž snižuje frekvenci kontrakcí myokardu. Verapamil snižuje krevní tlak v malých dávkách, proto se používá k potlačení vodivosti podél atrioventrikulárních drah a automatické deprese v sinusovém uzlu, to znamená, že tento mechanismus účinku léku se používá v rozporu se srdečním rytmem (supraventrikulární arytmie). V injekčních roztocích (intravenózně), lék začne působit po 5 minutách, takže je často používán ambulance.

Účinek tablet Isoptin a Finoptin začíná za dvě hodiny, proto jsou předepsány pro domácí použití u pacientů s anginou pectoris, s kombinovanými formami anginy pectoris a poruchami supraventrikulárního rytmu, ale v případě Prinzmetalovy anginy je verapamil považován za lék volby. Takové léky nejsou předepisovány samotným pacientům, je to případ lékaře, který ví, že starší lidé by měli snížit dávku verapamilu, protože jejich rychlost metabolismu v játrech je snížena. Kromě toho, lék může být použit k nápravě krevního tlaku u těhotných žen, nebo dokonce jako antiarytmické činidlo pro fetální tachykardii.

Léky druhé generace

V klinické praxi byly také aplikovány další léky skupiny verapamilu související s léky druhé generace:

1. Anipamil má silnější (ve srovnání s verapamilem) akci, která trvá asi 1,5 dne. Lék ovlivňuje hlavně srdeční sval a cévní stěny, ale atrioventrikulární vodivost neovlivňuje.
2. Falipamil selektivně působí na sinusový uzel, prakticky nemění krevní tlak, proto se používá hlavně při léčbě supraventrikulárních tachykardií, klidové anginy pectoris a napětí anginy pectoris.
3. Tiapamil je 10krát méně silný než verapamil, tkáňová selektivita pro něj také není zvláštní, ale může významně blokovat sodíkové iontové kanály, a proto se dobře doporučuje pro léčbu komorových arytmií.

Deriváty dihydroperidinu

Seznam přípravků derivátů dihydropyridinu zahrnuje: t

Nifedipin (Corinfar, Adalat)

Patří do aktivního systémového vazodilatátoru, který nemá prakticky žádné antiarytmické schopnosti, které jsou vlastní lékům skupiny verapamilu.

Nifedipin snižuje krevní tlak, poněkud urychluje srdeční tep (reflex), má antiagregační vlastnosti, v důsledku čehož zabraňuje zbytečné trombóze. Vzhledem k antispastickým schopnostem je lék často používán k eliminaci křečí, ke kterým dochází při odpočinkové vazospastické angině, stejně jako k profylaktickým účelům (k prevenci rozvoje útoku), když má pacient anginu.

V klinické praxi, široce používané instantní formy nifedipinu (adalat-retard, procardia XL, nifard), které začnou působit asi za půl hodiny a zůstávají účinné až 6 hodin, ale pokud jsou žvýkány, lék pomůže za 5-10 minut, nicméně, antianginózní jeho účinek nebude stále tak výrazný jako účinek nitroglycerinu. Tablety s nifedipinem s takzvaným dvoufázovým uvolňováním začínají působit po 10-15 minutách, přičemž doba trvání může být přibližně jeden den. Nifedipin tablety se někdy používají k rychlému snížení krevního tlaku (10 mg pod jazykem - účinek se projevuje od 20 minut do jedné hodiny).

Nyní v evropských klinikách je stále populárnější nifedipin dlouhodobého působení, protože má méně vedlejších účinků a může být užíván jednou denně. Jedinečný systém použití nifedipinu pro kontinuální uvolňování, který poskytuje normální koncentraci léčiva v krevní plazmě po dobu až 30 hodin, je však uznán jako nejlepší a je úspěšně používán nejen jako antihypertenzivum při léčbě hypertenze, ale také se podílí na úlevě od paroxyzmální anginy odpočinku a napětí. Je třeba poznamenat, že v takových případech se počet nežádoucích projevů sníží na polovinu, pokud porovnáme nifedipin pro kontinuální uvolňování s jinými formami tohoto léčiva.

Nikardipin (perdipin)

Vazodilatační účinek je považován za převažující, léčivo je převážně zahrnuto do terapeutických opatření v boji proti angině pectoris a arteriální hypertenzi. Kromě toho je nicardipin vhodný jako rychle působící prostředek pro zmírnění hypertonické krize.

Nisoldipin (Baymikard)

Mechanismus účinku připomíná nikardipin.

Nitrendipin (bypass)

Je strukturně velmi podobný nifedipinu, má vazodilatační účinek, neovlivňuje atrioventrikulární a sinusové uzliny a může být kombinován s beta-blokátory. Při současném užívání digoxinu může bypass zvýšit koncentraci posledního bypassu o polovinu, což by nemělo být zapomenuto, pokud je nutná kombinace těchto dvou léčiv.

Amlodipin (Norvasc)

Některé z těchto zdrojů patří do 3. generace léků, zatímco jiní říkají, že spolu s felodipinem, isradipinem, diltazemem, nimodipinem patří k antagonistům vápníku druhé generace. To však není tak důležité, protože určujícím faktorem je skutečnost, že uvedené léky působí dlouho, selektivně a dlouhodobě.

Amlodipin má vysokou tkáňovou selektivitu, ignoruje myokard, atrioventrikulární vedení a sinusový uzel a trvá až jeden a půl dne. Ve stejné řadě s amlodipinem lze často nalézt lacidipin a lerkanidipin, které se také používají k léčbě arteriální hypertenze a označují se jako blokátory příjmu vápníkových iontů po dobu 3 generací.

Felodipin (Plendil)

Má vysokou selektivitu pro krevní cévy, která je 7krát vyšší než u nifedipinu. Lék je dobře kombinován s beta-blokátory a je předepsán k léčbě koronárních srdečních onemocnění, vaskulární insuficience, hypertenze v dávce předepsané lékařem. Felodipin může zvýšit koncentraci digoxinu na 50%.

Isradipine (lomir)

Trvání antianginózního účinku je až 9 hodin, při perorálním podání se mohou vyskytnout vedlejší účinky ve formě hyperemie obličeje a otoku nohy. S cirkulačním selháním způsobeným stagnací se doporučuje podávat intravenózně (velmi pomalu!) V dávce vypočítané lékařem (0,1 mg / kg tělesné hmotnosti za 1 minutu - 1 dávka, pak 0,3 mg / kg - 2 dávka). Je zřejmé, že pacient sám nemůže provádět takovéto výpočty nebo aplikovat lék, proto se injekční roztoky tohoto léku používají pouze v nemocnici.

Nimodipin (nimotop)

Lék se rychle vstřebává, hypotenzní účinek se projeví asi za hodinu. Byl zaznamenán dobrý účinek intravenózního podání léčiva v počáteční fázi akutní poruchy mozkové cirkulace a v případě subarachnoidního krvácení. Použití nimodipinu pro léčbu mozkových katastrof je způsobeno vysokým tropismem léku do cév mozku.

Nové léky ze skupiny antagonistů vápníku

Diltiazem

Nové typy blokátorů vápníkových iontů, které mohou být také nazývány léky třetí generace, zahrnují diltiazem. Jak již bylo zmíněno, zaujímá pozici: "verapamil - diltiazem - nifedipin". Je to podobné verapamilu v tom, že je také „lhostejné“ k sinusovému uzlu a atrioventrikulárnímu vedení, což potlačuje, i když v menší míře, jejich funkci. Podobně jako nifedipin snižuje diltiazem krevní tlak, ale působí jemněji.

Diltiazem je předepisován pro ischemickou chorobu srdeční, Prinzmetalovou anginu pectoris a různé typy hypertenze a snižuje pouze vysoký tlak (horní a dolní). V normálním krevním tlaku, lék zůstává lhostejný k cévám, takže se nemůžete bát nadměrného poklesu tlaku a rozvoje hypotenze. Kombinace tohoto léčiva s thiazidovými diuretiky zvyšuje hypotenzní schopnosti diltiazemu. Navzdory četným výhodám nového nástroje by však mělo být uvedeno několik kontraindikací pro jeho použití:

Bepredil

Lék beprimed má jedinečnou schopnost blokovat pomalé vápníkové a sodíkové kanály, což může v důsledku toho ovlivnit jak cévní stěnu, tak systém srdečního vedení. Stejně jako verapamil a diltiazem ovlivňuje AV uzel, v případě hypokalemie však může vést k rozvoji komorových arytmií, proto při předepisování bereditu jsou tyto vlastnosti zohledňovány a hladina hořčíku a draslíku je neustále sledována. Je třeba poznamenat, že tento lék obecně vyžaduje zvláštní péči, není kombinován s thiazidovými diuretiky, chinidinem, sotalolem, některými antidepresivy, proto pacientova iniciativa pacienta čelí různým následkům a bude naprosto nevhodná.

Foridon

Chtěl bych přidat do seznamu léků původní antianginózní lék vyrobený v Ruské federaci, zvaný foridon, který v odpovídajících dávkách může nahradit nifedipin a diltiazem.

Funkce, které je třeba mít na paměti

Antagonisté vápníku nemají tolik kontraindikací, ale přesto jsou a je třeba je zvážit:

• Nifedipin není zpravidla předepisován s nízkým počátečním tlakem, v případě slabého sinusového uzlu nebo těhotenství.
• Pokouší se ignorovat verapamil, pokud je pacientovi diagnostikována abnormalita AV vedení, syndromu nemocného sinu, těžkého srdečního selhání a samozřejmě arteriální hypotenze.

Ačkoli případy předávkování blokátory kalciových kanálů nejsou oficiálně zaznamenány, ale pokud máte podezření na podobnou skutečnost, pacientovi se podává intravenózní chlorid vápenatý. Léčiva v této skupině, stejně jako jakákoli farmakologická látka, poskytují některé vedlejší účinky:

1. Zčervenání obličeje a dekoltu.
2. Snížený krevní tlak.
3. "Návaly", jako v menopauze, těžkost a bolest v hlavě, závratě.
4. Střevní poruchy (zácpa).
5. Zvýšený puls, otok, postihující hlavně kotník a dolní končetiny - vedlejší účinek nifedipinu;
6. Použití verapamilu může vést ke snížení srdeční frekvence a atrioventrikulárního bloku.

Tabulka: AK vedlejší účinky a kontraindikace

Vzhledem k tomu, že blokátory kalciových kanálů jsou často předepisovány v kombinaci s β-blokátory a diuretiky, je nutné znát nežádoucí účinky jejich interakce: beta-blokátory potencují pokles pulsu a zhoršenou atrioventrikulární vodivost a diuretika zvyšují hypotenzní účinek AK, který je třeba mít na paměti při výběru těchto léků.